Мошкович болезнь: Болезнь Мошкович — Доказательная медицина для всех

Содержание

Публикации в СМИ

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — заболевание, характеризующееся геморрагическим синдромом в виде кожных геморрагий и повышенным тромбообразованием, приводящим к ишемии внутренних органов. Частота — наблюдают редко. Преобладающий возраст — 40–60 лет. Преобладающий пол — женский (10:1).
Патоморфология • Нестойкие тромбоцитарно-фибриновые тромбы, локализующиеся главным образом в прекапиллярах.

Клиническая картина • Лихорадка • Геморрагическая петехиальная сыпь • Неврологические нарушения при ишемическом поражении ЦНС •• Судорожный синдром •• Коматозное состояние (при ишемии ствола мозга) • Гемолитическая желтуха • Ишемическое поражение почек: протеинурия, гематурия • Боли в животе при тромбозе брыжеечных сосудов (нечасто) • Поражение миокарда (аритмии, приглушение тонов) • Артралгии.
Лабораторные исследования

• ОАК: тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, фрагментация эритроцитов (шлемовидная, треугольная форма эритроцитов) вследствие их прохождения через тромбы сосудов, ретикулоцитоз • Биохимический анализ крови •• Повышение содержания мочевины и креатинина •• Повышение концентраций непрямой и прямой фракций билирубина •• Повышение концентрации ЛДГ •• Увеличение концентрации продуктов деградации фибриногена в крови, криофибриногенемия (редко) • ОАМ: протеинурия, гематурия • Миелограмма: снижение количества мегакариоцитов, повышенная пролиферация клеток эритроидного ростка.

Дифференциальная диагностика • Гемолитико-уремический синдром • Гемолитическая микроангиопатическая пурпура • Гепаторенальный синдром.
Лечение • Инфузии свежезамороженной плазмы по строгим показаниям • Плазмаферез • ГК •• Пульс-терапия — метилпреднизолон 1 г/сут в/в 3 дня подряд •• Преднизолон внутрь 1 мг/кг/сут • Антиагреганты (эффективность не доказана) — дипиридамол 300–400 мг/сут • Препараты, улучшающие микроциркуляцию (например, пентоксифиллин).

Прогноз и течение. Различают острое и хроническое течение. Течение заболевания осложняет неврологическая симптоматика и ХПН. Прогноз для жизни неблагоприятный при выраженной ишемии ЦНС, миокарда.
Синонимы • Мошкович болезнь • Акроангиотромбоз тромбоцитопенический • Микроангиопатия тромботическая • Мошкович–Сингера–Симмерса синдром • Пурпура тромботическая • Пурпура тромбоцитопеническая тромбогемолитическая

МКБ-10. D69.4 Другие первичные тромбоцитопении

Примечание. Криофибриноген — патологический фибриноген, редко встречающийся в плазме человека; выпадает в осадок при охлаждении, но при нагревании до комнатной температуры снова переходит в р-р.

Издательство «Медицина» / Журналы / Эпидемиология и инфекционные болезни №3 2010


ЭпидемиологиЧеская ситуациЯ
 
Ладная Н. Н., Иванова М. А. ВИЧ-инфекция и инфекции, передающиеся половым путем, в Российской Федерации в 1993—2008 гг.       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 4

ОРигинальные исследованиЯ
 
Таишева Л. А., Хамитова Р. Я. Поведенческие риски среди мужчин, практикующих секс с мужчинами в Казани       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 12
Пронин А. Ю., Серков И. Л., Жукова Е. В., Дробышевская Е. В., Орлова-Морозова Е. А., Каминский Г. Д. Иммунологическая характеристика лиц, контактировавших с ВИЧ       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 15
Ермак Т. Н., Кравченко А. В., Шахгильдян В. И., Канестри В. Г., Ладная Н. Н., Юрин О. Г. Анализ причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 19
Кравченко А. В., Канестри В. Г., Ганкина Н. Ю., Козырев О. А., Ибрагимова Л. Э., Хромова И. Е., Минаева С. В. Усиленные ритонавиром ингибиторы протеазы ВИЧ в составе схем первой линии антиретровирусной терапии       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 22
Любаева Е. В., Кравченко А. В., Ениколопов С. Н. Социально-демографический профиль пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией и туберкулезом, в Москве       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература
27
Мошкович Г. Ф., Минаева С. В., Варлова Л. В., Горяева М. П., Воронина И. Д., Тихонова Е. В. Эффективность антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 31
Минаева С. В., Мошкович Г. Ф., Горяева М. П., Варлова Л. В., Воронина И. Д. Сравнительные результаты лечения хронического гепатита C у больных ВИЧ-инфекцией, получающих и не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 35
Каминский Г. Д., Серков И. Л., Жукова Е. В., Дробышевская Е. В., Орлова-Морозова Е. А., Пронин А. Ю. Гетерогенность когорты лиц, живущих с ВИЧ/СПИДом, с большим сроком инфицирования по показателям вирусологического и иммунологического мониторинга ВИЧ-инфекции       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 38
Ганкина Н. Ю., Кравченко А. В., Куимова У. А., Канестри В. Г. Выбор нуклеозидных ингибиторов в схемах антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией, получающих лечение хронического гепатита C       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 42
Коннов Д. С., Голиусова М. Д., Коннов В. В., Козырина Н. В., Ладная Н. Н., Юрин О. Г.
Оценка эффективности и безопасности химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции с использованием схем монотерапии и высокоактивной антиретровирусной терапии       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература
46
Беляева В. В., Кравченко А. В. Готовность медицинских работников к формированию приверженности больных ВИЧ-инфекцией системе диспансерного наблюдения       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 51

Заметки из пРактики
 
Коннов В. В., Юрин О. Г.
Случай развития лактат-ацидоза на фоне антиретровирусной терапии у больного ВИЧ-инфекцией      | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература
54
Шахгильдян В. И., Тишкевич О. А., Пархоменко Ю. Г., Цветкова О. О., Зюзя Ю. Р., Беляева В. В., Сафонова А. П., Флигиль Д. М. Клинико-морфологическое наблюдение цитомегаловирусного вентрикулоэнцефалита при ВИЧ-инфекции       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература 56

ОбзоРы и лекции
 
Покровская А. В. Факторы, влияющие на течение ВИЧ-инфекции       | Контакты, аннотация, ключевые слова, литература
60

Умер оператор «Морских дьяволов» Кирилл Мошкович

Умер кинооператор Кирилл Мошкович, известный работой над популярными сериалами «Дорожный патруль», «Морские дьяволы» и многими другими теле- и кинопроектами. Он скончался на 54-м году после продолжительной болезни, сообщили в Российском государственном институте сценических искусств (РГИСИ).

Кирилл Мошкович – выпускник ВГИК имени Герасимова 1995 года. В качестве кинооператора снял несколько десятков документальных и игровых фильмов, телесериалов. В частности, он работал над картинами «Потомки Пушкина», «Киммерийский затворник», «Красная корона», сериалами режиссера Влада Фурмана «Яма», «Таинственная страсть», «Наследники», «Гупешка», популярными сериалами «Дорожный патруль», «Морские дьяволы» и многими другими.

В 2006-м году Мошкович удостоился «ТЭФИ» за лучшую операторскую работу в фильме Александра Сокурова «Элегия жизни. Ростропович. Вишневская». Он много работал на площадке и с другими большими мастерами российского кино: Валентином Гафтом, Александром Лазаревым, Светланой Немоляевой, Светланой Крючковой, Чулпан Хаматовой, Михаилом Пореченковым, Юлией Пересильд.

С 2010 года Кирилл Мошкович сотрудничал с РГИСИ, будучи доцентом института. В этом качестве он передавал студентам, будущим режиссерам телевидения и кино, свой опыт как в кинооператорском, так и в режиссерском мастерстве. Работая как оператор-постановщик над фильмом, Мошкович всегда приглашал студентов на киносъемки, где они учились организации съемочного процесса, этике сотрудничества на съемочной площадке.

РГИСИ

Коллеги, друзья и близкие запомнят Кирилла Мошковича не только как профессионала высочайшего уровня, но и как прекрасного человека: светлого, внимательного, доброго, неравнодушного, всегда готового прийти на помощь.

Дата и место прощания с Кириллом Мошковичем будут объявлены позднее.

Как ранее сообщал 5-tv.ru, на 54-м году жизни умерла сыгравшая Мальвину в советском фильме «Приключения Буратино» актриса Татьяна Проценко.

Умер кинооператор, снявший сериалы «Морские дьяволы» и «Дорожный патруль» — Культура

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, 20 мая. /ТАСС/. Кинооператор Кирилл Мошкович умер в Петербурге на 54-м году жизни. Об этом сообщила пресс-служба Российского государственного института сценических искусств (ГРИСИ).

«РГИСИ с прискорбием сообщает, что 19 мая на 54-м году после продолжительной болезни скончался доцент института, известный кинооператор, лауреат премии «ТЭФИ» Кирилл Валентинович Мошкович. Он сотрудничал с РГИСИ более 10 лет», — говорится в сообщении.

Окончив в 1995 году ВГИК имени Сергея Герасимова по специальности «кинооператор», Кирилл Мошкович в этом качестве снял несколько десятков документальных, игровых фильмов и телевизионных сериалов. На студии «Лентелефильм» он работал над картинами «Потомки Пушкина», «Киммерийский затворник», «Красная корона». С 1995 года сотрудничал с иностранными киностудиями, снимая документальные фильмы для каналов Японии, Германии, США.

В 2006 году участвовал в съемках фильма «Элегия жизни. Ростропович. Вишневская» (режиссер Александр Сокуров) и был удостоен премии «ТЭФИ» за лучшую операторскую работу.

Кириллом Мошковичем сняты известные сериалы Первого канала в режиссуре Влада Фурмана «Яма» по Александру Куприну (5 серий, 2014), «Таинственная страсть» по Василию Аксенову (13 серий, 2015), «Наследники» (8 серий, 2021). Был оператором художественного фильма для большого экрана «Гупешка» по Василию Сигареву (2017, режиссер Влад Фурман). Работал над сериалами «Дорожный патруль» и «Морские дьяволы».

Кирилл Мошкович работал на площадке с большими мастерами российского кино — Валентином Гафтом, Александром Лазаревым, Светланой Немоляевой, Светланой Крючковой, Чулпан Хаматовой, Михаилом Пореченковым, Юлией Пересильд, являясь практически соавтором режиссеров-постановщиков. Как педагог он передавал студентам, будущим режиссерам телевидения и кино, свой опыт как в кинооператорском, так и в режиссерском мастерстве, с первых же занятий вводя их в область практического применения принципов профессии. Дата и место прощания будут объявлены позднее.

АФС скрининг (Антифосфолипидный синдром) в медицинском центре «Академия здоровья»

Стоимость услуги

2000р

Важный диагностический критерий антифосфолипидного синдрома, при котором поражаются сосуды головного мозга, сердца, почек, печени, надпочечников. Определить их позволит анализ крови с формулой. Антитела к фосфолипидам – это аутоиммунные, или аутоантитела класса IgM и Ig G, действия которых направлено против основных компонентов клеточных мембран – фосфолипидов и, соответственно, против собственных клеток и тканей организма. Клеточные мембраны играют важную роль в инициации процессов свертывания крови. Из анионных (отрицательно зараженных) АФЛ фосфатидилсерин является наиболее антигенным. Фосфатидилсерин находится на внутренней поверхности тромбоцитов и клеточных мембран эндотелия сосудов. При активации клеток фосфатидилсерин перемещается на поверхность клетки и принимает участие в формировании кровяного сгустка (тромба), входит в протромбиназный комплекс и играет физиологическую роль в коагуляции. Антитела к фосфолипидам нарушают нормальное функционирование эндотелия кровеносных сосудов, вызывая васкулопатии (сужение сосудов) и образование сосудистых тромбов. При АФС антифосфолипидные антитела связываются с эндотелием сосудов в присутствии бета-2-гликопротеина, стимулирует синтез фактора Виллебрандта, индуцирует активность тканевого фактора эндотелиальными клетками, стимулируют процесс гемокоагуляции. Антифосфолипидные антитела вызывают повышение АЧТВ и протромбинового времени и могут стать причиной тромбозов и самопроизвольных абортов. У мужчин высокий титр антител к фосфолипидам часто сопровождается риском развития тромбоза вен, инфаркта миокарда, а у женщин – повторными выкидышами (чаще во 2-м и 3-м семестре беременности). Антитела к фосфолипидам клеток эндотелия сосудов нарушают равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами в сторону образования тромбов. Подобные изменения микроциркуляции при беременности могут, приводит к нарушению кровообращения также в области плаценты и даже к отторжению плода. Кроме того, АФС может сопровождаться нарушением мозгового кровообращения с развитием инсульта, неврологической патологией, поражением кожи. Частота обнаружения антител к фосфолипидам у здоровых людей составляет 2 – 4%, чаще пожилого, чем молодого возраста. Показания к определению антител к фосфолипидам: больные системной красной волчанкой. вероятный тромбоз до 40 лет. необычная локализация тромбоза (например, мезентериальные вены). необъясненный неонатальный тромбоз. идиопатическая тромбоцитопения (исключить болезнь Мошковича). артериальный тромбоз до 40 лет. кожный некроз на фоне приема непрямых антикоагулянтов. необъяснимое удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). рецидивирующие спонтанные аборты (2 и больше). ранний острый инфаркт миокарда. наличие родственников с тромботическими нарушениями.

94-летний нижегородец заразился ВИЧ половым путем — Российская газета

В Нижегородской области эпидемия ВИЧ-инфекции распространяется среди успешных людей в возрасте старше 30 лет. За последний год количество больных СПИДом в регионе выросла в 1,3 раза, сейчас их более 11,5 тысячи человек.

Об этом сообщил на сегодняшней пресс-конференции главный врач областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом Григорий Мошкович.

— СПИД давно перестал быть болезнью маргиналов, — сказал Григорий Мошкович. — Да, именно маргиналы, наркоманы и проститутки обоих полов запустили эпидемию СПИДа, но сейчас ситуация изменилась. Среди ВИЧ-инфицированных процент работающих, успешных людей достаточно высок, более 30 процентов. Когда в 1996 году в Нижегородской области началась эпидемия СПИДа, большая часть инфицированных были людьми молодыми, сейчас это в основном зрелые люди, чуть старше 30 лет. При этом есть пациенты и старше 60-70- лет. В этом году мы поставили диагноз ВИЧ нижегородцу 1918 года рождения, путь заражения — половой. Вот такой половой гигант. Теперь мы будем поддерживать его здоровье специальными лекарствами, но медицинских препаратов, полностью излечивающих СПИД, нет.

По словам Григория Мошковича, остановить эпидемию СПИДа не удается, хотя есть и несомненные успехи. В России эпидемия началась в 1996 году в трех регионах — в Калининградской области, Краснодарском крае и Нижегородской области. Тогда наша область находилась на третьем месте. Сейчас среди субъектов России регион находится на 36 месте. Среди 14 городов-миллионников страны Нижний Новгород по количеству ВИЧ-инфицированных на 12 месте.

— И все-таки я бы не говорил о каких-то успехах, — предупредил Григорий Мошкович. — Рано говорить об успехах, потому что каждый ВИЧ-инфицированный, число которых, кстати, с каждым годом увеличивается, это мина замедленного действия, которая может заразить еще неизвестно сколько людей.

Примечательно, что почти все ВИЧ-инфицированные региона живут в областном центре. Причем за последний год в районах Нижнего Новгорода зафиксирован прирост инфицированных, в то время, как в области новых инфицированных стало меньше. Гендерный состав инфицированных тоже разный, в Нижнем Новгороде среди заразившихся — больше мужчин, а в области — больше женщин.

Кирилл Мошкович, оператор: причина смерти, семья

Кинооператор Кирилл Мошкович умер в Санкт-Петербурге в возрасте 53 лет. Об этом сообщает ТАСС со ссылкой на пресс-службу Российского государственного института сценических искусств (ГРИСИ). Доцент института и лауреат премии ТЭФИ скончался 19 мая после продолжительной болезни.

Причина смерти Кирилла Мошковича

Не стало Кирилла Мошковича. Фильм «Родитель» стал последним для талантливого оператора. Причина смерти — опухоль в голове. Об этом общественности рассказал режиссёр Влад Фурман. Есть информация, что осложнения у Мошковича начались ещё в ходе киносъёмок «Родителя». Это было меньше года назад.

«Я ведь помню, ни словом, ни взглядом, ведь никак не показывал, что плохо ему, только пахал, пахал и пахал», — написала Мария Шукшина в своём Telegram-канале.

В его родном РГИСИ отметили, что Кирилл Мошкович был не только профессионалом высочайшего уровня, но и прекрасным человеком: светлым, внимательным, добрым, неравнодушным, он всегда готов был прийти на помощь с открытым, чистым сердцем.

«Много работая на площадке с большими мастерами российского кино – Валентином Гафтом, Александром Лазаревым, Светланой Немоляевой, Светланой Крючковой, Чулпан Хаматовой, Михаилом Пореченковым, Юлией Пересильд, – являясь практически соавтором режиссеров-постановщиков, Кирилл Мошкович передавал студентам, будущим режиссерам телевидения и кино свой опыт как в кинооператорском, так и в режиссерском мастерстве. С первых же занятий вводил будущих режиссеров кино и телевидения в область практического применения принципов этой профессии. Работая как оператор-постановщик над фильмом, всегда приглашал студентов на киносъемки, где они учились организации съемочного процесса, этике сотрудничества на съемочной площадке», – сообщили в пресс-службе Российского государственного института сценических искусств (РГИСИ).

Многие поклонники Кирилла хотели бы провести его в последний путь. Однако пока дата и место прощания неизвестны, их объявят позднее.

С кем работал Кирилл Мошкович, семья

Кирилл не слишком любил афишировать свою личную жизнь. В Сети нет какой-либо информации о его семье. Друзья и коллеги на эту тему также не слишком разговорчивы. Говорят только, что он был очень добрым и светлым человеком.

Что касается биографии, то известно, что Кирилл Мошкович окончил в 1995 году ВГИК имени С.А. Герасимова по специальности «кинооператор». Творческую деятельность начал на студии «Лентелефильм». Работал над картинами «Потомки Пушкина», «Киммерийский затворник», «Красная корона» и многими другими. Также сотрудничал с иностранными киностудиями, снимая документальные фильмы для каналов Японии, Германии, США.

В 2006-м участвовал в съемках фильма «Элегия жизни. Ростропович. Вишневская» Александра Сокурова, за что был удостоен премии «ТЭФИ» за лучшую операторскую работу.

Им также сняты известные сериалы Первого канала в режиссуре Влада Фурмана: «Яма» по Александру Куприну, «Таинственная страсть» по Василию Аксенову, «Наследники».

Мошкович был оператором художественного фильма для большого экрана «Гупёшка» по Василию Сигареву. Работал над сериалами «Дорожный патруль», «Морские дьяволы».

Знакомьтесь с нашим сообществом: Михал Мошкович | Мишель Ван | BioDojo

Подрастающий младший учится на @ McMaster, работает в области микробиома кишечника и эпидемиологии COVID-19.

Эй! Меня зовут Михал,

. Я начинаю третий курс медицинских наук в Университете Макмастера! Я очень интересуюсь всем, что связано со здоровьем — мне нравится узнавать о передовых медицинских исследованиях и новых технологиях здравоохранения, формирующих наше будущее. В настоящее время я глубоко погружаюсь в исследования трансплантации фекальной микробиоты (FMT) и воспалительных заболеваний кишечника в отношении микробиомов нашего кишечника.Я люблю походы (особенно когда речь идет о закатах/рассветах), играть в настольные игры, путешествовать по миру и фотографировать все подряд. Я бы хотел поговорить обо всем и обо всем, так что напишите мне сообщение!

Социальные сети: Twitter, Facebook, LinkedIn и электронная почта

Моя последняя конференция перед пандемией — я благодарен за невероятную возможность посетить Монреаль с моими коллегами из моей нынешней лаборатории — лаборатории Пай в детской больнице Макмастера, чтобы представить нашу работать во время Канадской недели болезней пищеварительного тракта.

Какими исследованиями/проектами вы занимаетесь в настоящее время?

Последние два года я работал научным сотрудником в лаборатории детской гастроэнтерологии и питания доктора Нихила Пая в детской больнице Макмастер. Наша команда проводит клинические исследования и исследования на животных эффектов трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (такими как болезнь Крона и язвенный колит). Я участвую в двух крупномасштабных проектах для пациентов с COVID-19 при поддержке Фонда оперативных исследований COVID-19 с целью повышения точности диагностики вируса в стуле бессимптомных пациентов для более точного определения уровня заражения в сообществе.Этим летом я также являюсь частью CDGEMM (исследование генома, окружающей среды, микробиома и метаболизма целиакии), базирующегося в Гарвардском университете, целью которого является изучение того, как предшествующие факторы влияют на развитие целиакии.

Откуда пришла ваша страсть к строительству/открытиям?

Я иммигрировал в Канаду, когда мне было шесть лет, и до этого моя иммунная система была не самой сильной. Я находился в клинической среде в течение длительного периода времени, и все практикующие врачи, медсестры и работники всегда давали мне чувство безопасности и надежды.Повзрослев, я знал, что хочу оказывать такое же влияние на людей в уязвимом положении, как и практикующий врач, развивая конструктивные отношения между пациентом и врачом.

В моей жизни были периоды, когда я думал, что хочу стать офтальмологом, онкологом и даже дерматологом, когда я перешел в старшие классы средней школы, я испытал огромные изменения во взглядах.

Это я работаю над своим первым гелем в 2016 году!! Это было, когда я работал над исследованием множественной миеломы в лаборатории Тидеманна в Онкологическом центре

принцессы Маргарет. Мне повезло, что у меня была возможность участвовать в опыте, который преподал мне очень важный урок: медицинская карьера в современном обществе выходит далеко за рамки практики. .В классе я слышал только обратное, и поэтому эта идея полностью изменила мой взгляд на будущие возможности, которые у меня были для меня в области здравоохранения.

В современном мире инноваций медицина также означает использование машинного обучения для выявления рака кожи; использование квантовых вычислений для открытия лекарств; использование генной инженерии для искоренения болезней; и создание органов, тканей и инновационных медицинских устройств с помощью робототехники и нанотехнологий. Открыв глаза шире, чем прежде, я понял, что независимо от области медицины, в которой я специализируюсь, я хочу оказать положительное масштабное влияние на как можно больше людей.Я знал, что смогу сделать это, участвуя в медицинских исследованиях, и это стало пересмотренным планом действий.

Люблю предпринимательство и инновации! Я стал соучредителем стартапа SpitStrips, работая с замечательной командой, чтобы решить проблему вождения в нетрезвом состоянии с помощью разработки тестов на содержание алкоголя в крови на основе слюны. Это мы выходим на мировую арену в Украине на SAGE WorldCup, где мы заняли 2-е место из 32 стран! У меня появилось так много замечательных друзей по всему миру, с которыми я поддерживаю связь и по сей день!

Как ваше участие в академических/научных/проектных работах влияет на ваши планы на будущее?

Сейчас я здесь, чтобы учиться.Медицинские исследования увлекают меня, но медицина сама по себе является огромной областью — существует огромное количество линз на выбор, областей, в которых можно специализироваться, и демографических характеристик пациентов, которых нужно лечить. Существует так много существующих областей медицины, что очень трудно сузить круг конкретных интересов, не испытав их всех. В настоящее время я хочу иметь возможность влиять на любую область, в которой я могу. Гастроэнтерология (GI) восхищает меня, и, будучи частью двух лабораторий, сосредоточенных вокруг этой области, я научился большому количеству информации, информации, которая не только специфична для анатомии, но и специфична для пациента.Нахождение в среде, где я узнаю новую информацию, но также имею возможность применить свои прошлые знания и навыки, является идеальной средой для меня.

Что вы цените в академических кругах/индустрии, что вы хотели бы, чтобы больше людей принимало во внимание?

Я считаю, что один из лучших способов повлиять на сферу здравоохранения в настоящее время — помочь облегчить перевод между исследованиями и повседневным языком с целью обеспечения того, чтобы люди понимали, что происходит на переднем крае области. .В исследовательских работах написано так много неиспользованного потенциала, на который люди не обращают внимания, потому что не осознают новаторских коммерческих последствий определенных открытий. Эти открытия содержат контент, который может изменить наш образ жизни. Помогать открывать двери для других, чтобы они могли лично повлиять на сферу здравоохранения или просто понять ее основы, было бы очень значимо для нашего настоящего и будущего.

Прожив в Торонто 15 лет, я до сих пор люблю исследовать город и находить прекрасные виды на наш уникальный горизонт.

Что для вас значит быть частью BioDojo?

BioDojo было невероятным сообществом, частью которого он стал в прошлом году.Я завел дружбу на всю жизнь, я слушал и участвовал в невероятно интригующих беседах у камина, и у меня была возможность глубоко погрузиться и изучить несколько областей биотехнологии.

В чем, с вашей точки зрения, уникальное положение BioDojo в качестве учебного полигона для будущих новаторов в области биотехнологий?

Неумолимая страсть к строительству, инновациям и сотрудничеству внутри BioDojo заразительна. Каждый член BioDojo всегда готов протянуть руку помощи, и именно это делает сообщество BioDojo таким сплоченным.Мы все заботимся друг о друге, болеем за великие победы друг друга, а также подставляем плечо в трудные времена на дороге. Мы мотивируем друг друга для достижения наших целей, оставаясь при этом уравновешенными, и мы всегда поощряем друг друга мыслить масштабнее и ярче.

Какие специалисты/профессии в области биотехнологии вдохновляют вас больше всего и почему?

Меня больше всего вдохновляют практикующие врачи, которые также являются активными учеными — они участвуют в развитии отношений между врачом и пациентом, а также погружаются в неизведанную область исследований.Я считаю, что очень полезно быть в авангарде общения как на микро-, так и на макроуровне, потому что их взаимодействие может привести к впечатляющей интеграции знаний.

Это я представляю работу нашей талантливой команды лаборатории над 1-м канадским педиатрическим исследованием Крона FMT на Всемирном конгрессе детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания! ЛЮБОПЫТНЫЙ ФАКТ: это было в виртуальной Вене 😉 Надеюсь, однажды, в настоящей!

Какие проблемы/решения волнуют вас по утрам?

Микробиом завораживает.Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это следующий рубеж — как в диагностике, так и в терапии. Возможность изменить уровни состава кишечной флоры в нашей внутренней экосистеме открывает возможности для огромных успехов как в регулировании, так и в профилактике заболеваний. Очень интересно думать обо всех возможностях, которые FMT предлагает в качестве решения болезненных состояний (таких как воспалительные заболевания кишечника, нарушения развития нервной системы и т. д.)!

Какой продукт/компанию/окружение вы хотите создать?

Мне посчастливилось иметь замечательную команду лаборатории в Pai Lab в Университете Макмастера и Tiedemann Lab в UHN, обе , которые оказывали мне любезную поддержку и поддержку на протяжении всего моего учебного пути.В будущем я хочу создать пространство, подобное тому, которое сделала для меня моя лаборатория, то есть открытые предложения, исследования и перекрестное сотрудничество.

Если бы у вас было неограниченное финансирование, какую проблему вы бы решили?

Если бы у меня было неограниченное финансирование, я бы решил проблему старения. Каждый божий день от старости умирает 100 000 человек, что является причиной 70% всех смертей в мире. Мы, как общество, пришли к идее, что старение — это понятие, которое можно отделить от возрастных заболеваний, когда это не так.Изучение человеческого долголетия, то есть понимание биологических механизмов, лежащих в основе того, почему мы стареем и как мы можем их предотвратить, является одной из самых важных, недостаточно финансируемых проблем в мире, и это связано с недостатком знаний и понимания. темы.

Кем ты видишь себя через 10 лет?

Через 10 лет я закончу ординатуру в медицинской школе и получу стипендию, готовую запустить лабораторию, посвященную более глубоким исследованиям в области, которая до сих пор в значительной степени неизвестна (напр.микробиом).

В настоящее время Binging? — Гарри Поттер, мой плейлист Spotify

Лучшие рекомендации книг? — «Когда дыхание становится воздухом» Пола Каланити, «Sapiens» Юваля Ноя Харари, «Богатый папа, бедный папа» Роберта Кийосаки, «4-часовая рабочая неделя» Тима Ферриса, «Как завоевывать друзей и оказывать влияние на людей» Дейла Карнеги

Top Podcast Рекомендации? — Подкаст Питера Аттиа Драйв

Если бы не STEM, то был бы я? — Предприниматель

Любимое неакадемическое времяпрепровождение? — Играем в настольные игры

Пытаетесь улучшить? — Учимся учиться

3 главные характеристики/ценности, которыми вы обладаете? — Стремление, сотрудничество и эмпатия

Как иглоукалывание избавляет от невропатии: Лана Мошкович, DACM, Л.AC: Китайская медицина

Вы устали от покалывания в пальцах ног и устали от жжения в пальцах? Независимо от того, вызывает ли ваше повреждение нерва легкое раздражение или полное изнурение, вам не нужно ничего, кроме лечения, которое работает, чтобы вы могли вернуться к жизни на своих условиях. И вы не одиноки.

Нейропатией страдают около 20-30 миллионов американцев, и многие случаи остаются недиагностированными. Что еще хуже, те, кто знает, что у них нейропатия, возможно, лечат ее не так эффективно, как могли бы (если вообще лечат).

В Nirvana Naturopathics мы хотим привлечь внимание к этому болезненному состоянию и предложить лучший способ справиться с ним.

Здесь доктор Лана Мошкович, наш специалист в области натуропатической медицины, более подробно рассматривает невропатию и то, как акупунктура может эффективно ее лечить.

Что такое невропатия?

Нейропатия (вы также можете услышать, что это название называется периферической невропатией) относится к повреждению нервов за пределами головного и спинного мозга, которые составляют вашу центральную нервную систему.

Диабет является наиболее распространенной причиной периферической невропатии, но повреждение нервов может быть вызвано целым рядом состояний, в том числе:

  • Травматические повреждения
  • Проблемы с обменом веществ
  • Дефицит питания
  • Генетика и семейный анамнез невропатии
  • Воздействие токсинов
  • Некоторые лекарства
  • Алкоголизм
  • Аутоиммунные заболевания
  • Опухоли
  • Заболевания костного мозга
  • Заболевания почек, печени или щитовидной железы

Работа, требующая выполнения повторяющихся движений, также подвергает вас риску нейропатии.

Как правило, периферическая невропатия вызывает слабость, онемение и колющую, жгучую боль в руках и ногах, но в зависимости от типа пораженных нервов она также может вызвать проблемы с пищеварением, мочеиспусканием и кровообращением.

Осложнения невропатии редко опасны для жизни, но из-за отсутствия чувствительности и слабости осложнения могут включать инфекции, падения, ожоги и другие повреждения кожи.

Лечение невропатии может варьироваться от обезболивающих до хирургического вмешательства.Но если вы ищете другой, более естественный ответ, вам может подойти иглоукалывание.

Акупунктура и невропатия

Когда вы испытываете боль, ваше первое желание вряд ли вонзит булавки в вашу кожу. Мы знаем, что это звучит нелогично, но боль — одна из самых распространенных причин, по которой люди обращаются за помощью к иглоукалыванию.

Иглоукалывание основано на предположении, что в вашем теле есть поток энергии, называемый ци, который может блокироваться или разбалансироваться. Когда это происходит, мы пытаемся перезагрузить вашу ци, используя иглы из нержавеющей стали, чтобы вызвать положительную реакцию в вашем теле.

После введения в различные точки тела иглы для акупунктуры стимулируют нервную систему, что, в свою очередь, вызывает выброс эндорфинов, естественных обезболивающих в организме.

Внезапно ваше тело по-другому реагирует на болевые сигналы, исходящие от поврежденных нервов. Иглоукалывание также стимулирует кровоток, который эффективно восстанавливает повреждения нервов.

Чего ожидать

Во время сеанса акупунктуры вы удобно лежите на диагностическом столе.Затем доктор Мошкович начинает осторожно вводить иглы в заранее определенные точки вашего тела, что даст наилучшие результаты.

Она может осторожно манипулировать иглами после введения, но затем вы расслабляетесь на 10-20 минут с иглами на месте.

Несмотря на характер лечения, вы не должны ощущать боли, так как Dr. Мошкович вводит иглу, и у вас не должно быть побочных эффектов, кроме легких синяков.

В зависимости от вашей ситуации вам может потребоваться серия процедур иглоукалывания, чтобы получить наилучшие результаты.Для дальнейшего лечения невропатии и получения максимальной отдачи от акупунктуры мы рекомендуем вам:

  • Лечение основных состояний, связанных с невропатией
  • Соблюдайте здоровую диету
  • Регулярные физические упражнения
  • Избегайте вредных веществ и видов деятельности

Иглоукалывание в сочетании с изменением здорового образа жизни поддерживает здоровье вашей нервной системы, поэтому вы начинаете чувствовать облегчение симптомов.

Вы боролись с невропатией и сопровождающими ее мучительной болью и онемением? Наша команда Nirvana Naturopathics может принести вам сладкое облегчение с помощью научно обоснованных методов лечения иглоукалыванием.

Посетите наш веб-сайт для получения дополнительной информации или запишитесь на прием онлайн или по телефону в нашем офисе в Дирфилде, штат Иллинойс, сегодня.

Разработка концептуальной модели и сообщаемых пациентами показателей исходов для оценки симптомов и функционирования у пациентов с сердечной недостаточностью Инжир.1). Тремя наиболее частыми симптомами HF и ADHF были одышка/одышка, утомляемость/усталость/анергия и отек/припухлость. Другие распространенные симптомы включали следующие: депрессия, когнитивные трудности, боль, плохой аппетит или анорексия, тошнота/рвота/диарея и головокружение/предобморочное состояние. Наиболее часто сообщаемыми последствиями симптомов СН были: снижение способности выполнять физические упражнения или физическую активность, проблемы со сном или плохое качество сна, а также плохое общее качество жизни HRQoL.

Интервью с экспертами

Клинические эксперты сообщили, что большинство их пациентов с ОДСН были пожилыми (старше 70 лет) и имели ряд сопутствующих заболеваний, которые могли способствовать усложнению их заболевания.Все три эксперта определили SOB/одышку, отек/перегрузку жидкостью и утомляемость в качестве ключевых симптомов у своих пациентов. SOB и утомляемость оказали наибольшее влияние на способность выполнять повседневные действия; влияние отека было менее очевидным. Дополнительные упомянутые симптомы включали боль в груди, кашель, свистящее дыхание и слабость.

КЭ-интервью

Двадцать шесть пациентов приняли участие в КЭ-интервью (Таблица 1), включая 18 стабильных и 8 острых пациентов. Большинство пациентов (92%) имели  ≥ 1 сопутствующую патологию, чаще всего артериальную гипертензию, мерцательную аритмию или сахарный диабет II типа.

Таблица 1. Демографические данные пациентов, КЭ и когнитивные интервью n  = 23, 88%) (табл. 2 и 3). Они описывали свою одышку как « худшее чувство из когда-либо »; вздутие типа « таскание шлакоблоков »; а при усталости « ваше тело так и хочет выдать » (табл. 2 и 3). О других симптомах сообщило меньшее количество пациентов ( n  ≤ 6): одышка в горизонтальном положении (ортопноэ), боль в груди, кашель, слабость, свистящее дыхание, учащенное сердцебиение и головокружение.Кроме того, 14 (54%) пациентов сообщили об когнитивных изменениях, включая проблемы с памятью и трудности с концентрацией внимания.

Таблица 2 КЭ-интервью: сводка физиологических симптомов в подгруппе острых состояний ( n  = 8) симптомы физического функционирования, включая трудности при выполнении повседневных функций (например, при ходьбе, подъеме по лестнице, сне) и деятельности (например,грамм. душ, домашние дела, спорт/хобби). Большинство пациентов ( n  = 23, 88%) также сообщили по крайней мере об одном эмоциональном воздействии. Такие воздействия были непосредственно связаны с конкретными симптомами или из-за ограничений, вызванных СН, и включали разочарование, беспокойство о будущем, депрессию, раздражительность, страх и тревогу.

Было выявлено несколько различий в основных симптомах между стабильными и острыми пациентами либо с точки зрения симптомов СН, возникших во время их опроса, либо во время госпитализации.Острые пациенты обычно имели более высокие оценки тяжести по сравнению со стабильными пациентами и более узкий диапазон тяжести одышки и отеков (таблицы 2 и 3).

Почти все концепты симптомов были описаны при опросе 18-го пациента, за исключением одного нового симптома, о котором сообщил последний опрошенный пациент (онемение рук), который обычно не связан с СН. Эти результаты показывают, что насыщение концепции было достигнуто с точки зрения симптомов, специфичных для состояния. Насыщенность также оценивалась по подгруппам; все концепты симптомов были сообщены при опросе 12-го пациента в стабильной подгруппе, но насыщение не было достигнуто при рассмотрении только острых пациентов.

Окончательная концептуальная модель

На основе результатов обзора литературы, интервью с экспертами и интервью с КЭ была разработана окончательная концептуальная модель. Окончательная концептуальная модель, определяющая ключевые концепции, важные для пациентов с СН, показана на рис. 2. Модель фокусируется на симптомах, а также на ближайших воздействиях (т. е. на тех, которые, как ожидается, изменятся по мере улучшения или ухудшения симптомов и которые непосредственно связаны с СН). . Более отдаленные воздействия (например, финансовое бремя или эмоциональные воздействия) были исключены.Одна модель была разработана как для острых, так и для стабильных пациентов из-за схожести выявленных концепций.

Рис. 2

Окончательная концептуальная модель. Цифры в скобках обозначают количество пациентов, сообщивших о симптоме/воздействии в выборке. Подчеркнутые симптомы были наиболее распространенными. HF сердечная недостаточность, PND пароксизмальная ночная одышка

Gap-анализ и стратегия PRO: обоснование новой меры PRO

В обзоре литературы и клинических испытаниях было выявлено девять показателей PRO, связанных с сердечной недостаточностью.поиск по веб-сайту правительства; результаты анализа пробелов для всех инструментов показаны в дополнительной таблице 1. Наиболее часто используемыми инструментами PRO, указанными как в обзоре литературы, так и в поиске на сайте Clinicaltrials.gov, были MLHFQ [17, 18] и KCCQ [11]. Анализ пробелов (дополнительная таблица 1) показал, что ни один инструмент не охватывает все важные концепции, определенные в окончательной концептуальной модели. Оба показателя оценивают три сигнальных симптома сердечной недостаточности — одышку, отек и утомляемость, — но не оценивают слабость, боль в груди, головокружение, сердцебиение, тошноту, слабость или кашель.MLHFQ, который наиболее широко используется в этой группе населения, также включает пункты о статусе занятости, пребывании в больнице и финансовых последствиях; хотя это подтвержденное влияние СН в более широкой картине HRQoL, маловероятно, что они будут чувствительны к эффекту лечения в условиях клинических испытаний. Кроме того, ни один из этих инструментов не измеряет тяжесть или интенсивность симптомов напрямую, вместо этого задается вопрос о степени беспокойства симптомов (KCCQ) или степени ограничения, вызванного симптомами (MLHFQ). Кроме того, и KCCQ, и MLHFQ используют длительные периоды отзыва (2 недели и 4 недели соответственно) для оценки симптомов.Наконец, предыдущий обзор подтвердил, что ни одна из мер не удовлетворяет всем рекомендациям по доказательствам достоверности, изложенным в руководстве FDA PRO 2009 г. по маркировке требований [9]. Кроме того, в то время как MSAS-HF содержит пункты в рамках большинства соответствующих симптомов, он не включает воздействия, связанные с подвижностью или повседневной деятельностью, и включает пункты об эмоциональной нагрузке и физиологических симптомах, которые не являются частью концептуальной модели. Поскольку для адаптации существующего инструмента потребовалась бы значительная доработка, было решено приступить к разработке вопросника de novo.

Разработаны три новых инструмента PRO. Первый (Ежедневный дневник симптомов сердечной недостаточности [HF-DSD]) был разработан для измерения частоты, продолжительности и тяжести 10 симптомов СН (собственность/одышка, ортопноэ, боль в груди, кашель, свистящее дыхание, отеки, утомляемость, слабость, головокружение и учащенное сердцебиение). Поскольку интервью CE показали, что симптомы могут меняться ежедневно, даже среди стабильных пациентов, показатель симптомов был разработан для ежедневного введения (последние 24 часа). Напротив, большинство существующих мер включают период отзыва ≥ 1 недели (дополнительная таблица 1).

Два других новых инструмента были разработаны для оценки влияния симптомов, выявленных в концептуальной модели, и предназначены для еженедельного применения (последние 7 дней). Учитывая, что SOB, как сообщается, является одним из наиболее значимых симптомов, один инструмент, опросник оценки влияния одышки на подвижность и сон (ADIMS), был сосредоточен на влиянии этого симптома на повседневную жизнь. Другой инструмент, Оценка функционального статуса сердечной недостаточности (HF-FSA), состоял из двух областей, оценивающих (1) влияние симптомов СН на повседневную деятельность, например, на одевание или выполнение работы по дому; и (2) изменения когнитивных способностей.Более подробная информация об анкетах представлена ​​в дополнительных материалах.

Когнитивные интервью

Двадцать восемь пациентов с сердечной недостаточностью приняли участие в когнитивных интервью (таблица 1), из них 11, 8 и 9 участников волн 1, 2 и 3 соответственно. Большинство из них были отнесены к классу NYHA II (57,1%) или III (35,7%), но выборка также включала одного пациента класса I и одного пациента класса IV. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия (75,5%), диабет (46,4%) и артрит (17,5%).8%). Во всех волнах около трети (28,6%) пациентов были выписаны после последней госпитализации по поводу ОДСН в течение 45 дней после опроса, и такой же процент был выписан в течение последних 6 месяцев; у остальных была стабильная СН.

HF-DSD

Все пациенты волны 1 ( n  = 11) обнаружили, что HF-DSD в целом легко заполнить. Большинство пациентов сочли шкалу 0–10 NRS подходящей и интерпретировали якоря, как и ожидалось. Хотя большинству пациентов было легко понять каждый элемент, пациенты не различали четко различия между различными аспектами симптома (т.е. частота против продолжительности против серьезности). Следовательно, при подготовке к Волне 2 PRO был упрощен, чтобы оценить только тяжесть каждого симптома, «насколько плохо… в худшем случае», в результате чего был составлен опросник из 10 пунктов. На вопрос о периоде припоминания большинство ( n  = 9) пациентов сообщили, что думали о последних 24 часах (оставшиеся 2 участника думали о более длительных периодах времени).

Все пациенты в волне 2 ( n  = 8) обнаружили, что анкету легко заполнить, и между волнами 2 и 3 были внесены лишь минимальные изменения в формулировки пунктов.

В целом пациенты из волны 3 ( n  = 9) сочли анкету хорошим инструментом для оценки симптомов СН («…я мог видеть себя в вопросах»). Все пациенты сообщили, что инструмент понятен и прост в использовании. Все пациенты сообщили о готовности заполнять анкету ежедневно в течение 1 месяца, а 6 пациентов сообщили, что заполнение анкеты в течение 6 месяцев было бы приемлемым. На основании результатов 3-й волны не было рекомендовано никаких дополнительных изменений. Во всех волнах большинство концепций симптомов были признаны значимыми для большей части выборки, и никаких дополнительных концепций (сообщенных  > 2 пациентов) для потенциального включения выявлено не было.Сводка изменений вопросов по трем волнам показана в дополнительной таблице 2.

Анкета ADIMS

Большинство пациентов во всех волнах сообщили, что анкета ADIMS была релевантной, простой для понимания и полной, и не было добавлено никаких новых понятий в зависимости от пациента. Обратная связь. Из 11 пациентов в волне 1 только 5 сообщили об использовании правильного периода воспоминаний о прошлой неделе. Поэтому термин «за последние 7 дней» был добавлен к каждому корневому вопросу жирным шрифтом. Во 2-й волне большинство ( n  = 7/8) пациентов сообщили о периоде припоминания, соответствующем прошлой неделе; другой пациент не заметил инструкции по воспроизведению, поэтому было добавлено вводное предложение, чтобы подчеркнуть период воспоминаний: «Следующие вопросы касаются вашей одышки во время выполнения различных действий в ПОСЛЕДНИЕ 7 ДНЕЙ».В волне 3 7/9 участников использовали правильный период припоминания.

В период между волнами были внесены незначительные изменения в формулировки пунктов, влияющих на сон, и обновлена ​​шкала ответов для частоты нарушений сна; результаты Волны 3 показали, что никаких дальнейших изменений в этой области не требуется. При выполнении заданий по мобильности участники не могли провести различие между двумя вариантами ответа: невозможность выполнить действие из-за СОБ и отсутствие возможности выполнить действие за последние 7 дней, сообщая об изменениях в формулировке задания и шкалах ответов между волнами.Эти проблемы не были полностью решены с исправлениями на волне 3; таким образом, структура пунктов и шкала ответов были дополнительно изменены с использованием структуры, состоящей из двух частей: дихотомический (да/нет) контрольный пункт с вопросом о том, выполнял ли пациент действие за последние 7 дней, и, для тех, кто выполнял, второй пункт, оценивающий влияние симптома СН на их работу. Кроме того, примерно треть пациентов во всех волнах думали о необходимости остановиться и отдохнуть от активности в своем определении вариантов между «легкой» и «тяжелой», в отличие от формулировки «…без остановки», первоначально включенной в каждый предмет.Поэтому в окончательных вариантах вариантов ответа на вопрос не было указано «без остановки». Сводная информация об изменениях пунктов по трем волнам показана в дополнительной таблице 3.

HF-FSA

Когнитивное тестирование HF-FSA подтвердило, что включенные концепции ежедневной деятельности были актуальны для большинства пациентов с СН. Одно понятие (работа по дому, требующая больших усилий) было добавлено к показателю после первой волны. Кроме того, формулировка была пересмотрена на основе отзывов 1-й волны, чтобы обеспечить согласованность по всем элементам деятельности и элементам вопросника ADIMS (например,грамм. включая период отзыва в корневом вопросе каждого пункта). Как и в случае с когнитивным тестированием ADIMS, результаты 3-й волны показали, что некоторые пациенты не могли отличить «не могу» от «я не делал этого в последние 7 дней»; поэтому концепции деятельности были разделены на контрольный вопрос (было ли действие выполнено за последние 7 дней) и рейтинговый вопрос (уровень сложности действия) в соответствии с окончательными изменениями в анкете ADIMS.

Во всех волнах 8/16 (50%) и 6/15 (40%) участников сообщили о значимых элементах когнитивных способностей «способность концентрироваться» и «способность запоминать» соответственно.Элементы когнитивных способностей были сохранены во всех трех волнах и в целом оказались простыми для понимания и правильно интерпретированы. В последней волне несколько пациентов указали на путаницу/неверную интерпретацию самого крайнего варианта ответа «совсем нет»; поэтому эта опция была удалена. Никаких других изменений в домене когнитивных способностей не требовалось после третьей волны. Сводка изменений элементов по трем волнам показана в дополнительной таблице 4.

Концептуальная основа

Концептуальная основа для трех мер PRO для оценки симптомов и последствий СН представлена ​​на рис.3. Он был разработан на основе окончательной концептуальной модели и результатов когнитивного интервью, чтобы отобразить общую конструкцию бремени симптомов, связанных с СН, области, представляющие эту конструкцию, и пункты, которые измеряют каждую область.

Рис. 3

Концептуальная основа. Цифры в скобках обозначают количество элементов в каждой области

О. И. Ларичев, Е. М. Мошкович, “Задачи прямой классификации при принятии решений”, Докл. акад. АН СССР, 287:3 (1986), 567–570













КИБЕРНЕТИКА И ТЕОРИЯ РЕГУЛИРОВАНИЯ

Проблемы прямой классификации при принятии решений

О.И. Ларичев , Е. М. Мошкович

Всесоюзный институт системных исследований, Москва

Полный текст: PDF-файл (517 КБ)

Библиографические базы данных:
УДК: 519.816
Представлено: . .
Поступила в редакцию: 01.03.1985

Ссылка: О. И. Ларичев, Е. М. Мошкович, “Задачи прямой классификации при принятии решений”, Докл.акад. АН СССР, 287:3 (1986), 567–570

Цитирование в формате AMSBIB

\RBibitem{LarMos86}
\by О.~И.~Ларичев, Е.~М.~Мошкович
\paper Проблемы прямой классификации при принятии решений
\jour Докл. акад. АН СССР
\год 1986
\том 287
\выпуск 3
\страниц 567--570
\mathnet{http://mi.mathnet.ru/dan8683}
\mathscinet{http://www.ams.org /mathscinet-getitem?mr=837301}
\zmath{https://zbmath.org/?q=an:0618.62012}

Варианты подключения:

  • http://mi.mathnet.ru/eng/dan8683
  • http://mi.mathnet.ru/eng/dan/v287/i3/p567

    Ссылки на статьи в Google Scholar: русские цитаты, английские цитаты
    Похожие статьи в Google Scholar: русские статьи, английские статьи

  • 2
    2
    2

    Количество просмотров:
    Эта страница: 22
    Полный текст: 11

    Независимая от РНКи роль Argonaute2 в функции инсулятора хроматина CTCF/CP190

    1. Элисса П. Лей1,4
    1. 1 Лаборатория клеточной биологии и биологии развития, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальный Институты здоровья, Бетесда, Мэриленд 20892, США;
    2. 2 Программа магистратуры по молекулярной и клеточной биологии, Мэрилендский университет, Колледж-Парк, Мэриленд 20742, США
      1. ↵3 Эти авторы внесли одинаковый вклад в эту работу.

      Аннотация

      Основная роль пути РНК-интерференции у Schizosaccharomyces pombe заключается в зародышеобразовании гетерохроматина, но остается неясным, консервативен ли этот механизм. Чтобы ответить на этот вопрос у Drosophila , мы выполнили полногеномную локализацию Argonaute2 (AGO2) с помощью иммунопреципитации хроматина (ChIP)-seq в двух разных эмбриональные клеточные линии и обнаружили, что AGO2 локализуется в эухроматине, но не в гетерохроматине.Эта схема локализации еще более подтверждается иммунофлуоресцентным окрашиванием политенных хромосом и клеточных линий, и эти исследования также показывают, что существенное часть AGO2 находится в ядре. Интересно, что AGO2 активно колокализуется с инсуляторами хроматина CTCF/CP190, но не с геномными областями, соответствующими продукции эндогенной миРНК. Причем АГО2, а не его каталитическая активность или Дайсер-2, требуется для CTCF/CP190-зависимой функции изолятора Fab-8 .AGO2 физически взаимодействует с CTCF и CP190, а истощение либо CTCF, либо CP190 приводит к полногеномным потеря ассоциации хроматина AGO2. Наконец, мутация CTCF , CP190 или AGO2 приводит к редукции взаимодействия хромосомных петель, тем самым изменяя экспрессию генов. Мы предполагаем, что РНКи-независимый рекрутирование AGO2 на хроматин с помощью инсуляторных белков способствует определению транскрипционных доменов по всему геному.

      • Поступила в редакцию 16.03.2011 г.
      • Принят 11 июля 2011 г.

      Протокол двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого пилотного исследования по оценке осуществимости и эффективности трансплантации фекальной микробиоты у детей с болезнью Крона: исследование PediCRaFT

      Введение

      Болезнь Крона (БК) представляет собой системное заболевание, при хроническом идиопатическом воспалении желудочно-кишечного тракта.1–4 Качество жизни может ухудшиться из-за приступов болей в животе, гематохезии, потенциально токсического лечения и ограниченных хирургических возможностей. 10 лет, живет в Онтарио, Канада.3 4 БК в детском возрасте классически представляет собой тяжелый фенотип7 с потенциально значительным нарушением линейного роста у детей и подростков как осложнение недолеченного воспаления.8 9 Дети могут страдать от плохого питания и потери веса, частых пропусков занятий в школе и непредсказуемых обострений, сопровождающихся кровавой диареей, сильными болями в животе и усталостью. обострения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) непропорционально сильно влияют на растущего ребенка. Эта повышенная заболеваемость увеличивает клиническую актуальность поиска альтернативных методов лечения ВЗК у детей.

      Хотя точная этиология остается неизвестной, ВЗК обычно связывают с нарушением иммунной толерантности к комменсальной кишечной микробиоте.4 Кишечный тракт является иммунологически богатым органом, содержащим наибольшее количество и разнообразие иммунных клеток во всем организме.11 12 Огромное количество преимущественно CD4 + Т-клеток и плазматических клеток находится в желудочно-кишечных лимфоидных тканях (GALT) в собственной пластинке. опосредование толерантности к комменсалам посредством секреции IgA и регуляторной активности Т-клеток.13, 14 Нарушение этого сложного кишечно-микробно-иммунного взаимодействия может привести к аберрантной активации лимфоцитов, формированию третичных лимфоидных органов и установлению эктопических венул с высоким эндотелием, которые служат проводниками для миграции эффекторных Т-клеток памяти и экстравазации в слизистую оболочку кишечника, где они инициируют адаптивный иммунный ответ.15, 16

      Традиционный подход к лечению целиакии включает иммуносупрессию, чтобы ослабить гиперактивную иммунную систему.17 Было показано, что это приводит к более высокому уровню инфицирования в течение жизни,18 побочным эффектам лекарств10, 17 и потенциальным злокачественным новообразованиям.19 Хирургические варианты, включающие колэктомию или резекцию кишечника, также выполняются; тем не менее, профилактическое удаление толстой кишки в детстве и подростковом возрасте может иметь долгосрочные последствия для фертильности,20,21 нутритивного статуса22 и психосоциальной функции.23 манипулирования микробиомом кишечника.

      Как подробно сообщалось в другом месте24, роль микробиома в опосредовании гомеостаза кишечника подтверждается данными о специфических изменениях в микробиоте кишечника у пациентов с язвенным колитом (ЯК) и БК по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.25, 26 Эти микробные признаки ВЗК привели к нескольким гипотезам о защитной и патологической роли различных резидентных видов кишечных бактерий, включая подавление воспаления и снижение продукции короткоцепочечных жирных кислот и других метаболитов с иммунорегуляторными свойствами.27–29 Фекальная микробиота Трансплантация (FMT) не обеспечивает целенаправленных, видоспецифичных инокуляций, но трансплантация всего стула может ввести широкий спектр бактерий, включая те, которые теоретически «благоприятны» для хозяина.

      Обоснование

      ТФМ применялась для лечения рецидивирующего Clostridoides difficile колита с заметным успехом. Согласно недавнему обзору, более 90% пациентов, получавших ТФМ по поводу инфекции C. difficile , были излечены.30 Веские доказательства подтверждают роль ТФМ в лечении ЯК у взрослых, родственного класса ВЗК. На сегодняшний день опубликовано лишь несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых общая частота клинических и эндоскопических ремиссий составила 42.1% и 26,4% соответственно.31–36

      Напротив, литература по ТФМ по педиатрическим ВЗК остается ограниченной: только четыре небольших серии случаев и одно неопубликованное испытание (личное сообщение) демонстрируют успех.37–40 Протоколы, пути введения и исходы различались во всех сериях, но были получены обнадеживающие результаты. в группах лечения ТФМ и у детей с болезнью Крона продемонстрировали благоприятный ответ на проведение ТФМ верхних отделов желудочно-кишечного тракта. К основным недостаткам доступных в настоящее время педиатрических данных ТФМ относятся небольшие размеры выборки, инвазивные вмешательства и/или открытый дизайн исследования.

      На сайте ClinicalTrials.gov в настоящее время зарегистрировано три неопубликованных исследования, оценивающих роль FMT в педиатрической БК (таблица 1). Из-за отсутствия опубликованных протоколов дизайн исследований значительно различается. Зарегистрировано пять проспективных открытых исследований и два плацебо-контролируемых РКИ. В одном продолжающемся исследовании были опубликованы результаты, включающие педиатрических пациентов, но оно было ограничено открытым дизайном исследования, субъективной оценкой эффективности ТФМ с использованием индекса Харви Брэдшоу без указания объективных лабораторных или эндоскопических маркеров и отсутствием стратификации для анализа частоты ответа у детей и взрослых.41, 42 Эта редкость исследований подчеркивает необходимость строгого дизайна исследования с надежным размером выборки для определения эффективности FMT в клинически значимых исходах у пациентов с педиатрической БК.

      Таблица 1

      Активные и завершенные исследования FMT болезни Крона у детей, зарегистрированные на сайте ClinicalTrials.gov

      Необходимость пилотного исследования

      Существует несколько причин для проведения этого пилотного исследования. FMT для лечения БК у детей является новой процедурой. В литературе не существует определенных протоколов, и использование комбинации пероральных и колоноскопических инфузий ТФМ ранее не тестировалось.Пероральные препараты ТФМ все чаще используются в клинических испытаниях43–46 и предлагаются в промышленности.47,48 Эти препараты могут быть проще вводить, чем ректальная клизма или эндоскопическая инфузия, и они могут особенно хорошо поддаваться серийному введению. Тем не менее, дозировка и частота введения в исследованиях не совпадают; наш протокол может помочь стандартизировать методы будущих испытаний для поддержки надежных систематических обзоров и метаанализов. Наше исследование ориентировано на детей.Потенциальные проблемы при проведении клинических испытаний у детей являются значительными и часто неожиданными; Восприятие вмешательств родителями и детьми сильно различается, и толерантность медицинских работников к рекомендации педиатрических пациентов для участия в исследованиях непредсказуема. Успех нашего набора поможет понять, действительно ли FMT для педиатрического CD нужен или это просто интригующая концепция, которая в конечном итоге отвергается семьями и детьми. Наконец, этот пилот также необходим для установления расчетов мощности для полномасштабного исследования.Для полной оценки роли FMT в лечении БК у детей необходима многоцентровая, более крупная программа исследований. Это будет включать установление не меньшей эффективности по сравнению с альтернативными вариантами лечения. Канада имеет хорошие возможности для внедрения национальных исследований в этой группе населения, поскольку лечение канадских пациентов с ВЗК у детей в значительной степени централизовано между 12 крупными детскими больницами по всей стране. первый.Необходимо различать финансовые, технические, логистические и административные барьеры.

      Значение

      Факторы, влияющие на успех FMT в лечении ВЗК, остаются неясными. На сегодняшний день не опубликовано ни одного РКИ по ТФМ при БК у детей или взрослых. Кроме того, в доступной в настоящее время литературе не измерялся ответ при БК у детей после прививки ТФМ от анонимного донора, что является важным отличием, учитывая, что совместно проживающие члены семьи могут иметь общую колитогенную фекальную микробиоту друг с другом.Использование комбинированного протокола колоноскопии + оральной микробиоты является особенно уникальным и может обеспечить полезный метод нацеливания на заболевания тонкой и толстой кишки, которые являются отличительными чертами целиакии. Это исследование может предоставить важные предварительные данные в поддержку альтернативных терапевтических методов лечения этого пожизненного заболевания с потенциальными последствиями для фармацевтических затрат, побочных эффектов лекарств и бремени болезни для пациентов с БК у детей и системы здравоохранения.

      Цели исследования

      Наша клиническая цель состояла в том, чтобы определить, может ли ТФМ улучшить клиническое, биологическое состояние и состояние слизистой оболочки у детей с болезнью Крона, используя дизайн двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.В этом испытании будет проверена гипотеза о том, что комбинированная эндоскопическая ТФМ при индукции с последующим приемом пероральных капсул микробиоты (ОМК) два раза в неделю в течение 6 недель с использованием живого фекального материала от анонимных неродственных доноров может улучшить активность заболевания у пациентов с БК у детей. Наша основная цель состояла в том, чтобы оценить осуществимость нашего протокола исследования. Нашей вторичной целью было оценить клиническую эффективность FMT при БК у детей. Мы будем оценивать следующие показатели:

      1. Набор участников (размер выборки).

      2. Удержание участников (размер выборки).

      3. Критерии отбора участников (размер выборки).

      4. Прием пациентов к участию (процесс).

      5. Влияние вмешательства на первичные и вторичные исходы болезни (клинические).

      6. Влияние вмешательства на структуру фекального бактериального сообщества (клиническое).

      7. Частота нежелательных явлений у пациентов, перенесших ТФМ (клинические).

      Методы и анализ

      Дизайн исследования

      Исследование фекальной трансплантации при болезни Крона у детей будет двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым многоцентровым исследованием. Следуя нашей предыдущей методологии, в исследовании будет использоваться подход с параллельными группами, состоящий из группы вмешательства FMT и группы плацебо.24 Неслепая, открытая группа будет предложена пациентам, первоначально рандомизированным в контрольную группу по завершении исследования. Основным центром, участвующим в этом многоцентровом исследовании, является Детская больница Макмастера, Гамильтон, Онтарио, а второстепенным центром является Университетский госпитальный центр Сент-Жюстин (CHU-SJ), Монреаль, Квебек.Набор пациентов начнется в марте 2019 года в детской больнице Макмастера и предварительно запланирован на сентябрь 2019 года в CHU-SJ.

      Пациентов будут осматривать на месте во время всех запланированных посещений в соответствии с протоколом (рис. 1). Все инфузии для колоноскопии и пероральные капсулы проверяются, подготавливаются и тестируются компанией Rebiotix50 и отправляются в учреждения для введения пациентам. Дизайн протокола будет включать базовую колоноскопическую инфузию в терминальный отдел подвздошной кишки с последующей пероральной капсульной терапией два раза в неделю в течение 6 недель.

      Рисунок 1. Блок-схема протокола

      с указанием вмешательства, контроля и открытых групп. A Сильно благоприятствует целиакии по мнению основного гастроэнтеролога пациента; CD, болезнь Крона; СРБ, С-реактивный белок; fCal, фекальный кальпротектин; FMT, трансплантация фекальной микробиоты; ВЗК, воспалительное заболевание кишечника; NS, нормальный физиологический раствор; OMC, оральная капсула микробиоты; OPC, пероральная капсула плацебо; PCDAI, индекс активности болезни Крона у детей.

      Критерии включения/исключения

      Субъекты будут включены, если они являются педиатрическими пациентами (3-17 лет) с диагнозом БК или ВЗК неклассифицированным, сильно благоприятствующим БК (по мнению основного детского гастроэнтеролога пациента).Подходящие пациенты должны демонстрировать признаки активности заболевания, определяемые показателями повышенных воспалительных маркеров (фекальный кальпротектин и С-реактивный белок (СРБ)) или повышенной активности заболевания, подтвержденной эндоскопическими данными, и индексом активности болезни Крона у детей (PCDAI) ≥15,51. –53

      Субъекты будут исключены, если они в настоящее время включены в другое клиническое исследование, не могут дать информированное согласие или согласие, имеют тяжелые сопутствующие медицинские заболевания, имеют сопутствующую C.difficile , имеют активные фистулы или проявляют тяжелые обострения болезни Крона, требующие госпитализации.24 Подходящие пациенты должны оставаться на стабильных дозах всех ранее существовавших лекарств, то есть азатиоприна, 6-меркаптопурина, метотрексата или биологической терапии. Пациенты будут исключены, если они начали новую или временную медикаментозную терапию (например, кортикостероиды и антибиотики) в течение 4 недель до начала исследования. По усмотрению местных главных исследователей (LPI) пациенты не будут исключены, если они завершают курс лечения кортикостероидами в дозах, снижающих дозу (т. е. обычно менее 0.25 мг/кг/день).24

      Длительность заболевания, история предшествующей инфекции C. difficile или предшествующая/текущая история приема лекарств не будут учитываться для соответствия требованиям пациента, кроме того, что было указано ранее.

      Размер выборки

      Предлагаемый размер выборки для нашего исследования составляет 45 человек. Поскольку это экспериментальное исследование, мы стремимся установить осуществимость и информацию, которая будет использоваться для определения расчетов мощности для будущих исследований. Предложенный нами размер выборки был основан на (1) количестве потенциально подходящих пациентов с БК в педиатрических клиниках ВЗК McMaster и CHU-SJ, (2) опыте набора исследовательской группы в их предыдущем педиатрическом исследовании FMT UC24 и (3) количестве пациентов клиники с БК, которые уже проявили интерес к McMaster.

      Рандомизация

      Координатор исследования предложит всем пациентам, отвечающим критериям приемлемости, принять участие в исследовании. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 в группу вмешательства и контрольную группу соответственно. Рандомизация будет включать рандомизацию блоков, сгенерированных компьютером (размер блока = 6).

      Группа вмешательства

      Тридцать пациентов были рандомизированы для проведения инфузии FMT в терминальный отдел подвздошной кишки с помощью колоноскопии на неделе 0 + терапия OMC два раза в неделю в течение 6 недель.

      Контрольная группа

      Пятнадцать пациентов были рандомизированы для проведения инфузии физиологического раствора (NS) в терминальный отдел подвздошной кишки посредством колоноскопии на неделе 0 + терапия пероральными капсулами плацебо (OPC), содержащими микрокристаллическую целлюлозу (MCC), два раза в неделю в течение 6 недель.

      Открытая группа

      Пациентам, рандомизированным в контрольную группу (макс. n=15), будет предоставлена ​​возможность включиться в открытую группу по завершении или выходе из исследования (т. е. из-за обострения заболевания или нежелательного явления) .Пациенты будут повторно оценены их основным гастроэнтерологом для определения права. Пациенты будут повторять тот же протокол, что и группа вмешательства, но без ослепления. Результаты открытых пациентов не будут включены в слепой рандомизированный анализ пациентов, поскольку это пилотное исследование не рассчитано ни на один из результатов.

      Инфузионный продукт для колоноскопии

      Колоноскопия будет проводиться в соответствии со стандартной процедурой эндоскопии в местном исследовательском центре. Инфузии 150 мл будут доставлены в терминальный отдел подвздошной кишки (или наиболее дистальный сегмент) при колоноскопии с помощью LPI.

      Группа интервенционного исследования получит RBX2660,54 суспензию фекальной микробиоты, приготовленную из стула человека, состоящую из 150 мл (≥10 7 живых микробов/мл суспензии). RBX2660 доставляется исследователю в свежезамороженном виде компанией Rebiotix в одноразовом пакете для клизмы. Колоноскопическая инфузия объемом 150 мл будет набираться из пакета для клизмы RBX2660 с помощью шприца на 500 мл. Шприц закрыт непрозрачным пакетом, чтобы его содержимое было скрыто от пациента, неисследуемого персонала и ЛПИ, вводящего колоноскопическую инфузию во время колоноскопии.

      В группе контрольного исследования будет проведена та же процедура, что и ранее упомянутая, но вместо этого через колоноскоп будет введено 150  мл NS (NS + полиэтиленгликоль 3350). Ослепление будет сохранено путем идентичного сокрытия шприца на 500 мл, используемого для забора и введения содержимого через колоноскоп. Для инфузии плацебо координатор исследования добавит 0,75 мл имеющегося в продаже (торговая марка Club House) пищевого красителя (две капли красного, три капли зеленого и семь капель желтого), чтобы придать коричневый цвет и сохранить слепоту.

      Простая эндоскопическая шкала болезни Крона (SES-CD) будет измеряться исследовательской группой при каждой эндоскопии.55 Эндоскопия будет записываться на видео, чтобы обеспечить централизованный отчет о SES-CD. Это будет завершено двумя членами Руководящего комитета по клиническим испытаниям (CTSC) в соответствии с процедурой.

      Пероральный капсульный продукт

      После исходной колоноскопической инфузии все пациенты будут проходить пероральную капсульную терапию два раза в неделю в течение шести недель подряд.Пациенты будут проинструктированы принимать четыре пероральные капсулы утром и четыре пероральные капсулы вечером, запивая не менее 4 унциями воды натощак (определяется как отсутствие еды или питья в течение 1 часа до и 2 часов после приема). , кроме воды). Пациентам, которые не могут принять необходимое количество пероральных капсул, которые выплевывают капсулу или вызывают рвоту, будет предложено принять оставшиеся таблетки в соответствии с переносимостью. Никаких дополнительных пероральных капсул не будет дано, чтобы компенсировать то, что было потеряно.

      Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, будут получать RBX7455 (OMC),47 лиофилизированную капсулу для перорального введения, содержащую живые фекальные бактерии человеческого происхождения, полученные от Rebiotix. Суточная доза ОМС содержит эквивалент примерно 4  г стула человека (≥1,04×10 9 колониеобразующих единиц, примерно восемь капсул). RBX7455 имеет разрешения на применение для клинических испытаний (CTA) и применение для исследования новых лекарственных средств (IND) для проведения клинических испытаний у пациентов с рецидивирующим C.difficile и одобрение CTA для проведения клинических испытаний RBX7455 у детей с CD.47

      Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать OPC. Капсулы будут содержать МКЦ, наполнитель, обычно используемый в коммерческом приготовлении пищи.

      Внешний вид, требования к хранению, срок годности, инструкции по применению и этикетки одинаковы для OMC и OPC. И OPC, и OMC представляют собой двойные инкапсулированные кишечнорастворимые капсулы размера 00, неотличимые по размеру, цвету и весу.

      Сохранение двойного ослепления

      Ослепление пациента, неисследуемого персонала и LPI будет выполняться исследовательским персоналом и Rebiotix, что будет способствовать согласованному сокрытию всех материалов FMT и плацебо, используемых в экспериментальной и контрольной группах. Пищевое окрашивание контрольной клизмы будет выполняться только координатором исследования. В процессе сокрытия координатор исследования добавляет пищевой краситель в пакет для клизмы-плацебо в отдельной комнате, а затем вокруг пакета накладывается непрозрачное покрытие.Это гарантирует, что контрольная клизма всегда будет выглядеть идентично подготовке интервенционной клизмы. Инфузии для колоноскопии будут подготовлены координатором исследования. Пероральные капсулы будут неотличимы между экспериментальной и контрольной группами. В конце исследования или после выхода пациента из исследования может произойти снятие ослепления с LPI, пациентом и персоналом, не участвовавшим в исследовании.

      Участие пациентов и общественности

      Дизайн исследования основывался на предварительном исследовании, проведенном исследователями для оценки осуществимости и безопасности ТФМ при язвенном колите у детей (NCT02487238).Дизайн также основывался на последующем исследовании восприятия FMT пациентами и родителями. В настоящее время готовятся рукописи для обоих исследований.

      Статистический анализ

      Результаты

      Субъектам будут измерять результаты в 15 точках времени (рис. 1). В дополнение к показателям результатов исследования пациенты в каждой группе рандомизации будут получать обычную медицинскую помощь. Измерения исходов делятся на (1) осуществимые исходы и (2) клинические исходы, измеряемые на исходном уровне и через 3, 6, 12, 18 и 24 недели.

      Исходы осуществимости включают (1) приемлемость пациентов, (2) набор пациентов, (3) удержание пациентов, (4) полноту сбора образцов крови, стула и мочи, (5) полноту оценок PCDAI, (6) полноту анализа на всех образцах микробиома и (7) частоте нежелательных явлений или госпитализаций на протяжении всего исследования.

      Клинические результаты включают (1) частоту клинической ремиссии, (2) частоту клинического ответа, (3) скорость биологического улучшения, (4) изменение профиля метаболизма мочи и (5v) изменение микробиома кишечника.

      Сбор крови будет проводиться в течение периода вмешательства (недели 0, 3 и 6) и во время запланированных визитов в клинику (недели 12 и 24). Будет собран стандартный педиатрический БК крови для мониторинга системного воспаления: общий анализ крови, СРБ, аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза и щелочная фосфатаза. Далее следуют стандартные лабораторные протоколы и анализы для получения и измерения образцов5.

      Показатели клинической активности заболевания будут объективно оцениваться с использованием признанной на международном уровне шкалы клинических симптомов PCDAI.53 56 Баллы будут получены при каждой клинической оценке в течение периода вмешательства (два раза на неделе 0, 3 и 6) и периода наблюдения (один раз на неделе 12, 18 и 24).

      Образцы кала будут собираться для секвенирования 16S рРНК микробиома, дополнительных микробных анализов (включая метагеномные анализы, анализы на вирусы, грибы и бактериофаги) и фекального кальпротектина на 0, 3, 6, 12, 18 и 24 неделях. микробный состав и разнообразие влияют на активность болезни. За исключением фекального кальпротектина, все секвенирование и анализы стула будут выполняться централизованно в Университете Макмастера.Образцы, взятые из CHU-SJ, будут доставлены в Детскую больницу Макмастера для анализа.

      Анализы фекального микробиома, метагеномные анализы, идентификация фекальных вирусов, грибков и активности бактериофагов будут проводиться в лаборатории доктора Майкла Суретта (сотрудник) в Центре метагеномики Фарнкомбского университета Макмастера. Профилирование бактериального сообщества генов 16S рРНК будет выполняться на части каждого образца стула с использованием считывания парных концов 250 нуклеотидов области V3 (или V3 и V4) с использованием секвенатора MiSeq Illumina.57 Анализ будет выполняться с использованием внутреннего конвейера биоинформатики, который генерирует кластеры операционных таксономических единиц, таксономическое присвоение и различные меры альфа- и бета-разнообразия. Если потребуется на этапе биоинформатики, дополнительные контрольные микробные данные будут получены из опубликованных банков данных проекта микробиома человека Национального института здравоохранения.58

      Все первичные и вторичные исходы будут оцениваться с использованием как намерения лечить, так и согласно протоколу, как указано выше.24 Показатели ремиссии между группами будут проанализированы при поддержке вспомогательного статистического персонала отдела. Будут представлены пропорции и проценты, чтобы определить, были ли достигнуты все возможные результаты. Клинические исходы будут измеряться как предварительные оценки эффективности посредством сообщения ОШ, средних различий и 95% ДИ (таблица 2).

      Таблица 2

      Результаты испытаний (осуществимость и клинические результаты)

      Участники исследования

      Участники исследования будут контролироваться на наличие признаков клинического ухудшения в течение 15 временных точек (рис. 2).Показатели PCDAI будут измеряться в определенные моменты времени испытания (рисунок 1). Любое увеличение балла активности заболевания на ≥20 по сравнению с предыдущим будет классифицироваться как «прогрессирование заболевания».53, 56 Повторная оценка по шкале PCDAI будет происходить в течение 1 недели, и любое дальнейшее увеличение на ≥20 будет основанием для исключения из исследования для внедрения стандартного ВЗК. управление.

      Рисунок 2

      Сбор временных точек результатов клинических исследований.

      Во время исследования пациенты будут находиться под наблюдением с помощью методов наблюдения, проводимых исследователями и пациентами:

      1. Мониторинг безопасности, проводимый пациентами.Пациентам, которые свяжутся с координаторами исследования и сообщат о лихорадке или усилении рвоты, боли в животе, ректальной боли, диарее или гематохезии, будут измерять баллы PCDAI для оценки прогрессирования заболевания. Участники с баллами PCDAI ≥20 при последовательных измерениях будут исключены из исследования. Участники могут быть исключены из исследования по усмотрению основного детского гастроэнтеролога пациента и/или CTSC. Пациенты также могут добровольно выйти из исследования в любое время, как указано в момент получения информированного согласия.Расслепление будет выполнено, если пациент выйдет из исследования или будет исключен из него.

      2. Мониторинг безопасности под руководством исследователя. Онлайн-опросник рассылается пациентам два раза в неделю во время вмешательства и один раз в неделю в период последующего наблюдения. Пациентов просят предоставить ответы для расчета балла PCDAI.52 Координатор исследования также связывается с пациентами раз в неделю, чтобы обсудить, как проходит исследование, и оценить любые незарегистрированные симптомы у пациентов, которые могут потребовать рассмотрения главным исследователем.

      Мониторинг внешнего исследования

      Для исследования будут собраны три внешних монитора исследования: (1) Совет по данным, безопасности и мониторингу (DSMB), (2) CTSC и (3) Внутренний аудит местного исследовательского бюро.

      DSMB проведет интервальную оценку предварительных данных исследования примерно в середине набора участников исследования. DSMB будет состоять из экспертов в области детской гастроэнтерологии, педиатрического лечения ВЗК и статистического анализа клинических испытаний и будет работать независимо от исследователей и участников исследования.CTSC будет встречаться не реже одного раза в год для рассмотрения проводимых испытаний. В него войдут местные специалисты. Оба исследовательских центра будут использовать поддержку своих соответствующих институциональных исследовательских офисов для проведения внутреннего аудита членом, не связанным с исследовательской группой, примерно в середине испытания в каждом центре.

      Этика и распространение

      Этика

      Исследование будет проводиться в соответствии с описанным протоколом исследования, Хельсинкской декларацией63, Заявлением о политике Канадского трехсовета по исследовательской этике64, Интегрированным советом по этике исследований Гамильтона,65 Исследовательской этикой CHU-SJ Board66 и Управление здравоохранения Канады по биопрепаратам и генетической терапии.60 Все поправки к протоколу испытания будут получены после утверждения советами по этике исследований обоих учреждений, обновлены через реестр клинических испытаний (ClinicalTrials.gov) 67 и зарегистрированы как поправки в министерстве здравоохранения Канады. Все пациенты, отвечающие критериям приемлемости и решившие принять участие в исследовании, должны будут подписать утвержденные формы согласия и согласия до включения в исследование. Пациентам будет разрешено выйти из исследования в любое время.

      Обмен данными

      Анонимные данные о результатах лечения пациентов будут переданы Rebiotix для оценки эффективности RBX2660 и RBX7455.Обмен информацией будет ограничен

      1. Возраст, рост и вес пациента.

      2. История лечения пациента (предыдущее и текущее).

      3. Даты лечения ТФМ, введенное количество и сообщения о побочных эффектах доставки.

      4. Показатели PCDAI, результаты анализа крови, фекального кальпротектина и метаболомики мочи.

      Деидентифицированные образцы стула пациентов могут быть отправлены в Rebiotix в соответствии с утвержденным Национальным институтом здравоохранения США заявлением о выпуске данных о проекте микробиома человека и руководстве по совместному использованию ресурсов.68 Поскольку Rebiotix находится в США, регулирующие органы США также будут иметь разрешение на доступ к информации об этих образцах.

      Последующие действия

      Результаты этого пилотного проекта послужат основой для нескольких целей будущих исследований. Пилотные данные будут использованы для окончательного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования с участием большей популяции педиатрических пациентов. Данные будут использованы для поддержки дополнительного финансирования многоцентрового исследования в рамках операционного гранта Канадского института исследований в области здравоохранения.Наши данные могут также поддержать дальнейшие перекрестные исследования между моделями человека и мыши, чтобы установить влияние микробов-хозяев, лежащих в основе наблюдаемых изменений.

      Отчетность

      Результаты исследования будут представлены, как указано выше.24

      Обсуждение

      Пять серий клинических случаев были опубликованы по применению ТФМ при ЯК и БК у детей. Протоколы различались во всех исследованиях, и использовались четыре основных пути введения: серийные клизмы40, серийные клизмы с дополнительным введением через колоноскопию39, назогастральный зонд37, 38 и назоеюнальный зонд.41 Хотя три исследования продемонстрировали многообещающие результаты,37–39 их методы были неоднородными; размеры выборки были небольшими; и им не хватало строгого плацебо-контролируемого дизайна. Недавняя серия, включающая назоеюнальное вливание однократной терапии ТФМ, включала 21 пациента с БК у детей в возрасте <16 лет. Совокупный показатель ответа и ремиссии составил 71% и 57%, соответственно, среди всех пациентов в когорте (n=139), но эти результаты не были стратифицированы по возрасту; клиническая эффективность оценивалась через 1 мес после вмешательства; и пациентов не ослепляли.41 Несмотря на то, что результаты были многообещающими, испытания ТФМ требуют слепых протоколов исследований, особенно с учетом того, что пациенты, которые участвуют в исследованиях ТФМ, могут иметь более сильную предвзятость подтверждения в пользу веры в терапевтическую ценность «естественных» методов лечения. ВЗК имеет хорошо описанную связь между клиническими симптомами, активностью заболевания слизистой оболочки и основными стрессорами; Таким образом, эта предвзятость подтверждения пациента может иметь значительный искажающий эффект на самооценку клинической активности заболевания и, возможно, даже на биологические маркеры воспаления.

      Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование устранит недостатки доступной в настоящее время литературы. Он проверит гипотезу о том, что прививка ТФМ от анонимных доноров, не являющихся домохозяйками, с использованием колоноскопической инфузии на исходном уровне с последующим пероральным введением ТФМ два раза в неделю в течение 6 недель приведет к заживлению слизистой оболочки у детей с болезнью Крона. В отличие от предыдущих исследований, в этом испытании будет использоваться двойной слепой дизайн исследования, стандартизированное количество прививок FMT для каждого пациента и активное наблюдение за пациентами во время вмешательства и периоды последующего наблюдения для мониторинга клинических, биохимических и слизистых маркеров воспаления. .

      Результаты этого исследования послужат основой для будущих исследований о возможности и безопасности использования FMT у детей с болезнью Крона с использованием как колоноскопического, так и перорального методов. Кроме того, они предоставят предварительные доказательства терапевтической пользы FMT для индукции заживления слизистой оболочки у детей с болезнью Крона.

      Пептидиларгининдеиминаза IV регулирует стволовые клетки рака молочной железы посредством новой роли автономного супрессора опухолевых клеток | Исследование рака

      Рак молочной железы представляет собой глобальную проблему, на которую приходится почти четверть всех случаев рака у женщин, и, несмотря на терапевтические достижения, от 20% до 30% пролеченных пациентов по-прежнему страдают рецидивами рака и метастазами (1).Гипотеза раковых стволовых клеток позволила по-новому взглянуть на эту проблему. Многие опухоли состоят из фенотипической иерархии опухолевых клеток с небольшой субпопуляцией раковых стволовых клеток (CSC) на вершине, дающей начало пролиферативным, но постепенно дифференцирующимся неопухолевым клеткам (2, 3). Эти редкие CSC обладают уникальной способностью к самообновлению, необходимому для инициации и устойчивости опухоли. ОСК были идентифицированы во многих опухолях, включая рак молочной железы (4), и считается, что они являются ключом к рецидиву рака из-за их внутренней повышенной устойчивости к широкому спектру терапевтических подходов (3).Таким образом, лучшее понимание механизмов, регулирующих динамику РСК, может привести к разработке более эффективных терапевтических средств.

      Иерархическая организация тканей и опухолей поддерживается различиями в эпигеноме (5, 6). Центральное место в этом процессе занимает динамическая регуляция гистонов и других белков путем посттрансляционной модификации, из которых наиболее изучены метилирование и ацетилирование (7, 8). Однако становятся важными и другие посттрансляционные модификации.Peptidylarginine deiminases (PADI) представляют собой семейство Ca 2+ -зависимых ферментов, которые катализируют цитруллинирование остатков аргинина для модуляции активности белков-мишеней, при этом цитруллином в настоящее время включает несколько сотен белков (обзор в ссылке 9). Цитруллинирование приводит к потере положительного заряда, что приводит к изменению биологической активности и/или белковых взаимодействий. Среди пяти членов семейства PADI только PADI4 имеет классический сигнал ядерной локализации (10), что предполагает особенно важную роль в модуляции активности ядерных мишеней.Внутри ядра PADI4 нацеливается на гистоны (h2, h3A, h4 и h5) и модулирует активность некоторых факторов транскрипции (например, p53) посредством воздействия на ядерные белки (например, ING4), а также воздействует на мишени вне ядра, включая внеклеточные матрикс (например, Col1) и внутриклеточные белки (например, виментин; рассмотрено в ссылке 9). При этом он регулирует многие биологические процессы, включая апоптоз, образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) и плюрипотентность (11–13). NET, механизм защиты хозяина, является наиболее ярким проявлением эффекта цитруллинирования PADI4.В этом процессе PADI4 гиперцитруллинирует гистоны в нейтрофилах, способствуя глобальной деконденсации хроматина и вытеснению сети ДНК (NET) для захвата внеклеточных патогенов (14).

      Посттрансляционная модификация гистонов является ключом к поддержанию состояния плюрипотентных стволовых клеток в эмбриональных стволовых клетках и стволового фенотипа в нормальных тканях и при заболеваниях (8). Несколько недавних исследований выявили участие цитруллинирования компонентов хроматина с помощью PADI4 в регуляции стволовости и дифференцировки.Действительно, PADI4 впервые был идентифицирован в клетках миелоидного лейкоза человека, где он индуцировался дифференцирующими агентами, такими как ретиноевая кислота (15). PADI4 подавлял пролиферацию мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток и способствовал их дифференцировке за счет воздействия на гистон h4 и изменения регуляции транскрипции (16). Наоборот, у ранних эмбрионов мышей цитруллинирование гистона h2 с помощью PADI4 вытесняет его из хроматина, приводя к глобальной деконденсации хроматина, тем самым создавая открытый хроматин, необходимый для репрограммирования плюрипотентности/стволовки (13).

      PADI наиболее широко изучались в контексте воспаления и аутоиммунитета (17). Тем не менее, PADI играют важную роль в онкогенезе. Было показано, что и PADI2, и PADI4 играют контекстно-зависимую роль при многих различных типах рака (9). PADI2 способствует пролиферации и инвазивности клеток при раке желудка, подавляя рост клеток и метастазирование при раке печени (18) и инвазию опухолевых клеток при раке молочной железы (19).В клетках рака молочной железы MCF7, стимулированных эстрогеном, PADI4 транскрипционно репрессирует гены-мишени рецептора эстрогена (ER) посредством цитруллинирования h5 (20), одновременно активируя онкоген ELK1 при имитации EGF (21). Кроме того, нарушение регуляции PADI4 в клетках рака молочной железы активировало передачу сигналов TGFβ и индуцировало эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), увеличивая инвазивный фенотип ксенотрансплантированных опухолей (22).

      Недавние связи между PADI4 и стволовостью в других системах привели нас к гипотезе, что PADI4 может играть роль в прогрессировании рака молочной железы, регулируя фенотип CSC.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован.

      ICVL.RU Портал городского округа Власиха / 2011 — 2022 © www.icvl.ru
      При цитировании материалов активная ссылка на www.icvl.ru обязательна