Никотиновая кислота фото до и после: 67 отзывов на Никотиновая кислота для волос 5 мл, № 10 Renewal от покупателей OZON
комплекс упражнений для похудения отзывы
комплекс упражнений для похудения отзывыТэги: лучшие таблетки для похудения рейтинг отзывы 2019, купить комплекс упражнений для похудения отзывы, амвей средство для похудения отзывы.
комплекс упражнений для похудения отзывы
препараты с хитозаном для похудения, голдлайн таблетки для похудения инструкция по применению, препарат для похудения сахарном диабете, капсулы волшебные бобы для похудения отзывы, таблетки для похудения лираглутид ценадешевые таблетки для быстрого похудения
капсулы волшебные бобы для похудения отзывы Упражнения для похудения отзывы. Рекомендуют 100%. Эффект. Что касается упражнений для похудения, то для меня все же в этом плане на первом. Что это такоеэто несколько сбалансированных комплексов, каждый из которых направлен на проработку, так называемых проблемных зон. Вы можете выбрать. Упражнения для ягодиц и бедер: дом или спортзал?) уже через месяц попа скажет вам спасибо! /+ фото ДО и ПОСЛЕ, сравнение.
препараты для похудения при грудном вскармливании дешевые таблетки для быстрого похудения средство похудения после 50 лет лучшие таблетки для похудения рейтинг отзывы 2019 амвей средство для похудения отзывы препараты с хитозаном для похудения голдлайн таблетки для похудения инструкция по применению препарат для похудения сахарном диабете
Купить MBL-5 можно только в интернете. При этом стоит учесть – подлинная продукция продается исключительно на официальном сайте. При посещении электронного ресурса можно ознакомиться с инструкцией, составом препарата и его стоимостью. Важно учесть, что производитель делает все, чтобы она была максимально доступна каждому. После беременности набрала лишних 25 кг, худеть решили вместе с подругой. Долго искали способ, пока не остановились на MBL-5, много хороших отзывов. После 3 дней приема, появилась легкость, а еще пропало чувство постоянного голода. За неделю же мы скинули, почти по 5 кг! Препарат просто чудо, пока всем довольна. О препарате мне рассказала подруга, она постоянно находится в поисках новых способов похудения. Хвалила очень, да я и сама заметила, что она лучше выглядеть стала. Я решила рискнуть и тоже заказала. Начала принимать средство, при этом есть хотелось также сильно как и раньше. И сдерживаться было трудно. Ела довольно много. Думала, что здесь работает накопительный эффект и вскоре мой аппетит пропадет.
комплекс упражнений для похудения отзывы
средство похудения после 50 лет
Прочла о средстве MBL-5 на сайте производителя. Сколько диет перепробовала, но моя проблема лишнего веса не была решена. Принимала препарат по инструкции. Оказывается, причиной моих недостатков, было нарушение обменных процессов. Как только организм перестроился на правильную работу, я легко избавилась от лишнего веса. Витамины Фармстандарт Никотиновая кислота в таблетках отзывы.
Среднее. Никотивную кислоту ,приоборела для улучшения метаболизма.Иных эффектов от этого препарата ,не жду.Так как их и производитель не обещает. Как нужно принимать никотиновую кислоту в таблетках для похудения. Поклонники никотиновой кислоты для похудения отзывы негативного характера не воспринимают всерьез, ссылаясь на неумение людей в правильном выборе дозы и применении. Довольные результатом женщины отмечают, что. Тут я читала отзывы, ну и наткнулась на полезную информацию, оказывается, что никотинка в таблетках ещё и может чутьчуть. Для похудения можно употреблять не более 100250 мл никотиновой кислоты в сутки (суточная потребность составляет 1821 мг) – такой дозы будет вполне достаточно для. Никотиновая кислота это витаминный препарат, о котором я недавно узнала. Применяют его при дефиците в организме витамина В 3. Препарат выпускается в маленькой баночке, которую удобно носить с собой. Таблетки маленькие, по 50 мг. Расскажем об эффективности никотиновой кислоты для похудения. Отзывы врачей и результаты худеющих.Никотиновая кислота для роста бровей
Красивые и ухоженные брови, это мечта каждой современной женщины. Всем прекрасно известно, что такая на первый взгляд мелочь может испортить даже самый красивый и качественный макияж. Именно поэтому существует не один способ как сделать брови красивыми. В том случае, если брови тонкие их можно дорисовать, затушевать или накрасить. Но не всегда полученный результат имеет естественный вид. . Да и как поступить, если хочется не нарисовать брови, а отрастить волосики на них? Решение такой проблемы также существует.
Что это такое?
Никотиновую кислоту можно легко приобрести в любой аптеке. Она имеется в свободном доступе, не требует рецепта, так, несмотря на довольно настораживающее название, к курению, сигаретам или табаку не имеет абсолютно никакого отношения. «Никотинамид». Выпускается препарат в двух субстанциях: ампулы и таблетки. – это не какая-то страшная вещь, а всего лишь витамин РР. Этот препарат привлекает доступностью цены, распространенностью. Уникальными свойствами, которые дают удивительный результат. Многие мастера-парикмахеры утверждают, что для роста волос это одно из самых эффективных средств. С его помощью волосы не только отлично растут как на голове, так и на бровях, но и приобретают здоровый и ухоженный вид. Для ресниц это средство также эффективно. В чем заключаются преимущества этого препарата:
- Кислота не имеет цвета или запаха, лишена вязкой консистенции и удобна в нанесении;
- Не обесцвечивает и не сушит волосы;
- Витамин РР является элементом естественным для человеческого организма, а, значит, он не вызывает аллергических реакций и достаточно быстро вступает в контакт с кожей. ;
- Впитываясь в верхний слой кожи, никотиновая кислота активно влияет на состояние сосудов, делая их более эластичными и широкими. Таким образом, к волосяным фолликулам активизируется приток крови, а вместе с ней кислорода и полезных микроэлементов.
Что касается формы выпуска кислоты, то для того, чтобы волосы стали заметно лучше, витамин следует применять наружно. А для этого отлично подойдет раствор в ампулах. Таблетки следует принимать только по рекомендации врача. Хотя передозировки или побочных эффектов пока не случалось, консультация специалиста лишней не будет. Таблетки повлияют на рост волос не только на бровях, но и на голове, а также на ресницы. Именно для того, чтобы достичь максимально полного эффекта на бровях, таблетки следует комбинировать с наружными масками.
Почему не растут волосы и чем поможет средство?
? Для начала следует разобраться, почему возникают такие проблемы? Мастера по бровям называют ряд причин, которые могут повлиять на активность роста волос на бровях и ресниц:
- Наследственность – это самый серьезный и распространенный аргумент. . Для того чтобы поставить такой диагноз, следует посмотреть на своих родных. Если с бровями такая же беда, то можно говорить о проблеме генетики;
- Полученные травмы. На месте порезов и ссадин часто появляются шрамы. А на месте шрамов волосы растут очень плохо;
- Длительное и неправильное выщипывание также приводит к тому, что волосы на бровях начинают быть тонкими, тусклыми и плохо растут;
- Постоянные стрессы отрицательно влияют на процесс роста. Результат ежедневных эмоциональных стрессов будет неутешительным;
- Гормональный сбой.
Генетические изменения – это самая сложная проблема. . . Отзывы пользователей говорят о том, что результат просто превосходит все ожидания.
Как применять?
Остановив свой выбор на ампулах с раствором, следует знать, как эффективно применять данное средство. Витамин РР осуществляет свое воздействие достаточно эффективно как в чистом виде, так и в составе масок. Самый простой способ, это протирать брови и реснички раствором каждый день утром и вечером. Сначала чувствуется жжение и наблюдается покраснение кожи. Это свидетельство того, что средство работает. Делать эту процедуру впервые стоит аккуратно. Жжение может с непривычки показаться очень сильным. . Это даст возможность привыкнуть к необычным ощущениям. Делать процедуру для того, чтобы получить первый результат, необходимо регулярно в течение двух недель. Уже после этого срока станет заметно, что волосы стали гуще, здоровее, появились новые волосики. Если препарат используется для головы, то тогда его необходимо тщательно втирать в кожу. Эффект не заставит себя ждать.
. Одним из действенных и распространенных рецептов предусматривает необходимость соединить витамин РР и любое растительное или эфирное масло. Такое сотрудничество дает невероятный результат, так как сфера влияния полученной маски более широкая и разносторонняя, чем у кислоты. Препарат можно соединять с репейным, касторовым, горчичным, камфорным маслом. Эти ингредиенты необходимо смешать и применять каждый день. Для удобства нанесения полученную смесь можно вылить в упаковку из-под старой туши, предварительно вымыв ее. Затем перед сном нанести на реснички и брови кислоту, а сверху покрыть смесью масел и накрыть небольшими кусочками целлофана. Выдержать такую маску необходимо минимум 30 минут. Отзывы говорят о том, что это самый оптимальный срок. Меньший временной интервал может не дать необходимый эффект. Масло хорошо влияет на рост и питание волос, помогает предотвратить выпадение. Потом пленку можно снять, но нанесенные компоненты с бровей смывать не стоит, с ними можно отправляться спать.
Такие маски с применением масла можно проводить и для волос на голове. Для эффективности полученную смесь втирают в кожу головы и также выдерживают определенный временной интервал. Для уточнения деталей можно посоветоваться со своим мастером или же найти рецепты масок и почитать о них отзывы. Стоит знать, что для шевелюры делать маски с маслами каждый день не стоит. .
Никотиновая кислота роста бровей, пышных ресниц и волос является отличным и проверенным средством. Главное – понять, как правильно его использовать. Наносить препарат на кожу необходимо аккуратно, используя для этого ватные палочки. Тогда движения будут точными и максимально эффективными. Полный курс процедур приведет к полному восстановлению бровей, сделает их внешний вид красивым и натуральным.
Витамин В3 – никотинамид, плазма (Витамин PP, ниацин, Vitamin B3 – Nicotinamide, Niacinamide, plasma)
Метод определения ВЭЖХ-МС (высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием).
Исследуемый материал Плазма крови (ЭДТА)
Доступен выезд на дом
Онлайн-регистрацияСинонимы: Никотиновая кислота; Витамин РР; Противопеллагрический фактор; 3-пиридинкарбоновая кислота.
Niacin; Vitamin B3; Nicotinicacid; Vitamin PP; Pyridine-3-carboxylicacid; 3-pyridinecarboxylicacid; Apelagrin; Pellagrin.
Краткая характеристика определяемого вещества Витамин В3 – никотинамид
Витамин В3 включает две основные формы – никотинамид и никотиновую кислоту. В ходе метаболических процессов в организме они преобразуются в никотинамидадениндинуклеотид (НАД, nicotinamide adenine dinucleotide – NAD) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate – NADP) – коферменты множества окислительно-восстановительных реакций, жизненно важных для клеточного метаболизма.
Никотинамид важен для развития и функционирования центральной нервной системы (ЦНС). Считается, что никотинамид играет важную роль в защите нейронов при травматических повреждениях, ишемии и инсульте и может быть вовлечен в патогенез трех наиболее распространенных нейродегенеративных состояний: болезней Альцгеймера, Паркинсона и Гентингтона. Ключевым фактором при этом является биодоступность никотинамида, низкая концентрация которого может привести к неврологическому дефициту и деменции, а высокая – к потенциальной нейротоксичности. Дефицит В3 в его классической форме проявляется пеллагрой, и одно из распространенных названий этого витамина «PP» происходит от pellagra prevention – предотвращающий пеллагру. Клинические проявления этой болезни включают дерматит билатеральный симметричный на участках кожи, доступных воздействию солнечного света; обширное воспаление слизистых оболочек, проявляющееся диареей, ахлоргидрией, глосситом, стоматитом, вагинитом; психические проявления, включающие усталость, бессонницу, апатию, в тяжелых случаях – энцефалопатию с дезориентацией, галлюцинациями, потерей памяти, психозами и деменцией.
Основные пищевые источники витамина В3 – продукты, содержащие дрожжи, нежирное мясо, печень, мясо птицы. Меньшее количество этого витамина (однако достаточное, чтобы избежать дефицита) содержится в молоке, различных зеленых листовых овощах, консервированном лососе. В некоторых растительных продуктах, особенно в злаковых (кукуруза, пшеница), ниацин связан с пептидами и сахарами и менее доступен для усвоения. До двух третей необходимого количества витамина В3 у взрослых может образовываться в самом организме путем метаболизма триптофана.
Пищевой дефицит В3 связан с нехваткой белковой пищи и в развитых странах наблюдается редко, он чаще может возникнуть при преобладании в рационе кукурузы (маиса), бедной по содержанию как ниацина, так и триптофана. Пеллагра иногда может быть вторичным проявлением карциноидного синдрома, при котором до 60% триптофана катаболизируется в 5-ОН-триптофан и серотонин; и болезни Хартнупа – генетического нарушения, сопровождаемого нарушением всасывания аминокислот, включая триптофан.
К недостатку витамина может приводить алкоголизм, действие некоторых лекарственных препаратов. Осложняющим фактором может служить дефицит витаминов В2, В6 и железа, которые участвуют в процессах конверсии триптофана в ниацин.
С какой целью определяют уровень витамина В3 в крови
Тест используют для оценки статуса витамина В3 в организме.
Препараты витамина В3 используют в медицинской практике, в том числе никотинамид, в лечении пеллагры, карциноидного синдрома, болезни Хартнупа, никотиновую кислоту – в гиполипидемической терапии, используя спектр ее воздействий на липидный обмен. Хотя прием витамина В3 в его естественном виде с пищевыми продуктами не ассоциирован с какими-либо токсическими эффектами, однако фармакологические дозы никотиновой кислоты могут иметь побочное действие. Чаще оно проявляется покраснением и чувством покалывания лица, рук, груди. Другие возможные побочные эффекты применения высоких доз никотиновой кислоты – зуд, гастрит, иногда гепатотоксичность, ухудшение углеводного обмена, повышение уровня мочевой кислоты, что ограничивает применение этого препарата.
О пользе витаминов для глаз -Наши новости
МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА: О пользе витаминов для глазХорошее зрение можно сохранить до глубокой старости. Здесь многое зависит от самих пациентов. Юлия Исаева, врач — офтальмолог Городской клинической больницы №15 имени О.М. Филатова (на фото), рассказывает о важности витаминов:
— Большинство витаминов не синтезируются в организме человека. Суточная потребность в них невелика, но при недостаточном поступлении витаминов в организм наступают характерные и опасные патологические изменения. Для этого разработано большое количество витаминно-минеральных комплексов и пищевых добавок. Исключение составляет витамин К, достаточное количество которого в норме синтезируется в толстом кишечнике человека за счёт деятельности бактерий.
Витамин А (ретинол) помогает ночному зрению путём образования пигмента, называемого родопсин, способного улавливать минимальный свет. Он также способствует увлажнению глаз, предохраняя их от пересыхания. Таким образом, недостаток ретинола приводит к ухудшению зрения в сумерках («куриной слепоте»), появлению конъюнктивитов, характернойсухости роговицы.
Витамины B снижают отрицательное влияние некоторых аминокислот на сосуды глаз, улучшают кровообращение и оказывают такое же воздействие на организм человека, как антиоксиданты. Благодаря этому уменьшается риск развития катаракты и глаукомы.
Рибофлавин (витамин В2) входит в состав зрительного пурпура, защищающего сетчатку глаза от вредного воздействия ультрафиолетовых лучей. В хрусталике глаза B2 поддерживает запас глутатиона – активного антиоксиданта. Недостаток рибофлавина в организме может привести к нарушению зрения в сумерках, к разрыву мелких кровеносных сосудов глаза. При значительном дефиците появляются серьезные воспалительные заболевания роговицы, болезни сетчатки и зрительного нерва, развитие катаракты.
Витамин B3 (никотиновая кислота, Витамин PP, ниацин) необходим для функционирования нервной и пищеварительной систем; способствует высвобождению энергии из пищи. Уменьшает воспаление и предупреждает сужение кровеносных сосудов. Расширяет мелкие сосуды (в том числе головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие. Именно поэтому ниацин с успехом применяют для лечения сосудистых расстройств в глазу – он расширяет кровеносные сосуды, что улучшает кровоснабжение зрительного нерва.
Витамин В6 (пиридоксин) – принимает участие в клеточном (особенно активно в белковом) обмене. При недостатке пиридоксина глаза сильно напрягаются и очень быстро утомляются, могут развиваться воспалительные заболевания слизистых, в том числе и конъюнктивы. Кроме того, при нехватке в организме B6 появляется подергивание век.
При недостатке Витамина B12 (цианокобаламин) нарушается полноценное кровоснабжение глазного яблока. B12 находится в продуктах животного происхождения, таких как печень, почки, говядина, домашняя птица, рыба, устрицы, яичный желток, молоко, творог, сыр. Витамин B12 обнаружен в винограде, чернике, петрушке, черносливе. Для полноценного воздействия, B12 должен поступать в организм вместе с кальцием.
Витамин C (аскорбиновая кислота) выполняет множество функций, важных для человеческого организма вообще и для глаз в частности. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, свёртываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, синтезе коллагена и нормализации проницаемости капилляров. Учеными обнаружено, что в глазу у людей, страдающих катарактой, витамина С гораздо меньше нормы.
Витамин Е (токоферол) – еще один мощный антиоксидант. Он участвует в синтезе белка, тканевом дыхании и росте клеток. Замедляя процессы старения, витамин Е способен отодвинуть появление возрастной дальнозоркости.
ИТАК, если у вас имеются признаки авитаминоза, или вы страдаете глазными заболеваниями, окулист может посоветовать вам принимать поливитамины для обеспечения вашего рациона достаточным количеством питательных веществ. Согласно опубликованному недавно исследованию, у женщин, принимавших витамины B6 и B12 в сочетании с фолиевой кислотой, общий риск ВМД (Возрастной Макулярной Дегенерации) был ниже на 34%, а риск тяжелой формы заболевания — на 41%. Другие исследования американских ученых показали, что витамины A, E, C и препараты цинка способны замедлить прогрессирование ВМД (Возрастной Макулярной Дегенерации).
В следующий раз читайте в наших страницах мнение эксперта о пользе аминокислот и микроэлементов.
Популярные косметические ингредиенты: НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
В интернете ходит много баек о ее волшебном влиянии на волосы и кожу.И действительно, это очень хороший компонент, один из важнейших ингредиентов для кожи. Но тут придется немного разобраться.
Никотиновая кислота или ниацин (niacin, nicotinic acid) – это одна из форм витамина В3, или витамина РР.
Другие формы витамина В3 – это никотинамид или ниацинамид (niacinamide, nicotinamide), а также более сложные амиды и различные сложные эфиры.
Никотиновая кислота является единственным витамином, который относится к лекарствам, поскольку обладает способностью лечить определенные заболевания. Поэтому с ним осторожней!
Так как никотиновая кислота и никотинамид обладают идентичной витаминной активностью и являются конвертируемыми по отношению друг к другу соединениями, то они часто трактуются как синонимы. Даже на косметических форумах их путают, не говоря уже о популярных статьях в интернете!
Однако ниацинамид не имеет тех же фармакологических свойств (хотя они очень близки), как ниацин. И в косметике у них похожие, но не одинаковые свойства.
Подробнее о нюансах их действия в косметике.
Ниацин используют в борьбе с морщинами и с воспалениями на коже.
Он отлично выравнивает цвет и структуру кожи, убирает следы постакне.
Расширяя сосуды и улучшая кровоснабжение, ниацин делает кожу здоровой, эластичной и упругой, насыщает кислородом, выводит лишнюю жидкость (активно используется в противоотечной косметике).
Ниацинамид увеличивает синтез коллагена, увлажняет, увеличивает содержание липидов в верхнем слое кожи, стимулирует микроциркуляцию в дерме.
Таким образом, он восстанавливает целостность и однородность сухой или поврежденной кожи, уменьшает шелушение.
Длительное использование (больше месяца) ниацинамида уменьшает пигментацию, но это временный и дозозависимый эффект.
Из-за сильного противовоспалительного действия ниацинамида, его включают в средства от акне.
Оба вещества обладают антиоксидантными свойствами и используются в солнезащитных средствах и средствах после загара.
Еще раз замечу, что несмотря на нюансы, действия этих веществ сходны.
Однако в косметологии чаще используется ниацинамид. Это связано с тем, что в отличие от никотиновой кислоты и её эфиров, он не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении кожа не краснеет. Поэтому никотинамид используется для лечения розацеа и купероза.
НО! При нанесении на кожу сразу после сильных кислот (ретиноевая, аскорбиновая, АНА) или на раздраженную, поврежденную кожу, покраснения-приливы-зуд возможны и от ниацинамида. Происходит это потому, что нормальный для ниацинамида диапазон рН 5,0-7,5, при рН ниже 5 он может перейти в никотиновую кислоту.
Ценностью витамина В3 для косметологии является то, что он устойчив к окислению и фотолизу (тут информация противоречива), химически стабилен и совместим со многими компонентами, выдерживает длительное хранение и нагревание. А также он обладает большой проникающей способностью, то есть это компонент космецевтики. Поэтому в кремы с пептидами, с ретиноидами и с некислыми формами витамина С часто включают ниацинамид для лучшего их проникновения в глубокие слои кожи.
Так как ниацинамид синергист по отношению к ретинолу, то совместно они хорошо осветляют гиперпигментацию.
В косметике Витамин В3 можно найти под следующими названиями:
pyridine-3-carboxamide, niacinamide, nicotinamide, niacin, 3-aminopyridine; 3-carbamoylpyridine; 3pyridinecarboxamide; m- (aminocarbonyl) pyridine; nicotninic acid amide; 3-aminopyridine; 3-carbamoylpyridine; 3-pyridinamine; 3-pyridinecarboxamide; запатентованная формула RonaCare® Nicotinamide.
Сравнительный анализ кремов на косметических форумах показал, что если в вашем креме ниацинамид на втором месте, то это хорошо, и его там скорее всего около 2% (но бывает и до 5%).
_____________
Далее есть смысл читать только тем, кто или не имеет такого крема, или хочет больший процент ввода ниацинамида, или не испытал на себе волшебного действия никотиновой кислоты, но хочет. 🙂
К практике. Научу вас плохому. 🙂 Любители поэкспериментировать над собой, сегодня ваш день! 🙂
Несколько лет назад во время бума на никотиновую кислоту народ кинулся в аптеки скупать ампулы с ее раствором, благо они очень дешевые. Содержимое этих ампул в чистом виде мазали на кожу головы (для усиления роста волос) и делали с ним маски для лица. Потом вычитали, что эффект от применения внутрь сильнее и месяцами пили таблетки.
Для справки:
Ампула 1% ниацина содержит еще натрия гидрокарбонат(соду) и воду для инъекций.
Цена за упаковку $1-$2. Цена в пересчете на граммы : за 50г ниацина около $750.
(Буду приводить цены за 50г для удобства сравнения.)
Таблетка содержит 50 мг никотиновой кислоты.
Цена за баночку $0,5-$1. Цена за 50г ниацина $10-$20.
Четвертинка таблетки дает 0,5% р-р при растворении в 2,5 мл горячей воды (как раз один раз протереться).
По поводу волос сказать мне почти нечего – я не пробовала. Мне все равно, с какой скоростью растут волосы. Даже лучше, если не растут, реже краситься.
Но те, кто пробовал, радовались результатам (можно в инете почитать). Это объясняется приливом крови к коже головы. То есть усиливается питание волос, доставка к ним кислорода. Читала медицинские исследования на тему влияния ниацина на волосы, кроме улучшения периферического кровообращения, ничего сенсационного подтверждено не было.
По поводу таблеток.
Перорально.
Так вышло, что мне прописали никотиновую кислоту в таблетках от спазмов сосудов, и я ее пила. Заодно проверила ее поверхностное действие на кожу. 🙂
Я пила таблетку в день (по рекомендации врача и по схеме, там есть противопоказания!). Приток к коже лица я испытала в первый день приема, больше этот эффект не повторился. Зато на 3-й день по всему телу пошла крапивница и возникло головокружение. 🙂 Дозировку снизили в 2 раза и больше ужасов не было.
Поверхностно.
Не устояла и сделала из таблетки раствор никотиновой кислоты. Решила, что гиперемию на ночь я переживу. К тому же известно, что кожа быстро «привыкает», и на 3-ий раз уже не краснеет.
Ампулы покупать не захотелось, там всего 1% р-р (а я вычитала, что эффективная дозировка 4-5%). 🙂 Из таблеток же можно сделать любую концентрацию раствора.
В общем, сначала я протерла лицо 2%-раствором никотиновой кислоты. Через несколько минут лицо горело, как после сильного распаривания. Утром красноты почти не было, но ощущение горящего лица оставалось весь следующий день. Меня это несколько напрягло, я перелопатила кучу литературы и выяснила, что концентрации использования ниацина и ниацинамида должны различаться, так как первый раздражает кожу куда сильнее. Если ниацинамида допускается до 5%, то ниацида до 1%. При этом эффект (как мне показалось потом сравнительно) идентичен за исключением красноты.
Последующие протирания я проводила уже 1% раствором. На второй раз и далее лицо не краснело. Ну, может, слегка.
Так как НК – энхансер, то сверху сразу же наносила сыворотку или питательный крем.
——————-
ЭФФЕКТ. Кожа приобретает ровный цвет, ровную, гладкую поверхность, вид _очень_ ухоженный, упругий. Конечно, надо учитывать вклад в красоту кожи кремов, которые я использовала параллельно, но с НК вид лучше, чем без нее! Прямо-таки освежающее, облагораживающее действие. Я очень рекомендую!
Сейчас я провожу чистый эксперимент по отбеливанию пигментных пятен. Так как я снова пью курс никотиновой кислоты в таблетках, то мне удобно готовить из них 1% раствор для протирания. За 2 недели интенсивность пигментации уменьшилась вдвое(!). Я довольна. Спросите меня через месяц о дальнейшем результате.
Еще раз кратко основной эффект: нежная, как у ребенка, кожа; ровный цвет; осветление пигментных пятен.
Попробовав, отказаться от использования никотиновой кислоты невозможно. 🙂
——————-
Но. Из-за эффекта покраснения лица косметологи редко применяют никотиновую кислоту, опасаясь, что это отпугнет клиентов. При высоких концентрациях также возможные побочные явления, помимо временной красноты лица: зуд, крапивница, головная боль и проч.- читайте в аннотации! Хорошо хоть, что они не опасны, и быстро проходят.
Но необходимости мучиться с краснотой лица и жаром нет! Нужно просто применять не ниацин, а ниацинамид.
Ниацинамид продается в виде водорастворимого порошка на сайтах косметических ингредиентов. Пользоваться им очень удобно — расколотил в воде и готово. 🙂
Цена за 50г ниацинамида $4-$7 на сайтах косметики.
Например:
http://www.aromashka.ru/niacinamid_b3.html
http://www.terra-aromatica.ru/niatsinamid-vitamin-v3-nikotinamid-p-382.html
Продается он и в аптеках в виде растворов для инъекций и в виде таблеток. Мне найти не удалось, хотя они существуют. 🙂
Продается он и на Iherb. В виде капсул и таблеток для приема внутрь. Из капсул удобно добывать порошок. 🙂 Таблетки нужно будет предварительно измельчать.
Цена за 50 г ниацинамида в капсулах на айхерб около $6, в таблетках — около $4,5. То же самое можно купить на местных «айхербовских» сайтах дешевле — за $3-$4.
Примеры
капсулы
https://ru.iherb.com/pr/Now-Foods-Niacinamide-500-mg-100-Capsules/704
https://ru.iherb.com/pr/Nature-s-Way-Niacinamide-500-mg-100-Capsules/2036
на 50 мл воды понадобится порошок из 5 капсул для 5% р-ра.
таблетки
https://ru.iherb.com/pr/21st-Century-Niacinamide-500-mg-110-Tablets/43722
Внутрь не принимайте, это лекарственные средства!
Находила там и сыворотки с ниацинамидом, но концентрация не указана.
Рискну дать рецепты простейших тоников объемом 50мл.
1. Это 2% р-р ниацинамида:
1 грамм ниацинамида и 49 грамм воды или отвара трав комнатной температуры (нужно уменьшить пропорционально! за 2 дня не израсходуете :)).
Но намного лучше взять некислый гидролат (ромашки, н-р, липы).
Срок годности 2 дня в холодильнике. Сверху нанести крем/сыворотку.
У меня на одно протирание лица и шеи уходит около 2-3 мл.
2. Это уже настоящий тоник, 5% ниацинамида.
Ниацинамид — 2,5г (5%)
Д-пантенол — 1г (2%)
Гиалуроновая кислота — 0,25г (0,5%)
Консервант, у меня сорбиновая кислота — 0,15г (0,3%)
Дистиллированная вода (или некислый гидролат) до 100% — 46,1 г
Пользоваться можно в течение 3х месяцев.
средства для роста волос никотиновая кислота
средства для роста волос никотиновая кислотасредства для роста волос никотиновая кислота
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое средства для роста волос никотиновая кислота?
Для бороды Миноксидил просто бомба/ сейчас у меня растет густая щетина как и хотел. пользовался около 7 месяцев.
Эффект от применения средства для роста волос никотиновая кислота
Не говорю, что я лысая, но при расчесывании много волос оставалось на расческе. В целях профилактики пару месяцев пользовалась Миноксидилом. Волосы меньше стали выпадать и внешний вид стал намного лучше, волосы растут густые, крепкие, шелковистые (слоган получился как из рекламы)))
Мнение специалиста
Результат от применения Миноксидила не заставит себя долго ждать. Но все-таки он зависит от степени запущенности алопеции. На начальных ее этапах вы увидите изменения уже через несколько дней. Первые дни использования препарата покажут, что волосы стали более сильными, эластичными, приобрели нормальный здоровый блеск. Постепенно стало уменьшаться количество перхоти. Если соблюдать способ нанесения и рекомендации в инструкции, то вы заметите, как работает препарат. Появляются следующие признаки процесса выздоровления: Борода начинает расти равномерно, волосы на голове становятся гуще, исчезают проплешины и залысины, участки с голой кожей, на которую наносился препарат, начинают покрываться растительность, увеличивается рост волосков, щетина становится жесткой.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ средства для роста волос никотиновая кислота необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Вера
MINOXIDIL способствует укреплению и росту волос, делает их послушнее, помогает держать объем и придаёт волосам здоровый блеск, активно питает и укрепляет корни волос, останавливает выпадение волос, ускоряет их рост, восстанавливает слабую и поврежденную структуру волос.
Евгения
Не знал что этот препарат не только для головы, но и для бороды. Но все таки классное средство. мне его рекомендовал применять врач несколько лет назад от залысин. Сейчас у меня густые волосы без проплешин и залысин. С приходом моды на ношение бороды я сразу вспомнил при Миноксидил, почитал отзывы, заказал и теперь благодаря этому средству отрастил не только волосы на голове, но и густую модную бороду.
Я начал применять Minoxidil для бороды. Сейчас растительность на лице в моде, а у меня тем жидкая поросль была. Теперь я король тусовки, вписываюсь в любой коллектив Где купить средства для роста волос никотиновая кислота? Результат от применения Миноксидила не заставит себя долго ждать. Но все-таки он зависит от степени запущенности алопеции. На начальных ее этапах вы увидите изменения уже через несколько дней. Первые дни использования препарата покажут, что волосы стали более сильными, эластичными, приобрели нормальный здоровый блеск. Постепенно стало уменьшаться количество перхоти. Если соблюдать способ нанесения и рекомендации в инструкции, то вы заметите, как работает препарат. Появляются следующие признаки процесса выздоровления: Борода начинает расти равномерно, волосы на голове становятся гуще, исчезают проплешины и залысины, участки с голой кожей, на которую наносился препарат, начинают покрываться растительность, увеличивается рост волосков, щетина становится жесткой.
6 популярных способов использования никотиновой кислоты для укрепления и роста волос. . Никотиновая кислота для волос применяется девушками довольно часто, а отзывы в подавляющем большинстве только положительные. Как использовать никотиновую кислоту для роста волос, какими полезными свойствами обладает это средство . Следует понимать, что никотиновая кислота – это лекарственное средство, которое может принести не только пользу, но и вред. Если вы обладаете слишком чувствительной кожей, то этот. Использовать никотиновую кислоту для волос в последнее время стало очень популярно, только самый ленивый бьюти-блогер не рекламирует это средство для восстановления волосяных луковиц, укрепления и стимулирования роста волос Хотя, на самом деле, мнения о ней у многих абсолютно разные — от. Никотиновая кислота — витаминная бомба для волос. . Суть применения никотиновой кислоты для роста волос вместе с шампунем заключается в простом . После использования средство необходимо поставить в холодильник. Это замедлит разрушение химического соединения ниацина и сохранит. Никотиновая кислота является витамином РР. Является одним из важнейших компонентов большинства косметических препаратов для ухода за кожей и волосами. Данное средство способствует активному росту локонов, делает их менее ломкими, яркими и блестящими. Рассмотрим фото волос. Никотиновая кислота (или ниацинамид (ниацин), или никотиномид, или проще витамин РР) широко применяется в косметической промышленности при производстве средств для ухода за волосами. Витамин B3 применяется для роста волос, ресничек, бровей. При локальном использовании никотиновой кислоты для бровей . Никотиновая кислота – залог здоровья и красоты волос. Вскрытую ампулу сразу используют, чтобы средство не выветрилось и не потеряло полезные свойства. Чтобы уменьшить выпадение прядок, улучшить качество волосяного покрова и оздоровить куафюру, нужно использовать дополнительные средства. Никотиновая кислота для роста волос считается отличным народным средством для укрепления волосяных луковиц, фото
http://nasco-ye.com/uploads/minoksidil_kupit_v_samare_tsena6647.xml
http://beauty-shop.com.ua/pic/minoksidil_Murmansk8544.xml
http://biennale.zamek.malbork.pl/www/zamek/biennale/uploaded/fck_files/file/minoksidil_orenburg8738.xml
http://www.kurashi-kyoiku.com/cms/dat/upimg/minoksidil_orenburg2149.xml
http://sk-systemkey.ru/upload/minoksidil_v_iakutske_kupit5385.xml
Не говорю, что я лысая, но при расчесывании много волос оставалось на расческе. В целях профилактики пару месяцев пользовалась Миноксидилом. Волосы меньше стали выпадать и внешний вид стал намного лучше, волосы растут густые, крепкие, шелковистые (слоган получился как из рекламы)))
средства для роста волос никотиновая кислота
Для бороды Миноксидил просто бомба/ сейчас у меня растет густая щетина как и хотел. пользовался около 7 месяцев.
Пост пикабушника avtoberg с тегами Борода, Миноксидил, Minoxidil, Волосы, Алерана, Длиннопост. Есть что рассказать? Ежедневно Пикабу посещают более 2 млн человек. Опубликуйте ваш пост и его увидят миллионы. 5 Отрастить бороду с помощью миноксидила. 6 Миноксидил – лучшее средство для роста бороды. . Множество мужчин, которые пытались отрастить красивую и пышную бороду при помощи миноксидила, добились впечатляющих результатов. Здесь своими результатами отращивания бороды будут делиться все ребята, которые сотрудничали и сотрудничают с нами! Мы очень хотим, чтобы бороды отрасли и вы обрели долгожданный результат! Какие результаты дает миноксидил для бороды и усов? . Сколько миноксидила наносить? С помощью градуированной пипетки наносите 1 мг . Отращивание или ежедневное бритьё никак не влияет на стимуляцию роста волос на лице. Борода не густеет, как усилить эффект миноксидила? Для отращивания бороды рекомендуется применять именно лосьон. . Смотрите ниже: результаты применения миноксидила для бороды, фото до и после. . Как видите, быстро отрастить красивую и густую бороду с помощью миноксидила не сложно. Главное – регулярность, и внимательное отношение к. Действие миноксидила на волосяные фолликулы до конца не изучено, потому что изначально этот препарат разрабатывался для других целей (снижение давления). Тем не менее, современное упрощенное представление следующее: активное вещество стимулирует приток крови к волосяным фолликулам, что. Как действует Миноксидил для бороды: состав и свойства препарата, когда и кому стоит его применять, противопоказания и . Но речь пойдет не о декоративном оформлении, а об отращивании по-настоящему роскошной, достойной истинного мужчины густой бороды. Иногда ждать, пока она отрастет сама. Борода сейчас в моде и многие пытаются отрастить ее с помощью . Средство миноксидил для отращивания бороды поможет решить ее. . Чтобы борода до и после применения средства отличалась, то есть результат сохранился и после окончания его использования, необходимо применять. Миноксидил для бороды: результаты. Специалисты и те мужчины, которые добились потрясающих результатов по отращиванию бороды с помощью наших препаратов, утверждают, что максимальный эффект от использования миноксидила появляется после полугода его регулярного применения, однако. Его регулярное применение увеличивает шансы быстрого отращивания бороды, достигаемое за счет постоянной . Миноксидил – средство, позволяющее решить проблемы недостатка растительности в области бороды, укрепить волоски, вернуть им утраченные здоровье и силу. Для получения положительных. Когда появляются видимые результаты от использования миноксидила при диагнозе Алопеция? . Какие еще ресурсы в интернете, посвящены такому необычному эксперименту, как отращивание бороды с помощью миноксидила? Во-первых, это beards-growth.ru. Существует не так много. я купил миноксидил азенксон, Это казахсанский производитель. Бороду отростил за 4 месяца с приминением цинка и дермороллера. . Мажу бороду Алерана 5% (в аптеке брал), сейчас вот 4й месяц использования начался, вот результаты.
Что с Навальным, как его лечат и почему это вредно. Рассказывает адвокат
- Анна Пушкарская
- Би-би-си
Автор фото, Vladimir Gerdo/TASS
Би-би-си поговорила с адвокатом Ольгой Михайловой о том, что на данный момент известно о состоянии здоровья ее подзащитного Алексея Навального, и о том, что в связи с этим предпринимает защита.
«Пока сказали, что ОРЗ»
Навальный находится в медсанчасти колонии №2 в Покрове во Владимирской области. Врачей там нет — в этом лазарете только два фельдшера, рассказывает Михайлова (накануне «Известия» сообщили, что Навального отправили в медсанчасть колонии).
Во вторник, 6 апреля, приходила комиссия уже от медсанчасти регионального управления Федеральной службы исполнения наказаний (ФСИН), то есть из Владимира. Они пообщались с Навальным и сказали ему под видеорегистратор, что не пустят в колонию московских специалистов — «профессор напишет свое заключение, а как нам потом спорить с профессором», передает адвокат рассказ Навального.
Накануне политик сообщил, что у него температура 38,1 и сильный кашель, а в его отряде уже трех человек госпитализировали с туберкулезом.
«Температура у Навального вчера была уже 39 градусов. Сегодня меньше — 38 с чем-то, но улучшений никаких нет. Плюс кашель, — говорит Михайлова. — Больше никуда его не вывозили. Ни флюорографии, ни рентгена в колонии нет. Учитывая, что у него высокая температура и сильный кашель, а к нему ходили журналисты без масок, это может быть все что угодно — и туберкулез, и ковид, и ОРВИ. Мазок на коронавирус у него взяли вчера — вроде он отрицательный. Сегодня взяли еще один, результата пока нет. Пока сказали, что ОРЗ».
Во вторник у ворот колонии прошла акция врачей. Они требовали обеспечить нормальное лечение Навального, несколько человек были задержаны.
«Нужен консилиум из разных врачей»
Адвокат Михайлова напоминает, что новые проблемы со здоровьем у Навального накладываются на прежние — на обострение со спиной и ногой, которые еще не прошли. А 31 марта он объявил голодовку, требуя полноценного лечения и допуска независимого врача.
По этим симптомам диагноз ему озвучили несколько дней назад в колонии — через неделю после того, как сделали МРТ во Владимире, а Михайлова сходила на очередной прием к начальнику колонии.
«Алексею зачитали диагноз, что нашли у него острое ДДЗ [дегенеративно-дистрофичное заболевание] пояснично-крестцового отдела позвоночника, две межпозвоночные грыжи и протрузию межпозвоночного диска. Причем одна из грыж очень плохая и, возможно, требует хирургического вмешательства», — рассказывает адвокат.
В связи с озвученным диагнозом ему назначили инъекции раствором «Диклофенака» раз в день в течение недели и никотиновой кислоты через день.
«Мы тут же сделали запрос нашему врачу, сообщили диагноз и назначенное лечение, после чего получили заключение, которое представили в колонию, что такое лечение неэффективно, а учитывая другие проблемы со здоровьем Навального, ему противопоказано», — говорит Михайлова.
«Ссылаясь на это заключение, мы заявили, что Навальному нужны определенные препараты, которые указал наш врач. Его необходимо обследовать. Причем нужен консилиум из разных врачей, включая нейрохирурга, учитывая весь бэкграунд с отравлением и разную симптоматику», — считает адвокат.
Навальный уже почти неделю держит голодовку. «В выходные они притащили в отряд электрогриль и жарили курицу, думая, что он прекратит голодовку от этих запахов», — рассказывает Михайлова. О том, что ее мужа дразнят едой, во вторник в «Инстаграме» написала и Юлия Навальная.
Защита считает, что Навального «как минимум должны отвезти в больницу в Москву, если в колонии довели до такого состояния».
Больно стоять, а ходить может
Сотрудница телеканала RT и член Общественной палаты России Мария Бутина приходила к Навальному 1 апреля, напомнила его адвокат.
То, что Навальный ходил по помещению (было опубликовано видео), объясняется тем, что ему из-за отнимающейся ноги больно стоять, а ходить как раз он может, объясняет Михайлова. Навальный и сам раньше говорил, что так испытывает меньше боли.
Защита написала жалобу и по поводу появившихся видеозаписей, и в связи с тем, что Навального интервьюировали без его разрешения — это запрещено Уголовно-исполнительным кодексом, напоминает адвокат.
Для просмотра этого контента вам надо включить JavaScript или использовать другой браузер
Подпись к видео,«Мы хотим помочь». Главу «Альянса врачей» задержали у колонии, где сидит Навальный
Куда и на что жалуется защита
Адвокаты направляют жалобы регулярно — и главе ФСИН, и генпрокурору России, и владимирским подразделениям этих ведомств, и в медсанчасть во Владимире, и в колонию №2, рассказывает Михайлова.
Адвокаты жалуются на неоказание подзащитному надлежащей медицинской помощи. Они сообщают, что у Навального «сильные боли в правой части поясницы, отдающие в ногу и ягодицу, онемение правой голени, сопровождающееся дрожью, жжением и покалыванием».
Защита подчеркивает, что эти симптомы возникли у него после многочасовых перевозок в автозаке в колонию из СИЗО во Владимирской области, а до этого — из московской «Матросской тишины».
«Постоянная стреляющая боль» усиливается в ночное время, тем самым «лишая Навального полноценного ночного сна», а «резкие приступы боли в спине и ноге» появляются при любых движениях, связанных со сгибанием или ротацией спины (подъем с кровати, обувание, поднятие каких-либо предметов с пола), говорится в жалобах защиты Навального во ФСИН и генпрокурору.
Сам Навальный ранее жаловался, что его будят каждый час ночью как заключенного, склонного к побегу, и называл это «пыткой бессонницей».
Политика также беспокоит напряжение мышц спины при длительном сидении, потливость, плохое самочувствие, следует из жалоб. Кровяное давление в ходе последнего замера — 142/94, потеря веса за время пребывания в колонии в Покрове — 8 кг.
В настоящее время заболевание прогрессирует, и у Навального началось онемение и левой ноги, пересказывает адвокат суть обращений к властям.
Голодовку Навальный объявил в связи с неоказанием ему медицинской помощи и недопуском к нему невролога, которому он доверяет, сказано в жалобах.
Последнюю по счету жалобу отправили во вторник. Никой реакции на них пока нет — за исключением визита медиков от медсанчасти ФСИН во Владимире.
Защита считает, что дальнейшее нахождение Навального в колонии без квалифицированной медицинской помощи и необходимых ему лекарственных препаратов угрожает его жизни и здоровью, является бесчеловечным и нарушает положения статей 2 и 3 Европейской конвенции о правах человека (о праве на жизнь и о запрете пыток и бесчеловечного обращения).
А что ЕСПЧ?
«Мы также уведомляем ЕСПЧ обо всех нарушениях в рамках 39-го правила о срочных мерах в связи с угрозой жизни и здоровью. Решение, ранее вынесенное ЕСПЧ в рамках этого правила, российским правительством не исполнено, но все, о чем мы сообщаем в Страсбург с тех пор, ЕСПЧ отправляет правительству. Так что ждем ответа от властей», — говорит Михайлова.
Кроме того, адвокаты отправили в ЕСПЧ мотивированную жалобу о нарушении 2-й и 3-й статей конвенции — о праве на жизнь и запрете пыток и бесчеловечного обращения.
B-3 Ниацин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
Принимайте это лекарство внутрь с нежирной едой или закусками, как предписано вашим доктором, обычно 1-3 раза в день. Прием ниацина натощак усиливает побочные эффекты (например, приливы крови к лицу, расстройство желудка). Следуйте всем указаниям на упаковке продукта. Если ваш врач прописал это лекарство, принимайте его в соответствии с указаниями. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Ниацин доступен в различных формах (например, с немедленным и замедленным высвобождением).Не переключайтесь между сильными сторонами, марками или формами ниацина. Могут возникнуть серьезные проблемы с печенью.
Глотать капсулы с расширенным высвобождением целиком. Не раздавливайте и не разжевывайте капсулы или таблетки с расширенным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не разделяйте таблетки с пролонгированным высвобождением, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не скажут вам это сделать. Проглотите целую или разделенную таблетку, не измельчая и не разжевывая.
Чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов, таких как покраснение, избегайте употребления алкоголя, горячих напитков и острой пищи незадолго до приема ниацина.Прием обычного аспирина (без энтеросолюбильного покрытия, 325 мг) или нестероидного противовоспалительного препарата (например, ибупрофена, 200 мг) за 30 минут до приема ниацина может помочь предотвратить покраснение. Спросите своего врача, подходит ли вам это лечение.
Если вы также принимаете некоторые другие препараты для снижения холестерина (смолы, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин или колестипол), принимайте ниацин по крайней мере за 4–6 часов до или после приема этих лекарств. Эти продукты взаимодействуют с ниацином, предотвращая его полное всасывание.Продолжайте принимать другие лекарства для снижения уровня холестерина в соответствии с указаниями врача.
Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Если вы принимаете это лекарство от проблем с липидом, ваш врач может посоветовать вам начать прием этого лекарства с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу, чтобы снизить риск побочных эффектов. Дозу необходимо увеличивать медленно, даже если вы уже принимаете ниацин и переходите с другого продукта ниацина на этот продукт.Тщательно следуйте инструкциям вашего врача.
Не прекращайте принимать это лекарство, если это не рекомендовано вашим врачом. Если вы перестанете принимать ниацин, возможно, вам придется вернуться к исходной дозе и постепенно снова ее увеличивать. Если вы не принимали лекарство в течение нескольких дней, обратитесь к врачу или фармацевту за инструкциями по возобновлению приема дозы.
Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день.
Очень важно продолжать следовать советам врача относительно диеты и физических упражнений.
Если ваше состояние сохраняется или ухудшается, или если вы считаете, что у вас серьезные проблемы со здоровьем, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Механизм и смягчение последствий гиперемии, вызванной ниацином
Int J Clin Pract. 2009 сен; 63 (9): 1369–1377.
Департамент системы здравоохранения по делам ветеранов, Исследовательский центр атеросклероза, Калифорния, США, и Департамент медицины, Калифорнийский университет в Ирвине, Калифорния, США
Для корреспонденции: Моти Л. Кашьяп, доктор медицины, Исследовательский центр атеросклероза, Департамент ветеранов Департамент здравоохранения, 5901 Восточная Седьмая улица (11/111-I), Лонг-Бич, Калифорния Тел.: + 1 562-826-5844 Факс: + 1 562-826-5515 Электронная почта: [email protected]Раскрытие информации Моти Л. Кашьяп, доктор медицины, был консультантом Abbott and Merck и получил исследования поддержка со стороны Astra Zeneca, Abbott, Merck, Takeda, Aventis и Roche. Вайджинатх С. Каманна, доктор философии получил исследовательскую поддержку от компаний Takeda и Astra Zeneca. Шобха Х. Ганджи, доктор философии Ничего не объявлено.
Поступила в редакцию фев 2009 г .; Принято 2009 Март
Сборник журнала авторских прав © 2009 Blackwell Publishing LtdПовторное использование этой статьи разрешено в соответствии с Соглашением о Creative Commons, авторство 2.5, что не допускает коммерческую эксплуатацию.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цели:
Обобщить метаболические реакции на ниацин, которые могут привести к приливу крови, и критически оценить исследования по смягчению приливов.
Методы и результаты:
В этом всестороннем обзоре механизма действия приливов, вызванных ниацином, критически оцениваются исследования, касающиеся составов и агентов, смягчающих приливы. Ниацин вызывает промывание через дермальные клетки Лангерганса, где активация G-белкового рецептора 109A (GPR109A) увеличивает арахидоновую кислоту и простагландины, такие как простагландин D 2 (PGD 2 ) и простагландин E 2 (PGE 2 ). ), впоследствии активируя рецептор простагландина D 2 (DP 1 ), рецептор простагландина E 2 (EP 2 ) и рецептор 4 простагландина E (EP 4 ) в капиллярах и вызывая расширение сосудов кожи.Регулирование скорости всасывания ниацина, ингибирование продукции простагландина или блокирование рецепторов DP 1 , EP 2 и EP 4 может подавлять приливы крови. Составы ниацина с пролонгированным высвобождением (NER) имеют меньшую частоту, продолжительность и тяжесть приливов по сравнению с кристаллическим ниацином с немедленным высвобождением с аналогичной липидной эффективностью. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в частности, аспирин, принимаемый за 30 минут до НЭР перед сном, дополнительно уменьшают приливы. Антагонист рецептора DP 1 (ларопипрант) в сочетании с препаратом ниацина ER может уменьшить приливы крови; однако при использовании клинически значимых доз происходит значительная остаточная гиперемия.
Выводы:
Ниацин — привлекательный вариант для лечения пациентов с дислипидемией, и толерантность к гиперемии, вызванной ниацином, быстро развивается. Медицинским работникам следует уделять особое внимание промыванию во время титрования дозы ниацина.
Критерии обзора
Исследования, касающиеся механизма действия ниацина, а также составов и агентов, используемых для уменьшения приливов, были систематически рассмотрены и обобщены. Поиск в PubMed проводился с 1960 по 2008 год с использованием терминов ниацин, приливы крови, ларопипрант, простагландины и аспирин.Все обращения были рассмотрены на предмет включения механизма действия, и соответствующие статьи были включены, за исключением результатов, которые впоследствии были опровергнуты.
Сообщение для клиники
Ниацин, привлекательный вариант лечения пациентов с дислипидемией, существенно улучшает большинство липидных параметров, связанных с атеросклерозом. Тем не менее, покраснение — это обычная неаллергенная реакция на ниацин, которая снижает приверженность к лечению. Обсуждаются несколько вариантов смягчения симптомов гиперемии до развития толерантности.Клинические испытания и практический опыт показывают, что высокий уровень приверженности к лечению может быть достигнут, если медицинские работники проконсультируют своих пациентов перед началом терапии ниацином.
Введение
Ниацин, отдельно или в комбинации со статинами, безопасно и эффективно устраняет большинство липидных нарушений у пациентов со смешанной дислипидемией. Ниацин, терапевтически используемый более 50 лет, является наиболее эффективным клинически доступным средством для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).У большинства пациентов ниацин увеличивает уровень холестерина ЛПВП на 20-40% (1-5). Ниацин также оказывает благотворное влияние на все известные параметры проатерогенных липидов, включая снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерина не-ЛПВП и триглицеридов. Это единственная современная липидная терапия, которая снижает Lp (a), независимый фактор риска атеросклероза (2,6). Ниацин также благоприятно влияет на размер липидных частиц; он уменьшает небольшие плотные ЛПНП (7) при одновременном повышении кардиозащитных ЛПВП, что измеряется либо размером частиц (HDL 2 ) (8), либо профилем аполипопротеинов (ЛПВП, содержащие аполипопротеин A-I без аполипопротеина A-II) (9).Эти изменения липидов имеют клиническое значение, поскольку лечение ниацином было связано со значительным снижением сердечно-сосудистых событий и заболеваемости (10), а в сочетании со статинами — с регрессом атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (11).
Несмотря на многочисленные положительные липидные эффекты ниацина, приверженность пациентов к длительной терапии затруднена из-за приливов крови, распространенного побочного эффекта ниацина. Значительная часть эффектов ниацина на приливы крови является результатом активации рецептора 109A, сопряженного с белком G, ниацинового рецептора (GPR109A) в клетках Лангерганса кожи (12,13), что приводит к продукции простагландинов, включая простагландин D 2 ( PGD 2 ) и простагландин E 2 (PGE 2 ), которые действуют на рецепторы в капиллярах.Покраснение характеризуется расширением сосудов кожи и проявляется в виде покраснения или тепла кожи, иногда сопровождающегося покалыванием или зудом. Приливы могут начаться быстро и обычно длится около 1 часа. Это временная неаллергическая реакция, но она может вызвать у пациента дискомфорт. В рандомизированном исследовании повышения дозы средняя частота эпизодов приливов крови снизилась с самого высокого (2,7 на пациента в месяц) при дозе 500 мг до 1,1 при дозе 2000 мг (14).Частота приливов крови снижается со временем всего за 1 неделю (15), поскольку толерантность развивается за счет снижения секреции простаноидов (PGD2, главный медиатор приливов) при повторных дозах ниацина (15). В этом обзоре суммируются метаболические реакции на ниацин, которые могут привести к приливу крови, и исследуются современные стратегии управления эффектами приливов у пациентов.
Ниацин: механизм действия
Физиологически ниацин влияет на метаболизм липопротеинов, уменьшая синтез триглицеридов несколькими путями.В адипоцитах он ингибирует липолиз триглицеридов и замедляет мобилизацию свободных жирных кислот (СЖК) в плазму. Поскольку печень использует FFA в плазме в качестве субстрата для образования триглицеридов, производство триглицеридов в печени снижается. Ниацин также может снижать синтез триглицеридов de novo в печени, ингибируя фермент, который катализирует терминальную реакцию синтеза триглицеридов в клетках, диацилглицерин ацилтрансферазу 2 (DGAT2) (16). Снижение синтеза триглицеридов в печени оказывает важное влияние на другие липопротеины.Производство частиц липопротеинов очень низкой плотности (VLDL) и, следовательно, VLDL-C зависит от синтеза триглицеридов в печени, а IDL-C и LDL-C происходят из VLDL-C. Следовательно, снижая синтез триглицеридов в печени, ниацин нарушает синтез ЛПОНП и, таким образом, снижает циркулирующие уровни ХС-ЛПОНП и, следовательно, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПНП.
Механизм, с помощью которого ниацин увеличивает уровень холестерина ЛПВП, изучается. Ниацин, по-видимому, не увеличивает напрямую синтез печеночных частиц ЛПВП или аполипопротеина A-I (самый распространенный липопротеин в ЛПВП).Вместо этого ниацин, вероятно, предотвращает катаболизм циркулирующих ЛПВП несколькими способами. Ниацин снижает катаболизм ЛПВП за счет уменьшения фракционного клиренса ApoA-I, связанного с ЛПВП (17). Когда клетки печени обрабатывали ниацином, поглощение ими ЛПВП ингибировалось, но не поглощалось его сложным эфиром холестерина (9). Предотвращая печеночный катаболизм HDL, но не поглощение холестерилового эфира, ниацин может увеличить количество циркулирующих функциональных HDL и, таким образом, облегчить обратный транспорт холестерина.Следовательно, количество липопротеиновых частиц, содержащих HDL-ApoA-I, может быть увеличено без увеличения скорости продуцирования этих частиц. Недавние исследования показывают, что ниацин снижает экспрессию на поверхности гепатоцитов бета-цепи аденозинтрифосфат (АТФ) синтазы (18), митохондриального белка, который, как сообщается, опосредует эндоцитоз голочастиц ЛПВП в печени (19). Эти данные свидетельствуют о том, что ниацин, подавляя поверхностную экспрессию бета-цепи АТФ-синтазы в гепатоцитах, снижает удаление ЛПВП печенью за счет эндоцитоза голочастиц, таким образом участвуя в потенциальном участке клеточного рецептора для действия ниацина по повышению уровня ЛПВП в плазме.
Некоторые эффекты ниацина на СЖК могут быть связаны с его свойствами как высокоаффинного агониста рецептора, связанного с G-белком, белка GPR109A, активируемого в макрофагах интерфероном-γ (PUMA-G) у мышей (20–22) . У человека GPR109A экспрессируется в адипоцитах, иммунных клетках кожи (Лангерганса) и макрофагах, но не в печени (23). У мышей, у которых отсутствует рецептор PUMA-G GPR109A, не наблюдается улучшения липидных параметров после лечения ниацином (21). Неясно, действует ли этот механизм у людей из-за повторного липолиза, который происходит после резкого начального снижения (24).Имеются убедительные доказательства того, что активация рецептора GPR109A (12) в клетках Лангерганса (13) приводит к приливу крови, хотя антилиполитические эффекты ниацина, вероятно, опосредуются рецепторами GPR109A в адипоцитах. Мыши, у которых отсутствует рецептор PUMA-G GPR109A, не смываются при введении ниацина, но могут смываться после восстановления рецептора в иммунных клетках после трансплантации костного мозга от нормальных мышей (12).
В дополнение к липидным эффектам недавние исследования также показали, что ниацин благотворно влияет на воспалительные процессы сосудов, участвующие в атерогенезе.Результаты этих исследований впервые указывают на то, что ниацин подавляет сосудистое воспаление за счет снижения выработки эндотелиальных активных форм кислорода (АФК), что приводит к снижению эндотелиальной экспрессии окислительно-восстановительных генов, молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и хемотаксии моноцитов. белок-1 (MCP-1), а также адгезия и накопление моноцитов / макрофагов, ключевые события в раннем атерогенезе (25). Эти исследования in vitro описывают новую механистическую роль ниацина в уменьшении атеросклероза, выходящую за рамки его обычной роли в качестве агента, регулирующего липиды.
Приливы крови, вызванные ниацином: основной механизм и посредники
Симптомы приливов крови возникают после расширения сосудов мелких капилляров под кожей, ответ, который может быть опосредован гистамином / брадикинином или простагландинами. Приливы никотиновой кислоты не уникальны; об этом также часто сообщают пациенты, принимающие ингибиторы фосфодиэстеразы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), аденозин и третиноин. Местное и пероральное введение ниацина не было связано с повышением уровня гистамина или брадикинина в крови, что позволяет предположить, что приливы крови, вызванные ниацином, не опосредуются тучными клетками (26,27).Высвобождение гистамина или брадикинина вызывает значительное повышение оксида азота, что приводит к увеличению внутриклеточного высвобождения циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и расширению сосудов. Удаление эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), фермента, критически важного для выработки NO, не остановило вызванное ниацином покраснение у мышей (12), что является дополнительным подтверждением того, что путь гистамина / брадикинина не участвует в приливе крови, вызванной ниацином.
Простагландины (PG), в частности формы D 2 и E 2 , были идентифицированы как участники реакции приливов, вызванной ниацином (28,29).PGs, простацилцины, тромбоксаны и лейкотриены, которые вместе считаются эйкозаноидами, являются гормоноподобными химическими посредниками, полученными из арахидоновой кислоты. PG обладают многочисленными биологическими эффектами, включая важную роль в агрегации тромбоцитов, высвобождении нейромедиаторов и воспалительных и вазомоторных реакциях. Отдельные простагландины могут иметь как положительные, так и отрицательные эффекты (т.е. провоспалительные или противовоспалительные, сосудорасширяющие или сосудосуживающие) в зависимости от их концентрации, относительной пропорции к другим простагландинам и экспрессии типов рецепторов.Поскольку простагландины быстро метаболизируются и имеют короткий период полураспада, их метаболические эффекты обычно локализованы и могут варьироваться в разных частях тела.
Каскад арахидоновой кислоты
Активация рецептора GPR109A ниацином запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге приводит к продукции простагландинов и, следовательно, к промыванию (). В клетках Лангерганса ниацин может активировать GPR109A для увеличения внутриклеточного Ca 2+ (13). Это повышение Ca 2+ запускает фосфолипазы, преимущественно фосфолипаза A 2 (PLA 2 ), для высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных липидных запасов (30).Свободная арахидоновая кислота служит предшественником производства эйкозаноидов, включая липоксигеназы, тромбоксаны и простагландины.
Ниацин активирует каскад арахидоновой кислоты, чтобы вызвать расширение сосудов. Ниацин активирует рецептор 109A, связанный с G-белком (GPR109A), для увеличения цАМФ и высвобождает арахидоновую кислоту из клеточных мембран. Арахидоновая кислота метаболизируется с образованием простагландинов, простациклина и тромбоксана. Активация рецептора простагландина D 2 (DP 1 ), рецептора простагландина E 2 (EP 2 ), рецепторов EP4 и IP может привести к расширению сосудов, что может способствовать приливу крови.НПВП блокируют метаболизм арахидоновой кислоты, в то время как LRP блокирует расширение сосудов, опосредованное DP 1 . цАМФ, циклический АМФ; PLA2, фосфолипаза А2; PG, простагландин; CRTh3, гомологичная молекула рецептора хемоаттрактанта, экспрессируемая на Т-хелпере 2 типа; NA, никотиновая кислота; НПВП, нестероидные противовоспалительные препараты; LRP, ларопипрант
Производство простагландинов из арахидоновой кислоты включает сложный каскад ферментов. Первым этапом является метаболизм арахидоновой кислоты до простагландина H 2 (PGH 2 ) с помощью PGH-синтазы, фермента, который обладает как циклооксигеназной, так и эндопероксидазной активностью, но обычно называется ЦОГ.Последовательный метаболизм арахидоновой кислоты под действием ЦОГ продуцирует простагландин G 2 (PGG 2 ), который затем восстанавливается до PGH 2 , нестабильного промежуточного продукта. Аспирин и родственные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут предотвращать синтез простагландинов, ингибируя обе изоформы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Подавление ЦОГ также устраняет приливы крови к ниацину (28,31–33). Из PGH 2 множественные ферменты простагландинсинтазы синтезируют PGD 2 , PGE 2 , простагландин I 2 (PGI 2 , простациклин), тромбоксан A 2 (TXA 2 , тромбоксан) и простагландин. F 2α (PGF 2α ).
После синтеза простагландины проявляют свое действие локально через расположенные ниже рецепторы. В настоящее время известно пять семейств простагландиновых рецепторов, активируемых простагландинами: DP, рецептор простагландина E (EP), рецептор простациклина (IP), рецептор тромбоксана A2 (TP) и рецептор F2α (FP). Рецепторы EP подразделяются на четыре подтипа, рецептор простагландина E 1 (EP 1 ), EP 2 , EP 3 и EP 4 , и есть два подтипа рецептора DP, DP 1 и DP 2 , также называемая гомологичной молекулой рецептора хемоаттрактанта, экспрессируемой на Т-хелпере типа 2 (CRTh3).Рецепторы классифицируются по их сродству к каждому соответствующему агонисту простагландина. PGE 2 связывается с семейством EP, PGD 2 связывается с DP, PGI 2 связывается с IP и так далее. Последующие эффекты активации каждого отдельного рецептора могут зависеть от тканевой экспрессии рецептора, а также от G-белка, с которым рецептор связан. Эти условия позволяют некоторым рецепторам иметь противоположные действия в одной и той же ткани и приводят к сложным прогнозам активации рецепторов.В общих чертах, эти рецепторы можно разделить на две группы: «релаксантные» и «возбуждающие», в зависимости от их воздействия на гладкие мышцы. Рецепторы релаксантов состоят из DP, EP 2 , EP 4 и IP, тогда как TP, EP 1 и FP относятся к категории возбуждающих (34). Основываясь на этой классификации, можно ожидать, что рецепторы релаксантов будут играть роль в расширении сосудов кожи, в то время как рецепторы возбуждения будут действовать как вазоконстрикторы.
Сосудорасширяющие PGs
Посредством своих нижестоящих рецепторов PGD 2 , PGE 2 и PGI 2 , среди прочего, могут проявлять сосудорасширяющее действие на гладкомышечные клетки в сосудистой сети.Через рецептор DP 1 PGD 2 подавляет агрегацию тромбоцитов и опосредует расслабление / сокращение гладких мышц. Хотя известно, что PGD 2 обладает сосудорасширяющими свойствами в эндотелии сосудов, он может действовать как сосудосуживающее средство при более высоких концентрациях и в отдельных тканях (35). PGD 2 также может действовать через хемоаттрактантный рецептор CRTh3 (DP 2 ), биологическая роль которого, по-видимому, заключается в регулировании воспалительных аллергических и астматических реакций (36).PGE 2 , возможно, является наиболее широко продуцируемым простагландином, и, как агонист с самым высоким сродством к семейству рецепторов EP, он оказывает самые разнообразные и разносторонние эффекты (37). Рецепторы EP 2 расположены в гладких мышцах трахеи, желудочно-кишечного тракта и сосудистой системы. Они, наряду с рецепторами EP 4 , являются рецепторами релаксантов и вызывают расширение сосудов различных кровеносных сосудов за счет увеличения цАМФ. Путь рецептора PGE 2 -EP 4 может также опосредовать некоторые противовоспалительные эффекты и способствовать мобилизации, миграции и созреванию клеток Лангерганса в коже (38).Простациклин является основным продуктом арахидоновой кислоты в тканях сосудов (39). PGI 2 вырабатывается в кровеносных сосудах, где он является мощным вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов через IP-рецептор (34).
Вазоконстрикторные PG
Тромбоксан и PGF 2α , действующие через рецепторы TP и FP, соответственно, являются сильнодействующими вазоконстрикторами. Тромбоксан А2 (TXA 2 ) играет важную роль в гемодинамике и сердечно-сосудистой функции.Большая часть продуцируемого тромбоксана in vivo производится тромбоцитами, где он проявляет действие, противоположное PGI 2 . TXA 2 может увеличивать агрегацию тромбоцитов, и, таким образом, дефицит рецептора TP может привести к нарушениям свертываемости крови. Рецепторы TP экспрессируются в тимусе, селезенке и легких. Повышенный уровень TXA 2 был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая острую ишемию миокарда и сердечную недостаточность (40). У людей PGF 2α является сильным сужением легочных артерий и вен (41,42).Повышает кровяное давление у подопытных животных, но не у людей. Поскольку PGF 2α и TXA 2 являются сильнодействующими вазоконстрикторами, они вряд ли могут вызывать покраснение, но могут притуплять действие сосудорасширяющих простагландинов.
Простагландины, участвующие в промывании крови
Ниацин влияет на несколько простагландинов с сосудорасширяющими свойствами. В частности, было показано, что уровни PGD 2 , PGE 2 , PGI 2 и их метаболитов повышаются через 12–45 минут после лечения ниацином (15,26,32,43).Их соответствующие рецепторы, DP, EP 2 и EP 4 и IP, все могут вызывать расслабление кровеносных сосудов. После перорального приема ниацина уровни PGD 2 в венозной крови, дренирующей кожу, в 14–1200 раз превышают уровни в артериальной крови (44). Продукция PGI 2 и PGD 2 снижается после многократного приема ниацина параллельно с развитием толерантности к гиперемии (15). Кроме того, метилникотинат, который может доставлять ниацин трансдермально, нанесенный на руку субъекта, высвобождает PGD 2 только в открытой руке, без изменений в необработанной руке (44).Клетки Лангерганса экспрессируют ферменты синтазы PGD 2 и PGE 2 (13), что указывает на то, что они могут продуцировать PGD 2 и PGE 2 для активации рецепторов на кровеносных сосудах, которые приводят к расширению сосудов и способствуют побочным эффектам промывания. Мыши с дефицитом PUMA-G все еще покраснели при введении PGD 2 (12). Точно так же люди, предварительно обработанные НПВП индометацином, все еще промывают при заражении PGE (28). Отдельные делеции DP 1 , EP 2 и EP 4 у мышей приводят к снижению реакции приливов на 40%, 20% и 40%, соответственно, по сравнению с нормальными мышами после введения ниацина (12).Для сравнения, делеция ЦОГ у мышей полностью устраняет покраснение после лечения ниацином (12). Мыши, которые не экспрессируют IP-рецептор, все равно покидают организм после приема ниацина (12). Эти эксперименты показывают, что PGD 2 и PGE 2 , передающие сигналы через рецепторы DP 1 , EP 2 и EP 4 , вероятно, ответственны за побочные эффекты ниацина при покраснении.
Другие продукты арахидоновой кислоты
Помимо ЦОГ, арахидоновая кислота может метаболизироваться с помощью семейства ферментов, называемых липоксигеназами, с образованием лейкотриенов (ЛТ), группы липидных медиаторов воспаления.Они высвобождаются из нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток и макрофагов, чтобы играть роль в врожденном иммунитете (45). Лейкотриены опосредуют эффекты астмы, секрецию слизи и бронхоспазм / бронходилатацию. Лейкотриен B 4 (LTB 4 ), нанесенный непосредственно на кожу, может вызвать расширение сосудов, которое не снижается ингибиторами ЦОГ, что указывает на то, что расширение сосудов не опосредуется простагландинами (46). Последующий механизм вазодилатации, опосредованной LTB 4 , в настоящее время неизвестен.Пациенты, получавшие ниацин, показали доказательства увеличения лейкотриена E4 (LTE 4 ), но не LTB 4 (47). О каких-либо потенциальных эффектах LTE 4 на вызванное ниацином покраснение не сообщалось, и его роль в расширении сосудов неясна.
Управление гиперемией пациента
Принимая во внимание благотворное влияние ниацина почти на все липидные параметры, связанные с сердечно-сосудистым риском, и недавнюю демонстрацию его сосудистых противовоспалительных свойств (25), стратегии по минимизации или устранению приливов должны считаться важными для повышения соблюдения пациентом режима ниациновая терапия.Поскольку уменьшение гиперемии быстро развивается (28), титрование дозы важно для уменьшения гиперемии у пациентов. Благодаря механизму действия ниацина, покраснение можно контролировать тремя способами: (i) контролируя скорость абсорбции ниацина; (ii) предотвращая выработку простагландинов; или (iii) путем одновременного блокирования рецепторов DP 1 , EP 2 и EP 4 . Информирование пациентов о преимуществах терапии ниацином также может повысить вероятность того, что пациенты будут готовы терпеть любой из незначительных неприятных эффектов приливов крови (48).
Новые формы ниацина
Приливы крови могут сохраняться до тех пор, пока уровни ниацина в плазме повышаются, но ослабевают при достижении постоянных уровней ниацина в плазме (49). Следовательно, покраснение также связано со скоростью всасывания ниацина, поскольку более высокая скорость всасывания связана с более высокой скоростью приливов (50,51). Кристаллический ниацин с немедленным высвобождением (IR) быстро всасывается организмом, и пиковые уровни в крови могут быть достигнуты всего за 30–60 минут (52). Таким образом, частота покраснения у пациентов, принимающих НИАЦИН, близка к 100%, и в нескольких исследованиях приливы крови были основной причиной прекращения приема НИАЦИН (53–55).Чтобы уменьшить покраснение, было приготовлено несколько альтернативных составов ниацина. Препараты ниацина с замедленным высвобождением (SR) были созданы для задержки всасывания ниацина во время лечения. Хотя ниацин SR уменьшает гиперемию, он также может вызывать гепатотоксичность и проявлять непостоянное влияние на липиды (55,56). Гексаникотинат инозита обычно называют ниацином, не вызывающим приливов, или ниацином, не вызывающим приливов, но не было доказано, что эта пищевая добавка оказывает какое-либо положительное влияние на параметры липидов (57,58).
Новые рецептурные препараты ниацина с пролонгированным высвобождением (NER) (Niaspan®, Abbott, Abbott Park, IL, USA) показали снижение побочных эффектов при покраснении по сравнению с ниацином IR, при этом они обладают эквивалентной эффективностью для изменения параметров липидов (5).Среди здоровых субъектов, получавших однократную дозу 2000 мг НЭР с покрытием, наблюдалось снижение средней интенсивности приливов на 42% и снижение средней продолжительности приливов на 43% по сравнению с более старыми препаратами НЭР (59). В клинических испытаниях NER не более 6% субъектов прекратили лечение из-за приливов (60). Побочные эффекты промывки менее выражены при использовании 1000 мг, чем 2000 мг NER, и по-прежнему сохраняются примерно 70% улучшения HDL-C. Однократное ежедневное введение NER в 59-недельном исследовании показало, что только два субъекта из 723 имели уровни аспартатаминотрансферазы (AST)> 3 раза выше верхнего предела нормы (ULN), и ни у одного из субъектов с уровнем аланинаминотрансферазы (ALT)> 3-х ULN ( 1).Испытания, включающие комбинацию НЭР и статина, также мало доказывают гепатотоксичность (61–63).
NER можно безопасно комбинировать со статинами для снижения холестерина ЛПНП, триглицеридов и не-ЛПВП, одновременно повышая уровень холестерина ЛПВП. Эта комбинированная терапия, по-видимому, не усугубляет побочные эффекты гиперемии, и не было доказано, что NER потенцирует индуцированные статинами миопатии. Комбинированное лечение NER и симвастатином (NER / S, SIMCOR®, Abbott Laboratories) в недавних клинических испытаниях показало, что эта двойная терапия хорошо переносится (64–66).В рандомизированном исследовании, сравнивающем комбинацию NER / S с одним симвастатином (SEACOAST I), только 7,5% субъектов, получавших 1000/20 мг / день или 2000/20 мг / день, прекратили прием NER / S из-за приливов (64). В аналогичном исследовании (SEACOAST II) прекращение приема препарата, вызванное приливом, существенно не различалось у субъектов, получавших NER / S 1000/40 мг / день (4,3%) или 2000/40 мг / день (5,0%), по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию симвастатином. и 50 мг / день IR ниацина. В долгосрочном открытом исследовании с участием субъектов с дислипидемией (OCEANS), ранее получавших симвастатин, частота прекращения приема пациентов, получавших NER / S в дозе 2000/40 мг / день, составила всего 7% из-за приливов (66).По мере развития толерантности к одному ниацину, толерантность развивалась аналогично NER / S, поскольку> 60% субъектов, покрасневших в течение первой 12-недельной фазы титрования, не покраснели в течение 41–52 недель (66).
Нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП — удобные вспомогательные средства с ниацином для уменьшения покраснения. Они снижают выработку множества простагландинов, не позволяя ЦОГ метаболизировать арахидоновую кислоту. В провокационном исследовании с участием здоровых добровольцев аспирин, введенный за 30 минут до дозы 2000 мг NER, уменьшал частоту, продолжительность и тяжесть приливов по сравнению с предварительным лечением плацебо (67).Среди субъектов, получавших плацебо, 77% субъектов сообщили о приливе крови к новым препаратам ниацина ER. Тем не менее, только 53% субъектов, получавших аспирин за 30 минут до введения дозы нового препарата ниацина ER, покраснели (67). Аспирин, назначенный одновременно с NER, также был эффективен в отношении снижения частоты, продолжительности и тяжести приливов по сравнению с плацебо, но не так эффективен, как 30-минутное предварительное лечение аспирином (67). В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 325 мг аспирина, введенные за 30 минут до дозы NER, снижали как количество, так и интенсивность эпизодов приливов, что приводило к более низкой частоте прекращения приема из-за приливов в группе аспирина. по сравнению с плацебо (1.8% против 9,4%; р = 0,007) (68). Наряду с аспирином, индометацин (33), ибупрофен (69) и напроксен (32), как было показано, у субъектов уменьшали эффект покраснения от приема ниацина IR. Наиболее распространенная доза аспирина, используемая для эффективного уменьшения гиперемии при приеме никотиновой кислоты, составляет 325 мг, при этом 650 мг не дают никаких дополнительных преимуществ (70). Использование аспирина, по-видимому, не оказывает отрицательного воздействия на снижение содержания свободных жирных кислот ниацином (33).
DP
1 антагонисты рецепторовНедавние усилия по уменьшению промывных эффектов ниацина были сосредоточены на устранении нижестоящих эффектов простагландинов, которые играют роль в расширении кожных сосудов.Высокоселективный антагонист DP 1 , ларопипрант [LRP, Merck / Merck Sharp & Dohm (MSD)] в настоящее время проходит клинические испытания для одновременного использования с альтернативным препаратом ниацина пролонгированного действия от NER. В небольшом клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев LRP, вводимый вместе с ниацином, уменьшал симптомы приливов крови по сравнению с ниацином в сочетании с плацебо (71). Однако около 70% субъектов, принимавших клинически значимую дозу (30 мг) LRP вместе с 1500 мг ниацина, все еще покраснели (71).Эта высокая частота, вероятно, вызвана другими путями, участвующими в реакции приливания ниацина. LRP является высокоселективным по отношению к DP 1 и не имеет сродства к ингибированию рецепторов EP 2 или EP 4 (72), которые также весьма вероятно участвуют в промывании (12). Эта ситуация подчеркивает сложность модуляции последующих действий простагландинов для получения фармакологического эффекта.
Антагонисты GPR109 и другие агенты
Ингибирование рецептора GPR109 теоретически могло бы смягчить реакцию прилива крови.Антагонизм рецептора GPR109 для уменьшения приливов крови при сохранении антилиполитической активности адипоцитов потребует нацеливания на рецептор GPR109A, специфичный для Лангерганса. Возможные побочные эффекты неизвестны. Другой потенциальной целью могло бы быть подавление способности PLA 2 продуцировать арахидоновую кислоту, тем самым устраняя продукцию простагландинов выше ЦОГ. Глюкокортикоиды могут опосредованно ингибировать PLA 2 (73,74), но в настоящее время нет одобренных методов лечения, которые специально нацелены на этот фермент.
Обучение пациентов
Один из самых простых способов, с помощью которых медицинский персонал может помочь своим пациентам улучшить соблюдение ниациновой терапии, — это дать своим пациентам четкое представление о клинических преимуществах ниацина, а также о том, чего ожидать и как управлять приливом ( 48). Хотя улучшение липидных профилей имеет значение для врачей, пациенты могут быть более склонны переносить временные симптомы гиперемии, которые могут возникнуть, если они осознают, что ниацин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, что определяется как смертностью, так и частотой сердечно-сосудистых событий, и что это преимущество выходит за рамки продолжительность активной терапии.Пациентам следует рекомендовать принимать аспирин (325 мг) за 30 минут до перекуса и ниацин с пролонгированным высвобождением. Следует подчеркнуть важность продолжения приема последней дневной поддерживающей дозы ниацина с пролонгированным высвобождением. Если есть период прекращения приема, процедуру титрования необходимо повторить снова, хотя, возможно, ее можно ускорить по усмотрению врача, выписывающего рецепт. Пациентам также рекомендуется избегать горячих напитков, острой пищи и горячего душа перед приемом ниацина.
Выводы
Учитывая благотворное влияние ниацина на широкий спектр липидного профиля, доказанную безопасность и способность безопасно сочетаться со статинами, его следует рассматривать как привлекательный вариант для лечения дислипидемии. Тот же рецептор, который отвечает за уменьшение количества свободных жирных кислот ниацином, вероятно, является тем же рецептором, который отвечает за побочные эффекты приливов. Следовательно, в настоящее время трудно разделить эти два эффекта, но у пациентов можно эффективно контролировать приливы.Поскольку толерантность к приливу крови развивается быстро, медицинские работники должны уделять особое внимание приливу во время титрования дозы ниацина. Клинически, в отличие от LRP, аспирин является не только признанным средством для уменьшения приливов, но также показан для использования у большинства пациентов с дислипидемией для уменьшения атеротромботических осложнений, что также является причиной назначения ниацина. Поскольку ЦОГ находится выше PGD 2 , НПВП обладают способностью блокировать производство PGD 2 , PGE 2 и PGI 2 .LRP имеет только возможность блокировать промывку, опосредованную PGD 2 . Первоначальные данные показывают, что аспирин или LRP в сочетании с препаратами ниацина пролонгированного действия оказывают аналогичное влияние на вызванное ниацином покраснение у пациентов, хотя напрямую сравнивать отдельные клинические исследования сложно. Необходимы клинические испытания для оценки относительной эффективности этих двух агентов. По крайней мере, у мышей делеция фермента ЦОГ уменьшала приливы крови почти на 100%, в то время как удаление рецептора DP 1 уменьшало приливы крови только на 40% после лечения ниацином.Аспирин имеет хорошо известный профиль безопасности, в то время как долгосрочные данные о безопасности LRP ожидаются. Будущие методы лечения, которые могут сохранить или даже усилить важные липидные эффекты ниацина, устраняя при этом покраснение, вероятно, будут важными улучшениями в лечении дислипидемии.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить Натана А. Стайлса, доктора философии, и Джанет Э. Хортон, BGS, сотрудников Abbott за помощь в написании и редактировании этой статьи.
Вклад авторов
Вайджинатх С.Каманна, доктор философии, Шобха Х. Ганджи, доктор философии и Моти Л. Кашьяп, доктор медицины, разработали концепцию и содержание этого обзора и предоставили интерпретацию обобщенного исследования, критический пересмотр и окончательное одобрение этой статьи.
Ссылки
1. Capuzzi DM, Guyton JR, Morgan JM, et al. Эффективность и безопасность ниацина пролонгированного действия (Ниаспан): долгосрочное исследование. Am J Cardiol. 1998; 82: 74У – 81У. [PubMed] [Google Scholar] 2. Карлсон Л.А., Хамстен А., Асплунд А. Выраженное снижение сывороточных уровней липопротеина Lp (a) у субъектов с гиперлипидемией, получавших никотиновую кислоту.J Intern Med. 1989; 226: 271–6. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гайтон Дж. Р., Голдберг А. С., Крайсберг Р. А., Спречер Д. Л., Суперко Х. Р., О’Коннор К. М.. Эффективность приема ниацина с пролонгированным высвобождением один раз на ночь и в комбинации с гиперхолестеринемией. Am J Cardiol. 1998. 82: 737–43. [PubMed] [Google Scholar] 4. Guyton JR, Blazing MA, Hagar J, et al. Ниацин с пролонгированным высвобождением в сравнении с гемфиброзилом для лечения низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности. Группа по изучению ниаспана-гемфиброзила. Arch Intern Med.2000; 160: 1177–84. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кнопп Р.Х., Алагона П., Дэвидсон М. и др. Эквивалентная эффективность формы ниацина с замедленным высвобождением (ниаспан), вводимой один раз в сутки, по сравнению с обычным ниацином при лечении гиперлипидемии. Обмен веществ. 1998; 47: 1097–104. [PubMed] [Google Scholar] 6. Берглунд Л., Рамакришнан Р. Липопротеин (а): неуловимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2004; 24: 2219–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Superko HR, McGovern ME, Рауль Э., Гаррет Б.Дифференциальный эффект двух препаратов никотиновой кислоты на распределение подклассов липопротеинов низкой плотности у пациентов, классифицируемых как липопротеины низкой плотности типа A, B или I. Am J Cardiol. 2004. 94: 588–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wahlberg G, Walldius G, Olsson AG, Kirstein P. Влияние никотиновой кислоты на сывороточные концентрации холестерина субфракций липопротеинов высокой плотности HDL2 и HDL3 при гиперлипопротеинемии. J Intern Med. 1990; 228: 151–7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сакаи Т., Каманна В.С., Кашьяп М.Л.Ниацин, но не гемфиброзил, избирательно увеличивает LP-AI, кардиопротекторную субфракцию HDL, у пациентов с низким уровнем HDL-холестерина. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2001; 21: 1783–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Клофибрат и ниацин при ишемической болезни сердца. ДЖАМА. 1975. 231: 360–81. [PubMed] [Google Scholar] 11. Тейлор А.Дж., Салленбергер Л.Е., Ли Х.Дж., Ли Дж.К., Грейс К.А. Артериальная биология для исследования лечебных эффектов снижения холестерина (ARBITER) 2: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ниацина с пролонгированным высвобождением на прогрессирование атеросклероза у пациентов с вторичной профилактикой, получавших статины.Тираж. 2004; 110: 3512–7. [PubMed] [Google Scholar] 12. Беньо З, Гилле А., Керо Дж. И др. GPR109A (PUMA-G / HM74A) опосредует приливы, вызванные никотиновой кислотой. J Clin Invest. 2005; 115: 3634–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Benyó Z, Gille A, Bennett CL, Clausen BE, Offermanns S. Приливы, вызванные никотиновой кислотой, опосредуются активацией эпидермальных клеток Лангерганса. Mol Pharmacol. 2006; 70: 1844–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Голдберг А., Алагона П. мл., Капуцци Д.М. и др. Эффективность и безопасность многократных доз ниацина с пролонгированным высвобождением при лечении гиперлипидемии.Am J Cardiol. 2000; 85: 1100–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Стерн Р. Х., Спенс Дж. Д., Фриман Д. Д., Парбтани А. Толерантность к смыванию никотиновой кислотой. Clin Pharmacol Ther. 1991; 50: 66–70. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ganji SH, Tavintharan S, Zhu D, Xing Y, Kamanna VS, Kashyap ML. Ниацин неконкурентно подавляет активность DGAT2, но не активность DGAT1 в клетках HepG2. J Lipid Res. 2004; 45: 1835–45. [PubMed] [Google Scholar] 17. Блюм CB, Леви Р.И., Айзенберг С., Холл M, III, Goebel RH, Берман М. Метаболизм липопротеинов высокой плотности у человека.J Clin Invest. 1977; 60: 795–807. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Чжан Л.Х., Каманна В.С., Чжан М.С., Кашьяп М.Л. Ниацин подавляет поверхностную экспрессию бета-цепи АТФ-синтазы в клетках HepG2: значение для повышения уровня ЛПВП. J Lipid Res. 2008; 49: 1195–201. [PubMed] [Google Scholar] 19. Мартинес Л.О., Жаке С., Эстев Дж. П. и др. Эктопическая бета-цепь АТФ-синтазы представляет собой рецептор аполипопротеина A-I при эндоцитозе ЛПВП в печени. Природа. 2003. 421: 75–79. [PubMed] [Google Scholar] 20. Lorenzen A, Stannek C, Lang H, Andrianov V, Kalvinsh I, Schwabe U.Характеристика рецептора никотиновой кислоты, сопряженного с G-белком. Mol Pharmacol. 2001. 59: 349–57. [PubMed] [Google Scholar] 21. Тунару С., Керо Дж., Шауб А. и др. PUMA-G и HM74 являются рецепторами никотиновой кислоты и опосредуют ее антилиполитический эффект. Nat Med. 2003; 9: 352–5. [PubMed] [Google Scholar] 22. Мудрый А., Фурд С.М., Фрейзер Н.Дж. и др. Молекулярная идентификация рецепторов с высоким и низким сродством к никотиновой кислоте. J Biol Chem. 2003. 278: 9869–74. [PubMed] [Google Scholar] 23. Lorenzen A, Stannek C, Burmeister A, Kalvinsh I, Schwabe U.G-белок-связанный рецептор никотиновой кислоты в макрофагах мыши. Biochem Pharmacol. 2002. 64: 645–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Каманна В.С., Кашьяп М.Л. Агонисты рецепторов никотиновой кислоты (ниацина): будут ли они полезными терапевтическими средствами? Am J Cardiol. 2007; 100: S53–61. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ganji SH, Qin S, Zhang L, Kamanna VS, Kashyap ML. Ниацин подавляет оксидативный стресс сосудов, окислительно-восстановительные гены и адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам аорты человека. Атеросклероз. 2009; 202: 68–75.[Epub 2008, 9 мая] PMID: 18550065 [PubMed — предоставлено издателем] [PubMed] [Google Scholar] 26. Морроу Дж. Д., Парсонс В. Г., III, Робертс Л. Дж., II. Высвобождение заметно увеличенного количества простагландина D2 in vivo у людей после введения никотиновой кислоты. Простагландины. 1989; 38: 263–74. [PubMed] [Google Scholar] 27. Пламмер Н.А., Хенсби С.Н., Блэк А.К., Гривз М.В. Активность простагландинов при устойчивом воспалении кожи человека до и после приема аспирина. Clin Sci Mol Med. 1977; 52: 615–20. [PubMed] [Google Scholar] 28.Андерссон Р.Г., Аберг Г., Браттсанд Р., Эрикссон Э., Лундхольм Л. Исследования механизма приливов, вызванных никотиновой кислотой. Acta Pharmacol Toxicol (Копен) 1977; 41: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 29. Морган Дж. М., Капуцци Д. М., Гайтон Дж. Р. Новый ниацин пролонгированного действия (Ниаспан): эффективность, переносимость и безопасность у пациентов с гиперхолестеринемией. Am J Cardiol. 1998; 82: 29U – 34U. [PubMed] [Google Scholar] 30. Лин Л.Л., Лин А.Ю., Кнопф Дж.Л. Цитозольная фосфолипаза А2 связана с гормонально регулируемым высвобождением арахидоновой кислоты.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1992; 89: 6147–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Сведмир Н., Хеггелунд А., Аберг Г. Влияние индометацина на приливы, вызванные никотиновой кислотой у человека. Acta Pharmacol Toxicol (Копенг) 1977; 41: 397–400. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эклунд Б., Кайсер Л., Новак Дж., Веннмальм А. Простагландины способствуют расширению сосудов, вызванному никотиновой кислотой. Простагландины. 1979; 17: 821–30. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кайсер Л., Эклунд Б., Олссон А.Г., Карлсон Л.А. Диссоциация эффектов никотиновой кислоты на расширение сосудов и липолиз ингибитором синтеза простагландинов, индометацином, у человека.Med Biol. 1979; 57: 114–7. [PubMed] [Google Scholar] 34. Коулман Р.А., Смит В.Л., Нарумия С. Классификация простаноидных рецепторов Международного союза фармакологии: свойства, распределение и структура рецепторов и их подтипов. Pharmacol Rev.1994; 46: 205–29. [PubMed] [Google Scholar] 35. Ли С.Л., Левицкий С., Файнберг Х. Эндогенные сосудосуживающие простаноиды: роль в вызванной серотонином и вазопрессином коронарной вазоконстрикции. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258: 292–8. [PubMed] [Google Scholar] 36.Нагата К., Хираи Х. Второй рецептор PGD (2) CRTh3: структура, свойства и функции в лейкоцитах. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2003. 69: 169–77. [PubMed] [Google Scholar] 37. Сугимото Ю., Нарумия С. Рецепторы простагландина Е. J Biol Chem. 2007. 282: 11613–7. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кабашима К., Нарумия С. Рецептор DP, аллергическое воспаление и астма. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2003. 69: 187–94. [PubMed] [Google Scholar] 39. Arehart E, Gleim S, Kasza Z, Fetalvero KM, Martin KA, Hwa J.Простациклин, атеротромбоз и сердечно-сосудистые заболевания. Curr Med Chem. 2007; 14: 2161–9. [PubMed] [Google Scholar] 40. Хата А.Н., Брейер Р.М. Фармакология и передача сигналов рецепторов простагландина: множественные роли в воспалении и иммунной модуляции. Pharmacol Ther. 2004. 103: 147–66. [PubMed] [Google Scholar] 41. Джайлз Х., Лефф П. Биология и фармакология PGD2. Простагландины. 1988. 35: 277–300. [PubMed] [Google Scholar] 42. Spannhake EW, Хайман А.Л., Кадовиц П.Дж. Бронхоактивные метаболиты арахидоновой кислоты и их роль в функции дыхательных путей.Простагландины. 1981; 22: 1013–26. [PubMed] [Google Scholar] 43. Нодзаки С., Кихара С., Кубо М., Камеда К., Мацузава Ю., Таруи С. Повышенная приверженность лечению ницеритролом путем добавления аспирина: взаимосвязь между изменениями простагландинов и покраснением кожи. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1987. 25: 643–7. [PubMed] [Google Scholar] 44. Морроу Дж. Д., Авад Дж. А., Оутс Дж. А., Робертс Л. Дж., II. Идентификация кожи как основного места высвобождения простагландина D2 после перорального введения ниацина людям. J Invest Dermatol.1992; 98: 812–5. [PubMed] [Google Scholar] 45. Whatling C, McPheat W, Herslof M. Потенциальная связь между атеросклерозом и путём 5-липоксигеназы: исследуемые агенты с новыми значениями для сердечно-сосудистой системы. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2007; 16: 1879–93. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ларкин С.В., Фрейзер Л., Шоуэлл Г.Дж., Уильямс Т.Дж., Уоррен Дж.Б. Длительная микрососудистая вазодилатация, вызванная лейкотриеном B4 в коже человека, не зависит от циклооксигеназы. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 272: 392–8.[PubMed] [Google Scholar] 47. Саарекс В., Муха И., Сиеви Э., Рютта А. Никотиновая кислота и пиридоксин модулируют метаболизм арахидоновой кислоты у человека in vitro и ex vivo. Pharmacol Toxicol. 1999; 84: 274–80. [PubMed] [Google Scholar] 48. Davidson MH. Терапия ниацином: развивающаяся парадигма лечения смешанной дислипидемии и холестерина липопротеинов низкой плотности. Am J Cardiol. 2008; 101 (Приложение 1): S14–9. [PubMed] [Google Scholar] 49. Сведмир Н., Хартон Л., Лундхольм Л. Взаимосвязь между концентрацией свободной никотиновой кислоты в плазме и некоторыми ее фармакологическими эффектами у человека.Clin Pharmacol Ther. 1969; 10: 559–70. [PubMed] [Google Scholar] 50. Pieper JA. Понимание составов ниацина. Am J Manag Care. 2002; 8: S308–14. [PubMed] [Google Scholar] 51. Piepho RW. Доказано, что фармакокинетика и фармакодинамика агентов повышают уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Am J Cardiol. 2000; 86: 35Л – 40Л. [PubMed] [Google Scholar] 52. Маккенни Дж. Ниацин для лечения дислипидемии: соображения при выборе продукта. Am J Health Syst Pharm. 2003. 60: 995–1005. [PubMed] [Google Scholar] 53. Гиббонс Л.В., Гонсалес В., Гордон Н., Гранди С.Распространенность побочных эффектов при приеме никотиновой кислоты с регулярным и замедленным высвобождением. Am J Med. 1995; 99: 378–85. [PubMed] [Google Scholar] 54. Кнопп Р.Х., Гинзберг Дж., Альберс Дж. Дж. И др. Противопоставление эффектов немодифицированных форм ниацина и форм с замедленным высвобождением на липопротеины у субъектов с гиперлипидемией: ключи к механизму действия ниацина. Обмен веществ. 1985; 34: 642–50. [PubMed] [Google Scholar] 55. Маккенни Дж. М., Проктор Дж. Д., Харрис С., Чинчили В. М.. Сравнение эффективности и токсических эффектов ниацина пролонгированного и немедленного высвобождения у пациентов с гиперхолестеринемией.ДЖАМА. 1994; 271: 672–7. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кристенсен Н.А., Ахор Р.В., Берге К.Г., Мейсон Х.Л. Никотиновая кислота лечение гиперхолестеринемии. Сравнение препаратов простого и пролонгированного действия и отчет о двух случаях желтухи. ДЖАМА. 1961; 177: 546–50. [PubMed] [Google Scholar] 57. Мейерс С.Д., Карр М.С., Парк С., Брунзель Д.Д. Различная стоимость и содержание свободной никотиновой кислоты в безрецептурных препаратах ниацина для лечения дислипидемии. Ann Intern Med. 2003. 139: 996–1002. [PubMed] [Google Scholar] 58. Норрис РБ.«Ниацин без приливов»: пищевая добавка может быть «бесполезной». Предыдущая Кардиол. 2006; 9: 64–65. [PubMed] [Google Scholar] 59. Cefali EA, Simmons PD, Stanek EJ, Shamp TR. Улучшенный контроль приливов, вызванных ниацином, с использованием оптимизированной рецептуры ниацина с пролонгированным высвобождением один раз в день. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006; 44: 633–40. [PubMed] [Google Scholar] 60. НИАСПАН® [вкладыш в упаковке] Эбботт Парк, Иллинойс: Эбботт Лабораториз; 2007. [Google Scholar] 61. Ханнингейк Д.Б., Макговерн М.Э., Корен М. и др. Изучение диапазона доз нового двухкомпонентного лекарственного препарата, принимаемого один раз в сутки, содержащего ниацин пролонгированного действия и ловастатин.Clin Cardiol. 2003. 26: 112–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Кашьяп М.Л., Макговерн М.Э., Берра К. и др. Долгосрочная безопасность и эффективность приема ниацина / ловастатина один раз в день для пациентов с дислипидемией. Am J Cardiol. 2002; 89: 672–8. [PubMed] [Google Scholar] 63. McKenney JM, Jones PH, Bays HE и др. Сравнительное влияние на уровни липидов комбинированной терапии статинами и ниацином с пролонгированным высвобождением или эзетимибом по сравнению с одним статином (исследование COMPELL). Атеросклероз. 2007; 192: 432–7.[PubMed] [Google Scholar] 64. Баллантайн С.М., Дэвидсон М.Х., МакКенни Дж., Келлер Л.Х., Баджорунас Д.Р., Карас Р.Х. Сравнение безопасности и эффективности комбинированной таблетки с пролонгированным высвобождением ниацина и симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином у пациентов с повышенным уровнем холестерина не-ЛПВП (из исследования SEACOAST I) Am J Cardiol. 2008; 101: 1428–36. [PubMed] [Google Scholar] 65. Баллантайн С.М., Дэвидсон М.Х., МакКенни Дж.М., Келлер Л.Х., Баджорунас Д.Р., Карас Р.Х. Сравнение эффективности и безопасности комбинированной таблетки ниацина с пролонгированным высвобождением и симвастатина с монотерапией симвастатином 80 мг: исследование SEACOAST II (высокая доза).J Clin Lipidol. 2008; 2: 79–90. [PubMed] [Google Scholar] 66. Карас Р. Х., Кашьяп М. Л., Кнопп Р. Х., Келлер Л. Х., Баджурнас Д. Р., Дэвидсон М. Х. Долгосрочная безопасность и эффективность комбинации ниацина с пролонгированным высвобождением и симвастатина у пациентов с дислипидемией. Am J Cardiovasc Drugs. 2008; 8: 69–81. [PubMed] [Google Scholar] 67. Cefali EA, Simmons PD, Stanek EJ, McGovern ME, Kissling CJ. Аспирин уменьшает покраснение кожи после приема оптимизированного препарата ниацина с пролонгированным высвобождением. Int J Clin Pharmacol Ther.2007. 45: 78–88. [PubMed] [Google Scholar] 68. Thakkar RB, Kashyap ML, Lewin AJ, Krause SL, Jiang P, Padley RJ. Ацетилсалициловая кислота снижает гиперемию, вызванную пролонгированным высвобождением ниацина, у пациентов с дислипидемией. Am J Cardiovasc Drugs. 2009; 9: 69–79. [PubMed] [Google Scholar] 69. Данн Р.Т., Форд М.А., Риндон Дж. П., Квечински Ф.А. Низкие дозы аспирина и ибупрофена уменьшают кожные реакции после приема ниацина. Am J Ther. 1995; 2: 478–80. [PubMed] [Google Scholar] 70. Юнгникель П.В., Малоли П.А., Вандер Туин Э.Л., Педдикорд Т.Е., Кэмпбелл-младший.Влияние двух схем предварительной обработки аспирином на кожные реакции, вызванные ниацином. J Gen Intern Med. 1997; 12: 591–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, et al. Подавление вызванной ниацином вазодилатации антагонистом рецептора простагландина D2 подтипа 1. Clin Pharmacol Ther. 2007. 81: 849–57. [PubMed] [Google Scholar] 72. Ченг К., Ву Т.Дж., Ву К.К. и др. Антагонизм рецептора 1 простагландина D2 подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 6682–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Хирата Ф., Шиффманн Э., Венкатасубраманиан К., Саломон Д., Аксельрод Дж. Белок, ингибирующий фосфолипазу А2 в нейтрофилах кролика, индуцированный глюкокортикоидами. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1980; 77: 2533–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Ньютон Р., Куитерт Л.М., Слейтер Д.М., Адкок И.М., Барнс П.Дж. Индукция цитокинов мРНК цитозольной фосфолипазы А2 и циклооксигеназы-2 подавляется глюкокортикоидами в эпителиальных клетках человека.Life Sci. 1997; 60: 67–78. [PubMed] [Google Scholar]Никотиновая кислота способствует сну за счет синтеза простагландинов у мышей
Danguir, J. & Nicolaidis, S. Режимы сна и питания у крыс с поражением вентромедиального гипоталамуса. Physiol. Behav. 21 , 769–777 (1978).
CAS Статья PubMed Google ученый
Дангир, Дж. Кафетерийная диета способствует улучшению сна у крыс. Аппетит 8 , 49–53 (1987).
CAS Статья PubMed Google ученый
Shemyakin, A. & Kapás, L. L-364,718, антагонист рецептора холецистокинина-A, подавляет вызванный кормлением сон у крыс. Am. J. Physiol Regul. Интегр. Комп. Physiol. 280 , R1420 – R1426 (2001).
CAS Статья PubMed Google ученый
Гуан З., Вгонцас А. Н., Бикслер Э. О. и Фанг Дж. Сон усиливается при увеличении веса и снижается при его потере. Сон 31 , 627–633 (2008).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Esposito, M., Pellinen, J., Kapás, L. & Szentirmai, É. Нарушение механизмов пробуждения у мышей с дефицитом рецептора грелина. Eur. J. Neurosci 35 , 233–243 (2012).
Артикул PubMed Google ученый
Яманака, А. и др. . Орексиновые нейроны гипоталамуса регулируют возбуждение в соответствии с энергетическим балансом мышей. Нейрон 38 , 701–713 (2003).
CAS Статья PubMed Google ученый
Gelegen, C., Collier, D.A., Campbell, I.C, Oppelaar, H. & Kas, M.J. Поведенческие, физиологические и молекулярные различия в ответ на ограничение питания у трех инбредных линий мышей. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 291 , E574 – E581 (2006).
CAS Статья PubMed Google ученый
Николаидис, С. Метаболический механизм бодрствования (и голода) и сна (и насыщения): роль аденозинтрифосфата и гипокретина и других пептидов. Метаболизм 55 , S24 – S29 (2006).
CAS Статья PubMed Google ученый
Капас, Л. и др. . Эффекты ночного внутрибрюшинного введения холецистокинина крысам: одновременное усиление сна, увеличение медленноволновой активности ЭЭГ, снижение двигательной активности, подавление приема пищи и снижение температуры мозга. Brain Res. 438 , 155–164 (1988).
Артикул PubMed Google ученый
Kapás, L. et al. . Сомногенная, пирогенная и аноректическая активность фрагментов фактора некроза опухоли-α и TNF-α. Am. J. Physiol. 263 , R708 – R715 (1992).
Артикул PubMed Google ученый
Hagan, J. J. et al. . Орексин А активирует активацию клеток голубого пятна и увеличивает возбуждение у крыс. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96 , 10911–10916 (1999).
CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed Google ученый
Szentirmai, E., Hajdu, I., Obal, F. Jr. и Krueger, J. M. Грелин-индуцированные ответы во сне у крыс, получавших ad libitum и ограниченных в пище. Brain Res. 1088 , 131–140 (2006).
CAS Статья PubMed Google ученый
Szentirmai, Э., Капас, Л. и Крюгер, Дж. М. Микроинъекция грелина в участки переднего мозга вызывает бодрствование и питание у крыс. Am. J. Physiol. Regul. Интегр.Комп. Physiol. 292 , R575 – R585 (2007).
CAS Статья PubMed Google ученый
Кукорелли Т. и Юхас Г. Электроэнцефалографическая синхронизация, вызванная стимуляцией тонкой кишки и чревного нерва у кошек. Электроэнцефалогр. Clin. Neurophysiol. 41 , 491–500 (1976).
CAS Статья PubMed Google ученый
Szentirmai, É. & Капас, Л. Термогенез интактной коричневой жировой ткани необходим для восстановительных реакций во сне после недосыпания. Eur. J. Neurosci. 39 , 984–998 (2014).
Артикул PubMed Google ученый
Szentirmai, É. И Капас, Л. Роль коричневой жировой ткани в индуцированных активацией β3-адренорецепторов сне, метаболических и пищевых реакциях. Sci. Отчет 7 , 958 (2017).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Эль Хаджаджи, Ф. З. и др. . Изменения структуры сна и режима питания, вызванные тепловым статусом печени крысы. J. Sleep Res 21 , 204–211 (2012).
Артикул PubMed Google ученый
Элен, Дж. К. и др. .Функция Bmal1 в скелетных мышцах регулирует сон. Элиф . 6 (2017).
Zu, L. et al. . Бактериальный эндотоксин стимулирует липолиз жировой ткани через толл-подобный рецептор 4 и киназный путь, регулируемый внеклеточными сигналами. J. Biol. Chem. 284 , 5915–5926 (2009).
CAS Статья PubMed Google ученый
Чавес В. Э., Младший Ф.М. и Бертолини, Г. Л. Метаболические эффекты гормона роста в жировой ткани. Эндокринная. 44 , 293–302 (2013).
CAS Статья PubMed Google ученый
Grunfeld, C. & Feingold, K. R. Регулирование липидного обмена цитокинами во время защиты хозяина. Nutrition 12 , S24 – S26 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Карпен, К. и др. . Десенсибилизация бета-1 и бета-2, но не бета-3, адренорецепторные липолитические реакции адипоцитов после длительной инфузии норадреналина. J. Pharmacol. Exp. Ther. 265 , 237–247 (1993).
CAS PubMed Google ученый
Ки, Б. Дж. И Марли, Д. Э. Влияние симпатомиметических аминов на поведение и электрокортикальную активность цыплят. Электроэнцефалогр. Clin. Neurophysiol. 14 , 90–105 (1962).
CAS Статья PubMed Google ученый
Tikal, K. Количественная оценка и некоторые аспекты сна, вызванного катехоламинами. Закон. Nerv. Супер. (Прага) 11 , 136–140 (1969).
CAS Google ученый
Danguir, J. & Nicolaidis, S.Циркадный сон и режим питания у крыс: возможная зависимость от липогенеза и липолиза. Am. J. Physiol. 238 , E223 – E230 (1980).
CAS PubMed Google ученый
Szentirmai, É. И Капас, Л. Сон и температура тела у мышей с нокаутом TNFα: эффекты лишения сна, стимуляции β3-AR и экзогенного TNFalpha. Brain Behav. Иммун. 81 , 260–271 (2019).
CAS Статья PubMed Google ученый
Обал, Ф. младший и Крюгер, Дж. М. GHRH и сон. Sleep Med. Ред. 8 , 367–377 (2004).
Артикул PubMed Google ученый
Крюгер, Дж. М. и Майде, Дж. А. Микробные продукты и цитокины в регуляции сна и лихорадки. Crit. Rev. Immunol. 37 , 291–315 (2017).
Артикул PubMed Google ученый
Роки, Р., Капас, Л., Тайши, Т. П., Фанг, Дж. И Крюгер, Дж. М. Ограничение пищи изменяет суточное распределение сна у крыс. Physiol. Behav. 67 , 697–703 (1999).
CAS Статья PubMed Google ученый
Сентирмаи Э., Капас Л., Сан Ю., Смит Р. Г. и Крюгер Дж.M. Ограничение вызванных кормлением изменений сна, активности и температуры тела у нормальных мышей и мышей с дефицитом препрогрелина. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol 298 , R467 – R477 (2010).
CAS Статья PubMed Google ученый
Карлсон, Л.А. Никотиновая кислота: липидный препарат широкого спектра действия. Обзор к 50-летию. J. Intern. Med. 258 , 94–114 (2005).
CAS Статья PubMed Google ученый
Гинзберг, Х. Н. и Рейес-Соффер, Г. Ниацин: долгая история, но сомнительное будущее. Curr. Opin. Липидол. 24 , 475–479 (2013).
CAS Статья PubMed Google ученый
Морроу, Дж. Д., Парсонс, У. Г. III. И Робертс, Л. Дж. Высвобождение заметно увеличенного количества простагландина D 2 in vivo у людей после введения никотиновой кислоты. Простагландины 38 , 263–274 (1989).
CAS Статья PubMed Google ученый
Cheng, K. et al. . Антагонизм рецептора 1 простагландина D подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103 , 6682–6687 (2006).
CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed Google ученый
Ураде, Ю. и Хаяиши, О. Простагландин D и регулирование сна / бодрствования. Sleep Med. Ред. 15 , 411–418 (2011).
Артикул PubMed Google ученый
Rahman, M. et al. . Рецептор бета-гидроксибутирата HCA2 активирует нейропротекторную подгруппу макрофагов. Nat. Commun. 5 , 3944 (2014).
CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed Google ученый
Yang, R., He, J. & Wang, Y. Активация рецептора ниацина HCA2 снижает демиелинизацию и потерю нейрофиламентов, а также способствует функциональному восстановлению после повреждения спинного мозга у мышей. Eur. J. Pharmacol. 791 , 124–136 (2016).
CAS Статья PubMed Google ученый
Wakade, C. et al. . Ниацин модулирует поляризацию макрофагов при болезни Паркинсона. J. Neuroimmunol. 320 , 76–79 (2018).
CAS Статья PubMed Google ученый
Massie, A., Boland, E., Kapás, L. & Szentirmai, É. У мышей, лишенных альтернативно активированных (M2) макрофагов, наблюдается нарушение восстановительного сна после недосыпания и в холодной среде. Sci. Представитель 8 , 8625 (2018).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ирие, М., Сакума, М., Цусима, Т., Шизуме, К. и Накао, К. Влияние никотиновой кислоты на концентрацию гормона роста в плазме. Труды Общества экспериментальной биологии и медицины 126 , 708–711 (1967).
CAS Статья Google ученый
Quabbe, H. J., Ramek, W. & Luyckx, A. S. Гормон роста, глюкагон и реакция инсулина на снижение содержания свободных жирных кислот в плазме и эффект инфузии глюкозы. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 44 , 383–391 (1977).
CAS Статья PubMed Google ученый
Szentirmai, Э., Милликан, Н. С., Мэсси, А. Р. и Капас, Л. Бутират, метаболит кишечных бактерий, улучшает сон. Sci. Представитель 9 , 7035 (2019).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Коллинз П. Б. и Чайкин С. Управление никотинамидом и никотиновой кислотой у мышей. J. Biol. Chem. 247 , 778–783 (1972).
CAS PubMed Google ученый
DiPalma, J. R. & Thayer, W. S. Использование ниацина в качестве лекарственного средства. Annu. Rev. Nutr. 11 , 169–187 (1991).
CAS Статья PubMed Google ученый
Петрак Б., Грингард П. и Калински Х. Об относительной эффективности никотинамида и никотиновой кислоты в качестве предшественников никотинамидадениндинуклеотида. J. Biol. Chem. 241 , 2367–2372 (1966).
CAS PubMed Google ученый
Chevillard, L., Giono, H. & Laury, M. C. [Сравнительное влияние некоторых сосудорасширяющих средств на температуру тела и дыхательный метаболизм морских свинок]. C. R. Seances Soc. Биол. Fil. 152 , 1074–1077 (1958).
CAS PubMed Google ученый
Turenne, S. D., Seeman, M. & Ross, B. M. Модель на животных вызванной никотиновой кислотой вазодилатации: влияние галоперидола, кофеина и никотина на реакцию на никотиновую кислоту. Schizophr. Res. 50 , 191–197 (2001).
CAS Статья PubMed Google ученый
Карлсон, Л. А., Оро, Л. и Остман, Дж. Влияние однократной дозы никотиновой кислоты на липиды плазмы у пациентов с гиперлипопротеинемией. Acta Med. Scand 183 , 457–465 (1968).
CAS Статья PubMed Google ученый
Эрикссон, Х. Э., Норрман, С. Р. и Вистранд, П. Дж. Обнаружение лекарств с периферическими сосудистыми эффектами, аналогичными эффектам никотиновой кислоты. J. Pharm. Pharmacol 21 , 192–193 (1969).
CAS Статья PubMed Google ученый
Уолтерс Р. У. и др. . β-Аррестин1 опосредует вызванное никотиновой кислотой покраснение, но не его антилиполитический эффект у мышей. J. Clin. Инвестировать. 119 , 1312–1321 (2009).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Гордон, К. Дж. Система терморегуляции мыши: ее влияние на передачу биомедицинских данных людям. Physiol. Behav. 179 , 55–66 (2017).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Эстлер, К. Дж., Аммон, Х. П. и Ланг, Б. Неэффективность никотиновой кислоты для нарушения терморегуляции у мышей, подвергшихся воздействию холода. Eur. J. Pharmacol. 9 , 257–260 (1970).
CAS Статья PubMed Google ученый
Lafrance, L., Routhier, D., Tetu, B. & Tetu, C. Влияние норадреналина и никотиновой кислоты на свободные жирные кислоты плазмы и потребление кислорода у адаптированных к холоду крыс. банка. J. Physiol. Pharmacol. 57 , 725–730 (1979).
CAS Статья PubMed Google ученый
Even, P., Coulaud, H. & Nicolaidis, S. Комплексный метаболический контроль потребления пищи после инъекции 2-дезокси-D-глюкозы и никотиновой кислоты. Am. J. Physiol. 255 , R82 – R89 (1988).
CAS PubMed Google ученый
Hepler, C., Foy, C.E., Higgins, M. R. & Renquist, B.J. Гипофагическая реакция на тепловой стресс не опосредуется GPR109A или периферическим бутиратом β-OH. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 310 , R992 – R998 (2016).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Пармеджиани, П. Л. Терморегуляция и сон. Фронт. Biosci. 8 , s557 – s567 (2003 г.).
Артикул PubMed Google ученый
Kroeger, D. et al. . Галаниновые нейроны вентролатеральной преоптической области способствуют сну и потере тепла у мышей. Nat. Commun. 9 , 4129 (2018).
Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Everson, C. A. & Szabo, A. Повторяющееся воздействие сильно ограниченного сна приводит к отчетливым и стойким физиологическим дисбалансам у крыс. PLoS. Один. 6 , e22987 (2011).
CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ PubMed PubMed Central Google ученый
Мартинс, П. Дж., Фернандес, Л., де Оливейра, А. К., Туфик, С. и Д’Алмейда, В. Тип диеты модулирует метаболический ответ на лишение сна у крыс. Nutr. Метаб. (Лондон) 8 , 86 (2011).
CAS Статья Google ученый
Гилберт, С.С., ван ден Хеувел, К. Дж., Фергюсон, С. А. и Доусон, Д. Терморегуляция как сигнальная система сна. Sleep Med. Ред. 8 , 81–93 (2004).
Артикул PubMed Google ученый
Soga, T. et al. .Молекулярная идентификация рецептора никотиновой кислоты. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 303 , 364–369 (2003).
CAS Статья PubMed Google ученый
Tunaru, S. et al . PUMA-G и HM74 являются рецепторами никотиновой кислоты и опосредуют ее антилиполитический эффект. Nat. Мед 9 , 352–355 (2003).
CAS Статья PubMed Google ученый
Wise, A. et al . Молекулярная идентификация рецепторов с высоким и низким сродством к никотиновой кислоте. J. Biol. Chem. 278 , 9869–9874 (2003).
CAS Статья PubMed Google ученый
Tang, H., Lu, J. Y., Zheng, X., Yang, Y. & Reagan, J. D. Лекарственное средство от псориаза монометилфумарат является сильным агонистом рецептора никотиновой кислоты. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 375 , 562–565 (2008).
CAS Статья PubMed Google ученый
Benyo, Z. et al . GPR109A (PUMA-G / HM74A) опосредует приливы, вызванные никотиновой кислотой. J. Clin. Инвестировать. 115 , 3634–3640 (2005).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Maciejewski-Lenoir, D. et al. . Клетки Лангерганса высвобождают простагландин D 2 в ответ на никотиновую кислоту. J. Invest. Дерматол. 126 , 2637–2646 (2006).
CAS Статья PubMed Google ученый
Hanson, J. et al. . Приливы, вызванные никотиновой кислотой и монометилфумаратом, включают GPR109A, экспрессируемый кератиноцитами, и образование COX-2-зависимых простаноидов у мышей. J. Clin. Инвестировать. 120 , 2910–2919 (2010).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Эк, М., Ариас, К., Савченко, П., Эрикссон-Дальстранд, А. Распределение подтипа рецептора простагландина Е (2) EP3 в головном мозге крысы: взаимосвязь с участками клеточной реакции, индуцированной интерлейкином-1. J. Comp. Neurol. 428 , 5–20 (2000).
CAS Статья PubMed Google ученый
Zhang, J. & Rivest, S. Распределение, регуляция и совместная локализация генов, кодирующих рецепторы EP2- и EP4-PGE 2 в головном мозге крысы и ответы нейронов на системное воспаление. Eur. J. Neurosci. 11 , 2651–2668 (1999).
CAS Статья PubMed Google ученый
Maher, S. A. et al. . Простагландин D и роль рецепторов DP1, DP2 и TP в контроле рефлекторных событий дыхательных путей. Eur. Респир. J. 45 , 1108–1118 (2015).
CAS Статья PubMed Google ученый
Мацумото, С. и др. . Модификация резистентных к тетродотоксину Na + токов, индуцированная простагландином E, включает активацию рецепторов EP2 и EP4 в нейронах узлового ганглия новорожденных крыс. Br. J. Pharmacol 145 , 503–513 (2005).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Смит, Дж. А., Амагасу, С. М., Эглен, Р. М., Хантер, Дж. К. и Блей, К. Р.Характеристика ответов, вызванных простаноидными рецепторами в сенсорных нейронах крыс. Br. J. Pharmacol 124 , 513–523 (1998).
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Dell, P. Afferences baroreceptives, Phases de synchronization corticale et sommeil. Итальянские архивы биологии 111 , 553–563 (1973).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чейз М. Х., Накамура Ю., Клементе К. Д. и Стерман М. Б. Афферентная стимуляция блуждающего нерва: нейрографические корреляты индуцированной синхронизации и десинхронизации ЭЭГ. Brain Res. 5 , 236–249 (1967).
CAS Статья PubMed Google ученый
Капас, Л., Хансен, М. К., Чанг, Х. Ю. и Крюгер, Дж. М. Ваготомия ослабляет, но не предотвращает сомногенные и лихорадочные эффекты липополисахарида у крыс. Am. J. Physiol. 274 , R406 – R411 (1998).
Артикул PubMed Google ученый
Zielinski, M. R., Dunbrasky, D. L., Taishi, P., Souza, G. & Krueger, J. M. Ваготомия ослабляет цитокины мозга и сон, вызванный периферическим введением фактора некроза опухоли α и липополисахарида у мышей. Спящий режим 36 , 1227–1238 (2013).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Спектор, Р. Транспорт ниацина и ниацинамида в центральной нервной системе. Исследования in vivo . J. Neurochem. 33 , 895–904 (1979).
CAS Статья PubMed Google ученый
Hankes, L. V. et al. . Гематоэнцефалический барьер блокирует транспорт карбоксил-С-никотиновой кислоты в мозг человека. Eur. J. Nucl. Med. 14 , 53–54 (1988).
CAS Статья PubMed Google ученый
Ханкес, Л. В. и др. . Влияние болезней Хантингтона и Альцгеймера на транспорт никотиновой кислоты или никотинамида через гематоэнцефалический барьер человека. Adv. Exp. Med. Биол. 294 , 675–678 (1991).
CAS Статья PubMed Google ученый
Карлсон, Л. А. и Оро, Л. Влияние никотиновой кислоты на свободные жирные кислоты плазмы. Acta Medica Scandinavica 172 , 641–645 (1962).
CAS Статья PubMed Google ученый
Пинтер, Э. Дж. И Патти, К. Дж. Двухфазная природа глюкозы в крови и изменений свободных жирных кислот после внутривенного введения никотиновой кислоты человеку. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 27 , 440–443 (1967).
CAS Статья PubMed Google ученый
Wang, W., Basinger, A., Низ, Р. А., Кристиансен, М. и Хеллерштейн, М. К. Влияние никотиновой кислоты на кинетику жирных кислот, выбор топлива и пути производства глюкозы у женщин. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 279 , E50 – E59 (2000).
CAS Статья PubMed Google ученый
Перейра, Дж. Н. Отскок свободных жирных кислот в плазме, индуцированный никотиновой кислотой. J. Lipid Res. 8 , 239–244 (1967).
CAS PubMed Google ученый
Subissi, A. & Murmann, W. Корреляция между концентрацией свободной никотиновой кислоты в плазме и некоторыми ее фармакологическими эффектами у голодных крыс после пероральной дозы сорбината и никотиновой кислоты. Arzneimittelforschung. 28 , 1143–1145 (1978).
CAS PubMed Google ученый
Кайсер, Л., Эклунд, Б., Олссон, А. Г. и Карлсон, Л. А. Диссоциация эффектов никотиновой кислоты на вазодилатацию и липолиз ингибитором синтеза простагландинов, индометацином, у человека. Med. Биол 57 , 114–117 (1979).
CAS PubMed Google ученый
Лукасова, М., Хансон, Дж., Тунару, С. и Офферманнс, С. Никотиновая кислота (ниацин): новые липид-независимые механизмы действия и терапевтические возможности. Trends Pharmacol. Sci. 32 , 700–707 (2011).
CAS Статья PubMed Google ученый
van der Hoorn, J. W. et al. . Ниацин повышает уровень ЛПВП за счет снижения экспрессии в печени и уровня белка-переносчика сложного эфира холестерина в плазме у мышей APOE * 3Leiden.CETP. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 28 , 2016–2022 (2008).
Артикул CAS PubMed Google ученый
МакКенни, Дж. М., Проктор, Дж. Д., Харрис, С. и Чинчили, В. М. Сравнение эффективности и токсических эффектов ниацина пролонгированного и немедленного высвобождения у пациентов с гиперхолестеринемией. JAMA 271 , 672–677 (1994).
CAS Статья PubMed Google ученый
Davignon, J. et al. . Сравнительная эффективность и безопасность правастатина, никотиновой кислоты и их комбинации у пациентов с гиперхолестеринемией. Am. J. Cardiol. 73 , 339–345 (1994).
CAS Статья PubMed Google ученый
Гиббонс, Л. В., Гонсалес, В., Гордон, Н. и Гранди, С. Распространенность побочных эффектов при применении никотиновой кислоты с регулярным и замедленным высвобождением. Am. J. Med. 99 , 378–385 (1995).
CAS Статья PubMed Google ученый
Plaisance, E. P. и др. . Постпрандиальные реакции триглицеридов на аэробные упражнения и ниацин с пролонгированным высвобождением. Am. J. Clin Nutr 88 , 30–37 (2008).
CAS Статья PubMed Google ученый
Szentirmai, É. И Крюгер, Дж. М. Болезненное поведение после лечения липополисахаридом у мышей с дефицитом грелина. Brain Behav. Иммун. 36 , 200–206 (2014).
CAS Статья PubMed Google ученый
Дозирование витамина B3, Ниакора (ниацина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое
РАСШИРЕННЫЙ ВЫПУСК НИАЦИНА — ОСТАЛЬНЫЙ
(NYE-a-sin)
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Niaspan
ПРИМЕНЕНИЕ: Ниацин используется с правильной диетой и программой упражнений, чтобы помочь снизить «плохой» холестерин и жиры (ЛПНП, триглицериды) и повысить уровень «хорошего» холестерина (ЛПВП) в крови.Обычно он используется после того, как немедикаментозное лечение не привело к снижению уровня холестерина в полной мере. Ниацин также известен как витамин B-3 (никотиновая кислота), один из витаминов группы B. Его можно использовать с другими лекарствами или без них. Снижение «плохого» холестерина / триглицеридов и повышение «хорошего» холестерина помогает предотвратить инсульты и сердечные приступы. Снижение жиров также может помочь снизить риск проблем с поджелудочной железой (панкреатит) у людей из группы риска. Помимо правильного питания (например, диеты с низким содержанием холестерина / жиров), другие изменения в образе жизни, которые могут помочь этому лекарству лучше подействовать. включают в себя физические упражнения, снижение веса при избыточном весе и отказ от курения.Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Прочтите информационный буклет для пациента, если он есть у вашего фармацевта, перед тем, как начать принимать ниацин, и каждый раз, когда вы будете получать дополнительную дозу. Если у вас есть какие-либо вопросы, спросите своего врача или фармацевта. Принимайте это лекарство внутрь с нежирной едой или закусками, как предписано вашим врачом, обычно перед сном. Прием ниацина натощак усиливает побочные эффекты (например, приливы крови к лицу, расстройство желудка). Не раздавливайте и не жуйте таблетки с расширенным высвобождением.Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не делите таблетки на части, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не скажут вам это сделать. Проглотите таблетку целиком или по частям, не измельчая и не разжевывая. Ниацин доступен в различных формах (например, с немедленным и замедленным высвобождением). Не переключайтесь между сильными сторонами, марками или формами ниацина. Могут возникнуть серьезные проблемы с печенью. Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.Чтобы снизить риск побочных эффектов, ваш врач может посоветовать вам начать прием этого лекарства с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу. Дозу необходимо увеличивать медленно, даже если вы уже принимаете ниацин и переходите с другого продукта ниацина (например, таблеток с немедленным высвобождением) на этот продукт. Тщательно следуйте инструкциям врача. Если вы также принимаете некоторые другие препараты для снижения уровня холестерина (смолы, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин или колестипол), принимайте ниацин как минимум за 4-6 часов до или после приема этих лекарств.Эти продукты могут вступать в реакцию с ниацином, препятствуя его полному всасыванию. Продолжайте принимать другие лекарства для снижения уровня холестерина в соответствии с указаниями врача. Чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов, таких как приливы, избегайте алкоголя, горячих напитков и острой пищи незадолго до приема ниацина. Прием обычного аспирина (без энтеросолюбильного покрытия, 325 мг) или нестероидного противовоспалительного препарата (например, ибупрофена, 200 мг) за 30 минут до приема ниацина может помочь предотвратить покраснение. Спросите своего врача, подходит ли вам это лечение.Регулярно используйте это лекарство, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его каждый день в одно и то же время. Продолжайте принимать это лекарство, даже если чувствуете себя хорошо. Большинство людей с высоким уровнем холестерина не чувствуют себя плохо. Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись с врачом. Если вы перестанете принимать ниацин, возможно, вам придется вернуться к исходной дозе и постепенно снова ее увеличивать. Попросите вашего врача или фармацевта дать инструкции по возобновлению приема дозы, если вы не принимали лекарство в течение длительного периода (более 7 дней).Очень важно продолжать следовать советам врача относительно диеты и физических упражнений.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Покраснение лица и шеи вместе с теплом, головной болью, зудом, жжением, потоотделением, ознобом или покалыванием может возникнуть в течение 2-4 часов после приема этого лекарства. Промывание может сохраняться в течение нескольких часов после использования. Эти эффекты должны улучшиться или исчезнуть, когда ваше тело приспосабливается к лекарству. Также могут возникнуть головокружение, расстройство желудка, изжога, тошнота, рвота и диарея. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.Чтобы снизить риск головокружения и дурноты, вставайте медленно, вставая из положения сидя или лежа. Это очень важно, если вы также принимаете лекарства для снижения артериального давления. Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач посчитал, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты, в том числе: сильное головокружение / обморок, быстрое / нерегулярное сердцебиение, сильная головная боль (мигрень), необычная боль в суставах, отек ног / руки, проблемы со зрением, сильная боль в животе / животе, черный стул, легкие синяки / кровотечения, необъяснимые мышечные боли / нежность / слабость, постоянная тошнота / рвота, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), темная моча , рвота, похожая на кофейную гущу, пожелтение глаз / кожи.Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. Это не полный список возможных побочные эффекты. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США — обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Перед приемом ниацина сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас на него аллергия; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации.Перед использованием этого лекарства расскажите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: очень низком артериальном давлении, употреблении алкоголя, проблемах с кровотечением (например, о низком уровне тромбоцитов), диабете, заболеваниях желчного пузыря, глаукоме, подагре. , сердечные заболевания (например, недавний сердечный приступ, нестабильная стенокардия), заболевание почек, заболевание печени / повышение активности печеночных ферментов, невылеченный минеральный дисбаланс (низкий уровень фосфатов), язвы желудка / кишечника в анамнезе, недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз).Этот препарат может вызвать у вас головокружение. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут вызвать у вас головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно. Ограничьте употребление алкогольных напитков. Если вы употребляете марихуану (каннабис), поговорите со своим врачом. Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты). Это лекарство может редко повышать уровень сахара в крови. , которые могут вызвать или усугубить диабет.Если у вас уже есть диабет, регулярно проверяйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями и сообщайте о результатах своему врачу. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть симптомы высокого уровня сахара в крови, такие как повышенная жажда / мочеиспускание. Вашему врачу может потребоваться скорректировать лекарство от диабета, программу упражнений или диету. Во время беременности это лекарство следует использовать только тогда, когда это явно необходимо. Обсудите с врачом риски и преимущества. Это лекарство проникает в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: См. Также раздел «Как использовать». Взаимодействие с лекарствами может изменить действие ваших лекарств или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача. Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим лекарством, включают: «антикоагулянты» (такие как аценокумарол, варфарин).Внимательно проверяйте все этикетки с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта, поскольку витамины / пищевые добавки могут также содержать ниацин или никотинамид. При совместном приеме они могут увеличить риск побочных эффектов. За более подробной информацией обратитесь к своему врачу или фармацевту. Это лекарство может помешать определенным лабораторным тестам (включая мочу или катехоламины крови, анализ мочи на содержание меди), что может привести к ложным результатам. Убедитесь, что персонал лаборатории и все ваши врачи знают, что вы принимаете этот препарат.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните по телефону 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.
ПРИМЕЧАНИЯ: Не сообщайте это лекарство другим. Необходимо периодически проводить лабораторные тесты (например, липиды крови, уровень сахара в крови, функциональные пробы печени), чтобы следить за вашим прогрессом или проверять наличие побочных эффектов.Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
ХРАНЕНИЕ: Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано.Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или в местной компании по утилизации отходов.
Последний раз информация обновлялась в августе 2021 г. Авторские права (c) 2021 First Databank, Inc.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это сводка и НЕ содержит всей возможной информации об этом продукте. Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача.Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.
Ниацин — Как победить флеш
В предыдущих статьях я рассмотрел огромную пользу для здоровья от добавок ниацина, опосредованную как липидными (холестерин и жир в крови), так и нелипидными механизмами, а также то, что вам нужно знать о продуктах ниацина:
Здесь я объясню, что такое пресловутое промывание ниацином, и дам практические советы о том, как его победить.
Промывка ниацином — в чем суета?
Несмотря на огромную пользу ниацина для здоровья, печально известное покраснение является основным препятствием для клинического использования ниацина и является основной причиной прекращения приема ниацина. [1-3] Большинство людей, которые начинают принимать добавку ниацина, сначала испытывают затруднения. промывание. [1-4] Промывание ниацином не опасно, но может быть неудобным. Приливы проявляются как «потница» или ощущение тепла в лице, шее, ушах, туловище и, реже, в руках и ногах.[5] Это часто сопровождается зудом, покалыванием и покраснением кожи, обычно пятнами (известными как эритема).
Симптомы обычно появляются через 15-30 минут после приема ниацина с немедленным высвобождением на пустой желудок и через 30-120 минут после приема ниацина с пролонгированным высвобождением. Из-за несоответствий в продуктах ниацина с временным высвобождением, начало их прилива происходит в более непредсказуемые и изменчивые времена. [2, 3] Исключение составляет ниацин с восковым матриксом, который является наиболее надежным препаратом с замедленным высвобождением.
Прилив обычно длится от 1 до 2,5 часов. [2, 3] Для тех, кто никогда раньше не принимал ниациновую добавку, всего 50 мг может вызвать характерное приливы [5]. Вот почему дозы следует увеличивать постепенно. Принятие эффективной дозы 1000 мг (1 г) в первый раз вызовет очень интенсивную реакцию прилива по всему телу. [5]
Прилив ниацина вызван высвобождением простагландина D2 (и, возможно, других эйкозаноидов) из клеток кожи.[6] Недавно было продемонстрировано, что ниацин также активирует рецептор капсаицина, который также опосредует ощущение тепла, вызванное употреблением острой пищи, и что эта активация рецептора капсаицина способствует приливу ниацина. [7, 8]
Важность информирования людей о промывании и способах борьбы с ним
Тяжесть симптомов прилива крови является сильным предиктором прекращения приема ниацина [9]. Одно исследование показало, что 27% потребителей ниацина прекратили прием ниацина через 4 месяца, и это были те, кого больше всего беспокоил прилив.[9] В отличие от этого, в исследованиях ниацина частота прекращения приема препарата из-за приливов крови составляет всего 5%. [10] В исследовании, в котором конкретно оценивали соблюдение ниацина в «реальных» условиях первичной медико-санитарной помощи, сообщалось, что прекращение приема из-за прилива крови составило 10% [11].
Общей характеристикой исследований ниацина, в которых сообщается о низких показателях прекращения лечения, являются процедуры обучения пациентов, применяемые до начала исследования. [10] Это говорит о том, что образование пациентов может быть решающим фактором в соблюдении режима приема добавок ниацина.Это подтверждается опросом пациентов из повседневной клинической практики, которым прописали ниацин и которые сообщили о высокой частоте прекращения приема; менее половины потребителей ниацина сообщили, что их врач посоветовал им принимать аспирин, чтобы избежать приливов. [9] Это подчеркивает важность информирования людей о способах смягчения последствий прилива.
Как обыграть флеш?
Начало и интенсивность прилива напрямую связаны со скоростью всасывания ниацина и, как следствие, скоростью повышения уровня ниацина в крови; как только достигается постоянный уровень ниацина в крови, прилив крови начинает уменьшаться.[12] Таким образом, быстрое всасывание ниацина, как видно из ниацина с немедленным высвобождением, вызывает большую начальную интенсивность приливов, чем ниацин с пролонгированным высвобождением, который всасывается медленнее. [13-15] Однако даже ниацин с пролонгированным высвобождением может первоначально вызывать реакция покраснения. Хорошая новость в том, что есть несколько способов уменьшить начальную интенсивность смыва:
Постепенно увеличивайте суточные дозы ниацина по принципу «начинайте с малого, идите медленно» и разделяйте суточную дозу
Ниацин немедленного высвобождения следует вводить в разделенных дозах после еды и постепенно увеличивать дозу.[16] Рекомендации по увеличению дозы — начать прием 50–100 мг два раза в день в течение первых
.неделю, затем удваивайте суточную дозу каждую неделю, пока не будет достигнута целевая доза, в идеале от 1,5 до 3 г в день. [17] 750 мг 2-3 раза в день для общей суточной дозы от 1500 до 2250 мг, по-видимому, хорошо подходят для большинства людей.
Если вы принимаете ниацин с замедленным высвобождением — убедитесь, что это ниацин из исходной матрицы. Я объяснил, почему вы должны выбрать вариант ниацина с замедленным высвобождением в виде матрицы в предыдущей статье «Добавки ниацина — что вам нужно знать о продуктах ниацина».Начните принимать по 250 мг 3 раза в день, а затем увеличивайте дозу до 750 мг 2-3 раза в день. Всегда принимайте его после еды.Ниацин пролонгированного действия рекомендуется принимать перед сном, после последнего ежедневного приема пищи. [18, 19] Информация о назначении ниацина пролонгированного действия (известного как Ниаспан) предполагает начальную дозу 500 мг в течение 4 недель, т.е. увеличивается с шагом 500 мг каждые 4 недели до 1 г (две таблетки по 500 мг) в течение 5-8 недель, 1,5 г (две таблетки по 750 мг) в течение 9-12 недель и 2 г (две таблетки по 1 г) на последние 4 недели.[20]
Примите аспирин за 30 минут до приема ниацина
Несколько исследований показывают, что аспирин ослабляет приливы ниацина. [21-27] одно исследование показало, что 325 мг аспирина значительно ослабляли симптомы приливов крови при введении за 30–60 минут, но не за 15 или 120 минут, перед приемом 500 мг ниацина немедленного высвобождения. . [21] Примечательно, что более высокая доза аспирина 650 мг была не лучше 325 мг [21]. Тем не менее, 325 мг аспирина превосходит 80 мг в смягчении гиперемии с 500 мг ниацина с немедленным высвобождением.[22] 325 мг аспирина за 30 минут до приема ниацина также значительно превосходят 200 мг ибупрофена в притуплении покраснения и зуда. [23] Прием 325 мг аспирина за 30 минут до приема ниацина пролонгированного действия (от 500 до 2000 мг) также эффективен и улучшает приверженность ниацину. [25] Для максимального снижения интенсивности приливов принимайте аспирин перед едой и ниацин после еды.
Принимать ниацин после еды
Принимайте ниацин с немедленным высвобождением после еды, особенно с высоким содержанием жиров, так как это замедлит его всасывание и, таким образом, снизит интенсивность приливов.
Ниацин пролонгированного действия, отпускаемый по рецепту (Ниаспан), который принимают внутрь один раз в день, следует принимать после последнего ежедневного приема пищи.
Если вы принимаете ниацин с замедленным высвобождением, не являющийся восковым матриксом, например, Сло-Ниацин или Ниаспан, лучше всего принимать его через 40 минут после еды. Причина в том, что механизм высвобождения сл-ниацина нарушается перистальтической активностью в кишечнике. Немного подождать после еды, это позволит кишечнику успокоиться и позволит комплексу замедленного высвобождения работать так, как он есть.
Развить допуск до заподлицо
Большинство людей не знают, что продолжение приема ниацина приводит к развитию толерантности к приливу. [28] Это означает, что интенсивность прилива снижается или даже полностью исчезает со временем, часто в течение первых недель или двух, если ниацин принимается регулярно на ежедневной основе. [18, 19, 28, 29] Зная, что это очень важно, поскольку большинство случаев прекращения приема ниацина происходит в течение первой недели приема добавок ниацина, до развития толерантности.[29]
Толерантность к приливу отчасти обусловлена меньшим увеличением выработки простагландина D2 после длительного регулярного приема ниацина. [28] Однако, если прием ниацина прерывается, нужно начинать с нуля и заново развивать толерантность, поскольку толерантность существует только при длительном приеме ниацина. Следовательно, с добавкой ниацина нужно придерживаться его!
Чувствительность к ниацину
Несколько исследований показали, что многие люди с непереносимостью ниацина, в первую очередь из-за приливов, часто просто более чувствительны к ниацину и хорошо переносят меньшую дозу.[30-32] Похоже, что большая часть того, что считалось непереносимостью ниацина, может быть просто передозировкой ниацина у чувствительных людей. [32]
Возможность того, что у некоторых людей может быть более высокая чувствительность к ниацину, была продемонстрирована в 11-месячном исследовании с протоколом снижения дозы, где субъекты, чувствительные к ниацину, которые завершили исследование, принимавшие менее 1000 мг / день, фактически имели сопоставимые липидные результаты с пациентами, принимавшими полную дозу. 2000 мг / сут. [30] Другое исследование показало, что прием 435 мг ниацина немедленного высвобождения в день в течение 1 года повышает уровень ЛПВП на 20% при одновременном снижении уровня триглицеридов на 9%.[33] Одно исследование показало, что даже более низкая доза ниацина (50 мг два раза в день) повышала уровень ЛПВП на 6% у пациентов, получавших статины. [34]
Таким образом, если вы не можете переносить полную дозу ниацина с немедленным высвобождением или ниацина с замедленным высвобождением, не волнуйтесь. Вы по-прежнему можете получить существенную пользу для здоровья с более низкой дозой.
ВСТАВКА: Практические советы о том, как принимать добавки ниацина
При использовании ниацина немедленного высвобождения начните принимать 100 мг два раза в день в течение первой недели, затем удваивайте суточную дозу каждую неделю, пока не будет достигнута целевая доза, в идеале от 1500 до 3000 мг в день.
С замедленным высвобождением ниацина — в идеале ниацина с восковым матриксом — начинайте принимать по 250 мг 3 раза в день и увеличивайте дозу до 750 мг 2-3 раза в день.
Распределите прием в течение дня и принимайте примерно 40 минут после еды, чтобы смягчить прилив ниацина.
Если приливы вызывают у вас дискомфорт, прием 325 мг аспирина за 30 минут до приема ниацина снижает интенсивность приливов. Попробуйте принимать аспирин перед едой, а затем ниацин после еды.
Придерживайтесь этого! При регулярном ежедневном приеме ниацина развивается толерантность к приливу. Со временем ощущение прилива крови может полностью исчезнуть у людей, которые постоянно принимают ниацин каждый день.
Сводка
Ниацин — также известный как витамин B3 — уникальный холестериновый «препарат» широкого спектра действия. Причина, по которой ему не уделяется должного внимания в медицинском сообществе и среди людей, заботящихся о своем здоровье, — это приливы.
Хотя промывание ниацином может быть неудобным, оно не опасно; это естественная реакция на высокие дозы ниацина. Как указано здесь, есть несколько простых способов смягчить этот смыв. Это поможет вам придерживаться приема ниацина и развить толерантность к приливу, и в конечном итоге получить от него широкий спектр преимуществ для здоровья.
Артикул:
1. Кей, А., Э.Н. Либеропулос, М.S. Elisaf, Что ограничивает клиническое использование никотиновой кислоты? Curr Vasc Pharmacol, 2011. 9 (4): p. 521-30.
2. Guyton, J.R. and P.D. Simmons, Приливы крови и другие дерматологические побочные эффекты, связанные с терапией ниацином с пролонгированным высвобождением. J Clin Lipidol, 2009. 3 (2): p. 101-8.
3. Дэвидсон, M.H., Использование ниацина и промывание кожи: механизмы и стратегии профилактики. Am J Cardiol, 2008. 101 (8A): p. 14Б-19Б.
4. Каманна, В.С., С.Х. Ганджи, М.Л. Кашьяп, Механизм и смягчение последствий гиперемии, вызванной ниацином. Int J Clin Pract, 2009. 63 (9): p. 1369-77.
5. Карлсон, Л.А., Никотиновая кислота: липидный препарат широкого спектра действия. Обзор к 50-летию. J Intern Med, 2005. 258 (2): p. 94-114.
6. Morrow, J.D., et al., Идентификация кожи как основного места высвобождения простагландина D2 после перорального введения никотиновой кислоты людям. J Invest Dermatol, 1992. 98 (5): p. 812-5.
7. Клифтон, H.L., et al., каналов TRPV1 участвуют в индуцированной ниацином кожной вазодилатации у мышей. J Cardiovasc Pharmacol, 2015. 65 (2): p. 184-91.
8. Ma, L., et al., Никотиновая кислота активирует рецептор капсаицина TRPV1: потенциальный механизм покраснения кожи. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2014. 34 (6): с. 1272-80.
9. Kamal-Bahl, S., D.J.Уотсон, Б. Амбегаонкар, Опыт пациентов с гиперемией, вызванными ниацином, в клинической практике: структурированное телефонное интервью. Clin Ther, 2009. 31 (1): с. 130-40.
10. Brinton, E.A., et al., Терапия с пролонгированным высвобождением ниацина в клинических испытаниях фазы III связана с относительно низкими показателями отмены препарата из-за приливов крови и побочных эффектов, связанных с лечением: объединенный анализ. Am J Cardiovasc Drugs, 2011. 11 (3): p. 179-87.
11.Vogt, A., et al., Оценка безопасности и переносимости никотиновой кислоты пролонгированного действия в условиях обычного ухода: исследование NAUTILUS. Curr Med Res Opin, 2006. 22 (2): p. 417-25.
12. Svedmyr, N., L. Harthon, and L. Lundholm, Взаимосвязь между концентрацией свободной никотиновой кислоты в плазме и некоторыми ее фармакологическими эффектами у человека. Clin Pharmacol Ther, 1969. 10 (4): p. 559-70.
13. Pieper, J.A., Понимание составов ниацина. Am J Manag Care, 2002. 8 (12 Suppl): p. S308-14.
14. Piepho, R.W., Доказано, что фармакокинетика и фармакодинамика агентов повышают уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Am J Cardiol, 2000. 86 (12A): p. 35Л-40Л.
15. McKenney, J., Новые перспективы использования ниацина в лечении липидных нарушений. Arch Intern Med, 2004. 164 (7): p. 697-705.
16. Brown, W.V., et al., Использование ниацина. J Clin Lipidol, 2009. 3 (2): p. 65-9.
17. Заявление о терапевтической позиции ASHP по безопасному использованию ниацина при лечении дислипидемий. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Am J Health Syst Pharm, 1997. 54 (24): p. 2815-9.
18. Capuzzi, D.M., et al., Эффективность и безопасность ниацина с пролонгированным высвобождением (ниаспан): долгосрочное исследование. Am J Cardiol, 1998. 82 (12A): стр. 74У-81У; обсуждение 85У-86У.
19.Гайтон, Дж. Am J Cardiol, 1998. 82 (6): p. 737-43.
20. Abbott Laboratories NIASPAN ™ (таблетки с пролонгированным высвобождением ниацина) Информация по назначению для США. Доступно по адресу: http://www.niaspan.com 2005.
21. Jungnickel, P.W., et al., Влияние двух схем предварительной обработки аспирином на кожные реакции, вызванные ниацином. J Gen Intern Med, 1997. 12 (10): p. 591-6.
22. Whelan, A.M., et al., Влияние аспирина на кожные реакции, вызванные ниацином. J Fam Pract, 1992. 34 (2): p. 165-8.
23. Dunn, R.T., et al., Низкие дозы аспирина и ибупрофена уменьшают кожные реакции после приема ниацина. Am J Ther, 1995. 2 (7): p. 478-480.
24. Cefali, E.A., et al., Аспирин уменьшает покраснение кожи после введения оптимизированного препарата ниацина с пролонгированным высвобождением. Int J Clin Pharmacol Ther, 2007. 45 (2): p. 78-88.
25. Thakkar, R.B., et al., Ацетилсалициловая кислота снижает гиперемию, вызванную пролонгированным высвобождением ниацина, у пациентов с дислипидемией. Am J Cardiovasc Drugs, 2009. 9 (2): p. 69-79.
26. Alves, J.D., et al., Влияние времени приема низких доз аспирина на переносимость никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском. Curr Med Res Opin, 2008. 24 (10): p.2815-20.
27. Обервитлер, Х. и М. Баккара-Динет, Клинические доказательства использования ацетилсалициловой кислоты для контроля приливов, связанных с лечением никотиновой кислотой. Int J Clin Pract, 2006. 60 (6): p. 707-15.
28. Stern, R.H., et al., Устойчивость к смыванию никотиновой кислотой. Clin Pharmacol Ther, 1991. 50 (1): p. 66-70.
29. Paolini, J.F., et al., Измерение симптомов приливов крови с помощью ниацина с пролонгированным высвобождением с использованием опросника симптомов приливов: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. Int J Clin Pract, 2008. 62 (6): p. 896-904.
30. Alderman, J.D., et al., Влияние модифицированной, хорошо переносимой схемы приема ниацина на общий холестерин сыворотки, холестерин липопротеинов высокой плотности и соотношение холестерина к липопротеинам высокой плотности. Am J Cardiol, 1989. 64 (12): p. 725-9.
31. Keenan, J.M., et al., Повторное посещение ниацина. Рандомизированное контролируемое исследование ниацина с замедленным высвобождением воскового матрикса при гиперхолестеринемии. Arch Intern Med, 1991.151 (7): с. 1424-32.
32. Keenan, J.M., Ниацин с пролонгированным высвобождением воскового матрикса по сравнению с гексаникотинатом инозитола: сравнение ниацина с пролонгированным высвобождением воскового матрикса с ниацином «без промывания» инозитола гексаникотината у лиц с легкой и умеренной дислипидемией. J Clin Lipidol, 2013. 7 (1): p. 14-23.
33. Luria, M.H. и Д. Сапозников, Повышение уровня холестерина ЛПВП с помощью низких доз никотиновой кислоты и безафибрата: предварительный опыт. Постградская медицина, 1993.69 (810): с. 296-9.
34. Винк, Дж., Дж. Джакоппе и Дж. Кинг, Влияние очень низких доз ниацина на липопротеины высокой плотности у пациентов, проходящих длительную терапию статинами. Am Heart J, 2002. 143 (3): p. 514-8.
Никотинамид | DermNet NZ
Автор: Анома Ранауэра, медицинский писатель, Окленд, Новая Зеландия, 2012 г. Последнее обновление А / профессора Аманды Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, март 2018 г.
Что такое никотинамид?
Никотинамид, также известный как ниацинамид или амид никотиновой кислоты, представляет собой водорастворимую активную форму витамина B3.Его все чаще изучают по множеству различных показаний в области дерматологии, но необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить его ценность.
Никотинамид естественным образом присутствует в небольших количествах в дрожжах, нежирном мясе, рыбе, орехах и бобовых. Его также часто добавляют в крупы и другие продукты. Никотинамид для перорального применения доступен в виде поливитаминных комбинаций 20–30 мг и отдельно в виде недорогих таблеток по 500 мг. Он также включен во многие средства местного действия, включая солнцезащитные и косметические средства.
Как работает никотинамид?
Широкие клинические эффекты никотинамида можно объяснить его ролью:
- предшественником клеточной энергии
- модулятор воспалительных цитокинов
- — ингибитор ядерного фермента поли (аденозиндифосфат-рибоза [ADP]) полимеразы [PARP], который играет важную роль в репарации ДНК, поддержании стабильности генома и клеточной реакции на повреждения, включая воспаление и апоптоз (гибель клеток).
Для чего используется никотинамид?
Витамин B3 необходим для хорошего здоровья; дефицит приводит к тяжелому заболеванию — пеллагре. Пероральный никотинамид можно эффективно использовать для лечения пеллагры.
Никотинамид, используемый в качестве лекарственного средства, может оказывать на кожу несколько различных преимуществ.
- Никотинамид обладает противовоспалительными свойствами, что может быть использовано для лечения буллезных (пузырчатых) заболеваний.
- Может уменьшить угри за счет противовоспалительного действия и уменьшения кожного сала.
- Может улучшить барьерную функцию кожи, уменьшая потерю воды через эпидермис (внешний слой кожи), тем самым увеличивая гидратацию кожи.
- Сообщается, что улучшает цвет лица за счет улучшения пигментации, пятен и покраснения стареющей кожи; он используется в некоторых космецевтических продуктах.
- Может снизить актинический кератоз и риск рака кожи, особенно плоскоклеточного рака.
Кожные заболевания, леченные никотинамидом
Никотинамид для перорального применения
Буллезный пемфигоид
Комбинация перорального никотинамида и тетрациклина представляется полезной альтернативой системным стероидам при лечении буллезного пемфигоида.Он менее токсичен и безопаснее, чем дапсон и преднизон.
По крайней мере в одном открытом клиническом исследовании, сравнивающем комбинацию 500 мг никотинамида три раза в день и 500 мг тетрациклина четыре раза в день с преднизоном у 20 пациентов с буллезным пемфигоидом, было пять полных ответов и пять частичные ответы в группе никотинамида и тетрациклина по сравнению с одним полным ответом и пятью частичными ответами в группе преднизона после 8 недель лечения.Все пять пациентов с полным ответом в группе никотинамида и тетрациклина оставались здоровыми во время постепенного снижения дозы в течение 10-месячного периода последующего наблюдения, в то время как у трех пациентов в группе преднизона в течение того же периода были повторные обострения болезни с постепенным снижением дозы стероидов.
Рак кожиПлацебо-контролируемые исследования показали, что пациенты с высоким риском солнечного повреждения, принимающие пероральный никотинамид, у которых есть обширный актинический кератоз и плоскоклеточный рак кожи, могут ожидать уменьшения количества новых поражений с течением времени.Доказательства неубедительны.
Неблагоприятные эффекты перорального никотинамида
Пероральный никотинамид обычно хорошо переносится в дозах менее 3 г / день. Он не вызывает гиперемии или желудочно-кишечных расстройств, в отличие от своего предшественника никотиновой кислоты. Сообщалось, что он усиливает потоотделение, повышает уровень сахара в крови и вызывает гипотонию.
Очень высокие дозы никотинамида могут вызвать тошноту.
Никотинамид для местного применения
Прыщи
Никотинамид, доступный в виде крема для местного применения, геля и пероральных форм (например, Nicomide®), оказался эффективным при очищении от прыщей.В контролируемом клиническом исследовании было обнаружено, что 4% никотинамидный гель столь же эффективен, как 1% гель клиндамицина для местного применения при лечении обыкновенных угрей у 76 пациентов с умеренными угрями. Исследование пришло к выводу, что противовоспалительные свойства никотинамида могли способствовать его успеху при акне.
Никотинамид также снижает выработку кожного сала на лице. Кожный жир отвечает за блеск лица и способствует образованию невоспаленных комедонов и воспалительных поражений акне. Результаты хорошо контролируемого клинического исследования с участием кавказских и японских женщин показали, что нанесение 2% никотинамидного увлажняющего крема на лицо в течение 4-6 недель снижает выработку кожного сала со значительными различиями в блеске и жирности лица.
Никотинамидный гель продается как безрецептурное средство от прыщей в Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Великобритании, США и Ирландии. Если применение дважды в день вызывает чрезмерное высыхание кожи, можно уменьшить до одного раза в день или через день.
Никотинамид не рекомендуется при акне у беременных и кормящих женщин.
Розацеа
Клинические признаки и симптомы розацеа включают повышенную сухость, покраснение и чувствительность кожи лица. По крайней мере, в двух исследованиях было показано, что увлажняющие средства, содержащие никотинамид, улучшают барьерную функцию кожи у пациентов с розацеа, что приводит к снижению реакции на раздражители, включая очищающие средства и косметику.
Антивозрастное средство для ухода за кожей
Никотинамид служит предшественником никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые являются коферментами (способствующими ферментативным реакциям), необходимыми для многих метаболических путей. Эти коферменты играют роль в метаболизме глюкозы, выработке клеточной энергии и синтезе липидов. Уровни НАДН / НАДФН (восстановленные формы НАД и НАДФ) снижаются с возрастом, а местный никотинамид, по-видимому, обращает вспять это снижение.
В многочисленных клинических исследованиях никотинамид для местного применения улучшал тонкие линии и морщины, гиперпигментированные пятна, красные пятна и желтоватый оттенок кожи (пожелтение), а также эластичность. Одно исследование показало, что никотинамид увеличивает выработку кожей керамидов, которые являются естественными смягчающими и защитными средствами, тем самым улучшая гидратацию кожи.
В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном 12-недельном исследовании с участием 50 женщин с участием 50 женщин оценивалось влияние 5% никотинамида для местного применения на различные признаки старения кожи.Исследователи сообщили, что местное применение никотинамида привело к значительному улучшению тонких линий / морщин, пигментации, текстуры и красных пятен. Исследование спонсировалось Proctor and Gamble.
В другом исследовании с участием 30 здоровых японских женщин сообщалось об улучшении морщин век после восьми недель применения косметического средства, содержащего 4% никотинамида.
Никотинамид хорошо переносится и часто может использоваться теми, кто не переносит местные ретиноиды или фруктовые кислоты.
Противораковые эффекты
Ультрафиолетовое излучение (УФР) является основным фактором риска развития рака кожи.Механизмы, с помощью которых УФИ приводит к раку, сложны, включая прямое повреждение ДНК и воздействие на иммунную систему. Было показано, что никотинамид усиливает восстановление прямых и окислительных повреждений ДНК в кератиноцитах человека и коже человека. Он имеет потенциал для предотвращения УФ-индуцированного подавления иммунитета, что было показано в исследовании добровольцев с положительным результатом пробы Манту (положительный тест на туберкулиновую чувствительность). Реакцию Манту можно подавить воздействием УФ-излучения. Никотинамид уменьшал это подавление иммунитета, когда его применяли до или после воздействия УФИ (имитируя воздействие солнечного света).
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием 50 пациентов применение 1% никотинамидного геля два раза в день на голову, предплечья и руки в течение шести месяцев снижало среднее количество предраковых актинических кератозов на 28%.
Никотинамид не действует как солнцезащитный крем (и не предотвращает солнечные ожоги). Он не обладает антиоксидантными свойствами, но может влиять на каскад комплемента, энергетический метаболизм клеток и апоптоз (гибель клеток).
Таблицы данных, утвержденные Новой Зеландией, являются официальным источником информации об этих рецептурных лекарствах, включая информацию об одобренных применениях и рисках.Ознакомьтесь с индивидуальным техническим описанием Новой Зеландии на веб-сайте Medsafe.возможных взаимодействий с: Витамин B3 (ниацин) | Дополнительная и альтернативная медицина
Если вы в настоящее время принимаете какие-либо из следующих лекарств, вам не следует принимать ниацин, не посоветовавшись предварительно со своим лечащим врачом.
Антибиотики, Тетрациклин — Ниацин не следует принимать одновременно с антибиотиком тетрациклином, потому что он мешает абсорбции и эффективности этого лекарства.(Все добавки комплекса витаминов B действуют таким же образом, и поэтому их следует принимать в разное время, чем тетрациклин.)
Аспирин — Прием аспирина перед приемом ниацина может уменьшить гиперемию, связанную с этим витамином, но это следует делать только под наблюдением врача.
Антикоагулянты (разжижители крови) — Ниацин может усилить действие этих лекарств, увеличивая риск кровотечения.
Лекарства от кровяного давления, альфа-блокаторы — Ниацин может усилить действие лекарств, принимаемых для снижения артериального давления, что приводит к риску снижения артериального давления.
Лекарства, снижающие уровень холестерина — Ниацин связывает секвестранты желчных кислот (препараты, снижающие уровень холестерина, такие как колестипол, колесевелам и холестирамин) и может снизить их эффективность.По этой причине ниацин и эти лекарства следует принимать в разное время дня.
Недавние научные данные свидетельствуют о том, что прием ниацина с симвастатином (препарат, который принадлежит к классу снижающих уровень холестерина препаратов, известных как ингибиторы HMG-CoA редуктазы или статины), по-видимому, замедляет прогрессирование сердечных заболеваний. Однако комбинация также может увеличить вероятность серьезных побочных эффектов, таких как воспаление мышц или повреждение печени.
Лекарства от диабета — Ниацин может повышать уровень глюкозы (сахара) в крови. Люди, принимающие инсулин, метформин, глибурид, глипизид или другие лекарства, используемые для лечения высокого уровня сахара в крови, должны внимательно следить за уровнем сахара в крови при приеме добавок ниацина.
Изониазид (INH) — INH, лекарство, используемое для лечения туберкулеза, может снизить уровень ниацина в организме и вызвать его дефицит.
Никотиновые пластыри — Использование никотиновых пластырей с ниацином может ухудшить или увеличить риск покраснения, связанного с ниацином.