Почему не выводится мочевая кислота из организма: Медицинская клиника в Строгино Студио Смайл

Содержание

Лечение подагры: проблемы, парадоксы, перспективы

Журнал «Медицинский совет» №2/2020

DOI: 10.21518/2079-701X-2020-2-104-108

Интервью с ведущим экспертом в лечении подагры заведующим лабораторией микрокристаллических артритов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой» кандидатом медицинских наук Максимом Сергеевичем Елисеевым.

Gout treatment: problems, paradoxes, prospects

Interview with a leading expert in the treatment of gout, head of the laboratory of microcrystalline arthritis of the Federal State Budget Scientific Institution “Scientific Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova“ candidate of medical sciences Maxim Sergeevich Eliseev.


  • Максим Сергеевич, что можно сказать о значимости проблемы подагры в настоящее время? Каковы тенденции заболеваемости в России и в мире?

– Под подагрой в настоящее время понимают заболевание, которое проявляется острыми приступами артрита вследствие отложения кристаллов моноурата натрия в суставах на фоне повышенного уровня мочевой кислоты. Однако следует помнить, что кристаллы могут не только откладываться в суставах, но и поражать различные органы и системы, включая, например, сосуды. Поэтому проблема заключается не в том, чтобы просто вылечить острый артрит, а в том, чтобы справиться с системными проявлениями болезни, так как пациенты с подагрой значительно чаще умирают от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), страдают от болезней почек. В последние годы был проведен ряд исследований, которые ярко высветили эту проблему. Так, если 20 лет назад пациентов, госпитализируемых с подагрой, было намного меньше, чем больных с ревматоидным артритом (РА), то в настоящее время наблюдается обратная картина. В США, к примеру, пациентов с подагрой сегодня госпитализируется в 2 раза больше, чем с РА. Несмотря на то, что разрабатываются и активно внедряются новые лекарственные средства для лечения подагры, добиться явного прорыва пока не удалось. Если в терапии РА введение новых препаратов позволило достичь существенного прогресса, то в отношении подагры результата пока нет – мы топчемся на месте, в то время как затраты на лечение этих пациентов постоянно растут.

Что касается смертности, то ее показатели, опять же, при РА существенно снизились и постепенно приближаются к популяционным, тогда как при подагре такого не происходит. Главные причины – плохой контроль уровня мочевой кислоты (один из главных факторов риска заболевания почек и ССЗ) и сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет (СД), нарушения липидного обмена. Основная часть пациентов, которых мы госпитализируем, – лица моложе 50 лет, и у большинства из них уже есть хронические тяжелые заболевания, которые и определяют будущий неблагоприятный исход.

Если говорить об уровне заболеваемости, то в развитых странах с высоким уровнем жизни частота подагры среди взрослого населения колеблется от 1 до 6%. В мужской популяции этот процент еще выше. В Великобритании, например, это 2,5%, в США – 4%, на Тайване – 6%. В РФ популяционные исследования распространенности подагры не проводились, но мы можем экстраполировать данные о распространенности гиперурикемии, учитывая, что в среднем каждый пятый пациент с гиперурикемией заболевает подагрой. Так вот, Россия по уровню распространенности гиперурикемии находится примерно посередине между Великобританией (13–14%) и США (20–21%), этот показатель у нас составляет около 17%. Если разделить его на 5, то получается, что примерно 3% взрослого населения в нашей стране страдает подагрой. В большинстве стран, где ведутся проспективные популяционные исследования, этот показатель либо продолжает расти, либо сохраняется на том же уровне. Если же рассматривать абсолютное число людей, страдающих болезнью, то суммарно оно увеличивается.

  • Что, на Ваш взгляд, является причиной недостаточного контроля уровня мочевой кислоты?

– Я бы назвал одной из главных причин недостаточные знания врачей относительно того, как лечить пациента, чтобы добиться эффективного снижения уровня мочевой кислоты. Второй момент – это низкая приверженность к лечению самих пациентов, которые не всегда соблюдают предписания врача, даже если лечение назначено правильно. Еще одна причина – очень плохой контроль сопутствующих заболеваний. Например, при болезни почек лечение должно назначаться как можно раньше, и оно имеет определенные особенности. Есть некий парадокс. Добиться так называемой цели лечения (таргетный принцип терапии) при РА бывает очень трудно, для этого могут потребоваться колоссальные средства и длительный прием дорогостоящих препаратов, но сегодня ревматологи с этим успешно справляются. А при подагре добиться полного контроля над заболеванием можно в 90–95% случаев, но этого не происходит. И у врачей, и у пациентов есть мнение, ничем не подкрепленное, что подагра – болезнь неизлечимая. Даже специалисты не верят, что можно достичь прогресса и полностью изменить течение болезни. Хотя при подагре существует возможность абсолютного регресса даже костных эрозий и восстановления структуры костей при наличии внутрикостных тофусов: отложения кристаллов уратов и там могут полностью рассосаться. И, тем не менее, картина пока не меняется в лучшую сторону.

Представим ситуацию: пациент приходит к врачу, у него измерили уровень мочевой кислоты, назначили уратснижающий препарат, но не исследовали уровень холестерина, который повышен более чем у 50% больных с подагрой, а также уровень триглицеридов (он превышает норму более чем у 60% пациентов). СД среди больных подагрой встречается в несколько раз чаще, чем в популяции. В некоторых странах его частота достигает 20%, т.е. каждый пятый пациент с подагрой страдает еще и СД. Более ранняя диагностика этих состояний и соответствующее лечение могли бы улучшить прогноз заболевания, но этого почему-то не происходит. Проблему представляет и выбор оптимального лекарственного препарата, который может как позитивно, так и негативно влиять на уровень мочевой кислоты, а также знание совместимости большого количества разных медикаментов, назначаемых в связи с сопутствующими заболеваниями, в числе которых и ИБС, и сердечная недостаточность. И нужно быть очень грамотным специалистом, чтобы выбрать оптимальную стратегию лечения.

  • Является ли подагра хорошо изученным заболеванием или остались какие-то белые пятна в понимании ее этиологии и патогенеза?

– Это заболевание хорошо изучено, и это второй парадокс. Первые упоминания о подагре встречаются в египетском папирусе Эберса, которому около 5 тысяч лет. То есть подагра описана как болезнь еще до Гиппократа. Были изложены основные принципы ее лечения, включая лечение колхицином, использование специальных эликсиров, которые могли уменьшить боль в суставах у больных. Подагрой страдало огромное количество известнейших людей, упоминание о ней есть у Гиппократа, Сиденгама – величайшего английского врача XVII века. Известнейший нидерландский ученый, изобретатель светового микроскопа и основоположник микроскопии Левенгук впервые обнаружил и описал кристаллы мочевой кислоты еще в XVII веке. Пожалуй, это самое древнее известное нам заболевание суставов. Но, тем не менее, белых пятен остается немало. До сих пор непонятно, почему подагрой заболевает только каждый пятый пациент с высоким уровнем мочевой кислоты. Причем линейной зависимости между уровнем мочевой кислоты и заболеваемостью тоже не наблюдается. Вполне возможно, и это сейчас изучается, существуют генетические факторы, которые в большей степени предрасполагают к развитию гиперурикемии, а есть те, которые отождествляются с большей вероятностью развития подагры, с кристаллизацией солей мочевой кислоты, без чего болезнь невозможна. Не совсем понятно, каким образом осуществляется самокупирование приступа. Иными словами, подагрическое воспаление развивается в рамках аутовоспалительного процесса, т.е. процесса, связанного с активацией кристаллами уратов определенных Toll-like рецепторов и, в конечном счете, синтеза белков, которые приводят к развитию иммунного процесса. Он характеризуется развитием острого нейтрофильного воспаления, однако не ясны механизмы, которые приводят к самокупированию этого воспаления.

До сих пор окончательно не выяснена роль мочевой кислоты. Ряд исследований демонстрирует, что она имеет безусловное значение в развитии ССЗ, заболеваний почек, но самостоятельно или в связи с отложением кристаллов – тоже не совсем ясно. В последних работах было показано, что у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты, но без острого артрита кристаллы просто надо хорошо поискать, и в большинстве случаев они будут выявлены. А наличие кристаллов говорит о реализации иммунного ответа и, как следствие, развитии воспаления. Мочевая кислота в пробирке в больших концентрациях проявляет выраженные прооксидантные свойства и, следовательно, может способствовать развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы и патологии почек. Насколько эти негативные эффекты могут быть реализованы в условиях организма, окончательно не ясно.

  • Какие факторы риска заболевания можно выделить?

– Их можно разделить на две основные группы – немодифицируемые и модифицируемые. Первая группа – это генетические факторы, прежде всего те, что связаны с наличием нескольких уратных транспортеров, которые обеспечивают процесс реабсорбции мочевой кислоты в почках: URАТ-1, SLC-2А9, GLUT-9, ОАТ-4 и другие. И в меньшей степени те, которые связаны с экскрецией мочевой кислоты (ABCG2). Иными словами, 90% пациентов с подагрой – это люди, у которых не выводится мочевая кислота в силу генетической предрасположенности. Примерно 75% мочевой кислоты синтезируется в самом организме, а 20–25% поступает извне. На уровень мочевой кислоты оказывают влияние особенности питания, образ жизни и ряд заболеваний, а также прием лекарственных препаратов (мочегонные средства, некоторые препараты для лечения туберкулеза). К модифицируемым факторам риска также следует отнести прием алкоголя. Среди заболеваний, которые могут приводить к повышению уровня мочевой кислоты, – гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, псориаз, миелопролиферативные заболевания. Следует отметить, что мужчины чаще страдают подагрой, чем женщины, по крайней мере до наступления менопаузы. Это объясняется тем, что эстрогены обладают способностью увеличивать экскрецию мочевой кислоты.

  • Расскажите, пожалуйста, как развивается и протекает заболевание.

– Ряд ученых предложили последовательную, или ступенчатую, схему развития подагры. Первая стадия – асимптоматическая гиперурикемия. Для нее характерно повышение уровня мочевой кислоты, отсутствие кристаллов и поражения суставов. Можно назвать эту стадию предподагрой. Следующая стадия – отложение кристаллов мочевой кислоты на фоне гиперурикемии. Как это можно выявить? Например, при проведении пациенту рутинно УЗИ или компьютерной томографии (КТ) в связи с другой патологией. С помощью этих методов можно обнаружить кристаллы у 20–25% пациентов, особенно в нижних конечностях. Следующая стадия – гиперурикемия с отложением кристаллов и наличие острых приступов артрита, то есть собственно подагра. Болезнь продолжает прогрессировать, приступы повторяются, и заканчивается это тяжелым хроническим артритом с развитием подагрической артропатии, деформацией и ограничением функции суставов, а также поражением внутренних органов, связанным с отложением кристаллов мочевой кислоты. Остается не вполне понятным, насколько наличие кристаллов у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты увеличивает риск развития подагры, приведет ли оно неизбежно к развитию болезни и когда это случится? С другой стороны, если исходно нет кристаллов, но есть гиперурикемия, какова вероятность того, что подагра не разовьется? Эти исследования только начинают проводить, и в ближайшее время мы вряд ли получим ответы на эти вопросы.

  • Какие органы страдают при подагре?

– Помимо суставов, основными органами-мишенями являются сердечно-сосудистая система и почки. Практически в 100% случаев при подагре в них обнаруживают отложения кристаллов мочевой кислоты. Это не приводит к таким тяжелым проявлениям, как отложение кристаллов в суставе (острым приступам артрита, характеризующимся сильнейшей болью), но возникающее в сосудистой стенке, в почках воспаление развивается по тем же законам. И это, вероятно, главная причина, по которой пациенты с подагрой погибают от различных сердечно-сосудистых катастроф значительно чаще, чем пациенты без подагры. Гипотетически кристаллы мочевой кислоты можно найти в разных органах и системах. Так, у 40% пациентов с подагрой кристаллы обнаруживают в простате при оперативном вмешательстве, по данным гистологического исследования. Важно отметить, что в настоящее время подагра рассматривается как один из факторов риска развития рака предстательной железы.

  • В чем особенности поражения почек при подагре?

– Традиционно считается, что при подагре обязательно происходит образование камней в почках. Однако исследования показали, что в целом камни в почках у пациентов с подагрой встречаются не чаще, чем в популяции. В основном это уратные камни, фосфатные же, струвитные, наоборот, встречаются реже. С другой стороны, те кристаллы, которые откладываются в почках, но не приводят к образованию камней, могут вызывать воспаление в канальцевом аппарате. На экскрецию мочевой кислоты влияют уратные транспортеры, количество которых генетически детерминировано. В норме 90% мочевой кислоты реабсорбируется в почках, а 10% выводится. Генетическая поломка приводит к тому, что этот процент снижается до 5–7. Отложение кристаллов мочевой кислоты может вызывать тубулоинтерстициальное воспаление по тому же механизму, что и в суставах. В конечном счете это воспаление может приводить к гибели нефронов, клеток почечных канальцев, развитию фиброзных изменений, а также, возможно, способствовать развитию амилоидоза.

Мочевая кислота может оказывать негативное влияние на ренин-ангиотензивную систему. Первые исследования, еще на крысах, показали, что при повышении уровня мочевой кислоты почки страдают в первую очередь. Страдают почки – повышается давление. Пробовали назначать препараты для снижения давления – ничего не происходило. Назначение уратснижающих препаратов приводило к нормализации давления и работы почек. В дальнейшем такой подход стали использовать в лечении подагры у людей. Практически во всех работах назначение препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, приводило к статистически достоверному снижению артериального давления (АД). И кристаллы, и сама мочевая кислота в канальцевом аппарате почек могут вызывать развитие воспаления и менять структуру почечных клеток, фенотипически они становятся другими. Это приводит к снижению функции и прогрессированию хронической болезни почек (ХБП).

До того, как научились лечить подагру, то есть до появления действенных уратснижающих препаратов, значительная часть пациентов (до 20–30%) погибала от острой уратной нефропатии. Сегодня такие ситуации встречаются гораздо реже. Когда уровень мочевой кислоты становится чрезвычайно высоким, что часто случается при миелопролиферативных заболеваниях, при назначении цитостатиков, происходит накопление огромного количества мочевой кислоты, которая просто «забивает» почечные канальцы. Единственное, что можно сделать – провести гемодиализ, раньше же использовали щелочные растворы (бикарбонат натрия). Другая ситуация – это хроническая нефропатия, когда вследствие формирования кристаллов возникает хроническое воспаление. И здесь сложно определить, от чего в большей степени страдают почки: от повышенного давления, высокого уровня глюкозы или же мочевой кислоты.

  • Какой прогноз при подагрической нефропатии?

– Если болезнь не лечить, то у 45–50% пациентов с подагрой развивается клинически значимая хроническая болезнь почек. 10–15% лиц, страдающих подагрой, – пациенты с ХБП 3-й и более стадии, т.е. это кандидаты на проведение экстракорпорального лечения, заместительной терапии. Это намного выше, чем в популяции, и связано с неадекватным лечением болезни.

  • Встречаются ли «сложные случаи» при диагностике подагрической нефропатии?

– Рутинно отделить хроническую болезнь почек, связанную с гипертонией или СД, от подагрической нефропатии, наверное, непросто. Предпринимаются попытки проводить исследования с привлечением новых инструментальных возможностей, сцинтиграфии, определения различных маркеров, но, к сожалению, они не специфичны для подагры. Речь идет, скорее, о том, чтобы заподозрить еще на предклинической стадии возможность развития проблемы как таковой, когда на нее можно повлиять. Если мы видим высокий уровень мочевой кислоты и, пусть минимально, снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), целесообразно рассмотреть необходимость назначения адекватного лечения этих пациентов независимо от частоты приступов артрита и наличия/ отсутствия уратного нефролитиаза. На что обычно обращает внимание врач? На показатели крови, уровень креатинина, с помощью которого можно рассчитать скорость клубочковой фильтрации – это более объективный показатель, отражающий работу почек. На функцию почек может влиять прием лекарственных препаратов, наличие сопутствующих заболеваний и еще множество факторов. Так, например, подъем уровня мочевой кислоты способствует увеличению выработки ренина, в результате чего повышается давление, а это, в свою очередь, приводит к ухудшению работы почек и нарушению выведения мочевой кислоты. Образуется замкнутый круг. Что является первичным, а что вторичным в этой цепочке, сказать трудно.

  • Если говорить о современных стандартах лечения подагрической нефропатии, каковы основные направления и цели терапии? Что является критерием эффективности противоподагрической терапии?

– Следует помнить, что в норме у человека каждый год погибает определенное количество нефронов, почки не восстанавливаются после повреждения так же активно, как печень. Попытка воздействовать на ключевые факторы риска является определяющей в профилактике подагрической нефропатии. Другими словами, если у пациента контролируются показатели АД, уровня гликемии, то нефропатия не будет прогрессировать. Устранив эти факторы риска, мы можем добиться как минимум стабилизации состояния и, возможно, улучшения работы почек на какое-то время. Поэтому исследования последних 20 лет направлены на коррекцию гиперурикемии как фактора риска развития и прогрессирования хронической почечной недостаточности (ХПН). Первые работы появились 1,5–2 десятилетия назад и отличались тем, что были проведены на ограниченном количестве пациентов и охватывали небольшой период времени. Но даже 6–12 месяцев было достаточно, чтобы говорить об относительно успешном применении препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты. Последующие исследования, прежде всего применения аллопуринола, показали, что не все так очевидно. Во-первых, назначение аллопуринола не всегда приводило к замедлению прогрессирования ХБП по сравнению с контрольными группами. Использование высоких доз препарата лимитировалось риском развития нежелательных явлений у пациентов. Мы знаем, что аллопуринол в значительной степени экскретируется почками, как и один из его метаболитов оксипуринол. Это может увеличивать вероятность развития нежелательных явлений. Тем не менее эти работы продемонстрировали, что если мочевая кислота не снижается до целевого уровня, при котором образование кристаллов невозможно, глобально мало что изменится. Сам факт приема лекарственного препарата ничего не гарантирует. Как и в случае лечения других обменных заболеваний, мы должны опираться на конкретные цифры. Например, при сахарном диабете (СД) целью является достижение определенного уровня гликированного гемоглобина, у пациентов с гипертензией – целевое снижение показателей АД. Так и при подагре целью является снижение уровня мочевой кислоты до определенных значений, достижение которых и предопределит эффективность уратоснижающей терапии.

Если говорить об аллопуриноле, то препарат эффективен лишь на ранних стадиях, когда болезнь только начинается. Известно, что у половины пациентов с подагрой клинически значимо снижена скорость клубочковой фильтрации. У пациентов с запущенной стадией болезни эффект аллопуринола недостаточен. На низких дозах цель не удается достичь, а высокие дозы назначать нельзя из-за риска лекарственных осложнений. В последние 10 лет мы стали получать все больше информации о возможности применения фебуксостата, который в большей степени и быстрее способен снижать уровень мочевой кислоты, положительно влияя на СКФ, причем независимо от стадии ХБП. Эти исследования были продолжительными, что позволяет учитывать отдаленные исходы. В течение первых двух лет приема фебуксостата среднее значение СКФ может даже увеличиваться, чего не происходит при назначении аллопуринола. Максимальный период наблюдения на данный момент составляет 5 лет, и результаты показывают, что снижение функции почек у больных на фоне приема фебуксостата вполне сопоставимо с таковым у здорового человека с нормальными показателями мочевой кислоты. Причем это происходит как у пациентов с подагрой, так и с асимптоматической гиперурикемией.

  • За счет чего достигается такой результат?

– За счет снижения уровня мочевой кислоты и ингибирования ксантиноксидазы, фермента, который участвует в этом процессе. Подавление этого фермента оказывает влияние на оксидантный стресс, уменьшая выработку активных молекул кислорода и увеличивая продукцию оксида азота. Это механизм защиты клетки и одновременно – снижение риска кардиоваскулярных катастроф у пациентов с ХБП, поскольку ХПН является одним из факторов риска общей кардиоваскулярной смертности пациентов с подагрой, а не только причиной развития терминальной почечной недостаточности. Если мы снижаем скорость прогрессирования ХБП, уменьшаются и кардиоваскулярные риски, пациент живет дольше.

Были проведены исследования, где сравнивали непосредственно аллопуринол и фебуксостат. Независимо от того, насколько выраженным было поражение почек, фебуксостат продемонстрировал определенные преимущества и у пациентов с терминальной стадией, и у пациентов с умеренным или выраженным снижением скорости клубочковой фильтрации, т.е. с 3, 4, 5-й стадией заболевания. По сути, лечение сейчас проводится в режиме монотерапии. Фебуксостат может быть эффективен даже в виде дополнения к гемодиализу. Оставшиеся нефроны работают дольше, и функция почек остается максимально сохранной. При СКФ ниже 30, когда считается, что уратснижающая терапия уже не работает, назначение фебуксостата даже в низких дозах (до 40 мг/сут) позволяет добиться хорошего результата. При этом препарат обладает очень хорошей переносимостью.

  • Что, кроме медикаментозной терапии, сегодня используют в терапии подагрической почки?

– Обязательным является соблюдение низкосолевой диеты. Необходимо уменьшить потребление натрия и калия, белка. Но это, скорее, профилактика, которая существенно не влияет на прогноз. Предпринимаются попытки воздействия на факторы риска, которые до последнего времени были недостаточно изучены. Если мы снизим уровень мочевой кислоты, то сможем либо предотвратить, либо, в худшем случае, замедлить снижение СКФ. К профилактике следует отнести полный отказ от курения, алкоголя, назначение мочегонных препаратов.

  • Какие возможности Вы видите для улучшения контроля заболевания?

– Если врачи будут строго следовать рекомендациям Ассоциации ревматологов России и Европейской антиревматической лиги по лечению подагры, а пациенты принимать назначенное им лечение, то, по нашим данным, которые в ближайшее время будут опубликованы, вероятность достижения целевых показателей мочевой кислоты может составлять 95%. При адекватном назначении ингибиторов ксантиноксидазы, фебуксостата проблема может быть решена. В оставшихся 5% случаев потенциально могут помочь препараты другого механизма действия, например урикозурики, препараты пегуриказы. Еще один ингибитор ксантиноксидазы – топироксостат разработан и используется в Японии. Существуют сахароснижающие препараты, которые понижают уровень мочевой кислоты, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, тиазолидиндионы, некоторые липидснижающие (фенофибрат, розувастатин, аторвастатин) и гипотензивные препараты (лосартан), хотя их уратснижающий эффект весьма умеренный. Прошел третью стадию клинических исследований архалофенат – он снижает как уровень сахара, так и мочевой кислоты, а кроме того, обладает противовоспалительным действием.

Многие пациенты отказываются принимать уратснижающие препараты из-за большого числа назначенных им лекарств. При дозе 500 мг/сут нужно принимать до 5 таблеток аллопуринола в день, при этом необходимо титровать дозу, постепенно увеличивая количество таблеток в зависимости от уровня мочевой кислоты. В случае фебуксостата достаточно принимать 1 таблетку 80 мг, при этом в 2/3 случаев отсутствует необходимость увеличивать дозу.

Уратснижающая терапия не только может предотвратить развитие острых приступов артрита, но и снизить вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний. Если уровень мочевой кислоты ниже 360 мкмоль/л, смертность пациентов в 2 раза меньше в целом, а по причине кардиоваскулярных катастроф – в 2,5 раза. Это доказано результатами трехлетнего наблюдения более 1000 пациентов с подагрой, в ходе которого анализировалось влияние терапии на риск общей и сердечно-сосудистой смертности, опубликованного в 2019 году.

Помимо контроля уровня мочевой кислоты, важна и адекватная противовоспалительная терапия. Назначение того же колхицина у пациентов с высоким сердечнососудистым риском, по последним данным, снижает вероятность развития инфарктов, инсультов и тромбозов. То есть колхицин оказывает двойное действие – блокирует развитие воспаления как в суставах, так и в стенках сосудов.

В американском исследовании изучали ингибиторы интерлейкина-1, которые при длительном наблюдении продемонстрировали уменьшение риска сердечно-сосудистых катастроф на 15% у пациентов как с подагрой, так и с гиперурикемией. К сожалению, препарат не был зарегистрирован FDA, в первую очередь из-за высокой стоимости, а во-вторых, из-за того, что частота инфекционных осложнений была в целом выше, чем в популяции, что делает его использование нерациональным.

В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что адекватное применение уратснижающих препаратов, в первую очередь ингибиторов ксантиноксидазы, у пациентов с подагрой и асимптоматической гиперурикемией при наличии ХБП может реально замедлить прогрессирование ХБП и должно рассматриваться в качестве основного направления лечения.

Беседовала
Людмила Головина

Лечение подагры

Подагра – метаболическая болезнь системного характера, характеризующаяся отложением кристаллов урата в тканях. Возникает при избыточной выработке мочевой кислоты. Образования преимущественно локализуются в суставах больших пальцев ног. На ранних стадиях развития болезнь поддается медикаментозному лечению. Например, препарат Амбене в ампулах оказывает противовоспалительное действие на очаг поражения. Препятствует скоплению жидкости в уязвимых местах.

В группу риска входят мужчины возрастом 40-50 лет, женщины – старше 60 лет. Генетическая предрасположенность приходится на мужчин (порядка 95% обратившихся за помощью). Однако среди пациентов встречается все больше молодых людей.

Причины заболевания

Мочевая кислота – продукт распада материалов биологического вида, которые необходимы для построения ДНК и РНК цепочек. Кислота с кровью циркулирует по организму, фильтруется почками и выводится естественным путем с мочой. Третья часть выходит через кишечник. При нарушении нормального обмена веществ (метаболизма) мочевая кислота начинает интенсивно накапливаться в тканях.

Пуриновый обмен может нарушаться по нескольким причинам:

  1. Генетические отклонения. Болезнь начинает активно развиваться при чрезмерной выработке ферментов, которые ответственны за синтез пуринового основания в мочевую кислоту с последующим выводом из организма. 
  2. Повышенное потребление пурина. Присутствие в рационе питания большого количества жирной рыбы, мяса и их бульонов, бобовых культур. Фактически повышенное содержание пурина безвредно, лишний объем без проблем выводится почками. Опасность представляют генетические отклонения, при которых естественное устранение избытка невозможно.
  3. Дисфункция почек. Нарушение работы «фильтра» снижает объем переработанной мочевой кислоты. Значительная часть остается в организме.
  4. Усиленный распад клеток на простые составляющие. Способствует увеличению объема кислоты в крови. Повышенный катаболизм возникает в результате медицинских процедур – химиотерапия, прием определенной группы лекарственных средств, гемолиз.

Подагра развивается постепенно, поэтому на ранних стадиях можно нормализовать количество выработанной кислоты.

Симптомы

Первая стадия заболевания – гиперурикемия, которая характеризуется повышенным объемом мочевой кислоты. Диагностируется биохимическим анализом крови. Ярко выраженных признаков подагры нет. Пациенты могут испытывать следующие чувства:

  • повышенное потоотделение;
  • кожный зуд;
  • запор;
  • общая слабость.

Картинка: https://lh5.googleusercontent.com/cUJfQOAh-eLyiiCditNMZEFZxx5FBgsueZi2Du3dbJph4wMV-rHg3PfD96JwRG0vOsq6L5eTCgZQ4UinIGjGdrvzlA5f1Z_ubwouB9nzynJAkfh5cvuR1fv-tXD4gRGGb1xhpXx18iRr11xeVUE

Большинство обращений приходится на острые подагрические атаки. Основными провокаторами приступов выступают:

  • единовременное употребление большой дозы алкоголя;
  • травмирование суставов;
  • переохлаждение конечностей;
  • острые респираторные заболевания.

Подагра чаще всего поражает большой палец ноги. Реже – мелкие лучезапястные суставы, фаланги пальцев рук. Если вовремя не начать лечение, болезнь распространится по остальным суставам.

Приступ сохраняется на протяжении недели. Далее, даже ярко выраженные симптомы пропадают до следующего воспаления. Однако интервальная стадия подагры без медицинского вмешательства перерастает в хроническую форму.

Диагностика

Зачастую пациент обращается к ревматологу при систематическом повторении приступов. Врач проводит опрос, где фиксируется частота и интенсивность проявления симптоматики. После этого больной направляется на обследование инструментальными и лабораторными методами.

При наличии клинических подозрений назначаются следующие процедуры:

  • биохимический анализ крови;
  • проверка количества уратов в плазме;
  • определение уровня мочевой кислоты в суточной дозе мочи;
  • забор синовиальной жидкости;
  • МРТ, КТ, УЗИ суставов;
  • рентген.

Картинка: https://lh5.googleusercontent.com/In_lpper048PzV0PJ-6wpWA_pVsuRc54ZGZSaG4DOvuStwibvPN1AHcpu4Bj-EmH-rgIEKSDJRQC9dVWLUIegza6PGDG24S4uCGfeIyHY7QhKzVu7Gy2o9pllxXlfSQ4xCRyeX12CUPkGcv_7kM

Компьютерное исследование помогает обнаружить образования до внешнего проявления.

Профилактика и лечение

Пациенту назначается комплексный терапевтический курс, который совмещает лечебные и профилактические мероприятия. В первом случае идет воздействие на источник подагры. Второй исключает повторное проявление.

В первую очередь назначается диета, исключающая продукты, обогащенные пурином:

  • сладкие газированные напитки;
  • мясные и морепродукты;
  • специи;
  • копченая продукция;
  • мороженое, шоколад;
  • сыры;
  • крепкий чай, кофе, какао;
  • алкоголь.

В рацион вводятся нежирные молочные продукты. Они способствуют естественному выведению мочевой кислоты.

Медикаментозная терапия начинается с первого дня выявления заболевания. Противовоспалительные препараты блокируют приступы. Лекарственные средства подбираются на основании лабораторных исследований. Самолечение запрещено.

На правах рекламы.

Мочевая кислота в сыворотке крови со скидкой до 50%

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови) имеет довольно большое значение для диагностирования подагры. Различают первичную и вторичную подагру При первичной — увеличение концентрации мочевой кислоты в крови не вызвано каким-либо другим заболеванием. И вторичная подагра, которая может быть следствием нарушения работы функции почек; при злокачественных новообразованиях; после облучения рентгеновскими лучами; повышенного образования пуринов при гематологических заболеваниях, когда происходит распад большого кол-ва ядерных клеток; сердечной декомпенсации, разрушении тканей при голодании и др. случаях. Таким образом, вследствие нарушения экскреции мочевой кислоты или ее избыточной продукции может возникнуть первичная и вторичная подагра.

Первичная подагра – выявляется либо при избыточном синтезе мочевой кислоты ( около 10% случаев), либо является следствием гиперурикемии (90% случаев), развивающейся при замедленном выведении. Кристаллы уратов могут откладываться в почках, суставах и подкожной клетчатке (тофусы).

Можно выделить следующие фазы заболевания: хронический артрит, острый артрит, бессимптомная гиперурикемия, межприступный период.

Особенно большое значение в диагностике бессимптомной гиперурикемии (концентрация мочевой кислоты в крови у мужчин выше 480 мкмоль/л, у женщин выше 380 мкмоль/л) и скрытого развития подагрической почки (у 5% мужчин) имеет определение уровня концентрации в крови мочевой кислоты. Острый подагрический артрит возникает у 5 — 10% больных с бессимптомной гиперурикемией. Гиперурикемия у больных подагрой непостоянна и может носить волнообразный характер. Концентрация мочевой кислоты может периодически снижаться до нормальных цифр, однако часто наблюдается повышение в 3-4 раза по сравнению с нормой.

Вторичная подагра может наблюдаться при В12-дефицитной анемии, полицитемии, лейкозах, иногда при некоторых острых инфекциях (туберкулез, пневмония, рожистое воспаление, скарлатина), заболеваниях желчных путей и печени, сахарном диабете с ацидозом, псориазе, хронической экземе, заболеваниях почек, крапивнице, ацидозе, острой алкогольной интоксикации (вторичная «подагра алкоголика»).

Уровень мочевой кислоты у здоровых людей может несколько снижаться при низкопуриновой диете и повышаться при высоком содержании пуринов в пище. К продуктам, богатым пуринами, относятся печень, мясо, почки, язык, мозги, бобовые. У мужчин в зрелом возрасте уровень мочевой кислоты в крови выше, чем у женщин. Для детей характерны более низкие значения мочевой кислоты в сыворотке крови, чем для взрослых.

Единица измерения: мкмоль/л

Референсные значения:

Возраст

Мочевая кислота, мкмоль/л

мужчины

женщины

1 — 14 дней

170 — 739

170 — 739

15 дн — 1 год

103 — 374

103 — 374

2 — 12 лет

114 — 290

114 — 290

> 12 лет

162 — 448

160 — 347

беременные

-

 

I триместр

-

119 — 250

II триместр

-

143 — 292

III триместр

-

184 — 375

Повышение:

Первичная гиперурикемия:

  • Идиопатическая или врожденная форма гиперурикемии.
  • Подагра.
  • Синдром Леша-Нигана.
  • Синдром Келли — Сигмиллера.

Вторичная гиперурикемия:

  • Увеличение поступления пуринов с пищей.
  • Почечная недостаточность.
  • Миелопролиферативные заболевания.
  • Гемолитические анемии.
  • Псориаз.
  • Истинная полицитемия.
  • Избыточное потребление алкоголя.
  • Отравление свинцом.
  • Голодание, истощение.
  • Химиотерапия.

Снижение:

Гипоурикемия (при снижении продукции мочевой кислоты):

  • Наследственная ксантинурия.
  • Наследственный дефицита пурин-нуклеозидфосфорилазы.
  • Лечение аллопуринолом.

Гипоурикемия (при уменьшении экскреции мочевой кислоты почками):

  • Злокачественные опухоли.
  • СПИД.
  • Синдром Фанкони.
  • Сахарный диабет.
  • Тяжелые ожоги.

лечение подагры ног в Молдове

Подагра является системным заболеванием, которое проявляется в отложении кристаллов мочевой кислоты и последующим развитием воспалительных процессов. В большинстве случаев признаком подагры ног выступает приступ острого артрита (обычно одного сустава). Человек ощущает сильную сдавливающую и продолжительную боль в определенной зоне (обычно большие пальцы на стопах ног). Температура в зоне воспаления повышается, кожа краснеет, сустав опухает. Пик болевых ощущений приходится на ночной период суток, днем боль проявляется меньше. Период обострения приступа подагры колеблется от нескольких дней до недели (в редких случаях более 10 дней).

Наиболее часто подагра на ногах встречается у мужчин, лечение следует проводить на ранней стадии. Подагра ног у женщин встречается намного реже. Подагра развивается из-за повышенной концентрации мочевой кислоты в крови человека (гиперурикемия), которая в дальнейшем откладывается в суставах в виде кристаллов моноурата натрия. Причиной гиперурикемии могут быть:

  • Злоупотребление продуктами с повышенным содержанием пуриновых оснований: шоколад, бобовые, жирная рыба или мясо, яйца, алкоголь и др.
  • Определенные заболевания: почечная недостаточность, артериальная гипертензия, псориаз и др.
  • Прием определенных лекарств: циклоспоринов, большое количество аспирина, индапамида (мочегонное) и др.
  • Трансплантация органов (встречается крайне редко).


Сложности лечения при подагре на ногах

При подагре суставов ног лечение следует начинать незамедлительно. Повторное обострение заболевания может привести к разрушению сустава пальца ноги, вовлечь другие суставы в теле, а также проявиться серьезными осложнениями. На сгибательной поверхности сустава человека образуются так называемые тофусы, которые впоследствии с большой вероятностью вскрываются. Выход образованных кристаллов наружу сопровождается интенсивными болевыми ощущениями и осложнением лечения.

Методы лечения заболевания зависят от стадии болезни. В большинстве случаев наибольший эффект оказывает комбинированное воздействие медикаментозного и немедикаментозного лечения. Запущенные состояния подагры нейтрализуются точечными инъекциями или хирургическим вмешательством. В основу стандартной терапии лечения подагры большого пальца ноги является соблюдение правильного питания, улучшение образа жизни и отучения от вредных привычек (курение, употребление алкоголя).

Помимо вышеперечисленных методов лечения, есть хорошая альтернатива – воздействие магнитными волнами на область воспаления. Аппарат АЛМАГ Плюс оказывает нацеленное воздействие на проблемную зону, минимизирует болевые ощущения, ускоряет обменные процессы в организме. В результате чего, мочевая кислота выводится из пораженных суставов, воспалительные процессы идут на спад, суставы и ткани восстанавливаются. По отзывам пользователей это очень эффективный способ консервативного  лечения подагры на ноге в остром периоде.

АЛМАГ Плюс – эффективное лечение подагры на ногах

Ключевой особенностью этого аппарата является воздействие на область заболевания магнитными волнами определенной частоты. Особые параметры магнитно-импульсного поля позволяют взаимодействовать с тканями организма на молекулярном уровне. В результате у пациента нормализуется обмен веществ, снимается воспаление, усиливаются восстановительные процессы и улучшается подвижность.

Кроме глубокого и эффективного воздействия на проблемные зоны, стоит выделить следующие преимущества прибора:

  • Безопасная терапия: магнитные волны практически идентичны естественной биологической частоте организма. Терапия не вызывает привыкания и не оказывает негативного влияния на здоровье.
  • Три эффективных режима: в зависимости от заболевания и его стадии, АЛМАГ+ может обезболить и снять воспаление, ускорить репаративные процессы, оказать деликатное воздействие.
  • Удобство пользования: для начала терапии пользователю потребуется только изучить инструкцию. Парные индукторы легко крепятся на проблемный участок тела и могут оказывать воздействие на парные органы.
  • Долговечность: многократные исследования и испытания подтвердили высокое качество АЛМАГ+. Аппарат имеет соответствующие сертификаты и официальную гарантию от производителя.

Оглядываясь на все преимущества можно сказать, что АЛМАГ Плюс – эффективное и безопасное лечение подагры при обострении на ногах в домашних условиях.

 

Что такое подагра и как её лечить?

Подагра – это одна из форм артрита, которая развивается у некоторых людей с высоким содержанием мочевой кислоты в крови. Значительно чаще от этого заболевания страдают мужчины, хотя после наступления менопаузы женщины становятся более восприимчивы к развитию этой болезни.

Когда в крови накапливается слишком много мочевой кислоты, из неё образуются игольчатые кристаллы, которые откладываются в суставах. Именно эти кристаллы провоцируют эпизоды внезапной и очень острой боли, которая сопровождается покраснением, отечностью и повышенной чувствительностью в суставе. Так проявляется одна из воспалительных болезней суставов – подагрический артрит.

У этого нарушения 4 стадии:

  1. Асимптоматическая гиперурикемия – это период до первой атаки болезни. У больного нет никаких симптомов, хотя уровень мочевой кислоты в крови уже повышен. На этой стадии болезни в суставах образуются игольчатые кристаллы.
  2. Острая подагра (приступ). Когда что-то провоцирует резкий всплеск мочевой кислоты или выталкивание образовавшихся в суставе кристаллов, происходит приступ. Один из возможных триггеров приступа – ночное празднование с большим количеством алкоголя. Воспаление и боль обычно атакуют ночью, а в последующие 8-12 часов состояние человека только ухудшается. Симптомы подагрического артрита начинают стихать после нескольких дней и обычно полностью «уходят» через 7-10 суток. Некоторые никогда не сталкиваются с повторным приступом, хотя около 60% пациентов переживают повторную атаку в течение года. В целом на протяжении 3-х последующих лет с приступом могут столкнуться 84% больных.
  3. Интервальная подагра – это период болезни между острыми атаками. Хотя больной не мучается от болей, заболевание никуда не делось, и незначительное воспаление может повреждать суставы. Именно на этой стадии необходимо начинать лечение подагры. За счет изменения образа жизни и приема медикаментов можно предотвратить или снизить частоту повторных атак и таким образом избежать хронической формы болезни.
  4. Хронический подагрический артрит – эта стадия развивается в том случае, если концентрация мочевой кислоты остается повышенной на протяжении нескольких лет. При хронической форме нарушения атаки учащаются и болезненные симптомы подагры могут сохраняться дольше. Это приводит к повреждению суставов и потере подвижности. По словам экспертов из Фонда артрита, при соответствующем образе жизни и медикаментозной терапии хроническую стадию можно предотвратить.

Каковы причины подагры?

Мочевая кислота – это вещество, которое образуется в организме в процессе переработки пуринов. Это естественные вещества, которые содержатся в клетках нашего тела, а также в продуктах питаниях. Мочевая кислота транспортируется кровью в почки и затем выводится из организма с мочой.

Организм некоторых людей либо вырабатывает слишком много мочевой кислоты, либо их почки не способны эффективно перерабатывать это вещество. В результате кислота накапливается в повышенных количествах. Эксперты отмечают, что даже при таких нарушениях подагрический артрит развивается не у каждого человека.

Вклад в развитие гиперурикемии вносят многие факторы из образа жизни:

  • Употребление богатой пуринами пищи,
  • Ожирение – люди с большим количеством лишнего веса не только чаще сталкиваются с этим заболеванием, но и в более раннем возрасте,
  • Злоупотребление алкоголем – особенно пивом,
  • Голодание или следование «нездоровым» диетам,
  • Употребление сладких газировок: доказано, что содержащаяся в сладких напитках фруктоза увеличивает шансы заболеть,
  • Обезвоживание.

Медицинскими триггерами подагры могут выступать:

  • Травма сустава,
  • Операция по шунтированию желудка или тяжелая болезнь,
  • Инфекция в организме,
  • Прием отдельных мочегонных средств – для лечения гипертонии, отечности ног (эдемы) или сердечной недостаточности,
  • Прием иммунодепрессанта циклоспорина,
  • Начало приёма лекарств, которые снижают количество мочевой кислоты,
  • Химиотерапия.

Факторы риска

К факторам, которые увеличивают шансы столкнуться с подагрическим артритом, относят:

  • Генетическую предрасположенность – если кто-то из членов семьи страдает от этого заболевания, оно с более высокой долей вероятности может появиться и у вас,
  • Наличие некоторых заболеваний или нарушений: повышенный холестерин, гипертония, сахарный диабет, болезнь сердца,
  • Пол и возраст – до 60 лет подагра чаще развивается у мужчин. По мнению специалистов, вырабатывающийся до наступления менопаузы эстроген защищает женщин от этой болезни.

Как распознать признаки подагры?

Почти всегда симптомы проявляются внезапно и очень часто – ночью. Они включают:

  • Сильную боль в суставах. Обычно болезнь затрагивает крупный сустав большого пальца ноги. Иногда страдают другие суставы: голеностоп, колени, запястья и мелкие суставы пальцев рук.
  • Длительный дискомфорт. Даже после того как сильная боль стихает, больные часто ощущают дискомфорт в суставах, который может сохраняться несколько недель. Зачастую повторные приступы длятся дольше и затрагивают больше суставов.
  • Воспаление, покраснение, отек и ощущение тепла в пораженном суставе.
  • Снижение диапазона движения в суставе. Этот симптом подагрического артрита появляется по мере прогрессирования болезни.

Когда идти к врачу?

При появлении внезапной, сильной боли в суставах, идите к врачу. Если эту болезнь не лечить, повторные приступы будут проявляться ещё тяжелее и в итоге приведут к повреждению сустава. Если помимо воспаления у больного повышается температура, это указывает на возможную инфекцию. В данном случае необходимо как можно раньше обратиться к врачу.

Как лечить подагру?

Как и в случае с другими воспалительными заболеваниями суставов, лечение требует:

  1. Медикаментозной поддержки,
  2. Коррекции образа жизни.

Для лечения приступов подагры, а также предотвращения повторных атак врачи назначают такие лекарства:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

К ним относят ибупрофен и напроксена натрий, а также более мощные препараты: индометацин или целекоксиб. Для остановки острого приступа врачи часто назначают повышенную дозировку этих лекарств.

Колхицин

Это лекарство эффективно смягчает боль, а также снимает отек. Колхицин получают из растения, которое успешно используется для лечения подагры более 2000 лет. Действие этого препарата очень часто компенсируется развитием побочных эффектов. К ним относят тошноту, рвоту и диарею. Как и в случае с НПВП, при остром приступе колхицин принимается в повышенной дозировке, которую впоследствии снижают.

Кортикостероиды

Данный класс лекарств помогает сдерживать воспаление и смягчает боль. Их можно принимать перорально или вводить в виде инъекции. Кортикостероиды назначают пациентам, которые не могут принимать нестероидные противовоспалительные или колхицин.

Как лечить подагру в период приступа?

Эксперты из Фонда артрита рекомендуют:

  1. Как можно скорее позвонить врачу и принять назначенное им лекарство,
  2. Поднять больной сустав повыше и приложить к нему холодный компресс,
  3. Пить много жидкости, но исключить алкоголь и сладкие напитки,
  4. Постараться расслабиться, так как стресс способен усилить симптомы подагрического артрита,
  5. Записаться на прием к врачу.

Если больного мучает несколько приступов болезни в году, или атаки беспокоят нечасто, но очень сильно, врачи назначают дополнительные медикаменты:

  1. Препараты, блокирующие выработку мочевой кислоты. К ним относят ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол и фебуксостат. Побочные эффекты от приема аллопуринола включают сыпь и снижение количества клеток крови. Побочные эффекты от приема фебуксостата: сыпь, тошнота и снижение функции печени.
  2. Лекарства, которые усиливают выведение мочевой кислоты из организма. Препарат под названием пробенецид улучшает способность почек выводить мочевую кислоту.

Как лечить подагру: изменение образа жизни

Ключевая часть борьбы с этой болезнью – коррекция рациона и поддержание двигательной активности.

Специалисты рекомендуют включать в рацион следующие продукты:

  • Обезжиренное молоко и другие молочные продукты с низким процентом жирности,
  • Цельнозерновые продукты,
  • Растительные масла,
  • Все овощи,
  • Не самые сладкие фрукты,
  • Кофе – если вы его уже пьете,
  • Воду.

Продукты с высоким содержанием пуринов (которые провоцируют приступы подагры) включают:

  1. Красное мясо (говядина, телятина, свинина), печень, язык,
  2. Моллюски (например, креветки и омары),
  3. Сладкие напитки,
  4. Алкоголь – в день допускается не более одной порции для женщин и не более двух для мужчин.

Важной частью борьбы против подагрического артрита является достижение и удержание здорового веса. Избавление от лишних килограмм способствует снижению уровня мочевой кислоты в крови. Кроме того, нормализация веса автоматически снижает риск развития болезней сердца, от которых часто страдают больные подагрой. Для того чтобы избавиться от лишнего жира, необходима помощь диетолога, а также двигательная активность.

Если вас уже беспокоит это заболевание, не стоит ждать или заниматься самолечением. Только специалист сможет подобрать максимально эффективную стратегию борьбы с подагрическим артритом.

Источники:

  1. Gout, Arthritis Foundation,
  2. Gout, Mayo Clinic,
  3. Gout, Johns Hopkins Arthritis Center.

 

Роль пуринов и мочевой кислоты. Причины, лекарства и диета при подагре

Высокая концентрация мочевой кислоты в организме может вызвать подагру.

Высокая концентрация мочевой кислоты в организме может вызвать подагру. Это заболевание, характеризуется повторяющимися приступами острого артрита с болью, покраснением и отеком сустава рук или ног, вызвано отложением кристаллов мочевой кислоты. Наиболее часто поражены суставы, в 50% случаев, является плюснево-фаланговый сустав первого пальца, отсюда и название подагры. Мочевая кислота также может откладываться в сухожилиях и окружающих тканях, вызывая так называемые тофы, также в почках, вызывая появление подагрической нефропатии.

Роль пуринов и мочевой кислоты

Правильное питание и диета играют важную роль при лечении подагры. Большая часть мочевой кислоты, присутствующей в нашем организме (около двух третей), вырабатывается внутри организма. Остальное приходит вместо продуктов, которые мы употребляем в пищу, часто в форме пуринов. Эти молекулы, присутствующие во всех животных и растительных веществах, превращаются организмом в мочевую кислоту и выводятся через мочу. Когда эта кислота не выводится через почки, она может накапливаться в крови и откладываться в виде игольчатых кристаллов в суставах. Эти кристаллы вызывают сильное воспаление и сильную боль, которую можно почувствовать при приступе подагры.

Лекарства и диета при подагре

Для контроля данного заболевания необходимо принимать лекарства, которые снижают уровень мочевой кислоты в крови, и соблюдать диету.

Причины подагры

Подагра является метаболическим заболеванием с первичным генетическим происхождением.

Некоторые люди предрасположены к тому, чтобы иметь более высокие уровни мочевой кислоты и более низкую способность удалять мочевую кислоту.

Риск развития заболевания увеличивается с возрастом. Секс также имеет большое значение: у молодых мужчин вероятность развития подагры в четыре раза выше, чем у женщин, которые защищены до наступления менопаузы, а после 65 лет у мужчин в три раза выше вероятность развития подагры.

Подагра и гиперурикемия | Симптомы, причина и естественное лечение

4.7/5 (47)

Подагра и гиперурикемия: Здесь вы можете прочитать о симптомах, клинических признаках, причинах и естественном лечении, а также советы пожилых женщин. Полезная информация и дельный совет для больных подагрой.

 

Повышенная концентрация мочевой кислоты в крови на медицинском языке называется гиперурикемией. Мочевая кислота образуется при расщеплении пищи и питательных веществ — мочевая кислота фильтруется из почек и выводится из организма через мочу, когда вода выходит. Но при перепроизводстве мочевой кислоты внутри различных суставов могут образовываться твердые кристаллические комки — и именно этот диагноз называется подагра. Это заболевание поражает многих и может вызывать боль и симптомы в суставах, такие как отек суставов, покраснение и сильное пролежни в пораженном суставе. Не стесняйтесь поделиться статьей для лучшего понимания этого заболевания. Не стесняйтесь подписываться и на нас через социальные сети.

 

СОВЕТ: Многие люди с подагрой на большом пальце ноги любят использовать съемники пальцев ног og специально адаптированные компрессионные носки (ссылка открывается в новом окне) для увеличения циркуляции и ограничения нагрузки на пораженный участок.

 

Les også: — Это вам следует знать о фибромиалгии

 

Причина: почему у тебя подагра?

Существует несколько возможных причин, по которым на человека влияет слишком высокая концентрация мочевой кислоты в крови, а также подагра. Одна из наиболее распространенных причин заключается в том, что почки не отфильтровывают достаточное количество самой мочевой кислоты, и поэтому ее избыток накапливается, что может привести к образованию сгустков мочевой кислоты в суставах. Другой причиной является ожирение, употребление продуктов с высоким содержанием мочевой кислоты, чрезмерное употребление алкоголя, диабет или мочегонные средства (лекарства, которые заставляют вас мочиться чаще, чем обычно).

 

В дополнение к вышеупомянутым причинам, мочевые кислоты могут вызывать генетические факторы, проблемы с обменом веществ, медикаменты, псориаз или лечение рака.

 

Симптомы и клинические признаки: как узнать, что у вас подагра?

Слишком высокий уровень мочевой кислоты в крови вызывает подагру в суставах, а чаще всего в суставе большого пальца ноги. Сопутствующие симптомы и клинические признаки включают отек суставов, покраснение и пролежни, а также сильную боль в суставах, которая усиливается в первые 12–24 часа после возникновения подагры. Симптомы могут сохраняться от нескольких дней до нескольких недель. Со временем, если проблема не будет устранена, кристаллы мочевой кислоты могут образоваться и в других суставах.

 

Рекомендуемая самопомощь при ревматической и хронической боли

Щелкните изображение, чтобы узнать больше о компрессионных перчатках.

  • Съемники пальцев ног (используется для разделения пальцев стопы и, таким образом, предотвращения искривления пальцев стопы — например, вальгусной деформации большого пальца стопы, искривления большого пальца стопы)
  • Мини-ленты (многие, страдающие ревматической и хронической болью, считают, что с нестандартными резинками легче тренироваться)
  • Точка Balls Trigger (самопомощь для ежедневной работы мышц)
  • Крем с арникой или кондиционер (многие люди сообщают о некотором облегчении боли, если они используют, например, крем с арникой или кондиционер)

— Многие люди используют крем с арникой от боли из-за жесткости суставов и боли в мышцах. Нажмите на изображение выше, чтобы узнать больше о том, как арникакрем может помочь немного облегчить вашу болевую ситуацию.

 

Средства правовой защиты: Естественное лечение подагры: яблочный уксус и лимонный сок

Существуют обычные лекарства для борьбы с подагрой, но можно также использовать природные средства для лечения болезни. Двумя из этих «домашних средств» являются яблочный уксус и лимонный сок.

 

Яблочный уксус и лимонный сок — хорошо известные натуральные домашние средства, которые используются для решения ряда проблем, таких как повышенный уровень мочевой кислоты в организме. Яблочный уксус может действовать как естественное очищающее средство, помогая организму удалять большое количество отходов жизнедеятельности. Он также содержит яблочную кислоту, которая химически помогает расщеплять мочевую кислоту. Он также может помочь организму поддерживать здоровый уровень кислоты в организме, а также способствует его противовоспалительным и антиоксидантным свойствам.

рецепт: Согласно публикациям (Goutandyou.com), чайная ложка сырого и необработанного яблочного уксуса добавляется в стакан воды. Затем принимайте этот напиток два-три раза в день. В некоторых случаях вы также можете добавить две чайные ложки вместо одной. Этот напиток может помочь снизить уровень мочевой кислоты в организме, но не следует преувеличивать, поскольку он может снизить уровень калия в организме.

 

Лимонный сок также помогает нейтрализовать мочевую кислоту. Как цитрусовые, лимон имеет естественный высокий уровень витамина С, который, благодаря своим сильным антиоксидантным свойствам, помогает расщеплять высокие концентрации мочевой кислоты. Лимонный сок принимают внутрь, выжимая сок свежего лимона в стакане теплой воды перед тем, как пить его утром натощак. Этот напиток можно пить каждый день.

 

Диета: избегайте продуктов с высоким содержанием пуринов.

Часто говорят, что профилактика — лучшее лекарство. Поэтому избегайте продуктов, содержащих высокий уровень пурина, так как они вызывают увеличение мочевой кислоты в организме. Пурин содержится в большинстве ингредиентов, но некоторые из самых богатых пурином блюд — это мясо, сардины, сельдь, анчоусы, бекон, горох и спаржа — и это лишь некоторые из них.

Высокое содержание мочевой кислоты может привести к образованию кристаллов или подагре, которая очень болезненна для суставов. Наряду с домашними средствами, которые могут быть сделаны, мочевая кислота может управляться посредством медицинской консультации для надлежащей оценки, планирования, реализации, обучения и оценки.

 

резюме

Как упоминалось ранее, повышенный уровень мочевой кислоты в крови может привести к образованию кристаллов мочевой кислоты в суставах, что очень болезненно. В дополнение к упомянутым естественным методам лечения подагру также можно лечить с медицинской точки зрения с помощью тщательной оценки и плана лечения, который, среди прочего, уделяет большое внимание диете.

 

ВИДЕО — 7 УПРАЖНЕНИЙ ДЛЯ РЕМАТИКОВ (В этом видео вы можете увидеть все упражнения с пояснениями):

Не запускается ли видео при нажатии? Попробуйте обновить браузер или смотрите прямо на нашем канале YouTube, Не стесняйтесь подписаться на канал.

 

Следующая страница: — Погружение: узнайте еще больше о подагре

— Не стесняйтесь следить за Vondt.net на YOUTUBE
— Не стесняйтесь следить за Vondt.net на FACEBOOK

 

Задавайте вопросы через наша бесплатная справочная служба? (нажмите здесь, чтобы узнать больше об этом)

— Не стесняйтесь использовать ссылку выше, если у вас есть вопросы, или поле для комментариев ниже

Вам понравилась наша статья? Оставить звездный рейтинг

Есть ли что-нибудь хорошее в мочевой кислоте? | QJM: Международный медицинский журнал

Аннотация

Высокий уровень мочевой кислоты (МК) может вызывать подагру, мочекаменную болезнь, острую и хроническую нефропатию, все из которых связаны с отложением кристаллов уратов. Также появляется все больше доказательств связи гиперурикемии с другими важными расстройствами, включая гипертонию, хроническую болезнь почек, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания, а также повышенной смертностью, хотя причинно-следственная связь между этими состояниями четко не установлена.С другой стороны, не известно, что низкие уровни МК вызывают какие-либо расстройства или заболевания. Однако в последние годы более высокая распространенность и прогрессирование некоторых неврологических заболеваний связаны с низким уровнем МК, и не исключено, что они могут предрасполагать к некоторым другим нарушениям, в основном за счет снижения его антиоксидантной активности. В этой статье рассматриваются известные отрицательные эффекты UA, а также гораздо менее известные возможные положительные действия и их терапевтические последствия.

Введение

Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека, в отличие от других млекопитающих, у которых МК метаболизируется в аллантоин под действием уриказы (рис. 1).Количество УК в крови зависит от поступления пуринов с пищей, биосинтеза УК из эндогенных пуринов и почечного баланса, где реабсорбируется до 90% отфильтрованной УК 1 (рис. 2). Регуляция МК носит комплексный характер, основными причинными факторами гиперурикемии являются диета, различные генетические полиморфизмы почечных переносчиков уратов, а также инактивация уриказы различными мутациями ее гена в ходе эволюции гоминид, что приводит к повышению уровня МК. у человека в 10 раз выше, чем у других млекопитающих. 1 , 2

Рисунок 1.

Схематическое изображение метаболизма пуринов. МК является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и некоторых высших приматов из-за отсутствия уриказы. У подавляющего большинства млекопитающих МК под действием уриказы превращается в аллантоин, хорошо растворимый продукт экскреции, который свободно выводится с мочой. У большинства рыб и земноводных образующийся аллантоин расщепляется до мочевины и глиоксалата через аллантоиновую кислоту, под действием аллантоиказы и аллантоиназы.У некоторых морских беспозвоночных и ракообразных образующаяся мочевина гидролизуется уреазой до NH 3 и CO 2 . AMP: аденозинмонофосфат; ИМФ: инозинмонофосфат; GMP: гуанозинмонофосфат.

Рисунок 1.

Схематическое изображение метаболизма пуринов. МК является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и некоторых высших приматов из-за отсутствия уриказы. У подавляющего большинства млекопитающих МК под действием уриказы превращается в аллантоин, хорошо растворимый продукт экскреции, который свободно выводится с мочой.У большинства рыб и земноводных образующийся аллантоин расщепляется до мочевины и глиоксалата через аллантоиновую кислоту, под действием аллантоиказы и аллантоиназы. У некоторых морских беспозвоночных и ракообразных образующаяся мочевина гидролизуется уреазой до NH 3 и CO 2 . AMP: аденозинмонофосфат; ИМФ: инозинмонофосфат; GMP: гуанозинмонофосфат.

Рисунок 2.

Схематическое изображение почечного баланса UA. Менее 5% УК циркулирует в связанном с белками состоянии; поэтому практически 100% фильтруется в клубочках.Почти вся отфильтрованная УК реабсорбируется в проксимальных канальцах (первая черная стрелка). Затем за реабсорбцией следует канальцевая секреция (полосатая стрелка), которая возвращает примерно 50% отфильтрованных уратов в просвет канальцев и является источником большей части экскретируемых уратов. Однако большая часть секретируемых уратов подвергается постсекреторной реабсорбции (следующие черные стрелки), что означает, что в целом реабсорбируется около 90% отфильтрованных уратов.

Рисунок 2.

Схематическое изображение почечного баланса UA.Менее 5% УК циркулирует в связанном с белками состоянии; поэтому практически 100% фильтруется в клубочках. Почти вся отфильтрованная УК реабсорбируется в проксимальных канальцах (первая черная стрелка). Затем за реабсорбцией следует канальцевая секреция (полосатая стрелка), которая возвращает примерно 50% отфильтрованных уратов в просвет канальцев и является источником большей части экскретируемых уратов. Однако большая часть секретируемых уратов подвергается постсекреторной реабсорбции (следующие черные стрелки), что означает, что в целом реабсорбируется около 90% отфильтрованных уратов.

Высокие уровни МК могут вызывать подагру, мочекаменную болезнь, острую и хроническую нефропатию, все из которых связаны с отложением кристаллов уратов. Также появляется все больше доказательств связи гиперурикемии с другими важными расстройствами, включая гипертонию, хроническую болезнь почек, сердечно-сосудистые (СС) заболевания и метаболический синдром, хотя причинно-следственная связь четко не установлена.

Низкий уровень МК не является известной причиной какого-либо расстройства или заболевания.Однако в последние несколько лет более высокая распространенность и прогрессирование некоторых неврологических заболеваний 4–6 связаны с низкими уровнями МК, и возможно, что они могут предрасполагать к некоторым другим нарушениям, в основном за счет снижения его антиоксидантной активности. деятельность. 2

В этой статье мы рассмотрим многие вредные ассоциации UA, а также несколько, возможно, полезных, и их терапевтические последствия.

Вредные эффекты

Подагра

Подагра — ревматическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем МК в крови и отложением кристаллов МК в суставах.Он поражает 1–2% взрослых в развитых странах и является наиболее распространенным воспалительным артритом у мужчин и женщин пожилого возраста. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что его распространенность увеличивается. 1

Гиперурикемия является основным фактором риска развития подагры, хотя вполне вероятно, что две трети или более лиц с гиперурикемией останутся бессимптомными. Этот риск экспоненциально возрастает по мере увеличения уровня МК в сыворотке. Таким образом, субъекты с уровнем UA между 7.0 (416 мкмоль/л) и 8,0 мг/дл (475 мкмоль/л) имеют кумулятивный риск развития подагры в 3%, в то время как у лиц с уровнем МК 9,0 мг/дл (535 мкмоль/л) и выше накопленный риск риск 22%. 7

Мочекаменная болезнь

Гиперурикемия и подагра являются независимыми факторами риска нефролитиаза не только для камней UA, но и для более распространенных камней из оксалата кальция. Распространенность кальций-оксалатного нефролитиаза у больных подагрой в 10-30 раз выше, чем у лиц без подагры, что может быть связано с повышенной экскрецией кальция с мочой и сниженной экскрецией цитрата. 8

Риск развития мочекаменной болезни выше у пациентов с высоким уровнем МК в моче и постоянно кислой мочой, что способствует преципитации МК. 9 При первичной подагре частота камнеобразования зависит от скорости экскреции МК: от 10 до 20 % при нормальной экскреции МК с мочой и до 40–50 % при почечной экскреции МК более 1000 мг/сут. . 10

UA и функция почек

UA может вызывать острую и хроническую нефропатию вследствие прямого повреждения почек.Острая нефропатия, вызванная НС, является результатом его осаждения в почечных канальцах. В основном это описано при синдроме лизиса опухоли или при состояниях с большой продукцией и/или избыточной секрецией МК, как при синдромах Леша-Нихана или Фанкони. Хроническая нефропатия, вызванная уратами, является формой хронического заболевания почек, вызванного отложением кристаллов урата натрия в интерстиции мозгового вещества почек, что вызывает хроническую воспалительную реакцию с интерстициальным фиброзом и хроническим повреждением почек. 11 До применения эффективных методов лечения, снижающих МК, почечная недостаточность обнаруживалась у 40% пациентов с подагрой, при этом почечная недостаточность в конечном итоге становилась причиной смерти в 18–25% этих случаев. В настоящее время считается, что этот тип нефропатии встречается редко и его следует подозревать у пациентов с гиперурикемией, непропорциональной степени почечной недостаточности.

Установление другой причинно-следственной связи гиперурикемии с хроническим заболеванием почек, помимо ранее упомянутых нефропатий, было спорным из-за множества возможных смешанных переменных.Любое снижение почечной функции связано с повышением уровня МК, так как она выводится в основном почками. 12 Кроме того, возможный сопутствующий литиаз может вызывать повреждение почек из-за повторяющихся инфекций и обструкции, а повышенные уровни МК могут быть вовлечены, как мы увидим позже, в развитие других факторов риска почечной недостаточности, таких как гипертония, сердечно-сосудистые заболевания. болезни и сахарный диабет. 12 Тем не менее, различные исследования показали, что гиперурикемия может быть независимым фактором повреждения почек, вероятно, из-за микрососудистых изменений. 13 Таким образом, было замечено, что повышенные уровни МК являются значительным фактором риска хронического заболевания почек, уступая только протеинурии и возрасту. 14 Уровни МК >7 мг/дл (416 мкмоль/л) увеличивают риск терминальной стадии почечной недостаточности в четыре раза у мужчин и в десять раз у женщин. 15 Кроме того, улучшение клиренса креатинина, 16 и, возможно, более медленное прогрессирование почечного повреждения, 17 , наблюдалось у пациентов с гиперурикемией, получавших алопуринол.

Недавнее исследование предполагает, что уромодулин (UMOD) может играть роль во взаимосвязи между подагрой и хроническим заболеванием почек. 18 Мутации в гене UMOD вызывают UMOD ассоциированное заболевание почек, характеризующееся гиперурикемией (в результате снижения экскреции МК почками), подагрой, тубулоинтерстициальной нефропатией и терминальной стадией почечной недостаточности. Вопрос о том, предотвращает ли прогрессирование почечной недостаточности терапия аллопуринолом, остается спорным. 19 , 20

UA и гипертония

Исторически считалось, что гиперурикемия является вторичной реакцией на артериальную гипертензию, которая может приводить к увеличению МК по различным механизмам, в частности, за счет увеличения почечной реабсорбции МК из-за снижения почечного кровотока. 21 Однако более поздние клинические и экспериментальные исследования показывают, что гиперурикемия сама по себе может привести к развитию артериальной гипертензии. Таким образом, у крыс, у которых развилась гиперурикемия путем введения ингибитора уриказы, через несколько недель после повышения уровня МК у них развилась гипертензия, при этом уровни кровяного давления прямо коррелировали с уровнями МК в сыворотке. Уровень артериального давления снижался при снижении уровня МК ингибитором ксантиноксидазы или урикозурическим препаратом. 21 В этой модели было продемонстрировано, что гипертензия была вызвана сужением сосудов почек, опосредованным UA, со снижением уровня эндотелиального оксида азота, активацией почечной ангиотензиновой системы и повреждением, вызванным окислительным стрессом. 21

Гиперурикемия связана с повышенным риском развития артериальной гипертензии в течение следующих 5 лет, независимо от других факторов риска. 22 Тот факт, что гиперурикемия предшествует развитию гипертонии, указывает на то, что она не является просто ее следствием.Высокие уровни МК также наблюдались у 40–60% пациентов с нелеченой эссенциальной гипертензией и почти у 90% подростков с недавно развившейся эссенциальной гипертензией. 23 Сила взаимосвязи между уровнями МК и артериальной гипертензией уменьшается по мере увеличения возраста пациента и длительности гипертензии, что позволяет предположить, что МК может иметь более важное значение у молодых людей с недавно развившейся гипертензией. 24 Два недавних метаанализа пришли к выводу, что гиперурикемия была связана с повышенным риском артериальной гипертензии, 25 , 26 , независимо от традиционных факторов риска, 26 , и была более выражена у женщин и молодых людей. 25 , 26

С другой стороны, лечение аллопуринолом нормализует артериальное давление у молодых пациентов с гиперурикемией и артериальной гипертензией, при этом снижение давления сходно с достигнутым при применении гипотензивных препаратов. У подростков, у которых уровень МК падает ниже 5 мг/дл (297 мкмоль/л), примерно у 90% достигается нормальное давление по сравнению с 3% в группе плацебо. 23 Однако для других авторов эти данные не обязательно указывают на причинно-следственную связь НС с артериальной гипертензией.Благотворное влияние аллопуринола на гипертензию у подростков может быть связано с благотворным действием самого аллопуринола, который, ингибируя ксантиноксидазу, вызывает снижение окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции, эффекты, которые не зависят от его действия по снижению МК.

UA и метаболический синдром

Гиперурикемию, связанную с метаболическим синдромом, традиционно связывали с резистентностью к инсулину и гиперинсулинемией этого состояния, поскольку инсулин снижает почечную экскрецию МК, что привело к мысли, что гиперурикемия является эпифеноменом метаболического синдрома.Однако недавние исследования показали, что гиперурикемия приводит к ожирению, диабету и даже гиперинсулинемии. 27 , 28 Кроме того, люди без избыточного веса с гиперурикемией имеют более высокий риск развития метаболического синдрома. Таким образом, в исследовании с участием субъектов с нормальным индексом массы тела только 5,9% из тех, у кого МК <6 мг/дл (357 мкмоль/л), имели метаболический синдром, по сравнению с 59% из тех, у кого МК>10 мг. /дл (595 мкмоль/л). 29 С другой стороны, на животных моделях было замечено, что снижение уровня МК с помощью ингибиторов ксантиноксидазы может предотвратить или обратить вспять признаки и симптомы метаболического синдрома. 30

Гиперурикемия является неотъемлемой частью метаболического синдрома, наряду с гипертонией, ожирением, дислипемией и резистентностью к инсулину, и различные эпидемиологические исследования показали, что распространенность метаболического синдрома существенно увеличивается с повышением уровня МК и наоборот. 29 , 31 Точно так же сильная связь между подагрой и метаболическим синдромом была продемонстрирована в нескольких исследованиях, в которых наблюдалась высокая распространенность метаболического синдрома у пациентов с подагрой, всегда выше, чем в контрольной группе, с процентным соотношением 30 % и 80%, в зависимости от групп населения и используемых критериев. 31

UA и сердечно-сосудистые заболевания

В эпидемиологических исследованиях было отмечено, что повышенные уровни МК представляют собой независимый сердечно-сосудистый риск в группах высокого риска, таких как пациенты с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью и/или диабетом, а также в общей популяции. 32 Однако другие авторы подвергают сомнению роль МК как независимого маркера сердечно-сосудистого риска. Таким образом, специалисты Framingham Heart Study Group продемонстрировали, что НС не является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, и что клинический анализ должен основываться только на классических факторах риска. 33 Повышенный уровень МК в сыворотке крови может быть маркером ишемии подлежащих тканей, 34 , и большая часть риска, связанного с гиперурикемией, может быть связана с его неумолимой связью с другими факторами риска, особенно гипертонией. 26

Недавно были опубликованы два мета-анализа риска коронарной болезни 35 и цереброваскулярной болезни 36 у пациентов с гиперурикемией, в которых отмечается лишь незначительное повышение риска коронарных событий 35 и умеренное увеличение риск инсульта. 36 Аналогичным образом, в исследовании MRFIT было отмечено, что связь между гиперурикемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями была слабой и не сохранялась, когда анализ был ограничен мужчинами с гиперурикемией без диагноза подагры. 37 Хотя исследование MRFIT было проведено на мужчинах с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, и его результаты нельзя было применить к женщинам или населению в целом, оно предполагает, что увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний может быть больше связано с наличием подагры чем к изолированной гиперурикемии. 37 Воспалительный процесс, связанный с подагрой во время острых приступов, и субклиническое воспаление, обусловленное наличием в организме кристаллов уратов, могут способствовать развитию атеросклероза и тромбообразования, как это происходит при других воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или системная красная волчанка. 37 Эти изменения могут быть дополнительными к ранее упомянутым эффектам гиперурикемии на эндотелиальную дисфункцию и окислительный стресс и не зависеть от других традиционных факторов риска. 38

UA и смертность

Эпидемиологические исследования за последние 10 лет выявили независимую связь между гиперурикемией и смертностью от всех причин и сердечно-сосудистой смертностью. 32 , 39 Чен и др. . наблюдали, что общая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличивалась на 11% при каждом повышении уровня МК в сыворотке на 1 мг/дл (60 мкмоль/л). 32 Уровень МК в сыворотке >7,0 мг/дл (416 мкмоль/л) был независимым фактором смертности от всех причин, сердечно-сосудистой смертности и смертности от ишемического инсульта после поправки на классические сердечно-сосудистые факторы риска. 32

Однако результаты других исследований не были столь однозначными. Таким образом, была отмечена связь между гиперурикемией и всеми причинами смертности, но не наблюдалась сердечно-сосудистая смертность 40 или половые различия. В двойном исследовании Strasak et al. et al., 41 , 42 у мужчин и женщин у мужчин и женщин с повышенным НС выявлено увеличение смертности вследствие застойной сердечной недостаточности и инсульта, но только женщины имели более высокую смертность из-за коронарной болезни.В других исследованиях также наблюдался более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых и коронарных заболеваний у женщин, , 32, , , , , 35, , что позволяет предположить, что гиперурикемия у женщин может быть маркером потери сердечно-сосудистой защиты эстрогенов. 32

В других исследованиях также ставилась под сомнение связь изолированной гиперурикемии со смертностью от всех и/или сердечно-сосудистых причин, поскольку не было обнаружено никакой связи 33 или она была очень слабой, при этом более четкая связь наблюдалась только при наличии подагра 37 , 43 Пациенты с подагрой, по сравнению с пациентами без подагры, имеют более высокий риск общей смертности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и фатальной коронарной болезни. Риск сердечно-сосудистой смертности был даже выше, чем у пациентов с ишемической болезнью в анамнезе. 38

Возможные положительные эффекты

UA является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и других высших приматов при отсутствии фермента уриказы (рис. 1) из-за различных мутаций в его гене, делающих его нефункциональным. 44 Таким образом, уровни МК в развитых странах составляют ~6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), по сравнению с большинством млекопитающих, у которых уровни МК <0,5–1 мг/дл (30–60 мкмоль/л). 45 , 46 Эти мутации были интерпретированы как явное свидетельство важного эволюционного преимущества ранних приматов, у которых был повышен уровень МК. 44 Кроме того, расщепление пуринов гораздо менее полное, чем у других животных, считающихся низшими, и предполагается, что это дало нам некоторое эволюционное преимущество (рис. 1).С другой стороны, если МК была отходом или вредным продуктом, это плохо объясняет, почему наши почки восстанавливают 90% отфильтрованной МК, 47 , вместо того, чтобы устранять ее (рис. 2). Существуют большие различия между различными млекопитающими в почечной обработке МК: от чистой секреции с клиренсом МК, в два-три раза превышающим скорость клубочковой фильтрации, как у свиньи и некоторых кроликов, до человека, у которого чистая реабсорбция МК происходит в почечный каналец выше, чем у любого другого млекопитающего, кроме близкородственных пиматов. 48

Эти факты указывают на то, что эволюция и физиология рассматривали МК не как вредный продукт, а как нечто полезное, что необходимо сохранить, что заставило различных исследователей задуматься о возможных эволюционных преимуществах повышения уровня МК. . Например, одна гипотеза связывает увеличение UA с более высоким интеллектом людей. 49 По мнению других авторов, потеря уриказы и увеличение МК могли быть механизмом поддержания кровяного давления во время употребления малой соли, 46 , что было необходимо для того, чтобы гоминиды могли сохранять вертикальное положение. 50 Однако биологическая причина повышения уровня МК в ходе эволюции человека не ясна. 2 Возможно, повышение уровня МК с таких низких значений, как 0,5 мг/дл (30 мкмоль/л) до, например, 2 мг/дл (120 мкмоль/л) могло дать гоминидам некоторые преимущества, которые в настоящее время недостаточно известны. Более важное увеличение уровней МК, вероятно, совсем недавно в эволюционном процессе, в основном связанное с западной диетой, может быть причиной их нынешнего вредного воздействия. 51 В настоящее время наиболее признанными полезными эффектами УК являются их антиоксидантное, нейропротекторное и иммунное/воспалительное действие.

UA и антиоксидантная способность

Окислительный стресс связан с различными физиологическими и патологическими состояниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, неврологические заболевания, старение и рак. 52 UA является одним из наиболее важных антиоксидантов в биологических жидкостях человека и отвечает за нейтрализацию более 50% свободных радикалов в крови человека. 52 По этой причине считалось, что антиоксидантное действие УК может увеличить продолжительность жизни и/или снизить заболеваемость злокачественными новообразованиями. 45

Хотя есть данные, подтверждающие роль оксидативного стресса в старении беспозвоночных организмов, данные по млекопитающим менее ясны, как показано на мышиных моделях, в которых модификация их антиоксидантной способности не связана с изменениями в их жизни ожидание. 53 , 54 Также нет доказательств того, что люди с повышенным уровнем МК живут дольше.Фактически, как упоминалось ранее, пациенты с гиперурикемией и подагрой имеют более высокий риск смерти от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний. 32 , 38 , 43 Точно так же исследования показывают, что гиперурикемия не защищает от опухолей, а наоборот 55 и что она увеличивает риск смерти от рака. 55 , 56 То же верно для пациентов с подагрой, у которых повышена заболеваемость раком 57 и повышен риск смерти от злокачественных новообразований, 43 хотя увеличение канцерогенеза, вероятно, не обусловлена ​​НС, а скорее отражает образ жизни с повышенным риском возникновения опухолей. 55

Мы столкнулись с парадоксом: UA является признанным антиоксидантом; однако повышенные уровни МК являются фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, при которых окислительный стресс играет важную патофизиологическую роль. 52 , 58 UA, помимо того, что является заметным антиоксидантом, также оказывает прооксидантное действие за счет радикала урата или за счет стимуляции синтеза провоспалительных молекул, или за счет ксантиноксидазы, которая генерирует свободные радикалы в своей ферментативной активности. . 52 Предыдущие данные свидетельствуют о том, что при старении, злокачественных и сердечно-сосудистых заболеваниях прооксидантные эффекты МК преобладают над антиоксидантами, хотя также возможно, что гиперурикемия представляет собой компенсаторный или защитный механизм, направленный на предотвращение или коррекцию окислительного повреждать.

UA и нейропротекция

Мозг уникален в отношении его большой уязвимости к окислительному повреждению из-за его высокой скорости метаболизма, использования пятой части кислорода, который мы вдыхаем каждый день, и который содержит липидный материал с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот. 59 Таким образом, механизмы антиоксидантной защиты от перодиксации липидов в головном мозге могут иметь большое значение и что взаимосвязь между уровнями УК, как мощного антиоксиданта, и этими заболеваниями может отражать нейропротекторное действие УК. 60

У пациентов с рассеянным склерозом уровни МК в сыворотке значительно ниже, чем у здоровых лиц, 6 , 61 , и эти уровни ниже в активной фазе заболевания. 61 , 62 UA в сыворотке можно использовать в качестве маркера активности заболевания и ответа на лечение. 62 С другой стороны, было замечено, что подагра и рассеянный склероз являются взаимоисключающими, поэтому не было сообщений о случаях пациентов, страдающих рассеянным склерозом и подагрой. 59 Кроме того, в некоторых исследованиях было обнаружено терапевтическое применение увеличения МК с помощью инозина на животных моделях, а также у пациентов с рассеянным склерозом. 63

Аналогичным образом было отмечено, что уровни МК в сыворотке пациентов с болезнью Паркинсона ниже, чем в контрольной группе, и что повышенные уровни МК связаны с более низким риском болезни Паркинсона, 64–66 , хотя это ассоциации не наблюдалось у женщин. 67 Кроме того, более высокие уровни МК в сыворотке и спинномозговой жидкости связаны с более медленным прогрессированием 60 и меньшими когнитивными нарушениями; 68 , поэтому UA может быть ценным маркером прогрессирования заболевания. 60 Также было замечено, что диеты с высоким содержанием пуринов при болезни Паркинсона связаны с более низким риском заболевания и более медленным прогрессированием симптомов. 4

Пациенты с болезнью Альцгеймера имеют значительно сниженный уровень МК и других антиоксидантов по сравнению со здоровым контролем, 5 и повышенные уровни МК, по-видимому, связаны с более медленным прогрессированием когнитивных нарушений. 69 Использование пероральных добавок аскорбиновой кислоты вместе с предшественниками МК, такими как инозин или гипоксантин, также может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. 70 С другой стороны, было замечено, что высокие уровни МК связаны с более высокой вероятностью синдрома деменции в целом. 71 Гиперурикемия была связана с диабетом, гипертонией и ишемическими поражениями белого вещества, которые являются факторами риска когнитивных нарушений, 69 с серьезностью церебральной ишемии, которая может модулировать связь между уровнями МК и когнитивная дисфункция. 72

Данные о прогностическом значении уровней МК в сыворотке крови при инсульте противоречивы: высокие уровни связаны с плохим, 73 , а также с лучшим исходом. 74 , 75 Эти данные можно объяснить двойным действием УК. С одной стороны, гиперурикемия может, как уже упоминалось, увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как антиоксидантные эффекты УК могут быть полезными при острой ишемии, замедляя окислительный стресс и повреждение нейронов. 76 Таким образом, УК, введенная крысам за 24 часа до окклюзии средней мозговой артерии или через 1 час после реперфузии, уменьшает ишемическое повреждение с уменьшением размера инфаркта мозга и улучшением неврологической функции, 77 , что привело некоторых исследователей к предложить лечение UA при инсульте. 78

Наконец, также наблюдалось снижение уровня МК в сыворотке, а также связь с прогрессированием заболевания у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом 79 и болезнью Хантингтона, 80 и благотворное влияние Сообщалось о UA как нейропротекторе в мышиных моделях поражения спинного мозга. 81

Таким образом, имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о том, что низкие уровни МК связаны с повышенным риском и прогрессированием некоторых неврологических заболеваний. 58 Тем не менее, это спорный вопрос, полезен ли UA сам по себе при этих заболеваниях или просто невинный наблюдатель.

UA и активация иммунных и воспалительных реакций

В последние годы также было признано, что UA играет важную роль во врожденных иммунных реакциях. В отличие от приобретенной иммунной системы, врожденные реакции организуют немедленную и раннюю фазы защиты хозяина от микробов, а также от повреждений, инициируя воспалительную реакцию и рекрутируя клетки приобретенной иммунной системы в очаг воспаления. 82 Микрокристаллическая УК представляет собой эндогенный сигнал опасности, который активирует клеточную защиту врожденной иммунной системы 82 , 83 и действует как естественный эндогенный адъювант. 83 , 84 Адъюванты усиливают иммунный ответ на антиген и широко используются в вакцинации. 85 Обнаружение и поглощение кристаллов МК фагоцитами, такими как моноциты и макрофаги, представляет собой первый этап воспалительного каскада, инициированного МК.Было также показано, что в фагоцитах кристаллы УК вызывают другие сигналы стресса, включая образование свободных радикалов, отток калия и высвобождение катепсина В из расщепленных липосом. 85 Все эти сигналы могут быть ключом к активации инфламмасомы, цитозольного комплекса, который обнаруживает патогены, а также сигналы опасности или стресса. 83 , 85

Поскольку МК является вездесущим метаболитом, который вырабатывается в больших количествах при повреждении клеток, последствия его действия могут быть значительными как для здоровья, так и для болезней. 83 Теоретически активация врожденной иммунной системы и воспаления могут быть полезны при борьбе с инфекциями 86 и другими травмами.

Заключение

UA является не только отходом метаболизма пуринов или инертным соединением, как исторически считалось, но также играет важную роль во многих биологических функциях. Хотя УК является мощным антиоксидантом, она также действует как прооксидант, вызывая увеличение количества свободных радикалов, эндотелиальную сосудистую дисфункцию, воспаление, изменения в продукции оксида азота, атеросклероз и тромбообразование. 52 Клинически вредные прооксидантные эффекты преобладают над полезными антиоксидантными эффектами, за исключением центральной нервной системы, где преобладает полезное антиоксидантное действие. Более того, UA оказывает важное действие на иммунную систему и развитие некоторых воспалительных процессов со значительными возможными последствиями при различных состояниях здоровья и заболеваниях.

Уровни МК являются легкодоступным и дешевым маркером риска сопутствующих заболеваний, связанных с гиперурикемией, особенно сердечно-сосудистых заболеваний.Однако, если UA является истинным причинным агентом, эпифеноменом, или если повышенные уровни UA отражают попытку предотвратить или свести к минимуму оксидативное повреждение, на него нельзя ответить только на основе обсервационных исследований. Недавние мета-анализы , 35, , , , , 36, показывают, что гиперурикемия сама по себе может иметь незначительный эффект как фактор сердечно-сосудистого риска, и что подагра может быть более определяющим фактором этого риска. Даже если это так, мы должны знать, из каких кислотных значений МК и/или эпизодов подагрического артрита или времени воздействия возникает этот риск.Но прежде всего следует продемонстрировать, снижает ли его профилактика риск. В любом случае, хотя и ограниченные, эти результаты подтверждают целесообразность агрессивного лечения традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с подагрой. 35

То же самое следует сказать о UA и его возможных нейропротекторных эффектах. Потенциальная польза от повышения концентрации у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями должна быть сбалансирована с возможными побочными эффектами, которые могут включать повышение артериального давления, заболевания почек, коронарную болезнь, инсульт и более высокую смертность, помимо известных рисков подагры и почечной недостаточности. камни.Уровни МК для достижения нейропротекторного эффекта неизвестны, так же как и является ли потенциальная польза клинически значимой. В настоящее время нет общепринятых клинических рекомендаций по повышению уровня МК при любом типе заболевания.

В идеале повышение или понижение уровня МК в рамках лечения заболевания не должно повышать предрасположенность пациента к развитию других заболеваний. 58 Поскольку как высокие, так и низкие уровни МК могут быть связаны с различными сопутствующими заболеваниями, изменение ее уровней выше или ниже определенных значений с помощью лекарств может привести к нежелательным побочным эффектам; поэтому следует попытаться поддерживать его уровни в пределах принятого нормального диапазона.В любом случае потенциальные преимущества этих терапевтических изменений должны быть уравновешены риском увеличения частоты других заболеваний.

Благодарности

Мы благодарим Исследовательский отдел Complejo Asistencial Universitario de Burgos за помощь в подготовке статьи и Diego L. Álvarez Fernández за техническую поддержку.

Конфликт интересов: Не объявлено.

Каталожные номера

1, .

Подагра

,

Ланцет

,

2010

, том.

375

 (стр. 

318

28

)2,  .

Мочевая кислота и эволюция

,

Ревматология

,

2010

, том.

49

 (стр.

2010

5

)3,  ,  .

Мочевая кислота и сердечно-сосудистый риск

,

N Engl J Med

,

2008

, vol.

359

 (стр. 

1811

21

)4,  ,  ,  ,  ,  .

Диета, ураты и риск болезни Паркинсона у мужчин

167

 (стр. 

831

8

)5,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Снижение содержания антиоксидантов в плазме у пациентов с болезнью Альцгеймера

,

Int J Geriatr Psychiatry

,

2006

, vol.

21

 (стр. 

344

8

)6,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота в сыворотке и рассеянный склероз

,

Клин Нейрол Нейросург

,

2006

, том

108

 (стр. 

527

31

)7,  ,  .

Бессимптомная гиперурикемия.Риск и последствия в исследовании нормативного старения

,

Am J Med

,

1987

, том.

82

 (стр. 

421

6

)8,  ,  ,  ,  .

Физико-химические метаболические характеристики образования камней из оксалата кальция у больных подагрическим диатезом

173

 (стр. 

1606

9

)9,  ,  ,  ,  .

Рецидивирующие камни мочевой кислоты

,

QJM

,

2005

, vol.

98

 (стр.

57

68

)10.

Мочекаменная болезнь при гиперурикемии и подагре

,

J Urol

,

1981

, vol.

126

 (стр. 

424

30

)11,  ,  ,  ,  .

Переоценка патогенеза и последствий гиперурикемии при гипертонии, сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях

,

Am J Kidney Dis

,

1999

, vol.

33

 (стр. 

225

34

)12.

Мочевая кислота: новый медиатор и маркер риска хронического заболевания почек?

,

Curr Opin Nephrol Hypertens

,

2009

, vol.

18

 (стр. 

526

30

)13,  ,  ,  ,  .

Факторы риска терминальной стадии почечной недостаточности: 25-летнее наблюдение

,

Arch Intern Med

,

2009

, vol.

169

 (стр. 

342

50

)14,  ,  ,  ,  ,  .

Модель прогнозирования риска развития хронической болезни почек

123

 (стр. 

836

846.e2

)15,  ,  ,  ,  .

Распространенность высокого уровня глюкозы в плазме натощак и риск развития терминальной стадии почечной недостаточности у субъектов, прошедших скрининг на Окинаве, Япония

8

 (стр. 

250

6

)16,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Влияние лечения гиперурикемии аллопуринолом на артериальное давление, клиренс креатинина и протеинурию у пациентов с нормальной функцией почек

39

 (стр. 

1227

33

)17,  ,  ,  .

Применение аллопуринола для замедления прогрессирования почечной недостаточности благодаря его способности снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке

47

 (стр. 

51

9

)18,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Экскреция UMOD с мочой и хроническая болезнь почек у пациентов с подагрой: перекрестное исследование случай-контроль

33

 (стр. 

164

8

)19,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Раннее лечение аллопуринолом при семейной ювенильной гиперпуриемической нефропатии (СЮГН) улучшает течение долговременного прогрессирования почечной недостаточности

95

 (стр. 

597

607

)20,  ,  ,  .

Семейная нефропатия, связанная с гиперурикемией в Испании: наш опыт с 3 семьями, имеющими мутацию UMOD

25

 (стр. 

1295

300

)21,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота и гипертония: причина или следствие?

,

Curr Rheumatol Rep

,

2010

, vol.

12

 (стр. 

108

17

)22,  ,  .

Уровень мочевой кислоты в плазме и риск развития артериальной гипертензии у мужчин

18

 (стр. 

287

92

)23,  ,  .

Влияние аллопуринола на артериальное давление у подростков с впервые диагностированной эссенциальной гипертензией

,

JAMA

,

2008

, том.

300

 (стр. 

924

32

)24,  ,  ,  ,  .

Патогенез эссенциальной гипертензии: исторические парадигмы и современные взгляды

26

 (стр. 

381

91

)25,  ,  ,  ,  ,  .

Мочевая кислота плазмы и гипертония в китайском сообществе: проспективное исследование и метаанализ

,

Clin Chem

,

2009

, том

55

 (стр. 

2026

34

)26,  ,  ,  .

Гиперурикемия и гипертония: систематический обзор и метаанализ

63

 (стр. 

102

10

)27,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота в плазме и риск развития диабета 2 типа в китайском сообществе

,

Clin Chem

,

2008

, vol.

54

 (стр. 

310

6

)28,  ,  ,  ,  .

Уровни мочевой кислоты в сыворотке и риск развития диабета 2 типа: проспективное исследование

123

 (стр. 

957

61

)29,  .

Распространенность метаболического синдрома у лиц с гиперурикемией

,

Am J Med

,

2007

, vol.

120

 (стр. 

442

7

)30,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Влияние фебуксостата на метаболические и почечные изменения у крыс с метаболическим синдромом, индуцированным фруктозой

294

 (стр. 

F710

8

)31,  ,  .

Состав тела и метаболический синдром у больных первичной подагрой во Вьетнаме

,

Ревматология

,

2010

, том.

49

 (стр.

2400

7

)32,  ,  ,  ,  .

Уровень мочевой кислоты в сыворотке как независимый фактор риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых и ишемических инсультов: китайское когортное исследование

61

 (стр. 

225

32

)33,  ,  ,  .

Мочевая кислота в сыворотке крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: Framingham Heart Study

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

 (стр.

7

13

)34,  ,  .

Мочевая кислота как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

,

QJM

,

2000

, vol.

93

 (стр. 

707

13

)35,  ,  ,  ,  ,  .

Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ

62

 (стр. 

170

80

)36,  ,  ,  ,  ,  .

Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ

61

 (стр. 

885

92

)37,  ,  ,  ,  .

Долгосрочная сердечно-сосудистая смертность среди мужчин среднего возраста с подагрой

168

 (стр. 

1104

10

)38,  .

Независимое влияние подагры на смертность и риск ишемической болезни сердца

,

Тираж

,

2007

, том.

116

 (стр. 

894

900

)39,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Уровень мочевой кислоты как фактор риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин у мужчин среднего возраста: проспективное когортное исследование

164

 (стр. 

1546

51

)40,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота не является независимым предиктором смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ангиографически подтвержденным заболеванием коронарной артерии

32

 (стр.

605

13

)41,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота в сыворотке крови и риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: проспективное долгосрочное исследование с участием 83 683 австрийских мужчин

54

 (стр. 

273

84

)42,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота в сыворотке крови является независимым предиктором всех основных форм смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у 28 613 пожилых женщин: проспективное 21-летнее последующее исследование

125

 (стр. 

232

9

)43,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Подагра: независимый фактор риска смертности от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний

,

Ревматология

,

2010

, том.

49

 (стр. 

141

6

)44,  ,  ,  .

Два независимых мутационных события в потере уратоксидазы в ходе эволюции гоминоидов

34

 (стр. 

78

84

)45,  ,  ,  .

Мочевая кислота обеспечивает антиоксидантную защиту человека от старения и рака, вызванных оксидантами и радикалами: гипотеза

78

 (стр. 

6858

62

)46,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота, гоминоидная эволюция и патогенез чувствительности к соли

40

 (стр. 

355

60

)47,  ,  .

Почечный транспорт уратов

,

Rheum Dis Clin North Am

,

2006

, vol.

32

 (стр. 

313

31

)48,  .

Мочевая кислота, подагра и почки

,

J Clin Pathol

,

1981

, том.

34

 (стр. 

1245

54

)49,  .

гена сверхразума?

,

J Med Genet

,

1981

, vol.

18

 (стр. 

410

3

)50.

Мочевая кислота и сердечно-сосудистый риск

,

N Engl J Med

,

2009

, vol.

360

стр.

539

 51,  .

Мочевая кислота и диета: анализ эпидемии сердечно-сосудистых заболеваний

,

N Engl J Med

,

2004

, том

350

 (стр. 

1071

3

)52,  ,  ,  .

Мочевая кислота и окислительный стресс

11

 (стр. 

4145

51

)53,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Сверхэкспрессия супероксиддисмутазы Mn не увеличивает продолжительность жизни у мышей

64

 (стр. 

1114

25

)54,  ,  ,  ,  ,  , и др.

У мышей с дефицитом как супероксиддисмутазы Mn, так и глутатионпероксидазы-1 наблюдается повышенное окислительное повреждение и более высокая частота патологий, но без снижения продолжительности жизни

64

 (стр. 

1212

20

)55,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота в сыворотке и риск смертности от рака в большой предполагаемой мужской когорте

18

 (стр. 

1021

9

)56,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Роль мочевой кислоты в сыворотке крови как антиоксиданта, защищающего от рака: проспективное исследование с участием более чем 28 000 пожилых австрийских женщин

18

 (стр. 

1893

7

)57,  ,  ,  .

Проспективное исследование подагры и рака

,

Eur J Cancer Prev

,

2009

, vol.

18

 (стр. 

127

32

)58,  .

Изменение уровня мочевой кислоты и болезненные состояния

,

J Pharmacol Exp Ther

,

2008

, vol.

324

 (стр. 

1

7

)59,  .

Роль мочевой кислоты в защите от пероксинитрит-опосредованной патологии

,

Мед Гипотезы

,

2001

, том.

56

 (стр. 

95

100

)60,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Ураты как предиктор скорости клинического снижения при болезни Паркинсона

Arch Neurol

2009

, vol.

66

 (стр. 

1460

8

)61,  ,  ,  .

Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с рассеянным склерозом коррелируют с активностью заболевания и дисфункцией гематоэнцефалического барьера

9

 (стр. 

221

6

)62,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови при рассеянном склерозе во время рецидивов и иммуномодулирующего лечения

15

 (стр. 

394

7

)63,  ,  ,  ,  .

Модуляция уровня мочевой кислоты в сыворотке крови инозином у пациентов с рассеянным склерозом не влияет на кровяное давление

24

 (стр. 

359

62

)64,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона: их связь с лечением и длительностью заболевания

111

 (стр. 

724

8

)65,  ,  ,  .

Ураты плазмы и болезнь Паркинсона в исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC)

169

 (стр. 

1064

9

)66,  ,  .

Более высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке связан со снижением распространенности болезни Паркинсона в крупном опросе на уровне сообщества

25

 (стр.

932

6

)67,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Ураты плазмы и болезнь Паркинсона у женщин

,

Am J Epidemiol

,

2010

, vol.

172

 (стр. 

666

70

)68,  ,  ,  .

Связь мочевой кислоты с когнитивными функциями при болезни Паркинсона

14

 (стр. 

576

8

)69,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Ураты плазмы и прогрессирование легких когнитивных нарушений

6

 (стр. 

23

8

)70.

Ингибирование окисления, катализируемого железом, с помощью достижимых уровней мочевой кислоты и аскорбиновой кислоты: терапевтические последствия при болезни Альцгеймера и поздних когнитивных нарушениях

54

 (стр. 

238

43

)71,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Мочевая кислота и деменция у пожилых людей, проживающих по месту жительства

27

 (стр. 

382

9

)72,  ,  ,  ,  .

Церебральная ишемия опосредует влияние мочевой кислоты в сыворотке на когнитивную функцию

39

 (стр. 

3418

20

)73,  ,  ,  .

Ураты сыворотки как независимый предиктор неблагоприятного исхода и будущих сосудистых осложнений после острого инсульта

34

 (стр. 

1951

6

)74,  ,  ,  ,  ,  .

Снижение уровня мочевой кислоты при остром ишемическом инсульте коррелирует с тяжестью, развитием и исходом инсульта

48

 (стр. 

383

90

)75,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Связан ли повышенный уровень МК с худшим исходом у молодых китайских пациентов с острым церебральным ишемическим инсультом?

,

BMC Neurol

,

2010

, том.

10

стр.

82

76.

Мочевая кислота: важный антиоксидант при остром ишемическом инсульте

95

 (стр. 

691

3

)77,  ,  ,  .

Мочевая кислота уменьшает повреждение головного мозга и улучшает эффективность rt-PA в крысиной модели тромбоэмболического инсульта

27

 (стр. 

14

20

)78,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Уровни мочевой кислоты имеют значение у пациентов с инсультом, получавших тромболизис

42

 

1 Дополнение

(стр.

S28

32

)79,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Низкий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с БАС: дополнительные доказательства окислительного стресса?

,

J Neurol Sci

,

2009

, том.

285

 (стр. 

95

9

)80,  ,  .

Взаимосвязь между уровнями мочевой кислоты и прогрессированием болезни Хантингтона

25

 (стр. 

224

8

)81,  ,  ,  ,  .

Мочевая кислота защищает от вторичного повреждения после травмы спинного мозга

102

 (стр. 

3483

8

)82,  .

Механизм воспаления при подагре

,

Arthritis Research & Therapy

,

2010

, vol.

12

стр.

206

 83,  .

Роль мочевой кислоты как эндогенного сигнала опасности в иммунитете и воспалении

13

 (стр. 

160

6

)84,  ,  .

Кристаллы урата натрия при воспалении и иммунитете

,

Иммунол, ред.

233

 (стр. 

203

17

)85.

Обновление биологии: мочевая кислота и активация иммунных и воспалительных клеток

12

 (стр. 

135

41

)86,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Уроки сравнительной физиологии: может ли мочевая кислота представлять собой неверный физиологический сигнал тревоги в западном обществе?

,

J Com Physiol B

,

2009

, том.

179

 (стр. 

67

76

)

© The Author 2011. Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

22.4. Азотистые отходы — Концепции биологии — 1-е канадское издание

Глава 22. Осмотическая регуляция и экскреция

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

  • Сравните и сопоставьте способы, которыми водные и наземные животные могут удалять токсичный аммиак из своих систем
  • Сравните основной побочный продукт метаболизма аммиака у позвоночных животных с таковым у птиц, насекомых и рептилий

Из четырех основных макромолекул в биологических системах и белки, и нуклеиновые кислоты содержат азот.При катаболизме, или распаде, азотсодержащих макромолекул углерод, водород и кислород извлекаются и запасаются в виде углеводов и жиров. Избыток азота выводится из организма. Азотсодержащие отходы имеют тенденцию образовывать токсичный аммиак , который повышает рН жидкостей организма. Само образование аммиака требует энергии в виде АТФ и большого количества воды, чтобы вывести его из биологической системы. Животные, обитающие в водной среде, склонны выделять в воду аммиак.Животные, выделяющие аммиак, называются аммонотелическими . Земные организмы выработали другие механизмы выделения азотистых отходов. Животные должны обезвреживать аммиак, превращая его в относительно нетоксичную форму, такую ​​как мочевина или мочевая кислота. Млекопитающие, включая человека, производят мочевину, тогда как рептилии и многие наземные беспозвоночные производят мочевую кислоту. Животных, выделяющих мочевину в качестве основного азотистого шлака, называют уреотелиальными животными.

Азотистые отходы у наземных животных: цикл образования мочевины

Цикл мочевины

является основным механизмом, с помощью которого млекопитающие превращают аммиак в мочевину.Мочевина вырабатывается в печени и выводится с мочой. Общая химическая реакция, посредством которой аммиак превращается в мочевину, представляет собой 2 NH 3 (аммиак) + CO 2 + 3 АТФ + H 2 O → H 2 N-CO-NH 2 (мочевина) + 2 ADP + 4 P i + AMP.

В цикле мочевины используются пять промежуточных стадий, катализируемых пятью различными ферментами, для превращения аммиака в мочевину, как показано на рис. 22.12. Аминокислота L-орнитин превращается в различные промежуточные соединения перед регенерацией в конце цикла мочевины.Следовательно, цикл мочевины также называют орнитиновым циклом. Фермент орнитинтранскарбамилаза катализирует ключевой этап цикла мочевины, и его дефицит может привести к накоплению токсичных уровней аммиака в организме. Первые две реакции происходят в митохондриях, а последние три реакции — в цитозоле. Концентрация мочевины в крови, называемая азотом мочевины крови или BUN, используется в качестве индикатора функции почек.

Рисунок 22.12. Цикл мочевины преобразует аммиак в мочевину.

Азотистые отходы у птиц и рептилий: мочевая кислота

Птицы, рептилии и большинство наземных членистоногих превращают токсичный аммиак в мочевую кислоту или родственное соединение гуанин (гуано) вместо мочевины. Млекопитающие также образуют некоторое количество мочевой кислоты при распаде нуклеиновых кислот. Мочевая кислота представляет собой соединение, подобное пуринам, содержащимся в нуклеиновых кислотах. Он нерастворим в воде и имеет тенденцию образовывать белую пасту или порошок; его выделяют птицы, насекомые и рептилии.Превращение аммиака в мочевую кислоту требует больше энергии и намного сложнее, чем превращение аммиака в мочевину. Рисунок 22.13.

Рисунок 22.13. Азотсодержащие отходы выделяются разными видами в разных формах. К ним относятся (а) аммиак, (б) мочевина и (в) мочевая кислота. (кредит a: модификация работы Эрика Энгбретсона, USFWS; кредит b: модификация работы Б. «Лося» Петерсона, USFWS; кредит c: модификация работы Дэйва Менке, USFWS)

Подагра

Млекопитающие используют кристаллы мочевой кислоты в качестве антиоксиданта в своих клетках.Однако избыток мочевой кислоты приводит к образованию камней в почках, а также может вызвать болезненное состояние, называемое подагрой, когда кристаллы мочевой кислоты накапливаются в суставах, как показано на рис. 22.14. Выбор продуктов, которые уменьшают количество азотистых оснований в рационе, помогает снизить риск подагры. Например, чай, кофе и шоколад содержат пуриноподобные соединения, называемые ксантинами, и их следует избегать людям с подагрой и камнями в почках.

Рисунок 22.14. Подагра вызывает воспаление, видимое в суставе большого пальца левой ноги этого человека.(кредит: «Gonzosft»/Wikimedia Commons)

 Сводка

Аммиак представляет собой отходы, образующиеся в результате метаболизма азотсодержащих соединений, таких как белки и нуклеиновые кислоты. В то время как водные животные могут легко выделять аммиак в водную среду, наземные животные выработали специальные механизмы для удаления токсичного аммиака из своих систем. Мочевина является основным побочным продуктом метаболизма аммиака у позвоночных животных. Мочевая кислота является основным побочным продуктом метаболизма аммиака у птиц, наземных членистоногих и рептилий.

Упражнения

  1. БУН ________.
    1. азот мочевины крови
    2. азот мочевой кислоты в крови
    3. индикатор объема крови
    4. индикатор артериального давления
  2. Люди накапливают ________ перед выделением азотистых отходов.
    1. азот
    2. аммиак
    3. мочевина
    4. мочевая кислота
  3. С точки зрения эволюции, почему цикл мочевины мог развиться в организмах?
  4. Сравните образование мочевины и мочевой кислоты.

Ответы

  1. А
  2. С
  3. Считается, что цикл мочевины развился, чтобы приспособиться к меняющейся окружающей среде, когда эволюционировали земные формы жизни. Засушливые условия, вероятно, привели к эволюции пути мочевой кислоты как средства сохранения воды.
  4. Цикл мочевины является основным механизмом преобразования аммиака в мочевину у млекопитающих. Мочевина вырабатывается в печени и выводится с мочой. Цикл мочевины использует пять промежуточных стадий, катализируемых пятью различными ферментами, для преобразования аммиака в мочевину.С другой стороны, птицы, рептилии и насекомые превращают токсичный аммиак в мочевую кислоту вместо мочевины. Превращение аммиака в мочевую кислоту требует больше энергии и намного сложнее, чем превращение аммиака в мочевину.

Глоссарий

аммиак
соединение, состоящее из одного атома азота и трех атомов водорода
аммонотеловый
описывает животное, которое выделяет аммиак в качестве основного материала отходов
.
антиоксидант
средство, предотвращающее разрушение клеток активными формами кислорода
азот мочевины крови (АМК)
оценка мочевины в крови и показатель функции почек
цикл мочевины
путь превращения аммиака в мочевину
уреотеловый
описывает животных, которые выделяют мочевину в качестве основных азотсодержащих отходов
.
мочевая кислота
побочный продукт метаболизма аммиака у птиц, насекомых и рептилий

Снижение внепочечной экскреции уратов является частой причиной гиперурикемии

Участники исследования

Это исследование было одобрено этическим комитетом учреждения, и все процедуры, включенные в это исследование, проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией.Пациентов с гиперурикемией диагностировали, когда их SUA превышала 7,0 мг дл -1 , а случаи подагры также клинически диагностировали как первичную подагру в соответствии с критериями , установленными Американским колледжем ревматологии 30 . Все субъекты с гиперурикемией и пациенты с первичной подагрой имели право на участие, если было получено письменное согласие в клиниках по лечению подагры университетской больницы Дзикей (Токио, Япония) или больницы Мидоригаока (Осака, Япония). Были исключены следующие пациенты; пациенты без информации о клинических параметрах, показанных в дополнительной таблице S1, или пациенты с наследственными нарушениями обмена веществ, включая синдром Леша-Нихана.Наконец, 644 амбулаторных пациента мужского пола, в том числе 575 больных подагрой, были зарегистрированы как действительные участники.

Клинические параметры для обработки уратов

Клинические параметры, включая SUA, количество UUE и фракционное выведение клиренса уратов (соотношение клиренса уратов/клиренса креатинина, FE UA ) были измерены для каждого пациента после обучения диете, в отношении низкого содержания пуринов и низкокалорийная диета, а также меньшее потребление фруктозы и алкоголя 31,32 . В данном исследовании использовались клинические параметры до приема препаратов для лечения гиперурикемии.И UUE, и FE UA были рассчитаны после сбора мочи в течение нескольких часов. UUE нормализовано для площади поверхности тела 1,73 м 2 . В этом исследовании пациенты классифицировались как гиперпродуцирующая гиперурикемия, когда их UUE превышал 25,0 мг ч -1 /1,73 м 2 (600 мг в день -1 /1,73 м 2 ) 7,8,33 . Те, у кого FE UA был ниже 5,5%, были классифицированы как гипоэкскреционная гиперурикемия 34 на основании нормального диапазона FE UA (5.5–11,1%) 35 . Комбинированный тип был классифицирован, когда их UUE и FE UA соответствовали критериям гиперпродукции и недостаточной экскреции гиперурикемии (рис. 1). Пациентов, которые соответствовали единственному критерию гиперпродукционной гиперурикемии, исключая комбинированный тип, определяли как тип гиперпродукции.

Генетический анализ

Геномная ДНК была выделена из цельных клеток периферической крови 36 . Генотипирование проводили с помощью анализа плавления с высоким разрешением с помощью LightCycler 480 (Roche Diagnostics) 21 или с помощью анализа дискриминации аллелей (Custom Taqman MGB, Applied Biosystems) с помощью детектора 7700 (Applied Biosystems) 37 .Для подтверждения их генотипов более 100 образцов были подвергнуты прямому секвенированию с праймерами, показанными в дополнительной таблице S5. Анализ секвенирования ДНК проводили с помощью генетического анализатора 3130×l (Applied Biosystems) 21 . Экспортная функция ABCG2 была затем оценена из комбинаций вариантов ABCG2 , rs72552713 (Q126X) и rs2231142 (Q141K) и разделена на четыре функциональные группы 21 ; то есть полная функция, функция 3/4 (легкая дисфункция), функция 1/2 (умеренная дисфункция) и функция ≤1/4 (тяжелая дисфункция).

Экспериментальная оценка путей экскреции уратов

Комплементарную ДНК мышиного Abcg2 (инвентарный номер GenBank NM_011920) вставляли в сайт Not I векторной плазмиды pcDNA3.1(+) (Invitrogen) с последовательностью myc-метки, присоединенной к 5′-конец. кДНК ABCG2 человека дикого типа (инвентарный номер GenBank NM_004827) или мутантную (Q126X и Q141K) кДНК ABCG2 встраивали в сайты Nhe I и Apa I векторной плазмиды pcDNA3.1(+) с myc- последовательность тегов, прикрепленная к 5′-концу 21 .Для приготовления мембранных везикул клетки HEK293 временно трансфицировали вектором экспрессии для Abcg2/ABCG2 или пустым вектором (контрольным) с помощью FuGENE6 (Roche Diagnostics) в соответствии с инструкциями производителя. Через 48 часов клетки собирали и мембранные везикулы выделяли стандартным методом с повторным центрифугированием и гомогенизацией 38 . После того, как экспрессия белка Abcg2 была подтверждена вестерн-блоттингом, исследования поглощения [ 14 C]урата (28 мкМ, American Radiolabeled Chemicals) выполняли по стандартному протоколу для транспортных анализов с мембранными везикулами 39 .Все другие химические вещества, использованные в этом исследовании, были коммерчески доступными и имели чистоту реагентов.

Самцы Abcg2 -нокаутные мыши (FVB.129P2-Abcg2, Taconic) и контрольные мыши FVB весом 27–33 г получали 2,0% (вес/вес) оксоната калия в течение более 1 недели, как сообщалось ранее 40 . Концентрации уратов и креатинина в собранных образцах сыворотки и мочи определяли с помощью набора для анализа мочевой кислоты QuantiChrom (системы биоанализа) и набора для анализа креатинина (Cayman Chemical Company). Чтобы проанализировать кишечную экскрецию уратов, мышам, голодавшим в течение ночи, анестезировали внутрибрюшинной инъекцией уретана и канюлировали полиэтиленовой трубкой (Hibiki Size 8) (Kunii Co.) в верхних отделах двенадцатиперстной кишки и средней части тощей кишки, чтобы образовать кишечную петлю в верхней половине кишки. После удаления кишечного содержимого медленным вливанием физиологического раствора и воздуха в кишечную петлю вводили буфер для оттока (физиологический раствор, содержащий 0,3 мМ оксоната калия), и оба конца петли закрывали шприцами. После указанных периодов буфер для оттока в петле собирали шприцами и количественно определяли концентрации уратов. Кишечная экскреция уратов рассчитывалась по следующему уравнению:

Для исследования желчной экскреции уратов мышей анестезировали путем внутрибрюшинной инъекции уретана, пузырный проток перевязывали и формировали фистулу общего желчного протока с помощью тефлонового катетера (UT-03). (Уникальный Медицинский).Исследовали ураты в образцах печеночной желчи, собранных в течение 3 ч. Относительный вклад путей экскреции с мочой, кишечником и желчью оценивали путем сравнения рассчитанной скорости каждого пути, для которого количество суточной мочи принимается равным 2 миллилитрам. Протоколы были выполнены в соответствии с принятыми критериями гуманного ухода за экспериментальными животными и одобрены наблюдательным советом нашего учреждения по изучению животных.

Вестерн-блот-анализ

Для вестерн-блоттинга 5 мкг мембранных везикул, разведенных 2×загрузочным буфером SDS, разделяли на планшете для электрофореза в 10% SDS-полиакриламидном геле с 3.75% укладочный гель. Белки переносили электрофоретически на мембрану Immunobilon (Millipore) с помощью промокательной машины (Bio-Rad Laboratories) при 15 В в течение 1 часа. Мембрану блокировали физиологическим раствором, забуференным Трис, содержащим 0,05% Tween 20 (TBS-T) и 3% альбумина бычьей сыворотки (BSA) в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания TBS-T мембрану инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре в TBS-T, содержащем 0,1% BSA и антитело против ABCG2/BCRP (BXP-53, Abcam) (1:500, 0,5 мкг мл -1 ). ) для обнаружения ABCG2 или антитела против Na+/K+-АТФазы α (Santa Cruz Biotechnology) (1:200, 1.0 мкг мл -1 ) в качестве контроля загрузки мембранных белков. Для обнаружения мембране давали возможность связываться со вторичным антителом, меченным пероксидазой хрена (GE Healthcare), разведенным в 5000 раз в TBS-T, содержащем 0,1% БСА, в течение 1 ч при комнатной температуре. Активность фермента оценивали с использованием системы детекции вестерн-блоттинга ECL Prime (GE Healthcare) с люминесцентным анализатором изображений (Bio-Rad).

Эксперимент по транскишечному транспорту уратов

Для демонстрации кишечного транспорта уратов была собрана верхняя треть образцов кишечника мышей и тщательно удалено энтеральное содержимое.Затем оба конца образцов соединяли шприцами, а стороны просвета заполняли 5 мл буфера Рингера (93,4 мМ NaCl, 6,2 мМ KCl, 2,0 мМ KH 2 PO 4 , 1,2 мМ MgSO 4 — 7H 2 O, 2,5 мМ CaCl 2 -2H 2 O, pH 7,4, 37 °C). Затем образцы инкубировали с [ 14 C]уратом (0,4 мкМ), содержащим буфер Рингера (pH 7,4, 37 °C), предварительно барботируя смешанным газом (95% O 2 и 5% CO 2). ) в течение 30 мин.После инкубации с указанными периодами отбирали 200 мкл люминального буфера с последующим добавлением такой же аликвоты буфера. Шприцы медленно накачивали каждые 2,5 минуты, чтобы тщательно перемешать люминальный буфер (дополнительный рис. S2).

Количественная ПЦР в реальном времени

Для определения уровней матричной РНК генов, участвующих в транспорте уратов, образцы почек мышей гомогенизировали в РНК изо плюс (Takara), а извлеченную РНК подвергали обратной транскрипции с помощью ReverTra Ace (Toyobo).Количественную ПЦР в реальном времени проводили с использованием 2× SYBR GREEN (Stratagene) и Chromo4 (BIO-RAD) при 95 °C в течение 10 минут с последующими 40 циклами при 95 °C в течение 15 с, 50 ​​°C в течение 30 с и 72 °C. С в течение 40 с. Мы использовали праймеры для Abcg2 (смысловой и антисмысловой праймеры представляли собой 5′-aagcatagggatggagctga-3′ и 5′-ctgtgcttgagtccaaacca-3′ соответственно), Urat1 (смысловой и антисмысловой праймеры представляли собой 5′-atcatctccatgctgtgctg-3′ и 5′-ctgtgcttgagtccaaacca-3′ соответственно). ‘-aagtccacaatcccgatgag-3’ соответственно), Glut9 (смысловой и антисмысловой праймеры 5′-cggcctggctctcaaacttcgccg-3′ и 5′-ggcgaagacgaggaagcagt-3′ соответственно), Pdzk1 (смысловой и антисмысловой праймеры 5′- atataatgcctcagggcgtg-3′ и 5′-atggctggcgttctctacat-3′ соответственно) и β-actin (смысловые и антисмысловые праймеры представляли собой 5′-ccggaaggaaaactgacagc-3′ и 5′-gtggtggtgaagctgtagcc-3′ соответственно).

Статистический анализ

Определение гаплотипов выполнено по алгоритму EM 41 . Чтобы исследовать связь функций ABCG2 и UUE, был проведен простой линейный регрессионный анализ с UUE в качестве зависимой переменной и оценочной функцией ABCG2 в качестве независимой переменной. Чтобы оценить взаимосвязь между функцией ABCG2 и гиперурикемией перепроизводства, отношение рисков (ОР) и его 95% ДИ рассчитывали путем деления доли гиперурикемии перепроизводства в каждой категории функции на долю гиперурикемии перепроизводства в категории полной функции.Был проведен регрессионный анализ Пуассона для получения скорректированного ОР дисфункции ABCG2 для гиперурикемии перепроизводства с возможными искажающими факторами, такими как индекс массы тела, потребление алкоголя, однонуклеотидные полиморфизмы генов, связанных с уратами, rs11722228 ( GLUT9 / SLC2A9 ) 18 , rs506338 ( URAT1 / SLC22A12 ) 18 и rs12129861 ( PDZK1 ) 17 . Для всех расчетов при статистическом анализе используется программа R (версия 2.8.1) (http://www.r-project.org/) и SPSS (версия 16.0J для Windows) (SPSS).

Подагра — Ортопед в Кэрроллтоне, Техас

Что такое подагра?

Классифицируемый как тип метаболического артрита, подагра является одним из нескольких распространенных типов артрита, вызывающих сильное воспаление, боль и отек пораженных суставов. Подагра возникает из-за отложений кристаллов мочевой кислоты в суставах по всему телу — чаще всего в суставах большого пальца ноги и других нижних конечностях, таких как колени, лодыжки и ступни.

У пациентов с частыми приступами подагры часто диагностируют подагрический артрит, который представляет собой более тяжелую и выраженную форму подагры, приводящую к ухудшению симптомов и продолжительности.

Каковы причины подагры?

Основной причиной подагры является накопление мочевой кислоты в организме. Побочный продукт распада пуринов — органических химических соединений, присутствующих в пище, различных тканях и клетках организма — мочевая кислота обычно выводится из организма в виде мочи.Однако накопление происходит, когда организм не может избавиться от всей мочевой кислоты. Это состояние известно как гиперурикемия и приводит к образованию кристаллов мочевой кислоты — урата натрия — в пораженных суставах.

У некоторых пациентов это может привести к симптомам подагры, то есть воспалению, боли, отеку и потере подвижности в суставах. Эти симптомы часто имеют серьезную интенсивность. Однако у некоторых больных гиперурикемия может не приводить к возникновению подагры, и лечение в этом случае не требуется.

Взрослые старше 40 лет, особенно мужчины, чаще испытывают симптомы подагры. Исследования показывают, что это заболевание также поражает пациентов со следующими состояниями или образом жизни:

  • высокое кровяное давление, особенно при применении диуретиков
  • трансплантация органов
  • женщины в постменопаузе
  • диабет
  • заболевания почек
  • диета с высоким содержанием продуктов, содержащих пурины, фруктозу и алкоголь
  • хирургия
  • обезвоживание

Шансы заболеть подагрой также значительно возрастают, если другие члены вашей семьи ранее болели этой болезнью.

Каковы симптомы подагры?

Подагра обычно одновременно поражает только один сустав. Большинство пациентов обычно испытывают симптомы подагры на большом пальце ноги; однако у некоторых может также возникнуть подагра в лодыжках, коленях и многих суставах ног.

Приступы подагры часто возникают немедленно, и у многих пациентов симптомы могут длиться несколько дней или даже недель. У большинства симптомы проявляются ночью или рано утром. Период ремиссии между обострениями может быть длительным — месяцы или годы для некоторых — и зависит от способности пациента эффективно управлять болезнью и лечить ее.

Общие симптомы подагры включают:

  • сильная боль в пораженном суставе
  • вздутие
  • покраснение
  • сустав часто горячий на ощупь

Поскольку подагра чаще всего поражает суставы ног, пациентам может быть трудно переносить вес на ноги во время обострения. У некоторых пациентов постоянное накопление кристаллов мочевой кислоты в пораженных суставах стопы может привести к образованию тофусов, уплотнений под кожей.При отсутствии лечения может привести к эрозии костей и хрящей.

Чего ожидать во время диагностики и лечения подагры

Если вам впервые поставили диагноз подагра, вам может быть интересно, чего ожидать во время первого визита к ортопеду. Поскольку симптомы подагры являются общими для других форм воспалительных заболеваний и артрита, диагностика может быть затруднена, если вы не испытываете обострения. Обученный ортопед начнет с того, что задаст вам исчерпывающий набор вопросов, чтобы определить ваше текущее состояние здоровья, включая ваш образ жизни и диетические предпочтения.

Для точной диагностики подагры обученный ортопед должен:

  • физически осмотрите пораженные суставы
  • проводить тесты визуализации, такие как рентген
  • заказать анализ крови для определения концентрации мочевой кислоты в крови

Хотя в настоящее время подагра неизлечима, пациенты, получающие соответствующие индивидуальные формы лечения, могут эффективно контролировать свои симптомы и уменьшать частоту обострений. Лечение подагры будет зависеть от тяжести симптомов пациента, а также от его текущего образа жизни и диеты.Некоторые распространенные формы лечения подагры включают:

  • назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для облегчения боли и воспаления, связанных с продолжающимся обострением подагры
  • инъекции стероидов для лечения воспаления
  • изменение диеты — отказ от продуктов, богатых пуринами, и алкоголя
  • изменения в лекарствах, которые могут привести к гиперурикемии
  • повышение уровня физической активности для уменьшения возникновения хронических заболеваний, таких как заболевания сердца или почек, которые, в свою очередь, могут вызвать подагру

Подагра и камни в почках: симптомы, причины, лечение

Подагра и камни в почках могут быть невероятно болезненными состояниями.Оба они связаны с функцией почек. Но как они связаны друг с другом? Может ли подагра вызывать камни в почках, или камни в почках могут предрасполагать к подагре?

Вот что вам нужно знать, если вас беспокоит какое-либо из этих состояний и их связь.

Подагра развивается, когда в организме высокий уровень мочевой кислоты, нормального продукта жизнедеятельности. Это известно как гиперурикемия. Мочевая кислота обычно выводится из организма через почки, но у некоторых людей ее уровень может оставаться высоким, и мочевая кислота может начать накапливаться и кристаллизоваться в различных суставах.Приступ подагры может ощущаться как жгучая боль или покалывание, в зависимости от того, где происходит приступ. Несмотря на это, боль «зашкаливает, совершенно невыносима», как ранее говорила нам участница CreakyJoints Луиза Б..

У людей, чьи почки плохо фильтруют отходы, избыток мочевой кислоты может кристаллизоваться в почках и образовывать почечный камень, известный как мочевой кислотный камень.

Однако камни в почках, содержащие мочевую кислоту, являются лишь одним из видов камней в почках. Другие типы камней в почках не связаны с подагрой и могут развиваться из-за накопления других веществ, таких как кальций, струвит или цистин — химических веществ, от которых организм избавляется через почки.Камни в почках могут ощущаться как острая судорожная боль в спине и боку, по данным Фонда ухода за урологами.

По данным Американского почечного фонда, попытка вывести эти камни может привести к рубцеванию и повреждению почек, а также может привести к длительному заболеванию почек.

Узнайте больше о связи между подагрой и камнями в почках и о том, как лучше справляться с подагрой, чтобы снизить риск.

Как подагра вызывает камни в почках?

Люди с подагрой могут подвергаться более высокому риску образования мочевых камней в почках, потому что у них более высокий уровень мочевой кислоты, выводимой почками, и у них более кислая моча, что делает мочевую кислоту более склонной к образованию камней. Майклу Топроверу, доктору медицинских наук, ревматологу из NYU Langone Health.

По данным Американского почечного фонда, если лечение подагры не снижает уровень мочевой кислоты в достаточной степени (или если у вас более серьезный тип подагры), могут развиться некоторые осложнения, в том числе мочевые камни в почках.

Другие факторы образа жизни также могут способствовать риску образования камней в почках, включая более высокое потребление подслащенных сахаром напитков и избыточный вес, по словам доктора Топровера.

Насколько распространены камни в почках, связанные с подагрой?

Подагра поражает около 10 миллионов ед.S. взрослых, согласно исследованию 2019 года, опубликованному в журнале Arthritis & Rheumatology . Согласно обзору 2018 года, опубликованному в Journal of Clinical Urology , камни в почках поражают примерно 10 процентов взрослых в США. Но существует ограниченное количество исследований распространенности подагры и камней в почках.

Доктор Топровер цитирует два основных исследования, в которых изучается возникновение этих двух состояний. Первый, обзор 17 исследований 2015 года, показал, что в целом у 14 процентов пациентов с подагрой были камни в почках.Обсервационное исследование 2019 года в Бразилии показало, что у 35 процентов пациентов с подагрой были камни в почках.

Исследование, проведенное в Швеции в 2017 году, показало, что риск нефролитиаза (камней в почках) был на 60 процентов выше у людей с подагрой по сравнению с теми, у кого ее не было. Исследователи также обнаружили, что мужчины, страдающие ожирением и диабетом, увеличивают риск развития камней в почках у людей с подагрой.

Увеличивают ли камни в почках риск подагры?

Согласно ограниченным исследованиям, люди с камнями в почках, по-видимому, не имеют повышенного риска подагры.Топовер. Это связано с тем, что большинство камней в почках чаще всего вызываются факторами, которые приводят к накоплению кальция, а не к накоплению мочевой кислоты, связанному с подагрой.

Ваши камни в почках вызваны подагрой или чем-то другим?

По данным Американского урологического фонда, камни в почках могут вызывать сильные и острые боли, особенно в спине и животе, а также при мочеиспускании. Они также могут вызывать тошноту, рвоту, кровь в моче или частое мочеиспускание.

Эти симптомы могут указывать на любой из четырех типов камней в почках, которые классифицируются в зависимости от того, из чего они состоят:

  • Кальций
  • Струвит (из бактерий)
  • Цистин (из аминокислоты)
  • Мочевая кислота

Тем не менее, нет никаких симптомов, указывающих на наличие камней из мочевой кислоты именно из-за подагры.Однако они могут быть осложнением, которое вы испытываете после первых признаков подагры, таких как сильная боль, покраснение и отек суставов.

Камни в почках могут образовываться как у мужчин, так и у женщин любого возраста, хотя камни мочевой кислоты чаще развиваются у мужчин (подагра также чаще встречается у мужчин).

Если вы не склонны к приступам подагры или у вас не диагностирована подагра, ваши камни в почках могут быть скорее кальциевыми камнями в почках или камнями другого типа, чем камнями из мочевой кислоты.

Поскольку разные типы камней в почках состоят из разных веществ, каждый тип имеет свой собственный набор факторов риска. Национальный почечный фонд отмечает, например, что гиперпаратиреоз является фактором риска образования кальциевых камней в почках. Гиперпаратиреоз — это состояние, при котором ваши паращитовидные железы становятся сверхактивными и выделяют слишком много паратиреоидного гормона (ПТГ), что вызывает повышение уровня кальция в крови. По данным Medscape, наличие инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в анамнезе может увеличить риск образования струвитных камней, поскольку ИМП делают вашу мочу более щелочной, что приводит к образованию струвитов.

Некоторые общие факторы риска образования камней в почках включают:

  • Дегидратация
  • Генетика
  • Избыточный вес
  • Высокобелковая диета
  • Диета с высоким содержанием соли
  • Диабет
  • Высокий уровень сахара в крови
  • Высокое кровяное давление
  • Лекарства, такие как триамтереновые диуретики, противосудорожные препараты и антациды на основе кальция

Как врачи диагностируют камни в почках, связанные с подагрой

Если вы подозреваете, что у вас могут быть камни в почках, связанные с подагрой, вам следует обратиться к врачу, лечащему вашу подагру, будь то врач общей практики, ревматолог или другой специалист.

Они изучат вашу историю болезни и проведут медицинский осмотр. Они также могут провести анализ крови, а также проверить, является ли ваша моча очень кислой, то есть ее уровень pH ниже 5,5. По данным клиники Кливленда, они также могут отправить вышедший из почки камень в лабораторию для анализа, чтобы проверить, состоит ли он из мочевой кислоты.

Лечение камней в почках, связанных с подагрой

Лечение камней в почках включает в себя избавление от камней, которые у вас есть в настоящее время, и предотвращение образования камней в будущем.

По данным клиники Майо, большинство мелких камней в почках отходят самостоятельно; пить много воды и принимать обезболивающие могут помочь. В случае больших или более инвазивных камней могут потребоваться другие процедуры, включая хирургическое вмешательство.

Поскольку исследований о причинах и лечении камней в почках, связанных с подагрой, немного, ваш врач может лечить каждое состояние отдельно, изменяя образ жизни и принимая лекарства.

Изменения образа жизни

Вот другие важные изменения образа жизни, которые он рекомендует:

1.Следите за тем, что вы едите

Избегайте употребления слишком большого количества продуктов с высоким содержанием пуринов, которые организм расщепляет до мочевой кислоты. К ним относятся мясные субпродукты, такие как печень, некоторые морепродукты, такие как моллюски, и красное мясо, советует он. Газированные и другие напитки, подслащенные кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы, а также алкоголь могут усугубить подагру и вызвать образование мочевых камней в почках.

2. Избегайте обезвоживания

Человек с камнями в почках в анамнезе должен сосредоточиться на поддержании гидратации для поддержания оптимальной функции почек.По данным Harvard Health, вы должны стремиться выпивать два литра воды каждый день (около восьми чашек по 8 унций).

Доктор Топровер добавляет, что «пациентам с подагрой также полезно пить много воды, чтобы помочь своим почкам, и избегать сладких напитков, которые могут повысить уровень мочевой кислоты».

3. Поговорите со своим врачом о пищевых добавках

Некоторые безрецептурные добавки могут влиять на образование камней в почках, поэтому рекомендуется обсудить ваши добавки с врачом.Например, было доказано, что ежедневный прием более 500 мг витамина С увеличивает риск образования камней в почках. Кроме того, было показано, что креатин ухудшает дисфункцию почек у людей с заболеваниями почек.

Лекарства

Лекарства для снижения уровня мочевой кислоты являются ключевой частью лечения подагры и, в свою очередь, снижают риск образования камней в почках, связанных с подагрой.

Противовоспалительные препараты, такие как колхицин, могут использоваться для облегчения боли при подагре и предотвращения приступов подагры.Кроме того, могут быть назначены лекарства, такие как аллопуринол или фебуксостат, чтобы помочь пациентам поддерживать безопасный уровень мочевой кислоты и предотвратить ухудшение симптомов, включая более продвинутую подагру и мочевые камни в почках.

Если у вас есть камни в почках, связанные с подагрой, вам может потребоваться обратиться к ревматологу и/или нефрологу для лечения вашего состояния.

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) часто используются для облегчения боли при приступах подагры. Однако, если у вас снижена функция почек, НПВП могут увеличить риск внезапной почечной недостаточности и потенциально прогрессирующего повреждения почек, согласно данным Национального почечного фонда.
  • Альфа-блокаторы, тип лекарств от кровяного давления, могут быть назначены пациентам, чтобы помочь пациентам избавиться от камней в почках. Но исследование 2016 года показало, что альфа-блокаторы могут повышать уровень мочевой кислоты у пациентов.

Камни в почках, связанные с подагрой, могут сигнализировать о более серьезной форме подагры, поэтому важно поговорить со всеми вашими лечащими врачами, чтобы обсудить, как лучше всего справиться с вашим состоянием. Например, доктор Топровер говорит, что некоторые пациенты, у которых все еще наблюдается высокий уровень мочевой кислоты и осложнения, включая камни из мочевой кислоты, несмотря на прием препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, достигли более низких уровней уратов и предотвратили приступы подагры с помощью препарата под названием пеглотиказа.Также рекомендуется убедиться, что вы работаете со своим лечащим врачом для решения других проблем со здоровьем, которые могут повлиять на вашу подагру и здоровье почек, таких как вес, артериальное давление и уровень сахара в крови.

Узнайте больше о жизни с подагрой

Проверить The Gout Show , нашу серию подкастов, которую ведет больной подагрой Стив Клисби. Узнайте от пациентов с подагрой и известных врачей, что такое жизнь с подагрой и как с этим справиться. Слушайте The Gout Show здесь.

Исследования с синтетическими диетами и апосимбиотическими насекомыми

ВВЕДЕНИЕ

Большинство равнокрылых питаются только растительными соками, которые обычно бедны азотистыми соединениями и имеют очень несбалансированный аминокислотный состав (Mittler, 1958; Weatherley et al. , 1959; Auclair, 1963; Barlow and Randolph, 1978; Fukumorita and Chino, 1982; Sasaki и др. , 1990). Дефицит азотистых соединений, особенно незаменимых аминокислот, является критическим для всех животных.Часто предполагалось, что эндосимбионты, которых приютило большинство равнокрылых, играют важную роль в решении этой проблемы (Buchner, 1965; Houk and Griffiths, 1980). Считается, что у тлей прокариотические эндосимбионты снабжают своих хозяев аминокислотами, витаминами и другими азотсодержащими веществами (Ehrhardt, 1968; Mittler, 1971; Houk and Griffiths, 1980; Douglas, 1988; Douglas and Prosser, 1992). предположили, что симбионты играют ключевую роль в рециркуляции азота хозяином с использованием глутамина, который в остальном является основным азотсодержащим продуктом жизнедеятельности тли (Sasaki and Ishikawa, 1993, 1995; Febvay et al., 1995). В цикадках обитают эукариотические дрожжеподобные эндосимбионты (Buchner, 1965; Chen et al. , 1981a). Они вырабатывают мочевую кислоту, которую исследователям часто не удавалось обнаружить ни в теле тли, ни в пади, ее экскрементах (Truskowski, Chajkinowna, 1935; Mittler, 1958; Lamb, 1959; Sasaki, Ishikawa, 1990; Hongoh, Ishikawa, неопубликованные данные, 1996). , что позволило предположить, что азотный обмен цикадки значительно отличается от метаболизма тли. Фактически, косвенные данные свидетельствуют о том, что цикадка с помощью своего эндосимбионта использует мочевую кислоту в качестве источника азота.Сасаки и др. (1996) продемонстрировали, что содержание мочевой кислоты во всем организме симбионт-истощенных или апосимбиотических цикад значительно выше, чем у симбиотических насекомых, и что активность уриказы обнаруживается только у изолированных симбионтов, но не в тканях цикад. апосимбиотические насекомые. Об утилизации мочевой кислоты и роли в ней симбионта уже сообщалось для тараканов и термитов, филогенетически далеких от цикадки. У термитов Reticulitermes ftavipes было показано, что три вида бактерий в задней кишке способны к анаэробному расщеплению мочевой кислоты до классических продуктов бактериального брожения, включая аммиак, и что термит ассимилирует 15 N из проглоченных 15 N-мочевой кислоты, несмотря на отсутствие в ней уриказы (Vogels, Van Der Drift, 1976; Potrikus, Breznak, 1977, 1981).Известно, что тараканы накапливают мочевую кислоту, и было высказано предположение, что симбионты, обитающие в мицетоцитах, прилегающих к уратным клеткам, специализированных клетках для хранения мочевой кислоты, превращают ее в пригодную для хозяина форму (Cochran, 1985).

В этом исследовании мы дополнительно исследовали метаболизм азота у бурой цикадки Nilaparvata lugens с использованием синтетических кормов и апосимбиотических насекомых. Результаты показали, что это насекомое использует запасы мочевой кислоты в качестве источника азота с помощью своих эндосимбионтов, подобно тараканам.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Насекомые

Коричневые цикадки, Nilaparvata lugens, содержали на проростках риса при 25°C в фотопериодическом режиме 16 часов свет: 8 часов темнота. В экспериментах с синтетическими диетами только что вылупившихся насекомых в течение 24 часов (возраст 0 дней) переносили в цилиндрические пластиковые контейнеры (диаметр 6 см, высота 5 см) с прикрепленными с обеих сторон увлажненной фильтровальной бумагой и синтетическими диетами, обернутыми в парапленку. В одном случае выращивалось около 50 насекомых. Насекомые, питавшиеся этими диетами, достигали зрелости между 15 и 23 днями после вылупления, в зависимости от концентрации общих аминокислот, содержащихся в диетах.На протяжении всего настоящего исследования мы использовали исключительно короткокрылую морфу.

Для уничтожения дрожжеподобных симбионтов 0-дневных нимф подвергали воздействию температуры 35°C в течение 36 часов (Noda and Saito, 1979; Chen et al. , 1981b; Sasaki et al. , 1996). После термической обработки насекомых содержали в качестве контрольных насекомых при температуре 25°С.

Яйца цикад были получены методом, описанным Секидо и Согава (1976). Яйца цикадки откладываются в раствор, содержащий 5% сахарозы и 0.004 М салициловой кислоты собирали и хранили в дистиллированной воде при 25°С. В этих условиях яйца вылупились через 8–9 дней после откладки яиц.

Синтетические рационы

Синтетический рацион был приготовлен в соответствии с Mitsuhashi and Koyama (1971) с небольшой модификацией (таблица 1). При использовании в экспериментах общие концентрации аминокислот варьировали от 0 до 500 мМ без каких-либо изменений в других композициях.

Таблица 1

Состав синтетического рациона

Определение содержания мочевой кислоты

Содержание мочевой кислоты в целых тканях цикадки определяли с использованием уриказы, как описано Valovage and Brooks (1979) и Sasaki et al. (1996). Мочевую кислоту в медвяной росе определяли с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой (Sasaki et al. , 1991). Нам удалось идентифицировать мочевую кислоту и определить ее содержание при времени удерживания 3,50 ± 0,02 мин при скорости потока 0,8 мл/мин.

Статистический анализ

Индивидуальные данные были получены с использованием десятков цикад, а сводные данные были выражены в таблицах и рисунках как среднее ± стандартное отклонение нескольких отдельных данных. Относительные скорости роста (RGR) рассчитывали по сырой массе тела (w) цикадок по формуле: RGR = (1/W)dw/dt.Данные были проанализированы с использованием t-критерия, при этом значимый уровень составлял 5% в случае отсутствия показаний.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Накопление мочевой кислоты во всем организме

Цикадки выращивались с 0-го дня после вылупления на синтетических диетах. Содержание мочевой кислоты во всех тканях на 14-й день и их относительную скорость роста между 4-м и 14-м днем ​​определяли и выражали в зависимости от концентрации общих аминокислот, содержащихся в используемой диете (рис. 1). Относительная скорость роста насекомых существенно не менялась, когда концентрация аминокислот превышала 200 мМ.Напротив, количество мочевой кислоты, накопленной во всех их тканях, увеличивалось в зависимости от концентрации аминокислот, даже при концентрации выше 200 мМ, и достигало в четыре раза больше при 500 мМ, чем при 200 мМ. Экскреции мочевой кислоты у этих насекомых на протяжении всего эксперимента обнаружено не было.

Рис. 1

Относительная скорость роста и содержание мочевой кислоты в целых тканях цикадки по отношению к концентрации аминокислот, содержащихся в синтетической диете. Насекомых выращивали на 0-й день после вылупления на синтетических кормах, содержащих различные концентрации аминокислот, как указано.На 4-й и 14-й день их взвешивали для оценки относительной скорости роста в течение периода (светлые кружки), а на 14-й день ферментативно определяли содержание мочевой кислоты (столбцы). Для каждого измерения использовались три отдельные группы, каждая из которых состояла примерно из 50 насекомых. Значения выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (n=3).

Изменения в содержании мочевой кислоты у симбиотических цикад

Для дальнейшего изучения связи содержания мочевой кислоты в тканях с концентрацией аминокислот в рационе насекомых, съеденных насекомыми, 0-дневных нимф выращивали на 400 мМ или 100 мМ амино кислотная диета на 8 дней.Впоследствии часть нимф переводили на 50 мМ рацион и дополнительно выращивали в течение 6 дополнительных дней. Остальные нимфы в течение того же периода содержались на исходных рационах. В каждом эксперименте определяли содержание мочевой кислоты во всех тканях организма на 8 и 14 сутки.

Как показано на рис. 2, у нормальных или симбиотических насекомых изменение концентрации аминокислот в рационе с 400 мМ до 50 мМ приводило к резкому снижению содержания мочевой кислоты, в то время как содержание мочевой кислоты у насекомых оставалось на прежнем уровне. 400 мМ диету постоянно увеличивали.Когда нимф выращивали на диете с концентрацией 100 мМ, содержание мочевой кислоты в них все время оставалось низким. Понижение концентрации аминокислоты на 8-й день приводило к дальнейшему снижению ее содержания.

Рис. 2

Взаимосвязь между концентрацией аминокислот в рационе и запасами мочевой кислоты у симбиотических цикад. Около 50 нимф выращивали на синтетической диете, содержащей 400 мМ (○) или 100 мМ (□) аминокислот до 8-го дня, и у трети из них определяли содержание мочевой кислоты. Остальных либо содержали на тех же рационах (сплошные линии), либо переводили на синтетический рацион, содержащий 50 мМ аминокислот (пунктирные линии), и далее выращивали.На 14-й день их забивали для определения содержания мочевой кислоты. На основании трех повторных экспериментов значения выражены как среднее ± стандартное отклонение.

Изменения в содержании мочевой кислоты у апосимбиотических цикад

В попытке оценить роль эндосимбионтов были проведены аналогичные эксперименты с апосимбиотическими насекомыми (рис. 3). При выращивании апосимбиотических цикад на диете с концентрацией 400 мМ содержание мочевой кислоты в них было примерно вдвое меньше, чем у симбиотических цикад на той же диете как на 8-й, так и на 14-й день.В основном это было связано с разницей в размерах тела между симбиотическими и апосимбиотическими насекомыми, а содержание мочевой кислоты на единицу веса насекомого было почти одинаковым между ними (данные не показаны). Снижение концентрации аминокислот до 50 мМ на 8-е сутки останавливало прирост мочевой кислоты в тканях, но не вызывало столь резкого снижения ее содержания, как это наблюдается у симбиотических насекомых.

Рис. 3

Взаимосвязь между концентрацией аминокислот в рационе и запасами мочевой кислоты у апосимбиотических цикад.В каждом эксперименте около 50 только что вылупившихся нимф содержали при температуре 35°C в течение первых 36 часов для уничтожения их симбионтов и выращивали, как показано на рис. 2, на синтетической диете, содержащей 400 мМ (○) или 100 мМ (□). Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение (n=3). Обозначения те же, что и на рис. 2.

На диете 100 мМ накопление мочевой кислоты у апосимбиотических насекомых было больше, чем у симбиотических. Высокое накопление мочевой кислоты у апосимбиотических насекомых было еще более заметным, если принять во внимание их меньшие размеры тела.Снижение концентрации аминокислот на 8-й день вызывало достоверное снижение содержания мочевой кислоты в тканях.

Влияние рациона на скорость роста насекомых

Личинок цикадки выращивали, как указано выше, и определяли влияние снижения концентрации аминокислот в рационе на их относительную скорость роста (таблица 2). У симбиотических цикадок, выращенных на диете с концентрацией 400 мМ или 100 мМ, понижение дозы до 50 мМ на 8-й день приводило к значительному замедлению роста. Эффект был более заметен, когда аминокислоты полностью исключались из рациона.Напротив, у апосимбиотических насекомых понижение концентрации аминокислот, по-видимому, не оказывает вредного воздействия на рост насекомых. Его изменение с 400 мМ до 50 мМ, казалось, даже способствовало росту апосимбиотических насекомых.

Таблица 2

Относительная скорость роста цикадочек между 8 и 14 днями после вылупления

Экскреция мочевой кислоты апосимбиотическими цикадками

Мочевая кислота была обнаружена только в росе апосимбиотических цикадок, выращенных в исследованных условиях, хотя возможно, что симбиотические насекомые также выделяли мочевую кислоту в пределах обнаружения (табл. 3).Однако количества, которые могут быть выведены из организма, слишком малы, чтобы объяснить уменьшение содержания мочевой кислоты в тканях, наблюдаемое на рис. 2, когда концентрация аминокислот сместилась вниз на полпути.

Таблица 3

Экскреция мочевой кислоты цикадками на 10-й день (нмоль/насекомое/день)

Наличие мочевой кислоты в яйцах цикадок

В яйцах цикад было обнаружено значительное количество мочевой кислоты. Содержание мочевой кислоты было самым высоким при откладке яиц и постепенно снижалось по мере развития эмбриона (рис.4). Его содержание в зародыше непосредственно перед вылуплением (7–8 дней после откладки яиц) составляло всего 53% от содержания в только что отложенном яйце.

Рис. 4

Изменения содержания мочевой кислоты в цикадках в процессе эмбрионального развития. В каждом опыте около 80 яиц, снесенных 5 родителями, определяли на содержание мочевой кислоты. Значения выражены как средние значения ± стандартное отклонение (n = 5).

ОБСУЖДЕНИЕ

Хотя цикадки являются урикогенными, как и многие другие насекомые, они обычно не выделяют мочевую кислоту, а накапливают это соединение в своих тканях (Sasaki et al., 1996). Чтобы оценить взаимосвязь между потреблением ими азота и накоплением мочевой кислоты, мы выращивали цикад на синтетических диетах, содержащих различные концентрации аминокислот, и определяли содержание мочевой кислоты в их тканях. В результате было обнаружено, что содержание мочевой кислоты в их тканях увеличивается в зависимости от концентрации аминокислот, которые они потребляют. Между тем оказалось, что скорость роста насекомых больше не увеличивается, когда концентрация аминокислот в рационе превышает 200 мМ (рис.1). Эти результаты показали, что цикадки синтезируют мочевую кислоту не только как азотсодержащие отходы, но и как продукт хранения, когда они потребляют большее количество соединений азота, чем им нужно.

То, что запасы мочевой кислоты в тканях цикад используются для восполнения дефицита соединений азота из рациона, было очевидным, поскольку снижение концентрации аминокислот в рационе вызывало резкое снижение содержания мочевой кислоты в тканях (рис. 2). без сопутствующей экскреции соединения (табл. 3).Кроме того, вредное влияние такого понижения на рост насекомых было значительно меньше, когда насекомые заранее запасали большее количество мочевой кислоты, питаясь рационом, содержащим большее количество аминокислот (рис. 2, табл. 2). Эти результаты показали, что цикадки экономят соединения азота в форме мочевой кислоты на случай дефицита азота, с которым они могут столкнуться. Эта стратегия напоминает тараканов, описанных Mullins и Cochran (1975). Тараканы, питаясь избыточным количеством соединений азота, превращают их в мочевую кислоту и сохраняют ее в уратных клетках в качестве источника азота (Cochran, 1985).Тем не менее понижение концентрации аминокислот значительно замедляло рост насекомых (табл. 2), что свидетельствует о том, что сколько бы мочевая кислота ни накапливалась в тканях, она не может полностью восполнить дефицит азота в рационе.

Хотя апосимбиотические цикадки, питающиеся богатой аминокислотами диетой, накапливали мочевую кислоту почти так же, как и симбиотические, в отличие от последних снижение концентрации аминокислот не приводило к значительному снижению содержания мочевой кислоты в тканях (рис.3). Это предполагает, что эндосимбионты играют ключевую роль в использовании цикадками запасов мочевой кислоты. Как предполагалось ранее (Sasaki et al. , 1996), фермент уриказа, присутствующий в симбионте, будет инициировать реакции, необходимые для утилизации мочевой кислоты. В этом контексте интригует тот факт, что снижение концентрации аминокислот с 400 мМ до 50 мМ значительно улучшило рост апосимбиотических насекомых (таблица 2). Вероятно, что для этих насекомых синтез большого количества мочевой кислоты, которая не может быть утилизирована, есть не что иное, как растрата энергии.Выделение мочевой кислоты апосимбиотическими насекомыми (табл. 3) также может быть связано с их неспособностью утилизировать мочевую кислоту. Вполне возможно, что накопленная мочевая кислота подвергается непрерывному растворению, хотя и мало-помалу. В то время как у симбиотических насекомых растворенная мочевая кислота будет израсходована мгновенно под действием уриказы симбионта, апосимбиотические насекомые, вероятно, не могут не выделять ее и так из-за отсутствия ферментативной активности.

У многих животных с урикотелией эмбриогенез протекает в полузамкнутом пространстве, окруженном толстой яичной скорлупой, и мочевая кислота, азотсодержащий продукт жизнедеятельности, имеет тенденцию накапливаться в эмбриональной ткани по мере развития.напротив, у цикад содержание мочевой кислоты в яйцах, которое было самым высоким при откладке яиц, постепенно уменьшалось со временем (рис. 4), что позволяет предположить, что цикадки обеспечивают свои яйца мочевой кислотой в качестве ресурса азота для поддержания его эмбрионального развития. Таким образом, вполне вероятно, что эндосимбионты не только передаются потомству хозяина через яйца, но также важны для их эмбриогенеза при использовании предоставленной мочевой кислоты в качестве источника азота. Это опять-таки напоминает нам о тараканах, которые не только запасают мочевую кислоту для себя, но и обеспечивают соединение для своих яиц (Mullins and Keil, 1980).Весьма вероятно, что мочевая кислота яиц тараканов используется для эмбриогенеза, поскольку их эндосимбионты также передаются через поколения хозяина через яйца.

Для насекомых-фитофагов и детритофагов обеспечение запасов азота должно иметь первостепенное значение. хорошо известно, что один из наиболее эффективных способов сделать это — содержать эндосимбионтов, способных тем или иным образом рециркулировать азот. Среди способов рециркуляции азота наиболее доступным будет тот, который использует мочевую кислоту, потому что это соединение является азотным отходом жизнедеятельности насекомых.Вероятно, по этой причине у групп насекомых неоднократно развивались симбиозы с различными микроорганизмами, способными мобилизовать мочевую кислоту, такими как дрожжеподобные грибы у цикад (Sasaki et al. , 1996) и бактерии у тараканов (Cochran, 1985) и термитов. (Ла Фаж и Наттингс, 1978). Как предполагается в этой работе, использование хранилища мочевой кислоты выгодно тем, что насекомые могут передавать его в качестве ресурса следующему поколению. Однако тот факт, что производство мочевой кислоты требует больших энергетических затрат, мог побудить некоторых насекомых, таких как тля, искать альтернативный, более эффективный способ рециркуляции азота без образования мочевой кислоты (Sasaki and Ishikawa, 1995).

Исследование по оценке влияния интенсивной терапии по снижению уровня мочевой кислоты (МК) с использованием RDEA3170, фебуксостата и дапаглифлозина на выведение МК с мочой — полный текст

исследование по оценке влияния интенсивной терапии, снижающей МК, веринурадом (RDEA3170), фебуксостатом и дапаглифлозином на экскрецию МК с мочой у пациентов с бессимптомной гиперурикемией. Тридцать шесть бессимптомных пациентов с гиперурикемией в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) будут включены в это исследование в 2 исследовательских центрах.На сегодняшний день в исследование были включены и завершили исследование 24 пациента. Из-за неадекватного забора мочи были включены 12 дополнительных пациентов, чтобы обеспечить адекватный размер выборки (не менее 20 поддающихся оценке пациентов) для оценки влияния интенсивного снижения МК с помощью веринурада, фебуксостата и дапаглифлозина на экскрецию МК с мочой. Имея 24 заполняющих, доступных во время промежуточного анализа, общий размер выборки составит 36 пациентов, поддающихся оценке.

Перед проведением какой-либо конкретной оценки исследования потенциальные пациенты должны предоставить информированное согласие.Каждый пациент пройдет следующие визиты:

  • A Период проверки не более 28 дней;
  • Два периода лечения, в течение которых пациенты будут находиться в клиническом отделении со 2-го по 1-й день и с 6-го по 8-й день; и
  • Последующее посещение в течение 14–28 дней после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в период лечения 2.

В день -2 периода лечения 1 пациент будет рандомизирован (1:1) на 1 из 2 последовательностей лечения (AB или BA).Каждый рандомизированный пациент будет получать перорально один раз в день фиксированную дозу указанных ниже 2 процедур в течение 7 дней подряд (1 процедура за период лечения).

  • Лечение А: Веринурад + фебуксостат + дапаглифлозин
  • Лечение B: Веринурад + фебуксостат + плацебо Для каждого периода лечения будут выполняться базовые измерения. В 1-й день, после того, как все дозы и все оценки были выполнены, пациенты получат инструкции по введению ИЛП дома один раз в день утром со 2-го по 6-й день, и ИЛП будет выдан для домашнего дозирования.Пациенты вернутся в клиническое отделение на 6-й день и будут проживать в клиническом отделении с 6-го по 8-й день.

Период лечения 1 и период лечения 2 будут разделены периодом вымывания от 7 до 21 дня.

Пациенты вернутся в клиническое отделение для последующего визита через 14–28 дней после 1-го дня периода лечения 2.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.