Соль мочевой кислоты выведение из организма: Мочевая кислота в крови

Содержание

что это такое, причины, признаки, симптомы, диагностика, анализы, лечение, диета у женщин, мужчин

Опубликовано: 17.06.2021 12:50:00    Обновлено: 17.06.2021   Просмотров: 161752


Подагра – системное заболевание, характеризующееся нарушением обмена пуринов в организме и отложением кристаллов урата в суставах. Основным проявлением расстройства считаются повторяющиеся приступы артрита с интенсивной болью в суставах и возникновением тофусов – подагрических узелков. Также при этом заболевании возможно накопление солей в почках с развитием мочекаменной болезни и почечной недостаточности.

Распространенность заболевания среди взрослого населения в Европе составляет от 0,9 до 2,5%, а в США достигает 3,9%. Наиболее часто подагру выявляют у мужчин старше 40 лет. Среди женщин патология встречается в 6-7 раз реже.

Причины подагры

Основной причиной развития подагры считается нарушение обмена мочевой кислоты, приводящее к ее избытку в крови – гиперурикемии. Такое состояние возникает при увеличении поступления пуринов с пищей, когда их метаболиты просто не успевают выводиться с мочой, либо при нарушении выделительной функции почек, а также в случае ускоренного разрушения клеток, содержащих в РНК и ДНК нуклеозиды аденин и гуанин, из которых и образуется мочевая кислота в организме человека. При этом соли мочевой кислоты (ураты) накапливаются в мягких тканях различных органов, преимущественно в суставах, провоцируя их воспаление.

Подагра также известна как «болезнь пирующих королей». Такое название она получила из-за того, что основным источником ее возникновения считалась неумеренность в еде и спиртных напитках.

Теперь же заболевание изучено более подробно и выделены следующие факторы, предрасполагающие к развитию патологии:
  • употребление пищи, богатой пуринами – мяса, жирной рыбы, бобовых, кофеинсодержащих продуктов, субпродуктов (почки, печень, мозг), морепродуктов, а также спиртного в больших количествах;
  • употребление газированных, сладких напитков и фруктовых соков;
  • ожирение;
  • гемолитическая анемия, лейкоз, лимфома;
  • генетические дефекты (как правило, у мужчин) и снижение ферментов, участвующих в метаболизме мочевой кислоты;
  • применение лекарственных средств, таких как мочегонные препараты, цитостатики, салицилаты.

У женщин подагра развивается обычно в постменопаузу, поэтому прослеживается связь заболевания также и с гормональными изменениями в организме.

Симптомы подагры

С греческого языка подагра переводится как «нога в капкане», так как заболевшего преимущественно беспокоит интенсивная боль в первом плюснефаланговом суставе стопы, колене или голеностопе. Также возможно вовлечение кисти по типу олиго или полиартрита (воспаление двух или многих суставов). При этом сустав становится отечным, кожа над ним приобретает красный оттенок, начинает лосниться. Такая форма заболевания называется острым подагрическим артритом.

Первым клиническим проявлениям патологии может предшествовать длительный бессимптомный период гиперурикемии, когда нарушения выявляются лишь при лабораторном исследовании крови.

Первые приступы боли возникают внезапно, преимущественно ранним утром или ночью, склонны нарастать в первый день и полностью проходят за несколько часов или в течение суток. Во время обострения подагры могут также присутствовать признаки интоксикации – повышение температуры тела, озноб, слабость. После стихания воспаления подагрический артрит возникает вновь, как правило, в срок от полугода до двух лет. По мере прогрессирования заболевания продолжительность периодов его бессимптомного течения сокращается, суставные боли возникают все чаще и переносятся тяжелее.

При переходе в хроническую форму подагрический артрит сопровождается деформацией и ограничением движений в суставах, боль разной интенсивности приобретает постоянный характер. В дальнейшем отложения кристаллов мочевой кислоты становятся видимыми. Под кожей, чаще в области суставов, появляются тофусы – узелки белого или желтого цвета с крошковидным, творожистым содержимым. Над ними возможно образование язв, гнойных ран.

Гиперурикемия сопровождается частыми обострениями сопутствующих заболеваний – ишемической болезни, сахарного диабета, артериальной гипертензии, атеросклероза.

В случае развития осложнений подагры присоединяются свойственные им симптомы. Для мочекаменной болезни это тянущая боль в пояснице, периодическое появление крови в моче, учащенное мочеиспускание в ночное время. При продолжительном течении хронической тофусной подагры суставной хрящ разрушается, ограничение подвижности сустава сохраняется вне периодов обострения, возможно полное заращение суставной щели с формированием анкилоза (полной неподвижности сустава). Последствием постоянного болевого синдрома может быть также депрессия.

Диагностика подагры

Постановкой диагноза и лечением подагры занимается врач-ревматолог, терапевт или врач общей практики (семейный врач). Чаще всего пациент обращается не в дебюте заболевания, так как симптомы острого подагрического артрита быстро проходят, что может быть расценено человеком как выздоровление, а во время одного из последующих обострений. Врач проводит беседу с больным, в ходе которой устанавливаются факт острой суставной атаки в прошлом, присутствие характерных жалоб, а также факторов риска развития патологии.
Явления бурсита и тофусы – основные объективные проявления подагры – чаще обнаруживаются на ноге. Подтвердить диагноз позволяет комплексное обследование организма с применением лабораторных и инструментальных методов. В случае подозрения на подагру проводятся следующие анализы:
  • Клинический анализ крови. Во время атаки подагрического артрита возможны ускорение СОЕ, увеличение количества лейкоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы влево.
  • Определение уратов в сыворотке крови. Около 70% пациентов при обострении подагры имеют высокий уровень мочевой кислоты – более 0,42 ммоль/л у мужчин и 0,36 ммоль/л у женщин.
  • Определение мочевой кислоты в суточной моче. Метод используют для оценки риска образования почечных камней.
  • Общий анализ мочи. Проводится с целью диагностики заболеваний мочевыделительной системы, способствующих развитию подагры или являющихся ее осложнением.
  • Исследование синовиальной жидкости. Забор биоматериала для анализа осуществляется с помощью пункции пораженного сустава. Наличие кристаллов моноурата натрия в суставной жидкости позволяет подтвердить подагру, а ее стерильность при бакпосеве исключить инфекционные причины артрита.
  • Микроскопическое исследование биоптата из тофусов. Ураты при осмотре через поляризационный микроскоп выглядят как кристаллы иглообразной формы с заостренным концом. Этот метод также высокоспецифичен в диагностике подагры, как и предыдущий.
Инструментальная диагностика подагры может включать такие методы исследования, как:
  • УЗИ пораженных суставов;
  • МРТ и КТ;
  • рентгендиагностика.

Рентгенография в начале заболевания проводится с целью дифференциальной диагностики с другими артропатиями, специфические же признаки подагры при этом отсутствуют. Только при переходе патологии в хроническую форму на снимках можно увидеть внутрикостные тофусы, краевые эрозии костей.

Ультразвуковое исследование суставов до развития хронической подагры результативно только во время обострений.

МРТ позволяет обнаружить тофусы внутри суставов еще до их появления под кожей, благодаря чему удается раньше начать специфическую терапию гиперурикемии. Метод применяется в дифференциальной диагностике с другими заболеваниями, а также для контроля эффективности лечения. КТ в сравнении с прочими способами визуализации позволяет более точно дифференцировать тофусные массы.

Лечение подагры

Основной принцип лечения заболевания – уменьшение гиперурикемии. Этому способствуют изменение образа жизни пациента и пересмотр рациона питания. Рекомендуются коррекция гиперлипидемии, артериальной гипертензии, гипергликемии, снижение веса и отказ от курения. Диета при подагре предполагает исключение продуктов, богатых пуринами или задерживающих их в организме:
  • сладких газированных напитков;
  • морепродуктов;
  • мяса;
  • пряной, острой и копченой пищи;
  • шоколада, мороженого;
  • соленых сыров;
  • кофеина, какао, крепкого чая;
  • алкоголя.

Эндогенные пурины повышаются при употреблении большого количества белка животного происхождения, поэтому его суточной нормой для больного подагрой считается не более 1,5 г на 1 кг веса тела пациента. Молочные же продукты с невысокой жирностью, такие как кефир, творог, простокваша, способствуют выведению мочевой кислоты из организма. Сходным действием обладают полиненасыщенные жирные кислоты, например, в составе оливкового масла. Также при подагре необходимо соблюдать питьевой режим – не менее 2,5 литров воды в сутки.

Медикаментозное лечение подагры желательно начинать в первые сутки возникновения острого артрита. Для купирования приступа местно или системно используют нестероидные противовоспалительные средства, колхицин и глюкокортикостероидные препараты. Гипоурикемическая терапия назначается после лабораторного и инструментального подтверждения диагноза. Она направлена на:
  • снижение мочевой кислоты до целевого уровня – 0,36 ммоль/л;
  • уменьшение очагов накопления уратов в организме;
  • снижение размеров тофусов;
  • сокращение частоты приступов подагрического артрита.

Препаратом выбора для этого считается Аллопуринол. При его непереносимости возможно применение селективного ингибитора ксантиноксидазы – фебуксостата. Умеренное урикозурическое действие оказывают также Лозартан, Амлодипин и Фенофибрат. Диуретики используются с большой осторожностью, только по жизненным показаниям. Хирургическое удаление тофусов проводится лишь при появлении тяжелых осложнений, например, туннельного синдрома, спинномозговой компрессии.

Лабораторная диагностика мочи в СЗДЦМ

 Одно из рутинных медицинских исследований — лабораторный анализ мочи. Эта методика широко применяется в виду легкости забора биоматериала и информативности. Исследование мочи позволяет подтвердить или исключить целый ряд состояний и заболеваний. Благодаря изучению анализа можно не только оценить работу почек но и деятельность всего организма, так как моча является продуктом жизнедеятельности и носит отпечаток большинства процессов в организме.

Все вещества, уровень которых в организме повышен, выводятся вместе с мочой, на чем и построена лабораторная диагностика. Общий анализ мочи назначается практически каждому пациенту и входит в число обязательных исследований. Есть другие методы исследования биоматериала, которые назначаются, чаще всего, при патологии почек и выделительной системы. Особенность анализа мочи заключается в том, что методика чувствительна к изменениям в организме, когда симптомов еще нет, что важно для постановки диагноза на ранних этапах.

Виды лабораторной диагностики мочи

Различают такие виды анализа мочи:

Перейти к анализам

В зависимости от патологии назначается тот или иной вид исследования. Общий анализ мочи показан при любом заболевании, так как это общий клинический метод исследования, который является рутинным. Анализы мочи необходимо оценивать комплексно, исходя из данных анализа крови, инструментальных методов исследования, общего состояния пациента. При необходимости, анализ назначают в динамике. особенно это актуально для пациентов урологического, нефрологического профиля. Большое значение анализ мочи имеет для тех, кто перенес оперативное вмешательство, проходит дезинтоксикацию. Регулярная проверка данных анализа мочи актуальна при оценке лечения, для его коррекции, при необходимости.

Рассмотрим каждую методику более подробно.

Общий анализ мочи

Один из основных методов исследования, который применяется в медицинской практике. Основан на том факте, что моча — сложный раствор минералов, солей и органических веществ. В воде, которая составляет большую часть мочи, растворены тысячи веществ. В большей степени с мочой выделяется мочевина и хлорид натрия. В остальном, даже у здоровых людей состав мочи постоянно меняется. В общий анализ входит оценка прозрачности, кислотности, плотности. Изучается количество базовых элементов осадка — уровень белка, глюкозы, кетоновых тел, форменных элементов крови, пигментов.

Общий анализ мочи позволяет контролировать и корректировать лечение, дает исчерпывающую информацию о том, какие процессы происходят в организме. Он быстрый в выполнении и не требует сложной аппаратуры, потому распространен и часто применяется.

Общий анализ мочи не требует особой подготовки. В ургентных случаях проводится сбор, независимо от подготовки пациента.

Анализ мочи по Нечипоренко

Методика предложена специалистом урологом, Нечипоренко А.З. Особенность методики — подсчет исследуемых параметров проводится не в поле зрения, как при общем анализе, а в единице мочи. Методика имеет высокую информативность, не требует значительных затрат и времени, возможна при небольшом количестве мочи и не требует особой подготовки.

Применяется, как уточнение общего анализа, если он показал отклонения. Некоторые показатели общий анализ не освещает досконально и требуется более детальное исследование. Он не заменяет общий анализ, а дополняет его. Широко применяется в урологии, терапии, хирургии и нефрологии.

Анализ мочи по Нечипоренко назначается, если в общем анализе найдены следы крови, лейкоциты, следы белка. Методика информативна при диагностике и лечении различных заболеваний почек и мочевыводящей системы. С помощью анализа изменяется количество эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров. Оценивается состав цилиндров, их строение.

Измерение уровня белка в моче

Белок, который выводится из организма в составе мочи — это только следы всего количества белка, который ежедневно фильтруется и реабсорбируется обратно в структурах почки. Иногда, белок повышается на основе функциональных изменений, даже у здоровых людей. Это наблюдается при изменениях показателей кровообращения, острых заболеваниях, изменениях температуры. Функциональная протеинурия проходит одновременно с причиной, которая её вызвала.

Протеинурия — содержание белка в моче, говорит о снижении нормальной функции почек задерживать белок в организме. Это может быть повышенная фильтрация или сниженная реабсорбция. Также, белок может быть изначально повышен в организме, а с мочой выводится его излишек.

Микроскопический анализ мочи

Данный метод позволяет изучить организованный и неорганизованный осадок мочи, оценить количество и качество цилиндров. Речь идет о более чем десяти показателях. Во внимание берутся эпителиальные клетки и цилиндры, форменные элементы крови. Из неорганизованного осадка, измеряется уровень солей, ионов, минералов. Чаще всего, изучается уровень уратов, фосфатов и оксалатов. Повышение данных показателей может говорить о серьезных обменных нарушениях и заболеваниях.

Под цилиндрами имеются в виду слепки мочевыводящих путей, которые формируются из различных веществ — гиалина, эритроцитов, эпителия. Они формируются в почечных канальцах и говорят о нарушениях работы почек, а также об общих изменениях в организме.

Оценка уровня глюкозы в моче

В норме, моча содержит низкую концентрацию глюкозы. Она не выявляется при стандартной методике исследования, потому нормы показателей соответствуют отсутствию глюкозы в моче. Если глюкозу определяют в моче, это называется глюкозурией. Чаще всего, это сопряжено с повышением глюкозы в организме (гипергликемией). Не страшно, если глюкоза повышается при высоком употреблении углеводов, приеме некоторых медикаментов. Бывает, что глюкоза в крови находится на нормальном уровне, но в моче её концентрация повышена — это происходит при некоторых патологиях, во время вынашивания плода. Обязательно учитывается потребление углеводов и объем мочи, который вывелся из организма за сутки, это делает анализ более объективным.

Основные свойства мочи и патологии, при которых они меняются

К основным показателям мочи относятся:

Рассмотрим эти показатели подробнее.

Объем

В норме, объем порции мочи составляет 100-300 мл. Низкое количество объема мочи говорит о недостаточности почек, обезвоживании. Полиурия — увеличение объема мочи, которое может говорить о наличии диабета, пиелонефрита и других состояниях. Различают олигурию — суточное количество мочи до 500 мл. Она возникает при патологиях сердца, почек. Есть также анурия — суточное количество мочи до 200 мл. Это серьезное состояние, которое встречается при онкологических заболеваниях, менингите, острой недостаточности почек.

Кроме объема мочи оценивается характер мочеиспускания. Это может быть преобладание ночного диуреза над дневным, хотя в норме должно быть наоборот. К отклонениям относят небольшие и частые порции мочи, болезненное мочеиспускание, непроизвольные акты и ложные позывы. Необходимо оценивать эти показатели комплексно, ведь они формируют полноценную клиническую картину.

Цвет

Нормальная моча имеет соломенно-желтый цвет. По изменению цвета можно сказать многое. К примеру, оранжевый оттенок придают желчные пигменты, которые повышаются в моче при гепатитах, циррозе, нарушениях оттока желчи. Красный цвет наблюдается при повышении эритроцитов в моче. Это сопровождает пиелонефрит, прохождение почечных камней, рак, туберкулез. Зеленовато-белый цвет наблюдается при вкраплениях гноя. Черный цвет мочи бывает при отравлениях. интоксикациях. Моча может быть коричневой, её еще сравнивают с цветом пива — это происходит при нарушениях обмена желчных пигментов, обезвоживании, употреблении некоторых продуктов и химических веществ.

Цвет мочи может меняться в зависимости от продуктов питания, медикаментов. Нормальный цвет не исключает изменений и патологии, но нарушение этого показателя отчетливо говорит о проблеме.

Запах

При некоторых состояниях моча меняет свой запах. К примеру, при воспалении она пахнет аммиаком. У пациентов с диабетом наблюдается легкий запах ацетона. Нормальный запах мочи — специфический, но не резкий, без дополнительных оттенков. Этот показатель не специфический и не используется широко. Это, скорее, показатель, который может насторожить пациента и послужить поводом обращения к врачу.

Наличие пены

Пены в моче быть не должно. Она может появляться при желтухах, повышенном количестве белка, диабете и других нарушениях обмена веществ.

Прозрачность

В норме, моча должна быть прозрачной. Она становится мутной, если имеет примеси гноя, солей, большое количество слизи или форменных элементов. Это наблюдается при инфекционных заболеваниях. В лабораторных условиях используют различные реагенты и изучают, какой из них сделает мочу прозрачной. Для этого применяются кислоты, спирт, нагревание. Эффективность определенного метода говорит о том, что послужило причиной помутнения мочи.

Плотность

Повышение показателя говорит о снижении воды в организме, а снижение — о патологии почек. Норма — 1018-1025 единиц. На уровень плотности влияет количество белка, глюкозы, осадка, наличие бактерий. Низкая плотность наблюдается при диабете, почечной недостаточности, гипертонии, использовании диуретиков. Высокая плотность наблюдается при различных интоксикациях, отеках.

Кислотность мочи

Норма рН мочи 5-7, то есть слабокислая или нейтральная. Более кислая среда наблюдается при туберкулезе, нефрите, подагре, ацидотических изменениях в организме. Также, кислая моча наблюдается при повышенном употреблении белков животного происхождения, некоторых медикаментов.

Щелочная реакция сопровождает высокое количество овощей в рационе, употребление щелочных минеральных вод, гиперкалиемию, алкалоз, воспалительные заболевания.

Нормы и расшифровка результатов исследования

Белок

Норма — до 0,033 г/л

Причины повышения: диабет, патология сердечнососудистой системы, амилоидоз, обменные нарушения.

Глюкоза

Норма — отсутствует

Повышена при диабете, нарушении мочевыводящих путей, воспалительных процессах в почках.

Билирубин

В норме — отсутствует

Повышен при патологии печени, желчевыводящих путей.

Кетоновые тела

В норме — отсутствуют. Появляются при диабете.

Эритроциты

Норма — не больше 2 в поле зрения

Появляются при мочекаменной болезни, пиелонефрите, инфекционных заболеваниях, системных патологиях и отравлениях.

Лейкоциты

В норме, в поле зрения может присутствовать 3-5 клеток.

Повышение показателя происходит при цистите, простатите, уретрите и других воспалительных процессах.

Гиалиновые цилиндры

В норме не должны быть обнаружены.

Появляются при почечной патологии, сердечнососудистых заболеваниях, гипертермии.

Зернистые цилиндры

В норме отсутствуют.

Появляются при пиелонефрите, гломерулонефрите, нефропатии при диабете, некоторых инфекциях и отравлениях.

Соли

В норме, их быть не должно.

Появляются при изменениях рациона, выраженных физических нагрузках, подагре, недостаточности почек.

Как подготовиться к диагностике

Для исследования используется утренняя порция мочи. Необходимо провести тщательный туалет наружных половых органов, так как это делает диагностику более точной. Не проводится сбор мочи во время менструаций. Накануне необходимо ограничить употребление овощей, фруктов, которые имеют яркий цвет. С вечера нельзя есть острые маринады, соусы, копчености, мед. Также, стоит ограничить употребление некоторых медикаментов. Заранее посоветуйтесь об этом с лечащим врачом. Перед сбором мочи желательно избегать сильных физических нагрузок. Ограничьте потребление алкоголя, крепкого чая, кофе.

Как правильно собрать материал для исследования?

После соответствующей подготовки мочу собирают в сухую стерильную посуду. Для этого нужно использовать специальный контейнер, предназначенный для одноразового использования. Лучше не собирать первую порцию мочи, так как в ней могут содержаться следы смыва с наружных половых органов. Лучше начать сбор с чистой, второй порции мочи. Контейнер не должен касаться тела во время забора материала. Сбор лучше прекратить до конца акта мочеиспускания. После сбора необходимой порции контейнер плотно закрывают крышкой.

Обратите внимание, что сбор мочи необходимо проводить незадолго до исследования. Не храните контейнер дольше, чем 2 часа и следите за тем, чтобы он находился в прохладном месте.

Сбор суточной мочи

Если вам назначили сбор суточной мочи, следуйте своему обычному образу жизни и привычному питьевому режиму. Первая утренняя порция выливается, а собирается вся остальная моча в течении дня. Необходимо проводить сбор в посуду с широким горлом и достаточным объемом. Все время в течении дня посуда должна стоять в прохладном месте, однако нельзя допускать её перемерзания. Время начала сбора и его конца должно совпадать.

Анализ по Нечипоренко

Для анализа необходимо собрать среднюю порцию первой утренней мочи. Мужчина во время мочеиспускания должен оттянуть кожную складку над половым членом и освободить отверстие мочеиспускательного канала. Женщинам необходимо раздвинуть половые губы.

Начало мочеиспускания происходит в первый канал, следующая порция собирается во второй, а последняя — в третий. Вторая порция должна преобладать по объему.

Анализ для бактериологического исследования

Сбор проводится утром, после тщательного туалета половых органов. Собирается вторая, средняя порция.

Общие правила для любого анализа — чистая сухая посуда, надлежащие условия хранения и быстрая доставка в лабораторию.

Сроки готовности результатов

Результаты анализов мочи могут быть готовы уже на следующий день. Может понадобиться время на действие химических реагентов, но, в целом, анализ мочи не требует значительных затрат времени.

Желательно сдавать анализы в одной и той же лаборатории, особенно, если есть хроническая патология и необходимо отслеживать состояние.

Мочекаменная болезнь: симптомы, диагностика, оперативное лечение, профилактика и физиотерапия

Мочекаменная болезнь, или уролитиаз, — это одна из патологий почек, связанная с нарушением процесса метаболизма (обмена веществ) в организме. У заболевания нет возрастных ограничений, его можно встретить как у новорожденных, так и у взрослых людей. Вначале формируются микролиты («песок»), из которых в дальнейшем образуются камни. Сами по себе камни почек редко доставляют беспокойство пациенту. Выраженные клинические проявления возникают, если камни мигрируют в мочеточник, вызывая его закупорку. В результате нарушается отток мочи из почки, и возникают сильные боли (почечная колика).

Подобная ситуация может стать причиной острого, жизнеугрожающего воспаления почки или нарушения ее функции. В таких случаях пациенту требуется экстренное хирургическое вмешательство. Очень важно лечить заболевание на стадии возникновения: это позволит избежать осложнений и привести организм в норму в короткий срок.

Виды камней:

  1. Кальциево-оксалатные — плотные, серовато-черного цвета, с шиповыми наростами.
  2. Кальциево-фосфатные — довольно мягкие, с шероховатостями, светло-серого цвета.
  3. Уратные — твердые, гладкие и желтые (из-за мочевой кислоты).

Все эти виды камней могут локализоваться в почках, мочевом пузыре или мочеточниках.

Особенности протекания мочекаменной болезни у женщин и мужчин

В группу риска попадают люди в возрасте от 20 до 55 лет. Самый большой процент заболеваемости наблюдается в странах Малой Азии. Мочекаменная болезнь у мужчин диагностируется в три раза чаще, чем у женщин. Тем не менее именно женщинам свойственно образование коралловидных шипованных камней, которые вызывают множество болезненных симптомов.

Симптомы у представителей обоих полов практически одинаковы. Главное различие: у мужчин боль при почечной колике иррадиирует в половой член, а у женщин — в половые губы. Довольно редко (всего в 17 % случаев) встречаются заболевания двухстороннего характера, т.  е. образование камней в обеих почках.

Симптомы мочекаменной болезни

  1. Болевые ощущения в поясной области (это может быть непрекращающаяся или периодическая тупая либо острая боль).
  2. Почечная колика (стихийно возникающая сильнейшая боль, которая свидетельствует о закупорке мочеточника).
  3. Боль при мочеиспускании и изменение цвета урины (частая потребность справлять нужду, примеси крови или гноя в моче).
  4. Тошнота, рвота, повышенное артериальное давление и температура, вздутие.

У детей симптомы мочекаменной болезни нередко не совпадают с указанными. В любом случае поставить диагноз и назначить лечение может только квалифицированный специалист.

Каковы причины мочекаменной болезни?

Причины мочекаменной болезни чаще связывают с наследственностью, а именно с нарушением метаболизма. В результате возникают изменения в химической и водно-солевой структуре мочи, в частности превышение нормы содержания:

  • мочевой кислоты;
  • оксалатной соли;
  • соли кальция;
  • фосфатной соли.

К внутренним причинам можно отнести заболевания пищеварительной системы, обезвоживание, инфекции, недостаток витамина D и неправильное питание.

Существуют и внешние факторы:

  • вода, которую мы употребляем, точнее ее химический состав;
  • климат, количество ультрафиолетовых лучей;
  • условия на работе и в быту (малоподвижный образ жизни либо, наоборот, тяжелые физические нагрузки).

Диагностика мочекаменной болезни

Как только появляются первые признаки мочекаменной болезни, следует незамедлительно обратиться к врачу. Чтобы правильно определить, как лечить мочекаменную болезнь, необходимо прежде всего выявить причины возникновения данного заболевания.

Какую диагностику может предложить современная медицина?

К основным методам диагностики, позволяющим определить все особенности протекания заболевания, можно отнести следующие:

  1. Общий анализ крови и биохимия — обязательные процедуры для выявления воспалительных процессов (уровня лейкоцитов) и патологических изменений в самой структуре органов.
  2. Общий анализ мочи — позволяет определить химический состав примесей, содержащихся в урине.
  3. Ультразвуковое исследование — самый распространенный метод, который оказывает минимальное негативное воздействие, поэтому не противопоказан даже беременным. Этот способ позволяет обнаружить даже мелкие образования.
  4. Экскреторная урография — рентгеновская съемка мочевой системы. В человеческом организме могут образовываться специфические камни, которые не являются преградой для рентгеновских лучей и поэтому не диагностируются данным методом.
  5. Компьютерная томография — объемное изображение, позволяющее получить максимально полную информацию о наличии инородных тел. Является одним из самых совершенных методов диагностики.

Лечение мочекаменной болезни

Существует несколько основных методов лечения, которые могут дополнять друг друга:

  1. Медикаментозное лечение мочекаменной болезни. Специальные препараты растворяют камни и способствуют их выведению из организма. Такой вид лечения более эффективен вместе с фитотерапией, но, к сожалению, в большинстве случаев не эффективен.
  2. Ударно-волновая литотрипсия. Дробление камня происходит за счет быстрого импульса ударной волны. Этот метод самый безболезненный, но не всегда эффективный.
  3. Уретероскопия. Дробление через тонкий инструмент, введенный в мочеточник.

Профилактика — залог вашего здоровья!

Если у человека была мочекаменная болезнь, лечение не гарантирует, что она не вернется. Поэтому необходима профилактика мочекаменной болезни, которая включает:

  • избавление от вредных привычек;
  • правильное питание и ограничение употребления соли;
  • установление правильного питьевого режима;
  • избегание переохлаждения, особенно в области поясницы;
  • отсутствие стрессов;
  • занятия спортом без чрезмерных силовых нагрузок;
  • поездки в специализированные санатории.

Все это позволит избежать необходимости в оперативном лечении мочекаменной болезни.

В клинике урологии МГМСУ вам окажут любой вид помощи, проведут полную диагностику и назначат наиболее эффективный метод лечения. Наличие современного оборудования, а также многолетний опыт специалистов дает возможность выявить заболевание даже на самых ранних стадиях.

Прочая информация

QR-код при заселении в период с 30.10.21 г

В соответствии с поручением Председателя Правительства Российской Федерации от 26 октября 2021г. №ММ-П12-15271кв, в период с 30 октября 2021г. и до особых указаний прием гостей на санаторно-курортное лечение в ФГБУ «Санаторий «Волжский утёс» осуществляется только при наличии QR-кода, подтверждающего факт вакцинации или перенесенного заболевания новой коронавирусной инфекцией.
Гостям, имеющим медицинские противопоказания к вакцинации, необходимо предъявить подлежащий учету медицинский документ, заверенный в установленном порядке лечащим врачом и руководителем медицинской организации, а также выданный в бумажной форме или в виде QR-кода, а также отрицательный результат ПЦР-исследования на выявление новой коронавирусной инфекции, выполненного за сутки до заезда.

Временный порядок приема пациентов в здравницу в условиях сохранения рисков распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19

В соответствии с «Рекомендациями по организации работы санаторно-курортных учреждений в условиях сохранения рисков распространения COVID-19» для заезда в санаторий необходимо при себе иметь следующие документы:

1. Санаторно-курортная карта (учетная форма 072/у «Санаторно-курортная карта», утвержденная Приказом Минздрава России от 15.12.2004 N 834н, учетная форма 076/у «Санаторно-курортная карта для детей», утвержденная Приказом Минздрава России от 15.12.2004 N 834н)

2. Справки (заключения) врача-эпидемиолога или врача-педиатра/врача- терапевта/врача общей практики (семейного врача) об отсутствии контакта с больными инфекционными заболеваниями за последние 14 календарных дней, выданную не позднее 3 дней до даты отъезда в санаторий.

Прием в санаторий пациентов и сопровождающих лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, будет осуществляться не ранее чем через 14 календарных дней с даты выздоровления.

При заезде в санаторий каждый гость в отделе размещения должен заполнить форму эпидемиологического анализа.

На территории санатория продолжает действовать принцип социального дистанцирования, в аптечном пункте на территории санатория имеется возможность приобрести средства индивидуальной защиты (маски и перчатки).

Лечебные процедуры отпускаются в соответствии с рекомендациями Роспотребнадзора (МР 3.1./2.1.0197-20 от 23.06.2020 года).

Заселение в санатории несовершеннолетних граждан, достигших 14-летнего возраста, в отсутствие нахождения рядом с ними законных представителей

С 1 января 2021 года заселение отдыхающих несовершеннолетних граждан, не достигших возраста 14 лет, осуществляется на основании документов, удостоверяющих личность находящихся вместе в ними родителей (усыновителей, опекунов), сопровождающего лица при условии предоставления таким сопровождающим лицом нотариально заверенного согласия законных представителей, а также свидетельств о рождении этих несовершеннолетних.

Заселение в санатории несовершеннолетних граждан, достигших 14-летнего возраста, в отсутствие нахождения рядом с ними законных представителей осуществляется на основании документов, удостоверяющих личность этих несовершеннолетних, при условии предоставления нотариально заверенного согласия законных представителей (одного из них).

Размещение иностранных граждан на отдых и лечение

Размещение иностранных граждан на отдых производится только при заблаговременном бронировании (не позднее чем за 7 дней до даты заезда).

Иностранный гражданин должен предоставить паспортные данные и сообщить планируемые сроки пребывания в санатории.

Приём и заселение детей до 12 лет

Приём и заселение детей в санаторий «Волжский утёс» осуществляется при наличии следующих документов:

1.Справка о санэпидемокружении. Справка действительна в течение 3 дней, берется по месту жительства у участкового педиатра и подтверждает факт, что ребенок не находился в контакте с инфекционными больными. Данная справка оформляется для всех детей, которые поступают в санаторий, независимо от того, получают они лечение или нет.

2.Справка на энтеробиоз.

Ацетилсалициловая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Acetylsalicylic acid таб. 500 мг: 10, 20, 30 или 40 шт. (12549)

При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).

При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.

При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.

При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.

Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение Сmax салицилата в плазме крови и AUC.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.

Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении метопролол может повышать Сmax салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.

При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.

Оценки почечной чистой экскреции кислоты и их связь с мочевой кислотой в сыворотке и гиперурикемией в репрезентативной выборке населения Германии

  • Maesaka JK, Fishbane S. Регуляция почечной экскреции уратов: критический обзор. Am J почек Dis. 1998; 32: 917–33.

    Артикул КАС Google ученый

  • Соренсен Л.Б., Левинсон Д.Дж. Происхождение и внепочечная элиминация мочевой кислоты у человека. Нефрон. 1975; 14: 7–20.

    Артикул КАС Google ученый

  • Сайто Дж., Мацузава Ю., Ито Х., Омура М., Ито Ю., Йошимура К. и др. Подщелачивающий цитрат снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке и улучшает функцию почек у пациентов с гиперурикемией, получающих ингибитор ксантиноксидазы аллопуринол. Эндокр рез. 2010;35:145–54.

    Артикул КАС Google ученый

  • Канбара А., Миура Ю., Хёго Х., Чаяма К., Сеяма И.Влияние рН мочи, измененного диетическим вмешательством, на механизм выведения мочевой кислоты из рН-зависимой экскреции мочевой кислоты с мочой. Нутр Дж. 2012;11:39.

    Артикул КАС Google ученый

  • Esche J, Krupp D, Mensink GBM, Remer T. Диетическая потенциальная почечная кислотная нагрузка положительно связана с мочевой кислотой в сыворотке и вероятностью гиперурикемии у взрослого населения Германии. Дж Нутр. 2018; 148:49–55.

    Артикул Google ученый

  • Scheidt-Nave C, Kamtsiuris P, Gosswald A, Holling H, Lange M, Busch MA, et al.Немецкий опрос и обследование состояния здоровья взрослых (DEGS) – разработка, цели и реализация первой волны сбора данных. Общественное здравоохранение BMC. 2012;12:730.

    Артикул Google ученый

  • Mensink GBM, Schienkiewitz A, Haftenberger M, Lampert T, Ziese T, Scheidt-Nave C. Ubergewicht und Adipositas в Германии: Ergebnisse der Studie zur Gesundheit Erwachsener в Германии (DEGS1). Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz 2013; 56:786–94.

    Артикул КАС Google ученый

  • Леви А.С., Кореш Дж., Грин Т., Марш Дж., Стивенс Л.А., Кусек Дж.В. и др. Выражение уравнения исследования модификации диеты при заболеваниях почек для оценки скорости клубочковой фильтрации со стандартизированными значениями креатинина в сыворотке. Клин Хим. 2007; 53: 766–72.

    Артикул КАС Google ученый

  • Remer T, Manz F. Оценка чистой экскреции кислоты почками у взрослых, потребляющих диеты, содержащие переменное количество белка.Am J Clin Nutr. 1994; 59: 1356–61.

    Артикул КАС Google ученый

  • Manz F, Wentz A, Lange S. Факторы, влияющие на почечную экскреционную способность ионов водорода у здоровых детей. Педиатр Нефрол. 2001;16:443–5.

    Артикул КАС Google ученый

  • Remer T, Manz F. Потенциальная почечная кислотная нагрузка пищевых продуктов и ее влияние на рН мочи. J Am Diet Assoc. 1995; 95: 791–7.

    Артикул КАС Google ученый

  • Krupp D, Esche J, Mensink GBM, Klenow S, Thamm M, Remer T. Пищевая кислотная нагрузка и потребление калия связаны с артериальным давлением и распространенностью гипертонии в репрезентативной выборке взрослого населения Германии. Питательные вещества. 2018;10:103.

  • Berkemeyer S, Remer T. Антропометрические данные дают более точную оценку экскреции анионов органических кислот с мочой, чем оценка, основанная на потреблении минералов с пищей у детей, подростков и молодых людей.Дж Нутр. 2006; 136:1203–8.

    Артикул КАС Google ученый

  • Manz F, Vecsei P, Wesch H. Renale Säureausscheidung und Rhenale Molenlast bei gesunden Kindern und Erwachsenen. Monatsschrift Kinderheilkd: Organ der Dtsch Ges fur Kinderheilkunde 1984; 132: 163–7.

    КАС Google ученый

  • Фрассетто Л.А., Тодд К.М., Моррис Р.К., Себастьян А. Оценка чистого эндогенного производства неугольной кислоты у людей из диетического содержания калия и белка.Am J Clin Nutr. 1998; 68: 576–83.

    Артикул КАС Google ученый

  • Mensink GBM, Beitz R. Потребление продуктов питания и питательных веществ в Восточной и Западной Германии через 8 лет после воссоединения – Исследование питания в Германии, 1998 г. Eur J Clin Nutr. 2004; 58:1000–10.

    Артикул КАС Google ученый

  • Кханна Д., Фитцджеральд Д.Д., Кханна П.П., Бэ С., Сингх М.К., Неоги Т. и др.Руководство Американского колледжа ревматологов 2012 года по лечению подагры. Часть 1: систематические немедикаментозные и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Уход за артритом Рез. 2012;64:1431–46.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ben Salem C, Slim R, Fathallah N, Hmouda H. Лекарственная гиперурикемия и подагра. Ревматология. 2016; 56: 679–88.

    Google ученый

  • Jing J, Kielstein JT, Schultheiss UT, Sitter T, Titze SI, Schaeffner ES, et al.Распространенность и корреляты подагры в большой когорте пациентов с хроническим заболеванием почек: немецкое исследование хронической болезни почек (GCKD). Нефрол, Диализ, Трансплантация. 2015;30:613–21.

    Артикул КАС Google ученый

  • Бобулеску И.А., Моэ В.В. Почечный транспорт мочевой кислоты: новые концепции и неопределенности. Adv Хроническая почка Dis. 2012;19:358–71.

    Артикул Google ученый

  • Со А, Торенс Б.Транспорт мочевой кислоты и болезни. Дж. Клин Инвестиг. 2010; 120:1791–9.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мандал АК, Маунт ДБ. Молекулярная физиология гомеостаза мочевой кислоты. Annu Rev Physiol. 2015;77:323–45.

    Артикул КАС Google ученый

  • Mount DB, Kwon CY, Zandi-Nejad K. Почечный транспорт уратов. Rheum Dis Clin N Am. 2006; 32:313–31, vi.

  • Curthoys NP, Moe OW. Функция проксимальных канальцев и реакция на ацидоз. Clin J Am Soc Нефрол. 2014;9:1627–38.

    Артикул КАС Google ученый

  • Лоури М., Росс Б.Д. Активация оксоглутаратдегидрогеназы в почках в ответ на острый ацидоз. Биохим Дж. 1980;190:771–80.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мураками К., Ливингстон MBE, Окубо Х., Сасаки С.Более высокая кислотная нагрузка в рационе слабо связана с более высокими показателями ожирения и артериального давления у взрослых японцев: Национальное исследование здоровья и питания. Нутр Рез. 2017;44:67–75.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ко Б., Чанг Ю., Рю С., Ким Э.М., Ли М.Ю., Хён Ю.Ю. и др. Пищевая кислотная нагрузка и хроническая болезнь почек у пожилых людей: потребление белка и калия. ПЛОС ОДИН. 2017;12:e0185069.

    Артикул КАС Google ученый

  • Гиперурикемия: симптомы, причины и прочее

    Гиперурикемия — это когда в крови слишком много мочевой кислоты.Это состояние может привести к проблемам со здоровьем, таким как подагра и камни в почках.

    Примерно каждый пятый человек имеет высокий уровень мочевой кислоты. Читайте дальше, чтобы узнать больше о гиперурикемии, ее симптомах, способах ее лечения и многом другом.

    Причины гиперурикемии

    Гиперурикемия относится к высокому уровню мочевой кислоты в крови. Мочевая кислота образуется, когда пурины, которые представляют собой химические соединения, содержащиеся в определенных продуктах и ​​которые могут вырабатываться вашим организмом, разрушаются‌.

    Долгое время считалось, что гиперурикемия — это то же самое, что и подагра — заболевание, поражающее суставы. Но теперь мы знаем, что гиперурикемия может привести к подагре, а может и не привести к ней. Фактически, у большинства людей с высоким уровнем мочевой кислоты вообще нет никаких симптомов.

    Гиперурикемия может возникнуть в результате того, что ваш организм вырабатывает слишком много мочевой кислоты или избавляется от слишком малого ее количества.

    Возможно, у вас вырабатывается слишком много мочевой кислоты, если‌:

    • У вас богатая пуринами диета.Продукты с высоким содержанием пуринов включают некоторые субпродукты, дичь, сельдь и несколько других видов морепродуктов, а также пиво.
    • Клетки вашего тела разрушаются из-за упражнений и некоторых других условий.
    • Ваше тело естественным образом вырабатывает слишком много пуринов.

    Возможно, вы не сможете выделять достаточное количество мочевой кислоты из организма, если:  

    • Ваши почки не работают должным образом.
    • Кислоты и щелочи в вашем организме вышли из равновесия.
    • У вас синдром Дауна.
    • У вас гипотиреоз.
    • Вы принимаете определенные лекарства: ниацин, этамбутол, циклоспорин и бериллий.
    • В вашем организме есть такие токсины, как свинец и алкоголь.

    Если у вас избыточный вес, вы также подвержены риску гиперурикемии. У детей и подростков с избыточной массой тела гиперурикемия часто сопровождается элементами метаболического синдрома: инсулинорезистентностью, хронической болезнью почек, повышенным артериальным давлением.

    Симптомы гиперурикемии

    Большинство людей с гиперурикемией не имеют симптомов и не нуждаются в длительном лечении.

    Согласно исследованиям, около 21 процента населения в целом и 25 процентов людей, находящихся в больницах, имеют бессимптомную гиперурикемию, то есть у них нет симптомов. Среди населения США в целом 3,9% страдают подагрой, наиболее частым осложнением гиперурикемии. Это заболевание, при котором мочевая кислота накапливается в тканях и крови и приводит к болезненным ощущениям в суставах, особенно в большом пальце ноги.

    ‌Другим распространенным симптомом гиперурикемии является образование камней в почках, что может привести к острой боли в животе или боку, тошноте и рвоте.

    Диагностика гиперурикемии

    Тестирование на гиперурикемию не является рутинным, поскольку это состояние очень распространено. Ваш врач, скорее всего, проверит вас на гиперурикемию, если у вас есть признаки подагры или камней в почках. Скорее всего, они будут использовать медицинский осмотр, лабораторные исследования и ультразвуковое исследование‌.

    Физикальное обследование. Если у вас подагра, у вас будет опухший и теплый сустав. Подагра обычно поражает большой палец ноги, но она может поражать любой сустав в вашем теле и обычно поражает один сустав за раз.Если у вас есть камни в почках, определенная область нижней части спины будет болезненной на ощупь‌.

    Лабораторные исследования. Ваш врач может назначить анализ крови для определения уровня мочевой кислоты. Они также могут захотеть увидеть то, что они будут называть полным анализом крови (CBC), профилем липидов, комплексной метаболической панелью (CMP) и уровнями кальция и фосфата, чтобы лучше понять, что может повышать уровень мочевой кислоты. кислота.

    Ваш врач может попросить вас собрать мочу в течение 24 часов, чтобы проверить количество мочевой кислоты.Ваш пол, возраст и диета могут повлиять на диагноз.

    УЗИ почек. Ваш врач может порекомендовать вам пройти УЗИ почек или почек, если у вас есть камни в почках.

    Лечение гиперурикемии

    Ваш врач может назначить лекарство для снижения уровня мочевой кислоты, например:‌

    • Пробенецид, от подагры и для замедления выработки мочевой кислоты
    • Расбуриказа, которая превращает мочевую кислоту в то, что почки может легче избавиться от
    • Аллопуринол, который используется для лечения подагрического артрита, камней в почках и гиперурикемии, связанной с химиотерапией лекарства для снижения уровня.Они могут захотеть защитить вас от серьезного состояния, называемого синдромом лизиса опухоли‌.

      Если у вас подагра или камни в почках, вам может потребоваться постоянное наблюдение, чтобы увидеть, улучшается ли ваше состояние при лечении.

      Поскольку существует множество причин гиперурикемии, и если рекомендуется лечение, вам может помочь группа медицинских работников, в которую могут входить:

      • Эндокринолог или врач, специализирующийся на железах и гормонах
      • Ревматолог или врач специалист по сухожилиям, суставам, костям, связкам и мышцам
      • Медсестра
      • Ваш лечащий врач
      • Терапевт или врач, специализирующийся на внутренних органах

      Поговорите со своим лечащим врачом о других медицинских работниках, которые могут быть в состоянии помочь.

      201319 июнь

      %PDF-1.4 % 33 0 объект > эндообъект 88 0 объект >/Шрифт>>>/Поля[]>> эндообъект 30 0 объект > эндообъект 10 1 объект >поток Acrobat Distiller 4.05 для Macintosh3004-11-26T12:52:25Z2022-03-25T13:59:59-07:00QuarkXPressª: AdobePS 8.6 (219)2022-03-25T13:59:59-07:00application/pdf

    • Heather
    • 201319 июнь
    • UUID:33655b30-1dd2-11b2-0a00-870927bd3700uuid:33655b32-1dd2-11b2-0a00-5b0000000000 конечный поток эндообъект 19 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 34 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/Поворот 0/Тип/Страница>> эндообъект 1 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 4 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 7 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 105 0 объект [109 0 Р] эндообъект 106 0 объект >поток 1 г /GS0 г 0 792 м 0 792 л ф д -1 793 614 -794 рэ W н д 0 792.06 612 -792 ре W н БТ /CS0 пс 0 0 0 1 сбн /GS1 г /TT0 1 тф 0,0412 Tw 10 0 0 10 54 713,1616 Tm (цель скрининга скорости экскреции — выявление таких пациентов) Tj 0,0705 Tw 0 -1,2 TD (у которых перепроизводство уратов может значительно увеличить их)Tj 0,12421 Тв Т* (почечный риск, а не для выявления доброкачественных изменений в норме)Tj 0,02499 ТВт Т* (метаболизм пуринов.)Tj -0,00121 Твт 1,2 -1,2 Тд [(T)69,8 (у меня сохраняется обнаружение значительных гиперэкскреторов)]TJ 0,08411 Твт -1,2 -1,2 Тд (достойная цель, но единственная, неконтролируемая 24-часовая коллекция)Tj -0.0143 Тв Т* (это кажется непоправимо испорченным, поскольку выбранный нами способ получения) Tj 0,0435 ТВт Т* [(там. у меня есть) 17.8 (предложил простую, альтернативную стратегию на основе)]TJ -0,01109 Tw Т* (физиологически обоснованный скрининг утренней порции мочи) Tj 0,0107 Tc 0,3643 Tw T* (образцы, за которыми следуют серийные 24-часовые сборы на a)Tj 0 Tc 0,0118 Tw T* (контролируемая диета у незначительного меньшинства пациентов, которым не удается)Tj 0,10181 Тв Т* [(экран.) 17,8 (T) 34,9 (правда, гиперэкскреция редка и 24-часовые оценки)] TJ 0.3112 Тв Т* [(громоздки. )17.8 (Эти факты, однако)39.8 (, не приводить)]TJ 0,02921 Тв Т* (адекватное обоснование пропуска оценки экскреции)Tj -0,0047 ТВт Т* [(Оценки или за плохое выполнение) 64,9 (. )17,8 (Предлагаемый двухэтапный подход)]TJ -0,02699 ТВт Т* (должен дать возможность количественно определить экскрецию мочевой кислоты)Tj -0,0009 ТВт Т* [(точно)65 (, но только у тех немногих пациентов, которым это действительно нужно)]TJ 0,02499 ТВт Т* (сделать это.)Tj /TT1 1 Тф -0,00011 Tc -0,0298 Tw 11,7 -2.2 тд [(ПЕТР А.)-54,8 (СИМКИН,)]TJ /TT0 1 тф -0,0002 Tc 0 Tw 6 0 0 6 262,0308 487,1616 Tm (MD,)Tj -0,00011 Tc 0,02499 Tw 8 0 0 8 171 477,1616 Tm (профессор медицины) Tj 0 -1,25 ТД (адъюнкт-профессор ортопедии) Tj 0 Тс Т* (Медицинский факультет) Tj -0,00011 Тс Т* [(Университет) 17,7 (Ж) 79,7 (Ашингтон)] TJ 0 Тс Т* (1959 NE Pacific Street, Box 356428) Tj -0,00011 Tc 0,00729 Tw T* [(Сиэтл, Запад) 110,7 (A) -219,9 (98195-6428, ) -17,7 (США)] TJ /TT2 1 тф 0 Tc 0,02499 Tw -14,625 -2,75 Td [(Частично поддержано T)91.8 (Завещание Эмплтон-Пигготт.)] TJ -0,00011 Тс Т* [(Addr)36.8(ess r)36.8(eprint r)36.8(equests to Dr)110.7(.Simkin.)]TJ /TT1 1 Тф 0 Тв 10 0 0 10 54 373,1616 Тм (ССЫЛКИ)Tj /TT0 1 тф 0 Tc 0,02499 Tw 8 0 0 8 61 363,1616 Tm [(1.)-875 (Мориваки) 36,9 (Y) 129,2 (, )36,9 (Y) 100,1 (амамото) 17,8 (T) 74 (, )17,8 (T) 69,8 (akahashi S, et al. Мочевая кислота в моче )]ТДЖ 1,675 -1,25 Тд (отношение к креатинину, используемое при оценке экскреции мочевой кислоты в)Tj Т* (первичная подагра. J Rheumatol 2001;28:1306-10.)Tj -1.675 -1,25 тд [(2.) -875 (W) 79,8 (ortmann RL, Fox IH. Ограниченное значение мочевой кислоты по отношению к креатинину)]TJ 1,675 -1,25 Тд [(отношения при оценке экскреции мочевой кислоты.) 54,8 (Ann Intern Med)]TJ 0 Тв Т* (1980; 93: 822-5.) Т.Дж. -0,00011 Tc 0,02499 Tw -1,675 -1,25 Td [(3.)-875,1 (Перес-Руис Ф)79,7 (,)-0,1 (Калабозо М, )54,8 (Алонсо-Руис)54,8 (А, Руис-Лусеа Э, Эрреро-)]TJ 1,675 -1,25 Тд [(Бейтес)54,8 (А.)54,8 (Анализ методов классификации почечной недостаточности)]TJ 0 Тс Т* [(обработка уратов при подагре [аннотация].)54,9 (ревматоидный артрит 1997; 40)]TJ -0,00011 Tc 0 Tw T* (Приложение:S48.)Tj 0,02499 Твт -1,675 -1,25 Тд [(4.)-875,1 (Simkin P)91,7 (A.)17,7 (T)69,7 (оценка экскреции мочевой кислоты с мочой [буква]. )54,8 (Ann)]TJ 0 Тк 1,675 -1,25 Тд (Стажер медицины 1979; 91: 926-7.) Tj -0,00011 Тк -1,675 -1,25 Тд [(5.)-875,1 (L\366f)17,7 (fler) 17,7 (W)91,7 (, Simmonds HA, Gr\366bner) 17,7 (W)91,7 (.)-0,1 (Подагра и мочевая кислота)] TJ 0 Тк 1,675 -1,25 Тд (нефропатия: некоторые новые аспекты диагностики и лечения. Клин)Tj Т* [(В)79.8 (Оченскр 1983;61:1233-9.)]TJ -0,00011 Тк 31,325 61,421 Тд [(6.)-875,1 (Pak CYC, Peterson R, Poindexter JR.) 54,8 (адекватность одного камня)]TJ 0 Тк 1,675 -1,25 Тд (анализ риска при медицинской оценке мочекаменной болезни. J Urol)Tj 0 Тв Т* (2001; 165: 378-81.) Тдж 0,02499 Твт -1,675 -1,25 Тд [(7.)-875 (Ricos C, Jimenez CV) 128,9 (, Hernandez) 54,9 (A и др. Биологическая изменчивость в)] TJ 1,675 -1,25 Тд (образцы мочи, используемые для измерения аналита. Clin Chem)Tj 0 Тв Т* (1994; 40: 472-7.) Tj -0,00011 Тк 0.02499 Тв -1,675 -1,25 Тд [(8.)-875.1 (Фрейзер К.Г., Харрис Э.К. Генерация и применение данных о)]TJ 0 Тк 1,675 -1,25 Тд [(биологическая вариация в клинической химии) 64,9 (. Crit Rev Clin Lab Sci)] TJ 0 Тв Т* (1989; 27: 409-37.) Т.Дж. 0,02499 Твт -1,425 -1,25 Тд [(9)-875 (Wheeler LA, Sheiner LB. Клиническая оценка креатинина)]TJ 1,425 -1,25 Тд [(клиренс.) 54,9 (Am J Clin Pathol 1979; 72:27-31.)]TJ 0,0072 Твт -2,175 -1,25 Тд [(10.)-875 (Y)100,1 (амакита)-17,8 (J, )19,1 (Y)100,1 (амамото Т)74 (,)0,1 ( )-17.7 (Мориваки) 19,1 (И) 129,2 (, Т) 69,8 (акахаши) — 17,8 (С, Т) 69,8 (Суцуми) — 17,7 (З,)] TJ 0,0249 Твт 2,175 -1,25 Тд [(Hada)17,7 (T)74 (.)0,1 (Ef)17,8 (влияние хранения мочи на концентрацию мочевой кислоты в моче.)]TJ Т* (Энн Клин Биохим 2000;37:355-9.)Tj -0,00011 Тк -2,1381 -1,25 Тд [(1)36,8 (1)-0,1 (.)-875,1 (Симкин П)91,7 (А, Гувер, П.Л., Паксон К.С., )17,7 (Вт)39,7 (илсон)17,7 (ВФ)79,7 (. Мочевая кислота)]TJ 0 Тк 2,1381 -1,25 Тд (выделение: количественная оценка из пятна, утренняя сыворотка) Tj Т* [(и образцы мочи.)54,9 (Ann Intern Med 1979; 91:44-7.)]TJ -0,00011 Тк -2,175 -1,25 Тд [(12.)-875.1 (Boisson RC, Eynard JC, Crozier M, Grafmeyer DC. French)]TJ 0 Тк 2,175 -1,25 Тд (Опыт оценки качества количественного анализа мочи.)Tj Т* [(Клин Чим) 54,9 (Acta 2000; 297: 285-95.)] TJ -2,175 -1,25 Тд [(13.) -875 (Гессен) 54,8 (А, Зинер Р., Хайнк Х., Янен) 54,8 (А.) 17,7 (Влияние диеты)] TJ -0,00011 Тк 2,175 -1,25 Тд (факторы риска образования мочевых камней. Scanning Microsc)Tj 0 Тс 0 Тв Т* [(1993;7:1)36.9(1)36,9(19-27.)]ТЖ 0,02499 Твт -2,175 -1,25 Тд [(14.)-875 (Faller J, Fox IH. Изменения мочевой кислоты, вызванные этанолом)]TJ 2,175 -1,25 Тд [(метаболизм) 54,9 (Adv Exp Med Biol 1984; 165:457-62.)]TJ -0,00011 Тк -2,175 -1,25 Тд [(15.)-875,1 (Райвио К.О., Беккер М.А., Мейер Л.Дж., Грин М.Л., Нуки Г.)]TJ 0 Тк 2,175 -1,25 Тд (Seegmiller JE. Стимуляция синтеза пуринов человека de novo с помощью)Tj Т* (настой фруктозы. Метаболизм 1975; 24:861-9.)Tj -0,00011 Тк -2,175 -1,25 Тд [(16.)-875,1 (Мацуура Ф)79,7 (,)-0,1 ( )36.8 (Y) 100 (Amashita S, Nakamura) 17,7 (T) 73,9 (,) -0,1 (et al. Ef) 17,7 (дефект висцерального жира)] TJ 0 Тк 2,175 -1,25 Тд (накопление в метаболизме мочевой кислоты у мужчин с ожирением:) Tj Т* (ожирение висцеральным жиром более тесно связано с перепроизводством мочевой кислоты) Tj Т* [(Кислотное ожирение, чем подкожный жир) 64,9 (. Метаболизм 1998; 47: 929-33.)] TJ -2,175 -1,25 Тд [(17.)-875 (Сахебджани Х. Изменения экскреции мочевой кислоты с мочой при обструктивных заболеваниях)] TJ 2,175 -1,25 Тд (апноэ во сне до и после терапии с назальным непрерывным положительным результатом)Tj -0.00011 Тс Т* [(давление в дыхательных путях. Грудь 1998;1)36,8 (13:1604-8.)]TJ 0 Тс -2,175 -1,25 Тд [(18.)-875 (Sorensen LB, Levinson DJ. Происхождение и внепочечная элиминация)]TJ 2,175 -1,25 Тд (мочевая кислота у человека. Nephron 1975; 14:7-20.)Tj -2,175 -1,25 Тд [(19.)-875 (Y)111,1 (u)17,7 (TF)79,8 (. Нефролитиаз у больных подагрой. Postgrad Med)]TJ 0 ТВт 2,175 -1,25 Тд (1978; 63: 164-70.) Т.Дж. 0,02499 Твт -2,175 -1,25 Тд [(20.)-875 (Asplin JR. Камни мочевой кислоты. Semin Nephrol 1996;16:412-24.)]TJ Т* [(21.)-875 (Ж) 79,8 (ортманн РЛ.Ef) 17,8 (эффективное лечение подагры: аналогия) 64,9 (.) 54,8 (Am J)] TJ 2,175 -1,25 Тд (Мед. 1998; 105: 513-4.) Tj -0,00011 Тк -2,175 -1,25 Тд [(22.)-875,1 (Stapleton FB, Nash DA.) 54,8 (A)-219,9 (скрининговый тест на гиперурикозурию.)]TJ 0 Тк 2,175 -1,25 Тд (J Pediatr 1983; 102:88-90.)Tj -2,175 -1,25 Тд [(23.)-875 (Miller LA, Noe HN, Stapleton FB. Экскреция мочевой кислоты у детей)]TJ 2,175 -1,25 Тд [(с мочекаменной болезнью. J Pediatr 1989;1)36,9 (15:923-6.)]TJ ET 0 0 0 0 сбн 465 777 92 -27 рэ е* БТ 0 0 0 1 СБН /TT3 1 тф 0 тв 20.37 0 0 21 477,9265 760,6089 Тм (201319-4)Тдж ET /CS0 CS 0 0 0 1 SCN 54 54 м 558 54 л С БТ /TT2 1 тф 0,02499 Тв 8 0 0 8 424,3613 35,9844 Тм (Журнал ревматологии 2001; 28:6) Tj 0 Тв -46,2952 -0,0313 Тд (1210)Тдж ET 0 0 0 0 сбн /GS0 г 102,25 58,07 407,5 -10,83 рэ е* 0,5 Вт 102,25 58,07 407,5 -10,83 рэ С Вопрос Вопрос д 0 0 612 792 повторно W н БТ 0 г /GS2 г /T1_0 8 Тф 120.092 51 тд (Только для личного некоммерческого использования. The Journal of Rheumatology Copyright\ \251 2001. Все права защищены.)Tj ET Вопрос БТ 0 г /GS2 г /T1_1 1 тс 10 0 0 10 540 17 Тм ( )Tj 0 0.48627 0,77255 рг /GS2 г -7,22298 0 тд (www.jrheum.org)Tj 0 г /GS2 г -16,72996 0 тд (Загружено 25 марта 2022 г. с сайта )Tj ET конечный поток эндообъект 77 0 объект > эндообъект 96 0 объект > эндообъект 37 0 объект > эндообъект 52 0 объект > эндообъект 40 0 объект > эндообъект 56 0 объект > эндообъект 55 0 объект > эндообъект 65 0 объект >поток [email protected] (upU @п *I5XcW4:IiZ5VGF:VMi_FGLg?=|hZH>W?3`;,V>_’o

      Последние достижения в области переносчиков мочевой кислоты

      ВВЕДЕНИЕ

      диета, увеличение потребления пищи, богатой белком и пуринами, приводит к увеличению частоты гиперурикемии [1].Гиперурикемия, определяемая как уровень мочевой кислоты более 7,0 мг/дл у мужчин и 6,0 мг/дл у женщин [2], критически связана с подагрой. Из-за отсутствия уриказы мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека [3]. У других млекопитающих мочевая кислота расщепляется в аллантоин через уриказу в печени. Таким образом, в процессе эволюции человека, благодаря антиоксидантному действию уратов, более высокий уровень уратов в сыворотке мог быть селекционным преимуществом [4]. Однако высокий уровень уратов вреден для организма человека [5–13].Поскольку уровень мочевой кислоты в крови жестко регулируется ее реабсорбцией и экскрецией в почках, мы здесь рассматриваем последние достижения в области переносчиков реабсорбции уратов и транспортеров экскреции уратов в почках и обсуждаем связь между гиперурикемией и различными заболеваниями, в частности , почечные заболевания.

      КЛАССИФИКАЦИЯ ТРАНСПОРТЕРОВ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ

      Экскреция мочевой кислоты в почках осуществляется с помощью транспортеров мочевой кислоты, причем транспортеры делятся на две категории: транспортеры реабсорбции уратов и транспортеры экскреции уратов [14].

      Транспортеры реабсорбции уратов состоят из трех компонентов: транспортера 1 урата-аниона (URAT1), переносчика органических анионов 4 (OAT4) и переносчика глюкозы 9 (GLUT9). URAT1 был идентифицирован как новый член семейства переносчиков органических анионов [15, 16]. OAT4 принадлежит к семейству переносчиков растворенных веществ. Как член семейства GLUT, GLUT9 обладает высокой способностью транспортировать ураты у людей и увеличивает скорость реабсорбции мочевой кислоты за счет транспорта глюкозы [17].

      Транспортеры экскреции уратов также включают две категории: транспортеры захвата мочевой кислоты и транспортеры экскреции мочевой кислоты.К настоящему времени идентифицировано более десяти видов ОАТ [18]. Поглощение мочевой кислоты из крови во внутриклеточные клетки канальцев в основном обеспечивается OAT1 и OAT3. Экскреция мочевой кислоты из клеток канальцев в их просвет осуществляется четырьмя транспортерами: транспортером уратов (UAT), белком множественной лекарственной устойчивости 4 (MRP4/ABCC4), ABCG-2 и натрийзависимым транспортным белком фосфатов. OAT3 обнаружен в некоторых органах, таких как почки, печень, мозг и глаза, в то время как OAT1 в основном находится в почках.ОАТ1 и ОАТ3 начинают работать в зависимости от градиента концентрации кислорода глутаровой кислоты между внутриклеточной и интерстициальной тканью. УАТ является специфическим переносчиком мочевой кислоты, который играет важную роль в регуляции гомеостаза мочевой кислоты в организме. MRP4 представляет собой транспортер, кодируемый геном ABCG4, который входит в семейство АТФ-связывающих кассет. Истощение АТФ может обеспечить энергию для его транспортной функции. Эта особенность отличается от зависящих от градиента концентрации ОАТ1 и ОАТ3.Как и MRP4, ABCG2 также является АТФ-связывающим кассетным полутранспортным белком, ген которого расположен на 4q22 [14]. (Таблица 1).

      Таблица 1: Классификация Urate Transporters

      9029 9029

      Насудитель выделения нашатана

    • Устранение реабсорбции Transporter

      Уровень анионов 1 (URAT1)

      Расположенный в стороне просвета проксимальных трубчатых эпителиальных клеток мембраны

      Устрат анион-транспортер 1 (URAT1)

      экспрессируется как в просвете, так и в базолатеральной стороне проксимальных трубчатых эпителиальных клеток Мембрана

      Трубчатая клеточная поглощение транспортеров мочевой кислоты

      Органический анион-транспортер 1 (OAT1)

      Выражается инбасалатеральная сторона проксимальных трубчатых эпителиальных клеток мембраны

      Органический анион Transporter 3 (OAT3)

      40318

      40003199

      Трубчатое клеточное секрецию транспортеров мочевой кислоты

      Urate Transporter

      Inbasolateral сторона проксимальных трубчатых эпителиальных клеток мембраны

      белок со сопротивлением мультидрауги

      Расположен в трубчатых эпитриптиальных клетках кисти границы

      ABCG-2

      Расположен в обоих Апикальная и базолатеральная сторона проксимальных трубчатых эпителиальных клеток мембраны

      глюкозной транспортер 9 (GLUT9)

      Расположен в апикальной и базолатеральной стороне проксимальных трубчатых эпителиальных клеток мембраны

      RE AND FUNCTION URAT TRANSPORTERS

      Мочевая кислота свободно проходит через клубочки, затем большая часть реабсорбируется транспортерами уратов в проксимальных канальцах, и лишь небольшая ее часть секретируется обратно в фильтрат через поздние проксимальные канальцы [19].Модели транспорта уратов, обнаруженные в проксимальных канальцах, предполагают, что процесс начального поглощения мочевой кислоты URAT1 связан с переносчиками органических кислот. GLUT9 имеет две разные изоформы: одна — GLUT9-L, а другая — GLUT9-S. Выход уратов из базальной мембраны проксимальных канальцев регулируется GLUT9-L, а вход и выход уратов из апикальной мембраны контролируется GLUT9-S. В дистальных канальцах некоторые транспортеры, такие как ABCG2, NPT1 и NPT4, опосредуют секрецию мочевой кислоты [20].

      Транспортеры реабсорбции уратов

      Транспортеры анионов уратов 1

      URAT1 (ген SLC22A12), основной переносчик реабсорбции уратов, впервые был идентифицирован в ооцитах Xenopus. Исследователи обсуждали молекулы, подобные переносчикам органических анионов (OAT-подобные), в двух аспектах: один — это база данных генов, а другой — их экспрессия/функция [16]. URAT1 представляет собой белок с 12 трансмембранными доменами, включающими 555 аминокислотных остатков [16, 21]. Он обнаруживается в апикальной мембране эпителиальных клеток проксимальных канальцев и заменяет мочевую кислоту в просвете проксимальных канальцев на Cl или органические анионы в эпителиальных клетках.URAT1, специфически экспрессируемый на стороне просветной мембраны проксимальных канальцев, является ключом к поддержанию уровня мочевой кислоты в сыворотке путем реабсорбции уратов из проксимальных канальцев в клетки эпителия. Некоторые средства, выводящие мочевую кислоту, такие как пробенецид, сульфинпиразон и бензбромарон, способствуют выведению мочевой кислоты за счет соединения с URAT1, прерывая реабсорбцию мочевой кислоты [22]. Более того, блокатор рецепторов ангиотензина II лозартан также увеличивает экскрецию мочевой кислоты и снижает уровень мочевой кислоты в крови за счет соединения с URAT1 [14].

      Транспортер органических анионов 4

      Транспортер органических анионов 4 (кодируется геном SLC22A11) как полиспецифический транспортер анионов локализуется в апикальной мембране эпителиальных клеток [23, 24]. Он играет роль в реабсорбции уратов в просвете за счет внутриклеточного градиента дикарбоксилата.

      Транспортер глюкозы 9

      Транспортер глюкозы 9 (SLC2A9), как член семейства переносчиков глюкозы (GLUT) [25], имеет структуру изоформы Glut II типа с 12 трансмембранными доменами.Между первым и вторым трансмембранными доменами имеется большая внеклеточная петля, причем как амино-, так и карбоксиконцевые концы находятся на цитоплазматической стороне [26]. Фактически, GLUT9 первоначально был идентифицирован как переносчик глюкозы и/или фруктозы, а не переносчик уратов. Как и другие члены семейства GLUT, GLUT9 также может ингибироваться цитохалазином B. Исследования группы Колфилда показали, что GLUT9 является мощным белком-переносчиком уратов, который может ускорять реабсорбцию мочевой кислоты за счет транспорта глюкозы [17].GLUT9 имеет две разные изоформы: SLC2A9-L (540 аминокислот) и SLC2A9-S (512 аминокислот). Тору Кимура и др. обнаружили, что расположение этих двух изоформ различно: SLC2A9-L расположен на базолатеральной мембране проксимальных канальцев, тогда как SLC2A9-S расположен на апикальной мембране собирательных трубочек [27]. Как показали дальнейшие исследования, некоторые кинетические свойства изоформ GLUT9 нельзя было отличить друг от друга. Кроме того, поскольку GLUT9 может активироваться деполяризацией мембраны, он больше похож на электрогенный обменник, чем на урат-анионообменник.Механизм выхода уратов через электрогенный GLUT9 из клеток канальцев может быть связан с отрицательным мембранным потенциалом клеток проксимальных канальцев [27, 28].

      Полногеномное проспективное исследование показало, что SLC2A9 является основным геном, определяющим уровень мочевой кислоты в сыворотке, что может объяснить около 3,5% изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке [29]. Недавнее исследование показало, что однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) SLC2A9 связаны с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови [30]. Другое исследование показало, что гипоурикемия, вызванная мутацией SLC2A9, может быть связана со снижением функции реабсорбции из-за потери функции GLUT9 [31].Кроме того, было обнаружено, что нокаут системного GLUT9 у мышей приводил к блокированию реабсорбции мочевой кислоты [32, 33].

      Транспортеры экскреции уратов

      Поглощение транспортеров мочевой кислоты тубулярными клетками

      Транспортеры органических анионов и уратов OAT1 (SLC22A6) и OAT3 (SLC22A8) экспрессируются на базолатеральной стороне тех же клеток, которые экспрессируют OAT4 [24, 34, 35 ] и оказывают большое влияние на экскрецию уратов как урат/дикарбоксилатные обменники [16, 36, 37].Однако в почках крыс ОАТ3 также идентифицируется как в проксимальных канальцах, так и в собирательных трубочках [38]. Ча и др. [39] продемонстрировали, что OAT3 представляет собой белок, содержащий 12 трансмембранных доменов. Алкоголь метаболизируется в молочную кислоту in vivo , последняя не только увеличивает градиент органических анионов в клетках почечного эпителия, способствует реабсорбции мочевой кислоты, но и конкурирует за ОАТ1 и ОАТ3 с мочевой кислотой. Исследования на мышах с нокаутом гена показали, что отсутствие OAT1 или OAT3 оказывает слабое влияние на снижение урикозурии, предполагая, что их основная функция заключается в контроле секреции уратов [40].ОАТ1 и ОАТ3 на базолатеральной мембране эпителиальных клеток транспортируют мочевую кислоту из почечного интерстициала в эпителиальные клетки канальцев. Сила переноса может исходить от градиента концентрации глутарата кислорода во внутриклеточном и интерстициальном пространстве. Текущие исследования показали, что при гиперурикемии экспрессия ОАТ1 и ОАТ3 снижается [7].

      Тубулярная секреция транспортеров мочевой кислоты

      Транспортер уратов

      Транспортер уратов, впервые идентифицированный в щеточной каемке эпителиальных клеток почечных канальцев крысы, представляет собой специфическую секрецию белка-транспортера мочевой кислоты.UAT представляет собой галектин, белок с двумя доменами связывания β-галактозидов, которые связывают лактозу. С лактозой вероятность открытия УАТ может заметно возрасти. Леал и др. обнаружили, что UAT представляет собой 322-аминокислотный белок, экспрессирующийся в плоских липидных бислоях в виде уратного канала с высокой селективностью и чувствительностью к напряжению [41], но функционирующий только на внеклеточной стороне канала [42]. Таким образом, предполагается, что UAT является не только переносчиком, связанным с оттоком уратов из системных клеток, но также и электрогенным переносчиком уратов.Кроме того, недавние исследования показали, что среди многих видов UAT является интегральным белком плазматической мембраны, который имеет внутриклеточные окончания в эпителиальных клетках, независимо от того, являются ли клетки почечными или непочечными [43].

      Леаль и др. [41] также показали, что два сайта связывания β-галактозидов находятся вне клеток и могут изменять функцию UAT после связывания с некоторыми специфическими субстратами. Ингибитор уриказы, такой как оксонат, PZA и аденозин, может ингибировать активность рекомбинированного канала UAT.

      Белок множественной лекарственной устойчивости 4

      Белок множественной лекарственной устойчивости (MRP4/ABCC4) играет роль в секреции уратов проксимальными канальцами [44]. MRP4 человека, находящийся в клетках HEK293 [45], влияет на экскрецию уратов, способствуя АТФ-зависимой экструзии уратов из клеток в просвет канальца, тем самым способствуя экскреции уратов [46, 47]. Кроме того, Hoque и соавт. [48] ​​предположили, что некоторые органические анионы, такие как цАМФ, цГМФ и метотрексат, также могут секретироваться в просвет канальца с помощью MRP4.В отличие от OAT, MRP4 обеспечивает энергию за счет потребления АТФ. Бензбромарон и пробенецид ингибируют функцию MRP4 человека из-за аномальной активации аллопуринолом, ингибитором ксантиноксидазы, и его активным метаболитом оксипуринолом [45].

      ABCG2

      ABCG2, еще одна АТФ-связывающая кассета белка-полутранспортера, идентифицирована в исследованиях гиперурикемии и подагры на генном уровне. ABCG2 располагается в небольшом участке хромосомы 4 [49]. Деган и др. [29] установили первые полиморфизмы нуклеотидов (SNP), которые связаны с более высокой концентрацией мочевой кислоты в сыворотке, с помощью инструмента генетического скрининга, полногеномного исследования ассоциации (GWAS).Функциональные исследования [50] показали, что ABCG2, экспрессирующийся в апикальной мембране проксимальных клеток собирательных трубочек [51], снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке как переносчик уратов [52]. Однако недавние исследования подтвердили, что мутации ABCG2 могут вызывать гиперурикемию [35, 50]. Общий несинонимичный SNP в ABCG2 Q141k отрицательно влиял на функцию ABCG2 [45]. Последующие исследования ооцитов Xenopus и клеток млекопитающих [53, 54] показали, что существует дефект температурно-зависимой экспрессии в ABCG2 Q141k, связанный с нестабильностью нуклеотид-связывающего домена [54].Кроме того, только в форме гомодимера ABCG2 обладает активностью транспорта мочевой кислоты (рис. 1).

      Рисунок 1: Транспорт мочевой кислоты в эпителиальных клетках почек. Путь реабсорбции уратов включает белки апикального обменника URAT1 и OAT4; внутриклеточные ураты выводятся через базолатеральный GLUT9L. Некоторые средства, выводящие мочевую кислоту, такие как пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон и НПВП, способствуют выведению мочевой кислоты за счет соединения с URAT1, прерывая реабсорбцию мочевой кислоты.Путь экскреции критически включает базолатеральные обменные белки OAT1 и OAT3, а также апикальные АТФ-связывающие кассетные белки MRP4 и ABCG2.

      ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПЕРУРИКЕМИИ НА ОРГАНИЗМ

      Гиперурикемия приводит к почечным заболеваниям

      Недавние исследования показали, что высокий уровень мочевой кислоты играет непосредственную пагубную роль как при хронических заболеваниях почек, так и при остром повреждении почек. Таким образом, гиперурикемия рассматривается как независимый фактор риска прогрессирования почечной недостаточности [55].Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке вызывает окислительный стресс и дисфункцию эндотелия, что приводит к развитию как системной, так и клубочковой гипертензии в сочетании с повышенным сопротивлением почечных сосудов и снижением почечного кровотока [56-58]. Гиперурикемия также способна индуцировать эпителиально-мезенхимальный переход, который оказывает прямое влияние на повреждение эпителиальных клеток канальцев [59]. Отсутствие функциональных транспортеров URAT1 имеет некоторые вредные эффекты, такие как более низкие уровни уратов в крови и более высокие уровни уратов в моче, связанные с образованием кристаллов в почечных канальцах.Дальнейшие исследования показали, что гиперурикемия может ускорить гломерулярную гипертензию и сосудистые поражения, что приводит к ухудшению протеинурии и почечной дисфункции [60]. Также было показано, что мочевая кислота активирует цитоплазматическую фосфолипазу А2 и воспалительный транскрипционный фактор ядерного фактора-κB (NF-κB), что приводит к ингибированию клеточной пролиферации проксимальных канальцев in vitro [61]. Кроме того, имеются также сообщения, показывающие, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке стимулирует выработку цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α [62], и локальную экспрессию хемокинов, таких как моноцитарный хемотаксический белок 1 в почках [63] и циклооксигеназу 2. (ЦОГ-2) в кровеносных сосудах [64].

      Гиперурикемия очень часто встречается при хронической болезни почек (ХБП) из-за снижения клиренса мочевой кислоты [65, 66]. Хотя не было подтверждено, что мочевая кислота влияет на прогрессирование ХБП, все больше данных указывает на то, что устойчивая мочевая кислота является фактором риска, вызывающим или усугубляющим фиброз почек при прогрессирующей ХБП [7]. Повышение уровня мочевой кислоты у крыс вызывает гломерулярную гипертензию и почечные заболевания, о чем свидетельствует развитие артериосклероза, гломерулярного повреждения и тубулоинтерстициального фиброза [67]. Было показано, что такие эффекты снижают скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [60].Пилотное исследование показало, что снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке может замедлить прогрессирование заболевания почек у пациентов с хроническим заболеванием почек [67]. Поскольку почечная элиминация оказывает основное влияние на поддержание уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, важно уменьшить реабсорбцию мочевой кислоты или увеличить экскрецию мочевой кислоты. Было продемонстрировано, что новые ингибиторы переносчика мочевой кислоты человека 1 (hURAT1) могут значительно ингибировать реабсорбцию мочевой кислоты in vivo и in vitro [68, 69].Результаты обеспечивают новую стратегию снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови путем ингибирования реабсорбции мочевой кислоты.

      Связь между гиперурикемией и гиперлипидемией

      Недавно Barlow et al. [70] выявили тесную корреляцию между гиперлипидемией и гиперурикемией. Более 80% пациентов с гиперлипидемией страдают от гиперурикемии, в то время как от 50% до 75% пациентов с гиперурикемией имеют гиперлипидемию. Многочисленные исследования показали, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови регулирует концентрацию некоторых профилей липидов, таких как общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). -C), в то время как снижают концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) [71-73].Основным механизмом гиперлипидемии, связанной с гиперурикемией, является нарушение метаболизма липидов. Большое количество ЛПОНП в крови снижает экспрессию ОАТ1 в клетках НК2, что приводит к снижению секреции мочевой кислоты. Кроме того, гиперурикемия имеет положительную связь с ТГ [74]. Такахаши и др. [75] показали, что более высокий уровень ТГ может быть связан с повышенной концентрацией Х-ЛПНП у пациентов с гиперурикемией. Гиперурикемия тесно связана с ожирением из-за повышенного потребления энергии и синтеза пуринов, что приводит к увеличению образования мочевой кислоты.Когда пациенты с ожирением находятся в состоянии голода и усталости, тело будет использовать накопленный жир для производства тепла для удовлетворения потребностей организма. Однако в то же время кетоновые тела, образующиеся при разложении липидов, будут препятствовать выведению мочевой кислоты из сыворотки, косвенно повышая уровень мочевой кислоты. Кроме того, свободные жирные кислоты, превращаемые метаболическим синдромом в побочные продукты, снижают экскрецию мочевой кислоты и повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке. Кроме того, гиперлипидемия может вызывать гломерулосклероз и ускорять прогрессирование ХБП.Между тем, гиперлипидемия из-за повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке способствует окислению холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и перекисному окислению липидов.

      Взаимосвязь между гиперурикемией и атеросклерозом

      Атеросклероз — одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. Это может спровоцировать стеноз почечных артерий, снизить скорость кровотока в почечных сосудах, а также тесно коррелировать с острыми или хроническими заболеваниями почек. Паттерсон и др. продемонстрировали, что мочевая кислота действует как антиоксидант в присутствии нативного ЛПНП и как прооксидант в ответ на слабо окисленный ЛПНП, когда окисление произошло [8].Недавнее исследование показывает, что окисленный липопротеин низкой плотности оказывает ключевое влияние на образование атероматозных бляшек. Хотя ЛПНП (окс-ЛПНП) чрезвычайно важен для развития атеросклероза за счет повреждения эндотелиальных клеток и клеток гладкой мускулатуры сосудов, мочевая кислота может индуцировать активацию С-реактивного белка как в гладкомышечных клетках сосудов, так и в эндотелиальных клетках, что увеличивает к проатерогенным свойствам растворимой мочевой кислоты [76].

      Взаимосвязь между гиперурикемией и ишемической болезнью сердца

      Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одним из основных осложнений ХБП и представляет собой заболевание, при котором отсутствует кровоснабжение сердечной мышцы [77, 78].Атеросклеротические поражения и сужение сосудов в коронарных артериях уменьшают кровоснабжение. Было показано, что гиперурикемия в сочетании с более высокими показателями смертности у женщин с ХБП действует как стимулирующий фактор для лиц с риском развития событий, связанных с ИБС [79]. Об этом четко свидетельствует метаанализ, в котором изучалась связь между гиперурикемией и ИБС, при котором наблюдается повышенный коэффициент риска ИБС 1,12 у мужчин и 1,22 у женщин с гиперурикемией [76].

      Недавно Yongfeng et al.продолжили исследование среди китайцев среднего и пожилого возраста, они хотели выявить связь между уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В конце концов, их данные показали небольшую положительную связь между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и сердечной недостаточностью или ИБС у пациентов, которые были скорректированы по множеству переменных [80]. Бьорнстад и др. [81] продемонстрировали, что мочевая кислота в сыворотке крови является независимым предиктором сосудистых осложнений при диабете I типа.

      Хотя несколько исследований продемонстрировали связь между гиперурикемией и ИБС, функциональная роль мочевой кислоты в сыворотке крови при сердечно-сосудистых заболеваниях остается неясной [82].Некоторые исследования показали, что воспаление может быть механизмом гиперурикемии, способствующей развитию сердечно-сосудистых заболеваний [83]. Активные формы кислорода (АФК), образующиеся после активации ксантиноксидазы (КСО), признаны одной из основных причин, вызывающих эндотелиальную дисфункцию и воспаление сосудов [84]. Мочевая кислота отрицательно влияет на функцию сосудов, индуцируя оксидант и снижая биодоступность оксида азота, в результате чего возникают функциональные нарушения в эндотелии. Это свойство мочевой кислоты указывает на связь между гиперурикемией и ишемической болезнью сердца [85].

      Взаимосвязь между гиперурикемией и диабетом

      Серия лонгитюдных исследований показала, что существует связь между высоким уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и высоким риском осложнений диабетической нефропатии при диабете I типа [86–88]. Таким образом, снижение уровня мочевой кислоты следует протестировать как новое вмешательство при диабетической нефропатии. Использование аллопуринола, организованное Консорциумом по предотвращению ранней потери функции почек (PERL), является одним из тестов. Поскольку у большинства больных сахарным диабетом I типа наблюдался высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, аллопуринол можно использовать в качестве ренопротекторного средства у больных сахарным диабетом [89].

      Несколько исследований также продемонстрировали, что более высокая концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови связана с диабетом II типа и метаболическим синдромом [64, 90]. Вуаринен-Маркола и соавт. показали, что концентрация мочевой кислоты в сыворотке связана с чувствительностью к инсулину и триглицеридами крови. Кристаллы уратов, откладывающиеся в островковых β-клетках поджелудочной железы, вызывают дисфункцию островков и, следовательно, вызывают диабет. У больных сахарным диабетом гиперурикемия как признак гиперинсулинемии или инсулинорезистентности [29] связана с глюкозурией [65], снижением метаболического контроля, гиперфильтрацией и поздним началом заболевания [66].Фруктоза, эндогенное производство, увеличивается за счет активации полиолового пути. Между тем, он является неотъемлемой частью добавленных сахаров, и способность генерировать ураты отличается от других сахаров в качестве катаболита [67].

      С другой стороны, повышенный уровень глюкозы в крови может снижать способность переносчика уратов GLUT9, что еще больше усугубляет гиперурикемию и приводит к почечной дисфункции. Другим механизмом, с помощью которого гиперурикемия способствует развитию диабета, может быть ингибирование синтазы оксида азота [91, 92].Это подтверждается наблюдением, что мыши с нокаутом синтазы оксида азота демонстрировали особые характеристики метаболического синдрома, включая гипертонию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию и повышенную резистентность к инсулину [93].

      ВЫВОДЫ

      В последнее время увеличивается количество исследований, связанных с транспортом и механизмами мочевой кислоты. Однако при изучении гиперурикемии существуют некоторые трудности, основная из которых заключается в различии метаболизма мочевой кислоты у человека и экспериментальных животных, таких как крысы.Уровень мочевой кислоты у крыс ниже, чем у человека, потому что уриказа присутствует у крыс, но не у человека, и уриказа может расщеплять мочевую кислоту до аллантоина [94]. Имеются также некоторые ограничения существующей модели гиперурикемии на животных. Во-первых, это подбор экспериментальных животных. Крысы и мыши являются обычными экспериментальными животными из-за более низкой цены. Но конечными продуктами мочевой кислоты в них является аллантоин, отличный от человеческого. Второй — метод установления модели гиперурикемии на животных.В литературе сообщается о четырех распространенных методах, включая использование ингибитора уратоксидазы [95–97], кормление богатой пуринами пищей [98], введение смеси аденина и оксоната калия [99–102] и нарушение Uox. ген, который приводит к дефициту уриказы у мышей [103–105]. Однако слишком много пурина in vivo превращается в дигидроксиаденин, откладывается в почках и затем вызывает повреждение почек. Более того, эффект от применения ингибитора уратоксидазы на мочевую кислоту в сыворотке незначителен [92].Транспортёр мочевой кислоты был сфокусирован на транспортировке некоторых лекарств, связанных с распределением и секрецией этих лекарств [106]. В почках отфильтрованные ураты могут реабсорбироваться в проксимальных канальцах у человека, тогда как у других видов они секретируются в канальцевую жидкость. Транспортеры мочевой кислоты, находящиеся в апикальной или базолатеральной мембране, регулируют реабсорбцию и секрецию уратов. В физиологических условиях эти переносчики функционируют согласованно, сохраняя баланс мочевой кислоты in vivo .Однако, когда эти переносчики теряют свою функцию, в организме накапливается избыточное количество мочевой кислоты, что приводит к гиперурикемии. Поскольку функция транспорта уратов важна для определения концентрации мочевой кислоты в сыворотке, дальнейшие исследования функциональной роли переносчиков мочевой кислоты обеспечат новую стратегию лечения заболеваний, связанных с гиперурикемией, таких как подагра, хроническая болезнь почек, гиперлипидемия, гипертония, ишемическая болезнь сердца. болезни, диабет и другие расстройства [53].

      КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

      У авторов нет конкурирующих интересов.

      ФИНАНСИРОВАНИЕ

      Это исследование было поддержано грантами Национального фонда естественных наук Китая (81670690, 81470991 и 81200492 для NL; 81670623, 81470920 и 81270778 для SZ), Шанхайским научным комитетом Китая (13PJ140L6900) и Key to NL. Дисциплинарный строительный проект Бюро здравоохранения Пудун в Шанхае.

      ССЫЛКИ

      1. Choi HK. Рецепт изменения образа жизни у больных с гиперурикемией и подагрой. Текущее мнение Ревматология.2010 г.; 22:165–172.

      2. Grassi D, Ferri L, Desideri G, Giosia PD, Cheli P, Pinto RD, Properzi G, Ferri C. Хроническая гиперурикемия, отложение мочевой кислоты и сердечно-сосудистый риск. Текущий фармацевтический дизайн. 2013; 19:2432–2438.

      3. Пасалич Д., Маринкович Н., Фехер-Туркович Л. Мочевая кислота как один из важных факторов многофакторных расстройств – факты и противоречия. Биохимия Медицинская. 2011 г.; 22:63–75.

      4. So A, Thorens B. Транспорт мочевой кислоты и болезни. Журнал клинических исследований.2010 г.; 120: 1791–1799.

      5. Грейсон П.С., Ким С.Ю., ЛаВэлли М., Чой Х.К. Гиперурикемия и артериальная гипертензия: систематический обзор и метаанализ. Уход за артритом и исследования. 2011 г.; 63:102–110.

      6. Канг Д., Парк С., Ли И., Джонсон Р. Экспрессия С-реактивного белка, индуцированная мочевой кислотой: влияние на пролиферацию клеток и выработку оксида азота сосудистыми клетками человека. Журнал Американского общества нефрологов. 2005 г.; 16:3553–3562.

      7. Лю Н., Ван Л., Ян Т., Сюн С., Сюй Л., Ши Ю., Бао В., Чин Ю.Е., Ченг С.Б., Ян Х., Цю А., Чжуан С.Ингибирование рецептора EGF облегчает гиперурикемическую нефропатию. Журнал Американского общества нефрологов. 2015 г.; 26:2716–2729.

      8. Кришнан Э. Воспаление, окислительный стресс и липиды: триада риска атеросклероза при подагре. Ревматология. 2010 г.; 49:1229–1238.

      9. Liu N, Xu L, Shi Y, Fang L, Gu H, Wang H, Ding X, Zhuang S. Фармакологическое воздействие на ERK1/2 ослабляет развитие и прогрессирование гиперурикемической нефропатии у крыс. Онкотаргет. 2017; 8:33807–33826.https://doi.org/10.18632/oncotarget.16995.

      10. Zhu L, Dong Y, Na S, Han R, Wei C, Chen G. Сапонины, извлеченные из корневищ Dioscorea collettii, регулируют экспрессию переносчиков уратов у крыс с хронической гиперурикемией. Биомедицина и фармакотерапия. 2017; 93:88–94.

      11. Ван Л., Сюй Л.К., Ши Ю.Ф., Сюн С.Х., Бао В.Ф., Ян Х.Д., Лю Н., Чжуан С.Г. Создание животной модели нефропатии, связанной с мочевой кислотой, и основных механизмов. Китайский журнал нефрологии. 2015 г.; 31: 203–207.

      12. Ши Ю.Ф., Ван Л., Сюй Л.К., Ян Х.Д., Чжуан С.Г., Лю Н. Последние достижения в области гиперурикемической нефропатии. Китайский журнал нефрологии. 2014; 30: 794–798.

      13. Ши Ю.Ф., Сюй Л.К., Ян Х.Д., Чжуан С.Г., Лю Н. Последние достижения в области переносчиков мочевой кислоты. Китайский журнал нефрологии. 2014; 30:876–880.

      14. VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH. Транспортеры органических анионов: открытие, фармакология, регуляция и роль в патофизиологии. Биофармацевтика и лекарственное обеспечение.2010 г.; 31:1–71.

      15. Нигам С.К., Буш К.Т., Мартовецкий Г., Ан С.Ю., Лю Х.К., Ричард Э., Бхатнагар В., Ву В. Семейство переносчиков органических анионов (ОАТ): перспектива системной биологии. Физиологические обзоры. 2015 г.; 95:83–123.

      16. Тан П.К., Лю С., Гунич Э., Майнер Дж.Н. Открытие и характеристика веринурада, мощного и специфического ингибитора URAT1 для лечения гиперурикемии и подагры. Научные отчеты. 2017; 7:665.

      17. Колфилд М.Дж., Манро П.Б., О’Нил Д., Витковска К., Чарчар Ф.Дж., Дообладо М., Эванс С., Эйхераменди С., Онипинла А., Ховард П., Шоу-Хокинс С., Добсон Р.Дж., Уоллес С. и др. .SLC2A9 является переносчиком уратов большой емкости у человека. ПЛОС лекарство. 2008 г.; 5:e197.

      18. Буркхардт Г., Буркхардт Б.С. In vitro и in vivo свидетельствуют о важности переносчиков органических анионов (ОАТ) в лекарственной терапии. Справочник по экспериментальной фармакологии. 2011: 29–104.

      19. Тасич В., Хайнс А.М., Китамура К., Чеонг Х.И., Лозановский В.Дж., Гуцев З., Джутабха П., Анзай Н., Сайер Дж.А. Клинико-функциональная характеристика вариантов URAT1. ПлоС один. 2011 г.; 6:e28641.

      20. Райт А.Ф., Рудан И., Хасти Н.Д., Кэмпбелл Х. «Сложность» переносчиков уратов. Почки международные. 2010 г.; 78:446–452.

      21. Хосоямада М., Ичида К., Эномото А., Хосоя Т., Эндоу Х. Функция и локализация переносчика уратов 1 в почках мыши. Журнал Американского общества нефрологов. 2004 г.; 15: 261–268.

      22. Shin HJ, Takeda M, Enomoto A, Fujimura M, Miyazaki H, Anzai N, Endou H. Взаимодействие переносчика уратов URAT1 в почках человека с урикозурическими препаратами.Нефрология. 2011 г.; 16:156–162.

      23. Дикс ЭД. Лесинурад: обзор гиперурикемии подагры. Наркотики Старение. 2017; 34:401–410.

      24. Отани Н., Оучи М., Хаяши К., Джутабха П., Анзай Н. Роль переносчиков органических анионов (ОАТ) в проксимальных канальцах почек и их локализация. Международная анатомическая наука. 2017; 92: 200–206.

      25. Фадеева А., Приступа Л., Погорелова О., Кириченко Н., Дудченко И. Роль полиморфизмов генов Slc2a9 и Abcg2 в происхождении гиперурикемии и подагры.Медицинские новости Грузии. 2016: 79–83.

      26. Sangkop F, Singh G, Rodrigues E, Gold E, Bahn A. Мочевая кислота: модулятор клеток предстательной железы и чувствительности к активину. Молекулярная и клеточная биохимия. 2016; 414:187–199.

      27. Kimura T, Takahashi M, Yan K, Sakurai H. Экспрессия изоформ SLC2A9 в почках и их локализация в поляризованных эпителиальных клетках. ПлоС один. 2014; 9:e84996.

      28. Биберт С., Хесс С.К., Фирсов Д., Торенс Б., Гиринг К., Хорисбергер Д.Д., Бонни О.Мышиный GLUT9: признаки уратного унипортера. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2009 г.; 297: F612–619.

      29. Дехган А., Коттген А., Ян К., Хванг С.Дж., Као В.Л., Риваденейра Ф., Бурвинкль Э., Леви Д., Хофман А., Астор Б.С., Бенджамин Э.Дж., ван Дуйн С.М., Виттеман Д.С. и др. Ассоциация трех генетических локусов с концентрацией мочевой кислоты и риском подагры: исследование ассоциации всего генома. Ланцет. 2008 г.; 372: 1953–1961.

      30. Ле МТ, Шау М, Му В, Джонсон Р.Дж. SLC2A9 — переносчик фруктозы, идентифицированный как новый переносчик мочевой кислоты.Нефрология, диализ, трансплантология. 2008 г.; 23:2746–2749.

      31. Liu S, Yuan Y, Zhou Y, Zhao M, Chen Y, Cheng J, Lu Y, Liu J. Флоретин ослабляет индуцированную гиперурикемией эндотелиальную дисфункцию за счет одновременного ингибирования воспаления и опосредованного GLUT9 поглощения мочевой кислоты. Журнал клеточной молекулярной медицины. 2017.

      32. Preitner F, Bonny O, Laverrière A, Rotman S, Firsov D, Da Costa A, Metref S, Thorens B. Glut9 является основным регулятором уратного гомеостаза, и его генетическая инактивация вызывает гиперурикозурию и уратную нефропатию.2009 г.; 106:15501–15506.

      33. Лю Ю.В., Сунь В.Ф., Чжан XX, Ли Дж., Чжан Х.Х. Составные гранулы Tufuling ([символы: см. текст]) регулируют экспрессию переносчика глюкозы 9 в почках, влияя на уровень мочевой кислоты в сыворотке у мышей с гиперурикемией. Китайский журнал интегративной медицины. 2015 г.; 21:823–829.

      34. Ekaratanawong S, Anzai N, Jutabha P, Miyazaki H, Noshiro R, Takeda M, Kanai Y, Sophasan S, Endou H. Переносчик органических анионов человека 4 представляет собой почечный апикальный обменник органических анионов/дикарбоксилатов в проксимальных канальцах.Журнал фармакологических наук. 2004 г.; 94: 297–304.

      35. Бхатнагар В., Ричард Э.Л., Ву В., Нивергельт К.М., Липковиц М.С., Джефф Дж., Майхофер А.Х., Нигам С.К. Анализ ABCG2 и других переносчиков уратов в гомеостазе мочевой кислоты при хроническом заболевании почек: потенциальная роль дистанционного зондирования и передачи сигналов. Клинический почечный журнал. 2016; 9: 444–453.

      36. Bakhiya A, Bahn A, Burckhardt G, Wolff N. Переносчик органических анионов человека 3 (hOAT3) может действовать как обменник и опосредовать секреторные ураты ux.Клеточная физиология и биохимия. 2003 г.; 13: 249–256.

      37. Kusuhara H, Sekine T, Utsunomiya-Tate N, Tsuda M, Kojima R, Cha SH, Sugiyama Y, Kanai Y, Endou H. Молекулярное клонирование и характеристика нового мультиспецифического переносчика органических анионов из мозга крысы. Журнал биологической химии. 1999 г.; 274:13675–13680.

      38. Kojima R, Sekine T, Kawachi M, Cha SH, Suzuki Y, Endou H. Иммунолокализация мультиспецифических переносчиков органических анионов, OAT1, OAT2 и OAT3, в почках крыс.Журнал Американского общества нефрологов. 2002 г.; 13:848–857.

      39. Cha SH, Sekine T, Fukushima JI, Kanai Y, Kobayashi Y, Goya T, Endou H. Идентификация и характеристика переносчика органических анионов человека 3, экспрессирующегося преимущественно в почках. Молекулярная фармакология. 2001 г.; 59:1277–1286.

      40. Eraly SA, Vallon V, Rieg T, Gangoiti JA, Wikoff WR, Siuzdak G, Barshop BA, Nigam SK. Множественные переносчики органических анионов способствуют чистой почечной экскреции мочевой кислоты. Физиологическая геномика.2008 г.; 33:180–192.

      41. Леал-Пинто Э., Тао В., Раппапорт Дж., Ричардсон М., Кнорр Б.А., Абрамсон Р.Г. Молекулярное клонирование и функциональное восстановление уратного транспортера/канала. Журнал биологической химии. 1997 год; 272: 617–625.

      42. Леал-Пинто Э., Коэн Б.Е., Липковиц М.С., Абрамсон Р.Г. Функциональный анализ и молекулярная модель транспортера/канала урата человека, hUAT. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2002 г.; 283: F150–163.

      43. Раппопорт Дж.З., Липковиц М.С., Абрамсон Р.Г.Локализация и топология транспортера/канала уратов, галектина, в клетках эпителиального происхождения. Американский журнал физиологии Клеточная физиология. 2001 г.; 281: C1926–1939.

      44. Yang Z, Xiaohua W, Lei J, Ruoyun T, Mingxia X, Weichun H, Li F, Ping W, Junwei Y. Мочевая кислота увеличивает синтез бронектина за счет усиления экспрессии лизилоксидазы в эпителиальных клетках почечных канальцев крысы. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2010 г.; 299: F336–346.

      45. Мандал АК, Маунт ДБ.Молекулярная физиология гомеостаза мочевой кислоты. Ежегодный обзор физиологии. 2015 г.; 77:323–345.

      46. Эль-Шейх А.А., ван ден Хевел Дж.Дж., Коендеринк Дж.Б., Рассел Ф.Г. Влияние гипоурикемических и гиперурикемических препаратов на почечный переносчик уратов, белок множественной лекарственной устойчивости 4. Британский журнал фармакологии. 2008 г.; 155: 1066–1075.

      47. Ван Обель Р.А., Смитс П.Х., ван ден Хевел Дж.Дж., Рассел Ф.Г. Переносчик органических анионов человека MRP4 (ABCC4) представляет собой насос для оттока пуринового концевого метаболита урата с множественными сайтами связывания аллостерического субстрата.Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2005 г.; 288: F327–333.

      48. Hoque MT, Conseil G, Cole SP. Участие NHERF1 в апикальной мембранной локализации MRP4 в поляризованных клетках почек. Связь биохимических и биофизических исследований. 2009 г.; 379: 60–64.

      49. Дин М., Хамон Ю., Чимини Г. Надсемейство переносчиков АТФ-связывающей кассеты (АВС) человека. Журнал исследований липидов. 2001 г.; 42:1007–1017.

      50. Вудворд О.М., Коттген А., Кореш Дж., Бурвинкль Э., Гуггино В.Б., Коттген М.Выявление переносчика уратов ABCG2 с общим функциональным полиморфизмом, вызывающим подагру. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2009 г.; 106:10338–10342.

      51. Huls M, Brown CD, Windass AS, Sayer R, van den Heuvel JJ, Heemskerk S, Russel FG, Masereeuw R. Транспортер белка устойчивости к раку молочной железы ABCG2 экспрессируется в апикальной мембране проксимальных канальцев почек человека. Почки международные. 2008 г.; 73:220–225.

      52. Сакияма М., Мацуо Х., Такада Ю., Накамура Т., Накаяма А., Такада Т., Китадзири С., Вакаи К., Судзуки Х., Шиномия Н.Этнические различия в переносчике АТФ-связывающей кассеты, подсемейство G, член 2 (ABCG2/BCRP): комбинации генотипов и предполагаемые функции. Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика. 2014; 29: 490–492.

      53. Мацуо Х., Такада Т., Ичида К., Накамура Т., Накаяма А. Общие дефекты ABCG2, мощного экспортера уратов, вызывают подагру: функциональный генетический анализ в японской популяции. Научная трансляционная медицина. 2009 г.; 1.

      54. Вудворд О.М., Тукайе Д.Н., Цуй Дж., Гринвелл П., Константулакис Л.М., Паркер Б.С., Рао А., Кёттген М., Малони П.С., Гуджино В.Б.Мутация Q141K в ABCG2, вызывающая подагру, приводит к нестабильности нуклеотидсвязывающего домена и может быть скорректирована с помощью малых молекул. 2013; 110:5223–5228.

      55. Johnson RJ, Kang DH, Feig D, Kivlighn S, Kanellis J, Watanabe S, Tuttle KR, Rodriguez-Iturbe B, Herrera-Acosta J, Mazzali M. Существует ли патогенетическая роль мочевой кислоты при гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях? и почечная болезнь? Гипертония. 2003 г.; 41:1183–1190.

      56. Санчес-Лозада Л.Г., Сото В., Тапиа Э., Авила-Касадо С., Саутин Ю.Ю., Накагава Т., Франко М., Родригес-Итурбе Б., Джонсон Р.Дж.Роль окислительного стресса в почечных аномалиях, вызванных экспериментальной гиперурикемией. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2008 г.; 295: F1134–1141.

      57. Санчес-Лозада Л.Г., Тапиа Э., Лопес-Молина Р., Непомусено Т., Сото В., Авила-Касадо С., Накагава Т., Джонсон Р.Дж., Эррера-Акоста Дж., Франко М. Эффекты острого и хронического L-аргинина Лечение экспериментальной гиперурикемии. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2007 г.; 292: F1238–1244.

      58. Санчес-Лозада Л.Г., Тапиа Э., Сантамария Дж., Авила-Касадо С., Сото В., Непомучено Т., Родригес-Итурбе Б., Джонсон Р.Дж., Эррера-Акоста Дж.Легкая гиперурикемия вызывает вазоконстрикцию и поддерживает клубочковую гипертензию у крыс с нормальной и остаточной почками. Почки международные. 2005 г.; 67: 237–247.

      59. Ryu ES, Kim MJ, Shin HS, Jang YH, Choi HS, Jo I, Johnson RJ, Kang DH. Индуцированный мочевой кислотой фенотипический переход клеток почечных канальцев как новый механизм хронического заболевания почек. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2013; 304: F471–480.

      60. Канг Д.Х., Накагава Т., Фэн Л., Ватанабэ С., Хан Л., Маццали М., Труонг Л., Харрис Р., Джонсон Р.Дж.Роль мочевой кислоты в развитии почечной недостаточности. Журнал Американского общества нефрологов. 2002 г.; 13:2888–2897.

      61. Han HJ, Lim MJ, Lee YJ, Lee JH, Yang IS, Taub M. Мочевая кислота ингибирует пролиферацию клеток проксимальных канальцев почек посредством по меньшей мере двух сигнальных путей, включающих PKC, MAPK, cPLA2, NF-kappaB. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2007 г.; Ф373–381.

      62. Netea MG, Kullberg BJ, Blok WL, Netea RT, van der Meer JW. Роль гиперурикемии в увеличении продукции цитокинов после введения липополисахарида мышам с нейтропенией.Кровь. 1997 год; 89: 577–582.

      63. Ронкал К.А., Му В., Крокер Б., Рынджуи С., Оуян Х., Табах-Фиш И., Джонсон Р.Дж., Эджаз А.А. Влияние повышенного содержания мочевой кислоты в сыворотке крови на острую почечную недостаточность, вызванную цисплатином. Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2007 г.; 292: F116–122.

      64. Джонсон Р.Дж., Накагава Т., Джалал Д., Санчес-Лозада Л.Г., Канг Д.Х., Ритц Э. Мочевая кислота и хроническая болезнь почек: кто за чем гонится? Нефрология, диализ, трансплантология. 2013; 28:2221–2228.

      65. Viazzi F, Piscitelli P, Giorda C, Ceriello A, Genovese S, Russo G, Guida P, Fioretto P, De Cosmo S, Pontremoli R, AMD-Annals Study Group.Метаболический синдром, мочевая кислота в сыворотке и почечный риск у пациентов с СД2. ПлоС один. 2017; 12:e0176058.

      66. Цай К.В., Линь С.Ю., Куо К.С., Хуан К.С. Мочевая кислота в сыворотке, прогрессирование заболевания почек: продольный анализ и мини-обзор. ПлоС один. 2017; 12:e0170393.

      67. Джалал Д.И., Чонхол М., Чен В., Таргер Г. Мочевая кислота как мишень терапии при ХБП. Американский журнал болезней почек. 2013; 61:134–146.

      68. Хайинк Д.П., Раппопорт Дж.З., Уилсон П.Д., Абрамсон Р.Г. Экспрессия транспортера/канала уратов регулируется в процессе развития в почках человека.Американский журнал физиологии. Физиология почек. 2001 г.; 281: F875–886.

      69. Wempe MF, Jutabha P, Quade B, Iwen TJ, Frick MM, Ross IR, Rice PJ, Anzai N, Endou H. Разработка мощных ингибиторов переносчика мочевой кислоты 1 (hURAT1) человека. Журнал медицинской химии. 2011 г.; 54:2701–2713.

      70. Барлоу К.А. Гиперлипидемия при первичной подагре. Метаболизм: клинический и экспериментальный. 1968 год; 17: 289–299.

      71. Lippi G, Montagnana M, Luca Salvagno G, Targher G, Cesare Guidi G. Эпидемиологическая связь между концентрацией мочевой кислоты в плазме, липопротеином (а) и традиционным профилем липидов.Клиническая кардиология. 2010 г.; 33:E76–80.

      72. Сарма Д., Шарма Б. Корреляционное исследование мочевой кислоты с профилем липидов. Азиатский журнал медицинских наук. 2013; 4:8–14.

      73. Тутал Э., Сайин Б., Эртугрул Д.Т., Ибис А., Сезер С., Оздемир Н. Есть ли связь между гиперурикемией, утренним скачком артериального давления и непадением артериального давления у пациентов с метаболическим синдромом? Международный журнал нефрологии и реноваскулярных заболеваний. 2013; 6: 71–77.

      74. Салгейро Г., Белтран Л.М., Торрес Р.Дж., Пуч Х.Г.Фенобрат повышает уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с семейной нефропатией, связанной с гиперурикемией. Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты. 2014; 33:181–184.

      75. Takahashi S, Yamamoto T, Moriwaki Y, Tsutsumi Z, Higashino K. Повышение концентрации сывороточного липопротеина Lp(a) у пациентов с первичной подагрой. Анналы ревматических болезней. 1995 год; 54:90–93.

      76. Цзинь М, Ян Ф, Ян И, Инь И, Луо Дж.Дж., Ван Х, Ян XF. Мочевая кислота, гиперурикемия и сосудистые заболевания.Границы в бионауке. 2012 г.; 17: 656–669.

      77. Yang Y, Tian J, Zeng C, Wei J, Li LJ, Xie X, Yang T, Li H, Lei GH. Взаимосвязь между гиперурикемией и риском ишемической болезни сердца у населения Китая среднего и пожилого возраста. Журнал международных медицинских исследований. 2017; 45:254–260.

      78. Сертоглу Э. Мочевая кислота в сыворотке крови: независимый прогностический маркер ишемической болезни сердца. Клиническая ревматология. 2015 г.; 34:1659.

      79. Мартинес-Кинтана Э., Тугорес А., Родригес-Гонсалес Ф.Уровни мочевой кислоты в сыворотке и сердечно-сосудистые заболевания: гордиев узел. Журнал торакальной болезни. 2016; 8: E1462–E1466.

      80. Tian Y, Chen K, Xie Z, Fang Y, Wang H, Nie Y, Hu D, Mu Y. Связь между уровнями мочевой кислоты в сыворотке, метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями у китайцев среднего и пожилого возраста: результаты Международное исследование DYSлипидемии. сердечно-сосудистые нарушения БМК. 2015 г.; 15:66.

      81. Бьорнстад П., Маас Д.М., Ривард С.Дж., Пайл Л., Реверс М., Джонсон Р.Дж., Снелл-Бергеон Дж.К.Мочевая кислота в сыворотке предсказывает сосудистые осложнения у взрослых с диабетом 1 типа: кальцификация коронарных артерий в исследовании диабета 1 типа. Акта диабетологическая. 2014; 51:783–791.

      82. Ким С.Ю., Гевара Дж.П., Ким К.М., Чой Х.К., Хейтян Д.Ф., Альберт Д.А. Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ. Уход за артритом и исследования. 2010 г.; 62:170–180.

      83. Перес-Руис Ф., Беккер М.А. Воспаление: возможный механизм причинной роли гиперурикемии/подагры при сердечно-сосудистых заболеваниях.Текущие медицинские исследования и мнения. 2015 г.; 31:9–14.

      84. Richette P, Perez-Ruiz F, Doherty M, Jansen TL, Nuki G, Pascual E, Punzi L, So AK, Bardin T. Улучшение сердечно-сосудистых и почечных исходов при подагре: на что мы должны ориентироваться? Nature Reviews Ревматология. 2014; 10: 654–661.

      85. Giuffra V, Ventura L, Minozzi S, Lunardini A, Quaresima R, Arrizza L, Fornaciari G. Почечный калькулез Пандольфо III Малатеста (1370–1427). Американский журнал медицины. 2011 г.; 124:1186–1187.

      86.Ховинд П., Россинг П., Тарнов Л., Джонсон Р.Дж., Парвинг Х.Х. Мочевая кислота в сыворотке как предиктор развития диабетической нефропатии при диабете 1 типа: начальное когортное исследование. Диабет. 2009 г.; 58: 1668–1671.

      87. Ficociello LH, Rosolowsky ET, Niewczas MA, Maselli NJ, Weinberg JM, Aschengrau A, Eckfeldt JH, Stanton RC, Galecki AT, Doria A, Warram JH, Krolewski AS. Высокий нормальный уровень мочевой кислоты в сыворотке увеличивает риск ранней прогрессирующей потери функции почек при диабете 1 типа: результаты 6-летнего наблюдения.Уход за диабетом. 2010 г.; 33:1337–1343.

      88. Джалал Д.И., Ривард С.Дж., Джонсон Р.Дж., Маас Д.М., Макфанн К., Реверс М., Снелл-Берджон Дж.К. Уровни мочевой кислоты в сыворотке предсказывают развитие альбуминурии в течение 6 лет у пациентов с диабетом 1 типа: результаты исследования кальцификации коронарных артерий при диабете 1 типа. Нефрология, диализ, трансплантология. 2010 г.; 25: 1865–1869.

      89. Maahs DM, Caramori L, Cherney DZ, Galecki AT, Gao C, Jalal D, Perkins BA, Pop-Busui R, Rossing P, Mauer M, Doria A, Consortium P.Снижение мочевой кислоты для предотвращения потери функции почек при диабете: исследование аллопуринола для предотвращения ранней потери функции почек (PERL). Текущие отчеты о диабете. 2013; 13: 550–559.

      90. Ли С.Х., Ким К.М., Ким К.Н. Комбинированное влияние гамма-глутамилтрансферазы и мочевой кислоты в сыворотке на заболеваемость сахарным диабетом: продольное исследование. Медицина (Балтимор). 2017; 96:e6901.

      91. Хосла У.М., Жариков С., Финч Дж.Л., Накагава Т., Ронкал С., Му В., Кротова К., Блок Э.Р., Прабхакар С., Джонсон Р.Дж.Гиперурикемия вызывает эндотелиальную дисфункцию. Почки международные. 2005 г.; 67: 1739–1742.

      92. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ. Повышенный уровень мочевой кислоты повышает артериальное давление у крыс за счет нового независимого от кристаллов механизма. Гипертония. 2001 г.; 38:1101–1106.

      93. Cook S, Hugli O, Egli M, Vollenweider P, Burcelin R, Nicod P, Thorens B, Scherrer U. Кластеризация сердечно-сосудистых факторов риска, имитирующих метаболический синдром X человека у мышей с нулевой eNOS.Швейцарский медицинский еженедельник. 2003 г.; 133:360–363.

      94. Хаяси С., Фудзивара С., Ногучи Т. Эволюция ферментов, разлагающих ураты, в пероксисомах животных. Биохимия клетки Биофизика. 2000 г.; 32:123–129.

      95. Кристобаль-Гарсия М., Гарсия-Арройо Ф.Е., Тапиа Э., Осорио Х., Арельяно-Буэндиа А.С., Мадеро М., Родригес-Итурбе Б., Педраса-Чаверри Дж., Корреа Ф., Зазуэта С., Джонсон Р.Дж., Лосада Л.Г. Почечный окислительный стресс, вызванный длительной гиперурикемией, изменяет функцию митохондрий и поддерживает системную гипертензию.Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2015 г.; 2015:535686.

      96. Xu W, Huang Y, Li L, Sun Z, Shen Y, Xing J, Li M, Su D, Liang X. Гиперурикемия вызывает гипертензию за счет активации почечного эпителиального натриевого канала (ENaC). Метаболизм: клинический и экспериментальный. 2016; 65:73–83.

      97. Тун Ю.Т., Линь Л.К., Лю Ю.Л., Хо С.Т., Линь С.И., Чуанг Х.Л., Чиу К.С., Хуан К.С., Ву Д.Х. Антиоксидантные фитохимические вещества из Rhododendron oldhamii Maxim. экстракты листьев снижают уровень мочевой кислоты в сыворотке у мышей с гиперурикемией, вызванной оксонатом калия.Комплемент BMC и альтернативная медицина. 2015 г.; 15:423.

      98. Brule D, Sarwar G, Savoie L. Изменения уровней мочевой кислоты в сыворотке и моче у здоровых людей, получавших богатые пуринами продукты, содержащие разное количество аденина и гипоксантина. Журнал Американского колледжа питания. 1992 год; 11: 353–358.

      99. Jiang Q, Guo Y, Wang Y, Gao J. Создание модели гиперурикемии у крыс с повреждением почек. Журнал Университета Тунцзи (медицинские науки). 2012 г.; 33:27–31.

      100.Yu X. Xijian cao оказывает защитное действие на почки за счет снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Журнал Acta китайской медицины, фармакологии. 2007 г.; 35:18–20.

      101. Guo Y, Jiang Q, Gui D, Wang N. Китайские травяные формулы Si-Wu-Tang и Er-Miao-San синергетически улучшают гиперурикемию и почечную недостаточность у крыс, вызванные аденином и оксонатом калия. Клеточная физиология и биохимия. 2015 г.; 37:1491–1502.

      102. Zhu W, Pang M, Dong L, Huang X, Wang S, Zhou L. Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты иридоидных гликозидов из Paederia scandens (LOUR.) MERRILL (Rubiaceae) на крысах с мочекислой нефропатией. Науки о жизни. 2012 г.; 91: 369–376.

      103. Келли С.Дж., Делномдедье М., Оливерио М.И., Уильямс Л.Д., Сайфер М.Г., Шерман М.Р., Коффман Т.М., Джонсон Г.А., Хершфилд М.С. Несахарный диабет у мышей с дефицитом уриказы: модель для оценки терапии уриказой, модифицированной полиэтиленгликолем. Журнал Американского общества нефрологов. 2001 г.; 12:1001–1009.

      104. Эммерсон Б.Т. Лечение подагры. Медицинский журнал Новой Англии. 1996 год; 334:445–451.

      105. Wu X, Wakamiya M, Vaishnav S, Geske R, Montgomery C Jr, Jones P, Bradley A, Caskey CT. Гиперурикемия и уратная нефропатия у мышей с дефицитом уратоксидазы. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1994 год; 91: 742–746.

      106. Далбет Н., Мерриман Т. Взгляд в хрустальный шар: новые терапевтические мишени при гиперурикемии и подагре. Ревматология. 2009 г.; 48:222–226.

      Случайное соотношение мочевой кислоты и креатинина в моче как предиктор 24-часовой экскреции мочевой кислоты с мочой у пациентов с подагрой

      Информация о сеансе

      Тип сеанса: Представление тезисов (ACR)

      Предыстория/Цель : Подагра – это воспалительное заболевание, возникающее в результате повышенного содержания мочевой кислоты в организме.Измерение 24-часовой экскреции мочевой кислоты важно для оценки статуса заболевания, а также для выбора типа агентов, снижающих уровень мочевой кислоты. Однако 24-часовой сбор мочи неудобен и часто ненадежен из-за ошибок при сборе. В среднем человек выделяет примерно 1 г креатинина в день, и, таким образом, множество исследований показали, что случайное отношение белка мочи к креатинину хорошо коррелирует с 24-часовой скоростью экскреции белка с мочой. В этом исследовании мы исследовали полезность случайного отношения мочевой кислоты к креатинину в моче для прогнозирования 24-часовой экскреции мочевой кислоты с мочой у пациентов с подагрой.

      Методы : В перекрестное исследование были включены 37 пациентов с подагрой, которым не применялись средства, снижающие уровень мочевой кислоты. Средний возраст составил 47,7 ± 17,7 года, 34 из 37 пациентов были мужчинами. Для оценки экскреции мочевой кислоты и функции почек у пациентов проводили сбор мочи за 24 часа. Образцы мочевой кислоты и креатинина в моче были взяты случайным образом у всех участников в день, когда проводился 24-часовой сбор мочи. Клиренс креатинина (КК) измеряли в пробе мочи, собранной за 24 часа, а хроническое заболевание почек определяли как уровень ККр ниже 60 мл/мин/л.73м 2 .

      Результаты : Среднее значение 24-часовой экскреции мочевой кислоты составило 602,4 ± 236,0 мг, а уровни мочевой кислоты в сыворотке и значения CCr — 7,31 ± 1,31 мг/дл и 100,9 ± 33,2 мл/мин/1,73 м 2 соответственно. Случайное отношение мочевой кислоты к креатинину в моче тесно коррелировало с абсолютной и логарифмически преобразованной 24-часовой экскрецией мочевой кислоты с мочой (γ = 0,450, p = 0,005; γ = 0,474, p = 0,003 соответственно). В линейном регрессионном анализе количество абсолютной 24-часовой экскреции мочевой кислоты с мочой оценивалось как 0.812 x (случайное отношение мочевой кислоты к креатинину в моче) + 290,466 (R 2 = 0,450, p = 0,005). Корреляция между случайным отношением мочевой кислоты к креатинину в моче и суточной экскрецией мочевой кислоты с мочой также была обнаружена у пациентов с хронической болезнью почек (γ = 0,900, p = 0,037).

      Заключение : Случайное соотношение мочевой кислоты и креатинина в моче показало положительную корреляцию с абсолютной и логарифмической 24-часовой экскрецией мочевой кислоты с мочой.Случайное отношение мочевой кислоты к креатинину в моче может быть хорошим предиктором 24-часовой экскреции мочевой кислоты с мочой у пациентов с подагрой.


      Раскрытие информации:

      S. T. Choi ,
      Нет;

      Дж. С. Сонг ,
      Нет;

      EH Park ,
      Нет.

      « Назад к Ежегодному собранию ACR/ARHP 2014

      Тезисы собрания ACR — https://acrabstracts.org/abstract/произвольное соотношение мочевой кислоты и креатинина в моче в качестве предиктора 24-часовой экскреции мочевой кислоты с мочой у пациентов с подагрой/

      KoreaMed Synapse

      1. Sica DA, Schoolwerth AC. Бреннер Б.М., редактор. Почечная обработка органических анионов и катионов: экскреция мочевой кислоты. Почка. 2000. 6-е изд. Филадельфия: WB Saunders; p. 680–700.

      2. Anzai N, Kanai Y, Endou H. Новое понимание почечного транспорта уратов. Курр Опин Ревматол. 2007 г.; 19: 151–157. PMID: 17278930.
      3. Тохо А., Секине Т., Накадзима Н., Хосоямада М., Канаи Ю., Кимура К., Эндо Х. Иммуногистохимическая локализация мультиспецифического почечного переносчика органических анионов 1 в почках крыс. J Am Soc Нефрол. 1999 г.; 10:464–471. PMID: 10073596.
      4. Ли С., Кан К.П., Кан С.К. Почечный транспорт уратов. Электролитная кровяная пресса. 2005 г.; 3:79–81.
      5. Ljubojevic M, Herak-Kramberger CM, Hagos Y, Bahn A, Endou H, Burckhardt G, Sabolic I. Почечные кортикальные OAT1 и OAT3 крыс демонстрируют половые различия, определяемые как стимуляцией андрогенами, так и ингибированием эстрогенов.Am J Physiol Renal Physiol. 2004 г.; 287:F124–F138. PMID: 15010355.
      6. Bakhiya A, Bahn A, Burckhardt G, Wolff N. Переносчик органических анионов человека 3 (hOAT3) может действовать как обменник и опосредовать поток секреторных уратов. Cell Physiol Biochem. 2003 г.; 13: 249–256. PMID: 14586168.
      7. Эномото А., Кимура Х., Чайрондуа А., Шигета Й., Джутабха П., Ча С.Х., Хосоямада М., Такеда М., Секине Т., Игараши Т., Мацуо Х., Кикучи Й., Ода Т., Ичида К., Хосоя Т., Симоката К., Niwa T, Kanai Y, Endou H. Молекулярная идентификация почечного анионообменника уратов, который регулирует уровень уратов в крови.Природа. 2002 г.; 417:447–452. PMID: 12024214.
      8. Maesaka JK, Fishbane S. Регуляция почечной экскреции уратов: критический обзор. Am J почек Dis. 1998 год; 32:917–933. PMID: 9856507.
      9. Чой Х.К., Маунт Д.Б., Регинато А.М. Американский колледж врачей. Американское физиологическое общество. Патогенез подагры. Энн Интерн Мед. 2005 г.; 143: 499–516. PMID: 16204163.
      10. Kojima R, Sekine T, Kawachi M, Cha SH, Suzuki Y, Endou H. Иммунолокализация мультиспецифических переносчиков органических анионов, OAT1, OAT2 и OAT3, в почках крыс.J Am Soc Нефрол. 2002 г.; 13:848–857. PMID: 11912243.
      11. Хосоямада М., Ичида К., Эномото А., Хосоя Т., Эндо Х. Функция и локализация переносчика уратов 1 в почках мыши. J Am Soc Нефрол. 2004 г.; 15: 261–268. PMID: 14747372.
      12. Ames BN, Cathcart R, Schwiers E, Hochstein P. Мочевая кислота обеспечивает антиоксидантную защиту человека от старения и рака, вызванных оксидантами и радикалами: гипотеза. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981; 78:6858–6862. PMID: 6947260.
      13. Беккер Б.Ф. К физиологической функции мочевой кислоты.Свободный Радик Биол Мед. 1993 год; 14:615–631. PMID: 8325534.
      14. Джонсон Р.Дж., Райдаут Б.А. Мочевая кислота и диета: взгляд на эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2004 г.; 350: 1071–1073. PMID: 15014177.
      15. Wu XW, Muzny DM, Lee CC, Caskey CT. Два независимых мутационных события в потере уратоксидазы в ходе эволюции гоминоидов. Дж Мол Эвол. 1992 год; 34:78–84. PMID: 1556746.
      16. Опарил С., Заман М.А., Калхун Д.А. Патогенез артериальной гипертензии. Энн Интерн Мед. 2003 г.; 139: 761–776.PMID: 14597461.
      17. Enomoto A, Endou H. Роль переносчиков органических анионов (OAT) и переносчика уратов (URAT1) в патофизиологии болезней человека. Клин Эксп Нефрол. 2005 г.; 9: 195–205. PMID: 16189627.
      18. Абрамсон Р.Г., Левитт М.Ф. Микропунктурное исследование транспорта мочевой кислоты в почках крыс. Am J Physiol. 1975 год; 228: 1597–1605. PMID: 1130564.
      19. Рафей М.А., Липковиц М.С., Леал-Пинто Э., Абрамсон Р.Г. Транспорт мочевой кислоты. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 г.; 12: 511–516. PMID: 12920398.
      20. Sekine T, Miyazaki H, Endou H. Молекулярная физиология переносчиков органических анионов в почках. Am J Physiol Renal Physiol. 2006 г.; 290:F251–F261. PMID: 16403838.

      Что такое мочевая кислота? — Уровни, причины и симптомы — Видео и стенограмма урока

      Причины повышенного уровня мочевой кислоты

      Есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы повысить уровень мочевой кислоты в крови, а также есть вещи, которые вызывают повышение уровня мочевой кислоты без вашего полного осознания того, что это происходит.У многих людей употребление неправильных продуктов приводит к увеличению количества мочевой кислоты, вырабатываемой из-за содержащихся в пище пуринов. Многие виды мяса содержат более высокие уровни пуринов. Если вы соблюдаете диету с высоким содержанием этих продуктов, вы будете потреблять больше пуринов, чем другие. Все они, конечно, расщепляются в процессе пищеварения и должны выводиться через почки и мочевыводящие пути. Проблема, как мы обсуждали, заключается в том, что либо почки не способны отфильтровать всю мочевую кислоту, либо количество мочевой кислоты слишком велико для почек.

      Однако, помимо пищевых продуктов, существуют и другие причины повышения уровня мочевой кислоты, хотя конечный результат, по существу, будет таким же. Различные заболевания, такие как гипертония, гипотиреоз, лейкемия, ожирение и другие генетические тенденции, могут предрасполагать вас к увеличению мочевой кислоты, независимо от того, насколько здоровой может быть ваша диета. Кроме того, некоторые лекарства, такие как витамины, мочегонные и противораковые препараты или препараты для подавления иммунной системы, часто вступают в реакцию с организмом и влияют на пищеварительную систему, что влияет на общий распад мочевой кислоты в организме.

      Флуоресцентные кристаллы мочевой кислоты

      Проблемы

      Повышенный уровень мочевой кислоты может вызвать несколько различных проблем, и потенциальное развитие подагры — только одна из них. Другими проблемами, связанными с повышенным содержанием мочевой кислоты в организме, могут быть развитие и окончательное отхождение камней в почках, повышение артериального давления на регулярной основе, ведущее к гипертонии, или даже начало почечной недостаточности в некоторых редких случаях.

      Повышения уровня мочевой кислоты можно избежать, если принять меры, хотя некоторые проблемы имеют генетическую природу. Например, диета, богатая солью, и недостаточное потребление воды часто приводят к образованию камней в почках у некоторых людей. Эти камни часто состоят из мочевой кислоты. Поэтому, если вы потребляете меньше соли и увеличиваете количество воды в своем ежедневном рационе, вы можете избежать проблем с мочевой кислотой, а также камней в почках или даже гипертонии в будущем.

      Некоторые проблемы, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты, могут протекать бессимптомно у некоторых людей в течение многих лет или проявляться почти сразу. Подагра обычно является проблемой с немедленными последствиями и болью. Камни в почках обычно не обнаруживаются до тех пор, пока камни не начнут проходить по мочеточникам мочевыводящей системы, и тогда они будут довольно болезненными. Самая страшная проблема из-за увеличения мочевой кислоты — это почечная недостаточность. В то время как почечная недостаточность может быть вызвана многими причинами, повышенный уровень мочевой кислоты является распространенной причиной, которая обычно происходит из-за химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения больных раком.Хотя это неизбежно во время терапии, соблюдение диеты с низким содержанием пуринов и высоким содержанием других питательных веществ может помочь организму оставаться более здоровым, чем если бы практиковались плохие привычки в еде.

      Итоги урока

      Давайте повторим. Мочевая кислота — это побочный продукт, образующийся при распаде пуринов в пищеварительной системе вашего тела. Пурины содержатся в нескольких продуктах, но чаще всего в мясе. Регулярное употребление большого количества мяса может предрасполагать вас к избытку пуринов и, следовательно, в конечном итоге приведет к избыточному производству мочевой кислоты.Хотя некоторые люди способны выводить из организма всю мочевую кислоту, выведя ее через мочевыводящие пути, другие не могут. У них будет накапливаться мочевая кислота, и они могут страдать от таких проблем, как подагра, гипертония, камни в почках или даже почечная недостаточность. Важно придерживаться диеты, богатой витаминами и питательными веществами, чтобы быть максимально активным. Если вы делаете честные попытки сохранить свое тело здоровым, часто вы можете избежать проблем, связанных с избытком мочевой кислоты.

      Мочевая кислота Ключевые термины