Свойства родиолы розовой: Родиола розовая

Содержание

Фармакологические свойства родиолы розовой | Лекарственные растения.

Золотой корень издавна применяется в народной медицине Алтая в виде настоя и настойки как средство, снимающее усталость, повышающее работоспособность, а также при малокровии, импотенции, золотухе, заболеваниях желудка и нервной системы. Коренное население Алтая тщательно оберегало тайны этого растения. В 1961 году экспедиции, возглавляемой Г. В. Крыловым, удалось отыскать в кедровой тайге Горного Алтая золотой корень и идентифицировать его с родиолой розовой.

В результате исследований, проведенных томскими учеными, родиола розовая (Rhodiola rosea L.) введена в научную медицину и используется в виде жидкого экстракта (1:1) на 40% этиловом спирте как стимулирующее и адаптогенное средство. Предлагается и более удобная лекформа — таблетки с экстрактом родиолы.

Работой Т. Ф. Мариной и Т. П. Прищеп положено начало систематическим исследованиям фармакологических свойств корневищ Rhodiola rosea.

В этой работе установлено, что 20% настойка золотого корня на 30% спирте обладает стимулирующим действием: удлиняет время повторного плавания и повторного пребывания белых мышей на вертикальных шестах; 20% настойка проявляет также антигипнотические свойства — укорачивает мединаловый сон у мышей (осенне-зимние опыты). В майских же опытах настойка проявляла гипнотические свойства, то есть сокращала время наступления мединалового сна и увеличивала его продолжительность. Это свойство отнесено к разряду случайных, хотя несколько раньше другими авторами для 10% настойки были отмечены седативные свойства. Видимо, это можно объяснить тем, что препараты родиолы розовой в малых дозах активируют биоэлектрическую активность головного мозга, а в больших оказывают угнетающее влияние, особенно при высоком уровне возбудительного процесса.

Сравнительное изучение влияния родозина (очищенный экстракт родиолы) и транквилизаторов на условный рефлекс избегания (УРИ) у крыс показало, что родозин в отличие от транквилизаторов оказывает стимулирующее влияние на УРИ, облегчая выработку и замедляя угасание рефлекса, что, по мнению авторов, обусловлено благоприятным действием родозина на процесс формирования памяти.

Интересно, что в литературе описано совместное действие стимуляторов и транквилизаторов. При этом данные анализа сенсорных реакций и эффективности компенсаторного слежения у человека- оператора позволяют говорить о суммировании эффекта стимулятора и транквилизатора по типу синергизма. Например, при комбинированном использовании седативных доз транквилизаторов с фенамином возникает качественно новый активирующий эффект, выражающийся в усилении двигательной активности. Известно, что к числу факторов, способствующих возникновению утомления в условиях непрерывной напряженной работы, относится состояние эмоциональной сферы. Считается, что транквилизаторы блокируют реакции чрезмерного эмоционального напряжения. С другой стороны, описано и прямое стимулирующее действие малых доз транквилизаторов. З. В. Закусов указывает, что транквилизаторы в малых дозах оказывают выраженное стимулирующее влияние на суммирование импульсов в ЦНС и только в больших дозах ослабляют его. С. Я. Соколов отмечает, что в увеличенной тормозной фазе восстановительные процессы протекают более быстро и полноценно, поэтому наиболее перспективно в этом случае сочетание тонизирующих свойств стимуляторов растительного происхождения с действием малых транквилизаторов или седативных препаратов.

По данным Е.А. Краснова и др. наиболее сильное стимулирующее действие проявляет экстракт Rhodiola rosea на 40% спирте, который увеличивал время повторного пребывания мышей на шесте в 3,3 раза по сравнению с контролем. Аналогичная активность родозина выражена в меньшей степени.

Сравнительное изучение препаратов родиолы и элеутерококка показало, что более сильный стимулирующий и адаптогенный эффект проявляет золотой корень. Отмечено также, что по своим стимулирующим свойствам он в некоторых случаях превосходит женьшень, особенно при длительных физических нагрузках.

Большой интерес представляет собой способность золотого корня повышать сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям. Адаптогенное действие лекарственных веществ обусловлено развитием в организме состояния неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС). Это состояние может выражаться двояким образом: в виде повышения устойчивости к дополнительным нагрузкам (например, повышение работоспособности) и в виде регулирующего эффекта на различные функциональные сдвиги в организме. По мнению П.И. Брехмана, можно достигнуть СНПС двумя путями: постоянно приучая организм к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды или однократным введением адаптогенов.

Одним из проявлений адаптогенных свойств препаратов золотого корня является антитоксическое свойство, которое выявлено по отношению к метгемоглобинобразователям (нитрит натрия, анилин) и к стрихнину. Изучены и антигипнотические свойства препаратов Rhodiola rosea. Изучение влияния родозина на поведение мышей в герметическом пространстве показало, что при предварительном введении этого препарата продолжительность жизни животных увеличивается на 101% и предотвращается развитие судорог у некоторых животных или отдаляется срок их возникновения.

Другим проявлением адаптогенных свойств является торможение возникновения и развития острой лейкоцитарной реакции, вызванной подкожным введением молока или скипидара. Это свойство установлено для родозина и экстракта родиолы розовой. По данным М. И. Зотовой экстракт золотого корня, как и экстракт элеутерококка, несколько понижает уровень сахара в крови интактных животных (на 10-20 мг%), проявляет отчетливый профилактический эффект на фоне адреналиновой гипергликемии и ослабляет развитие тяжелой инсулиновой гипогликемии.

Клинические наблюдения показали, что экстракт Rhodiola rosea проявляет действие только при легкой форме диабета.

Изучение стимулирующих и адаптогенных свойств салидрозида показало, что ему присущи все свойства экстракта, но по своей активности он несколько уступает последнему. Сравнительное исследование экстракта родиолы, тирозола и салидрозида также свидетельствует о том, что стимулирующие и адаптогенные свойства в этом ряду убывают. Из этого можно было предположить наличие в родиоле розовой неизученных биологически активных веществ.

Высказано предположение, что адаптогенные свойства салидрозида и экстракта родиолы реализуются через большие полушария головного мозга при участии ряда эндокринных желез, в частности гипофиз-адреналовой системы и половых желез, поскольку выключение одного из звеньев этой цепи тормозит эффект действия препаратов. Исследования в этом направлении позволяют однозначно говорить о гормональноподобном действии препаратов родиолы. Сравнительное изучение влияния салидрозида и пиридрола на функцию коры надпочечников и вилочковой железы при мышечной нагрузке показало антистрессорное действие обоих препаратов, однако салидрозид, в отличие от пиридрола, не усиливает гиперфункцию коры надпочечников в экстремальных условиях и препятствует проявлению тревоги, хотя стимулирующее действие его проявляется в большей степени.

Обнаружено активирующее влияние экстракта золотого корня на функцию щитовидной железы. После удаления половых желез, вилочковой железы или гипофиза эффект накопления радиоактивного йода в щитовидной железе не проявляется.

Для настоя Rhodiola rosea в опытах на рыбках «гуппи» описаны андрогенные свойства. Причем родиола розовая здесь оказалась наиболее активной среди исследованных растений (вербена лекарственная, элеутерококк, любисток лекарственный, спорыш, сиверсия горная, лапчатка прямостоячая). Наибольшим андрогенным эффектом обладает суммарный препарат, эквивалентный концентрации 0,00025% метилтестостерона; предполагается также наличие у суммарного препарата анаболического эффекта.

Достаточно глубоко изучено влияние препаратов золотого корня на центральную нервную систему. По данным Т. Ф. Мариной и др., родозин в дозе 0,1-0,2 мл/кг и салидрозид (2-4 мг/кг) в 75 % случаев вызывают легкую активацию спонтанной биоэлектрической активности головного мозга. От больших доз в 50% случаев развивается угнетение биоэлектрической активности длительностью 30-80 мин. Высказывается предположение, что препараты родиолы изменяют биоэлектрическую активность в результате прямого влияния на головной мозг при участии ретикулярной формации стволовой части головного мозга.

Отмечено, что салидрозид только в малых дозах уменьшает степень угнетающего влияния на двигательную активность центральных холиноблокаторов — амизила и спазмолитина. На этом основании делается вывод, что салидрозид обладает Н-холинопозитивным и в больших дозах — центральным М-холиконегативным действием.

При изучении некоторых сторон обмена катехоламинов в мозге мышей установлено, что салидрозид проявляет выраженное влияние на этот процесс, неравнозначное в зависимости от дозы и исходного уровня биогенных аминов. Так, в условиях повышенного содержания катехоламинов, вызванного введением их предшественника — диоксифенилаланина (ДОФА), свободно преодолевающего гематоэнцефали- ческий барьер (ГЭБ), салидрозид в дозе 30 мг/кг увеличивает прирост в мозге норадреналина на 27% и ДОФА на 26%.

Высказывается предположение, что салидрозид увеличивает проницаемость ГЭБ для ДОФА. При изучении активирующего влияния препаратов родиолы отмечено увеличение концентрации ДОФА и дофамина в коре и гиппокампе.

Сообщается о применении экстракта золотого корня при коррекции побочных явлений психотропной терапии шизофрении. При этом наиболее отчетливое терапевтическое влияние экстракт родиолы оказывает на явления паркинсонизма, астении и др. Известно, что при паркинсонизме и других гиперкинезах имеет место понижение в мозге дофамина. С учетом вышеизложенного, можно предположить, что отмеченный терапевтический эффект проявляется за счет усиления дофампнергического влияния препаратов Rhodiola rosea.

По данным А.С. Саратикова и др. экстракт золотого корня повышает силу и подвижность процессов возбуждения и торможения преимущественным влиянием на возбудительный процесс. Отмечено, что после курса лечения экстрактом родиолы у больных, особенно со слабым возбудительным процессом, наступает значительное улучшение состояния центральной нервной системы.

При этом у больных, страдающих неврозами, как правило, улучшается сон, память, внимание, аппетит, исчезает повышенная раздражительность и неприятные ощущения в области сердца. Жидкий экстракт родиолы эффективен для профилактики неврастении у здоровых людей, работа которых требует повышенного умственного напряжения.

При изучении действия препаратов на умственную работоспособность установлено, что золотой корень влияет на качественные показатели при выполнении корректурного текста, тогда как корень элеутерококка увеличивает количественные показатели. По данным М. И. Зотовой экстракт золотого корня не изменяет количество прокорректированных знаков, но значительно (на 46%) уменьшает процент ошибок, то есть действует по типу женьшеня. Сравнительное изучение показало, что экстракт родиолы в большей степени, чем элеутерококк, стимулирует умственную деятельность.

Имеются данные о применении экстракта золотого корня при профессиональной тугоухости. Так, у всех обследуемых, работающих в условиях производственного шума и имеющих изменения функции органов слуха, через две недели после ежедневного приема препарата повысилась воздушная и костная проводимость на речевые тоны.

Видимо, на противовоспалительных свойствах основано применение экстракта родиолы в зубоврачебной практике для смазывания десен при пиоррее (гноетечении).

С целью выяснения механизма стимулирующих и адаптогенных свойств препаратов золотого корня были проведены глубокие биохимические исследования. Изучено влияние родозина на некоторые основные показатели обмена веществ в скелетных мышцах, мозге, печени и крови крыс. При этом после 2-х часов плавания у животных отмечено уменьшение интенсивности гликолиза, снижение уровня молочной кислоты в мышцах до исходного уровня, сохранение более высокого уровня фосфолипидов в печени и мышцах, сахара в крови. Следует отметить, что нормализующее воздействие, оказываемое родозином на процессы углеводно-фосфорного обмена, более выражено при длительных нагрузках, причем количество макроэргических фосфатов в головном мозге остается в норме. По мнению авторов, лучшее сохранение макроэргических фосфатов является следствием активации дыхательного фосформирования под влиянием родозина за счет усиления анаэробного гликолиза.

Что касается липидного обмена, то животные, получавшие родозин, при длительных нагрузках интенсивнее метаболизируют липиды.

При изучении пластического обмена у крыс на фоне истощающих мышечных нагрузок установлено, что препараты родиолы увеличивают активность протеолитических ферментов, а также существенно повышают уровень белка и РНК в скелетных мышцах.

Исследование влияния родозина на тканевое дыхание скелетных мышц крыс показало, что активность его у животных после пятичасового плавания остается в норме, тогда как в контроле поглощение кислорода существенно уменьшается. Высказывается мнение, что стимулирующий эффект родозина связан с нормализацией окислительных процессов в головном мозге. Это согласуется с выводами А.С. Саратикова о том, что при длительных физических нагрузках работоспособность под воздействием препаратов золотого корня повышается в результате оптимизации энергетического метаболизма и укорочения восстановительного периода.

Имеются сведения о том, что экстракт Rhodiola rosea активирует восстановительные процессы в печени и оказывает нормализующее влияние на желчевыделительную функцию. Описаны также противораковые свойства настойки и экстракта родиолы розовой. Заслуживает внимания успешный опыт использования экстракта золотого корня для лечения гломерулонефрита в составе патогенетической терапии.

Сравнительное исследование экстракта родиолы, а также его фенольных компонентов — тирозола и салидрозида — свидетельствует о том, что стимулирующие и адаптогенные свойства в этом ряду убывают.

Высокое содержание в сырье родиолы розовой циннамилгликозидов (до 4,0 %) и розиридина (до 3,0 %) побудило исследователей провести изучение фармакологических свойств новых соединений. При сравнительном изучении нейротропной активности обнаружено, что по стимулирующему действию на ЦНС наиболее активны розавин и розарин, которые в некоторых случаях превосходят салидрозид; нейротропная активность розина и розиридина выражена в меньшей степени.

Установлено также, что розин и розиридин, как и салидрозид, обладают выраженными адаптогенными свойствами; несколько меньший эффект отмечен у розавина, розарина и коричного спирта. Розавин, розин, коричный спирт, розиридин, даукостерин и салидрозид обладают, как и экстракт Rhodiola rosea, выраженными гепатозащитными свойствами.

Сравнительное исследование некоторых фенилпропаноидов показало, что триандрин по своим стимулирующим свойствам в некоторых случаях превосходит розавин, а также сирингин (элеутерозид В), обусловливающий биологическую активность препаратов эле- утерококка. Увеличение биодоступности в этом ряду находится в соответствии с результатами исследований стимулирующих свойств данных соединений. Наиболее выраженную иммуностимулирующую активность проявил сирингин, достаточно высокая активность отмечена и для розавина, менее выраженная — для триандрина. В связи с этим, перспективным является изучение возможности использования экстракта родиолы в качестве иммуностимулирующего средства, что, собственно, подтверждается данными томских исследователей.

Экстракт родиолы жидкий применяется в Российской Федерации и республиках бывшего СССР как тонизирующее средство и показан при переутомлениях у практически здоровых людей и больным, ослабленным в результате длительного заболевания. Экстракт родиолы применяется также при функциональных заболеваниях нервной системы — астенических состояниях, различных формах неврозов, вегетивно-сосудистой дистонии, гипотонии. Жидкий экстракт родиолы эффективен для профилактики неврастении у здоровых людей, работа которых требует повышенного умственного напряжения. При клиническом изучении не было отмечено каких-либо побочных действий и осложнений от экстракта Rhodiola rosea. В качестве нового лекарственного средства нами предложена настойка родиолы розовой, технология получения которой позволила повысить выход биологически активных соединений по сравнению с экстрактом с 50 % до 95 %.

Наконец, следует отметить для препаратов Rhodiola rosea низкую токсичность. Так, LD50 экстракта родиолы розовой составляет 28,6 мл/кг, тогда как для экстракта элеутерококка — 14,5 мл/кг. При подкожном введении родозина мышам не наблюдалась гибель животных даже в дозе 50 мл/кг. Салидрозид не вызывает токсических явлений у белых мышей в дозе 2000 мг/кг.

При клиническом изучении не отмечено каких-либо побочных действий и осложнений от экстракта золотого корня.

Безопасность Rhodiola rosea дает возможность использовать ее не только в виде лекарственных препаратов, но и в пищевой промышленности, в частности, в рецептуре безалкогольных тонизирующих напитков. Так, в Российской Федерации на основе золотого корня выпускаются напитки «Уральская рябина», «Жимолость», «Золотой корень», в Болгарии — «Златен тоник Алтай». Экстракт родиолы может также использоваться в качестве биологически активных добавок в косметологии.

Таким образом, исследования биологической активности препаратов родиолы розовой свидетельствуют об уникальных свойствах этого растения, поэтому не случайно, что внимание исследователей привлекли и другие растения рода Rhodiola.

В.А. Куркин 2015г.

Источник: Родиола розовая (золотой корень) стандартизация и создание лекарственных препаратов: Монография / В.А. Куркин. — Самара : ООО «Офорт » : ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, 2015. Полный текст монографии доступен после регистрации на elibrary.ru

Структурно-химическая характеристика и редокс-свойства лигнинов травянистых растений родиолы розовой и серпухи венценосной

 

2011 г.

Белый Владимир Александрович

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

«Структурно-химическая характеристика и редокс-свойства лигнинов травянистых растений родиолы розовой и серпухи венценосной»

Cпециальность 02.00.04 физическая химия, химические науки. 

 

Диссертационная работа Белого Владимира Александровича на тему: “Структурно-химическая характеристика и редокс-свойства лигнинов травянистых растений родиолы розовой и серпухи венценосной” по специальности 02.00.04 – физическая химия направлена на решение важных вопросов  структурной организации лигнинов травянистых растений. Полученные автором результаты имеют большое значение для физической химии полифенольных высокомолекулярных соединений.  

 

Впервые получены экспериментальные данные о молекулярном уровне структурной организации лигнинов растений родиолы розовой (Rhodiola rosea L)  и серпухи венценосной (Serratula coronata L), оценено влияние макромолекулярных и структурных особенностей строения лигнинов на их редокс-свойства. По данным двумерной ЯМР-спектроскопии показано, что изучаемые лигнины построены из гваяцильных, сирингильных и пара-кумаровых фрагментов, соединенных, преимущественно, β-О-4-связью.  

 

Определено, что в образцах лигнинов серпухи венценосной и родиолы розовой присутствуют фенольные гидроксильные группы, различающиеся по кислотно-основным свойствам и реакционной способности. Определены константы ионизации фенольных гидроксильных групп лигнинов в водных растворах.

Методом косвенной редоксметрии дана оценка реакционной способности лигнинов в редокс-взаимодействиях – определен эффективный редокс-потенциал лигнинов. 

 

По результатам исследования гидродинамических свойств фракций изучаемых лигнинов в ДМФА показано, что лигнин серпухи венценосной относится к классу полимеров с хаотически разветвленной, а лигнин родиолы розовой – звездообразной топологией макромолекул.

 

Полученные автором результаты развивают теоретические представления о влиянии особенностей химической и макромолекулярной структуры лигнина на его свойства, а также могут быть использованы в работах технологического направления при выборе условий модификации лигнина для получения практически ценных продуктов и с целью рационального использования биополимеров возобновляемого растительного сырья.

Ноотропные свойства веществ и экстрактов родиолы розовой

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ИНСТ:«Т7Г ОБЩЕЙ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БИОЛОГИИ

На правах рукописи УДК 615.015:615.322:615.217.34

ЮНЦЕВ СЕРГЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

НООТРОПИЫЕ СВОЙСТВА ВЕЩЕСТВ И ЭКСТРАКТОВ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ

14.00.25. — Фармакология

АВТОРЕФЕРАТ 5 ссертацни на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

>

Улан — Удэ

1998

Работа выполнена на кафедре фармакологии с курсом клинической фармакологии и фитотерапии Читинской государственной медицинской академии.

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор ЮА.Белозерцев

Официальные оппоненты : доктор биологических наук ,

И.О. Убашеев

кандидат медицинских наук, доцент Г.Т. Намсараева Ведущая организация : Владивостокский государственный медицинский университет

Зашита состоится «/О» 1998 г. в 9 часов на заседании диссер-

тационного Совета К-200.55.02 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН, 670074, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой , 6

С диссертацией можно ознакомиться в центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат медицинских наук

ОД. Цыренжапова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: Нарушение познавательных функций, особенно памяти, является одной из широко распространенных форм патологии, возникающих у людей вследствие интоксикаций, травмы мозга, поражений сосудов, алкоголизма, родовой травмы, возрастных изменений. По данным ВОЗ к 2020 году число пожилых людей, предрасположенных к такой.патологии, достигнет 30-40%, а детей с умственной недостаточностью различного происхождения до 1-2%. Для лечения этих расстройств, в основном, применяют синтетические препараты с ноотропным действием. Их главными свойствами являются: повышение устойчивости мозга к действию неблагоприятных факторов среды, гипоксии, интоксикаций, восстановление запоминания и других познавательных функций (Джурджеа, 1982;Белозерцев ,1985, 1997¡Ковалев ,1990; Воронина, 1989; Шмидт,1985).

Используемые в настоящее время препараты с ноотропным типом действия ( пирацетам, ацефен, пиридитол, пантогам, кавинтон, оксибутират кальция и др. ) недостаточно эффективны в клинике. Их применение нормализует интеллектуальную деятельность детей с минимальной мозговой дисфункцией и пожилых людей с умеренными возрастными нарушениями мышления и запоминания. При целом ряде патологических нарушений церебральной деятельности они неэффективны. Их применение сопровождается появлением побочных эффектов и требует проведения дополнительных курсов лечения ( Лупандин и соавт.,1978; Ермолина и соавт.,1982; Васар, Мехилане,1987; Лнйвамяга,1987; Лебедев ,1989; Музыченко, 1989,1990; Примак , 1997 и др).

С позиций современной медицины лечебный эффект может достигаться за счет фармакогенной активации компенсаторных механизмов организма на фоне дестабилизации гомеостаза, вызванного болезнью. Лечение поражений мозга , как считается, происходит в результате перестройки активности органов и систем в ходе переобучения мозга и закрепления в памяти механизмов, обеспечивающих выздоровление (Бехтерева, 1990; Черниговская, 1978 и др.). Получены первые доказательства стимулирующего влияния ноотропов на выработку и длительность сохранения компенсаторных метаболических реакций, равно как и познавательных навыков, обеспечивающих переобучение пораженного болезнью мозга и стойкое закрепление восстановленных церебральных функций (Белозерцев и соавт., 1995). Остается неизвестной способность фитопрепаратов вмешиваться в деятельность компенсаторных механизмов мозга.

Недостатки современных ноотропных средств, их малочисленность, отсутствие сведений об эффективности ноотропов при поражениях определенных познавательных функций делают актуальным поиск новых высокоэффективных ноотропных средств. В этом направлении большой интерес представляют лекарственные растения Сибири, применяемые в традиционной медицине.

Среди них особенно перспективными являются препараты родиолы розовой, жень-шеня, лимонника и др. Исследованиями ВИЛР и Томского медицинского института ( Саратико» ,1982; Марина, 1991;Курков, Запесоч-ная,198б и др.) выделены действующие субстанции родиолы розовой — са-лидрозид и розавин. Салидрозид представляет собою производное фенола. Розавин является гпикозидом коричного спирта. К настоящему времени изучено их влияние на токсичность, обмен веществ и некоторые функции центральной нервной системы ( Саратиков,1987; Марина, 1985; Запе-сочная.Куркин, 1991).

Изложенные факты и обобщения служат основанием дня изучения ноотропных свойств экстрактов родиолы розовой и полученных из них веществ — розавина и салидрозида, в сравнении с производным пирролидона пирацетамом и экстрактом жень-шеня.

Работа выполнена в рамках программы «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом ( 6.3. ) Государственной программы «Сибирь» и отраслевой программы МЗ России «Разработка физико-химических основ патогенеза и новых средств диагностики, профилактики и лечения заболеваний человека» и темы 200 основного плана НИР медицинской академии (№ гос.регистрации 01.96.0 001569 ).

На основании вышеизложенного определена цель и задачи исследования.

Целью исследования явилось изыскание ноотропных средств среди действующих субстанций и экстрактов родиолы розовой, изучение спектра их ноотропного действия и обоснование создания ноотропных фитосредств на их основе.

В связи с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние действующих веществ и экстрактов родиолы розовой на обучение.

2. Определить влияние розавина, салидрозида и экстрактов родиолы розовой на запоминание.

3. Выявить особенности влияния действующих веществ и экстрактов родиолы розовой на отдельные формы гипоксических воздействий на мозг.

4. Определить действие препаратов родиолы розовой на нарушения обучения и запоминания, вызванные электрошоком и гипоксией.

5. Изучить влияние фитопрепаратов на выработку компенсаторных реакций в ходе гипоксического тренинга.

Научная новизна работы. Впервые проведен комплексный анализ действия экстрактов и действующих субстанций родиолы розовой на показатели обучения и запоминания, характеризующий спекхр их ноотроп-ной активности.

Впервые показано, что спектр ноотропной активности экстрактов родиолы розовой шире, чем спектр фармакологической активности салидрозида и розавина — действующих веществ родиолы розовой. Установлено, что экстракты родиолы розовой замедляют скорость негативного обуче-

ния по показателям выработки реакции привыкания и ускоряют приобретение простых оборонительных реакций на 26-94% и сложных поведенческих навыков на 32-36%. Розавин замедляет выработку привыкания на 98% и стимулирует приобретение условной реакции пассивного избегания на 94%.. Розавин и салидрозид активируют обучение простым инструментальным реакциям активного избегания на 64-98%.

Впервые установлено, что экстракты роднолы розовой, салидрозид и розавин улучшают показатели познавательных функций: кратковременного и долговременного запоминания, зрительного различения и организации поисково-исследовательских действий. Установлено церебропро-тскторное действие розавина и салидрозида при поражениях познавательной деятельности, вызванных электрошоком и гипоксичесхой гипоксией. Комплексный экстракт родиолы розовой обладает более широким спектром церебропротекторного действия. Препарат устраняет нарушения показателей кратковременного и долговременного запоминания, вызванные электрошоком, увеличивает резервное время при гемической и гипокснческой гипоксии, активирует выработку и закрепление компенсаторных реакций, повышающих устойчивость мозга к гипоксии, устраняет нарушения обучешм после гипоксического воздействия.

Впервые установлено наличие более эффективного ноотропного эффекта у экстракта родиолы розовой, салидрозида и розавина, чем у производного пирролидона пирацетама.

Научно-практическое значение работы. Выполненные исследования свидетельствуют о перспективности изыскания новых препаратов с ноо-тропными свойствами среди фитосредств, получаемых из растительного сырья Восточной Сибири. На основании сравнительного изучения действующих веществ родиолы розовой выявлены особенности ноотропных свойств салидрозида и розавина в сравнении с пирацетамом и экстрактом родиолы розовой. Показаны преимущества некоторых экстрактов родиолы розовой перед пирацетамом, салидрозидом и розавином.

Экспериментальное изучение ноотропных свойств действующих субстанции родиолы розовой — салидрозида и розавина позволяет рекомендовать их для внедрения в клиническую практику в качестве ноотропных средств. Данные о ноотропных свойствах фитопрепаратов из родиолы розовой и жень-шеня включены в материалы лекций и практических занятий кафедр фармакологии Читинского, Красноярского и Ставропольского медицинских вузов.

Основные положения, выносимые на защиту. . Экстракты родиолы розовой и полученные из них салидрозид, производное фенола, и розавин, производное коричного спирта , обладают эффективным ноотропным действием. !. Розавин обладает более широким спеюром действия на обучение и запоминание, чем салидрозид. Оба вещества оказывают антигипоксическое действие и повышают устойчивость к амнезирующему действию электрошока.

3. Среди экстрактов роднолы розовой экстракт № 9 обладает наибольшим стимулирующим влиянием на обучение и запоминание, а также корригирующим влиянием на амнезирующее действие электрошока.

4. Экстракт роднолы розовой № 9 повышает устойчивость организма к пшоксической и гемической гипоксии и оказывает более выраженное ан-тигипоксичесхое действие после гипоксического тренинга.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Всесоюзной конференции «Нейрохимические механизмы регуляции памяти» (Пущино,1984), на У1 Всесоюзном съезде фармакологов «Фармакология и научно-технический прогресс» ( Ташкент, 1988 ), на заседаниях Читинского научного общества фармакологов и невропатологов ( Чита, 1990, 1994 ), на Всероссийской конференции «Экологическая патология» ( Чита, 1995 ), I съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств» ( Волгоград, 1995 ), Всероссийской конференции «Экологические интоксикации» ( Чита,1996 ), а также апробирована на межлабораторной конференции фармакологов, психиатров и невропатологов (Чита, 1998).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на/<?4 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов и списка литературы, содержащего ¡2.2 отечественных и 36 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполнены на белых беспородных мышах-самцах массой 18-24 г н белых; беспородных крысах массой 180-240 г.

Экстракты и действующие вещества роднолы розовой получены в лаборатории НПО «ВИЛР»(Москва ) доктором хим. наук Запесочной Г.Г. и доктором биол. наук Куркнным ВА. Салидрозид и розавнн изготовлены по лабораторному технологическому регламенту №39-19-100. Анализ выполнен в соответствии с требованиями предъявляемыми к стандартным образцам. Структура и индивидуальность дополнительно подтверждены ЯМР-спектрами.

Аналитические данные по составу основных биологически активных веществ в жидких экстрактах родаолы розовой свидетельствуют, что экстракт № 7 содержит салидрозида в количестве 0,1 % и розавина — 0,24%; № 8 соответственно — 0,05% и 0,12%;№9- 0,21% и 0,46%,№10- 0,02% и 0,05% № II — 0,16% н 0,33%. В качестве препаратов сравнения использовали : пнрацетам, экстракт жень-шеня и окенбутнрат натрия.

Препараты вводили внутрибрюшинно за 30 мин до начала эксперимента в следующих дозах: пнрацетам 50-200 мг\кг, салидрозид 25,50 к 100

мг\кг, розавин 25,50 и 100 мг\кг, экстракты родиолы розовой и жень-шеня 5 мл\кг.

Использованные методы анализа ноотропных свойств препаратов и действующих веществ родиолы розовой подразделяются на методики исследования познавательной деятельности в ходе выработки поведенческих адаптивных реакций различной сложности и методики определения це-ребропротекгорного эффекта препаратов.

Для изучения влияния веществ на показатели познавательной деятельности применяли методики: о выработки условной реакции пассивного избегания (УРПИ ) на основе запоминания «опасного отсека» в темной-светлой камере лабиринта ( Буреш и соавт.,1991 ).

° тест негативного научения на основе протыкания исследовательской реакции ( Нютген ,1975 ).

® выработки условной реакции локомоторного избавления ( УРЛИ ) в челночном лабиринте на основе чередования ( Круглнков ,1981 ). ° определения показателей организации поисково-исследовательской реакции в «открытом поле».

° выработки условной реакции зрительной днфференцнровкн на основе зрительного различения темного-светлого отсека У-образного лабиринта (Крутиков, 1981).

° выработки реакции пространственного навыка избавления ( РПН ) на основе пространственной дифференцировки открытых и закрытых дверц в 16-дверцевом лабиринте ( Конорски,1981;в модификации Белозерцева ,1985).

° переделки стереотипа реакции пространственного навыка ( РПН ) на основе использования опыта прошлого научения производили путем изменения маршрутов побежек в 1б-дверцевом лабиринте ( Конорски,1981; в модификации Белозерцева, 1985).

Оценку церебропротекторной активности препаратов и действующих веществ родиолы розовой производили с использованием следующих методик:

° острой нормобарическон гипоксической гипоксии у мышей ( Кораблей, Лукиенко , 1976).

° гемнческой гипоксии у мышей (Кораблев, Лукиенко, 1976;Островская,Трофимов, 1982).

° 4-х кратного гипоксического тренинга ( Белозерцев и соавт., 1997). ° амнезии, вызванной нанесением максимального электрошока после выработки реакции пассивного избегания (Буреш и соавт., 1963). ° нарушений обучения поведенческим навыкам после гипоксического воздействия (Белозерцев, 1985 ).

Определение содержания продуктов липопероксидации в гомогена-тах головного мозга производили по методу Балаклиевского (1986) совместно с кандидатом меднаук Е.МЛуговой в лаборатории нейробио-хнмии кафедры фармакологии ЧГМА.

Статистическую обработку данных проводили с использованием методов параметрической и непараметрической статистики (Лакин ,1990 ) на ПЭВМ ШМРСУАТ «Пентиум» с использованием программы «Биосгат -111».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние препаратов родиолы розовой на показателя организации исследовательского поведения мышей в «открытом поле». Установлено, что две субстанции, полученные из экстракта родиолы розовой — салидрозид и ро-зсзин, начиная с дозы 25 мг\кг,г увеличивали объем движений в «открытом поле» на 31-120,4% и 30,4-77,9% соответственно. В наибольшей степени исследовательская активность животных в «открытом поле» возрастала на фоне действия 50 мг\кг препаратов. Под действием биологически активных веществ родиолы розовой примерно в равной степени возрастало число подходов к предметам, горизонтальная активность (число пересечений квадратов) и вертикальная активность (число подъемов на задние лапы). В то же время интенсивность груминга и очистительных движений существенно не изменялась в сравнении с контролем (рнс.1).

Рис. 1. Влияние препаратов родиолы розовой на показатели поведения мышей в «открытом поле».

Сравнительная оценка эффективности влияния пирацетама, салидрозида и розавина на исследовательскую активность мышей в «открытом поле» показала, что в наибольшей степени стимулирующее действие присуще салид-розиду в дозе 50 мг\кг. Исследованные экстракты родиолы розовой ( № 7 -11) несколько меньше увеличивали общий объем движений животных в «открытом поле» (от 18,6 до 41,9%). После введения экстрактов родиолы розовой значимо возрастало число подходов к предметам и горизонтальная активность. С другой стороны, на фоне большинства экстрактов наблюдалась тенденция к уменьшению вертикальной активность, груминга и очистки. Наибольшей эффективностью обладал экстракт № 9.

Сходным образом» действовал пирацетам, увеличивая число движений на 20,5% за счет возрастания горизонтальной активности и небольшого учащения подходов к предметам. Одновременно препарат достоверно снижал число очистительный движений и несколько уменьшал вертикальную активность.

Влияние препаратов родиолы розовой на выработку привыкания исследовательской реакции. Оценка динамики выработки привыкания исследовательской реакции при повторных высадках животных в контроле выявило уменьшение обьема исследовательских действий к четвертой высадке на 56,1%, к пятой на 70,3% и к шестой высадке на 88% (р<0,05). Введение действующих субстанций родиолы розовой — салидрозида и розавина в дозе 25 мг\кг не влияло, а 50-100 мг\кг существенно стимулировало исследовательскую активность животных в первой высадке (у салидрозида /50 мг/кг/ на 136%, розавина /50 мг/кг/ на 56%; р < 0,05 ). В последующих высадках наблюдалось развитие привыкания, но обьем исследовательской активности оставался выше, чем в контроле. В пятой высадке исследовательские действия у мышей уменьшались на 68-76% , но в шестой всего на 7376%. При этом она была достоверно выше , чем в контроле. Стимулирующий эффект салидрозида был заметно больше чем у розавина..

Введение экстрактов родиолы розовой 7, 9, 10 и 11, как и пирацетама, повышало число исследовательских действий животных в первой высадке ( 61 -84,6% , р< 0,05). Наибольшей эффективностью обладали экстракты № 7 и № 9, в которых содержание салидрозида и розавина было наиболее высоким. В последующих высадках исследовательская активность падала, но существенно отличалась по темпам угасания от контрольной группы.В шестой высадке обьем исследовательских движений уменьшался всего на 4564% ( р < 0,05). Следовательно, экстракты родиолы розовой и полученные из них вещества салидрозид и розавин обладают способностью замедлять выработку привыкания и активировать исследовательскую деятельность животных. ,

Влияние препаратов родиолы розовой на выполнение локомоторной реакции избавления у мышей в челночном лабиринте. Под влиянием действующих веществ родиолы розовой облегчается приобретение простого оборонительного ответа при отрицательном подкреплении. Наиболее эффективными оказались салидрозид и розавин в дозе 50 мг/кг. Они сокра-

щалн латентный период локомоторной реакции избавления соответственно на 27,6% и 25,6%( р<0,05 ), увеличивали скорость выполнения побежки в безопасный отсек (30 и 24%;р<0,05). Существенно уменьшалось время, необходимое для обучения ЛРИ (на 74,5 и 69%; р<0,05).

Под влиянием некоторых экстрактов родиолы розовой (№7 и 9) также наблюдалось уменьшение латентного периода ЛРИ и сокращение времени поиска безопасного отсека. Существенно сокращалось время обучения мышей ЛРИ. Остальные экстракты родиолы розовой, экстракт Женьшеня , как и пирацетам, практически не оказывали влияния на выполнение оборонительного ответа и обучение.

Влияние экстрактов и веществ родиолы розовой на выработку условной ре-г.~:ции активного избегания (УРАИ). Введение экстрактов родиолы розовой, салидрозида и розавина приводило к существенному изменению динамики обучения активному избеганию на основе различения биологической значимости условного раздражителя.

Максимальные сдвиги обнаружены при введении 50 мг/кг салидрозида и розавина — животным требовалось на 80 и 86,4% меньше проб, чтобы выполнить первое избегание в ответ на условный звуковой стимул в экспериментальной камере (рис. 2). Кроме того, достижение критерия запоминания У?АИ под действием салидрозида и розавина наблюдалось почти в три раза быстрее чем в контроле. Значительно уменьшалось время поиска и время выполненной реакции активного избегания (на 44,6 и 47,1% , р<0,05).

Рис. 2. Влияние препаратов родиолы розовой на когнитивную функцию запоминания правильного ответа при выработке УРАИ

На фоне действия экстрактов родиолы розовой № 7, №8 и №10 животные несколько быстрее достигали критерия запоминания УРАИ, затрачивая на 22,1 -25,3% проб меньше, чем в контроле. Аналогично действовал экстракт женьшеня. В наибольшей степени этот показатель познавательной деятельности животных в ходе обучения УРАИ активировало введение экстракта № 9 (на 38,2%, р <0,05). Кроме того, на его фоне зарегистрировано более быстрое различение биологической значимости условного стимула,уменьшение времени поиска безопасного отсека лабиринта и увеличение скорости выполнения УРАИ . Таким образом,анализ показателей выработки УРАИ свидетельствует о более раннем становлении и упрочении адаптивного навыка на фоне салидрозида, розавина и экстракта родиолы розовой, особенно экстракта № 9.

Влияние веществ и экстрактов родиолы розовой на выработку условной реакции пассивного избегання. Показатели поведенческих реакции после сеанса обучения свидетельствуют, что розавин и экстракт родиолы розовой № 9 обладали примерно равным и очень выраженным стимулирующим действием на показатель запоминания места, где животным наносили болевое электрораздражение. Время пребывания в нем было отчетливо меньшим, чем в контроле(на 81 -94%; р < 0,001 ). Экстракт жень-шеня улучшал этот показатель обучения УРПИ на 65%. Обращает на себя внимание, что пир-ацетам и салидрозид оказывали слабое влияние на время пребывания животных в «опасном отсеке» камеры по сравнению с контролем. Оба препарата не вызывали сдвигов латентного периода УРПИ. Следовательно, эффективность экстрактов родиолы розовой при выработке условной реакции пассивного избегания можно обьяснить присутствием в них такого вещества как розавин, но не салидрозид.

Учитывая высокую фармакологическую активность жидкого экстракта № 9 , содержащего наибольшую концентрацию розавина и салидрозида, определено его влияние и на обучение сложным поведенческим навыкам на основе использования таких когнитивных функций как зрительное различение, пространственная ориентировка, перенос опыта на решение однотипных задач, запоминание сложноорганизованных поведенческих действий.

Влияние экстракта родиолы розовой на выработку условного навыка зрительной и пространственной днфференцировкн. Применение экстракта родиолы розовой № 9 значительно ускоряло различение метки безопасного отсека в У-образном лабиринте ( на 43%, р <0,05 ). Животные быстрее, чем в контроле, осуществляли поиск безопасного отсека в лабиринте, не влияя на скорость выполнения УРЗД после достижения критерия научения поведенческому навыку. Сходным образом на показатели познавательных функций и обучения животных влияет экстракт жень-шеня, но не пирацетам (табл.1).

Аналогичный результат получен при выработке реакции пространственной дифференцировки, здесь также наиболее эффективными оказались экстракты родиолы розовой и жень-шеня

Таблица 1. Влияние роднолы розовой на выработку реакции зрительной диффереицировки у крыс.__

вещество н доза количество проб, затраченных на обучение время поиска, сек время выполненной реакции, сек

до критерия до первого правильно го ответа первая проба вторая проба

физиологический раствор /контроль/ 37,3±1,5 11.7±1,1 13,4±1,б 11,8±1,2 4,9±0,3

экстракт родиолы розовой, 5 мл/кг 23,1±3,2* 6,7±2,3* 12,9±1,2 5,9±1,3* 5,2±0,8

экстракт женьшеня, 5 мл/кг 15,6±1,4* 7,3±1,5* 7,711,3* 7,5±1,5* 6,4±0,9

пирацетам, 200 иг/кг 26,2±2,3* 14,2±1,4 7,710,6* 8,7±0,8 8,7±0,б

* -р<0,05

Следовательно,экстракт родиолы розовой стимулирует зрительное различение, организацию исследовательских действий и запоминание сложноорга-низованных поведенческих действий в У-образном лабиринте. Влияние экстрактов и веществ роднолы розовой на параметры запоминания условной реакции пассивного нзбегания. Сравнительная оценка сдвигов воспроизведения условной реакции через 10 минут, 60 минут, 24 часа после сеанса обучения УРПИ в контрольной группе показала четкое увеличение времени пребывания в «опасном отсеке» лабиринта по мере возрастания периода отсроченного воспроизведения. Анализ количества животных, достигавших при воспроизведении УРПИ критерия запоминания; (не менее 120 сек в «безопасном» отсеке), показал отчетливую тенденцию к уменьшению сохранения условной реакции ( через 10 мин. — 83,4%; 60 мин. — 66,7%; 24 часа — 33,4%; 7 суток — 33%). В отличие от салидрознда применение ро-завина оказывало выраженное стимулирующее влияние на сохранение и воспроизведение УРПИ через 10 и 60 минут после сеанса обучения (соответственно на 99% и 94%, р< 0,001 ). Количество животных, запоминавших РПИ до критерия во всех пробах,достигало почти 100% (р<0,05). Предварительное введение экстрактов родиолы розовой № 7, №8, №9 и №11 также улучшало запоминание и воспроизведение УРПИ через 10 и 60 минут после сеанса его выработки ( на 92-99% , р < 0,001 ). Одновременно на 16,6 — 33,2% больше животных запоминали условную реакцию до критерия. Значительно возрастал латентный период перехода в темный отсек. Наибольшей эффективностью обладал жидкие экстракты родиолы розовой № 7 и № 9, гае обнаружено наибольшее содержание циннамилганкознда розавина. Экстракт жень-шеня оказывал менее выраженное действие на сохранение и воспроизведение условной реакции. Время пребывания в темном

отсеке камеры было соответственно меньше на 54,6% и 65%.Улучшалось запоминание темного отсека, в 2-2,5 раза удлинялся латентный период (р<0,05), на 47,1-63,2% больше животных запоминало УРПИ до критерия.

Таким образом, жидкие экстракты родиолы розовой №7 и №9 улучшают показатели как краткосрочного, так и долгосрочного запоминания УРПИ. В то же время,пирацетам и жень-шень избирательно улучшают показатели долгосрочного запоминания.

дообучения

через 10 мин после обучения

через 60 мин после обучения

через 24 часа после обучения

-контрспь

-сзлидроэид 50 м’/кг

— раэавин 50 мг/кг

-е- 1кстр«ст родиолы разовой №9 -к— эктракт женьшеня

-пирацетам

Рисунок 3. Влияние экстрактов родиолы розовой и женьшеня, салидрозида и розавина на запоминание «опасного» отсека лабиринта после выработки условной реакции пассивного избегания.

Влияние экстрактов и веществ родиолы розовой на воспроизведение УРПИ в разные сроки после электрошокового воздействия. Нанесение электрошокового воздействия сразу после сеанса обучения УРПИ оказало амнези-рующее влияние на воспроизведение условной реакции пассивного избегания. У животных установлено исчезновение различий между пребыванием в

светлом и темном отсеке, что указывает на отсутствие запоминания места нанесения мышам болевого электрораздражения лап. После амнезирующе-го воздействия ЭШ отсутствовали животные способные воспроизводить УРПИ до критерия запоминания.

Введение экстракта родиолы розовой № 9 восстанавливало торможение заходов животных в темный отсек на 95,6%, большинство животных (82,5%) запоминали УРПИ до критерия. Еще эффективнее действуют на восстановление условной реакции пассивного избегания розавин, салид-розид и пирацетам. На фоне их действия наблюдалось почти 100% прекращение заходов в темный отсек (р< 0,001). Остальные экстракты № 7, № 8, № 10 и № 11 уменьшают время пребывания в темном отсеке на 22,5-34,8%, а экстракт жень-шеня на 41,8% ( р< 0,01 ). Отсроченное на 1 час воспроизведение условной реакции пассивного избегания было почти полным после введения экстракта родиолы розовой № 9 и пирацетама в дозе 200 мг\кг ( соответственно 98% и 94% ). В меньшей степени (на 71-80%) восстанавливалось отсроченное воспроизведение реакции пассивного избегания после применения экстрактов родиолы розовой № 7, № 8, № 11 и экстракта женьшеня. Следовательно, экстракты и вещества родиолы розовой эффективно восстанавливают краткосрочно е. запоминание и воспроизведение реакции пассивного избегания, устраняя амнезнрующее воздействие электрошока. Наибольшей эффективностью из экстрактов родиолы розовой обладал экстракт № 9, а также получаемые из него вещества-розавин и салидрозид. Динамика показателей запоминания условной реакции пассивного избегания при высадке животных через I сутки после обучения и ЭШ свидетельствует о способности экстракта родиолы розовой № 9, розавина, са-лидрозида и пирацетама в наибольшей степени сохранять и воспроизводить реакцию пассивного избегания. В опытах зафиксировано пребывание в темном отсеке экспериментальной камеры соответственно в течение 31 %, 21,7%, 0% и 5%. Количество животных,воспроизводивших УРПИ-до критерия, составляло на фоне экстракта №9 — 71,5%, пирацетама — 84,3%, салнд-розида- 100% и розавина — 78,6% (р<0,05). Остальные экстракты родиолы розовой и экстракт жень-шеня слабее влияли на восстановление пассивного избегания темного отсека ( на 60-63%).

Через 7 суток мыши, которым перед сеансом выработки вводили пирацетам и экстракт родиолы розовой № 9, воспроизводили избегание темного отсека в течение 45-53% времени. Обращает на себя внимание резкое увеличение латентного периода посещения животными темного отсека экспериментальной камеры. В контроле латентный период равнялся 19,6+ 8,7 сек., а после фармакогенных воздействий пирацетама, экстракта № 9 — 85,2-87,5 сек., экстракта жень-шеня и экстрактов №7, № 8, № 11 — 29,4- 52,4 сек. Таким образом, экстракты родиолы розовой осуществляют церебропротек-цию при использовании в качестве «агрессивного воздействия» на мозг электрошока. В наибольшей степени таким свойством, сохранять и воспроизводить условные реакции, связанные с долговременным запоминанием, обладает экстракт № 9, салидрозид и розавинрффекты которых не ус-

тупают пирацетаму. Экстракт жень-шеня и экстракты родиолы розовой № 1, №8 и № 10 были менее эффективны.

Оценка антнгипоксического эффекта экстрактов и вещесш родиолы розовой.

Исследование выносливости животных к токсическому действию гипоксии на мозг животных показало, что резервное время пребывания в термокамере у интахтных мышеи в среднем составляет 24,2+3,5 мин. .При этом число высокоустойчивых мышей составило 37,5%+ 5,5. В мозге высокоустойчивых животных на фоне выраженной гипоксии зарегистрировано резкое повышение уровня ДНФГ-АК ( на 435% ) и умеренное (на 75%) наиболее токсичных ТБК-активных метаболитов . Низкоустойчивые животные, как правило, реагировали на гипоксию значительным накоплением в мозге исключительно ТБК- активных продуктов (на 730 % ). Таким образом, при про1рессирующей гипоксии наблюдаются значительные нарушения в нейрометаболических процессах.

Применение салидрозида в дозах 25-100 мг/кг выявило куполообразную зависимость антнгипоксического эффекта от дозировки.

Рисунок 4. Влияние препаратов родиолы розовой на резервное время при острой прогрессирующей гипоксической гипоксии (*- р<0,05;**р<0,01).

Наибольшее церебропротекторное действие проявилось при введении мышам 50 мг/кг салидрозида. По сравнению с контролем резервное время пребывания в термокамере возросло на 147,1% (рис. 4 ). Сходное по силе действие наблюдадается при использовании контрольного экстракта женьшеня. Введение мышам розавина в тех же дозировках указало на меньшую

выраженность защитного эффекта этого препарата родиолы розовой. По сравнению с контролем наибольшая антигипокснческая’ активность установлена после применения 50 мг/кг розавина (увеличение резервного времени на 124% ) . Еще более сильное защитное действие проявилось при введении экстракта родиолы розовой N9 ( на 212,4%;р<0,05).

Использование другой модели повреждения деятельности мозга путем введения нитрита натрия позволило обнаружить более низкий потенциал церебропротекторного эффекта у действующих веществ родиолы розовой . Резервное время при гемическои гипоксии после введения салидрозида и розавина в дозе 50 мг/кг увеличилось в среднем на 17,7-20%. Более выраженное защитное действие при гемнческой гипоксии оказывал экстракт родиолы розовой № 9 и экстракт жень-шеня ( соответственно на 81,5% и 68,1%;р<0,05).

В серии экспериментов исследовали влияние препаратов родиолы розовой на нарушения обучения вызываемые дозированной гиперкапнической гипоксией. Оказалось, что пшоксическое воздействие нарушает процессы обучения условной реакции активного избегания (УРАИ) и замедляет становление адаптивного навыка. Животные, перенесшие дозированную гипоксию, испытывали затруднения в выделении условного значения звукового раздражителя и установлении условной связи с действием электрокожного раздражения.

Профилактическое применение садидрознда и розавина приводило к существенному изменению динамики обучения активному избеганию. После введения 50 мг/кг этих веществ и дозированной гипоксии животным требовалось на 81,8% и 81,1% меньше проб, чтобы выполнить первое правильное избегание в ответ на условный звуковой стимул в экспериментальной камере, что свидетельствует о восстановлении различения биологического значения условного раздражотеля.x0,05). Для достижения критерия обучения также требовалось существенно меньше проб ( на 44,6%;р<0,05).

Таким образом, экстракт роднолы розовой, также как и полученные из родиолы салидрозид и розавин, отчетливо устраняют последствия нарушения условного обучения вызываемые гипоксией.

Определение выносливости животных к воздействию нормобарической гипоксической гипоксии выявило ее увеличение после 4-кратных высадок в среднем на 40,2% , что указывает на образование у мышей компенсаторных реакций при недостатке кислорода во вдыхаемом воздухе (р<0,05). После гипоксического тренинга церебропротекторное действие розавина и салидрозида не проявляется. В то же время, экстракт родиолы розовой № 9 повышает устойчивость животных к гипоксии на 83,9% (р<0,05). Следовательно, стимуляция экстрактом родиолы розовой № 9 выработки компенсаторных метаболических реакций при гипоксии не связано с салидрозидом и розавином.

Таким образом , ¡основные действующие вещества родиолы розовой салидрозид и розавин обладают избирательным церебропротекторным действием при гипоксической гипоксии. Экстракт родиолы розовой № 9 имеет не только более широкий спектр антигипоксического эффекта, но н стимулирует у животных приобретение компенсаторных метаболических реакции при гипокснческом тренинге. В пользу этого также свидетельствует тенденция к уменьшению образования ТБК-активных продуктов в мозге животных после повторных гипокснческнх воздействий

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5

Критерием отнесения к ноотропным средствам новых препаратов служит их способность стимулировать познавательные функции ( память, внимание, обучение ) и повышать устойчивость мозга к «агрессивным» воздействиям (гипоксии, нейроинфекции, травмы, интоксикации, ишемия мозга и тл.). В наших экспериментах установлено наличие церебропротек-торного действия у салидрозида, розавина и суммарного экстракта роднолы розовой сравнимого с эффектом пирацетама. В спекгре защитного действия розавина и салидрозида четко прослеживается уменьшение повреждающего влияния на мозг электрошока и гипоксической гипоксии, а экстракта родиолы розовой № 9 еще и гемической гипоксии.Луговая,1995). Антигнпоксическнй эффект активных субстанций родиолы розовой может зависеть от их вмешательства в

неирометаболические процессы. Под влиянием препаратов родиолы розовой улучшается трансформация энергии окисления в макроэргнческне соединения , растет активность ферментов пластического обмена и повышается содержание РНК ( Марина ,1991 и др.).

В наших экспериментах установлен избирательный характер нейромета-болических сдвигов при гипоксии у низко- и высокоустойчивых животных . Последние характеризуются преобладанием уровня ДНФГ-АК над ТБК~ активными продуктами липопероксндацни в мозге (Белозерцев и со-авт., 1996).Изученные препараты родиолы розовой очевидно могут замедлять накопление токсических соединений в мозге. Кроме того, препараты способны активировать и закреплять компенсаторно-метаболические реакции , повышающие выносливость к гипоксии. Согласно нашим данным,гн-поксический тренинг повышает резервное время у животных в термокамере и одновременно отмечается тенденция к снижению концентрации в мозге ТБК-активных продуктов. Получаемые из экстракта родиолы розовой вещества (салндрознд и розавнн) в оптимальных дозировках оказывают церебропротекторное действие при гипоксической гипоксии и не препятствуют образованию компенсаторных реакций при гипоксическом тренинге.

Экстракт родиолы розовой № 9 дополнительно стимулирует компенсаторные метаболические реакции, увеличивая выносливость животных после тренинга на 83,9%. Кроме того, экстракт растения более эффективен при амнезии, вызванной повреждением мозга с помощью электрошока. Оказывая защитное действие на процессы сохранения приобретенного памятного следа об «опасном» отсеке лабиринта, экстракты родиолы розовой улучшают у животных показатели припоминания через 24 часа и особенно через 7 суток. Данный эффект может быть связан с наличием в экстракте родиолы розовой салидрозида и розавина. Действительно, наибольшей эффективностью обладает экстракт № 9, содержание в котором розавина и салидрозида выше, чем в других изученных экстрактах.

Известна способность салидрозида и экстракта родиолы розовой активировать спонтанную ЭЭГ, препятствовать угнетающему действию на ЭЭГ психодепрессантов, повышать проницаемость ГЭБ для предшественников норадреналина и серотоннна, замедлять инактивацию норадреналина и качественно менять умственную работоспособность ( Марина, 1991 и др.).

В нащих опытах установлено стимулирующее действие как салидрозида и розавина, так и экстракта родиолы розовой на познавательные функции у ннтактных животных. Салндрознд и розавнн имеют куполообразную зависимость доза-эффект, стимулируя процессы запоминания правильных ответов при выработке локомоторной реакции избавления и активного избегания, улучшая процессы различения биологического значения звуковых и зрительных раздражителей, повышая эффективность поисково-исследовательских действий как в «открытом поле», так и при обучении. У розавина спектр действия на обучение шире, чем у салидрозида, т.к. цннна-мнлгликознд дополнительно стимулирует выработку условной реакции пассивного избегания и краткосрочное запоминание. С другой стороны, са-

гсндрозид обладает более выраженным стимулирующим влиянием на обьем и эффективность поисково-исследовательских движении. Наиболее широкий спектр действия на познавательные функции выявлен у экстракта № 9, который эффективно действует даже на такие познавательные процессы, как зрительное различение, пространственная ориентировка , краткосрочное и долговременное запоминание.

Истинные ноотропы способны улучшать познавательные функции как у интакгных, так и больных с повреждениями мозга различного генеза, а ноо-гропо-подобные препараты лишь у последних ( Белозерцев, 1990, 1997;Воронина,1995 ). В наших экспериментах изученные препараты ро-1иолы розовой проявляют влияние на высшие функции мозга у интакгных «ивотных и после повреждения мозга различными «агрессивными» факторами. Следовательно, есть основания отнести действующие вещества ро-зиолы розовой к истинным ноотропам.

Более широкий спектр ноотропного и церебропротекторного действия эозавина указывает на перспективность этого соединения для создания но-зых ноотропных средств.

ВЫВОДЫ:

1. Среди экстрактов родиолы розовой и производных фенола и коричного спирта , получаемых из родиолы розовой, выявлены вещества -салидрозид и роззвин, а также экстракт № 9, обладающие ноотропной активностью.

2. Установлено, что из действующих веществ родиолы розовой более широким спектром действия на обучение обладает розавин. Данное вещество активирует выработку локомоторного избавления, пассивного и активного избегания, тормозит выработку привыкания, улучшает организацию исследовательских движений, различение, запоминание, замедляет угашение памятного следа при краткосрочном и долгосрочном запоминании, повышает устойчивость мозга к электрошоку, устойчивость организма к гипоксическим воздействиям. Розавин имеет преимущества перед известным ноотропом пирацетамом и экстрактом жень-шеня.

3. Показано, что салидрозид активирует выработку локомоторного избавления, активного избегания, тормозит выработку привыкания, значительно стимулирует обьем и организацию исследовательских движений, замедляет угашение памятного следа при долгосрочном запоминании, повышает устойчивость мозга к амнезирующему действию электрошока, повышает устойчивость организма к гипокснческой гипоксии. Салидрозид имеет преимущества перед известным ноотропом пирацетамом и экстрактом жень-шеня.

4. Среди экстрактов родиолы розовой наибольшим стимулирующим влиянием на обучение и запоминание, а также активирующим денствн-

см на устойчивость организма к гипоксии и корригирующим влиянием на амнезируюшее действие электрошока обладает экстракт № 9.

5. Экстракт родиолы розовой 9, содержащий наибольшие концентрации салидрозида и розавина, активирует выработку простых и сложных поведенческих навыков на основе различения биологической значимости звуковых стимулов, зрительного различения, пррстранствсн-ной ориентировки, краткосрочного и долгосрочного запоминания, организации исследовательских действий.

6. Экстракт родиолы розовой № 9 устраняет амнезнрующес влияние электрошока, замедляет угашенне памятного следа, повышает устойчивость организма к гипоксической и гемической гипоксии и оказывает более выраженное антигипоксическое действие после гипоксического тренинга. Экстракт родиолы розовой имеет преимущество перед известным ноотропом пнрацетамом и экстрактом жень-шеня.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные свидетельствуют о перспективности изыскания новых препаратов с ноотропными свойствами среди фитосредств, получаемых из растительного сырья Восточной Сибири. Экспериментальное изучение ноотропных свойств действующих субстанций родиолы розовой — салидрозида и розавина позволяет рекомендовать их для внедрения в клиническую практику в качестве ноотропных средств. Разработана и утверждена нормативно-техническая документация на производство 3 валсологиче-ских средств на основе родиолы розовой и жень-шеня и в настоящее время осуществляется выпуск их опытных партий.

Данные о ноотропных свойствах фитопрепаратов из родиолы розовой и жень-шеня включены в материалы лекций и практических занятии кафедр фармакологии Читинского, Красноярского и Ставропольского медицинских вузов.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Роль дофаминергическнх механизмов стрио-паллидума в процессахуга-шения памятного следа // Нейрохимические механизмы регуляции памяти/Тез. докл. Всесоюзной симпозиума. — Пущино, 1984, — с. 90. (СоавтЭ.Б. Арушанян, ВА. Батурин).

2. Участие структур стрно-паллидо-таламо-фронтальной системы в механизмах формирования памятного следа II27 Совещание по проблемам высшей нервной деятельности / Тез. и рефераты докладов. — Ленинград, 1984. — с. 45 (Соавт. Э.Б. Арушанян,В.А. Батурин).

3. Обучение и память у эпифизэктомированных крыс II Физиология и фармакология полипептндов / Сборник научных трудов. — Чита, 1985- с. 19. (Соавт. A.B. Вальдман, ЮА.Белозерцев и др.).

4. Сопоставление поведенческих и нейрохимических эффектов ноостимуля-торов II Фармакология и научно-технический прогресс / Материалы 6 Всесоюзного съезда фармакологов. — Ташкент, 1988.- с. 36-37.(Соавт.Ю А.Белозерцев и др.).

5. Антигипоксические свойства комплексных препаратов и отдельных действующих веществ родиолы розовой II Патология человека и роль препаратов селена и пантов в её терапии / Матер. Всероссийской научн. конфер.

— Чита, 1993,-с.239.

6. Влияние галеновых препаратов и отдельных действующих веществ родиолы розовой на выработку привыкания исследовательской реакции II Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники. / Тез. докл. Всероссийской научнлсонф. — Чита, 1995. — с. 163.

7. Экспериментальное изучение протнвогипоксического действия родиолы розовой II Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники / Тез. докл. Всероссийской научнлсонф. — Чита, 1995 — с. 164.

8. Закономерности нейрометаболического действия ноотропов II Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств I Тез. докл. 1 Всероссийского сьезда фармакологов. — Москва, 1995. — с.44. (Соавт. Ю А.Белозерцев и др.).

9. Исследование фармакодинамикн действующих веществ родиолы розовой //Сборник научных работ областного диагностического центра. — Чита, 1996. — с.201-202.( Соавт. ОА.Юнцева)

Ю.Влияние повторного гипоксического воздействия на эффекты ноотроп-ных средств II Экологические интоксикации: биохимия, фармакология, клиника. / Тез. докл. Всероссийской научн.конф. — Чита, 1996. — с. 161-164. (Соавт. Ю А.Белозерцев, Е.МЛуговая).

11 Антианамнестическое действие родиолы розовой и женьшеня II Экологические интоксикации: биохимия, фармакология, клиника./ Тез. докл. Всероссийской научнлсонф. — Чита, 1996. — с. 180. (Соавт. Ж.М. Куржумова и др.).

123ффекгы отдельных действующих веществ родиолы розовой при выработке реакции избегания //Экологические интоксикации: биохимия, фармакология, клиника./ Тез. докл. Всероссийской научн.конф. — Чита, 1996″.

— с. 181. (Соавт. В.И. Коханович и др.).

13.Влняние чистых действующих веществ родиолы розовой на организацию оборонительного и исследовательского поведения II Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника). / Тез. докл. Всероссийской научносонф. — Чита, 1997. — с. 177-178.

14.Сравннтельная оценка ноотропных свойств препаратов родиолы розовой//Забайкальский медицинский вестник. — Чита , 1997-1/2. — с. 25-30. (Соавт. Ю А. Белозерцев).

трава с антистрессовыми, антивозрастными и иммуностимулирующими свойствами для химиопрофилактики рака

Curr Pharmacol Rep. Автор рукописи; доступно в PMC 1 декабря 2018 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC6208354

NIHMSID: NIHMS0

, 1 , 1, 2 , 1 , 1 1 1 , 1 , 1 , 3 и 1, 4

Yonghong Li

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Виктор Фам

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

2 Департамент фармацевтических наук Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Мишель Буй

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Лянкун Сонг

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Chunli Wu

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Арман Валиа

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Эдвард Учио

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Feng Smith-Liu

3 Департамент эпидемиологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Сяолинь Цзы

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

4 Кафедра фармакологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

2 Департамент фармацевтических наук Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

3 Департамент эпидемиологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

4 Кафедра фармакологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

* Кому следует направлять всю корреспонденцию: Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, 101 The City Drive South, Rt.81 Bldg.55 Rm.302, Orange CA 92868, США. Телефон (714) 456-8316, [email protected] См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора

Экстракты родиолы розовой использовались в качестве пищевой добавки у здоровых людей, включая спортсменов, для неспецифического повышения естественной сопротивляемости организма как физическим, так и поведенческим стрессам для борьбы с усталостью и депрессией. . В этой обзорной статье мы обобщаем информацию о новых фармакологических действиях экстрактов родиолы розовой и лежащих в их основе молекулярных механизмах.

Недавние открытия

В дополнение к своей множественной стресс-защитной активности экстракты родиолы розовой недавно продемонстрировали свои антивозрастные, противовоспалительные, иммуностимулирующие, восстанавливающие ДНК и противораковые эффекты в различных модельных системах. Молекулярные механизмы действия экстракта родиолы розовой изучены в основном вместе с одним из его биологически активных соединений — салидрозидом. Экстракты родиолы розовой и салидрозид обладают противоположными молекулярными механизмами в отношении рака и нормальных физиологических функций.При раке экстракты родиолы розовой и салидрозид ингибируют путь mTOR и снижают ангиогенез за счет подавления экспрессии HIF-1α / HIF-2α. Для нормальных физиологических функций экстракты родиолы розовой и салидрозид активируют путь mTOR, стимулируют паракринную функцию и способствуют неоваскуляризации, ингибируя PHD3 и стабилизируя белки HIF-1α в скелетных мышцах. В отличие от многих природных соединений, салидрозид растворим в воде и обладает высокой биодоступностью при пероральном введении и концентрируется в моче при экскреции почками.

Резюме

Экстракты родиолы розовой и салидрозид могут оказывать клеточное и системное действие, подобное влиянию положительного образа жизни на нормальные физиологические функции и противораковое действие. Уникальные фармакологические свойства экстрактов родиолы розовой или салидрозида заслуживают дальнейшего исследования с точки зрения химиопрофилактики рака, в частности рака мочевого пузыря человека.

Ключевые слова: химиопрофилактика, родиола, салидрозид, гипоксия, mTOR и репарация ДНК

1.Введение

Большинство распространенных видов рака, таких как рак мочевого пузыря, груди, толстой кишки, почек, легких и простаты, встречается в основном у пожилых людей [1–3]. Благодаря последним достижениям медицины в лечении и диагностических инструментах, а также увеличению продолжительности жизни человека, среди стареющего населения быстро растет число выживших после рака [2, 3]. По оценкам, число выживших после рака вырастет до 19 миллионов к 2024 году в Соединенных Штатах, а глобальное бремя рака увеличится на 50% к 2020 году [1].Эта ситуация приводит к экспоненциальному росту затрат на здравоохранение и сокращению доступа к хорошей онкологической помощи как в менее развитых, так и в более развитых странах, что становится серьезной социально-экономической проблемой во всем мире. Поэтому поиск экономически эффективных подходов к лечению рака у стареющего населения становится все более актуальным по мере того, как население продолжает стареть.

Химиопрофилактика рака — это экономически эффективный подход к подавлению или задержке развития и прогрессирования рака на его различных стадиях путем использования природных, синтетических или биологических агентов с целью снижения заболеваемости, заболеваемости и смертности от рака, а также для улучшения общего качества жизни [4, 5].Химиопрофилактика рака может привести к значительному снижению заболеваемости и смертности от рака, а также бремени болезней только за счет задержки на несколько лет процесса развития и прогрессирования рака у пожилых людей [6]. Сообщалось, что употребление напитков, фруктов и овощей в рамках обычного рациона питания снижает риск рака [7]. Кроме того, некоторые традиционные лекарства (например, травы) использовались веками и доказали свою безопасность и пользу для здоровья [8–10]. Таким образом, фитохимические вещества, полученные из диетических продуктов и трав, становятся безопасными и надежными соединениями для химиопрофилактики рака.Разработка новых средств профилактики или лечения рака на основе этих недорогих фитохимических веществ может также способствовать достижению цели обеспечения всем людям доступа к лечению рака по сравнению с дорогостоящими и малодоступными целевыми методами лечения и точной медициной [11]. Идея химиопрофилактики рака должна обладать плейотропной пользой для здоровья с минимальной токсичностью для окружающей нормальной ткани [12]. Кроме того, химиопрофилактические агенты против рака можно использовать в сочетании с химиотерапевтическими агентами для предотвращения рецидивов, оптимизации здоровья, повышения качества жизни и управления симптомами, связанными с лечением рака (например,ж., утомляемость, боль, нейропатия, лимфедема, затрудненный сон, увеличение веса, когнитивная дисфункция, сексуальная дисфункция, страх рецидива, стресс и т. д.) [13].

Родиола розовая L — относительно редкое и ценное лекарственное растение, произрастающее на больших высотах (до 2280 м) в арктических и горных регионах Европы, Азии и Северной Америки [14]. Родиола розовая L. традиционно использовалась в качестве «адаптогена» для улучшения физической и умственной работоспособности и борьбы со стрессом у здорового населения на протяжении веков [14].В настоящее время экстракты родиолы розовой используются в качестве пищевой добавки в Европе, Азии и США по аналогичным показаниям [15, 16]. Результаты недавних исследований показали его широкий спектр других лечебных свойств и / или биологической активности, которые включают антивозрастное, противовоспалительное, антистрессовое, антиоксидантное, противовирусное и противораковое действие, а также повышение иммунитета. усиление репарации ДНК и модулирование адаптации к гипоксии и ангиогенезу [14, 17–21].Уникальная биологическая активность экстрактов родиолы розовой или ее активных соединений как для улучшения нормальных физиологических функций, так и для противоракового действия подтверждает их обещание для дальнейших исследований химиопрофилактики рака. В этом обзоре обобщена информация о биологической активности экстрактов родиолы розовой и его основного биологически активного соединения салидрозид, а также лежащих в основе механизмов их действия.

2.

Rhodiola rosea L. и его активные компоненты

Род Rhodiola ( Crassulacea ) насчитывает около 200 видов [15, 16], из которых не менее 20 видов используются в традиционной медицине России. Страны Скандинавии и Азии (e.грамм. Китай и Индия) за различные полезные для здоровья эффекты [15, 16]. Наиболее известна родиола розовая , которая в настоящее время культивируется также в Европе и Северной Америке и представлена ​​на рынке как пищевая добавка [15, 16]. Другие виды родиолы, в том числе Rhodiola heterodonta , Rhodiola quadrifida, Rhodiola kirilowii, Rhodiola imbricata, Rhodiola algida, и Rhodiola crenulata , также использовались в традиционных лекарственных травах в различных регионах мира, таких как Юго-Западный Китай и Гималаи, альпийские районы Азии и Европы и арктические районы Северной Америки, но менее изучены [15, 16].Традиционно родиола использовалась в качестве лечебного средства для лечения головных болей, истерии, «грыж» и выделений, а также для облегчения высотной болезни и в качестве вяжущего средства [14]. В последнее время многочисленные экстракты родиолы были проданы в качестве пищевой добавки или в качестве адаптогена для повышения внимания и выносливости при утомлении, а также для предотвращения / уменьшения вызванных стрессом нарушений и расстройств, связанных с нейроэндокринной и иммунной системой [14]. Спортсмены и российские космонавты использовали для предотвращения усталости и повышения производительности, поскольку родиола разрешена спортивными регуляторами [22].Кроме того, экстракты родиолы также показаны при возрастных заболеваниях и депрессии [5, 21, 23]. Родиола имеет многовековую историю народного использования и является предметом многих клинических исследований. О побочных эффектах или взаимодействиях не сообщалось [24, 25].

Более 140 соединений было выделено из корней и корневищ видов родиолы, включая монотерпеновые спирты и их гликозиды, цианогликозиды, арилгликозиды, фенилэтаноиды, фенилпропаноиды и их гликозиды, флавоноиды, производные флавонцигнанов и проантозинов.Фармакологические и лечебные свойства родиолы зависят от вида [26, 27]. Множество фитохимических компонентов, одновременно присутствующих в растении, также могут быть ответственны за их уникальную фармакологическую активность в отношении различных видов Radiola. [14, 28–35]. Поэтому восемь соединений, включая розарин, розавин, канифоль, салидрозид, тирозол, родионин, катехин и галловую кислоту (), были предложены в качестве эталонных маркеров для отличия видов родиолы от других растений [36]. Салидрозид присутствует во всех видах рода Rhodiola и в большом количестве видов за пределами этого рода, в то время как розавины (розавин, канифоль, розарин) являются специфическими компонентами Rhodiola Rosea [14, 28–35].Встречающееся в природе соотношение канифоли и ее производных и салидрозида оценивается примерно в 3: 1. Чтобы имитировать это соотношение, стандартизированные экстракты родиолы розовой содержат минимум 3% канифоли и ее производных и 0,8–1% салидрозида для большинства экспериментальных исследований в литературе. Из всех видов родиолы Rhodiola rosea L. была основным объектом фитохимических исследований, исследований на животных и людях [37–50]. Около 51% всех исследований на животных и 94% всех исследований родиолы на людях использовали видов родиолы розовой .

Соединения эталонных маркеров видов родиолы

SHR-5 — это стандартизированный экстракт родиолы розовой , произведенный в соответствии с надлежащей производственной практикой Шведским институтом трав (SHI, Гетеборг, Швеция). SHR-5 прошел обширные токсикологические исследования и был сертифицирован как безопасный как для животных, так и для человека [51, 52]. Типичное количество экстракта родиолы розовой составляет 200-600 мг в день в капсулах или таблетках [14]. SHR-5 коммерциализируется с 1985 года, и с SHR-5 были проведены многочисленные клинические испытания [25, 43–44, 51, 52].Несколько клинических испытаний показали, что SHR-5 улучшает умственную работоспособность и внимание к когнитивным функциям при утомлении после однократного и многократного приема [44, 53, 54] и предотвращает физическое, эмоциональное и умственное истощение у пациентов с синдромом усталости [43]. SHR-5 также показал свою эффективность при лечении депрессии от легкой до умеренной [42] и генерализованной тревоги [54, 55] в клинических испытаниях. В связи с быстрорастущим спросом на продукты на основе родиолы на рынке в течение последних нескольких лет, во многих странах родиола считается исчезающим видом растений [16].

3. Антистрессовые свойства

Rhodiola rosea L

Экстракты родиолы розовой действуют как адаптоген, обеспечивая неспецифическую устойчивость к физическим, химическим и биологическим стрессам [56–60]. Было показано, что стресс-защитные эффекты экстрактов родиолы розовой связаны с осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) [61] и несколькими ключевыми медиаторами стрессовых реакций, такими как белки теплового шока (HSP) [56, 62], стресс-активируемая N-концевая протеинкиназа 1 c-JUN (JNK1) [63], фактор транскрипции Forkhead box O (FOXO) DAF-1 [39], кортизол [63], оксид азота [63] и бета- эндорфин [64].Xia et al [65] сообщили, что экстракты Rhodiola rosea снижают сывороточные уровни кортикотропин-рилизинг-гормона и кортикостерона за счет подавления экспрессии c-FOS в гипоталамусе крыс, подвергшихся стрессу. Было также показано, что обработка экстрактом Rhodiola rosea прудовых улиток Limnaea stagnalis larvae приводила к устойчивости как к 600 мкМ менадиону, так и к тепловому шоку при температуре 43 ° C [66]. Экстракт родиолы розовой также усиливает стрессоустойчивость тутового шелкопряда против теплового стресса (37 ° C) и голодания [67].В C. elegans , 10-25 мкг / мл экстракта Rhodiola rosea повышала стрессоустойчивость в отношении относительно короткого периода времени теплового шока (35 ° C в течение 3 часов), а также хронической термической обработки при 26 ° C путем активируя DAF-16 / FOXO, способствуя его ядерной транслокации [39]. Экстракт родиолы розовой также защищает миотрубки C2C12 от окислительного стресса за счет увеличения экспрессии HSP70 и HSP72 и высвобождения нейропептида Y (NPY) [56, 14]. Салидрозид в качестве преобладающего соединения в экстрактах родиолы розовой защищает от окислительного стресса, вызванного бета-амилоидным (Abeta) пептидом, путем ингибирования опосредованного им фосфорилирования JNK и p38 MAP-киназы, но не ERK1 / 2, что свидетельствует о полезности салидрозида для лечения или профилактика нейродегенеративных заболеваний.

Химические структуры основных биологически активных соединений в экстрактах родиолы розовой , канифоли и ее производных и салидрозида, содержат фенольные гидроксильные группы и ненасыщенные связи. Было показано, что эти соединения эффективны в улавливании активных форм кислорода (АФК). Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид были способны увеличивать экспрессию антиоксидантных ферментов (например, GPx) и активировать пути ядерного эритроидного 2 фактора 2 (Nrf2) у крыс для защиты от индуцированного блеомицином легочного фиброза у крыс [ 68] и для устранения повреждений ДНК, вызванных ультрафиолетом B, в клетках HaCaT [69], соответственно.

Хронический или длительный стресс может привести к таким симптомам, как беспокойство, депрессия, проблемы со сном и слабая иммунная система, а также к болезненному статусу, например сердечно-сосудистым и метаболическим заболеваниям [71, 72]. Появляется все больше данных, указывающих на любопытную взаимосвязь между стрессоустойчивостью и замедленным старением, хотя причинные эффекты между ними остаются неясными [70, 71]. Считается, что устойчивость к стрессу связана с признаками старения, включая изменение внутри- и межклеточной коммуникации, нарушение регуляции чувствительности к питательным веществам, здоровье митохондрий, старение клеток, истощение стволовых клеток, геномную нестабильность (повреждение ДНК), истощение теломер и определенные паттерны экспрессии генов. [70–72].Более того, накопленные доказательства подтверждают, что хронический стресс способствует прогрессированию рака во многих экспериментальных моделях [73–76]. Основываясь на этих результатах, уникальное свойство экстрактов родиолы розовой повышать устойчивость к общим стрессам заслуживает дальнейшего изучения как в борьбе со старением, так и в профилактике рака.

4. Антивозрастное действие экстрактов родиолы розовой

L

Экстракты родиолы розовой могут продлить продолжительность жизни ряда модельных организмов, таких как плодовые мухи, черви и дрожжи [23, 38, 39, 67, 77–82], не влияя на его ежедневное потребление пищи, массу тела или плодовитость. Экстракт родиолы розовой также замедляет возрастное снижение физической активности и иммунных функций и повышает стрессоустойчивость [78–81]. Экстракт родиолы розовой SHR-5, как было показано, увеличивает среднюю и максимальную продолжительность жизни плодовой мухи до 24% и 31% соответственно [23]. Экстракты родиолы розовой могут продлить продолжительность жизни при различных уровнях калорийности. Влияние экстрактов R. rosea на продолжительность жизни не зависело от сигнальных путей, связанных с ограничением калорийности, включая белки SIR2, передачу сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста, а также TOR у плодовых мушек [77, 82], но зависело от состава рациона ( в частности, соотношение белков и углеводов или содержание сахарозы) и экспрессию регуляторных белков Msn2 / Msn4 и Yap1 [80].Увеличение продолжительности жизни экстрактов родиолы розовой не наблюдалось в диетах с высоким соотношением белков к углеводам [77, 82]. Кроме того, физиологическое состояние организма сказалось на благотворном влиянии экстрактов родиолы розовой на продолжительность жизни [81]. Лица с умеренной устойчивостью, по-видимому, получают наибольшую пользу от приема экстрактов родиолы розовой [81]. Водные экстракты родиолы розовой также проявляли зависимый от концентрации эффект на долгосрочную выживаемость и стрессоустойчивость почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Низкие концентрации увеличивали продолжительность жизни дрожжей, тогда как высокие концентрации сокращали продолжительность жизни дрожжей [80].Тем не менее, механизмы антивозрастного действия экстрактов родиолы розовой все еще в значительной степени неизвестны. Кроме того, антивозрастные свойства экстрактов родиолы розовой необходимо протестировать на животных, прежде чем они будут использованы в исследованиях на людях.

5. Противораковое действие родиолы розовой L

Существует несколько исследований, демонстрирующих противоопухолевую активность экстрактов родиолы розовой . Удинцев С.Н. и др. [83] показали, что экстрактов родиолы розовой подавляли рост трансплантированных солидных аденокарциномы Эрлиха и лимфосаркомы Плисса, уменьшали их метастазы в печень и увеличивали время выживания крыс с опухолями.В модели, в которой ангиогенез был индуцирован в коже мышей Balb / c путем трансплантации сингенных клеток саркомы L-1 [84], экстракт R. quadrifida и салидрозид значительно снижали индуцированный опухолью ангиогенез. Кроме того, экстракты родиолы розовой в сочетании с противоопухолевым средством циклофосфамидом привели к усилению противоопухолевой и антиметастатической эффективности лекарственного лечения, а также к снижению токсичности, вызванной лекарством [85]. В исследованиях клеточных культур Rhodiola rosea подавляет пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз клеток в различных клетках и клеточных линиях, включая клеточные линии рака мочевого пузыря человека [86], клеточные линии рака груди [87, 88], клетки колоректального рака [89]. , клетки рака желудка [90], клетки глиомы [91], клетки рака легкого [92] и саркомы [93].Среди них линия клеток рака молочной железы, отрицательная по эстрогену, MDA-MB-231 и линия клеток рака легких A549 оказались более чувствительными к цитотоксическому эффекту салидрозида с IC 50 10,7 и 14,3 мкМ соответственно [94]. Однако, учитывая данные о in vivo противоопухолевой активности экстрактов родиолы розовой и салидрозида против различных видов рака, в настоящее время очень ограничены, все еще неясно, могут ли определенные типы рака быть особенно чувствительными к противораковому эффекту Экстракты родиолы розовой и салидрозид.Мы и другие также показали, что экстракты родиолы розовой и салидрозид вызывают аутофагию в клеточных линиях рака мочевого пузыря, желудка и толстой кишки [86, 89, 90]. Tu et al [95] показали, что экстракты R. crenulata ингибируют пролиферацию, подвижность и инвазию клеточных линий рака молочной железы с минимальным воздействием на нормальные эпителиальные клетки молочной железы человека. Mishra KP и др. [96] сообщили, что водный экстракт R. crenulata ингибировал рост линии эритролейкозных клеток K-562, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в фазе G2 / M.Отдельные данные клинического исследования [45] показали, что пероральное введение экстрактов родиолы розовой пациентам с поверхностным раком мочевого пузыря (T1, G1–2) снижает среднюю частоту рецидивов вдвое. Тем не менее, ни одно из этих вышеупомянутых исследований не связывало противоопухолевые эффекты родиолы с ее действием против старения. Также неизвестно, будут ли активные соединения (салидрозид или розавин) или соотношение активных соединений в экстрактах родиолы розовой определяющими факторами ее противораковой активности.

6. Механизмы действия

Rhodiola rosea L и его активных компонентов

Несколько молекулярных механизмов действия, которые потенциально могут отвечать за наблюдаемые стрессоустойчивость, антивозрастные и противораковые эффекты экстрактов Rhodiola rosea и ее активных соединений. были идентифицированы в in vitro, в системах культивирования клеток и в in vivo, в моделях животных. Биологические механизмы каждого из активных соединений как сходны, так и отличаются от таковых для экстрактов Rhodiola rosea [97]. Экстракты родиолы розовой и основное биоактивное соединение салидрозид, по-видимому, обладают многоцелевым действием. Здесь мы суммировали конкретные сигнальные пути и молекулярные сети, связанные с благотворным воздействием на здоровье экстрактов родиолы розовой и салидрозида.

6.1. Путь mTOR

Имеются многочисленные сообщения о том, что путь mTOR способствует старению у различных модельных организмов [98, 99]. Кроме того, компоненты пути mTOR являются основными мишенями для разработки новых агентов для профилактики и лечения рака [100, 101].Мы показали, что экстракт Rhodiola rosea SHR-5 и его активное соединение салидрозид ингибируют путь mTOR в клеточных линиях рака мочевого пузыря посредством активации AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) -α [86]. Эффекты ингибирования роста экстракта родиолы розовой и салидрозида на клетки рака мочевого пузыря человека частично зависели от экспрессии TSC2 [86]. Наши результаты показали, что экстракт родиолы розовой и салидрозид могут играть важную роль в регуляции экспрессии TCS2 для антипролиферативного эффекта в клеточных линиях рака мочевого пузыря.Что еще более важно, мы показали, что 93% гомозиготных мутантных трансгенных мышей Ha-ras, которые выпили 0,625% экстракта SHR-5 Rhodiola rosea с питьевой водой, выжили до 6 месяцев, тогда как 42% из них, выпившие обычную воду, умерли из-за к развитию опухоли, специфичной для мочевого пузыря, управляемой трансгеном H-ras [102]. Кроме того, средний вес мочевого пузыря (как суррогат для опухолевой нагрузки) у мышей-самцов, пьющих Rhodiola rosea экстракт SHR-5, снизился на 69% по сравнению с теми, кто пил обычную воду [102].Этот результат указывает на сильную противоопухолевую активность in vivo экстракта SHR-5 родиолы розовой на трансгенной модели рака мочевого пузыря. Fan et al [89] также сообщили, что салидрозид индуцирует аутофагию и апоптоз и ингибирует фосфорилирование PI3K, Akt и mTOR в клетках колоректального рака человека.

Напротив, салидрозид может активировать путь mTOR, способствуя дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в нервные клетки [103] и ослабляя вызванное хлоридом кобальта ультраструктурное повреждение митохондрий и продукцию ROS в дифференцированных PC12 клетках [104], что позволяет предположить что салидрозид может защищать нейроны головного мозга от ишемического повреждения за счет активации пути mTOR.Кроме того, было показано, что салидрозид способствует ангиогенной дифференцировке эндотелиальных клеток-предшественников костного мозга человека [105] и защищает от окислительного повреждения эндотелия за счет активации пути mTOR [105–107]. Салидрозид также ингибировал кахексию, вызванную опухолью CT-26 и карциномы легких Льюиса, и потерю массы тела без опухоли, жировых и икроножных мышц, а также увеличивал выживаемость обработанных мышей за счет увеличения экспрессии фосфорилированного mTOR в мышечных трубках C2C12. и в икроножной мышце мышей [108].Эти результаты свидетельствуют о том, что салидрозид оказывает текст-зависимый эффект на путь mTOR. Вероятно, что в нормальных клетках салидрозид активирует путь mTOR для защиты и восстановления нейронов, сосудов и мышц, тогда как в раковых клетках он ингибирует путь mTOR для уменьшения их роста.

6.2. Восстановление ДНК

Салихова и др. [109] описали, что экстракты родиолы розовой действуют как антимутагены, уменьшая хромосомные аберрации, образование микроядер и незапланированный синтез ДНК, которые индуцируются циклофосфамидом и N-нитрозо-N-метилмочевиной.Ли и др. [110] наблюдали, что салидрозид специфически не ингибирует H 2 O 2 -индуцированные разрывы цепи ДНК в гемопоэтических стволовых клетках (HSC) мышей с поли (ADP-рибозой) полимеразой-1 (PARP-1). , компонент пути эксцизионной репарации оснований, делеция, но не те, которые имеют дефицит в гомологичной рекомбинации, негомологичное соединение концов, эксцизионную репарацию нуклеотидов или путь фанкони-анемии. Кроме того, они наблюдали, что салидрозид усиливает активность PARP-1 для предотвращения покоящихся HSC от вызванного окислительным стрессом цикла и последующего истощения у местных животных и дефекта самообновления у пересаженных реципиентов [111].Дальнейшее исследование той же группы продемонстрировало связывание салидрозида с богатым триптофан-глицин-аргинином доменом PARP-1 [111].

6.3. Гипоксия и ангиогенез

Родиола хорошо известна своими функциями по усилению адаптации к высокогорным условиям и условиям гипоксии. Считается, что главными регуляторами адаптивного ответа на гипоксию являются гетеродимерные факторы транскрипции, состоящие из регулируемых O 2 α-субъединиц (HIF1A / HIF-1α или EPAS1 / HIF-2α) и конститутивно экспрессируемой субъединицы ARNT / HIF-1β. [112].Qi et al [113] сообщили, что водный экстракт тибетского растения Rhodiola algida var. tangutica подавлял экспрессию HIF-1α и -2α в условиях гипоксии в клетках MCF7 рака молочной железы. В исследовании in vitro с использованием совместного культивирования эндотелиальных клеток мыши и клеток саркомы L-1 экстракты родиолы ингибировали пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток [84]. Экстракты родиолы, салидрозид и розавин также ингибируют in vivo неоваскуляризацию, вызванную имплантацией сингенных опухолевых клеток [84] или гомогената рака почки человека [114].

В отличие от ограниченных исследований родиолы в отношении гипоксии и рака, больше исследований сосредоточено на экстрактах родиолы и ее активных соединениях (в основном салидрозиде) для защиты от вызванного гипоксией нарушения нормальных функций и на основных механизмах действия [115 –123]. Было показано, что салидрозид увеличивает экспрессию мРНК эритропоэтина (ЭПО), индуцируя накопление белка HIF-1α, но не HIF-2α в клетках эмбрионального фибробласта почки человека (HEK293T) и клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) [115, 118, 119 ].HIF-1α / HIF-2α) жестко регулируются HIF-пролилгидроксилазами (PHD) [124]. Zhang et al [125] продемонстрировали, что салидрозид специфически снижает экспрессию мРНК и белка PHD3, но не PHD1 и PHD2, за счет его связывания с рецептором эстрогена альфа (ERα) и ингибирования ERα-опосредованной транскрипции PHD3. Кроме того, внутримышечное введение салидрозида привело к значительному увеличению неоваскуляризации и восстановлению перфузии крови на мышиной модели ишемии задних конечностей за счет стимулирования миграции клеток скелетных мышц и опосредованной паракринной функцией путей FGF2 / FGF2R и PDGF-BB / PDGFR-β [ 125].

6.4. Иммунитет

Экстракты родиолы розовой обладают иммуностимулирующей активностью: in vitro в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC) и in vivo у животных [126–133]. Экстракты родиолы розовой увеличили общий пул CD3 + и CD4 + Т-клеток памяти, но снизили количество и функцию цитотоксических CD8 + Т-клеток в мышиной модели перевязки слепой кишки и сепсиса, вызванного пункцией [131]. Экстракты родиолы розовой увеличивают выработку цитокинов Th2 (т.е.е. IFN-γ, IL-2 и IL-12), снижали апоптоз лимфоцитов селезенки и тимуса и увеличивали их выживаемость за счет подавления экспрессии белка 8-like-2, индуцированного фактором некроза опухоли, у крыс с сепсисом [131]. Салидрозид не только улучшал общие Т-клетки (CD3 +) и клетки Th2 (CD4 +), но также способствовал выработке иммуноглобулинов (общий IgG, IgG1 и IgG2α) для ответа гиперчувствительности замедленного типа на вакцину у старых 21-месячных крыс [126 ]. Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид оказывали эффект вакцинного адъюванта, стимулируя пролиферацию Т-клеток, обработанных конкавалином А, у мышей, иммунизированных овальбумином [127].Кроме того, салидрозид и антиген овальбумин были инкапсулированы в липосомы для исследования его полезности в качестве эффективной системы доставки вакцины с замедленным высвобождением [128, 129]. Было показано, что салидрозидный липосомный адъювант стимулирует дендритные клетки на реакцию смешанных лейкоцитов и улучшает антигенпрезентирующую способность и созревание дендритных клеток in vitro [128]. Этот адъювант также приводил к выраженной иммуностимулирующей активности Th2 у мышей за счет увеличения пролиферации лимфоцитов и сывороточных концентраций IgG, IL-2 и IFN-γ [128].

6.5 Воспаление

Экстракты родиолы розовой впервые продемонстрировали свою противовоспалительную активность при формальдегид-индуцированном артрите, отеке лапы, вызванном каррагенаном и нистатином, в концентрации 250 мг / кг массы тела на модели крысы [49]. Экстракты родиолы розовой более эффективно подавляли активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и фосфолипазы А2, чем активность ЦОГ1 [49]. Салидрозид также проявлял свой противовоспалительный эффект, подавляя выработку провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β и IL-6) за счет блокирования сигнальных путей NF-κB и MAPK, оба in vitro в RAW 264 .7 макрофагов и in vivo у мышей, зараженных липополисахаридом [134, 135]. Дальнейшие исследования показали, что салидрозид ингибирует активацию инфламмасомы NLRP3 и последующее расщепление каспазы-1, а также секрецию IL-1β как in vivo, , так и in vitro за счет повышения экспрессии SIRT1 [136]. Кроме того, салидрозид может ингибировать путь JAK2-STAT3, подавляя ядерную локализацию STAT3 [137].

7. Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования экстрактов родиолы розовой были в основном сосредоточены на одном из ее активных компонентов салидрозид.Фармакокинетические параметры салидрозида, его биораспределение и метаболизм были изучены на мышах, крысах и гончих собаках с использованием жидкостной хроматографии, электрораспылительной ионизации-масс-спектрометрии (ЖХ-ESI-MS), твердофазной экстракции в режиме онлайн, интегрированной с высокой -производительная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) -ESI-MS и другие методы [138–143]. Пероральное или внутривенное введение экстрактов родиолы или салидрозида в разовой дозе от 12 мг / кг до 75 мг / кг позволяет достичь концентрации в плазме 4.От 3 до 96,2 мкг / мл, что зависит от вида животных, дозировок и способов введения [139–143]. В исследовании Wang и др. [144] по изучению потенциальных антидиабетических эффектов салидрозида мыши ежедневно пили воду, содержащую 0,3 мг / мл салидрозида, и получали диету с высоким содержанием жиров в течение 48 дней. В конце эксперимента измеренная концентрация салидрозида в плазме составила 52,8 ± 9,4 мкг / мл (~ 175 мкМ). Этот результат свидетельствует о том, что частота приема салидрозида также может определять его достижимые концентрации в плазме.Салидрозид быстро всасывается при пероральном приеме и выводится почками [142, 143]. Биодоступность салидрозида при пероральном приеме варьировала в зависимости от дозировки от 32,1% до 98% [142, 143]. Было показано, что салидрозид хорошо распределяется в скелетных мышцах, жировой ткани, яичниках и семенниках. Салидрозид обладает высокой экскрецией с мочой [142, 143]. Приблизительно 64,00% и 23,80% салидрозида, введенного внутривенно или перорально, выводились с мочой в форме салидрозида, соответственно, тогда как их экскреция с желчью составляла около 2.86% и 0,02% дозы соответственно [142, 143]. Пиковая концентрация салидрозида в моче в этом исследовании составила более 448,4 мкг / мл мочи [142]. Салидрозид интенсивно метаболизируется в печени до своего агликона-п-тирозола и распределяется по различным органам [142].

8. Выводы и перспективы

Рак — это возрастное заболевание. Вмешательства, замедляющие старение, также могут отсрочить развитие рака. Кроме того, с возрастом у больных раком резко увеличивается количество клинически значимых сопутствующих заболеваний, что увеличивает частоту осложнений и напрямую влияет на выбор лечения и качество жизни пациентов.Учитывая, что потенциальные антивозрастные агенты должны быть нетоксичными для здоровых людей при долгосрочном применении, некоторые антивозрастные агенты, например, метформин, аспирин / и ресвератрол, могут считаться идеальными химиопрофилактическими кандидатами против рака у пожилых людей [5] .

Родиола розовая L, популярное травяное растение, произрастает в высокогорных регионах Азии, Европы и Северного полушария. Экстракты родиолы розовой давно используются в качестве «адаптогена» для неспецифического повышения сопротивляемости организма как физическим, так и эмоциональным стрессам для борьбы с усталостью и депрессией.Накопленные доказательства показали, что экстракты родиолы розовой обладают сильным антивозрастным действием на различные модельные организмы, такие как плодовые мухи, черви и дрожжи. Механизмы антивозрастного действия экстрактов родиолы розовой остаются неясными. В настоящее время существуют убедительные доказательства того, что стрессоустойчивость способствует как замедлению старения, так и прогрессированию рака в модельных системах, даже несмотря на то, что текущие данные не могут установить четкую причинно-следственную связь. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения взаимосвязи между анти-мультиплексными стрессовыми свойствами экстракта родиолы розовой и его антивозрастным и противораковым действием.

Современные знания о механизмах действия экстрактов родиолы розовой в основном получены из исследований с одним из ее основных биологически активных соединений, салидрозидом. Экстракты родиолы розовой и салидрозид оказывают различное механическое воздействие на рак и нормальные физиологические функции. Что касается раковых клеток, экстракты родиолы розовой и салидрозид ингибируют путь mTOR и ангиогенез, а также подавляют экспрессию HIF-1α / HIF-2α. Для нормальной физиологической функции экстракты родиолы розовой и салидрозид стимулируют паракринную функцию и способствуют неоваскуляризации, ингибируя PHD3 и стабилизируя белки HIF-1α.Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид продемонстрировали иммуностимулирующую активность, противовоспалительные функции как in vitro, в клеточных культурах, так и in vivo у животных. Салидрозид может оказывать адъювантное действие вакцины.

В заключение, экстракты родиолы розовой и салидрозид являются уникальными химиопрофилактическими агентами, которые не только обладают противораковой и противовоспалительной активностью, но также усиливают или стимулируют нормальные физиологические функции, такие как иммунитет, стрессовая реакция и восстановление ДНК. Экстракты родиолы розовой и салидрозид могут оказывать положительное влияние на метаболизм на клеточном и системном уровнях, аналогично влиянию положительных изменений в образе жизни. Фармакологические свойства экстрактов родиолы розовой и салидрозида и их механизмы действия кратко изложены в виде. В отличие от низкой биодоступности большинства природных соединений, салидрозид является водорастворимым соединением, которое быстро всасывается при пероральном приеме и имеет высокую биодоступность. Салидрозид выводится почками и сильно концентрируется в моче.Мочевой пузырь может быть идеальным местом для химиопрофилактики рака с использованием экстрактов родиолы розовой и салидрозида.

Схематическое представление фармакологических свойств экстрактов родиолы розовой и салидрозида и соответствующих механизмов действия. Экстракты родиолы розовой и салидрозид стимулируют или усиливают нормальные физиологические функции и защищают от патофизиологического развития и прогрессирования.

Благодарности

Эта работа была частично поддержана наградами NIH 1R01CA193967-01A1 и 1R21CA152804-01A1 (для X.Зи.). Виктор Фам в настоящее время поддерживается программой стипендий для выпускников NSF DGE-1321846.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: От имени всех авторов соответствующий автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

3. Дай Г.В., Гор Дж. Л., Форузанфар М. Х., Нагави М., Фицморис К. Глобальное бремя урологических онкологических заболеваний, 1990–2013 гг. Eur Urol. 2017; 71: 437–446. DOI: 10.1016 / j.eururo.2016.10.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4.Kotecha R, Takami A, Espinoza JL. Диетические фитохимические вещества и химиопрофилактика рака: обзор клинических данных. Oncotarget. 2016 9 августа; 7 (32): 52517–52529. DOI: 10.18632 / oncotarget.9593. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5 ** Йокояма Н.Н., Денмон А., Учио Э.М., Джордан М., Меркола Д., Зи Х. Когда антивозрастные исследования встречаются с химиопрофилактикой рака: может ли антивозрастное средство Убить двух птиц одним ударом? Curr Pharmacol Rep., 2015; 1: 420–433. DOI: 10.1007 / s40495-015-0039-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6 ** Fahey JW, Kensler TW.Увеличение срока здоровья с помощью зеленой химиопрофилактики. Виртуальный наставник. 2013; 15: 311–8. DOI: 10.1001 / virtualmentor.2013.15.4.stas1-1304. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Vieira AR, Abar L, Chan D, Vingeliene S, Polemiti E, Stevens C, Greenwood D, Norat T. Продукты и напитки и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ когортных исследований, обновление данных Проект непрерывного обновления WCRF-AICR. Энн Онкол. 2017 г. doi: 10.1093 / annonc / mdx171. Epub впереди печати. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Мадка В., Рао CV. Противовоспалительные фитохимические препараты для химиопрофилактики рака толстой кишки. Curr Cancer Drug Targets. 2013; 13: 542–57. [PubMed] [Google Scholar] 9. Саманта С.К., Сехрават А., Ким С.Х., Хам Э.Р., Шуай Й., Рой Р., Пор С.К., Сингх К.Б., Кристнер С.М., Боймер Дж.Х., Дэвидсон Н.Э., Сингх С.В. Биомаркеры химиопрофилактики рака молочной железы, не зависящие от подтипа заболевания, с помощью фитохимического препарата аюрведической медицины Withaferin A. J Natl Cancer Inst. 2016: 109. DOI: 10.1093 / jnci / djw293. pii: djw293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10.Liu Z, Xu X, Li X, Liu S, Simoneau AR, He F, Wu XR, Zi X. Кава халкон, флавокаин А, ингибирует уротелиальный онкогенез в модели трансгенных мышей UPII-SV40T. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6: 1365–75. DOI: 10.1158 / 1940-6207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Стюарт Б.В., Брей Ф., Форман Д., Огаки Х., Стрейф К., Ульрих А., Уайлд С.П. Профилактика рака как часть точной медицины: «многое еще предстоит сделать» Канцерогенез. 2016; 37: 2–9. DOI: 10,1093 / carcin / bgv166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Адхами В.М., Мухтар Х. Химиопрофилактика рака человека: препятствия и проблемы. Top Curr Chem. 2013; 329: 203–20. DOI: 10.1007 / 128_2012_342. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Tang Y, Parmakhtiar B, Simoneau AR, Xie J, Fruehauf J, Lilly M, Zi X. Ликопин усиливает действие доцетаксела при устойчивом к кастрации раке простаты, связанном с уровнями рецепторов инсулиноподобного фактора роста I. Неоплазия. 2011; 13: 108–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж. Розенрут ( Rhodiola rosea ): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность.Фитомедицина. 2010; 17: 481–93. DOI: 10.1016 / j.phymed.2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Букер А, Джалил Б., Фромменвилер Д., Райх Э., Чжай Л., Кулич З., Генрих М. Подлинность и качество продуктов Rhodiola rosea . Фитомедицина. 2016; 23: 754–62. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16 * Xin T, Li X, Yao H, Lin Y, Ma X, Cheng R, Song J, Ni L, Fan C, Chen S. Исследование коммерческих продуктов родиолы выявило видовое разнообразие и потенциальные проблемы безопасности.Научный доклад 2015; 5: 8337. DOI: 10,1038 / srep08337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Кханна К., Мишра КП, Ганджу Л., Сингх С.Б. Золотой корень: полезное средство для иммунитета. Biomed Pharmacother. 2017; 87: 496–502. DOI: 10.1016 / j.biopha.2016.12.132. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Radomska-Leśniewska DM, Skopiński P, Bałan BJ, Białoszewska A, Jówiak J, Rokicki D, Skopińska-Róewska E, Borecka A, Hevelke A. Ангиомодулирующие свойства Rhodiola spp. и другие природные антиоксиданты.Cent Eur J Immunol. 2015; 40: 249–62. DOI: 10.5114 / ceji.2015.52839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Косанович Д., Тиан Икс, Пак О, Лай Й.Дж., Шей ИЛ, Сеймец М., Вайсманн Н., Шермулы Р.Т., Дахал Б.К. Родиола: обычное растение или многообещающее будущее лекарство от легочной гипертензии? краткий обзор. Pulm Circ. 2013; 3: 499–506. DOI: 10,1086 / 674303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ishaque S, Shamseer L, Bukutu C, Vohra S. Rhodiola rosea для лечения физической и умственной усталости: систематический обзор.BMC Complement Altern Med. 2012; 12:70. DOI: 10.1186 / 1472-6882-12-70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Амстердам JD, Panossian AG. Rhodiola rosea L. как предполагаемый ботанический антидепрессант. Фитомедицина. 2016; 23: 770–83. DOI: 10.1016 / j.phymed.2016.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Parisi A, Tranchita E, Duranti G, Ciminelli E, Quaranta F, Ceci R, Cerulli C, Borrione P, Sabatini S. Влияние хронической добавки Rhodiola Rose на спортивные результаты и антиоксидантную способность тренированных мужчин: предварительные результаты.J Sports Med Phys Fitness. 2010; 50: 57–63. [PubMed] [Google Scholar] 23. Джафари М., Фельгнер Дж.С., Бассел II, Хатчили Т., Ходаяри Б., Роуз М.Р., Винс-Крус К., Мюллер Л.Д. Родиола: многообещающая китайская трава против старения. Rejuvenation Res. 2007; 10: 587–602. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мао JJ, Xie SX, Zee J, Soeller I, Li QS, Rockwell K, Amsterdam JD. Родиола розовая по сравнению с сертралином при большом депрессивном расстройстве: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Фитомедицина. 2015; 22: 394–9. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015.01.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Паносян А., Оганесян А., Абрамян Х., Габриелян Э., Викман Г. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия экстракта родиолы розовой SHR-5 с варфарином и теофиллином на крысах. Phytother Res. 2009; 23: 351–7. DOI: 10.1002 / ptr.2631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Келли Г.С. Родиола розовая: возможный адаптоген растений. Альтернативная медицина, 2001; 6: 293–302. [PubMed] [Google Scholar] 27. Юсеф Г.Г., Грейс М.Х., Ченг Д.М., Белолипов И.В., Раскин И., Лила М.А.Сравнительная фитохимическая характеристика трех видов родиолы. Фитохимия. 2006; 67: 2380–91. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2006.07.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Али З., Фрончек Ф. Р., Хан ИА. Фенилалканоиды и аналоги монотерпена из корней родиолы розовой. Planta Med. 2008; 74: 178–81. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2006.10.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Ма Г, Ли В, Доу Д., Чанг Х, Бай Х, Сато Т, Ли Дж, Сан Д., Кан Т, Никайдо Т., Койке К. Родиолозиды A-E, монотерпеновые гликозиды из родиолы розовой .Chem Pharm Bull (Tokyo) 2006; 54: 1229–33. [PubMed] [Google Scholar] 30. Мин Д.С., Хиллхаус Б.Дж., Guns ES, Эбердинг А., Се С., Вималанатан С., Башни Г.Х. Биоактивные соединения из родиолы розовой (Crassulaceae) Phytother Res. 2005; 19: 740–3. DOI: 10.1002 / ptr.1597. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Толонен А., Паконен М., Хохтола А., Ялонен Дж. Фенилпропаноидные гликозиды из Rhodiola rosea . Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 467–70. [PubMed] [Google Scholar] 32. Монография родиолы розовой. Альтернативная медицина Rev.2002; 7: 421–3. Авторы не указаны. [PubMed] [Google Scholar] 33 ** Ganzera M, Yayla Y, Khan IA. Анализ маркерных соединений Rhodiola rosea L . (золотой корень) методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2001: 49: 465–7. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ю.С., Чен XM, Ли Х., Ян Л. Полифенолы из Rhodiola crenulata. Planta Med. 1993; 59: 80–2. DOI: 10,1055 / с-2006-959610. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Mao Y, Li Y, Yao N. Одновременное определение салидрозида и тирозола в экстрактах Rhodiola L.с помощью микроволновой экстракции и высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Pharm Biomed Anal. 2007; 45: 510–5. DOI: 10.1016 / j.jpba.2007.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Grech-Baran M, Sykłowska-Baranek K, Pietrosiuk A. Биотехнологические подходы для увеличения производства салидрозида, канифоли и ее производных в отобранных Rhodiola spp. in vitro культур. Phytochem Rev.2015; 14: 657–674. DOI: 10.1007 / s11101-014-9368-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schriner SE, Abrahamyan A, Avanessian A, Bussel I, Maler S, Gazarian M, Holmbeck MA, Jafari M. Снижение уровней митохондриального супероксида и усиленная защита от параквата у Drosophila melanogaster с добавлением родиолы розовой. Free Radic Res. 2009; 43: 836–43. DOI: 10.1080 / 10715760
9724. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Байляк М.М., Лущак В.И. Золотой корень, родиола розовая, увеличивает продолжительность жизни, но снижает устойчивость дрожжей Saccharomyces cerevisiae к окислительному стрессу. Фитомедицина.2011; 18: 1262–8. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.06.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39 ** Вигант Ф.А., Суринова С., Ицма Э., Лангелаар-Маккинье М., Викман Г., Пост JA. Адаптогены растений увеличивают продолжительность жизни и стрессоустойчивость у C. elegans . Биогеронтология. 2009; 10: 27–42. DOI: 10.1007 / s10522-008-9151-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Инь Д., Яо В., Чен С., Ху Р., Гао Х. Салидрозид, основное активное соединение растений родиолы, подавляет индуцированную высоким уровнем глюкозы пролиферацию мезангиальных клеток.Planta Med. 2009; 75: 1191–5. DOI: 10.1055 / с-0029-1185717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K. Ингибирование моноаминоксидазы корнями Rhodiola rosea L . J Ethnopharmacol. 2009; 122: 397–401. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.01.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42 ** Дарбинян В., Асланян Г., Амроян Е., Габриелян Е., Мальмстрём С., Паносян А. Клиническое испытание экстракта родиолы розовой L SHR-5 при лечении легкой и средней степени тяжести депрессия.Nord J Psychiatry. 2007; 61: 343–8. DOI: 10.1080 / 08039480701643290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43 ** Ольссон Е.М., фон Шеле Б., Panossian AG. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах стандартизированного экстракта shr-5 корней родиолы розовой при лечении пациентов со стрессовой усталостью. Planta Med. 2009; 75: 105–12. DOI: 10.1055 / с-0028-1088346. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Шевцов В.А., Жолус Б.И., Шерварлы В.И., Вольский В.Б., Коровин Ю.П., Христич М.П., ​​Рослякова Н.А., Викман Г.Рандомизированное испытание двух различных доз экстракта SHR-5 родиолы розовой по сравнению с плацебо и контроля способности к умственной работе. Фитомедицина. 2003. 10: 95–105. DOI: 10,1078 / 094471103321659780. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бочарова О.А., Матвеев Б.П., Барышников А.И., Фигурин К.М., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Влияние экстракта родиолы розовой на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря (экспериментальные клинические исследования) Урол Нефрол (Моск) 1995; 2: 46–7.Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 46. Kwon YI, Jang HD, Shetty K. Оценка родиолы crenulata и родиолы розовой для лечения диабета типа II и гипертонии. Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2006; 15: 425–32. [PubMed] [Google Scholar] 47. Микаэль Дж., Таубе А., Лархаммар Д. Перспективы исследований корня розовой (родиолы розовой). Planta Med. 2009; 75: 1187–90. DOI: 10,1055 / с-0029-1185720. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Мишра КП, Ганджу Л., Чанда С., Каран Д., Сони Р. Водный экстракт корневища Rhodiola imbricata стимулирует Toll-подобный рецептор 4, гранзим-B и цитокины Th2 in vitro.Иммунобиология. 2009; 214: 27–31. DOI: 10.1016 / j.imbio.2008.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Пуджа, Бава А.С., Ханум Ф. Противовоспалительная активность родиолы розовой — «адаптогена второго поколения» Phytother Res. 2009; 23: 1099–102. DOI: 10.1002 / ptr.2749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Skopńska-Rózewska E, Wójcik R, Siwicki AK, Sommer E, Wasiutyński A, Furmanowa M, Malinowski M, Mazurkiewicz M. Влияние экстрактов Rhodiola quadrifida на клеточный иммунитет мышей и крыс.Pol J Vet Sci. 2008. 11 (2): 105–11. [PubMed] [Google Scholar] 51. Росс СМ. Родиола розовая (SHR-5), часть I: запатентованный экстракт корня родиолы розовой оказался эффективным при лечении усталости, связанной со стрессом. Holist Nurs Pract. 2014; 28: 149–54. DOI: 10.1097 / HNP.0000000000000014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Росс СМ. Родиола розовая (SHR-5), часть 2: Показано, что стандартизированный экстракт родиолы розовой эффективен при лечении депрессии от легкой до умеренной. Holist Nurs Pract.2014; 28: 217–21. DOI: 10.1097 / HNP.0000000000000030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Дарбинян В., Ктеян А., Паносян А., Габриэлян Э., Викман Г., Вагнер Х. Родиола розовая при утомлении, вызванном стрессом — двойное слепое перекрестное исследование стандартизированного экстракта SHR-5 с повторяющимся режимом низких доз для психического здоровья. работа здоровых врачей при ночном дежурстве. Фитомедицина. 2000: 365–71. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80055-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Спасов А.А., Викман Г.К., Мандриков В.Б., Миронова И.А., Неумоин В.В.Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование стимулирующего и адаптогенного действия экстракта родиолы розовой SHR-5 на утомляемость студентов, вызванную стрессом во время экзаменационного периода с повторяющимся режимом низких доз. Фитомедицина. 2000; 7: 85–9. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80078-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Быстрицкий А, Кервин Л, Фейснер Дж. Пилотное исследование родиолы розовой (Rhodax) при генерализованном тревожном расстройстве (GAD) J Altern Complement Med. 2008; 14: 175–80. DOI: 10,1089 / акм.2007. 7117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Эрнандес-Сантана А., Перес-Лопес В., Зубельдиа Дж. М., Хименес-дель-Рио М. Экстракт корня родиолы розовой защищает клетки скелетных мышц от химически индуцированного окислительного стресса, модулируя экспрессию белка теплового шока 70 (HSP70). Phytother Res. 2014; 28: 623–8. DOI: 10.1002 / ptr.5046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Уетурк У., Терзи Э. Х., Гучук А., Кемахли Э, Озтюрк Х., Тосун М. Профилактика повреждения яичек, вызванного перекрутом, родиолой розовой. Урология.2013; 82: 254e1–6. DOI: 10.1016 / j.urology.2013.04.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Uyeturk U, Terzi EH, Kemahli E, Gucuk A, Tosun M, etinkaya A. Облегчение повреждения почек, вызванного односторонней обструкцией мочеточника у крыс, вызванной Rhodiola rosea . J Endourol. 2013; 27: 1272–6. DOI: 10.1089 / конец.2013.0319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Си П.П., Чжэнь Дж.Л., Цай Ю.Л., Ван В.Дж., Ван В.П. Салидрозид защищает от эпилептического статуса, вызванного каиновой кислотой, подавляя окислительный стресс.Neurosci Lett. 2016; 618: 19–24. DOI: 10.1016 / j.neulet.2016.02.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Чжан Дж., Чжэнь Ю.Ф., Пу-Бу-Ци-Рен, Сон Л.Г., Конг В.Н., Шао TM, Ли X, Чай XQ. Салидрозид ослабляет когнитивные нарушения, вызванные бета-амилоидом, посредством модуляции окислительного стресса и медиаторов воспаления в гиппокампе крыс. Behav Brain Res. 2013; 244: 70–81. DOI: 10.1016 / j.bbr.2013.01.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Verpeut JL, Walters AL, Bello NT. Citrus aurantium и Rhodiola rosea в комбинации уменьшают висцеральную белую жировую ткань и повышают гипоталамический норадреналин на крысиной модели ожирения, вызванного диетой.Nutr Res. 2013; 33: 503–12. DOI: 10.1016 / j.nutres.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Asea A, Kaur P, Panossian A, Wikman KG. Оценка молекулярных шаперонов Hsp72 и нейропептида Y как характерных маркеров адаптогенной активности растительных экстрактов. Фитомедицина. 2013; 20: 1323–9. DOI: 10.1016 / j.phymed.2013.07.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Паносян А., Амбарцумян М., Ованисян А., Викман Г. Адаптогены родиола и шизандра изменяют реакцию на иммобилизационный стресс у кроликов, подавляя повышение фосфорилированной стресс-активируемой протеинкиназы, оксида азота и кортизола.Понимание целей лекарств. 2007; 2: 39–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Ли В.Дж., Чунг Х.Х., Ченг Ю.З., Линь Х.Дж., Ченг Дж.Т. Водный экстракт родиолы индуцирует секрецию β-эндорфина для снижения артериального давления у крыс со спонтанной гипертонией. Phytother Res. 2013; 27: 1543–7. DOI: 10.1002 / ptr.4900. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Xia N, Li J, Wang H, Wang J, Wang Y. Schisandra chinensis и Rhodiola rosea оказывают антистрессовое действие на ось HPA и снижают экспрессию c-Fos в гипоталамусе у крыс, подвергшихся повторному стрессу.Exp Ther Med. 2016; 11: 353–359. DOI: 10.3892 / etm.2015.2882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Бун-Нирмейер Е.К., ван ден Берг А., Викман Г., Вигант Ф.А. Фитоадаптогены защищают эмбрионы пресноводной улитки Lymnaea stagnalis от вызванной стрессом окружающей среды гибели эмбрионов. Фитомедицина. 2000; 7: 389–99. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80060-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Chen C, Song J, Chen M, Li Z, Tong X, Hu H, Xiang Z, Lu C, Dai F. Родиола розовая продлевает продолжительность жизни и улучшает стрессоустойчивость тутового шелкопряда, Bombyx mori.Биогеронтология. 2016; 17: 373–81. DOI: 10.1007 / s10522-015-9622-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Tang H, Gao L, Mao J, He H, Liu J, Cai X, Lin H, Wu T. Салидрозид защищает от индуцированного блеомицином фиброза легких: активация передачи сигналов Nrf2-антиоксидант и ингибирование NF-κB и TGF-β1 / Смад-2 / -3 пути. Шапероны клеточного стресса. 2016; 21: 239–49. DOI: 10.1007 / s12192-015-0654-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Юань XY, Пан XW, Чжан GQ, Guo JY. Защита салидрозида от окислительного повреждения, опосредованного UVB, и апоптоза связана с усилением экспрессии Nrf2.Photomed Laser Surg. 2017; 35: 49–56. DOI: 10.1089 / pho.2016.4151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70 ** Гамильтон К.Л., Миллер Б.Ф. Каковы доказательства устойчивости к стрессу и замедления старения? Exp Gerontol. 2016; 82: 67–72. DOI: 10.1016 / j.exger.2016.06.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Эпель Э.С., Литгоу Г.Дж. Биология стресса и механизмы старения: к пониманию глубокой связи между адаптацией к стрессу и долголетием. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014; 69 (Приложение 1): S10–6. DOI: 10,1093 / gerona / glu055.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Hulsurkar M, Li Z, Zhang Y, Li X, Zheng D, Li W. Передача бета-адренергических сигналов способствует ангиогенезу опухоли и прогрессированию рака простаты посредством HDAC2-опосредованного подавления тромбоспондина-1. Онкоген. 2017; 36: 1525–1536. DOI: 10.1038 / onc.2016.319. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74 * Ле CP, Nowell CJ, Kim-Fuchs C, Botteri E, Hiller JG, Ismail H, Pimentel MA, Chai MG, Karnezis T., Rotmensz N, Renne G, Gandini S, Pouton CW, Ferrari D, Möller A, Stacker SA, Sloan EK.Хронический стресс у мышей модифицирует лимфатическую сосудистую сеть, способствуя распространению опухолевых клеток. Nat Commun. 2016; 7: 10634. DOI: 10,1038 / ncomms10634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Шпунар MJ, Берк К.А., Дауэс Р.П., Браун Э.Б., Мэдден К.С. Антидепрессант дезипрамин и активация α2-адренорецепторов способствуют прогрессированию опухоли молочной железы в сочетании с измененной структурой коллагена. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6: 1262–72. DOI: 10.1158 / 1940-6207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76 * Thaker PH, Han LY, Kamat AA, Arevalo JM, Takahashi R, Lu C, Jennings NB, Armaiz-Pena G, Bankson JA, Ravoori M, Merritt WM, Lin YG, Mangala LS, Kim TJ, Coleman RL, Landen CN, Li Y, Felix E, Sanguino AM, Newman RA, Lloyd M, Gershenson DM, Kundra V, Lopez-Berestein G, Lutgendorf SK, Cole SW, Sood АК.Хронический стресс способствует росту опухоли и ангиогенезу на мышиной модели рака яичников. Nat Med. 2006; 12: 939–44. DOI: 10,1038 / нм1447. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Schriner SE, Coskun V, Hogan SP, Nguyen CT, Lopez TE, Jafari M. Увеличение продолжительности жизни дрозофилы с помощью Rhodiola rosea зависит от диетических углеводов и калорийности в упрощенной диете. J Med Food. 2016; 19: 318–23. DOI: 10.1089 / jmf.2015.0105. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Чжан Б., Ли Цюй, Чу Х, Сунь С., Чен С.Салидрозид снижает гиперфосфорилирование тау-белка посредством активации фосфорилирования GSK-3β в модели болезни Альцгеймера на трансгенной тау-дрозофиле. Перевод Neurodegener. 2016; 5:21. DOI: 10.1186 / s40035-016-0068-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Фитценбергер Э., Деусинг Д. Д., Витткоп А., Клер А., Крисл Э, Боннлендер Б., Венцель У. Влияние растительных экстрактов на изменение вызванного глюкозой нарушения стрессоустойчивости у Caenorhabditis elegans . Растительная пища Hum Nutr.2014; 69: 78–84. DOI: 10.1007 / s11130-013-0399-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Байляк М.М., Бурдилюк Н.И., Изерская Л.И., Лущак В.И. Зависимые от концентрации эффекты родиолы розовой на долгосрочную выживаемость и стрессоустойчивость дрожжевых Saccharomyces Cerevisiae: участие регуляторных белков YAP 1 и MSN2 / 4. Доза-реакция. 2013; 12: 93–109. DOI: 10,2203 / доза-реакция. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Господарёв Д.В., Юркевич И.С., Джафари М, Лущак В.И., Лущак О.В.Увеличение продолжительности жизни и замедление возрастного функционального снижения, вызванного Родиола розовая , зависит от баланса макроэлементов в рационе. Longev Healthspan. 2013; 2: 5. DOI: 10.1186 / 2046-2395-2-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Schriner SE, Lee K, Truong S, Salvadora KT, Maler S, Nam A, Lee T., Jafari M. Увеличение продолжительности жизни Drosophila с помощью Rhodiola rosea с помощью механизма, независимого от диетических ограничений. PLoS One. 2013; 8: e63886. DOI: 10.1371 / journal.pone.0063886.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Удинцев С.Н., Шахов В.П. Снижение скорости роста опухоли Эрлиха и лимфосаркомы Плисса при частичной гепатэктомии. Вопр Онкол. 1989; 35: 1072–5. Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 84. Скопиньска-Розевска Э., Малиновски М., Васютински А., Соммер Э., Фурманова М., Мазуркевич М., Сивицкий А.К. Влияние 50% водно-спиртового экстракта Rhodiola quadrifida и салидрозида на индуцированный опухолью ангиогенез у мышей. Pol J Vet Sci. 2008; 11: 97–104.[PubMed] [Google Scholar] 85. Удинцев С.Н., Шахов В.П. Снижение гематотоксичности циклофосфамида экстрактом корня родиолы розовой у мышей с трансплантируемыми опухолями Эрлиха и Льюиса. Eur J Cancer. 1991; 27: 1182. [PubMed] [Google Scholar] 86. Liu Z, Li X, Simoneau AR, Jafari M, Zi X. Экстракты родиолы розовой и салидрозид уменьшают рост клеточных линий рака мочевого пузыря посредством ингибирования пути mTOR и индукции аутофагии. Mol Carcinog. 2012; 51: 257–67. DOI: 10.1002 / mc.20780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87.Zhao G, Shi A, Fan Z, Du Y. Салидрозид подавляет рост рака груди человека in vitro и in vivo. Oncol Rep. 2015; 33: 2553–60. DOI: 10.3892 / или 2015.3857. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Басса Л.М., Джейкобс К., Грегори К., Хенчи Е., Сер-Доланский Дж., Шнайдер С.С. Rhodiola crenulata вызывает ранний эстрогенный ответ и со временем снижает пролиферацию и образование опухолевых сфер в клетках рака молочной железы MCF7. Фитомедицина. 2016; 23: 87–94. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015.11.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Fan XJ, Wang Y, Wang L, Zhu M. Салидрозид индуцирует апоптоз и аутофагию в клетках колоректального рака человека посредством ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR. Онкол Реп. 2016; 36: 3559–3567. DOI: 10.3892 / or.2016.5138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Хо Дж, Цинь Ф, Цай Х, Джу Дж, Ху Ц, Ван З, Лу В., Ван Х, Цао П. Формула китайской медицины «Вэйкан Кели» индуцирует аутофагическую гибель клеток линии рака желудка человека SGC-7901. Фитомедицина. 2013; 20: 159–65. DOI: 10.1016 / j.phymed.2012.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Чжан И, Яо Й, Ван Х, Го И, Чжан Х, Чен Л. Влияние салидрозида на образование и ингибирование роста глиомы вместе с улучшением микроокружения опухоли. Chin J Cancer Res. 2013; 25: 520–6. DOI: 10.3978 / j.issn.1000-9604.2013.10.01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ван Дж, Ли Джозеф, Лу Экс, Чжан К.Ф., Ли Би Джей. Противораковое действие салидрозида на клетки рака легкого A549 за счет ингибирования окислительного стресса и экспрессии фосфо-p38. Oncol Lett. 2014; 7: 1159–1164. DOI: 10.3892 / ол.2014.1863. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Sun C, Wang Z, Zheng Q, Zhang H. Салидрозид подавляет миграцию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080. Фитомедицина. 2012; 19: 355–63. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.09.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Ху X, Лин S, Yu D, Qiu S, Zhang X, Mei R. Предварительное исследование: антипролиферативный эффект салидрозида на различные линии раковых клеток человека. Cell Biol Toxicol. 2010; 26: 499–507. DOI: 10.1007 / s10565-010-9159-1.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Ту Й, Робертс Л., Шетти К., Шнайдер СС. Rhodiola crenulata вызывает гибель и подавляет рост клеточных линий рака груди. J Med Food. 2008; 11: 413–23. DOI: 10.1089 / jmf.2007.0736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Мишра К.П., Падвад Ю.С., Датта А., Ганджу Л., Сайрам М., Банерджи П.К., Сони Р.С. Водный экстракт корневища Rhodiola imbricata подавляет пролиферацию линии эритролейкозных клеток K-562, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в фазе G2 / M. Иммунобиология.2008. 213: 125–31. DOI: 10.1016 / j.imbio.2007.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Паносян А., Хамм Р., Викман Г., Эфферт Т. Механизм действия родиолы, салидрозида, тирозола и триандрина в изолированных нейроглиальных клетках: интерактивный анализ путей нижестоящих эффектов с использованием данных микроматрицы РНК. Фитомедицина. 2014; 21: 1325–48. DOI: 10.1016 / j.phymed.2014.07.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Кеннеди Б.К., Ламминг Д.В. Механистическая мишень рапамицина: великий проводник метаболизма и старения.Cell Metab. 2016; 23: 990–1003. DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.05.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Liu Z, Yokoyama NN, Blair CA, Li X, Avizonis D, Wu XR, Uchio E, Youssef R, McClelland M, Pollak M, Zi X. Высокая чувствительность трансгенной модели поверхностного рака мочевого пузыря Ha-RAS к метформину связана с ~ 240-кратной концентрацией лекарства в моче, чем в сыворотке. Mol Cancer Ther. 2016; 15: 430–8. DOI: 10.1158 / 1535-7163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Лю З., Анталек М., Нгуен Л., Ли Икс, Тиан Х, Ле А, Зи Х. Влияние гартанина, природного ксантона в соке мангустина, на путь mTOR, аутофагию, апоптоз и рост мочевого пузыря человека. линии раковых клеток. Nutr Cancer. 2013; 65 (Приложение 1): 68–77. DOI: 10.1080 / 01635581.2013.785011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Лю З., Ли Х, Лю С., Сюй Х, Тиан Х, Симоно А.Р. и др. Экстракт родиолы розовой L., SHR-5 и метформин проявляют сильную активность против канцерогенеза мочевого пузыря на трансгенной модели UPII-мутанта Ha-ras.Исследования рака. 2012; 72 (8 приложение): 618. [Google Scholar] 103. Chen YN, Liu H, Zhao HB, Liu Y, Bai J, Zhu XJ, Wang Y. Салидрозид через сигнальный путь ERK1 / 2 и PI3K / AKT / mTOR индуцирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга мыши в нервные клетки. Яо Сюэ Сюэ Бао. 2013; 48: 1247–52. [PubMed] [Google Scholar] 104. Чжун Х, Линь Р., Ли З., Мао Дж., Чен Л. Эффекты салидрозида на вызванное хлоридом кобальта повреждение гипоксией и репрессия передачи сигналов mTOR в клетках PC12. Биол Фарм Булл. 2014; 37: 1199–206.[PubMed] [Google Scholar] 105. Tang Y, Vater C, Jacobi A, Liebers C, Zou X, Stiehler M. Салидрозид оказывает ангиогенное и цитопротекторное действие на эндотелиальные клетки-предшественники костного мозга человека через сигнальные пути Akt / mTOR / p70S6K и MAPK. Br J Pharmacol. 2014; 171: 2440–56. DOI: 10.1111 / bph.12611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Сюй MC, Ши Х.М., Ван Х., Гао XF. Салидрозид защищает HUVEC от повреждений, вызванных перекисью водорода, посредством регуляции активации REDD1 и mTOR.Мол Мед Реп. 2013; 8: 147–53. DOI: 10.3892 / mmr.2013.1468. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Zheng XT, Wu ZH, Wei Y, Dai JJ, Yu GF, Yuan F, Ye LC. Индукция аутофагии салидрозидом через путь AMPK-mTOR защищает эндотелиальные клетки сосудов от апоптоза, вызванного окислительным стрессом. Mol Cell Biochem. 2017; 425: 125–138. DOI: 10.1007 / s11010-016-2868-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чен Х, Ву И, Ян Т., Вэй М, Ван И, Дэн Х, Шен Ц, Ли В, Чжан Х, Сюй В, Гоу Л, Цзэн И, Чжан И, Ван З, Ян Дж.Салидрозид облегчает симптомы кахексии на мышиных моделях раковой кахексии посредством активации передачи сигналов mTOR. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016; 7: 225–32. DOI: 10.1002 / jcsm.12054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Салихова Р.А., Александрова И.В., Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н., Порошенко Г.Г. Влияние родиолы розовой на выход мутационных изменений и репарацию ДНК в клетках костного мозга. Патол Физиол Эксп Тер. 1997; 4: 22–4. Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 110 ** Li X, Sipple J, Pang Q, Du W.Салидрозид стимулирует активность фермента репарации ДНК Parp-1 в поддержании HSC мыши. Кровь. 2012; 119: 4162–73. DOI: 10.1182 / кровь-2011-10-387332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Li X, Erden O, Li L, Ye Q, Wilson A, Du W. Связывание с доменом WGR салидрозидом активирует PARP1 и защищает гемопоэтические стволовые клетки от окислительного стресса. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2014; 20: 1853–65. DOI: 10.1089 / ars.2013.5600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Кумар Х., Цой Д.К.Путь индуцируемого гипоксией фактора и физиологическая адаптация: путь выживания клетки? Медиаторы Inflamm. 2015: 584758. DOI: 10.1155 / 2015/584758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Ци ЙДж, Цуй С., Лю Д.X., Ян Й.З., Ло И, Ма Л, Ма И, Вурен Т., Чанг Р., Ци Л., Бен Би Джей, Хан Дж., Ге Р.Л. Действие водного экстракта тибетского растения Rhodiola algida var. tangutica на пролиферацию и экспрессию HIF-1α, HIF-2α в клетках MCF-7 в условиях гипоксии in vitro . Cancer Cell Int.2015; 15:81. DOI: 10.1186 / s12935-015-0225-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Radomska-Leśniewska DM, Skopiński P, Bałan BJ, Białoszewska A, Jówiak J, Rokicki D, Skopińska-Róewska E, Borecka A, Hevelke A. Ангиомодулирующие свойства Rhodiola spp. и другие природные антиоксиданты. Cent Eur J Immunol. 2015; 40: 249–62. DOI: 10.5114 / ceji.2015.52839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Zheng KY, Zhang ZX, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW.Салидрозид стимулирует накопление белка HIF-1α, что приводит к индукции экспрессии ЭПО: передачи сигнала через блокирование пути деградации в клетках почек и печени. Eur J Pharmacol. 2012; 679: 34–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Чжан Дж., Лю А., Хоу Р., Чжан Дж., Цзя Х, Цзян В., Чен Дж. Салидрозид защищает кардиомиоциты от гибели, вызванной гипоксией: путь, активируемый HIF-1альфа и опосредованный VEGF. Eur J Pharmacol. 2009; 607: 6–14. [PubMed] [Google Scholar] 117.Wu T, Zhou H, Jin Z, Bi S, Yang X, Yi D, Liu W. Кардиозащита салидрозида от ишемии / реперфузионного повреждения за счет увеличения связи N-ацетилглюкозамина с клеточными белками. Eur J Pharmacol. 2009; 613: 93–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Zheng KY, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Chan GK, Fu Q, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW. Экстракт Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma индуцирует накопление HIF-1α путем блокирования пути деградации в культивируемых фибробластах почек.Planta Med. 2011; 77: 894–9. DOI: 10,1055 / с-0030-1250627. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Zheng KY, Zhang ZX, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW. Салидрозид стимулирует накопление белка HIF-1α, что приводит к индукции экспрессии ЭПО: передачи сигнала через блокирование пути деградации в клетках почек и печени. Eur J Pharmacol. 2012; 679: 34–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Ли Л., Ван Х., Чжао X. Влияние родиолы на продуктивность, здоровье и развитие кишечника бройлеров, выращиваемых на большой высоте в Тибете.Научный отчет 2014; 4: 7166. DOI: 10,1038 / srep07166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Xu ZW, Chen X, Jin XH, Meng XY, Zhou X, Fan FX, Mao SY, Wang Y, Zhang WC, Shan NN, Li YM, Xu RC. Протеомный анализ на основе SILAC показывает, что салидрозид противодействует гипоксическим эффектам, вызванным хлоридом кобальта, путем восстановления цикла трикарбоновых кислот в кардиомиоцитах. J Proteomics. 2016; 130: 211–20. DOI: 10.1016 / j.jprot.2015.09.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Chen M, Cai H, Yu C, Wu P, Fu Y, Xu X, Fan R, Xu C, Chen Y, Wang L, Huang X.Салидрозид оказывает защитное действие против хронической гипоксии, вызванной легочной артериальной гипертензией, через AMPKα1-зависимые пути. Am J Transl Res. 2016; 8: 12–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Сюй SW, Чанг Т.С., Ву Ю.К., Линь К.Т., Ши Л.С., Ли С.Ю. Экстракт Rhodiola crenulata противодействует эффекту гипобарической гипоксии в сердце крысы за счет перенаправления пути оксида азота и аргиназы 1. BMC Complement Altern Med. 2017; 17:29. DOI: 10.1186 / s12906-016-1524-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124.Rabinowitz MH. Ингибирование сенсоров кислорода в домене пролилгидроксилазы, индуцируемом гипоксией: обманом заставляет организм создавать согласованные реакции выживания и восстановления. J Med Chem. 2013; 56: 9369–402. DOI: 10,1021 / jm400386j. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125 ** Zhang J, Kasim V, Xie YD, Huang C, Sisjayawan J, Dwi Ariyanti A, Yan XS, Wu XY, Liu CP, Yang L, Miyagishi M, Wu SR. Ингибирование PHD3 салидрозидом способствует неоваскуляризации посредством межклеточной коммуникации, опосредованной секретируемыми мышцами ангиогенными факторами.Научный доклад 2017; 7: 43935. DOI: 10,1038 / srep43935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Лу Л., Юань Дж., Чжан С. Омолаживающая активность салидрозида (SDS): потребление SDS с пищей усиливает иммунный ответ у старых крыс. Возраст (Дордр) 2013; 35: 637–46. DOI: 10.1007 / s11357-012-9394-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Гуань С., Хе Дж., Гуо В., Вэй Дж., Лу Дж., Дэн Х. Адъювантные эффекты салидрозида из родиолы розовой L. на иммунные ответы на овальбумин у мышей.Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011; 33: 738–43. DOI: 10.3109 / 08
3.2011.567988. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128 ** Zhao X, Lu Y, Tao Y, Huang Y, Wang D, Hu Y, Liu J, Wu Y, Yu Y, Liu C. Липосомная композиция салидрозида усиливает активность дендритные клетки и иммунные ответы. Int Immunopharmacol. 2013; 17: 1134–40. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Peng H, Dong R, Wang S, Zhang Z, Luo M, Bai C, Zhao Q, Li J, Chen L, Xiong H. Чувствительный к pH наноноситель с мезопористыми ядрами наночастиц диоксида кремния и оболочкой из поли (акриловой кислоты). слои: изготовление, характеристика и свойства контролируемого высвобождения салидрозида.Int J Pharm. 2013; 446: 153–9. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2013.01.071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Дивакер Д., Мишра К.П., Ганджу Л., Сингх С.Б. Родиола подавляет размножение вируса денге, индуцируя гены врожденного иммунного ответа RIG-I, MDA5 и ISG в моноцитах человека. Arch Virol. 2014; 159: 1975–86. DOI: 10.1007 / s00705-014-2028-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Лю М.В., Су М.Х., Чжан В., Чжан Л.М., Ван Й.Х., Цянь Си. Родиола розовая подавляет апоптоз Т-лимфоцитов тимуса путем подавления белка 8-like-2, индуцированного фактором некроза опухоли, у крыс с сепсисом.Int J Mol Med. 2015; 36: 386–98. DOI: 10.3892 / ijmm.2015.2241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Сюй Х, Ли П., Чжан П., Чу М., Лю Х., Чен Х, Ге К. Дифференциальные эффекты родиолы розовой на дифференцировку регуляторных Т-клеток и продукцию интерферона-γ in vitro и in vivo. Мол Мед Реп. 2016; 14: 529–36. DOI: 10.3892 / mmr.2016.5278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Марчев А.С., Димитрова П., Койчева И.К., Георгиев М.И. Измененная экспрессия TRAIL на Т-клетках мыши посредством фосфорилирования ERK Rhodiola rosea L. и его маркерные соединения. Food Chem Toxicol. 2017 г. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.02.009. pii: S0278–6915 (17) 30055–8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Song B, Huang G, Xiong Y, Liu J, Xu L, Wang Z, Li G, Lu J, Guan S. Ингибирующие эффекты салидрозида на оксид азота и производство простагландина E 2 в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7. J Med Food. 2013; 16: 997–1003. DOI: 10.1089 / jmf.2012.2473. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Ли Д., Фу И, Чжан В., Су Дж, Лю Б., Го М., Ли Ф, Лян Д., Лю З., Чжан Икс, Цао И, Чжан Н., Ян З.Салидрозид ослабляет воспалительные реакции, подавляя ядерный фактор-κB и активацию митоген-активируемых протеинкиназ при мастите, индуцированном липополисахаридами, у мышей. Inflamm Res. 2013; 62: 9–15. DOI: 10.1007 / s00011-012-0545-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Ван И, Сюй К.Ф., Лю Ю.Дж., Мао Ю.Ф., Лв З., Ли С.Ю., Чжу XY, Цзян Л. Салидрозид ослабляет вызванное вентиляцией повреждение легких посредством SIRT1-зависимого ингибирования инфламмасомы NLRP3. Cell Physiol Biochem. 2017; 42: 34–43. DOI: 10,1159 / 000477112.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Qi Z, Qi S, Ling L, Lv J, Feng Z. Салидрозид ослабляет воспалительную реакцию путем подавления активации пути JAK2-STAT3 и предотвращения переноса STAT3 в ядро. Int Immunopharmacol. 2016; 35: 265–71. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Чанг Ю.В., Яо Х.Т., Се Ш., Лу ТДЖ, Йе ТК. Количественное определение салидрозида в плазме крови крыс методом он-лайн твердофазной экстракции в сочетании с высокоэффективной жидкостной хроматографией / тандемной масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007; 857: 164–9. [PubMed] [Google Scholar] 139. Хан Ф, Ли Й.Т., Мао XJ, Чжан Х.С., Гуань Дж., Сонг А.Х., Инь Р. Метаболический профиль салидрозида у крыс с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с ионным циклотронным резонансом с преобразованием Фурье. Anal Bioanal Chem. 2016; 408: 1975–81. DOI: 10.1007 / s00216-015-9080-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Мао И, Чжан Х, Чжан Х, Лу Г. Разработка метода ВЭЖХ для определения салидрозида в плазме собак породы гончая после введения инъекции салидрозида: применение для исследования фармакокинетики.J Sep Sci. 2007; 30: 3218–22. [PubMed] [Google Scholar] 141. Yu S, Liu L, Wen T, Liu Y, Wang D, He Y, Liang Y, Liu X, Xie L, Wang G, Wei W. Разработка и проверка масс-спектрометрического метода жидкостной хроматографии / ионизации с электрораспылением для определения салидрозид в плазме крыс: приложение для изучения фармакокинетики. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2008; 861: 10–5. [PubMed] [Google Scholar] 142 ** Гуо Н., Чжу М., Хань Х, Суй Д., Ван И, Ян К. Метаболизм салидрозида до его п-тирозола агликона у крыс после введения салидрозида.PLoS One. 2014; 9: e103648. DOI: 10.1371 / journal.pone.0103648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Zhang Y, Li L, Lin L, Liu J, Zhang Z, Xu D, Xiang F. Фармакокинетика, распределение в тканях и экскреция салидрозида у крыс. Planta Med. 2013; 79: 1429–33. DOI: 10.1055 / с-0033-1350807. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144 * Wang M, Luo L, Yao L, Wang C, Jiang K, Liu X, Xu M, Shen N, Guo S, Sun C, Yang Y. Салидрозид улучшает гомеостаз глюкозы в мышей с ожирением путем подавления воспаления в белых жировых тканях и повышения чувствительности к лептину в гипоталамусе.Научный доклад 2016; 6: 25399. DOI: 10,1038 / srep25399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

трава с антистрессовыми, антивозрастными и иммуностимулирующими свойствами для химиопрофилактики рака

Curr Pharmacol Rep. Автор рукопись; доступно в PMC 1 декабря 2018 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC6208354

NIHMSID: NIHMS0

, 1 , 1, 2 , 1 , 1 1 1 , 1 , 1 , 3 и 1, 4

Yonghong Li

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Виктор Фам

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

2 Департамент фармацевтических наук Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Мишель Буй

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Лянкун Сонг

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Chunli Wu

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Арман Валиа

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Эдвард Учио

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Feng Smith-Liu

3 Департамент эпидемиологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

Сяолинь Цзы

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

4 Кафедра фармакологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

2 Департамент фармацевтических наук Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

3 Департамент эпидемиологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

4 Кафедра фармакологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

* Кому следует направлять всю корреспонденцию: Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, 101 The City Drive South, Rt.81 Bldg.55 Rm.302, Orange CA 92868, США. Телефон (714) 456-8316, [email protected] См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора

Экстракты родиолы розовой использовались в качестве пищевой добавки у здоровых людей, включая спортсменов, для неспецифического повышения естественной сопротивляемости организма как физическим, так и поведенческим стрессам для борьбы с усталостью и депрессией. . В этой обзорной статье мы обобщаем информацию о новых фармакологических действиях экстрактов родиолы розовой и лежащих в их основе молекулярных механизмах.

Недавние открытия

В дополнение к своей множественной стресс-защитной активности экстракты родиолы розовой недавно продемонстрировали свои антивозрастные, противовоспалительные, иммуностимулирующие, восстанавливающие ДНК и противораковые эффекты в различных модельных системах. Молекулярные механизмы действия экстракта родиолы розовой изучены в основном вместе с одним из его биологически активных соединений — салидрозидом. Экстракты родиолы розовой и салидрозид обладают противоположными молекулярными механизмами в отношении рака и нормальных физиологических функций.При раке экстракты родиолы розовой и салидрозид ингибируют путь mTOR и снижают ангиогенез за счет подавления экспрессии HIF-1α / HIF-2α. Для нормальных физиологических функций экстракты родиолы розовой и салидрозид активируют путь mTOR, стимулируют паракринную функцию и способствуют неоваскуляризации, ингибируя PHD3 и стабилизируя белки HIF-1α в скелетных мышцах. В отличие от многих природных соединений, салидрозид растворим в воде и обладает высокой биодоступностью при пероральном введении и концентрируется в моче при экскреции почками.

Резюме

Экстракты родиолы розовой и салидрозид могут оказывать клеточное и системное действие, подобное влиянию положительного образа жизни на нормальные физиологические функции и противораковое действие. Уникальные фармакологические свойства экстрактов родиолы розовой или салидрозида заслуживают дальнейшего исследования с точки зрения химиопрофилактики рака, в частности рака мочевого пузыря человека.

Ключевые слова: химиопрофилактика, родиола, салидрозид, гипоксия, mTOR и репарация ДНК

1.Введение

Большинство распространенных видов рака, таких как рак мочевого пузыря, груди, толстой кишки, почек, легких и простаты, встречается в основном у пожилых людей [1–3]. Благодаря последним достижениям медицины в лечении и диагностических инструментах, а также увеличению продолжительности жизни человека, среди стареющего населения быстро растет число выживших после рака [2, 3]. По оценкам, число выживших после рака вырастет до 19 миллионов к 2024 году в Соединенных Штатах, а глобальное бремя рака увеличится на 50% к 2020 году [1].Эта ситуация приводит к экспоненциальному росту затрат на здравоохранение и сокращению доступа к хорошей онкологической помощи как в менее развитых, так и в более развитых странах, что становится серьезной социально-экономической проблемой во всем мире. Поэтому поиск экономически эффективных подходов к лечению рака у стареющего населения становится все более актуальным по мере того, как население продолжает стареть.

Химиопрофилактика рака — это экономически эффективный подход к подавлению или задержке развития и прогрессирования рака на его различных стадиях путем использования природных, синтетических или биологических агентов с целью снижения заболеваемости, заболеваемости и смертности от рака, а также для улучшения общего качества жизни [4, 5].Химиопрофилактика рака может привести к значительному снижению заболеваемости и смертности от рака, а также бремени болезней только за счет задержки на несколько лет процесса развития и прогрессирования рака у пожилых людей [6]. Сообщалось, что употребление напитков, фруктов и овощей в рамках обычного рациона питания снижает риск рака [7]. Кроме того, некоторые традиционные лекарства (например, травы) использовались веками и доказали свою безопасность и пользу для здоровья [8–10]. Таким образом, фитохимические вещества, полученные из диетических продуктов и трав, становятся безопасными и надежными соединениями для химиопрофилактики рака.Разработка новых средств профилактики или лечения рака на основе этих недорогих фитохимических веществ может также способствовать достижению цели обеспечения всем людям доступа к лечению рака по сравнению с дорогостоящими и малодоступными целевыми методами лечения и точной медициной [11]. Идея химиопрофилактики рака должна обладать плейотропной пользой для здоровья с минимальной токсичностью для окружающей нормальной ткани [12]. Кроме того, химиопрофилактические агенты против рака можно использовать в сочетании с химиотерапевтическими агентами для предотвращения рецидивов, оптимизации здоровья, повышения качества жизни и управления симптомами, связанными с лечением рака (например,ж., утомляемость, боль, нейропатия, лимфедема, затрудненный сон, увеличение веса, когнитивная дисфункция, сексуальная дисфункция, страх рецидива, стресс и т. д.) [13].

Родиола розовая L — относительно редкое и ценное лекарственное растение, произрастающее на больших высотах (до 2280 м) в арктических и горных регионах Европы, Азии и Северной Америки [14]. Родиола розовая L. традиционно использовалась в качестве «адаптогена» для улучшения физической и умственной работоспособности и борьбы со стрессом у здорового населения на протяжении веков [14].В настоящее время экстракты родиолы розовой используются в качестве пищевой добавки в Европе, Азии и США по аналогичным показаниям [15, 16]. Результаты недавних исследований показали его широкий спектр других лечебных свойств и / или биологической активности, которые включают антивозрастное, противовоспалительное, антистрессовое, антиоксидантное, противовирусное и противораковое действие, а также повышение иммунитета. усиление репарации ДНК и модулирование адаптации к гипоксии и ангиогенезу [14, 17–21].Уникальная биологическая активность экстрактов родиолы розовой или ее активных соединений как для улучшения нормальных физиологических функций, так и для противоракового действия подтверждает их обещание для дальнейших исследований химиопрофилактики рака. В этом обзоре обобщена информация о биологической активности экстрактов родиолы розовой и его основного биологически активного соединения салидрозид, а также лежащих в основе механизмов их действия.

2.

Rhodiola rosea L. и его активные компоненты

Род Rhodiola ( Crassulacea ) насчитывает около 200 видов [15, 16], из которых не менее 20 видов используются в традиционной медицине России. Страны Скандинавии и Азии (e.грамм. Китай и Индия) за различные полезные для здоровья эффекты [15, 16]. Наиболее известна родиола розовая , которая в настоящее время культивируется также в Европе и Северной Америке и представлена ​​на рынке как пищевая добавка [15, 16]. Другие виды родиолы, в том числе Rhodiola heterodonta , Rhodiola quadrifida, Rhodiola kirilowii, Rhodiola imbricata, Rhodiola algida, и Rhodiola crenulata , также использовались в традиционных лекарственных травах в различных регионах мира, таких как Юго-Западный Китай и Гималаи, альпийские районы Азии и Европы и арктические районы Северной Америки, но менее изучены [15, 16].Традиционно родиола использовалась в качестве лечебного средства для лечения головных болей, истерии, «грыж» и выделений, а также для облегчения высотной болезни и в качестве вяжущего средства [14]. В последнее время многочисленные экстракты родиолы были проданы в качестве пищевой добавки или в качестве адаптогена для повышения внимания и выносливости при утомлении, а также для предотвращения / уменьшения вызванных стрессом нарушений и расстройств, связанных с нейроэндокринной и иммунной системой [14]. Спортсмены и российские космонавты использовали для предотвращения усталости и повышения производительности, поскольку родиола разрешена спортивными регуляторами [22].Кроме того, экстракты родиолы также показаны при возрастных заболеваниях и депрессии [5, 21, 23]. Родиола имеет многовековую историю народного использования и является предметом многих клинических исследований. О побочных эффектах или взаимодействиях не сообщалось [24, 25].

Более 140 соединений было выделено из корней и корневищ видов родиолы, включая монотерпеновые спирты и их гликозиды, цианогликозиды, арилгликозиды, фенилэтаноиды, фенилпропаноиды и их гликозиды, флавоноиды, производные флавонцигнанов и проантозинов.Фармакологические и лечебные свойства родиолы зависят от вида [26, 27]. Множество фитохимических компонентов, одновременно присутствующих в растении, также могут быть ответственны за их уникальную фармакологическую активность в отношении различных видов Radiola. [14, 28–35]. Поэтому восемь соединений, включая розарин, розавин, канифоль, салидрозид, тирозол, родионин, катехин и галловую кислоту (), были предложены в качестве эталонных маркеров для отличия видов родиолы от других растений [36]. Салидрозид присутствует во всех видах рода Rhodiola и в большом количестве видов за пределами этого рода, в то время как розавины (розавин, канифоль, розарин) являются специфическими компонентами Rhodiola Rosea [14, 28–35].Встречающееся в природе соотношение канифоли и ее производных и салидрозида оценивается примерно в 3: 1. Чтобы имитировать это соотношение, стандартизированные экстракты родиолы розовой содержат минимум 3% канифоли и ее производных и 0,8–1% салидрозида для большинства экспериментальных исследований в литературе. Из всех видов родиолы Rhodiola rosea L. была основным объектом фитохимических исследований, исследований на животных и людях [37–50]. Около 51% всех исследований на животных и 94% всех исследований родиолы на людях использовали видов родиолы розовой .

Соединения эталонных маркеров видов родиолы

SHR-5 — это стандартизированный экстракт родиолы розовой , произведенный в соответствии с надлежащей производственной практикой Шведским институтом трав (SHI, Гетеборг, Швеция). SHR-5 прошел обширные токсикологические исследования и был сертифицирован как безопасный как для животных, так и для человека [51, 52]. Типичное количество экстракта родиолы розовой составляет 200-600 мг в день в капсулах или таблетках [14]. SHR-5 коммерциализируется с 1985 года, и с SHR-5 были проведены многочисленные клинические испытания [25, 43–44, 51, 52].Несколько клинических испытаний показали, что SHR-5 улучшает умственную работоспособность и внимание к когнитивным функциям при утомлении после однократного и многократного приема [44, 53, 54] и предотвращает физическое, эмоциональное и умственное истощение у пациентов с синдромом усталости [43]. SHR-5 также показал свою эффективность при лечении депрессии от легкой до умеренной [42] и генерализованной тревоги [54, 55] в клинических испытаниях. В связи с быстрорастущим спросом на продукты на основе родиолы на рынке в течение последних нескольких лет, во многих странах родиола считается исчезающим видом растений [16].

3. Антистрессовые свойства

Rhodiola rosea L

Экстракты родиолы розовой действуют как адаптоген, обеспечивая неспецифическую устойчивость к физическим, химическим и биологическим стрессам [56–60]. Было показано, что стресс-защитные эффекты экстрактов родиолы розовой связаны с осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) [61] и несколькими ключевыми медиаторами стрессовых реакций, такими как белки теплового шока (HSP) [56, 62], стресс-активируемая N-концевая протеинкиназа 1 c-JUN (JNK1) [63], фактор транскрипции Forkhead box O (FOXO) DAF-1 [39], кортизол [63], оксид азота [63] и бета- эндорфин [64].Xia et al [65] сообщили, что экстракты Rhodiola rosea снижают сывороточные уровни кортикотропин-рилизинг-гормона и кортикостерона за счет подавления экспрессии c-FOS в гипоталамусе крыс, подвергшихся стрессу. Было также показано, что обработка экстрактом Rhodiola rosea прудовых улиток Limnaea stagnalis larvae приводила к устойчивости как к 600 мкМ менадиону, так и к тепловому шоку при температуре 43 ° C [66]. Экстракт родиолы розовой также усиливает стрессоустойчивость тутового шелкопряда против теплового стресса (37 ° C) и голодания [67].В C. elegans , 10-25 мкг / мл экстракта Rhodiola rosea повышала стрессоустойчивость в отношении относительно короткого периода времени теплового шока (35 ° C в течение 3 часов), а также хронической термической обработки при 26 ° C путем активируя DAF-16 / FOXO, способствуя его ядерной транслокации [39]. Экстракт родиолы розовой также защищает миотрубки C2C12 от окислительного стресса за счет увеличения экспрессии HSP70 и HSP72 и высвобождения нейропептида Y (NPY) [56, 14]. Салидрозид в качестве преобладающего соединения в экстрактах родиолы розовой защищает от окислительного стресса, вызванного бета-амилоидным (Abeta) пептидом, путем ингибирования опосредованного им фосфорилирования JNK и p38 MAP-киназы, но не ERK1 / 2, что свидетельствует о полезности салидрозида для лечения или профилактика нейродегенеративных заболеваний.

Химические структуры основных биологически активных соединений в экстрактах родиолы розовой , канифоли и ее производных и салидрозида, содержат фенольные гидроксильные группы и ненасыщенные связи. Было показано, что эти соединения эффективны в улавливании активных форм кислорода (АФК). Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид были способны увеличивать экспрессию антиоксидантных ферментов (например, GPx) и активировать пути ядерного эритроидного 2 фактора 2 (Nrf2) у крыс для защиты от индуцированного блеомицином легочного фиброза у крыс [ 68] и для устранения повреждений ДНК, вызванных ультрафиолетом B, в клетках HaCaT [69], соответственно.

Хронический или длительный стресс может привести к таким симптомам, как беспокойство, депрессия, проблемы со сном и слабая иммунная система, а также к болезненному статусу, например сердечно-сосудистым и метаболическим заболеваниям [71, 72]. Появляется все больше данных, указывающих на любопытную взаимосвязь между стрессоустойчивостью и замедленным старением, хотя причинные эффекты между ними остаются неясными [70, 71]. Считается, что устойчивость к стрессу связана с признаками старения, включая изменение внутри- и межклеточной коммуникации, нарушение регуляции чувствительности к питательным веществам, здоровье митохондрий, старение клеток, истощение стволовых клеток, геномную нестабильность (повреждение ДНК), истощение теломер и определенные паттерны экспрессии генов. [70–72].Более того, накопленные доказательства подтверждают, что хронический стресс способствует прогрессированию рака во многих экспериментальных моделях [73–76]. Основываясь на этих результатах, уникальное свойство экстрактов родиолы розовой повышать устойчивость к общим стрессам заслуживает дальнейшего изучения как в борьбе со старением, так и в профилактике рака.

4. Антивозрастное действие экстрактов родиолы розовой

L

Экстракты родиолы розовой могут продлить продолжительность жизни ряда модельных организмов, таких как плодовые мухи, черви и дрожжи [23, 38, 39, 67, 77–82], не влияя на его ежедневное потребление пищи, массу тела или плодовитость. Экстракт родиолы розовой также замедляет возрастное снижение физической активности и иммунных функций и повышает стрессоустойчивость [78–81]. Экстракт родиолы розовой SHR-5, как было показано, увеличивает среднюю и максимальную продолжительность жизни плодовой мухи до 24% и 31% соответственно [23]. Экстракты родиолы розовой могут продлить продолжительность жизни при различных уровнях калорийности. Влияние экстрактов R. rosea на продолжительность жизни не зависело от сигнальных путей, связанных с ограничением калорийности, включая белки SIR2, передачу сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста, а также TOR у плодовых мушек [77, 82], но зависело от состава рациона ( в частности, соотношение белков и углеводов или содержание сахарозы) и экспрессию регуляторных белков Msn2 / Msn4 и Yap1 [80].Увеличение продолжительности жизни экстрактов родиолы розовой не наблюдалось в диетах с высоким соотношением белков к углеводам [77, 82]. Кроме того, физиологическое состояние организма сказалось на благотворном влиянии экстрактов родиолы розовой на продолжительность жизни [81]. Лица с умеренной устойчивостью, по-видимому, получают наибольшую пользу от приема экстрактов родиолы розовой [81]. Водные экстракты родиолы розовой также проявляли зависимый от концентрации эффект на долгосрочную выживаемость и стрессоустойчивость почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Низкие концентрации увеличивали продолжительность жизни дрожжей, тогда как высокие концентрации сокращали продолжительность жизни дрожжей [80].Тем не менее, механизмы антивозрастного действия экстрактов родиолы розовой все еще в значительной степени неизвестны. Кроме того, антивозрастные свойства экстрактов родиолы розовой необходимо протестировать на животных, прежде чем они будут использованы в исследованиях на людях.

5. Противораковое действие родиолы розовой L

Существует несколько исследований, демонстрирующих противоопухолевую активность экстрактов родиолы розовой . Удинцев С.Н. и др. [83] показали, что экстрактов родиолы розовой подавляли рост трансплантированных солидных аденокарциномы Эрлиха и лимфосаркомы Плисса, уменьшали их метастазы в печень и увеличивали время выживания крыс с опухолями.В модели, в которой ангиогенез был индуцирован в коже мышей Balb / c путем трансплантации сингенных клеток саркомы L-1 [84], экстракт R. quadrifida и салидрозид значительно снижали индуцированный опухолью ангиогенез. Кроме того, экстракты родиолы розовой в сочетании с противоопухолевым средством циклофосфамидом привели к усилению противоопухолевой и антиметастатической эффективности лекарственного лечения, а также к снижению токсичности, вызванной лекарством [85]. В исследованиях клеточных культур Rhodiola rosea подавляет пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз клеток в различных клетках и клеточных линиях, включая клеточные линии рака мочевого пузыря человека [86], клеточные линии рака груди [87, 88], клетки колоректального рака [89]. , клетки рака желудка [90], клетки глиомы [91], клетки рака легкого [92] и саркомы [93].Среди них линия клеток рака молочной железы, отрицательная по эстрогену, MDA-MB-231 и линия клеток рака легких A549 оказались более чувствительными к цитотоксическому эффекту салидрозида с IC 50 10,7 и 14,3 мкМ соответственно [94]. Однако, учитывая данные о in vivo противоопухолевой активности экстрактов родиолы розовой и салидрозида против различных видов рака, в настоящее время очень ограничены, все еще неясно, могут ли определенные типы рака быть особенно чувствительными к противораковому эффекту Экстракты родиолы розовой и салидрозид.Мы и другие также показали, что экстракты родиолы розовой и салидрозид вызывают аутофагию в клеточных линиях рака мочевого пузыря, желудка и толстой кишки [86, 89, 90]. Tu et al [95] показали, что экстракты R. crenulata ингибируют пролиферацию, подвижность и инвазию клеточных линий рака молочной железы с минимальным воздействием на нормальные эпителиальные клетки молочной железы человека. Mishra KP и др. [96] сообщили, что водный экстракт R. crenulata ингибировал рост линии эритролейкозных клеток K-562, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в фазе G2 / M.Отдельные данные клинического исследования [45] показали, что пероральное введение экстрактов родиолы розовой пациентам с поверхностным раком мочевого пузыря (T1, G1–2) снижает среднюю частоту рецидивов вдвое. Тем не менее, ни одно из этих вышеупомянутых исследований не связывало противоопухолевые эффекты родиолы с ее действием против старения. Также неизвестно, будут ли активные соединения (салидрозид или розавин) или соотношение активных соединений в экстрактах родиолы розовой определяющими факторами ее противораковой активности.

6. Механизмы действия

Rhodiola rosea L и его активных компонентов

Несколько молекулярных механизмов действия, которые потенциально могут отвечать за наблюдаемые стрессоустойчивость, антивозрастные и противораковые эффекты экстрактов Rhodiola rosea и ее активных соединений. были идентифицированы в in vitro, в системах культивирования клеток и в in vivo, в моделях животных. Биологические механизмы каждого из активных соединений как сходны, так и отличаются от таковых для экстрактов Rhodiola rosea [97]. Экстракты родиолы розовой и основное биоактивное соединение салидрозид, по-видимому, обладают многоцелевым действием. Здесь мы суммировали конкретные сигнальные пути и молекулярные сети, связанные с благотворным воздействием на здоровье экстрактов родиолы розовой и салидрозида.

6.1. Путь mTOR

Имеются многочисленные сообщения о том, что путь mTOR способствует старению у различных модельных организмов [98, 99]. Кроме того, компоненты пути mTOR являются основными мишенями для разработки новых агентов для профилактики и лечения рака [100, 101].Мы показали, что экстракт Rhodiola rosea SHR-5 и его активное соединение салидрозид ингибируют путь mTOR в клеточных линиях рака мочевого пузыря посредством активации AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) -α [86]. Эффекты ингибирования роста экстракта родиолы розовой и салидрозида на клетки рака мочевого пузыря человека частично зависели от экспрессии TSC2 [86]. Наши результаты показали, что экстракт родиолы розовой и салидрозид могут играть важную роль в регуляции экспрессии TCS2 для антипролиферативного эффекта в клеточных линиях рака мочевого пузыря.Что еще более важно, мы показали, что 93% гомозиготных мутантных трансгенных мышей Ha-ras, которые выпили 0,625% экстракта SHR-5 Rhodiola rosea с питьевой водой, выжили до 6 месяцев, тогда как 42% из них, выпившие обычную воду, умерли из-за к развитию опухоли, специфичной для мочевого пузыря, управляемой трансгеном H-ras [102]. Кроме того, средний вес мочевого пузыря (как суррогат для опухолевой нагрузки) у мышей-самцов, пьющих Rhodiola rosea экстракт SHR-5, снизился на 69% по сравнению с теми, кто пил обычную воду [102].Этот результат указывает на сильную противоопухолевую активность in vivo экстракта SHR-5 родиолы розовой на трансгенной модели рака мочевого пузыря. Fan et al [89] также сообщили, что салидрозид индуцирует аутофагию и апоптоз и ингибирует фосфорилирование PI3K, Akt и mTOR в клетках колоректального рака человека.

Напротив, салидрозид может активировать путь mTOR, способствуя дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в нервные клетки [103] и ослабляя вызванное хлоридом кобальта ультраструктурное повреждение митохондрий и продукцию ROS в дифференцированных PC12 клетках [104], что позволяет предположить что салидрозид может защищать нейроны головного мозга от ишемического повреждения за счет активации пути mTOR.Кроме того, было показано, что салидрозид способствует ангиогенной дифференцировке эндотелиальных клеток-предшественников костного мозга человека [105] и защищает от окислительного повреждения эндотелия за счет активации пути mTOR [105–107]. Салидрозид также ингибировал кахексию, вызванную опухолью CT-26 и карциномы легких Льюиса, и потерю массы тела без опухоли, жировых и икроножных мышц, а также увеличивал выживаемость обработанных мышей за счет увеличения экспрессии фосфорилированного mTOR в мышечных трубках C2C12. и в икроножной мышце мышей [108].Эти результаты свидетельствуют о том, что салидрозид оказывает текст-зависимый эффект на путь mTOR. Вероятно, что в нормальных клетках салидрозид активирует путь mTOR для защиты и восстановления нейронов, сосудов и мышц, тогда как в раковых клетках он ингибирует путь mTOR для уменьшения их роста.

6.2. Восстановление ДНК

Салихова и др. [109] описали, что экстракты родиолы розовой действуют как антимутагены, уменьшая хромосомные аберрации, образование микроядер и незапланированный синтез ДНК, которые индуцируются циклофосфамидом и N-нитрозо-N-метилмочевиной.Ли и др. [110] наблюдали, что салидрозид специфически не ингибирует H 2 O 2 -индуцированные разрывы цепи ДНК в гемопоэтических стволовых клетках (HSC) мышей с поли (ADP-рибозой) полимеразой-1 (PARP-1). , компонент пути эксцизионной репарации оснований, делеция, но не те, которые имеют дефицит в гомологичной рекомбинации, негомологичное соединение концов, эксцизионную репарацию нуклеотидов или путь фанкони-анемии. Кроме того, они наблюдали, что салидрозид усиливает активность PARP-1 для предотвращения покоящихся HSC от вызванного окислительным стрессом цикла и последующего истощения у местных животных и дефекта самообновления у пересаженных реципиентов [111].Дальнейшее исследование той же группы продемонстрировало связывание салидрозида с богатым триптофан-глицин-аргинином доменом PARP-1 [111].

6.3. Гипоксия и ангиогенез

Родиола хорошо известна своими функциями по усилению адаптации к высокогорным условиям и условиям гипоксии. Считается, что главными регуляторами адаптивного ответа на гипоксию являются гетеродимерные факторы транскрипции, состоящие из регулируемых O 2 α-субъединиц (HIF1A / HIF-1α или EPAS1 / HIF-2α) и конститутивно экспрессируемой субъединицы ARNT / HIF-1β. [112].Qi et al [113] сообщили, что водный экстракт тибетского растения Rhodiola algida var. tangutica подавлял экспрессию HIF-1α и -2α в условиях гипоксии в клетках MCF7 рака молочной железы. В исследовании in vitro с использованием совместного культивирования эндотелиальных клеток мыши и клеток саркомы L-1 экстракты родиолы ингибировали пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток [84]. Экстракты родиолы, салидрозид и розавин также ингибируют in vivo неоваскуляризацию, вызванную имплантацией сингенных опухолевых клеток [84] или гомогената рака почки человека [114].

В отличие от ограниченных исследований родиолы в отношении гипоксии и рака, больше исследований сосредоточено на экстрактах родиолы и ее активных соединениях (в основном салидрозиде) для защиты от вызванного гипоксией нарушения нормальных функций и на основных механизмах действия [115 –123]. Было показано, что салидрозид увеличивает экспрессию мРНК эритропоэтина (ЭПО), индуцируя накопление белка HIF-1α, но не HIF-2α в клетках эмбрионального фибробласта почки человека (HEK293T) и клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) [115, 118, 119 ].HIF-1α / HIF-2α) жестко регулируются HIF-пролилгидроксилазами (PHD) [124]. Zhang et al [125] продемонстрировали, что салидрозид специфически снижает экспрессию мРНК и белка PHD3, но не PHD1 и PHD2, за счет его связывания с рецептором эстрогена альфа (ERα) и ингибирования ERα-опосредованной транскрипции PHD3. Кроме того, внутримышечное введение салидрозида привело к значительному увеличению неоваскуляризации и восстановлению перфузии крови на мышиной модели ишемии задних конечностей за счет стимулирования миграции клеток скелетных мышц и опосредованной паракринной функцией путей FGF2 / FGF2R и PDGF-BB / PDGFR-β [ 125].

6.4. Иммунитет

Экстракты родиолы розовой обладают иммуностимулирующей активностью: in vitro в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC) и in vivo у животных [126–133]. Экстракты родиолы розовой увеличили общий пул CD3 + и CD4 + Т-клеток памяти, но снизили количество и функцию цитотоксических CD8 + Т-клеток в мышиной модели перевязки слепой кишки и сепсиса, вызванного пункцией [131]. Экстракты родиолы розовой увеличивают выработку цитокинов Th2 (т.е.е. IFN-γ, IL-2 и IL-12), снижали апоптоз лимфоцитов селезенки и тимуса и увеличивали их выживаемость за счет подавления экспрессии белка 8-like-2, индуцированного фактором некроза опухоли, у крыс с сепсисом [131]. Салидрозид не только улучшал общие Т-клетки (CD3 +) и клетки Th2 (CD4 +), но также способствовал выработке иммуноглобулинов (общий IgG, IgG1 и IgG2α) для ответа гиперчувствительности замедленного типа на вакцину у старых 21-месячных крыс [126 ]. Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид оказывали эффект вакцинного адъюванта, стимулируя пролиферацию Т-клеток, обработанных конкавалином А, у мышей, иммунизированных овальбумином [127].Кроме того, салидрозид и антиген овальбумин были инкапсулированы в липосомы для исследования его полезности в качестве эффективной системы доставки вакцины с замедленным высвобождением [128, 129]. Было показано, что салидрозидный липосомный адъювант стимулирует дендритные клетки на реакцию смешанных лейкоцитов и улучшает антигенпрезентирующую способность и созревание дендритных клеток in vitro [128]. Этот адъювант также приводил к выраженной иммуностимулирующей активности Th2 у мышей за счет увеличения пролиферации лимфоцитов и сывороточных концентраций IgG, IL-2 и IFN-γ [128].

6.5 Воспаление

Экстракты родиолы розовой впервые продемонстрировали свою противовоспалительную активность при формальдегид-индуцированном артрите, отеке лапы, вызванном каррагенаном и нистатином, в концентрации 250 мг / кг массы тела на модели крысы [49]. Экстракты родиолы розовой более эффективно подавляли активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и фосфолипазы А2, чем активность ЦОГ1 [49]. Салидрозид также проявлял свой противовоспалительный эффект, подавляя выработку провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β и IL-6) за счет блокирования сигнальных путей NF-κB и MAPK, оба in vitro в RAW 264 .7 макрофагов и in vivo у мышей, зараженных липополисахаридом [134, 135]. Дальнейшие исследования показали, что салидрозид ингибирует активацию инфламмасомы NLRP3 и последующее расщепление каспазы-1, а также секрецию IL-1β как in vivo, , так и in vitro за счет повышения экспрессии SIRT1 [136]. Кроме того, салидрозид может ингибировать путь JAK2-STAT3, подавляя ядерную локализацию STAT3 [137].

7. Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования экстрактов родиолы розовой были в основном сосредоточены на одном из ее активных компонентов салидрозид.Фармакокинетические параметры салидрозида, его биораспределение и метаболизм были изучены на мышах, крысах и гончих собаках с использованием жидкостной хроматографии, электрораспылительной ионизации-масс-спектрометрии (ЖХ-ESI-MS), твердофазной экстракции в режиме онлайн, интегрированной с высокой -производительная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) -ESI-MS и другие методы [138–143]. Пероральное или внутривенное введение экстрактов родиолы или салидрозида в разовой дозе от 12 мг / кг до 75 мг / кг позволяет достичь концентрации в плазме 4.От 3 до 96,2 мкг / мл, что зависит от вида животных, дозировок и способов введения [139–143]. В исследовании Wang и др. [144] по изучению потенциальных антидиабетических эффектов салидрозида мыши ежедневно пили воду, содержащую 0,3 мг / мл салидрозида, и получали диету с высоким содержанием жиров в течение 48 дней. В конце эксперимента измеренная концентрация салидрозида в плазме составила 52,8 ± 9,4 мкг / мл (~ 175 мкМ). Этот результат свидетельствует о том, что частота приема салидрозида также может определять его достижимые концентрации в плазме.Салидрозид быстро всасывается при пероральном приеме и выводится почками [142, 143]. Биодоступность салидрозида при пероральном приеме варьировала в зависимости от дозировки от 32,1% до 98% [142, 143]. Было показано, что салидрозид хорошо распределяется в скелетных мышцах, жировой ткани, яичниках и семенниках. Салидрозид обладает высокой экскрецией с мочой [142, 143]. Приблизительно 64,00% и 23,80% салидрозида, введенного внутривенно или перорально, выводились с мочой в форме салидрозида, соответственно, тогда как их экскреция с желчью составляла около 2.86% и 0,02% дозы соответственно [142, 143]. Пиковая концентрация салидрозида в моче в этом исследовании составила более 448,4 мкг / мл мочи [142]. Салидрозид интенсивно метаболизируется в печени до своего агликона-п-тирозола и распределяется по различным органам [142].

8. Выводы и перспективы

Рак — это возрастное заболевание. Вмешательства, замедляющие старение, также могут отсрочить развитие рака. Кроме того, с возрастом у больных раком резко увеличивается количество клинически значимых сопутствующих заболеваний, что увеличивает частоту осложнений и напрямую влияет на выбор лечения и качество жизни пациентов.Учитывая, что потенциальные антивозрастные агенты должны быть нетоксичными для здоровых людей при долгосрочном применении, некоторые антивозрастные агенты, например, метформин, аспирин / и ресвератрол, могут считаться идеальными химиопрофилактическими кандидатами против рака у пожилых людей [5] .

Родиола розовая L, популярное травяное растение, произрастает в высокогорных регионах Азии, Европы и Северного полушария. Экстракты родиолы розовой давно используются в качестве «адаптогена» для неспецифического повышения сопротивляемости организма как физическим, так и эмоциональным стрессам для борьбы с усталостью и депрессией.Накопленные доказательства показали, что экстракты родиолы розовой обладают сильным антивозрастным действием на различные модельные организмы, такие как плодовые мухи, черви и дрожжи. Механизмы антивозрастного действия экстрактов родиолы розовой остаются неясными. В настоящее время существуют убедительные доказательства того, что стрессоустойчивость способствует как замедлению старения, так и прогрессированию рака в модельных системах, даже несмотря на то, что текущие данные не могут установить четкую причинно-следственную связь. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения взаимосвязи между анти-мультиплексными стрессовыми свойствами экстракта родиолы розовой и его антивозрастным и противораковым действием.

Современные знания о механизмах действия экстрактов родиолы розовой в основном получены из исследований с одним из ее основных биологически активных соединений, салидрозидом. Экстракты родиолы розовой и салидрозид оказывают различное механическое воздействие на рак и нормальные физиологические функции. Что касается раковых клеток, экстракты родиолы розовой и салидрозид ингибируют путь mTOR и ангиогенез, а также подавляют экспрессию HIF-1α / HIF-2α. Для нормальной физиологической функции экстракты родиолы розовой и салидрозид стимулируют паракринную функцию и способствуют неоваскуляризации, ингибируя PHD3 и стабилизируя белки HIF-1α.Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид продемонстрировали иммуностимулирующую активность, противовоспалительные функции как in vitro, в клеточных культурах, так и in vivo у животных. Салидрозид может оказывать адъювантное действие вакцины.

В заключение, экстракты родиолы розовой и салидрозид являются уникальными химиопрофилактическими агентами, которые не только обладают противораковой и противовоспалительной активностью, но также усиливают или стимулируют нормальные физиологические функции, такие как иммунитет, стрессовая реакция и восстановление ДНК. Экстракты родиолы розовой и салидрозид могут оказывать положительное влияние на метаболизм на клеточном и системном уровнях, аналогично влиянию положительных изменений в образе жизни. Фармакологические свойства экстрактов родиолы розовой и салидрозида и их механизмы действия кратко изложены в виде. В отличие от низкой биодоступности большинства природных соединений, салидрозид является водорастворимым соединением, которое быстро всасывается при пероральном приеме и имеет высокую биодоступность. Салидрозид выводится почками и сильно концентрируется в моче.Мочевой пузырь может быть идеальным местом для химиопрофилактики рака с использованием экстрактов родиолы розовой и салидрозида.

Схематическое представление фармакологических свойств экстрактов родиолы розовой и салидрозида и соответствующих механизмов действия. Экстракты родиолы розовой и салидрозид стимулируют или усиливают нормальные физиологические функции и защищают от патофизиологического развития и прогрессирования.

Благодарности

Эта работа была частично поддержана наградами NIH 1R01CA193967-01A1 и 1R21CA152804-01A1 (для X.Зи.). Виктор Фам в настоящее время поддерживается программой стипендий для выпускников NSF DGE-1321846.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: От имени всех авторов соответствующий автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

3. Дай Г.В., Гор Дж. Л., Форузанфар М. Х., Нагави М., Фицморис К. Глобальное бремя урологических онкологических заболеваний, 1990–2013 гг. Eur Urol. 2017; 71: 437–446. DOI: 10.1016 / j.eururo.2016.10.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4.Kotecha R, Takami A, Espinoza JL. Диетические фитохимические вещества и химиопрофилактика рака: обзор клинических данных. Oncotarget. 2016 9 августа; 7 (32): 52517–52529. DOI: 10.18632 / oncotarget.9593. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5 ** Йокояма Н.Н., Денмон А., Учио Э.М., Джордан М., Меркола Д., Зи Х. Когда антивозрастные исследования встречаются с химиопрофилактикой рака: может ли антивозрастное средство Убить двух птиц одним ударом? Curr Pharmacol Rep., 2015; 1: 420–433. DOI: 10.1007 / s40495-015-0039-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6 ** Fahey JW, Kensler TW.Увеличение срока здоровья с помощью зеленой химиопрофилактики. Виртуальный наставник. 2013; 15: 311–8. DOI: 10.1001 / virtualmentor.2013.15.4.stas1-1304. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Vieira AR, Abar L, Chan D, Vingeliene S, Polemiti E, Stevens C, Greenwood D, Norat T. Продукты и напитки и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ когортных исследований, обновление данных Проект непрерывного обновления WCRF-AICR. Энн Онкол. 2017 г. doi: 10.1093 / annonc / mdx171. Epub впереди печати. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Мадка В., Рао CV. Противовоспалительные фитохимические препараты для химиопрофилактики рака толстой кишки. Curr Cancer Drug Targets. 2013; 13: 542–57. [PubMed] [Google Scholar] 9. Саманта С.К., Сехрават А., Ким С.Х., Хам Э.Р., Шуай Й., Рой Р., Пор С.К., Сингх К.Б., Кристнер С.М., Боймер Дж.Х., Дэвидсон Н.Э., Сингх С.В. Биомаркеры химиопрофилактики рака молочной железы, не зависящие от подтипа заболевания, с помощью фитохимического препарата аюрведической медицины Withaferin A. J Natl Cancer Inst. 2016: 109. DOI: 10.1093 / jnci / djw293. pii: djw293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10.Liu Z, Xu X, Li X, Liu S, Simoneau AR, He F, Wu XR, Zi X. Кава халкон, флавокаин А, ингибирует уротелиальный онкогенез в модели трансгенных мышей UPII-SV40T. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6: 1365–75. DOI: 10.1158 / 1940-6207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Стюарт Б.В., Брей Ф., Форман Д., Огаки Х., Стрейф К., Ульрих А., Уайлд С.П. Профилактика рака как часть точной медицины: «многое еще предстоит сделать» Канцерогенез. 2016; 37: 2–9. DOI: 10,1093 / carcin / bgv166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Адхами В.М., Мухтар Х. Химиопрофилактика рака человека: препятствия и проблемы. Top Curr Chem. 2013; 329: 203–20. DOI: 10.1007 / 128_2012_342. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Tang Y, Parmakhtiar B, Simoneau AR, Xie J, Fruehauf J, Lilly M, Zi X. Ликопин усиливает действие доцетаксела при устойчивом к кастрации раке простаты, связанном с уровнями рецепторов инсулиноподобного фактора роста I. Неоплазия. 2011; 13: 108–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж. Розенрут ( Rhodiola rosea ): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность.Фитомедицина. 2010; 17: 481–93. DOI: 10.1016 / j.phymed.2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Букер А, Джалил Б., Фромменвилер Д., Райх Э., Чжай Л., Кулич З., Генрих М. Подлинность и качество продуктов Rhodiola rosea . Фитомедицина. 2016; 23: 754–62. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16 * Xin T, Li X, Yao H, Lin Y, Ma X, Cheng R, Song J, Ni L, Fan C, Chen S. Исследование коммерческих продуктов родиолы выявило видовое разнообразие и потенциальные проблемы безопасности.Научный доклад 2015; 5: 8337. DOI: 10,1038 / srep08337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Кханна К., Мишра КП, Ганджу Л., Сингх С.Б. Золотой корень: полезное средство для иммунитета. Biomed Pharmacother. 2017; 87: 496–502. DOI: 10.1016 / j.biopha.2016.12.132. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Radomska-Leśniewska DM, Skopiński P, Bałan BJ, Białoszewska A, Jówiak J, Rokicki D, Skopińska-Róewska E, Borecka A, Hevelke A. Ангиомодулирующие свойства Rhodiola spp. и другие природные антиоксиданты.Cent Eur J Immunol. 2015; 40: 249–62. DOI: 10.5114 / ceji.2015.52839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Косанович Д., Тиан Икс, Пак О, Лай Й.Дж., Шей ИЛ, Сеймец М., Вайсманн Н., Шермулы Р.Т., Дахал Б.К. Родиола: обычное растение или многообещающее будущее лекарство от легочной гипертензии? краткий обзор. Pulm Circ. 2013; 3: 499–506. DOI: 10,1086 / 674303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ishaque S, Shamseer L, Bukutu C, Vohra S. Rhodiola rosea для лечения физической и умственной усталости: систематический обзор.BMC Complement Altern Med. 2012; 12:70. DOI: 10.1186 / 1472-6882-12-70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Амстердам JD, Panossian AG. Rhodiola rosea L. как предполагаемый ботанический антидепрессант. Фитомедицина. 2016; 23: 770–83. DOI: 10.1016 / j.phymed.2016.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Parisi A, Tranchita E, Duranti G, Ciminelli E, Quaranta F, Ceci R, Cerulli C, Borrione P, Sabatini S. Влияние хронической добавки Rhodiola Rose на спортивные результаты и антиоксидантную способность тренированных мужчин: предварительные результаты.J Sports Med Phys Fitness. 2010; 50: 57–63. [PubMed] [Google Scholar] 23. Джафари М., Фельгнер Дж.С., Бассел II, Хатчили Т., Ходаяри Б., Роуз М.Р., Винс-Крус К., Мюллер Л.Д. Родиола: многообещающая китайская трава против старения. Rejuvenation Res. 2007; 10: 587–602. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мао JJ, Xie SX, Zee J, Soeller I, Li QS, Rockwell K, Amsterdam JD. Родиола розовая по сравнению с сертралином при большом депрессивном расстройстве: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Фитомедицина. 2015; 22: 394–9. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015.01.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Паносян А., Оганесян А., Абрамян Х., Габриелян Э., Викман Г. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия экстракта родиолы розовой SHR-5 с варфарином и теофиллином на крысах. Phytother Res. 2009; 23: 351–7. DOI: 10.1002 / ptr.2631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Келли Г.С. Родиола розовая: возможный адаптоген растений. Альтернативная медицина, 2001; 6: 293–302. [PubMed] [Google Scholar] 27. Юсеф Г.Г., Грейс М.Х., Ченг Д.М., Белолипов И.В., Раскин И., Лила М.А.Сравнительная фитохимическая характеристика трех видов родиолы. Фитохимия. 2006; 67: 2380–91. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2006.07.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Али З., Фрончек Ф. Р., Хан ИА. Фенилалканоиды и аналоги монотерпена из корней родиолы розовой. Planta Med. 2008; 74: 178–81. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2006.10.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Ма Г, Ли В, Доу Д., Чанг Х, Бай Х, Сато Т, Ли Дж, Сан Д., Кан Т, Никайдо Т., Койке К. Родиолозиды A-E, монотерпеновые гликозиды из родиолы розовой .Chem Pharm Bull (Tokyo) 2006; 54: 1229–33. [PubMed] [Google Scholar] 30. Мин Д.С., Хиллхаус Б.Дж., Guns ES, Эбердинг А., Се С., Вималанатан С., Башни Г.Х. Биоактивные соединения из родиолы розовой (Crassulaceae) Phytother Res. 2005; 19: 740–3. DOI: 10.1002 / ptr.1597. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Толонен А., Паконен М., Хохтола А., Ялонен Дж. Фенилпропаноидные гликозиды из Rhodiola rosea . Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 467–70. [PubMed] [Google Scholar] 32. Монография родиолы розовой. Альтернативная медицина Rev.2002; 7: 421–3. Авторы не указаны. [PubMed] [Google Scholar] 33 ** Ganzera M, Yayla Y, Khan IA. Анализ маркерных соединений Rhodiola rosea L . (золотой корень) методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2001: 49: 465–7. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ю.С., Чен XM, Ли Х., Ян Л. Полифенолы из Rhodiola crenulata. Planta Med. 1993; 59: 80–2. DOI: 10,1055 / с-2006-959610. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Mao Y, Li Y, Yao N. Одновременное определение салидрозида и тирозола в экстрактах Rhodiola L.с помощью микроволновой экстракции и высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Pharm Biomed Anal. 2007; 45: 510–5. DOI: 10.1016 / j.jpba.2007.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Grech-Baran M, Sykłowska-Baranek K, Pietrosiuk A. Биотехнологические подходы для увеличения производства салидрозида, канифоли и ее производных в отобранных Rhodiola spp. in vitro культур. Phytochem Rev.2015; 14: 657–674. DOI: 10.1007 / s11101-014-9368-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schriner SE, Abrahamyan A, Avanessian A, Bussel I, Maler S, Gazarian M, Holmbeck MA, Jafari M. Снижение уровней митохондриального супероксида и усиленная защита от параквата у Drosophila melanogaster с добавлением родиолы розовой. Free Radic Res. 2009; 43: 836–43. DOI: 10.1080 / 10715760
9724. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Байляк М.М., Лущак В.И. Золотой корень, родиола розовая, увеличивает продолжительность жизни, но снижает устойчивость дрожжей Saccharomyces cerevisiae к окислительному стрессу. Фитомедицина.2011; 18: 1262–8. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.06.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39 ** Вигант Ф.А., Суринова С., Ицма Э., Лангелаар-Маккинье М., Викман Г., Пост JA. Адаптогены растений увеличивают продолжительность жизни и стрессоустойчивость у C. elegans . Биогеронтология. 2009; 10: 27–42. DOI: 10.1007 / s10522-008-9151-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Инь Д., Яо В., Чен С., Ху Р., Гао Х. Салидрозид, основное активное соединение растений родиолы, подавляет индуцированную высоким уровнем глюкозы пролиферацию мезангиальных клеток.Planta Med. 2009; 75: 1191–5. DOI: 10.1055 / с-0029-1185717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K. Ингибирование моноаминоксидазы корнями Rhodiola rosea L . J Ethnopharmacol. 2009; 122: 397–401. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.01.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42 ** Дарбинян В., Асланян Г., Амроян Е., Габриелян Е., Мальмстрём С., Паносян А. Клиническое испытание экстракта родиолы розовой L SHR-5 при лечении легкой и средней степени тяжести депрессия.Nord J Psychiatry. 2007; 61: 343–8. DOI: 10.1080 / 08039480701643290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43 ** Ольссон Е.М., фон Шеле Б., Panossian AG. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах стандартизированного экстракта shr-5 корней родиолы розовой при лечении пациентов со стрессовой усталостью. Planta Med. 2009; 75: 105–12. DOI: 10.1055 / с-0028-1088346. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Шевцов В.А., Жолус Б.И., Шерварлы В.И., Вольский В.Б., Коровин Ю.П., Христич М.П., ​​Рослякова Н.А., Викман Г.Рандомизированное испытание двух различных доз экстракта SHR-5 родиолы розовой по сравнению с плацебо и контроля способности к умственной работе. Фитомедицина. 2003. 10: 95–105. DOI: 10,1078 / 094471103321659780. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бочарова О.А., Матвеев Б.П., Барышников А.И., Фигурин К.М., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Влияние экстракта родиолы розовой на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря (экспериментальные клинические исследования) Урол Нефрол (Моск) 1995; 2: 46–7.Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 46. Kwon YI, Jang HD, Shetty K. Оценка родиолы crenulata и родиолы розовой для лечения диабета типа II и гипертонии. Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2006; 15: 425–32. [PubMed] [Google Scholar] 47. Микаэль Дж., Таубе А., Лархаммар Д. Перспективы исследований корня розовой (родиолы розовой). Planta Med. 2009; 75: 1187–90. DOI: 10,1055 / с-0029-1185720. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Мишра КП, Ганджу Л., Чанда С., Каран Д., Сони Р. Водный экстракт корневища Rhodiola imbricata стимулирует Toll-подобный рецептор 4, гранзим-B и цитокины Th2 in vitro.Иммунобиология. 2009; 214: 27–31. DOI: 10.1016 / j.imbio.2008.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Пуджа, Бава А.С., Ханум Ф. Противовоспалительная активность родиолы розовой — «адаптогена второго поколения» Phytother Res. 2009; 23: 1099–102. DOI: 10.1002 / ptr.2749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Skopńska-Rózewska E, Wójcik R, Siwicki AK, Sommer E, Wasiutyński A, Furmanowa M, Malinowski M, Mazurkiewicz M. Влияние экстрактов Rhodiola quadrifida на клеточный иммунитет мышей и крыс.Pol J Vet Sci. 2008. 11 (2): 105–11. [PubMed] [Google Scholar] 51. Росс СМ. Родиола розовая (SHR-5), часть I: запатентованный экстракт корня родиолы розовой оказался эффективным при лечении усталости, связанной со стрессом. Holist Nurs Pract. 2014; 28: 149–54. DOI: 10.1097 / HNP.0000000000000014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Росс СМ. Родиола розовая (SHR-5), часть 2: Показано, что стандартизированный экстракт родиолы розовой эффективен при лечении депрессии от легкой до умеренной. Holist Nurs Pract.2014; 28: 217–21. DOI: 10.1097 / HNP.0000000000000030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Дарбинян В., Ктеян А., Паносян А., Габриэлян Э., Викман Г., Вагнер Х. Родиола розовая при утомлении, вызванном стрессом — двойное слепое перекрестное исследование стандартизированного экстракта SHR-5 с повторяющимся режимом низких доз для психического здоровья. работа здоровых врачей при ночном дежурстве. Фитомедицина. 2000: 365–71. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80055-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Спасов А.А., Викман Г.К., Мандриков В.Б., Миронова И.А., Неумоин В.В.Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование стимулирующего и адаптогенного действия экстракта родиолы розовой SHR-5 на утомляемость студентов, вызванную стрессом во время экзаменационного периода с повторяющимся режимом низких доз. Фитомедицина. 2000; 7: 85–9. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80078-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Быстрицкий А, Кервин Л, Фейснер Дж. Пилотное исследование родиолы розовой (Rhodax) при генерализованном тревожном расстройстве (GAD) J Altern Complement Med. 2008; 14: 175–80. DOI: 10,1089 / акм.2007. 7117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Эрнандес-Сантана А., Перес-Лопес В., Зубельдиа Дж. М., Хименес-дель-Рио М. Экстракт корня родиолы розовой защищает клетки скелетных мышц от химически индуцированного окислительного стресса, модулируя экспрессию белка теплового шока 70 (HSP70). Phytother Res. 2014; 28: 623–8. DOI: 10.1002 / ptr.5046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Уетурк У., Терзи Э. Х., Гучук А., Кемахли Э, Озтюрк Х., Тосун М. Профилактика повреждения яичек, вызванного перекрутом, родиолой розовой. Урология.2013; 82: 254e1–6. DOI: 10.1016 / j.urology.2013.04.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Uyeturk U, Terzi EH, Kemahli E, Gucuk A, Tosun M, etinkaya A. Облегчение повреждения почек, вызванного односторонней обструкцией мочеточника у крыс, вызванной Rhodiola rosea . J Endourol. 2013; 27: 1272–6. DOI: 10.1089 / конец.2013.0319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Си П.П., Чжэнь Дж.Л., Цай Ю.Л., Ван В.Дж., Ван В.П. Салидрозид защищает от эпилептического статуса, вызванного каиновой кислотой, подавляя окислительный стресс.Neurosci Lett. 2016; 618: 19–24. DOI: 10.1016 / j.neulet.2016.02.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Чжан Дж., Чжэнь Ю.Ф., Пу-Бу-Ци-Рен, Сон Л.Г., Конг В.Н., Шао TM, Ли X, Чай XQ. Салидрозид ослабляет когнитивные нарушения, вызванные бета-амилоидом, посредством модуляции окислительного стресса и медиаторов воспаления в гиппокампе крыс. Behav Brain Res. 2013; 244: 70–81. DOI: 10.1016 / j.bbr.2013.01.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Verpeut JL, Walters AL, Bello NT. Citrus aurantium и Rhodiola rosea в комбинации уменьшают висцеральную белую жировую ткань и повышают гипоталамический норадреналин на крысиной модели ожирения, вызванного диетой.Nutr Res. 2013; 33: 503–12. DOI: 10.1016 / j.nutres.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Asea A, Kaur P, Panossian A, Wikman KG. Оценка молекулярных шаперонов Hsp72 и нейропептида Y как характерных маркеров адаптогенной активности растительных экстрактов. Фитомедицина. 2013; 20: 1323–9. DOI: 10.1016 / j.phymed.2013.07.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Паносян А., Амбарцумян М., Ованисян А., Викман Г. Адаптогены родиола и шизандра изменяют реакцию на иммобилизационный стресс у кроликов, подавляя повышение фосфорилированной стресс-активируемой протеинкиназы, оксида азота и кортизола.Понимание целей лекарств. 2007; 2: 39–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Ли В.Дж., Чунг Х.Х., Ченг Ю.З., Линь Х.Дж., Ченг Дж.Т. Водный экстракт родиолы индуцирует секрецию β-эндорфина для снижения артериального давления у крыс со спонтанной гипертонией. Phytother Res. 2013; 27: 1543–7. DOI: 10.1002 / ptr.4900. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Xia N, Li J, Wang H, Wang J, Wang Y. Schisandra chinensis и Rhodiola rosea оказывают антистрессовое действие на ось HPA и снижают экспрессию c-Fos в гипоталамусе у крыс, подвергшихся повторному стрессу.Exp Ther Med. 2016; 11: 353–359. DOI: 10.3892 / etm.2015.2882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Бун-Нирмейер Е.К., ван ден Берг А., Викман Г., Вигант Ф.А. Фитоадаптогены защищают эмбрионы пресноводной улитки Lymnaea stagnalis от вызванной стрессом окружающей среды гибели эмбрионов. Фитомедицина. 2000; 7: 389–99. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80060-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Chen C, Song J, Chen M, Li Z, Tong X, Hu H, Xiang Z, Lu C, Dai F. Родиола розовая продлевает продолжительность жизни и улучшает стрессоустойчивость тутового шелкопряда, Bombyx mori.Биогеронтология. 2016; 17: 373–81. DOI: 10.1007 / s10522-015-9622-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Tang H, Gao L, Mao J, He H, Liu J, Cai X, Lin H, Wu T. Салидрозид защищает от индуцированного блеомицином фиброза легких: активация передачи сигналов Nrf2-антиоксидант и ингибирование NF-κB и TGF-β1 / Смад-2 / -3 пути. Шапероны клеточного стресса. 2016; 21: 239–49. DOI: 10.1007 / s12192-015-0654-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Юань XY, Пан XW, Чжан GQ, Guo JY. Защита салидрозида от окислительного повреждения, опосредованного UVB, и апоптоза связана с усилением экспрессии Nrf2.Photomed Laser Surg. 2017; 35: 49–56. DOI: 10.1089 / pho.2016.4151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70 ** Гамильтон К.Л., Миллер Б.Ф. Каковы доказательства устойчивости к стрессу и замедления старения? Exp Gerontol. 2016; 82: 67–72. DOI: 10.1016 / j.exger.2016.06.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Эпель Э.С., Литгоу Г.Дж. Биология стресса и механизмы старения: к пониманию глубокой связи между адаптацией к стрессу и долголетием. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014; 69 (Приложение 1): S10–6. DOI: 10,1093 / gerona / glu055.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Hulsurkar M, Li Z, Zhang Y, Li X, Zheng D, Li W. Передача бета-адренергических сигналов способствует ангиогенезу опухоли и прогрессированию рака простаты посредством HDAC2-опосредованного подавления тромбоспондина-1. Онкоген. 2017; 36: 1525–1536. DOI: 10.1038 / onc.2016.319. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74 * Ле CP, Nowell CJ, Kim-Fuchs C, Botteri E, Hiller JG, Ismail H, Pimentel MA, Chai MG, Karnezis T., Rotmensz N, Renne G, Gandini S, Pouton CW, Ferrari D, Möller A, Stacker SA, Sloan EK.Хронический стресс у мышей модифицирует лимфатическую сосудистую сеть, способствуя распространению опухолевых клеток. Nat Commun. 2016; 7: 10634. DOI: 10,1038 / ncomms10634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Шпунар MJ, Берк К.А., Дауэс Р.П., Браун Э.Б., Мэдден К.С. Антидепрессант дезипрамин и активация α2-адренорецепторов способствуют прогрессированию опухоли молочной железы в сочетании с измененной структурой коллагена. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6: 1262–72. DOI: 10.1158 / 1940-6207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76 * Thaker PH, Han LY, Kamat AA, Arevalo JM, Takahashi R, Lu C, Jennings NB, Armaiz-Pena G, Bankson JA, Ravoori M, Merritt WM, Lin YG, Mangala LS, Kim TJ, Coleman RL, Landen CN, Li Y, Felix E, Sanguino AM, Newman RA, Lloyd M, Gershenson DM, Kundra V, Lopez-Berestein G, Lutgendorf SK, Cole SW, Sood АК.Хронический стресс способствует росту опухоли и ангиогенезу на мышиной модели рака яичников. Nat Med. 2006; 12: 939–44. DOI: 10,1038 / нм1447. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Schriner SE, Coskun V, Hogan SP, Nguyen CT, Lopez TE, Jafari M. Увеличение продолжительности жизни дрозофилы с помощью Rhodiola rosea зависит от диетических углеводов и калорийности в упрощенной диете. J Med Food. 2016; 19: 318–23. DOI: 10.1089 / jmf.2015.0105. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Чжан Б., Ли Цюй, Чу Х, Сунь С., Чен С.Салидрозид снижает гиперфосфорилирование тау-белка посредством активации фосфорилирования GSK-3β в модели болезни Альцгеймера на трансгенной тау-дрозофиле. Перевод Neurodegener. 2016; 5:21. DOI: 10.1186 / s40035-016-0068-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Фитценбергер Э., Деусинг Д. Д., Витткоп А., Клер А., Крисл Э, Боннлендер Б., Венцель У. Влияние растительных экстрактов на изменение вызванного глюкозой нарушения стрессоустойчивости у Caenorhabditis elegans . Растительная пища Hum Nutr.2014; 69: 78–84. DOI: 10.1007 / s11130-013-0399-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Байляк М.М., Бурдилюк Н.И., Изерская Л.И., Лущак В.И. Зависимые от концентрации эффекты родиолы розовой на долгосрочную выживаемость и стрессоустойчивость дрожжевых Saccharomyces Cerevisiae: участие регуляторных белков YAP 1 и MSN2 / 4. Доза-реакция. 2013; 12: 93–109. DOI: 10,2203 / доза-реакция. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Господарёв Д.В., Юркевич И.С., Джафари М, Лущак В.И., Лущак О.В.Увеличение продолжительности жизни и замедление возрастного функционального снижения, вызванного Родиола розовая , зависит от баланса макроэлементов в рационе. Longev Healthspan. 2013; 2: 5. DOI: 10.1186 / 2046-2395-2-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Schriner SE, Lee K, Truong S, Salvadora KT, Maler S, Nam A, Lee T., Jafari M. Увеличение продолжительности жизни Drosophila с помощью Rhodiola rosea с помощью механизма, независимого от диетических ограничений. PLoS One. 2013; 8: e63886. DOI: 10.1371 / journal.pone.0063886.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Удинцев С.Н., Шахов В.П. Снижение скорости роста опухоли Эрлиха и лимфосаркомы Плисса при частичной гепатэктомии. Вопр Онкол. 1989; 35: 1072–5. Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 84. Скопиньска-Розевска Э., Малиновски М., Васютински А., Соммер Э., Фурманова М., Мазуркевич М., Сивицкий А.К. Влияние 50% водно-спиртового экстракта Rhodiola quadrifida и салидрозида на индуцированный опухолью ангиогенез у мышей. Pol J Vet Sci. 2008; 11: 97–104.[PubMed] [Google Scholar] 85. Удинцев С.Н., Шахов В.П. Снижение гематотоксичности циклофосфамида экстрактом корня родиолы розовой у мышей с трансплантируемыми опухолями Эрлиха и Льюиса. Eur J Cancer. 1991; 27: 1182. [PubMed] [Google Scholar] 86. Liu Z, Li X, Simoneau AR, Jafari M, Zi X. Экстракты родиолы розовой и салидрозид уменьшают рост клеточных линий рака мочевого пузыря посредством ингибирования пути mTOR и индукции аутофагии. Mol Carcinog. 2012; 51: 257–67. DOI: 10.1002 / mc.20780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87.Zhao G, Shi A, Fan Z, Du Y. Салидрозид подавляет рост рака груди человека in vitro и in vivo. Oncol Rep. 2015; 33: 2553–60. DOI: 10.3892 / или 2015.3857. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Басса Л.М., Джейкобс К., Грегори К., Хенчи Е., Сер-Доланский Дж., Шнайдер С.С. Rhodiola crenulata вызывает ранний эстрогенный ответ и со временем снижает пролиферацию и образование опухолевых сфер в клетках рака молочной железы MCF7. Фитомедицина. 2016; 23: 87–94. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015.11.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Fan XJ, Wang Y, Wang L, Zhu M. Салидрозид индуцирует апоптоз и аутофагию в клетках колоректального рака человека посредством ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR. Онкол Реп. 2016; 36: 3559–3567. DOI: 10.3892 / or.2016.5138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Хо Дж, Цинь Ф, Цай Х, Джу Дж, Ху Ц, Ван З, Лу В., Ван Х, Цао П. Формула китайской медицины «Вэйкан Кели» индуцирует аутофагическую гибель клеток линии рака желудка человека SGC-7901. Фитомедицина. 2013; 20: 159–65. DOI: 10.1016 / j.phymed.2012.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Чжан И, Яо Й, Ван Х, Го И, Чжан Х, Чен Л. Влияние салидрозида на образование и ингибирование роста глиомы вместе с улучшением микроокружения опухоли. Chin J Cancer Res. 2013; 25: 520–6. DOI: 10.3978 / j.issn.1000-9604.2013.10.01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ван Дж, Ли Джозеф, Лу Экс, Чжан К.Ф., Ли Би Джей. Противораковое действие салидрозида на клетки рака легкого A549 за счет ингибирования окислительного стресса и экспрессии фосфо-p38. Oncol Lett. 2014; 7: 1159–1164. DOI: 10.3892 / ол.2014.1863. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Sun C, Wang Z, Zheng Q, Zhang H. Салидрозид подавляет миграцию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080. Фитомедицина. 2012; 19: 355–63. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.09.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Ху X, Лин S, Yu D, Qiu S, Zhang X, Mei R. Предварительное исследование: антипролиферативный эффект салидрозида на различные линии раковых клеток человека. Cell Biol Toxicol. 2010; 26: 499–507. DOI: 10.1007 / s10565-010-9159-1.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Ту Й, Робертс Л., Шетти К., Шнайдер СС. Rhodiola crenulata вызывает гибель и подавляет рост клеточных линий рака груди. J Med Food. 2008; 11: 413–23. DOI: 10.1089 / jmf.2007.0736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Мишра К.П., Падвад Ю.С., Датта А., Ганджу Л., Сайрам М., Банерджи П.К., Сони Р.С. Водный экстракт корневища Rhodiola imbricata подавляет пролиферацию линии эритролейкозных клеток K-562, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в фазе G2 / M. Иммунобиология.2008. 213: 125–31. DOI: 10.1016 / j.imbio.2007.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Паносян А., Хамм Р., Викман Г., Эфферт Т. Механизм действия родиолы, салидрозида, тирозола и триандрина в изолированных нейроглиальных клетках: интерактивный анализ путей нижестоящих эффектов с использованием данных микроматрицы РНК. Фитомедицина. 2014; 21: 1325–48. DOI: 10.1016 / j.phymed.2014.07.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Кеннеди Б.К., Ламминг Д.В. Механистическая мишень рапамицина: великий проводник метаболизма и старения.Cell Metab. 2016; 23: 990–1003. DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.05.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Liu Z, Yokoyama NN, Blair CA, Li X, Avizonis D, Wu XR, Uchio E, Youssef R, McClelland M, Pollak M, Zi X. Высокая чувствительность трансгенной модели поверхностного рака мочевого пузыря Ha-RAS к метформину связана с ~ 240-кратной концентрацией лекарства в моче, чем в сыворотке. Mol Cancer Ther. 2016; 15: 430–8. DOI: 10.1158 / 1535-7163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Лю З., Анталек М., Нгуен Л., Ли Икс, Тиан Х, Ле А, Зи Х. Влияние гартанина, природного ксантона в соке мангустина, на путь mTOR, аутофагию, апоптоз и рост мочевого пузыря человека. линии раковых клеток. Nutr Cancer. 2013; 65 (Приложение 1): 68–77. DOI: 10.1080 / 01635581.2013.785011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Лю З., Ли Х, Лю С., Сюй Х, Тиан Х, Симоно А.Р. и др. Экстракт родиолы розовой L., SHR-5 и метформин проявляют сильную активность против канцерогенеза мочевого пузыря на трансгенной модели UPII-мутанта Ha-ras.Исследования рака. 2012; 72 (8 приложение): 618. [Google Scholar] 103. Chen YN, Liu H, Zhao HB, Liu Y, Bai J, Zhu XJ, Wang Y. Салидрозид через сигнальный путь ERK1 / 2 и PI3K / AKT / mTOR индуцирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга мыши в нервные клетки. Яо Сюэ Сюэ Бао. 2013; 48: 1247–52. [PubMed] [Google Scholar] 104. Чжун Х, Линь Р., Ли З., Мао Дж., Чен Л. Эффекты салидрозида на вызванное хлоридом кобальта повреждение гипоксией и репрессия передачи сигналов mTOR в клетках PC12. Биол Фарм Булл. 2014; 37: 1199–206.[PubMed] [Google Scholar] 105. Tang Y, Vater C, Jacobi A, Liebers C, Zou X, Stiehler M. Салидрозид оказывает ангиогенное и цитопротекторное действие на эндотелиальные клетки-предшественники костного мозга человека через сигнальные пути Akt / mTOR / p70S6K и MAPK. Br J Pharmacol. 2014; 171: 2440–56. DOI: 10.1111 / bph.12611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Сюй MC, Ши Х.М., Ван Х., Гао XF. Салидрозид защищает HUVEC от повреждений, вызванных перекисью водорода, посредством регуляции активации REDD1 и mTOR.Мол Мед Реп. 2013; 8: 147–53. DOI: 10.3892 / mmr.2013.1468. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Zheng XT, Wu ZH, Wei Y, Dai JJ, Yu GF, Yuan F, Ye LC. Индукция аутофагии салидрозидом через путь AMPK-mTOR защищает эндотелиальные клетки сосудов от апоптоза, вызванного окислительным стрессом. Mol Cell Biochem. 2017; 425: 125–138. DOI: 10.1007 / s11010-016-2868-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чен Х, Ву И, Ян Т., Вэй М, Ван И, Дэн Х, Шен Ц, Ли В, Чжан Х, Сюй В, Гоу Л, Цзэн И, Чжан И, Ван З, Ян Дж.Салидрозид облегчает симптомы кахексии на мышиных моделях раковой кахексии посредством активации передачи сигналов mTOR. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016; 7: 225–32. DOI: 10.1002 / jcsm.12054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Салихова Р.А., Александрова И.В., Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н., Порошенко Г.Г. Влияние родиолы розовой на выход мутационных изменений и репарацию ДНК в клетках костного мозга. Патол Физиол Эксп Тер. 1997; 4: 22–4. Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 110 ** Li X, Sipple J, Pang Q, Du W.Салидрозид стимулирует активность фермента репарации ДНК Parp-1 в поддержании HSC мыши. Кровь. 2012; 119: 4162–73. DOI: 10.1182 / кровь-2011-10-387332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Li X, Erden O, Li L, Ye Q, Wilson A, Du W. Связывание с доменом WGR салидрозидом активирует PARP1 и защищает гемопоэтические стволовые клетки от окислительного стресса. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2014; 20: 1853–65. DOI: 10.1089 / ars.2013.5600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Кумар Х., Цой Д.К.Путь индуцируемого гипоксией фактора и физиологическая адаптация: путь выживания клетки? Медиаторы Inflamm. 2015: 584758. DOI: 10.1155 / 2015/584758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Ци ЙДж, Цуй С., Лю Д.X., Ян Й.З., Ло И, Ма Л, Ма И, Вурен Т., Чанг Р., Ци Л., Бен Би Джей, Хан Дж., Ге Р.Л. Действие водного экстракта тибетского растения Rhodiola algida var. tangutica на пролиферацию и экспрессию HIF-1α, HIF-2α в клетках MCF-7 в условиях гипоксии in vitro . Cancer Cell Int.2015; 15:81. DOI: 10.1186 / s12935-015-0225-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Radomska-Leśniewska DM, Skopiński P, Bałan BJ, Białoszewska A, Jówiak J, Rokicki D, Skopińska-Róewska E, Borecka A, Hevelke A. Ангиомодулирующие свойства Rhodiola spp. и другие природные антиоксиданты. Cent Eur J Immunol. 2015; 40: 249–62. DOI: 10.5114 / ceji.2015.52839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Zheng KY, Zhang ZX, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW.Салидрозид стимулирует накопление белка HIF-1α, что приводит к индукции экспрессии ЭПО: передачи сигнала через блокирование пути деградации в клетках почек и печени. Eur J Pharmacol. 2012; 679: 34–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Чжан Дж., Лю А., Хоу Р., Чжан Дж., Цзя Х, Цзян В., Чен Дж. Салидрозид защищает кардиомиоциты от гибели, вызванной гипоксией: путь, активируемый HIF-1альфа и опосредованный VEGF. Eur J Pharmacol. 2009; 607: 6–14. [PubMed] [Google Scholar] 117.Wu T, Zhou H, Jin Z, Bi S, Yang X, Yi D, Liu W. Кардиозащита салидрозида от ишемии / реперфузионного повреждения за счет увеличения связи N-ацетилглюкозамина с клеточными белками. Eur J Pharmacol. 2009; 613: 93–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Zheng KY, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Chan GK, Fu Q, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW. Экстракт Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma индуцирует накопление HIF-1α путем блокирования пути деградации в культивируемых фибробластах почек.Planta Med. 2011; 77: 894–9. DOI: 10,1055 / с-0030-1250627. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Zheng KY, Zhang ZX, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW. Салидрозид стимулирует накопление белка HIF-1α, что приводит к индукции экспрессии ЭПО: передачи сигнала через блокирование пути деградации в клетках почек и печени. Eur J Pharmacol. 2012; 679: 34–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Ли Л., Ван Х., Чжао X. Влияние родиолы на продуктивность, здоровье и развитие кишечника бройлеров, выращиваемых на большой высоте в Тибете.Научный отчет 2014; 4: 7166. DOI: 10,1038 / srep07166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Xu ZW, Chen X, Jin XH, Meng XY, Zhou X, Fan FX, Mao SY, Wang Y, Zhang WC, Shan NN, Li YM, Xu RC. Протеомный анализ на основе SILAC показывает, что салидрозид противодействует гипоксическим эффектам, вызванным хлоридом кобальта, путем восстановления цикла трикарбоновых кислот в кардиомиоцитах. J Proteomics. 2016; 130: 211–20. DOI: 10.1016 / j.jprot.2015.09.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Chen M, Cai H, Yu C, Wu P, Fu Y, Xu X, Fan R, Xu C, Chen Y, Wang L, Huang X.Салидрозид оказывает защитное действие против хронической гипоксии, вызванной легочной артериальной гипертензией, через AMPKα1-зависимые пути. Am J Transl Res. 2016; 8: 12–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Сюй SW, Чанг Т.С., Ву Ю.К., Линь К.Т., Ши Л.С., Ли С.Ю. Экстракт Rhodiola crenulata противодействует эффекту гипобарической гипоксии в сердце крысы за счет перенаправления пути оксида азота и аргиназы 1. BMC Complement Altern Med. 2017; 17:29. DOI: 10.1186 / s12906-016-1524-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124.Rabinowitz MH. Ингибирование сенсоров кислорода в домене пролилгидроксилазы, индуцируемом гипоксией: обманом заставляет организм создавать согласованные реакции выживания и восстановления. J Med Chem. 2013; 56: 9369–402. DOI: 10,1021 / jm400386j. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125 ** Zhang J, Kasim V, Xie YD, Huang C, Sisjayawan J, Dwi Ariyanti A, Yan XS, Wu XY, Liu CP, Yang L, Miyagishi M, Wu SR. Ингибирование PHD3 салидрозидом способствует неоваскуляризации посредством межклеточной коммуникации, опосредованной секретируемыми мышцами ангиогенными факторами.Научный доклад 2017; 7: 43935. DOI: 10,1038 / srep43935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Лу Л., Юань Дж., Чжан С. Омолаживающая активность салидрозида (SDS): потребление SDS с пищей усиливает иммунный ответ у старых крыс. Возраст (Дордр) 2013; 35: 637–46. DOI: 10.1007 / s11357-012-9394-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Гуань С., Хе Дж., Гуо В., Вэй Дж., Лу Дж., Дэн Х. Адъювантные эффекты салидрозида из родиолы розовой L. на иммунные ответы на овальбумин у мышей.Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011; 33: 738–43. DOI: 10.3109 / 08
3.2011.567988. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128 ** Zhao X, Lu Y, Tao Y, Huang Y, Wang D, Hu Y, Liu J, Wu Y, Yu Y, Liu C. Липосомная композиция салидрозида усиливает активность дендритные клетки и иммунные ответы. Int Immunopharmacol. 2013; 17: 1134–40. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Peng H, Dong R, Wang S, Zhang Z, Luo M, Bai C, Zhao Q, Li J, Chen L, Xiong H. Чувствительный к pH наноноситель с мезопористыми ядрами наночастиц диоксида кремния и оболочкой из поли (акриловой кислоты). слои: изготовление, характеристика и свойства контролируемого высвобождения салидрозида.Int J Pharm. 2013; 446: 153–9. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2013.01.071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Дивакер Д., Мишра К.П., Ганджу Л., Сингх С.Б. Родиола подавляет размножение вируса денге, индуцируя гены врожденного иммунного ответа RIG-I, MDA5 и ISG в моноцитах человека. Arch Virol. 2014; 159: 1975–86. DOI: 10.1007 / s00705-014-2028-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Лю М.В., Су М.Х., Чжан В., Чжан Л.М., Ван Й.Х., Цянь Си. Родиола розовая подавляет апоптоз Т-лимфоцитов тимуса путем подавления белка 8-like-2, индуцированного фактором некроза опухоли, у крыс с сепсисом.Int J Mol Med. 2015; 36: 386–98. DOI: 10.3892 / ijmm.2015.2241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Сюй Х, Ли П., Чжан П., Чу М., Лю Х., Чен Х, Ге К. Дифференциальные эффекты родиолы розовой на дифференцировку регуляторных Т-клеток и продукцию интерферона-γ in vitro и in vivo. Мол Мед Реп. 2016; 14: 529–36. DOI: 10.3892 / mmr.2016.5278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Марчев А.С., Димитрова П., Койчева И.К., Георгиев М.И. Измененная экспрессия TRAIL на Т-клетках мыши посредством фосфорилирования ERK Rhodiola rosea L. и его маркерные соединения. Food Chem Toxicol. 2017 г. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.02.009. pii: S0278–6915 (17) 30055–8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Song B, Huang G, Xiong Y, Liu J, Xu L, Wang Z, Li G, Lu J, Guan S. Ингибирующие эффекты салидрозида на оксид азота и производство простагландина E 2 в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7. J Med Food. 2013; 16: 997–1003. DOI: 10.1089 / jmf.2012.2473. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Ли Д., Фу И, Чжан В., Су Дж, Лю Б., Го М., Ли Ф, Лян Д., Лю З., Чжан Икс, Цао И, Чжан Н., Ян З.Салидрозид ослабляет воспалительные реакции, подавляя ядерный фактор-κB и активацию митоген-активируемых протеинкиназ при мастите, индуцированном липополисахаридами, у мышей. Inflamm Res. 2013; 62: 9–15. DOI: 10.1007 / s00011-012-0545-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Ван И, Сюй К.Ф., Лю Ю.Дж., Мао Ю.Ф., Лв З., Ли С.Ю., Чжу XY, Цзян Л. Салидрозид ослабляет вызванное вентиляцией повреждение легких посредством SIRT1-зависимого ингибирования инфламмасомы NLRP3. Cell Physiol Biochem. 2017; 42: 34–43. DOI: 10,1159 / 000477112.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Qi Z, Qi S, Ling L, Lv J, Feng Z. Салидрозид ослабляет воспалительную реакцию путем подавления активации пути JAK2-STAT3 и предотвращения переноса STAT3 в ядро. Int Immunopharmacol. 2016; 35: 265–71. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Чанг Ю.В., Яо Х.Т., Се Ш., Лу ТДЖ, Йе ТК. Количественное определение салидрозида в плазме крови крыс методом он-лайн твердофазной экстракции в сочетании с высокоэффективной жидкостной хроматографией / тандемной масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007; 857: 164–9. [PubMed] [Google Scholar] 139. Хан Ф, Ли Й.Т., Мао XJ, Чжан Х.С., Гуань Дж., Сонг А.Х., Инь Р. Метаболический профиль салидрозида у крыс с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с ионным циклотронным резонансом с преобразованием Фурье. Anal Bioanal Chem. 2016; 408: 1975–81. DOI: 10.1007 / s00216-015-9080-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Мао И, Чжан Х, Чжан Х, Лу Г. Разработка метода ВЭЖХ для определения салидрозида в плазме собак породы гончая после введения инъекции салидрозида: применение для исследования фармакокинетики.J Sep Sci. 2007; 30: 3218–22. [PubMed] [Google Scholar] 141. Yu S, Liu L, Wen T, Liu Y, Wang D, He Y, Liang Y, Liu X, Xie L, Wang G, Wei W. Разработка и проверка масс-спектрометрического метода жидкостной хроматографии / ионизации с электрораспылением для определения салидрозид в плазме крыс: приложение для изучения фармакокинетики. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2008; 861: 10–5. [PubMed] [Google Scholar] 142 ** Гуо Н., Чжу М., Хань Х, Суй Д., Ван И, Ян К. Метаболизм салидрозида до его п-тирозола агликона у крыс после введения салидрозида.PLoS One. 2014; 9: e103648. DOI: 10.1371 / journal.pone.0103648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Zhang Y, Li L, Lin L, Liu J, Zhang Z, Xu D, Xiang F. Фармакокинетика, распределение в тканях и экскреция салидрозида у крыс. Planta Med. 2013; 79: 1429–33. DOI: 10.1055 / с-0033-1350807. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144 * Wang M, Luo L, Yao L, Wang C, Jiang K, Liu X, Xu M, Shen N, Guo S, Sun C, Yang Y. Салидрозид улучшает гомеостаз глюкозы в мышей с ожирением путем подавления воспаления в белых жировых тканях и повышения чувствительности к лептину в гипоталамусе.Научный доклад 2016; 6: 25399. DOI: 10,1038 / srep25399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Родиола розовая — свойства и преимущества в блоге HSN

Родиола розовая — это растение, которое мы использовали с древних времен из-за его адаптогенных свойств. Другими словами, это помогает нашему телу адаптироваться к ситуациям, вызывающим умственное или физическое напряжение.

Что такое родиола розовая

Экстракт родиолы розовой широко известен как золотой корень, многолетнее растение, используемое в натуральной медицине.Это трава адаптогена, которая помогает справиться со стрессом. Хотя он используется больше против усталости, легкой депрессии и для улучшения когнитивных функций. Более того, говорят, что может помочь регулировать дофамин, норадреналин и серотонин . Все это химические вещества из этого мозга, которые влияют на наше настроение, аппетит и общее самочувствие.

Более трех тысяч лет он использовался, чтобы:

  • Повышать нашу энергию
  • Повышать нашу жизнеспособность
  • Справляться со стрессом
  • Справляться с беспокойством
  • Повышать мужскую силу
  • Сокращать процессы восстановления

Наш нынешний образ жизни довольно беспокойный и, вероятно, является основным фактором, провоцирующим хронические заболевания и преждевременное старение.

Родиола розовая (или родиола) естественным образом защищает от стресса. Это связано с тем, что это адаптоген, который помогает нашему телу справляться с физическим и психологическим стрессом

Адаптогены

Адаптогены — это натуральные вещества, которые усиливают нашу защиту и поддерживают функции нашего тела . Даже если мы попадаем в ситуации, вызывающие физический или психологический стресс. Адаптогены помогают поддерживать здоровье организма с помощью процесса, известного как саморегуляция или гомеостаз.

Это просто означает, что даже если вы испытываете сильный стресс, вы сможете оставаться здоровым и активным. Родиола розовая не дает гормонам стресса нарушать гомеостаз . Следовательно, мы можем избежать негативного воздействия патогенов на тело и разум.

Основные преимущества адаптогенов включают обеспечение большей энергии в течение дня и снижение чувства стресса . Следовательно, это приводит к увеличению сопротивления, большей концентрации, а также к более спокойному сну.Более того, адаптогены сокращают период восстановления после болезни.

Происхождение родиолы розовой

Родиола розовая — довольно крепкое растение, произрастающее в полярном климате. В частности, он растет в горах Алтая в Сибири, на высоте 3000 метров над уровнем моря. Растение может вырасти до 30-76 см, с желтыми цветками. Он также известен как золотой корень , корень розы, родиола или арктический корень .

В России люди веками использовали родиолу розовую, чтобы справиться с сибирскими холодами и ежедневным стрессом.

Родиола розовая принадлежит к семейству толстянковых. Важно знать, что существует более двухсот видов растений родиолы. Однако только родиола розовая показала пользу для нашего здоровья. Название растения происходит от того, что когда мы срезаем его корень, оно пахнет розой.

Свойства родиолы розовой

Родиола розовая ингибирует подтипы А и В фермента моноаминоксидазы , также известного как МАО-А и МАО-В.Их функция заключается в метаболизме серотонина (5-гидрокситриптамина или 5-HTP) и дофамина (DA).

Следовательно, серотонин и дофамин остаются активными дольше и с более высокими концентрациями в головном мозге. Это связано со способностью этих ферментов ингибировать (но не останавливать) нейротрансмиттеры. Эффект серотонина в мозге улучшается, и регулирует наше настроение . Активность дофамина в мозге заставляет нас чувствовать себя в большей безопасности, позитивнее и мотивировать.

Родиола розовая также может влиять на опиоидные пептиды.Это аминокислоты, которые действуют как нейротрансмиттеры в центральной и периферической нервной системе. Один из них, например, бета-эндорфин. Есть свидетельства того, что родиола оказывает такой эффект, потому что она регулирует выработку кортизола («гормона стресса») в надпочечниках во время стрессовых ситуаций.

Теоретически регуляция кортизола не позволяет гормонам стресса вызывать усталость. В противном случае избыток кортизола влияет на иммунную систему и противодействует увеличению инсулина .

Преимущества родиолы розовой

Преимущества родиолы имеют несколько применений, которые были доказаны более чем в ста девяноста клинических испытаниях.

  • Помогает справиться с физическим и психическим стрессом, уменьшая стресс и беспокойство.
  • Кроме того, он помогает регулировать баланс нейромедиаторов. Фактически, он сохраняет баланс нашего тела против стресса, ограничивая выброс кортизола или гормона стресса.
  • Люди используют его также для лечения депрессии и неврозов.
  • Родиола также увеличивает энергию, стойкость и настойчивость.
  • Улучшает фокусировку и концентрацию, обеспечивая ясность ума.
  • Кроме того, он улучшает память и когнитивные способности.
  • Это растение помогает бороться с депрессией и психологическим стрессом.
  • Кроме того, улучшает сексуальную активность.
  • Также улучшает спортивные результаты, поскольку увеличивает физическую сопротивляемость. Фактически, сокращает физическое восстановление после изнурительных тренировок.
  • Кроме того, предотвращает сезонные заболевания, например, простуду. Стимулируя выработку естественных защитных клеток, он защищает от инфекций.
  • Родиола розовая также увеличивает энергию клеток за счет производства АТФ и CP.
  • Благодаря своим антиоксидантным свойствам помогает бороться со свободными радикалами и предотвращает окислительное повреждение.
  • Пожилые люди могут воспользоваться его тонизирующими свойствами против старения.
  • После перенесенной болезни будет способствовать выздоровлению.
  • Для получения энергии стимулирует жировой обмен.
  • Это растение принесет пользу тем профессиям, которым нужно уделять больше внимания. Например, водители грузовиков, авиадиспетчеры и пилоты.
  • По сравнению с другими адаптогенами он оказывает свое действие раньше и в течение более длительного периода времени.

Для лечения астенических расстройств

Родиола розовая используется для облегчения астенических расстройств, вызванных интенсивными физическими или умственными усилиями, гриппом или другими заболеваниями.

Например, некоторые из этих расстройств включают бессонницу, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, раздражительность, утомляемость, гипертонию и головные боли.

Для физических и когнитивных способностей

Исследования с родиолой розовой доказали, что она сокращает время восстановления после изнурительных тренировок . Более того, это улучшает наше внимание и память. Фактически, исследования доказали, что родиола розовая улучшает эти способности в течение длительного периода времени.

В клиническом исследовании пятьдесят студентов произвольно оценивались в течение двадцати дней. Они принимали 50 мг экстракта родиолы розовой или плацебо каждый день. Те, кто принимал экстракт, испытали значительное улучшение своих физических и умственных способностей.

Как справиться со стрессом

Стресс может проявляться по-разному. Все мы сталкивались с эмоциональным стрессом и знаем, что он собой представляет. Любой, кто занимается физическими упражнениями, знает, как стресс физически влияет на тело. Чрезмерное использование мышц может дать положительные результаты, но физический стресс будет иметь отрицательные последствия.

Не будем забывать и о ежедневном экологическом стрессе. Другими словами, загрязнение, дым, загрязняющие вещества из пищи и воды, а также токсины из пластиковых бутылок. В общем, наш организм испытывает стресс по-разному.

Любой стресс оказывает негативное воздействие на организм. Когда мы испытываем стресс, наше тело вырабатывает кортизол. Однако избыток кортизола может спровоцировать множество проблем для организма.

Когда мы испытываем стресс, наше тело активирует сложную последовательность в нашей химической и неврологической системе.Наше тело реагирует на стресс, чтобы немедленно справиться с ситуацией, вызывающей стресс.

Значительные поломки

Можно сравнить с красной областью тахометра нашего автомобиля. Когда нам нужно быстро увернуться от другой машины, мы увеличиваем давление на акселератор и тахометр, и оно достигает красной области, чтобы избежать аварии.

Однако всегда ездить по красной зоне — это плохо. Точно так же и нашему организму вредно постоянно испытывать стресс.Вот почему родиола розовая успокаивает наш организм и поддерживает парасимпатическую нервную систему.

Стресс может повредить наши митохондрии и снизить энергию наших клеток. Фактически, родиола розовая может помочь увеличить указанную энергию клеток.

Против депрессии

Все мы знаем, что стресс также оказывает серьезное психологическое воздействие на наш организм. Стресс может привести к депрессии и несчастью. Родиола розовая стимулирует выработку нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин , которые помогают нам чувствовать себя счастливыми и активными.

Родиола розовая была обнаружена в Соединенных Штатах после того, как Шведский институт трав провел широкое исследование по оценке ее эффективности против депрессии. Результаты пришли к выводу, что можно использовать против легкой депрессии и тревоги .

Это исследование проводилось с участием ста пятидесяти человек, страдающих депрессией. Они принимали родиолу розовую в течение месяца. В конце концов, клинические симптомы депрессии полностью исчезли у двух третей участников.Более того, они стали более активными и общительными. Исчезла и общая слабость, которую они испытывали раньше.

Влияние на исследования сердца

Некоторые исследования показывают, как можно использовать родиолу для лечения сердечных заболеваний , которые, как правило, вызваны стрессом. Это связано с его способностью снижать уровень кортикостероидов и катехоламинов. Эти вещества выделяются надпочечниками, когда мы страдаем от стресса.

Серия двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных шведскими и российскими исследователями, показала положительное влияние родиолы на сердце.

Против опухолей

Доказано, что родиола может иметь положительный эффект против опухолей. Фактически, он укрепляет организм при столкновении с токсинами. Это связано с разнообразием антиоксидантных соединений родиолы розовой.

Экстракты родиолы весьма успешно борются со свободными радикалами. На данный момент существует несколько исследований, в которых пытаются оценить, можно ли использовать родиолу розовую против рака. Или, по крайней мере, посмотреть, может ли это помочь пациентам во время химиотерапии.

Для укрепления иммунной системы

Родиола розовая стимулирует иммунную систему двумя разными способами:

  • Посредством специфической и прямой стимуляции иммунной защиты: они стимулируют один из наиболее важных типов иммунных клеток, NK или естественные убийцы. Прежде всего, они отвечают за уничтожение инфицированных клеток нашего тела. Родиола розовая улучшает иммунную систему за счет повышения сопротивляемости Т-лимфоцитов. Кроме того, он также увеличивает нашу сопротивляемость токсинам, которые накапливаются во время инфекции.
  • Делая человека менее подверженным стрессу: ученые выяснили, что стресс подавляет активность иммунной системы. Следовательно, он разрушает нашу сопротивляемость бактериальным и вирусным атакам. Благодаря действию NK-клеток на опухоли, родиола розовая может повысить наш иммунитет, предотвращая ингибирование B-клеток. Это обычно происходит, когда мы страдаем от стресса, и наше тело также тратит впустую много энергии. Если мы подвергаемся хроническому стрессу, наше тело будет постоянно терять энергию, что приведет к нарушению иммунного ответа и ухудшению нашего здоровья.Экстракт родиолы розовой защищает и стимулирует иммунную систему за счет саморегуляции или метаболического баланса нашего организма.

Три стадии стресса

Стадия тревоги

Когда есть фактор стресса, организм вызывает внезапный выброс внутренних гормонов: кортикостероидов и катехоламинов. Если стресс очень сильный, он может повредить механизмы регуляции нашего собственного тела. Но если мы примем адаптогены, мы сможем без проблем привыкнуть к ситуации.

Уровень сопротивления

Если фактор стресса продолжается (например, интенсивная тренировка), наш мальчик научится терпеть раздражитель. Когда он привыкает к этому, его сопротивление увеличивается. В общем, это безопасный этап, и чем дольше мы на нем продержимся, тем лучше.

Стадия истощения

Это происходит, когда организм больше не может справляться со стрессом и сдается. Есть симптомы, которые могут быстро ухудшить эту стадию истощения.

Заболевания, связанные со стрессом, могут возникать на стадии тревоги, но они, как правило, полностью развиваются на стадии истощения.Это связано с тем, что организм больше не может бороться со стрессом. Как правило, они возникают в третьей фазе через несколько месяцев или лет. Все зависит от продолжительности этапа сопротивления.

Иногда организм может полностью избежать третьей фазы и держать ситуацию под контролем. Фактически, мы можем сделать это, принимая адаптогены, поскольку они помогают нам дольше оставаться в фазе резистентности.

С родиолой розовой справиться со стрессом намного проще

Если вы регулярно принимаете родиолу, стадия тревоги легко перейдет в фазу сопротивления.Более того, вы сможете оставаться в этой фазе дольше или даже навсегда. Следовательно, вы предотвратите опасное скольжение до стадии крайнего истощения.

Рекомендуемая доза

Эксперты рекомендуют принимать добавки с родиолой розовой натощак или незадолго до одного из приемов пищи.

В зависимости от нашей цели мы можем принимать от 140 до 600 мг в месяц.

Как всегда, мы рекомендуем проконсультироваться с врачом или специалистом перед началом приема добавок родиолы.

Побочные эффекты родиолы розовой

При приеме высоких доз родиола розовая может вызвать незначительные побочные эффекты, такие как сонливость и беспокойство. Однако многие эксперты подчеркивают, что у него больше положительных преимуществ, чем побочных эффектов.

В отличие от ингибиторов МАО, родиолу розовую можно сочетать с большинством лекарств.

Когнитивная деятельность

Изменения в познании и / или физических способностях происходят за счет модуляции факторов , которые стимулируют ЦНС .Более конкретно, он модулирует систему нейротрансмиттеров (увеличение катехоламинов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы или аденозиновых рецепторов). Кроме того, он также увеличивает перфузию мозга во время физических упражнений.

Также стоит упомянуть, что физические способности могут быть двух типов: худые (например, ловкость или драйв в теннисе) или мыслительные (например, бег).

Знаете ли вы, как действуют нейротрансмиттеры в организме? Щелкните ссылку и узнайте

Научные данные о родиоле розовой

Цель родиолы розовой

Родиола розовая обозначена как добавка для улучшения адаптации к усталости .Однако существует несколько исследований, в которых оценивалось влияние его приема на когнитивные способности при занятиях спортом. Хотя есть немного больше исследований относительно его влияния на физическую работоспособность.

Исследования эффективности родиолы розовой

  • DeBock et al. (2004) обнаружили, что 200 мг родиолы розовой не влияли на время зрительной реакции или способность обращать внимание во время теста на велосипеде до истощения (≈17 минут).Это исследование проводилось на физически активных студентах мужского пола.
  • Норин и др. (2013) сообщили, что не оказали значительного влияния на внимание физически активных женщин, хотя и не профессионалов. Они взяли 3 мг / кг (примерно 170 мг) для теста на велосипедную выносливость на 10 км.

Результаты были на лучшими в целом при использовании обеих доз родиолы розовой по сравнению с плацебо. Но заметных различий между дозами не было.В итоге исследователи пришли к выводу, что родиола розовая сильнее влияет на качество, чем на количество когнитивной работы.

Лучшее познание

Напротив, его влияние на познание, когда оно не связано с каким-либо видом спорта, было полностью доказано .

  • Асланян и др. (2010) провели исследование здоровых женщин в возрасте от 20 до 68 лет, которым был поставлен диагноз психологического стресса. Они приняли уникальную дозу 270 мг добавки родиолы розовой (в сочетании с лимонника китайского и eleutherococcus senticosus maxim ).В конце концов, он улучшил внимание, скорость и точность во время стрессовых когнитивных задач по сравнению с плацебо.
  • Шевцов и др. (2003) сравнили влияние плацебо и 370 — 555 мг родиолы розовой на когнитивные функции . Обследован 161 военнослужащий (19-21 год). Испытуемые провели серию тестов для измерения зрительного восприятия, обработки информации, кратковременной памяти, внимания и изменения внимания.

Выводы

Несмотря на то, что есть некоторые интересные результаты, в настоящее время нет окончательных доказательств того, что родиола розовая является эргогенной опорой для улучшения спортивных результатов .

Однако существует больше консенсуса относительно его использования в ситуациях высокого психологического стресса с целью улучшения когнитивных аспектов.

Библиография

  • Бейкер, Л. Б., Нуччио, Р. П., и Джекендруп, А. Э. (2014). Острое влияние пищевых компонентов на двигательные навыки и когнитивные способности спортсменов. Обзоры питания, 72 (12), 790-802.
  • Jówko E, Sadowski J, Długołęcka B, Gierczuk D, Opaszowski B, Cieśliński I. Влияние добавок родиолы розовой на умственную работоспособность, физические возможности и биомаркеры окислительного стресса у здоровых мужчин.J Sport Health Sci. Октябрь 2018; 7 (4): 473-480. DOI: 10.1016 / j.jshs.2016.05.005. Epub 2016 20 мая.
  • Li Y, Pham V, Bui M, Song L, Wu C, Walia A, Uchio E, Smith-Liu F, Zi X. Rhodiola rosea L.: трава с антистрессовым, анти- старение и иммуностимулирующие свойства для химиопрофилактики рака. Curr Pharmacol Rep.2017 Декабрь; 3 (6): 384-395. DOI: 10.1007 / s40495-017-0106-1. Epub 2017 14 сентября.

Связанные записи

Против физического и психического стресса — 100%

Против депрессии — 100%

Оценка HSN: Пока оценок нет!

Родиола розовая — свойства и преимущества в блоге HSN

Родиола розовая — это растение, которое мы использовали с древних времен из-за его адаптогенных свойств.Другими словами, это помогает нашему телу адаптироваться к ситуациям, вызывающим умственное или физическое напряжение.

Что такое родиола розовая

Экстракт родиолы розовой широко известен как золотой корень, многолетнее растение, используемое в натуральной медицине. Это трава адаптогена, которая помогает справиться со стрессом. Хотя он используется больше против усталости, легкой депрессии и для улучшения когнитивных функций. Более того, говорят, что может помочь регулировать дофамин, норадреналин и серотонин .Все это химические вещества из этого мозга, которые влияют на наше настроение, аппетит и общее самочувствие.

Более трех тысяч лет он использовался, чтобы:

  • Повышать нашу энергию
  • Повышать нашу жизнеспособность
  • Справляться со стрессом
  • Справляться с беспокойством
  • Повышать мужскую силу
  • Сокращать процессы восстановления

Наш нынешний образ жизни довольно беспокойный и, вероятно, является основным фактором, провоцирующим хронические заболевания и преждевременное старение.

Родиола розовая (или родиола) естественным образом защищает от стресса. Это связано с тем, что это адаптоген, который помогает нашему телу справляться с физическим и психологическим стрессом

Адаптогены

Адаптогены — это натуральные вещества, которые усиливают нашу защиту и поддерживают функции нашего тела . Даже если мы попадаем в ситуации, вызывающие физический или психологический стресс. Адаптогены помогают поддерживать здоровье организма с помощью процесса, известного как саморегуляция или гомеостаз.

Это просто означает, что даже если вы испытываете сильный стресс, вы сможете оставаться здоровым и активным. Родиола розовая не дает гормонам стресса нарушать гомеостаз . Следовательно, мы можем избежать негативного воздействия патогенов на тело и разум.

Основные преимущества адаптогенов включают обеспечение большей энергии в течение дня и снижение чувства стресса . Следовательно, это приводит к увеличению сопротивления, большей концентрации, а также к более спокойному сну.Более того, адаптогены сокращают период восстановления после болезни.

Происхождение родиолы розовой

Родиола розовая — довольно крепкое растение, произрастающее в полярном климате. В частности, он растет в горах Алтая в Сибири, на высоте 3000 метров над уровнем моря. Растение может вырасти до 30-76 см, с желтыми цветками. Он также известен как золотой корень , корень розы, родиола или арктический корень .

В России люди веками использовали родиолу розовую, чтобы справиться с сибирскими холодами и ежедневным стрессом.

Родиола розовая принадлежит к семейству толстянковых. Важно знать, что существует более двухсот видов растений родиолы. Однако только родиола розовая показала пользу для нашего здоровья. Название растения происходит от того, что когда мы срезаем его корень, оно пахнет розой.

Свойства родиолы розовой

Родиола розовая ингибирует подтипы А и В фермента моноаминоксидазы , также известного как МАО-А и МАО-В.Их функция заключается в метаболизме серотонина (5-гидрокситриптамина или 5-HTP) и дофамина (DA).

Следовательно, серотонин и дофамин остаются активными дольше и с более высокими концентрациями в головном мозге. Это связано со способностью этих ферментов ингибировать (но не останавливать) нейротрансмиттеры. Эффект серотонина в мозге улучшается, и регулирует наше настроение . Активность дофамина в мозге заставляет нас чувствовать себя в большей безопасности, позитивнее и мотивировать.

Родиола розовая также может влиять на опиоидные пептиды.Это аминокислоты, которые действуют как нейротрансмиттеры в центральной и периферической нервной системе. Один из них, например, бета-эндорфин. Есть свидетельства того, что родиола оказывает такой эффект, потому что она регулирует выработку кортизола («гормона стресса») в надпочечниках во время стрессовых ситуаций.

Теоретически регуляция кортизола не позволяет гормонам стресса вызывать усталость. В противном случае избыток кортизола влияет на иммунную систему и противодействует увеличению инсулина .

Преимущества родиолы розовой

Преимущества родиолы имеют несколько применений, которые были доказаны более чем в ста девяноста клинических испытаниях.

  • Помогает справиться с физическим и психическим стрессом, уменьшая стресс и беспокойство.
  • Кроме того, он помогает регулировать баланс нейромедиаторов. Фактически, он сохраняет баланс нашего тела против стресса, ограничивая выброс кортизола или гормона стресса.
  • Люди используют его также для лечения депрессии и неврозов.
  • Родиола также увеличивает энергию, стойкость и настойчивость.
  • Улучшает фокусировку и концентрацию, обеспечивая ясность ума.
  • Кроме того, он улучшает память и когнитивные способности.
  • Это растение помогает бороться с депрессией и психологическим стрессом.
  • Кроме того, улучшает сексуальную активность.
  • Также улучшает спортивные результаты, поскольку увеличивает физическую сопротивляемость. Фактически, сокращает физическое восстановление после изнурительных тренировок.
  • Кроме того, предотвращает сезонные заболевания, например, простуду. Стимулируя выработку естественных защитных клеток, он защищает от инфекций.
  • Родиола розовая также увеличивает энергию клеток за счет производства АТФ и CP.
  • Благодаря своим антиоксидантным свойствам помогает бороться со свободными радикалами и предотвращает окислительное повреждение.
  • Пожилые люди могут воспользоваться его тонизирующими свойствами против старения.
  • После перенесенной болезни будет способствовать выздоровлению.
  • Для получения энергии стимулирует жировой обмен.
  • Это растение принесет пользу тем профессиям, которым нужно уделять больше внимания. Например, водители грузовиков, авиадиспетчеры и пилоты.
  • По сравнению с другими адаптогенами он оказывает свое действие раньше и в течение более длительного периода времени.

Для лечения астенических расстройств

Родиола розовая используется для облегчения астенических расстройств, вызванных интенсивными физическими или умственными усилиями, гриппом или другими заболеваниями.

Например, некоторые из этих расстройств включают бессонницу, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, раздражительность, утомляемость, гипертонию и головные боли.

Для физических и когнитивных способностей

Исследования с родиолой розовой доказали, что она сокращает время восстановления после изнурительных тренировок . Более того, это улучшает наше внимание и память. Фактически, исследования доказали, что родиола розовая улучшает эти способности в течение длительного периода времени.

В клиническом исследовании пятьдесят студентов произвольно оценивались в течение двадцати дней. Они принимали 50 мг экстракта родиолы розовой или плацебо каждый день. Те, кто принимал экстракт, испытали значительное улучшение своих физических и умственных способностей.

Как справиться со стрессом

Стресс может проявляться по-разному. Все мы сталкивались с эмоциональным стрессом и знаем, что он собой представляет. Любой, кто занимается физическими упражнениями, знает, как стресс физически влияет на тело. Чрезмерное использование мышц может дать положительные результаты, но физический стресс будет иметь отрицательные последствия.

Не будем забывать и о ежедневном экологическом стрессе. Другими словами, загрязнение, дым, загрязняющие вещества из пищи и воды, а также токсины из пластиковых бутылок. В общем, наш организм испытывает стресс по-разному.

Любой стресс оказывает негативное воздействие на организм. Когда мы испытываем стресс, наше тело вырабатывает кортизол. Однако избыток кортизола может спровоцировать множество проблем для организма.

Когда мы испытываем стресс, наше тело активирует сложную последовательность в нашей химической и неврологической системе.Наше тело реагирует на стресс, чтобы немедленно справиться с ситуацией, вызывающей стресс.

Значительные поломки

Можно сравнить с красной областью тахометра нашего автомобиля. Когда нам нужно быстро увернуться от другой машины, мы увеличиваем давление на акселератор и тахометр, и оно достигает красной области, чтобы избежать аварии.

Однако всегда ездить по красной зоне — это плохо. Точно так же и нашему организму вредно постоянно испытывать стресс.Вот почему родиола розовая успокаивает наш организм и поддерживает парасимпатическую нервную систему.

Стресс может повредить наши митохондрии и снизить энергию наших клеток. Фактически, родиола розовая может помочь увеличить указанную энергию клеток.

Против депрессии

Все мы знаем, что стресс также оказывает серьезное психологическое воздействие на наш организм. Стресс может привести к депрессии и несчастью. Родиола розовая стимулирует выработку нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин , которые помогают нам чувствовать себя счастливыми и активными.

Родиола розовая была обнаружена в Соединенных Штатах после того, как Шведский институт трав провел широкое исследование по оценке ее эффективности против депрессии. Результаты пришли к выводу, что можно использовать против легкой депрессии и тревоги .

Это исследование проводилось с участием ста пятидесяти человек, страдающих депрессией. Они принимали родиолу розовую в течение месяца. В конце концов, клинические симптомы депрессии полностью исчезли у двух третей участников.Более того, они стали более активными и общительными. Исчезла и общая слабость, которую они испытывали раньше.

Влияние на исследования сердца

Некоторые исследования показывают, как можно использовать родиолу для лечения сердечных заболеваний , которые, как правило, вызваны стрессом. Это связано с его способностью снижать уровень кортикостероидов и катехоламинов. Эти вещества выделяются надпочечниками, когда мы страдаем от стресса.

Серия двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных шведскими и российскими исследователями, показала положительное влияние родиолы на сердце.

Против опухолей

Доказано, что родиола может иметь положительный эффект против опухолей. Фактически, он укрепляет организм при столкновении с токсинами. Это связано с разнообразием антиоксидантных соединений родиолы розовой.

Экстракты родиолы весьма успешно борются со свободными радикалами. На данный момент существует несколько исследований, в которых пытаются оценить, можно ли использовать родиолу розовую против рака. Или, по крайней мере, посмотреть, может ли это помочь пациентам во время химиотерапии.

Для укрепления иммунной системы

Родиола розовая стимулирует иммунную систему двумя разными способами:

  • Посредством специфической и прямой стимуляции иммунной защиты: они стимулируют один из наиболее важных типов иммунных клеток, NK или естественные убийцы. Прежде всего, они отвечают за уничтожение инфицированных клеток нашего тела. Родиола розовая улучшает иммунную систему за счет повышения сопротивляемости Т-лимфоцитов. Кроме того, он также увеличивает нашу сопротивляемость токсинам, которые накапливаются во время инфекции.
  • Делая человека менее подверженным стрессу: ученые выяснили, что стресс подавляет активность иммунной системы. Следовательно, он разрушает нашу сопротивляемость бактериальным и вирусным атакам. Благодаря действию NK-клеток на опухоли, родиола розовая может повысить наш иммунитет, предотвращая ингибирование B-клеток. Это обычно происходит, когда мы страдаем от стресса, и наше тело также тратит впустую много энергии. Если мы подвергаемся хроническому стрессу, наше тело будет постоянно терять энергию, что приведет к нарушению иммунного ответа и ухудшению нашего здоровья.Экстракт родиолы розовой защищает и стимулирует иммунную систему за счет саморегуляции или метаболического баланса нашего организма.

Три стадии стресса

Стадия тревоги

Когда есть фактор стресса, организм вызывает внезапный выброс внутренних гормонов: кортикостероидов и катехоламинов. Если стресс очень сильный, он может повредить механизмы регуляции нашего собственного тела. Но если мы примем адаптогены, мы сможем без проблем привыкнуть к ситуации.

Уровень сопротивления

Если фактор стресса продолжается (например, интенсивная тренировка), наш мальчик научится терпеть раздражитель. Когда он привыкает к этому, его сопротивление увеличивается. В общем, это безопасный этап, и чем дольше мы на нем продержимся, тем лучше.

Стадия истощения

Это происходит, когда организм больше не может справляться со стрессом и сдается. Есть симптомы, которые могут быстро ухудшить эту стадию истощения.

Заболевания, связанные со стрессом, могут возникать на стадии тревоги, но они, как правило, полностью развиваются на стадии истощения.Это связано с тем, что организм больше не может бороться со стрессом. Как правило, они возникают в третьей фазе через несколько месяцев или лет. Все зависит от продолжительности этапа сопротивления.

Иногда организм может полностью избежать третьей фазы и держать ситуацию под контролем. Фактически, мы можем сделать это, принимая адаптогены, поскольку они помогают нам дольше оставаться в фазе резистентности.

С родиолой розовой справиться со стрессом намного проще

Если вы регулярно принимаете родиолу, стадия тревоги легко перейдет в фазу сопротивления.Более того, вы сможете оставаться в этой фазе дольше или даже навсегда. Следовательно, вы предотвратите опасное скольжение до стадии крайнего истощения.

Рекомендуемая доза

Эксперты рекомендуют принимать добавки с родиолой розовой натощак или незадолго до одного из приемов пищи.

В зависимости от нашей цели мы можем принимать от 140 до 600 мг в месяц.

Как всегда, мы рекомендуем проконсультироваться с врачом или специалистом перед началом приема добавок родиолы.

Побочные эффекты родиолы розовой

При приеме высоких доз родиола розовая может вызвать незначительные побочные эффекты, такие как сонливость и беспокойство. Однако многие эксперты подчеркивают, что у него больше положительных преимуществ, чем побочных эффектов.

В отличие от ингибиторов МАО, родиолу розовую можно сочетать с большинством лекарств.

Когнитивная деятельность

Изменения в познании и / или физических способностях происходят за счет модуляции факторов , которые стимулируют ЦНС .Более конкретно, он модулирует систему нейротрансмиттеров (увеличение катехоламинов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы или аденозиновых рецепторов). Кроме того, он также увеличивает перфузию мозга во время физических упражнений.

Также стоит упомянуть, что физические способности могут быть двух типов: худые (например, ловкость или драйв в теннисе) или мыслительные (например, бег).

Знаете ли вы, как действуют нейротрансмиттеры в организме? Щелкните ссылку и узнайте

Научные данные о родиоле розовой

Цель родиолы розовой

Родиола розовая обозначена как добавка для улучшения адаптации к усталости .Однако существует несколько исследований, в которых оценивалось влияние его приема на когнитивные способности при занятиях спортом. Хотя есть немного больше исследований относительно его влияния на физическую работоспособность.

Исследования эффективности родиолы розовой

  • DeBock et al. (2004) обнаружили, что 200 мг родиолы розовой не влияли на время зрительной реакции или способность обращать внимание во время теста на велосипеде до истощения (≈17 минут).Это исследование проводилось на физически активных студентах мужского пола.
  • Норин и др. (2013) сообщили, что не оказали значительного влияния на внимание физически активных женщин, хотя и не профессионалов. Они взяли 3 мг / кг (примерно 170 мг) для теста на велосипедную выносливость на 10 км.

Результаты были на лучшими в целом при использовании обеих доз родиолы розовой по сравнению с плацебо. Но заметных различий между дозами не было.В итоге исследователи пришли к выводу, что родиола розовая сильнее влияет на качество, чем на количество когнитивной работы.

Лучшее познание

Напротив, его влияние на познание, когда оно не связано с каким-либо видом спорта, было полностью доказано .

  • Асланян и др. (2010) провели исследование здоровых женщин в возрасте от 20 до 68 лет, которым был поставлен диагноз психологического стресса. Они приняли уникальную дозу 270 мг добавки родиолы розовой (в сочетании с лимонника китайского и eleutherococcus senticosus maxim ).В конце концов, он улучшил внимание, скорость и точность во время стрессовых когнитивных задач по сравнению с плацебо.
  • Шевцов и др. (2003) сравнили влияние плацебо и 370 — 555 мг родиолы розовой на когнитивные функции . Обследован 161 военнослужащий (19-21 год). Испытуемые провели серию тестов для измерения зрительного восприятия, обработки информации, кратковременной памяти, внимания и изменения внимания.

Выводы

Несмотря на то, что есть некоторые интересные результаты, в настоящее время нет окончательных доказательств того, что родиола розовая является эргогенной опорой для улучшения спортивных результатов .

Однако существует больше консенсуса относительно его использования в ситуациях высокого психологического стресса с целью улучшения когнитивных аспектов.

Библиография

  • Бейкер, Л. Б., Нуччио, Р. П., и Джекендруп, А. Э. (2014). Острое влияние пищевых компонентов на двигательные навыки и когнитивные способности спортсменов. Обзоры питания, 72 (12), 790-802.
  • Jówko E, Sadowski J, Długołęcka B, Gierczuk D, Opaszowski B, Cieśliński I. Влияние добавок родиолы розовой на умственную работоспособность, физические возможности и биомаркеры окислительного стресса у здоровых мужчин.J Sport Health Sci. Октябрь 2018; 7 (4): 473-480. DOI: 10.1016 / j.jshs.2016.05.005. Epub 2016 20 мая.
  • Li Y, Pham V, Bui M, Song L, Wu C, Walia A, Uchio E, Smith-Liu F, Zi X. Rhodiola rosea L.: трава с антистрессовым, анти- старение и иммуностимулирующие свойства для химиопрофилактики рака. Curr Pharmacol Rep.2017 Декабрь; 3 (6): 384-395. DOI: 10.1007 / s40495-017-0106-1. Epub 2017 14 сентября.

Связанные записи

Против физического и психического стресса — 100%

Против депрессии — 100%

Оценка HSN: Пока оценок нет!

Родиола розовая — свойства и преимущества в блоге HSN

Родиола розовая — это растение, которое мы использовали с древних времен из-за его адаптогенных свойств.Другими словами, это помогает нашему телу адаптироваться к ситуациям, вызывающим умственное или физическое напряжение.

Что такое родиола розовая

Экстракт родиолы розовой широко известен как золотой корень, многолетнее растение, используемое в натуральной медицине. Это трава адаптогена, которая помогает справиться со стрессом. Хотя он используется больше против усталости, легкой депрессии и для улучшения когнитивных функций. Более того, говорят, что может помочь регулировать дофамин, норадреналин и серотонин .Все это химические вещества из этого мозга, которые влияют на наше настроение, аппетит и общее самочувствие.

Более трех тысяч лет он использовался, чтобы:

  • Повышать нашу энергию
  • Повышать нашу жизнеспособность
  • Справляться со стрессом
  • Справляться с беспокойством
  • Повышать мужскую силу
  • Сокращать процессы восстановления

Наш нынешний образ жизни довольно беспокойный и, вероятно, является основным фактором, провоцирующим хронические заболевания и преждевременное старение.

Родиола розовая (или родиола) естественным образом защищает от стресса. Это связано с тем, что это адаптоген, который помогает нашему телу справляться с физическим и психологическим стрессом

Адаптогены

Адаптогены — это натуральные вещества, которые усиливают нашу защиту и поддерживают функции нашего тела . Даже если мы попадаем в ситуации, вызывающие физический или психологический стресс. Адаптогены помогают поддерживать здоровье организма с помощью процесса, известного как саморегуляция или гомеостаз.

Это просто означает, что даже если вы испытываете сильный стресс, вы сможете оставаться здоровым и активным. Родиола розовая не дает гормонам стресса нарушать гомеостаз . Следовательно, мы можем избежать негативного воздействия патогенов на тело и разум.

Основные преимущества адаптогенов включают обеспечение большей энергии в течение дня и снижение чувства стресса . Следовательно, это приводит к увеличению сопротивления, большей концентрации, а также к более спокойному сну.Более того, адаптогены сокращают период восстановления после болезни.

Происхождение родиолы розовой

Родиола розовая — довольно крепкое растение, произрастающее в полярном климате. В частности, он растет в горах Алтая в Сибири, на высоте 3000 метров над уровнем моря. Растение может вырасти до 30-76 см, с желтыми цветками. Он также известен как золотой корень , корень розы, родиола или арктический корень .

В России люди веками использовали родиолу розовую, чтобы справиться с сибирскими холодами и ежедневным стрессом.

Родиола розовая принадлежит к семейству толстянковых. Важно знать, что существует более двухсот видов растений родиолы. Однако только родиола розовая показала пользу для нашего здоровья. Название растения происходит от того, что когда мы срезаем его корень, оно пахнет розой.

Свойства родиолы розовой

Родиола розовая ингибирует подтипы А и В фермента моноаминоксидазы , также известного как МАО-А и МАО-В.Их функция заключается в метаболизме серотонина (5-гидрокситриптамина или 5-HTP) и дофамина (DA).

Следовательно, серотонин и дофамин остаются активными дольше и с более высокими концентрациями в головном мозге. Это связано со способностью этих ферментов ингибировать (но не останавливать) нейротрансмиттеры. Эффект серотонина в мозге улучшается, и регулирует наше настроение . Активность дофамина в мозге заставляет нас чувствовать себя в большей безопасности, позитивнее и мотивировать.

Родиола розовая также может влиять на опиоидные пептиды.Это аминокислоты, которые действуют как нейротрансмиттеры в центральной и периферической нервной системе. Один из них, например, бета-эндорфин. Есть свидетельства того, что родиола оказывает такой эффект, потому что она регулирует выработку кортизола («гормона стресса») в надпочечниках во время стрессовых ситуаций.

Теоретически регуляция кортизола не позволяет гормонам стресса вызывать усталость. В противном случае избыток кортизола влияет на иммунную систему и противодействует увеличению инсулина .

Преимущества родиолы розовой

Преимущества родиолы имеют несколько применений, которые были доказаны более чем в ста девяноста клинических испытаниях.

  • Помогает справиться с физическим и психическим стрессом, уменьшая стресс и беспокойство.
  • Кроме того, он помогает регулировать баланс нейромедиаторов. Фактически, он сохраняет баланс нашего тела против стресса, ограничивая выброс кортизола или гормона стресса.
  • Люди используют его также для лечения депрессии и неврозов.
  • Родиола также увеличивает энергию, стойкость и настойчивость.
  • Улучшает фокусировку и концентрацию, обеспечивая ясность ума.
  • Кроме того, он улучшает память и когнитивные способности.
  • Это растение помогает бороться с депрессией и психологическим стрессом.
  • Кроме того, улучшает сексуальную активность.
  • Также улучшает спортивные результаты, поскольку увеличивает физическую сопротивляемость. Фактически, сокращает физическое восстановление после изнурительных тренировок.
  • Кроме того, предотвращает сезонные заболевания, например, простуду. Стимулируя выработку естественных защитных клеток, он защищает от инфекций.
  • Родиола розовая также увеличивает энергию клеток за счет производства АТФ и CP.
  • Благодаря своим антиоксидантным свойствам помогает бороться со свободными радикалами и предотвращает окислительное повреждение.
  • Пожилые люди могут воспользоваться его тонизирующими свойствами против старения.
  • После перенесенной болезни будет способствовать выздоровлению.
  • Для получения энергии стимулирует жировой обмен.
  • Это растение принесет пользу тем профессиям, которым нужно уделять больше внимания. Например, водители грузовиков, авиадиспетчеры и пилоты.
  • По сравнению с другими адаптогенами он оказывает свое действие раньше и в течение более длительного периода времени.

Для лечения астенических расстройств

Родиола розовая используется для облегчения астенических расстройств, вызванных интенсивными физическими или умственными усилиями, гриппом или другими заболеваниями.

Например, некоторые из этих расстройств включают бессонницу, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, раздражительность, утомляемость, гипертонию и головные боли.

Для физических и когнитивных способностей

Исследования с родиолой розовой доказали, что она сокращает время восстановления после изнурительных тренировок . Более того, это улучшает наше внимание и память. Фактически, исследования доказали, что родиола розовая улучшает эти способности в течение длительного периода времени.

В клиническом исследовании пятьдесят студентов произвольно оценивались в течение двадцати дней. Они принимали 50 мг экстракта родиолы розовой или плацебо каждый день. Те, кто принимал экстракт, испытали значительное улучшение своих физических и умственных способностей.

Как справиться со стрессом

Стресс может проявляться по-разному. Все мы сталкивались с эмоциональным стрессом и знаем, что он собой представляет. Любой, кто занимается физическими упражнениями, знает, как стресс физически влияет на тело. Чрезмерное использование мышц может дать положительные результаты, но физический стресс будет иметь отрицательные последствия.

Не будем забывать и о ежедневном экологическом стрессе. Другими словами, загрязнение, дым, загрязняющие вещества из пищи и воды, а также токсины из пластиковых бутылок. В общем, наш организм испытывает стресс по-разному.

Любой стресс оказывает негативное воздействие на организм. Когда мы испытываем стресс, наше тело вырабатывает кортизол. Однако избыток кортизола может спровоцировать множество проблем для организма.

Когда мы испытываем стресс, наше тело активирует сложную последовательность в нашей химической и неврологической системе.Наше тело реагирует на стресс, чтобы немедленно справиться с ситуацией, вызывающей стресс.

Значительные поломки

Можно сравнить с красной областью тахометра нашего автомобиля. Когда нам нужно быстро увернуться от другой машины, мы увеличиваем давление на акселератор и тахометр, и оно достигает красной области, чтобы избежать аварии.

Однако всегда ездить по красной зоне — это плохо. Точно так же и нашему организму вредно постоянно испытывать стресс.Вот почему родиола розовая успокаивает наш организм и поддерживает парасимпатическую нервную систему.

Стресс может повредить наши митохондрии и снизить энергию наших клеток. Фактически, родиола розовая может помочь увеличить указанную энергию клеток.

Против депрессии

Все мы знаем, что стресс также оказывает серьезное психологическое воздействие на наш организм. Стресс может привести к депрессии и несчастью. Родиола розовая стимулирует выработку нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин , которые помогают нам чувствовать себя счастливыми и активными.

Родиола розовая была обнаружена в Соединенных Штатах после того, как Шведский институт трав провел широкое исследование по оценке ее эффективности против депрессии. Результаты пришли к выводу, что можно использовать против легкой депрессии и тревоги .

Это исследование проводилось с участием ста пятидесяти человек, страдающих депрессией. Они принимали родиолу розовую в течение месяца. В конце концов, клинические симптомы депрессии полностью исчезли у двух третей участников.Более того, они стали более активными и общительными. Исчезла и общая слабость, которую они испытывали раньше.

Влияние на исследования сердца

Некоторые исследования показывают, как можно использовать родиолу для лечения сердечных заболеваний , которые, как правило, вызваны стрессом. Это связано с его способностью снижать уровень кортикостероидов и катехоламинов. Эти вещества выделяются надпочечниками, когда мы страдаем от стресса.

Серия двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных шведскими и российскими исследователями, показала положительное влияние родиолы на сердце.

Против опухолей

Доказано, что родиола может иметь положительный эффект против опухолей. Фактически, он укрепляет организм при столкновении с токсинами. Это связано с разнообразием антиоксидантных соединений родиолы розовой.

Экстракты родиолы весьма успешно борются со свободными радикалами. На данный момент существует несколько исследований, в которых пытаются оценить, можно ли использовать родиолу розовую против рака. Или, по крайней мере, посмотреть, может ли это помочь пациентам во время химиотерапии.

Для укрепления иммунной системы

Родиола розовая стимулирует иммунную систему двумя разными способами:

  • Посредством специфической и прямой стимуляции иммунной защиты: они стимулируют один из наиболее важных типов иммунных клеток, NK или естественные убийцы. Прежде всего, они отвечают за уничтожение инфицированных клеток нашего тела. Родиола розовая улучшает иммунную систему за счет повышения сопротивляемости Т-лимфоцитов. Кроме того, он также увеличивает нашу сопротивляемость токсинам, которые накапливаются во время инфекции.
  • Делая человека менее подверженным стрессу: ученые выяснили, что стресс подавляет активность иммунной системы. Следовательно, он разрушает нашу сопротивляемость бактериальным и вирусным атакам. Благодаря действию NK-клеток на опухоли, родиола розовая может повысить наш иммунитет, предотвращая ингибирование B-клеток. Это обычно происходит, когда мы страдаем от стресса, и наше тело также тратит впустую много энергии. Если мы подвергаемся хроническому стрессу, наше тело будет постоянно терять энергию, что приведет к нарушению иммунного ответа и ухудшению нашего здоровья.Экстракт родиолы розовой защищает и стимулирует иммунную систему за счет саморегуляции или метаболического баланса нашего организма.

Три стадии стресса

Стадия тревоги

Когда есть фактор стресса, организм вызывает внезапный выброс внутренних гормонов: кортикостероидов и катехоламинов. Если стресс очень сильный, он может повредить механизмы регуляции нашего собственного тела. Но если мы примем адаптогены, мы сможем без проблем привыкнуть к ситуации.

Уровень сопротивления

Если фактор стресса продолжается (например, интенсивная тренировка), наш мальчик научится терпеть раздражитель. Когда он привыкает к этому, его сопротивление увеличивается. В общем, это безопасный этап, и чем дольше мы на нем продержимся, тем лучше.

Стадия истощения

Это происходит, когда организм больше не может справляться со стрессом и сдается. Есть симптомы, которые могут быстро ухудшить эту стадию истощения.

Заболевания, связанные со стрессом, могут возникать на стадии тревоги, но они, как правило, полностью развиваются на стадии истощения.Это связано с тем, что организм больше не может бороться со стрессом. Как правило, они возникают в третьей фазе через несколько месяцев или лет. Все зависит от продолжительности этапа сопротивления.

Иногда организм может полностью избежать третьей фазы и держать ситуацию под контролем. Фактически, мы можем сделать это, принимая адаптогены, поскольку они помогают нам дольше оставаться в фазе резистентности.

С родиолой розовой справиться со стрессом намного проще

Если вы регулярно принимаете родиолу, стадия тревоги легко перейдет в фазу сопротивления.Более того, вы сможете оставаться в этой фазе дольше или даже навсегда. Следовательно, вы предотвратите опасное скольжение до стадии крайнего истощения.

Рекомендуемая доза

Эксперты рекомендуют принимать добавки с родиолой розовой натощак или незадолго до одного из приемов пищи.

В зависимости от нашей цели мы можем принимать от 140 до 600 мг в месяц.

Как всегда, мы рекомендуем проконсультироваться с врачом или специалистом перед началом приема добавок родиолы.

Побочные эффекты родиолы розовой

При приеме высоких доз родиола розовая может вызвать незначительные побочные эффекты, такие как сонливость и беспокойство. Однако многие эксперты подчеркивают, что у него больше положительных преимуществ, чем побочных эффектов.

В отличие от ингибиторов МАО, родиолу розовую можно сочетать с большинством лекарств.

Когнитивная деятельность

Изменения в познании и / или физических способностях происходят за счет модуляции факторов , которые стимулируют ЦНС .Более конкретно, он модулирует систему нейротрансмиттеров (увеличение катехоламинов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы или аденозиновых рецепторов). Кроме того, он также увеличивает перфузию мозга во время физических упражнений.

Также стоит упомянуть, что физические способности могут быть двух типов: худые (например, ловкость или драйв в теннисе) или мыслительные (например, бег).

Знаете ли вы, как действуют нейротрансмиттеры в организме? Щелкните ссылку и узнайте

Научные данные о родиоле розовой

Цель родиолы розовой

Родиола розовая обозначена как добавка для улучшения адаптации к усталости .Однако существует несколько исследований, в которых оценивалось влияние его приема на когнитивные способности при занятиях спортом. Хотя есть немного больше исследований относительно его влияния на физическую работоспособность.

Исследования эффективности родиолы розовой

  • DeBock et al. (2004) обнаружили, что 200 мг родиолы розовой не влияли на время зрительной реакции или способность обращать внимание во время теста на велосипеде до истощения (≈17 минут).Это исследование проводилось на физически активных студентах мужского пола.
  • Норин и др. (2013) сообщили, что не оказали значительного влияния на внимание физически активных женщин, хотя и не профессионалов. Они взяли 3 мг / кг (примерно 170 мг) для теста на велосипедную выносливость на 10 км.

Результаты были на лучшими в целом при использовании обеих доз родиолы розовой по сравнению с плацебо. Но заметных различий между дозами не было.В итоге исследователи пришли к выводу, что родиола розовая сильнее влияет на качество, чем на количество когнитивной работы.

Лучшее познание

Напротив, его влияние на познание, когда оно не связано с каким-либо видом спорта, было полностью доказано .

  • Асланян и др. (2010) провели исследование здоровых женщин в возрасте от 20 до 68 лет, которым был поставлен диагноз психологического стресса. Они приняли уникальную дозу 270 мг добавки родиолы розовой (в сочетании с лимонника китайского и eleutherococcus senticosus maxim ).В конце концов, он улучшил внимание, скорость и точность во время стрессовых когнитивных задач по сравнению с плацебо.
  • Шевцов и др. (2003) сравнили влияние плацебо и 370 — 555 мг родиолы розовой на когнитивные функции . Обследован 161 военнослужащий (19-21 год). Испытуемые провели серию тестов для измерения зрительного восприятия, обработки информации, кратковременной памяти, внимания и изменения внимания.

Выводы

Несмотря на то, что есть некоторые интересные результаты, в настоящее время нет окончательных доказательств того, что родиола розовая является эргогенной опорой для улучшения спортивных результатов .

Однако существует больше консенсуса относительно его использования в ситуациях высокого психологического стресса с целью улучшения когнитивных аспектов.

Библиография

  • Бейкер, Л. Б., Нуччио, Р. П., и Джекендруп, А. Э. (2014). Острое влияние пищевых компонентов на двигательные навыки и когнитивные способности спортсменов. Обзоры питания, 72 (12), 790-802.
  • Jówko E, Sadowski J, Długołęcka B, Gierczuk D, Opaszowski B, Cieśliński I. Влияние добавок родиолы розовой на умственную работоспособность, физические возможности и биомаркеры окислительного стресса у здоровых мужчин.J Sport Health Sci. Октябрь 2018; 7 (4): 473-480. DOI: 10.1016 / j.jshs.2016.05.005. Epub 2016 20 мая.
  • Li Y, Pham V, Bui M, Song L, Wu C, Walia A, Uchio E, Smith-Liu F, Zi X. Rhodiola rosea L.: трава с антистрессовым, анти- старение и иммуностимулирующие свойства для химиопрофилактики рака. Curr Pharmacol Rep.2017 Декабрь; 3 (6): 384-395. DOI: 10.1007 / s40495-017-0106-1. Epub 2017 14 сентября.

Связанные записи

Против физического и психического стресса — 100%

Против депрессии — 100%

Оценка HSN: Пока оценок нет!

Польза родиолы розовой для здоровья

ПОЛЬЗА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ RHODIOLA ROSEA

Родиола розовая, также известная как арктический корень или золотой корень, представляет собой адаптогенное растение из семейства крассуловых, произрастающее на больших высотах в арктических районах Азии и Восточной Европы.Он известен своими невероятными способностями сжигать жир, контролировать стресс, оказывать расслабляющее действие, повышать уровень энергии и поддерживать познание.

АКТИВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ

Родиола содержит более 40 видов химических соединений. Наиболее изученными и важными являются розавин , салидрозид, родиолин, розарин и канифоль . Однако есть два химических соединения, которые, как считается, придают родиоле розовой ее уникальные свойства.Один известен как розавин , а другой — салидрозид . Считается, что оба они влияют на нервную систему и вызывают эффекты адаптогена.

Розавины содержатся в родиоле в более высоких концентрациях, чем салидрозиды, примерно в соотношении 3: 1. Различные исследования на животных показали, что розавин способствует расслабляющему, адаптогенному, анксиолитическому, а также стимулирующему эффектам родиолы (>).

ВОЗМОЖНАЯ ПОЛЬЗА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

СТРЕСС, УРОВЕНЬ КОРТИЗОЛА И НАДПОЧЕЧНАЯ УСТАЛОСТЬ

Стресс присутствует почти везде и для многих из нас является неизбежным следствием современной жизни.К счастью, ряд питательных веществ и растений может помочь нам во время стресса. Родиола розовая была особенно признана отличным адаптогеном , способным поддерживать нашу способность справляться с умственными и физическими проблемами, связанными со стрессовым образом жизни .

По словам автора и врача-натуропата Тори Хадсон, родиола может помочь справиться с усталостью надпочечников , хронической усталостью, плохим восстановлением после тренировок и проблемами с физической / спортивной работоспособностью (>).

Родиола может помочь сбалансировать уровень кортизола и может быть полезной для успокоения организма, когда нервная система переходит в режим «борьбы или бегства» в результате борьбы с повседневными стрессорами (>).

НАСТРОЕНИЕ, ДЕПРЕССИЯ И ТРЕВОГА

Родиола обладает свойствами, поднимающими настроение, благодаря своей способности помогать оптимизировать уровни серотонина, ГАМК, дофамина и других нейротрансмиттеров .

Родиола может помочь повысить чувствительность нейронов, связанных с нейротрансмиттерами серотонином и дофамином, известными своей способностью улучшать настроение, концентрацию внимания, память, удовольствие, что делает их жизненно важными для предотвращения снижения когнитивных функций и плохого настроения. В исследованиях на животных родиола способна восстанавливать поврежденные нейроны в области гиппокампа мозга, которая считается центром эмоций, памяти и регуляции вегетативной нервной системы (>). Повышая чувствительность к серотонину и дофамину, родиола может улучшить настроение, а также помочь преодолеть тягу к еде и различные зависимости (>) (>).

Испытание с участием 80 участников показало, что прием 200 мг родиолы два раза в день продемонстрировал «значительное снижение беспокойства, стресса, гнева, замешательства и депрессии за 14 дней и значительное улучшение общего настроения». Кроме того, было показано, что добавка родиолы имеет «благоприятный профиль переносимости безопасности». (>).

ФИЗИЧЕСКАЯ И ПСИХИЧЕСКАЯ ЭНЕРГИЯ

Помимо стимулирования функции надпочечников и чувства покоя и расслабления , родиола также традиционно используется для помощи когнитивным функциям мозга и физической силе .Считается даже, что во время холодной войны он тайно использовался российскими военными, космонавтами и олимпийскими спортсменами . Доктор Уткин, русский ботаник и диетолог, продемонстрировал в начале 1930-х годов, что корень родиолы повышает физическую выносливость.

Люди Sherpa использовали родиолу, чтобы помочь им подняться на большие высоты и даже покорить Эверест, в то время как Vikings также имели обычай пожирать ее корни для повышения физической силы.

Родиола помогает повысить выносливость и физическую выносливость за счет увеличения количества красных кровяных телец (она повышает ЭПО, также известного как эритропоэтин, который стимулирует выработку эритроцитов) и снижает окислительное повреждение (>). Поскольку красные кровяные тельца переносят кислород в мышцы и мозг, более высокое количество эритроцитов резко увеличивает уровень энергии и улучшает физическую и умственную работоспособность.

Исследование, проведенное на крысах, показало, что родиола может повышать выносливость, поскольку значительно увеличивает энергию, позволяя животным плавать на 25 процентов дольше.Считается, что эффект был обусловлен способностью родиолы увеличивать выработку клеточной энергии (АТФ) (>).

ВОССТАНОВЛЕНИЕ МЫШЦ ПОСЛЕ ОБЩИХ УПРАЖНЕНИЙ

Считается, что родиола повышает уровень ферментов и белков, важных для восстановления мышц после интенсивных тренировок. Согласно исследованию 2004 года, опубликованному в Международном журнале спортивного питания и метаболизма упражнений, родиола розовая продемонстрировала противовоспалительные свойства, которые улучшают выносливость и помогают быстрому восстановлению мышц после упражнений (>).

ПОХУДЕНИЕ И ДИАБЕТ

Родиола поддерживает потерю веса и улучшает нашу способность сжигать плохой висцеральный жир / жир живота , ответственный за диабет 2 типа и инсулинорезистентность .

Родиола и метформин имеют схожие эффекты, потому что оба активируют, повышая чувствительность организма к инсулину. По этой причине, если вы принимаете метформин, сначала проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать родиолу (>,>,>).

Исследования на животных показали, что родиола может уменьшать висцеральную белую жировую ткань и повышать уровень гипоталамического норэпинефрина, что помогает предотвратить ожирение (>). Исследователи считают, что розавин в родиоле вызывает реакцию сжигания жира, поскольку помогает нормализовать уровень кортизола.

Родиола может также ослабить тягу к нездоровой комфортной пище (с высоким содержанием рафинированного сахара и плохих жиров) и замедлить накопление жира, связанного с высоким уровнем кортизола (особенно висцеральный жир в области живота).

Считается, что розавин может работать, стимулируя фермент, называемый «гормоночувствительной липазой», ответственный за расщепление жира, который хранится в жировой ткани.

ADD и ADHD

Некоторые врачи рекомендуют родиолу людям с ADD и ADHD из-за ее способности улучшать фокусировку.

КОГДА ПРИНИМАТЬ РОДИОЛУ

В идеале родиолу следует принимать за 15-30 минут до еды.Более высокое потребление следует разделить на две или более отдельных доз, чтобы улучшить абсорбцию и эффективность.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Было обнаружено, что родиола в целом хорошо переносится большинством людей.

Людям, принимающим лекарства, рекомендуется сначала проконсультироваться со своим врачом перед использованием родиолы.

Родиола и метформин имеют схожие эффекты, потому что оба активируют, повышая чувствительность организма к инсулину.По этой причине, если вы принимаете метформин, сначала проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать родиолу (>,>,>).

Написано Славомиром Громадским, MPH

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ

ИСТОЧНИКОВ

Любая информация или продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.Никогда не пренебрегайте медицинскими советами и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки или вносить какие-либо изменения в свой режим.

Родиола розовая — Чистые инкапсуляции

Рекомендации по применению: 1-2 капсулы в день в разделенных дозах между приемами пищи.

Родиола розовая — Родиола розовая, сибирское растение, также известное как золотой корень, на протяжении сотен лет традиционно используется в странах, включая Россию и Сибирь.Родиола розовая, идентифицированная как адаптоген в результате обширных исследований, продемонстрировала ряд универсальных свойств.

Родиола розовая
Снижает периодические физические и эмоциональные нагрузки.

Родиола розовая, сибирское растение, также известное как Золотой корень, на протяжении сотен лет традиционно используется в странах, включая Россию и Сибирь. Родиола розовая, идентифицированная как адаптоген в результате обширных исследований, продемонстрировала ряд универсальных свойств.В частности, это включает помощь в смягчении последствий случайных физических и эмоциональных стрессов. Недавно в двойном слепом перекрестном исследовании изучалось влияние родиолы розовой на умственную деятельность здоровых врачей. Результаты показывают, что родиола может помочь снизить усталость в стрессовых условиях и поддержать кратковременную память и концентрацию. В отдельном двойном слепом плацебо-контролируемом пилотном исследовании родиола розовая оказывала поддержку при физическом и умственном стрессе у студентов.Повышение активности нейротрансмиттеров, таких как серотонин, норадреналин и дофамин, играет важную роль в способности этой травы улучшать когнитивные функции, память и внимание. Родиола розовая может также способствовать энергетическому обмену. В исследовании, проведенном в университете, он повысил физическую работоспособность и ускорил восстановление у людей, выполняющих упражнения высокой интенсивности. В отдельном исследовании было показано, что этот экстракт способствует выносливости и координации у спортсменов. Исследования на животных показывают, что этот экстракт также может играть роль в поддержании здоровой функции сердечной мышцы и кровотока.Одним из предложенных кардиозащитных механизмов является поддержание нормального высвобождения катехоламинов в миокарде. Экстракт также поддерживает здоровую активность катехоламинов надпочечников во время стресса. Кроме того, родиола розовая продемонстрировала способность поддерживать функцию печени, метаболизм глюкозы и инсулина, а также антиоксидантную и клеточную защиту. Родиола может быть противопоказана лицам, принимающим адреноблокирующие и антиаритмические препараты.

Чистые инкапсуляции Родиола розовая стандартизирована и содержит 3% розавинов и минимум 1% салидрозидов, обеспечивая поддержку адаптогенов широкого спектра действия при периодических умственных и физических нагрузках, сердечно-сосудистой и метаболической функции, а также здоровье клеток.

Факты о добавках:

Рекомендуемое использование: 1-2 капсулы в день в разделенных дозах между приемами пищи.

961 954 924 924 954 924 924 924 954 924 924 924 Другие ингредиенты: —

(-)% DV не указан или производитель не предоставил эти данные.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

ICVL.RU Портал городского округа Власиха / 2011 — 2022 © www.icvl.ru
При цитировании материалов активная ссылка на www.icvl.ru обязательна

Ингредиенты AMT % DV
(стандартизован для содержания розавинов 3% и минимум 1% салидрозидов)