Левомицетин спиртовой раствор: Левомицетина раствор спиртовой инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание LevomycetIn solution In ethanol р-р д/наружн. прим. (спиртовой) 3%: 25 мл или 40 мл фл. (31127)

Содержание

Левомицетина раствор спиртовой для наружного применения 1% флакон 25мл — ПРАТ ФАРМАЦ. ФАБРИКА ВИОЛА — Хлорамфеникол

Перевод инструкции моз

ЛЕВОМИЦЕТИНА РАСТВОР СПИРТОВОЙ 1%  раствор спиртовой для наружного применения   1 %

Инструкция

Для медицинского применения препарата

Показания к применению:

Применяют при ожогах, порезах, трещинах кожи, отитах и заболеваниях, осложненных гнойной инфекцией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, острая интермиттирующая порфирия, кожные заболевания (псориаз, экзема, грибковые поражения), период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения:

Применяют взрослым и детям старше 1 года. смазывают пораженные участки кожи (можно применять под окклюзионную повязку). для лечения ран и ожогов препарат наносят на пораженные участки кожи 4-5 раз в сутки. при гнойных отитах препарат закапывают в наружный слуховой проход (по 2-3 капли). процедуру повторяют 1 — 2 раза в день, а при значительных выделениях, которые смывают нанесенный раствор, — до 3 — 4 раз в день.

Длительность применения зависит от характера патологического процесса, его выраженности и достигнутого эффекта.

Условия хранения и сроки годности:

Хранить при температуре не выше + 25 градусов, в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Категория отпуска:

Без рецепта.

Обратите внимание!

Описание препарата Левомицетин р-р накож. спирт. 1% фл. 25мл на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Левомицетина раствор спиртовой 0,25% — это… Что такое Левомицетина раствор спиртовой 0,25%?

Левомицетина раствор спиртовой 0,25%
Левомицетина раствор спиртовой 0,25%

Действующее вещество

›› Хлорамфеникол* (Chloramphenicol*)

Латинское название

Solutio Laevomycetini spirituosa 0,25%

АТХ:

›› D06AX02 Хлорамфеникол

Фармакологическая группа: Амфениколы

Состав и форма выпуска

100 мл спиртового раствора содержат хлорамфеникола 0,25 г; во флаконах по 25 мл.

Способ применения и дозы

Наружно.

Срок годности

1 год

Условия хранения

Список Б.: В прохладном, защищенном от света месте.

Словарь медицинских препаратов. 2005.

  • Левомицетина раствор спиртовой
  • Левомицетина раствор спиртовой 1%

Смотреть что такое «Левомицетина раствор спиртовой 0,25%» в других словарях:

  • Левомицетина раствор спиртовой — Действующее вещество ›› Хлорамфеникол* (Chloramphenicol*) …   Словарь медицинских препаратов

  • Левомицетина раствор спиртовой 1% — Действующее вещество ›› Хлорамфеникол* (Chloramphenicol*) Латинское название Solutio Laevomycetini spirituosa 1% АТХ: ›› D06AX02 Хлорамфеникол Фармакологическая группа: Амфениколы Состав и форма выпуска 100 мл спиртового раствора содержат… …   Словарь медицинских препаратов

  • ЛЕВОМИЦЕТИН — Действующее вещество ›› Хлорамфеникол* (Chloramphenicol*) * * * ЛЕВОМИЦЕТИН ( Laevomycetinum ). Синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces… …   Словарь медицинских препаратов

  • Laevomycetinum — ЛЕВОМИЦЕТИН ( Laevomycetinum ). Синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae. D ( ) трео 1 параНитрофенил 2 дихлорацетиламино пропандиол 1 …   Словарь медицинских препаратов

  • Нитрофурал — (Nitrofural) Химическое соединение …   Википедия

Левомицетин спиртовой раствор (порошок) — инструкция по применению, описание, аналоги препарата

Описание

Прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с запахом спирта.

Состав

Каждый флакон (25 мл) содержит действующего вещества – хлорамфеникола – 62,5 мг; вспомогательные вещества: спирт этиловый 70 % и воду очищенную.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотики для местного применения. Хлорамфеникол.
Код АТХ – D06AX02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая хорошей липофильностью, проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка).
Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.
Фармакокинетика
При наружном применении лекарственное средство плохо проникает через неповрежденную кожу и слизистые оболочки, поэтому резорбтивное действие слабое. Бактериостатическое действие при нанесении на поверхность зависит от величины пораженного участка, количества гноя, механических препятствий. В среднем противомикробный эффект длится в течение 6-12 часов, после чего нанесение препарата следует повторить.

Показания к применению

Бактериальные инфекции кожи (пиодермия, фурункулез, карбункул) легкой степени, вызванные чувствительными микроорганизмами; обработка поверхностных повреждений (ссадин, царапин, укусов насекомых).

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), острые воспалительные процессы с нарушениями целостности кожи; беременность, период кормления грудью, дети до 1 года.

Передозировка

Не зарегистрировано. При передозировке препарата возможно раздражение кожи и слизистых оболочек, местные реакции в виде сыпи, зуда, покраснения и отечности тканей.

Меры предосторожности

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При нанесении на обширные поверхности с одновременным приемом этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Этанол при наружном применении частично всасывается через кожу и слизистые оболочки, что нужно учитывать при его использовании у детей, пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции печени и почек.
Легко воспламеняется. Хранить в плотно закрытой таре вдали от источников возгорания. Не курить.

Способ применения и дозы

Местно наносят на пораженную поверхность несколько раз в сутки. Длительность применения зависит от характера патологического процесса, его выраженности, достигнутого эффекта.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, покраснения, отечность тканей. При наружном применении спирт этиловый частично всасывается в кожу и слизистые оболочки и может оказывать резорбтивное общетоксическое действие (угнетение ЦНС). Вдыхание паров этилового спирта может вызвать сонливость и головную боль. При длительном применении возможны нарушения со стороны крови, функции печени и почек, развитие дисбактериоза.

Беременность и кормление грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Не применяется у детей до 1 года.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Сведения о негативном влиянии на управление транспортом или другими механизмами отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно, вследствие незначительной системной абсорбции. Нежелательно одновременное применение с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламидами, цитостатиками, производными пиразолина).

Упаковка

25 мл во флаконе из стекла. Каждый флакон вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.

можно ли капать ребенку и взрослому, инструкция по применению

Изменено: 11 мая 2018

Левомицетин в ухо назначается при различных заболеваниях, имеющих бактериальное происхождение и сопровождающихся сильным воспалительным процессом, ушной болью, заложенностью и другими неприятными симптомами. Препарат содержит антибиотик и противовоспалительный элемент, и именно за счет комплексного воздействия оказывает положительный результат.

Однако с использованием медпрепарата необходимо быть крайне осторожным, поскольку он предназначен для обработки глаз. Исходя из этого, возникают вполне закономерные вопросы: можно ли капать Левомицетин в уши? Применяют ли препарат детям, кому он противопоказан, и как правильно его использовать?

Фармакологические свойства вещества

Раствор Левомицетина изначально предназначался для применения исключительно при офтальмологических заболеваниях. Но вскоре выяснилось, что он эффективен также при лечении отитов, имеющих бактериальное происхождение.

При отоларингологических болезнях целесообразнее использовать Левомицетиновый спирт в ухо, однако назначение должно проводиться исключительно врачом, поскольку при неправильном лечении возможно возникновение неприятных побочных эффектов.

Капли в ухо Левомицетин содержат активный антибактериальный компонент хлорамфеникол. Именно за счет него применение препарата имеет высокую эффективность.

Спиртовой раствор в уши Левомицетин оказывает пагубное воздействие на следующие виды бактериальной инфекции:

  • стрептококковой;
  • стафилококковой;
  • пневмококковой;
  • энтерококковой.

Помимо этого, Левомицетиновый спиртовой раствор пагубно влияет на грамотрицательные бактерии, поэтому при боле в ухе, вызванной этим типом патогенной микрофлоры, закапывать его иногда даже необходимо.

Лечение ушных патологий только с помощью этого препарата невозможно, поскольку необходима комплексная терапия. И даже если Левомицетиновый спирт при отите и гнойном нарыве уха будет назначен доктором, он будет всего лишь одной из составляющих схемы лечения.

Особенности применения

Разобравшись с тем, можно ли капать в ухо капли Левомицетин, необходимо понять, как следует делать это правильно. Если препарат используется для самолечения, необходимо строго придерживаться инструкции по применению.

Спиртовой раствор Левомицетина при отите отпускается в стеклянном флаконе без специального носика, поэтому вводить его в ушную полость нужно с помощью пипетки. Дозировка для взрослых и детей практически не имеет отличий, но все же, нужно рассмотреть способы применения по отдельности.

Лечение взрослых людей

Перед началом терапии следует тщательно ознакомиться с инструкцией по применению спиртового раствора Левомецитина в уши. При этом нужно учитывать, что используется только 3%-ный препарат в виде капель.

Так, согласно инструкции по применению, Левомицетин в ухо взрослым необходимо применять 1–2 раза в день. Вводить средство пипеткой нужно только в больной слуховой проход. Не стоит капать в ухо Левомицетиновый спирт для профилактики – так пациент только навредит здоровому органу.

Если болят оба уха, в каждое из них вводится одинаковая дозировка. Согласно инструкции по использованию Левомицетина для ушей, в больной орган вводят 2–3 капли за 1 раз. После обработки одного уха необходимо полежать на боку еще 1–2 минуты, после чего закапать второе (если есть такая необходимость).

После закапывания Левомицетина в слуховой проход больного уха необходимо вставить небольшой кусочек ватки. Она сохранит тепло, а также поспособствует тому, что лекарство останется в ушах максимально долго.

Лечение детей

Можно ли закапывать Левомицетин в ухо ребенку? Все зависит от возраста маленького пациента. Согласно инструкции к спиртовому раствору Левомицетина, капать его в уши разрешается только деткам, достигшим годовалого возраста. Схема введения препарата такая же, отличаться может только дозировка.

Так, капли Левомицетин в ухо ребенку применяют 1–2 раза в день по 2–3 капли в больной слуховой проход. Если имеет место обильное выделение гноя при отите, доза может быть увеличена до 3–4 капель. Спирт Левомицетин в ухо ребенку желательно капать через равные промежутки времени. Это поможет контролировать схему терапии и избежать симптомов передозировки. Подробнее об остром отите у детей →

Что делать, если капли Левомицетин для ушей вызвали у ребенка жжение и боль? Можно ли капать дальше? Увы, дети чаще страдают от побочных эффектов при использовании данного препарата, чем взрослые, но выход есть.

При таких условиях Левомицетин в ухо ребенку вводится не прямым путем, а посредством использования ватных тампонов. Из небольших кусочков ваты нужно сделать турунды, смочить их в 3%-ном спиртовом растворе Левомицетина, затем вставить тампоны в уши на некоторое время.

Не стоит греть ушки малыша синей лампой либо делать ему компрессы. Такие действия могут привести к распространению патологического процесса и его усугублению. Для получения всей необходимой информации касательно лечения отита следует тщательно изучить инструкцию по применению Левомицетина в ухо ребенку.

Противопоказания к применению

При изучении официальной инструкции по применению Левомицетинового спирта в ухо особое внимание необходимо обратить на графу с противопоказаниями. Конечно, если пациент собирается использовать лекарство для самолечения.

Левомицетин при боли в ухе категорически запрещено применять в следующих ситуациях:

  • При индивидуальной непереносимости препарата.
  • Беременности и грудном вскармливании. Как указано в инструкции к каплям в ухо Левомицетин, препарат проникает через плаценту и в грудное молоко, что может причинить существенный вред ребенку.
  • Наличии грибковых или инфекционных заболеваний кожи ушей. Левомицетиновый спирт при отите, сопровождающемся подобными аномалиями, может вызвать сильное жжение и зуд, поэтому лучше заменить его аналогами или подождать до полного излечения текущей дерматологической патологии.
  • Дисфункции печени. О запрете каплей в уши Левомицетин при заболеваниях печени указано в инструкции по применению.
  • Нарушениях работы почек.
  • Поражении барабанной перепонки.

Левомицетиновый спирт запрещено закапывать в ухо ребенку, не достигшему годовалого возраста. При ушных заболеваниях у малышей используются другие препараты, обладающие противовоспалительным и антибактериальным эффектом.

Побочные действия

Если закапывать Левомицетиновый раствор в уши правильно, никаких побочных эффектов возникнуть не должно. Но во избежание этого необходимо следовать рекомендациям врача, и не увеличивать дозировку лекарства без его ведома.

Исходя из инструкции по применению Левомицетинового спирта в ухо, у пациента могут возникнуть следующие побочные действия:

  • зуд;
  • жжение;
  • раздражение;
  • шелушение ушных кожных покровов;
  • аллергические реакции, сопровождающиеся высыпаниями;
  • отечность ушных тканей;
  • гиперемия и припухлость ушного эпидермиса.

При возникновении любых недомоганий после того, как был закапан Левомицетиновый спирт в ухо, необходимо прекратить использование препарата и обратиться к врачу. При побочных эффектах проводится симптоматическая терапия, однако лекарства тоже прописывает отоларинголог.

Вышеописанные правила применения спиртового раствора Левомицетина для ушей не являются официальным руководством для лечения отита или других ушных заболеваний. Все необходимые рекомендации может дать только квалифицированный специалист после проведения диагностических процедур и соотношения пользы с возможными рисками терапии с помощью данного медикаментозного средства.

Автор: Автор: Елизавета Крижановская, врач,
специально для Moylor.ru

Полезное видео про закапывание капель в уши

О левомицетине для цыплят, бройлеров, кур: дозировка на литр воды

Кур и цыплят регулярно пропаивают антибиотиками, чтобы предупредить развитие бактериальных инфекций. Существует мнение, что лекарства влияют на качество мяса и яиц. В некоторых случаях это действительно так. Однако при грамотном назначении препараты не наносят вреда и позволяют сохранить поголовье.

Препарат левомицетин: когда, кому и для чего следует давать

Куры — очень уязвимые и восприимчивые к болезням птицы. У профессиональных заводчиков, которые занимаются их разведением, всегда собрана аптечка. Она состоит из медикаментов, предназначенных для борьбы с различными недугами.

Некоторые фермеры предпочитают лечить кур народными средствами. Однако такие методы малорезультативны в отношении многих видов инфекций. При выращивании птиц обойтись без антибиотиков практически невозможно.

Цыплята и антибиотики

Одно из средств, признанное наиболее эффективным в лечении кур — левомицетин. Данный синтетический антибиотик обладает широким спектром действия. Показан при наличии следующих заболеваний:

  • инфекций мочеполовой и дыхательной систем;
  • колибактериоза;
  • сальмонеллеза;
  • гастроэнтерита;
  • менингита.

Левомицетин для кур выступает в качестве профилактического и лечебного средства. Препарат дают птенцам как бройлерных пород, так и несушкам, чтобы предупредить появление инфекции и укрепить иммунную систему. Без применения медикаментов выживаемость птенцов резко снижается. При борьбе с болезнями антибиотик более эффективен в составе комплексного лечения. Он не конфликтует с другими препаратами и не снижает их продуктивности.

Важно! Своевременная вакцинация и профилактика болезней у молодняка снижают риск заражения во взрослом возрасте.

Заводчики поочередно пропаивают цыплят витаминными комплексами и левомицетином через небольшие промежутки времени. Взрослым птицам лекарство дают при появлении характерных симптомов:

  • вялость;
  • отсутствие аппетита;
  • жидкий кал со слизью и кровяными включениями;
  • выделение белой жидкости из клюва;
  • неприятных запах при выдохе;
  • затрудненное дыхание с бульканьем или клекотом;
  • изменение цвета помета на зеленый, белый, синий или появление пены.

На заметку! Если указанные признаки проявились хотя бы у одной курочки, ее отправляют на карантин. В изоляции ее пропаивают усиленными дозами лекарств. Остальным птицам дают антибиотики в стандартном режиме. Препараты позволяют остановить распространение инфекции и сберечь поголовье.

Большую роль играет рацион питания кур и условия их содержания. Доказано, что вероятность наступления благополучного исхода в случае заражения на 70% выше, если они получают необходимые витамины и качественные корма.

Особую опасность представляют такие заболевания, как:

  • болезнь Ньюкасла, или азиатская чума;
  • болезнь Марека;
  • птичий грипп.

Характерные симптомы — изменение цвета гребешка и сережек, парез, паралич, отеки зоба, снижение яйценоскости, истощение.

Эти недуги известны уже давно, но эффективные методы лечения до сих пор не найдены. В случае диагностирования указанных заболеваний всех птиц уничтожают.

Описание и характеристики препарата

Левомицетин применяют для лечения как человека, так и птиц. Основное активное вещество — хлорамфеникол — эффективно борется с несколькими группами патогенных микроорганизмов:

  • грамположительными, в частности, стафилококками и стрептококками;
  • грамотрицательными — кишечными палочками, сальмонеллами, шигеллами, спирохетами, клебсиеллами.

Левомицетин уничтожает бактерии, которые невосприимчивы к воздействию стрептомицинов, пенициллинов и сульфаниламидов. Формирование устойчивости к левомицетину происходит крайне медленно, поэтому препарат не теряет эффективности. Однако он слабо активен по отношению к определенным микроорганизмам — кислотоустойчивым бактериям, синегнойной палочке и клостридиям. Он не оказывает действия на вирусы и грибки.

Левомицетин (упаковка)

Левомицетин быстро усваивается организмом: проникает в кровь и спинномозговую жидкость, распределяется в тканях внутренних органов. Он обладает 80% биодоступностью. Это означает, что именное такое количество препарата доходит до места его действия.

В результате применения нарушается синтез белка бактерий. Продукты распада выходят с мочой и желчью. Период, в течение которого концентрация левомицетина в организме сокращается на 50% (период полувыведения), составляет 1,5-3,5 ч. Полное очищение происходит примерно за неделю.

На заметку! При грамотном применении побочные эффекты наступают крайне редко. Негативные симптомы возникают при наличии индивидуальной непереносимости или в результате длительного нарушения указанной дозировки.

Внешний вид левомицетина — белые или желтоватые таблетки с риской, плоские или двояковыпуклые. Выпускается в дозировке 250 мг или 500 мг. Отличаются очень горьким вкусом, характерного запаха не имеют. В воде растворяются плохо. Левомицетин для животных фасуют в пластиковые банки по 50 или 500 штук. В ветаптеках можно найти препараты в форме порошка.

К медикаментам прилагается инструкция, в которой указаны дозы, показания и способ применения для различных видов животных. В продаже также есть левомицетиновая мазь и эмульсия.

Левомицетин: сколько и как давать

Дозировка левомицетина для взрослых кур рассчитывается в соответствии с весом: 30 мг для несушек и 50 мг для бройлеров на 1 кг живого веса. Препарат дают 3 раза в сутки. Длительность — не более 7 дней. При исчезновении симптомов лечение прекращают. Если же болезнь прогрессирует, то курс повторяют через 3-4 дня. Запрещено продолжать прием левомицетина более 2 недель.

Важно! Нарушение указанной дозировки может привести к гибели птицы.

Перед тем как начать давать левомицетин бройлерам, следует убедиться, что у них нет проблем с почками и печенью. В ином случае велика вероятность ухудшения состояния. Лучше вызвать ветеринара, который сможет точно диагностировать болезнь.

Левомицетин обладает горьким вкусом. Если развести его в воде, куры откажутся от питья. Взрослым особям медикаменты подмешивают в пищу. В крайних случаях препарат вводят насильно с помощью шприца.

Эффективно действует левомицетин на рыбьем жире — 300 мг препарата на 100 мл. Лекарство смешивают с кормом в дозе 30 мг на 1 кг соответственно.

Левомицетин для цыплят нужен для профилактики заболеваний. Его дают, начиная с рождения, после приема витаминных добавок. Вероятность заражения птенцов наиболее высока в первую, пятую, восьмую пятидневки жизни. В это время их обязательно поят антибиотиками.

Левомицетин для цыплят

Также важен левомицетин для бройлеров, так как это быстрорастущие породы, которые восприимчивы к болезням. Однако лекарство нельзя давать непосредственно перед забоем. Должно пройти некоторое время, чтобы препарат полностью вышел из организма. На это уходит около 7 дней. Тушки птиц, которых по каким-либо причинам пришлось забить раньше, пускают на корм домашних животных или используют для производства костной муки.

Сколько давать левомицетин для цыплят на литр воды? Для малышей лекарство разводят в пропорции 5-10 мг на 1 л. Таблетки толкут и размешивают до полного растворения. Жидкость вводят каждому цыпленку через пипетку или шприц без иглы. Чтобы птенцы не сопротивлялись, их осторожно, но крепко, держат за клюв.

У некоторых кур наблюдается индивидуальная непереносимость активного вещества — хлорамфеникола. В этом случае, а также при передозировке, наступают такие последствия, как:

  • рвота;
  • понос;
  • воспаление ротовой полости и зева;
  • вздутие кишечника;
  • воспалительное поражение кожи.

Важно! При появлении побочных эффектов лечение сразу же прекращают.

Советы и рекомендации опытных птицеводов

При профилактике и лечении болезней кур опытные заводчики рекомендуют следовать следующим указаниям:

  • Антибиотики для цыплят чередуют с витаминами. Схема такая: пропаивают медикаментами, делают недельный перерыв, дают витамины, 3 дня пропускают, снова вводят лекарство.
  • Нельзя пропаивать антибиотиками новорожденных цыплят. У них еще не сформировалась собственная микрофлора. Сначала им дают витамины. Применение медикаментов ведет к нарушению работы ЖКТ и появлению более серьезных проблем со здоровьем. Профилактический прием должен длиться не больше 3-4 дней.
  • Если фермер не может точно диагностировать заболевание, нужно срочно обратиться к специалисту. Самолечение в данном случае чрезвычайно опасно и может привести к гибели поголовья.
  • Чтобы организм быстрее очистился от препаратов, курам дают кисломолочные продукты — творог или ряженку. В рацион включают специальные добавки, которые восстанавливают микрофлору кишечника.
  • Следует регулярно проверять состояние кур. Они находятся в тесном контакте друг с другом, поэтому инфекция может быстро распространиться. Несвоевременно выявленное заболевание в течение нескольких дней охватит весь птичник.

Применение левомицетина для кур — это необходимая мера, позволяющая защитить их от болезней. Если соблюдать правила, то лекарства не принесут вреда. Пропаивать птиц медикаментами нужно при наличии соответствующих симптомов. Чтобы избежать негативных последствий, не стоит отказываться от консультации ветеринара.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Хлорамфеникол 34 мг / мл в 100% этаноле

Положения и условия

Спасибо, что посетили наш сайт. Эти условия использования применимы к веб-сайтам США, Канады и Пуэрто-Рико (далее «Веб-сайт»), которыми управляет VWR («Компания»). Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, пожалуйста, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. Все пользователи веб-сайта подчиняются следующим условиям использования веб-сайта (эти «Условия использования»).Пожалуйста, внимательно прочтите эти Условия использования перед доступом или использованием любой части веб-сайта. Заходя на веб-сайт или используя его, вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и соглашаетесь соблюдать настоящие Условия использования с внесенными в него время от времени поправками, а также Политику конфиденциальности компании, которая настоящим включена в настоящие Условия. использования. Если вы не желаете соглашаться с настоящими Условиями использования, не открывайте и не используйте какие-либо части веб-сайта.

Компания может пересматривать и обновлять настоящие Условия использования в любое время без предварительного уведомления, разместив измененные условия на веб-сайте.Продолжение использования вами веб-сайта означает, что вы принимаете и соглашаетесь с пересмотренными Условиями использования. Если вы не согласны с Условиями использования (в которые время от времени вносятся поправки) или недовольны Веб-сайтом, ваше единственное и исключительное средство правовой защиты — прекратить использование Веб-сайта.

Использование сайта

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, предназначена только для информационных целей. Хотя считается, что информация верна на момент публикации, вам следует самостоятельно определить ее пригодность для вашего использования.Не все продукты или услуги, описанные на этом веб-сайте, доступны во всех юрисдикциях или для всех потенциальных клиентов, и ничто в настоящем документе не предназначено как предложение или ходатайство в какой-либо юрисдикции или какому-либо потенциальному покупателю, где такое предложение или продажа не соответствует требованиям.

Покупка товаров и услуг

Настоящие Условия и положения распространяются только на использование веб-сайта. Обратите внимание, что условия, касающиеся обслуживания, продажи продуктов, рекламных акций и других связанных мероприятий, можно найти по адресу https: // us.vwr.com/store/content/externalContentPage.jsp?path=/en_US/about_vwr_terms_and_conditions.jsp, и эти условия регулируют любые покупки продуктов или услуг у Компании.

Интерактивные функции

Веб-сайт может содержать службы досок объявлений, области чата, группы новостей, форумы, сообщества, личные веб-страницы, календари и / или другие средства сообщения или коммуникации, предназначенные для того, чтобы вы могли общаться с общественностью в целом или с группой ( вместе «Функция сообщества»).Вы соглашаетесь использовать функцию сообщества только для публикации, отправки и получения сообщений и материалов, которые являются надлежащими и относятся к конкретной функции сообщества. Вы соглашаетесь использовать веб-сайт только в законных целях.

A. В частности, вы соглашаетесь не делать ничего из следующего при использовании функции сообщества:

1. Опорочить, оскорбить, преследовать, преследовать, угрожать или иным образом нарушать законные права (например, право на неприкосновенность частной жизни и гласность) других.
2. Публикация, размещение, загрузка, распространение или распространение любых неуместных, непристойных, дискредитирующих, нарушающих авторские права, непристойных, непристойных или незаконных тем, названий, материалов или информации.
3. Загружайте файлы, содержащие программное обеспечение или другие материалы, защищенные законами об интеллектуальной собственности (или правами на неприкосновенность частной жизни), если вы не владеете или не контролируете права на них или не получили всех необходимых разрешений.
4. Загрузите файлы, содержащие вирусы, поврежденные файлы или любое другое подобное программное обеспечение или программы, которые могут повредить работу чужого компьютера.
5. Перехватить или попытаться перехватить электронную почту, не предназначенную для вас.
6. Рекламировать или предлагать продавать или покупать какие-либо товары или услуги для любых деловых целей, если такая функция сообщества специально не разрешает такие сообщения.
7. Проводите или рассылайте опросы, конкурсы, финансовые пирамиды или письма счастья.
8. Загрузите любой файл, опубликованный другим пользователем функции сообщества, который, как вы знаете или разумно должен знать, не может распространяться на законных основаниях таким образом или что у вас есть договорное обязательство сохранять конфиденциальность (несмотря на его доступность на веб-сайте).
9. Фальсифицировать или удалять любые ссылки на автора, юридические или другие надлежащие уведомления, обозначения собственности или ярлыки происхождения или источника программного обеспечения или других материалов, содержащихся в загружаемом файле.
10. Предоставление ложной информации о принадлежности к какому-либо лицу или организации.
11. Участвовать в любых других действиях, которые ограничивают или препятствуют использованию веб-сайта кем-либо, или которые, по мнению Компании, могут нанести вред Компании или пользователям веб-сайта или подвергнуть их ответственности.
12. Нарушать любые применимые законы или нормативные акты или нарушать любой кодекс поведения или другие правила, которые могут быть применимы к какой-либо конкретной функции Сообщества.
13. Собирать или иным образом собирать информацию о других, включая адреса электронной почты, без их согласия.

B. Вы понимаете и признаете, что несете ответственность за любой контент, который вы отправляете, вы, а не Компания, несете полную ответственность за такой контент, включая его законность, надежность и уместность. Если вы публикуете сообщения от имени или от имени вашего работодателя или другого юридического лица, вы заявляете и гарантируете, что у вас есть на это право. Загружая или иным образом передавая материалы в любую область веб-сайта, вы гарантируете, что эти материалы являются вашими собственными или находятся в общественном достоянии или иным образом свободны от проприетарных или иных ограничений, и что вы имеете право размещать их на веб-сайте.Кроме того, загружая или иным образом передавая материалы в любую область веб-сайта, вы предоставляете Компании безотзывное, бесплатное право во всем мире на публикацию, воспроизведение, использование, адаптацию, редактирование и / или изменение таких материалов любым способом, в любые и все средства массовой информации, известные в настоящее время или обнаруженные в будущем, во всем мире, в том числе в Интернете и World Wide Web, для рекламных, коммерческих, торговых и рекламных целей, без дополнительных ограничений или компенсации, если это не запрещено законом, и без уведомления, проверки или одобрения.

C. Компания оставляет за собой право, но не принимает на себя никакой ответственности (1) удалить любые материалы, размещенные на веб-сайте, которые Компания по своему собственному усмотрению сочтет несовместимыми с вышеуказанными обязательствами или иным образом неприемлемыми по любой причине. ; и (2) прекратить доступ любого пользователя ко всему или части веб-сайта. Однако Компания не может ни просмотреть все материалы до того, как они будут размещены на веб-сайте, ни обеспечить быстрое удаление нежелательных материалов после их размещения.Соответственно, Компания не несет ответственности за какие-либо действия или бездействие в отношении передач, сообщений или контента, предоставленных третьими сторонами. Компания оставляет за собой право предпринимать любые действия, которые она сочтет необходимыми для защиты личной безопасности пользователей этого веб-сайта и общественности; тем не менее, Компания не несет ответственности перед кем-либо за выполнение или невыполнение действий, описанных в этом параграфе.

D. Несоблюдение вами положений пунктов (A) или (B) выше может привести к прекращению вашего доступа к веб-сайту и может повлечь за собой гражданскую и / или уголовную ответственность.

Особое примечание о содержании функций сообщества

Любой контент и / или мнения, загруженные, выраженные или отправленные через любую функцию сообщества или любой другой общедоступный раздел веб-сайта (включая области, защищенные паролем), а также все статьи и ответы на вопросы, кроме контента, явно разрешенного Компания, являются исключительно мнениями и ответственностью лица, представляющего их, и не обязательно отражают мнение Компании.Например, любое рекомендованное или предлагаемое использование продуктов или услуг, доступных от Компании, которое публикуется через функцию сообщества, не является признаком одобрения или рекомендации со стороны Компании. Если вы решите следовать какой-либо такой рекомендации, вы делаете это на свой страх и риск.

Ссылки на сторонние сайты

Веб-сайт может содержать ссылки на другие веб-сайты в Интернете. Компания не несет ответственности за контент, продукты, услуги или методы любых сторонних веб-сайтов, включая, помимо прочего, сайты, связанные с Веб-сайтом или с него, сайты, созданные на Веб-сайте, или стороннюю рекламу, и не делает заявлений относительно их качество, содержание или точность.Наличие ссылок с веб-сайта на любой сторонний веб-сайт не означает, что мы одобряем, поддерживаем или рекомендуем этот веб-сайт. Мы отказываемся от всех гарантий, явных или подразумеваемых, в отношении точности, законности, надежности или действительности любого контента на любых сторонних веб-сайтах. Вы используете сторонние веб-сайты на свой страх и риск и в соответствии с условиями использования таких веб-сайтов.

Права собственности на контент

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что все содержимое веб-сайта (включая всю информацию, данные, программное обеспечение, графику, текст, изображения, логотипы и / или другие материалы) и его дизайн, выбор, сбор, расположение и сборка являются являются собственностью Компании и защищены законами США и международными законами об интеллектуальной собственности.Вы имеете право использовать содержимое веб-сайта только в личных или законных деловых целях. Вы не можете копировать, изменять, создавать производные работы, публично демонстрировать или исполнять, переиздавать, хранить, передавать, распространять, удалять, удалять, дополнять, добавлять, участвовать в передаче, лицензировать или продавать какие-либо материалы в Интернете. Сайт без предварительного письменного согласия Компании, за исключением: (а) временного хранения копий таких материалов в ОЗУ, (б) хранения файлов, которые автоматически кэшируются вашим веб-браузером в целях улучшения отображения, и (в) печати разумного количество страниц веб-сайта; в каждом случае при условии, что вы не изменяете и не удаляете какие-либо уведомления об авторских правах или других правах собственности, включенные в такие материалы.Ни название, ни какие-либо права интеллектуальной собственности на любую информацию или материалы на веб-сайте не передаются вам, а остаются за Компанией или соответствующим владельцем такого контента.

Товарные знаки

Название и логотип компании, а также все связанные названия, логотипы, названия продуктов и услуг, появляющиеся на веб-сайте, являются товарными знаками компании и / или соответствующих сторонних поставщиков. Их нельзя использовать или повторно отображать без предварительного письменного согласия Компании.

Отказ от ответственности

Компания не несет никакой ответственности за материалы, информацию и мнения, представленные на веб-сайте или доступные через него («Контент сайта»). Вы полагаетесь на Контент сайта исключительно на свой страх и риск. Компания не несет никакой ответственности за травмы или убытки, возникшие в результате использования любого Контента Сайта.
ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖАНИЕ САЙТА И ПРОДУКТЫ И УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ ИЛИ ДОСТУПНЫЕ ЧЕРЕЗ САЙТ, ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ НА УСЛОВИЯХ «КАК ЕСТЬ» И «ПО ДОСТУПНОСТИ», СО ВСЕМИ ОТКАЗАМИ.КОМПАНИЯ И НИ ЛИБО, СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ, НЕ ДАЕТ НИКАКИХ ГАРАНТИЙ ИЛИ ЗАЯВЛЕНИЙ В ОТНОШЕНИИ КАЧЕСТВА, ТОЧНОСТИ ИЛИ ДОСТУПНОСТИ ВЕБ-САЙТА. В частности, НО БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЯ ВЫШЕИЗЛОЖЕННОГО, НИ КОМПАНИЯ И НИ ЛИБО, СВЯЗАННОЕ С КОМПАНИЕЙ, НЕ ГАРАНТИРУЕТ ИЛИ ЗАЯВЛЯЕТ, ЧТО ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖАНИЕ САЙТА ИЛИ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА САЙТЕ ИЛИ ЧЕРЕЗ САЙТ, БУДУТ ТОЧНЫМИ, НАДЕЖНЫМИ ИЛИ БЕСПЛАТНЫМИ ИЛИ БЕСПЛАТНЫМИ ЧТО ДЕФЕКТЫ БУДУТ ИСПРАВЛЕНЫ; ЧТО ВЕБ-САЙТ ИЛИ СЕРВЕР, ДЕЛАЮЩИЙ ЕГО ДОСТУПНЫМ, СВОБОДНЫ ОТ ВИРУСОВ ИЛИ ДРУГИХ ВРЕДНЫХ КОМПОНЕНТОВ; ИЛИ ЧТО ВЕБ-САЙТ ИНАЧЕ ОТВЕЧАЕТ ВАШИМ ПОТРЕБНОСТЯМ ИЛИ ОЖИДАНИЯМ.КОМПАНИЯ ОТКАЗЫВАЕТСЯ ОТ ВСЕХ ГАРАНТИЙ, ЯВНЫХ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ, ВКЛЮЧАЯ ЛЮБЫЕ ГАРАНТИИ КОММЕРЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ, ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЦЕЛИ И НЕ НАРУШЕНИЯ.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ КОМПАНИЯ ИЛИ ЕЕ ЛИЦЕНЗИАРЫ ИЛИ ПОДРЯДЧИКИ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБОЙ ВИД ЛЮБОГО ВИДА УЩЕРБА, ВЫЯВЛЕННЫЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ИЛИ В СВЯЗИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВАМИ ИЛИ НЕВОЗМОЖНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ВЕБ-САЙТ, СОДЕРЖИМОЕ САЙТА, ЛЮБЫЕ УСЛУГИ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ ЧЕРЕЗ ВЕБ-САЙТ ИЛИ ЛЮБОЙ САЙТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ, КОСВЕННЫЕ ИЛИ КАРАТНЫЕ УБЫТКИ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЯ, ЛИЧНЫЕ ТРАВМЫ, ПОТЕРЯ ПРИБЫЛИ ИЛИ УБЫТКОВ , ВИРУСЫ, УДАЛЕНИЕ ФАЙЛОВ ИЛИ ЭЛЕКТРОННЫХ СООБЩЕНИЙ, ИЛИ ОШИБКИ, УПУЩЕНИЯ ИЛИ ДРУГИЕ НЕТОЧНОСТИ НА ВЕБ-САЙТЕ ИЛИ СОДЕРЖАНИИ САЙТА ИЛИ УСЛУГ, ИЛИ ИЛИ НЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ КОМПАНИЯ, И ПРЕДОСТАВЛЯЛА ЛИ КОМПАНИЯ ВОЗМОЖНОСТЬ ЛЮБЫЕ ТАКИЕ УБЫТКИ, ЕСЛИ НЕ ЗАПРЕЩЕНЫ ПРИМЕНИМЫМ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ.

Компенсация

Вы соглашаетесь возместить и обезопасить Компанию и ее должностных лиц, директоров, агентов, сотрудников и других лиц, участвующих в веб-сайте, от любых обязательств, расходов, убытков и издержек, включая разумные гонорары адвокатам, возникающие в связи с любое нарушение вами настоящих Условий использования, использование вами Веб-сайта или любых продуктов, услуг или информации, полученных с Веб-сайта или через него, ваше подключение к Веб-сайту, любой контент, который вы отправляете на Веб-сайт через любые Функция сообщества или нарушение вами каких-либо прав другого лица.

Применимое право; Международное использование

Настоящие условия регулируются и толкуются в соответствии с законами штата Пенсильвания без учета каких-либо принципов коллизионного права. Вы соглашаетесь с тем, что любые судебные иски или иски, вытекающие из настоящих Условий использования или связанные с ними, будут подаваться исключительно в суды штата или федеральные суды, расположенные в Пенсильвании, и вы тем самым соглашаетесь и подчиняетесь личной юрисдикции таких судов для цели судебного разбирательства по любому подобному действию.
Настоящие Условия использования применимы к пользователям в США, Канаде и Пуэрто-Рико. Если вы заходите на веб-сайт из-за пределов США, Канады или Пуэрто-Рико, пожалуйста, посетите соответствующий международный веб-сайт, доступный по адресу www.vwr.com, для ознакомления с применимыми условиями. Если вы решите получить доступ к этому веб-сайту из-за пределов указанных юрисдикций, а не использовать доступные международные сайты, вы соглашаетесь с настоящими Условиями использования и тем, что такие условия будут регулироваться и толковаться в соответствии с законами США и штата. Пенсильвании и что мы не делаем никаких заявлений о том, что материалы или услуги на этом веб-сайте подходят или доступны для использования в этих других юрисдикциях.В любом случае все пользователи сами несут ответственность за соблюдение местных законов.

Общие условия

Настоящие Условия использования, в которые время от времени могут вноситься поправки, представляют собой полное соглашение и понимание между вами и нами, регулирующее использование вами Веб-сайта. Наша неспособность реализовать или обеспечить соблюдение какого-либо права или положения Условий использования не означает отказ от такого права или положения. Если какое-либо положение Условий использования будет признано судом компетентной юрисдикции недействительным, вы, тем не менее, соглашаетесь с тем, что суд должен попытаться реализовать намерения сторон, отраженные в этом положении и других положениях Условия использования остаются в полной силе.Ни ваши деловые отношения, ни поведение между вами и Компанией, ни какая-либо торговая практика не может считаться изменением настоящих Условий использования. Вы соглашаетесь с тем, что независимо от какого-либо закона или закона об обратном, любые претензии или основания для иска, вытекающие из или связанные с использованием Сайта или Условий использования, должны быть поданы в течение одного (1) года после такой претензии или причины иска возникла или будет навсегда запрещена. Любые права, прямо не предоставленные в настоящем документе, сохраняются за Компанией.Мы можем прекратить ваш доступ или приостановить доступ любого пользователя ко всему сайту или его части без предварительного уведомления за любое поведение, которое мы, по нашему собственному усмотрению, считаем нарушением любого применимого законодательства или наносящим ущерб интересам другого пользователя. , стороннего поставщика, поставщика услуг или нас. Любые вопросы, касающиеся настоящих Условий использования, следует направлять по адресу [email protected]

Жалобы на нарушение авторских прав

Мы уважаем чужую интеллектуальную собственность и просим наших пользователей поступать так же.Если вы считаете, что ваша работа была скопирована и доступна на Сайте способом, который представляет собой нарушение авторских прав, вы можете уведомить нас, предоставив нашему агенту по авторским правам следующую информацию:

  • электронная или физическая подпись лица, уполномоченного действовать от имени правообладателя;

  • описание работы, защищенной авторским правом, в отношении которой были нарушены ваши претензии;

  • идентификация URL-адреса или другого конкретного места на Сайте, где находится материал, который, по вашему мнению, нарушает авторские права;

  • ваш адрес, номер телефона и адрес электронной почты;

  • ваше заявление о том, что вы добросовестно полагаете, что спорное использование не разрешено владельцем авторских прав, его агентом или законом; а также

  • ваше заявление, сделанное под страхом наказания за лжесвидетельство, о том, что приведенная выше информация в вашем уведомлении является точной и что вы являетесь владельцем авторских прав или уполномочены действовать от имени владельца авторских прав.

С нашим агентом для уведомления о жалобах на нарушение авторских прав на Сайте можно связаться по адресу: [email protected]

Повторное использование хлорамфениколацетилтрансферазы для надежной и эффективной платформы для биосинтеза сложных эфиров

% PDF-1.5 % 1 0 obj > / Метаданные 1334 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 1334 0 объект > поток application / pdf

  • Seo, Hyeongmin
  • Повторное использование хлорамфениколацетилтрансферазы для надежной и эффективной платформы для биосинтеза сложных эфиров
  • 2020-10-13T22: 20: 52-04: 00 Microsoft® Word 20162021-06-01T05: 00: 49-07: 002021-06-01T05: 00: 49-07: 00 Microsoft® Word 2016uuid: fc492900-1dd1-11b2- 0a00-690927bd3700uuid: fc492902-1dd1-11b2-0a00-5b0000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 293 0 объект > эндобдж 294 0 объект > эндобдж 296 0 объект [410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 577 0 R 578 0 R 579 0 R 420 0 R] эндобдж 297 0 объект > эндобдж 298 0 объект [421 0 R 422 0 R 423 0 R] эндобдж 299 0 объект [424 0 R 581 0 R 582 0 R 583 0 R 584 0 R 585 0 R 586 0 R 587 0 R 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 620 0 R 621 0 R 622 0 R 623 0 R 624 0 R 625 0 R 626 0 R 627 0 R 628 0 R] эндобдж 300 0 объект > эндобдж 301 0 объект > эндобдж 302 0 объект > эндобдж 303 0 объект > эндобдж 304 0 объект > эндобдж 305 0 объект > эндобдж 306 0 объект > эндобдж 307 0 объект > эндобдж 308 0 объект > эндобдж 309 0 объект > эндобдж 310 0 объект > эндобдж 311 0 объект > эндобдж 312 0 объект > эндобдж 313 0 объект > эндобдж 314 0 объект > эндобдж 315 0 объект > эндобдж 316 0 объект > эндобдж 317 0 объект > эндобдж 318 0 объект > эндобдж 319 0 объект > эндобдж 320 0 объект > эндобдж 321 0 объект > эндобдж 322 0 объект > эндобдж 323 0 объект [652 0 R 664 0 R 653 0 R 665 0 R 654 0 R 666 0 R 655 0 R 667 0 R 656 0 R 668 0 R 657 0 R 669 0 R 658 0 R 670 0 R 659 0 R 671 0 R 660 R 0 672 р. 661 0 р. 673 0 р. 662 0 р. 674 0 р. 663 0 р. 428 0 р. 429 0 675 0 р. 676 0 р. 677 0 р. 678 0 р. 679 0 р.] эндобдж 324 0 объект > эндобдж 325 0 объект > эндобдж 326 0 объект > эндобдж 327 0 объект > эндобдж 328 0 объект > эндобдж 329 0 объект > эндобдж 330 0 объект > эндобдж 331 0 объект > эндобдж 332 0 объект > эндобдж 333 0 объект > эндобдж 334 0 объект > эндобдж 335 0 объект > эндобдж 336 0 объект > эндобдж 337 0 объект [693 0 R 698 0 R 694 0 R 699 0 R 695 0 R 700 0 R 696 0 R 701 0 R 697 0 R 702 0 R 703 0 R 704 0 R 705 0 R 706 0 R 707 0 R 708 0 R] эндобдж 338 0 объект > эндобдж 339 0 объект > эндобдж 340 0 объект > эндобдж 341 0 объект > эндобдж 342 0 объект > эндобдж 343 0 объект > эндобдж 344 0 объект > эндобдж 345 0 объект [716 0 R 718 0 R 717 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 435 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 р 435 0 435 р. 0 435 р. 0 435 р. 0 435 р. 0 435 р. 435 0 р. 435 0 р. 435 0 р. 435 0 р. 435 0 р. 435 0 р.] эндобдж 346 0 объект > эндобдж 347 0 объект [436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 436 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 R 437 0 438 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 р 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 R 438 0 438 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р. 438 0 р.] эндобдж 348 0 объект [439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 R 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R 729 0 R 730 0 R 731 0 R 732 0 R 733 0 R 734 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 R 738 0 R 739 0 R 740 0 R 741 0 R 742 0 R 743 0 R 744 0 R 745 0 R 746 0 R 747 0 R 748 0 R 749 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 756 0 R 757 0 R 758 0 R 759 0 R 760 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 R 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 R 776 0 R 777 0 R 778 0 R 779 0 R 780 0 R 781 0 R 782 0 R 783 0 R 784 0 R 785 0 R 786 0 R 787 0 R 788 0 R 789 0 R 790 0 R 791 0 R 792 0 R 793 0 R 794 0 R 795 0 R 796 0 R 797 0 R 798 0 R 799 0 R 800 0 R 801 0 R 802 0 R 803 0 R 804 0 R 805 0 806 0 R 807 0 R 808 0 R 809 0 R 810 0 R 811 0 R 812 0 R 813 0 R 814 0 R 815 0 R 816 0 R 817 0 R 818 0 R 819 0 R 820 0 R 821 0 R 822 0 R 823 0 R 824 0 R 825 0 R 826 0 R 827 0 R 828 0 R 829 0 R 830 0 R 831 0 R 832 0 R 833 0 R 834 0 R 835 0 R 836 0 R 837 0 R 838 0 R 839 0 R 840 0 R 841 0 R 842 0 R 843 0 R 844 0 R 845 0 R 846 0 R 847 0 848 0 R 849 0 R 850 0 R 851 0 R 852 0 R 853 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R 859 0 R 860 0 R 861 0 R 441 0 R 441 0 R 441 0 441 0 рандов] эндобдж 349 0 объект > эндобдж 350 0 объект > эндобдж 351 0 объект > эндобдж 352 0 объект [442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 Р] эндобдж 353 0 объект [865 0 R 866 0 R 867 0 R 868 0 R 873 0 R 869 0 R 874 0 R 870 0 R 875 0 R 871 0 R 876 0 R 872 0 R 444 0 R 444 0 R 444 0 R 444 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 R 891 0 R 892 0 R 893 0 R 894 0 R 895 0 R 896 0 R 897 0 R 898 0 R 899 0 R 900 0 R 901 0 R 902 0 R 903 0 R 904 0 R 905 0 R 906 0 R 907 0 R 908 0 R 909 0 R 910 0 911 0 р 912 0 р 913 0 р 914 0 р 915 0 р 916 0 р 917 0 р 918 0 р 919 0 р 920 0 р 921 0 р 922 0 р 923 0 р 924 0 р 925 0 р 926 0 р 927 0 R 928 0 R 929 0 R 930 0 R 931 0 R 932 0 R 933 0 R 934 0 R 935 0 R 936 0 R 937 0 R 938 0 R 939 0 R 940 0 R 941 0 R 942 0 R 943 0 R 944 0 R 945 0 R 946 0 R 947 0 R 948 0 R 949 0 R 950 0 R 951 0 R 952 0 R 953 0 R 954 0 R 955 0 R 956 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R] эндобдж 354 0 объект > эндобдж 355 0 объект > эндобдж 356 0 объект > эндобдж 357 0 объект > эндобдж 358 0 объект > эндобдж 359 0 объект [962 0 R 963 0 R 964 0 R 965 0 R 966 0 R 967 0 R 968 0 R 969 0 R 970 0 R 971 0 R 972 0 R 973 0 R 974 0 R 975 0 R 976 0 R 977 0 R 978 0 R 979 0 R 980 0 R 981 0 R 982 0 R 983 0 R 984 0 R 985 0 R 986 0 R 987 0 R 988 0 R 989 0 R 990 0 R 991 0 R 992 0 R 993 0 R 994 0 R 995 0 R 996 0 R 997 0 R 998 0 R 999 0 R 1000 0 R 1001 0 R 1002 0 R 1003 0 R 1004 0 R 1005 0 R 1006 0 R 1007 0 R 1008 0 R 1009 0 R 1010 0 R 1011 0 R 1012 0 R 1013 0 R 1014 0 R 1015 0 R 1016 0 R 1017 0 R 1018 0 R 1019 0 R 1020 0 R 1021 0 R 1022 0 R 1023 0 R 1024 0 R 1025 0 R 1026 0 R 1027 0 R 1028 0 R 1029 0 R 1030 0 R 1031 0 R 1032 0 R 1033 0 R 1034 0 R 1035 0 R 1036 0 R 1037 0 R 1038 0 R 1039 0 R 1040 0 R 1041 0 R 1042 0 R 1045 0 R 1043 0 R 1046 0 R 1044 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 448 р. 448 0 р. 448 0 р. 448 0 р. 448 0 р. 448 0 р. 448 0 р. 448 0 р.] эндобдж 360 0 объект > эндобдж 361 0 объект > эндобдж 362 0 объект [449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 449 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 449 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 449 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 449 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 449 р. 449 р. 0 449 р. 0 449 р. 0 449 р. 449 р. 0 449 р. 0 449 р. 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 449 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 р 449 0 449 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 р. 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R ] эндобдж 363 0 объект [1049 0 R 1050 0 R 1051 0 R 1052 0 R 1053 0 R 1054 0 R 1055 0 R 1056 0 R 1057 0 R 1058 0 R 1059 0 R 1060 0 R 1061 0 R 1062 0 R 1063 0 R 1064 0 R 1066 0 R 1065 0 R 452 0 R 453 0 R 1067 0 R 1068 0 R 1069 0 R 1070 0 R 1071 0 R 1072 0 R 1073 0 R 1074 0 R 1075 0 R 1076 0 R 1077 0 R 1078 0 R 1079 0 R 1080 0 R 1081 0 R 1082 0 R 1083 0 R 1084 0 R 1085 0 R 1086 0 R 1087 0 R 1088 0 R] эндобдж 364 0 объект > эндобдж 365 0 объект > эндобдж 366 0 объект > эндобдж 367 0 объект > эндобдж 368 0 объект > эндобдж 369 0 объект [455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 1094 0 R 1095 0 R 1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1099 0 R 1100 0 R 1101 0 1102 0 R 1103 0 R 1104 0 R 1105 0 R 1106 0 R] эндобдж 370 0 объект > эндобдж 371 0 объект > эндобдж 372 0 объект > эндобдж 373 0 объект > эндобдж 374 0 объект > эндобдж 375 0 объект [1112 0 R 1114 0 R 1113 0 R 1115 0 R 1116 0 R 1117 0 R 1118 0 R 1119 0 R 1120 0 R 1121 0 R 1122 0 R 1123 0 R 1124 0 R] эндобдж 376 0 объект > эндобдж 377 0 объект > эндобдж 378 0 объект > эндобдж 379 0 объект > эндобдж 380 0 объект > эндобдж 381 0 объект [1130 0 справа 1133 0 справа 1131 0 справа 1134 0 справа 1132 0 справа 463 0 справа 464 0 справа] эндобдж 382 0 объект > эндобдж 383 0 объект > эндобдж 384 0 объект [465 0 R 1137 0 R 1138 0 R 1139 0 R 467 0 R 468 0 R] эндобдж 385 0 объект > эндобдж 386 0 объект [469 0 R 1141 0 R 1142 0 R 1143 0 R 1144 0 R 1145 0 R] эндобдж 387 0 объект > эндобдж 388 0 объект > эндобдж 389 0 объект [1148 0 R 1152 0 R 1149 0 R 1153 0 R 1150 0 R 1154 0 R 1151 0 R 472 0 R 472 0 R 472 0 R 472 0 R 472 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 R] эндобдж 390 0 объект > эндобдж 391 0 объект > эндобдж 392 0 объект > эндобдж 393 0 объект [475 0 R 475 0 R 475 0 R 475 0 R 475 0 R 475 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 476 $ 0 $ 476 0 $ 476 0 $ 476 0 $ 476 0 $ 477 0 $] эндобдж 394 0 объект [478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 479 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 482 0 руб. 482 0 пр. 482 0 пр. 482 0 пр. 482 0 пр. 482 0 пр. 482 0 пр. 482 0 пр. 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R 482 0 R] эндобдж 395 0 объект [483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 R 485 0 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 485 0 справа 486 0 справа 487 0 справа 487 0r 487 0r 487 0r 487 0r 487 0r 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 R 487 0 487 руб. 0 руб. 487 руб.] эндобдж 396 0 объект [488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 право 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 488 0 R 489 0 R] эндобдж 397 0 объект [490 0 R 490 0 R 490 0 R 490 0 R 490 0 R 491 0 R 493 0 R 492 0 R] эндобдж 398 0 объект [494 0 R 494 0 R 494 0 R 494 0 R 494 0 R 495 0 R 497 0 R 498 0 R 496 0 R] эндобдж 399 0 объект [499 0 R 499 0 R 499 0 R 499 0 R 499 0 R 500 0 R 502 0 R 501 0 R] эндобдж 400 0 объект [503 0 R 503 0 R 503 0 R 503 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 507 0 R 506 0 R] эндобдж 401 0 объект [508 0 R] эндобдж 402 0 объект [509 0 R 510 0 R 1158 0 R 1159 0 R 1159 0 R 1159 0 R 1160 0 R 1161 0 R 1161 0 R 1161 0 R 1161 0 R 1161 0 R 1161 0 R 1161 0 R 1162 0 R 1163 0 R 1163 0 R 1163 0 R 1163 0 R 1163 0 R 1163 0 R 1163 0 R 1164 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1165 0 R 1166 0 R 1167 0 R 1168 0 R 1169 0 R 1170 0 R 1171 0 R 1172 0 R 1173 0 R 1174 0 R 1175 0 R 1176 0 R 1177 0 R 1178 0 R 1179 0 R 1180 0 R 1181 0 R 1182 0 R 1183 0 1184 0 R 1185 0 R 1186 0 R 1187 0 R 1188 0 R 1189 0 R 1190 0 R 1191 0 R 1192 0 R 1193 0 R 1194 0 R 1195 0 R 1196 0 R 1197 0 R 1198 0 R 1199 0 R 1200 0 R 1201 0 R 1202 0 R 1203 0 R 1204 0 R 1205 0 R 1206 0 R 1207 0 R 1208 0 R 1209 0 R 1210 0 R 1211 0 R 1212 0 R 1213 0 R 1214 0 R 1215 0 R 1216 0 R 1217 0 R 1218 0 R 1219 0 R 1220 0 R 1221 0 R 1222 0 R 1223 0 R 1224 0 R 1225 0 R 1226 0 R 1227 0 R 1228 0 R 1229 0 R 1230 0 R 1231 0 R 1232 0 R 1233 0 1234 0 справа 1235 0 справа 1236 0 справа 1237 0 справа 1238 0 справа 1239 0 справа 1240 0 справа 1241 0 справа 1242 0 справа 1243 0 справа 1244 0 справа 12 45 0 R 1246 0 R 512 0 R 513 0 R] эндобдж 403 0 объект [514 0 R 514 0 R 514 0 R 514 0 R 514 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R] эндобдж 404 0 объект [525 0 R 526 0 R 527 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R] эндобдж 405 0 объект [535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 R 541 0 R 542 0 R 543 0 R] эндобдж 406 0 объект [544 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 R] эндобдж 407 0 объект [553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R 557 0 R 558 0 R 559 0 R 560 0 R 561 0 R 562 0 R 563 0 R] эндобдж 408 0 объект [564 0 R 565 0 R 566 0 R 567 0 R 568 0 R 569 0 R 570 0 R 571 0 R 572 0 R 573 0 R] эндобдж 409 0 объект [574 0 575 0 576 0 ₽] эндобдж 574 0 объект > эндобдж 575 0 объект > эндобдж 576 0 объект > эндобдж 295 0 объект > эндобдж 39 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 2 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 113 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 1335 0 объект [1339 0 R 1340 0 R] эндобдж 1336 0 объект > поток HW] o6} p !! QRVhnȀib`bPl9`D;% — r) S? Es.у ~ u9 ޿? jg3Zn7? E ~ * ץ ÇszP0 $ P ߿ A ; p 3b92} z ׃ a8 $ #) I | BuXtu ~ yX | 0Abn %% 49XFSA ~] 02˰nɈ˜Z |, SC% n ~ d1aё) V (0 «Z4NFndTfH] US> HvL% $ 2. ‘% f $ c2, -A ߩ {߾ rui> J: Ո ƚnNlz

    СРАВНЕНИЕ КОНСЕРВАНТОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИДА, ТИМЕРОЗА И БЕНЗИЛОВОГО СПИРТА В ПРОДУКТАХ ГЛАЗНЫХ КАПЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ ХЛОРАФЕНИКОЛ

    Абстрактные

    Цель : Целью этого исследования было сравнить консервативную эффективность бензалкония хлорида, тимеросала и бензилового спирта в составе глазных капель, содержащих хлорамфеникол в качестве активных агентов для производства стерильных и эффективных глазных капель. Методы : Эффективность консервантов оценивали, оценивая внешний вид, стабильность pH, стерильность и антибактериальную эффективность приготовленных глазных капель. Каждый 0,5% хлорамфеникол был приготовлен с различными консервантами: бензалкония хлорид, тимеросал и бензиловый спирт в его рекомендуемой концентрации 0,01%; 0,01% и 1% соответственно. Стабильность in vitro периодически проверяли для композиции глазных капель, хранящейся при комнатной температуре в течение 28-дневного периода.Эффективность антибактериального действия хлорамфеникола в глазных каплях оценивали с использованием метода диффузии в агаре против Escherichia coli и оценивали диаметр зон ингибирования. Результат : Прозрачная формула глазных капель позволила получить прозрачные растворы. Формула глазных капель показала относительно стабильный уровень pH. Все приготовленные глазные капли были стерильными во время хранения. Считалось, что соответствующий метод стерилизации способствует стерильности глазных капель, не содержащих консервантов.Кроме того, предполагалось, что предварительная реакция хлорамфеникола на ингибирование примесей в глазных каплях может происходить во время хранения. Эта гипотеза была подтверждена ингибирующей стабильностью диаметра, обеспечиваемой формулами глазных капель, содержащих консерванты, по сравнению с формулами, не содержащими консервантов. Уменьшение диаметра ингибирования, происходящее в течение периода хранения (28 дней) каждой формулы, было следующим: F0 (51,58%), F1 (35,76%), F2 (31,86%) и F3 (35,35%). Наилучшая стабильность, основанная на антибактериальной активности глазных капель хлорамфеникола, была получена F2, который использовал 0.01% тимеросал в качестве консерванта. Различия в диаметре ингибирования в значительной степени зависели от присутствия и типа консервантов.

    Заключение : 0,01% тимеросал показал лучшее улучшение эффективности 0,5% глазных капель хлорамфеникола.

    Ключевые слова: Глазные капли, Хлорамфеникол, Тимеросал, Бензалкония хлорид, Бензиловый спирт

    Рекомендации

    1.Бил С, Джордано Б. Клиническая оценка красных глаз у педиатрических пациентов. J Pediatr Health Care 2016; 30: 506-14.
    2. Азари А.А., Барни Н.П. Конъюнктивит: систематический обзор диагностики и лечения. ИАМА 2013; 310: 1721-9.
    3. Эплинг Дж. Бактериальный конъюнктивит. Бр Мед Дж. Клин Эвид 2012; 2: 1-21.
    4. Лимберг МБ. Обзор бактериального кератита и бактериального конъюнктивита. Am J Ophthalmol 1991; 112: 2S – 9S.
    5. Тадани С.М., Фостер С.С. Лечение воспаления глаз у детей.Pediatr Drugs 2004; 6: 289–301.
    6. Хёвдинг Г. Острый бактериальный конъюнктивит. Acta Ophthalmol 2008; 86: 5-17.
    7. Феххи М., Махмудабадис А.З., Мехдинежад М. Оценка грибкового и бактериального загрязнения глазных капель, используемых пациентами. Med Mycol 2008; 46: 17-21.
    8. Пател П.Б., Диас М.К., Беннетт Дж. Э., Аттиа М.В. Клинические особенности бактериального конъюнктивита у детей. Acad Emerg Med 2007; 14: 1-5.
    9. Ритвельд Р.П., Тер Риет Г., Биндельс П.Дж., Слоос Д.Х., Ван Верт Х.С. Прогнозирование бактериальной причины инфекционного конъюнктивита: когортное исследование информативности сочетаний признаков и симптомов.Br Med J 2004; 329: 206-10.
    10. Шейх А., Гурвиц Б. Антибиотики в сравнении с плацебо при остром бактериальном конъюнктивите. Кокрановская база данных Syst Rev 2006; 4: CD001211.
    11. Пенева П.Т. Нестероидные противовоспалительные препараты для местного офтальмологического применения: современные тенденции. Int J Pharm Pharm Sci 2015; 7: 13-9.
    12. Бакли С.А. Обследование пациентов, принимающих местные лекарства при первом обращении к глазному пострадавшему. Br Med J 1990; 300: 1497-8.
    13. Киркнесс CM, Сил Д.В., Хэй Дж.Левомицетин для местного применения: использование или злоупотребление? Глаз 1995; 9: 7-8.
    14. Холл А.В., Дас С.С., Табакчали С. Пора перестать наносить левомицетин на глаза? Риск невелик на коротких курсах [Письмо]. Br Med J 1995; 311: 450-1.
    15. Синклер Н.М., Ли Д.А.. Сравнение вязких глазных капель фузидиевой кислоты и глазной мази с хлорамфениколом при остром конъюнктивите. Ther Res 1988; 44: 468-74.
    16. ВОЗ. Профилактика слепоты и ухудшения зрения. ВОЗ, Женева; 2020.
    17. Цегав А., Абула Т., Ассефа Ю.Бактериальное заражение многодозовых глазных капель в офтальмологическом отделении Университета Гондар, Северо-Западная Эфиопия. Ближний Восток Afr J Ophthalmol 2017; 24: 81–6.
    18. Ta? Li H, Co? Ar G. Микробное загрязнение глазных капель. Cent Eur J Public Health 2001; 9: 162-4.
    19. Хукер Б., Керн Дж., Гейер Д., Хейли Б., Сайкс Л., Кинг П. и др. Методологические вопросы и свидетельства неправомерных действий в исследованиях, направленных на то, чтобы показать, что тимеросал в вакцинах безопасен. BioMed Res Int 2014; 1-8. https://doi.org/10.1155/2014/247218
    20. Бэрд RM. Руководство по микробиологическому контролю в фармацевтике. CRC Press, Нью-Йорк; 2007.
    21. Ноекер Р. Влияние обычных офтальмологических консервантов на здоровье глаз. R Adv Ther 2001; 18: 205-15.
    22. Кляйн М., Миллвуд Э.Г. О стерильности глазных мазей. Br J Ophthal 1964; 48: 285-7.
    23. И Шэн С., Чиу Фэн Л., Чао Лян В., Пао Ин К., Фонг Сен В., Чи Чанг С. и др. Механизмы, лежащие в основе цитотоксичности бензилового спирта (консервант триамцинолона ацетонид) в клетках пигментного эпителия сетчатки человека.Invest Ophth Vis Sci 2011; 52: 4214-22.
    24. Абдасса М., Кусума САФ. Сравнение эффективности тимеросала в составе глазных капель, содержащих неомицин сульфат и хлорамфеникол. Int J Appl Pharm 2019; 11: 130-5.
    25. Kusuma SAF, Hargono Y, Winarno H. Роль фермента беталактамазы в минимизации ложноположительных результатов стерильности конечного продукта инъекции цефотаксима. J Pharm Sci Res 2018; 10: 1036-40.
    26. Sudjana MA. Методы статистики. 8-е изд. Пенербит Тарсито, Бандунг; 2002 г.
    27. Ши И.К. Продукты фотодеградации левомицетина в водном растворе. J Pharm Sci 1971; 60: 1889-90.
    28. Джитендра, Шарма П.К., Баник А., Диксит С. Новая тенденция: система доставки лекарств в глаза. Int J Pharm Sci 2011; 2: 1–25.
    29. Лукас С. Формуласи Стерил. Penerbit ANDI, Джокьякарта; 2006.
    30. Британская фармакопея. Эффективность консервирования антимикробными препаратами. Vol. IV. Приложение XVI C A367-A369. Канцелярские товары, Лондон; 2007.
    31. Каллингс Л., Ригертц О., Сильверстолп И.Микробное заражение медицинских препаратов. Acta Pharm Sue 1966; 3: 199–213.
    32. Феррер П., Майер Дж. М., Гурни Р. Глазная толерантность к консервантам и альтернативам. Eur J Pharm Biopharm 2002; 53: 263-80.
    33. Рахман М.К., Теджвани Д., Уилсон Дж. А., Мясник И., Рамаеш К. Микробное загрязнение глазных капель без консервантов в контейнерах для многократного применения. Br J Ophthalmol 2006; 90: 139-41.
    34. Bartlett JD, Siret JD. Клинические офтальмологические фармакологи. 4-е изд. Маслоцветник Хайнеманн; 2001 г.
    35. Нельсон Л., Голдфрэнк Л. Токсикологические состояния Голдфрэнка. 9 изд. McGraw-Hill Medical; 2011.
    36. Крошоу Б. Консерванты для косметики и туалетных принадлежностей. J Soc Cosmet Chem 1977; 28: 3–16.
    37. Карабит М.С., Юнесканс О.Т., Лундгрен П. Исследования по оценке эффективности консервантов II: определение антимикробных характеристик бензилового спирта. J Clin Hosp Pharm, 1986; 11: 281–9.
    38. Шах А.К., Саймонс К.Дж., Бриггс К.Дж. Физические, химические исследования и биодоступность препаратов диазепама для парентерального введения, содержащих пропиленгликоль и полиэтиленгликоль 400.Лекарство Дев Инд Фарм 1991; 17: 1635–54.
    39. Wallhausser KH. Бензиловый спирт. Kabara JJ. изд. Принципы и практика косметической и лекарственной консервации. Марсель Деккер, Нью-Йорк; 1984.
    40. Мейер Б.К., Ни А., Ху Б., Ши Л. Использование антимикробных консервантов в парентеральных продуктах: прошлое и настоящее. J Pharm Sci 2007; 96: 3155–67.
    41. Saisyo A, Oie S, Kimura K, Sonoda KH, Furukawa H. Микробное заражение используемых офтальмологических препаратов и его профилактика. Bull Yamaguchi Med Sch 2016; 63: 17-24.
    42. Башвар Н.П., Дешмук Д., Чоудхари С.Р., Джоши Р.С. Оценка использованных контейнеров для глазных капель на микробное загрязнение в амбулаторном отделении учебной больницы третичного уровня. Int J Basic Clin Pharmacol 2018; 7: 895-9.
    43. Джитан В., Мохан С.К., Вималадеви М. Разработка и оценка гипертонического офтальмологического раствора хлорамфеникола. Индийский журнал J Pharm Sci, 2008; 70: 66–70.
    44. Фассихи Р.А. Консервация лекарств от микробного заражения. В: Блок СА. Эд.Дезинфекционная стерилизация и консервация. 4-е изд. Леа и Фебигер; 1991.
    45. Хьюго У. Б., Рассел А. Д.. Фармацевтическая микробиология. 6-е изд. Blackwell Science; 1998.
    46. ​​Ван Хорн Д.Л., Эдельхаузер Х.Ф., Проданович Г., Эйферман Р., Педерсон Х.Ф. Влияние офтальмологического консерванта тимеросала на эндотелий роговицы кролика и человека. Инвестируйте офтальмол Vis Sci 1977; 16: 273-80.
    47. Kibbe AH. Монография по хлориду бензалкония. В: Rowe RC, Sheskey PJ, Weller PJ. Справочник фармацевтических вспомогательных веществ.5-е изд. Фармацевтическая пресса; 2006.
    48. Кэхилл Э. Монография по бензиловому спирту. В: Rowe RC, Sheskey PJ, Weller PJ. Справочник фармацевтических вспомогательных веществ. 5-е изд. Фармацевтическая пресса; 2006 г.

    Исходный раствор хлорамфеникола 50 мг / мл

    Исходная концентрация: 50 мг / мл в H 2 O; Аликвоты — 0. Es ›хлорамфеникол-маточный раствор-50 мг-мл Раствор хлорамфеникола, 50 мг / мл, 25 мл, стерильный Кат. Б. Хлорамфеникол, приготовьте исходный раствор 50 мг / мл в EtOH, используйте раствор алейрона 40 мкл / 20 мл. ГОРМОНЫ И ИНГИБИТОРЫ Для протопластов разбавьте исходный раствор сначала в 100 раз в среде, затем в 10 раз в протопласты в среде. 14 сентября 2016 г. · Подготовьте антибиотики.50 мг / мл хлорамфеникола в метаноле Готовый к использованию исходный раствор хлорамфеникола. 50 мг / мл эритромицина. 3 мМ: 333 × ddH 2 O: ссылка: используйте 3 мкл исходного раствора на 1 мл среды. 03 февраля 2014 г. · Сколько из 25 мг / мл исходного раствора хлорамфеникола нам нужно для приготовления 400 мл среды для выращивания с конечной концентрацией 25? мкг / мл концентрация хлорамфеникола Раствор хлорамфеникола. Хранить при -20С. Как приготовить исходный раствор хлорамфеникола 25-50 мг / мл. 27 октября 2008 г. · Энергично перемешайте / перемешайте на вортексе, чтобы весь хлорамфеникол перешел в раствор.Исходный раствор хлорамфеникола 50 мг / мл аликвота в 1,025 мг / мл (преобразованная микро в…. Нет необходимости стерилизовать фильтрованием, так как это основной раствор хлорамфеникола 50 мг / мл в EtOH. 5 мл; рабочая концентрация — 10-50 мкг / мл; Приготовление 40 мл исходного раствора. Просмотреть элементы Хлорамфеникол в метаноле 50 мг / мл. N. Настройка: 0 мг / мл + 25 мг / мл =. 50 мМ Трис, 1 мМ ЭДТА, 0. Перенести его в 15 мл с завинчивающейся крышкой Пробирка Этот продукт содержит 50 мг / мл гентамицина в деионизированной воде и рекомендуется для использования в культуре эукариотических клеток при…N. Вы добавляете x количество исходного раствора 25 мг / мл хлорамфеникола. Фильтр 22 мкм из материала, подходящего для растворителя. Хранить при -20С. Бесплатная доставка по континентальной части США. Нет необходимости стерилизовать фильтром, как в EtOH. Исходные растворы обычно составляют 100 мг / мл, поэтому 1 мл антибиотика можно добавить в 1 литр бульона или агара. 3 мМ: 333 × ddH 2 O: ссылка: Прямая продажа виагры врачам Используйте исходный раствор 3 мкл на 1 мл среды 3 февраля 2014 г. · Сколько из исходного раствора хлорамфеникола 25 мг / мл нам нужно, чтобы приготовить 400 мл раствора. питательная среда с конечной концентрацией хлорамфеникола 25 мкг / мл 3 ноября 2014 г. · Как приготовить исходный раствор хлорамфеникола 25-50 мг / мл.Чтобы получить это в 100 мл (количество в каждой бутылке LB), добавьте 100 мкл основного раствора ампициллина — замороженные исходные растворы ампициллина имеют концентрацию 50 мг / мл и 100 мг / мл в H 2 O и отмечены красной наклейкой. Мы также предлагаем хлорамфеникал в виде готового раствора, который был приготовлен в этаноле с концентрацией 50 мг / мл. Вам нужна конечная концентрация 25 мкг / мл. Пероральные суспензии и растворы можно вводить непосредственно в рот с помощью дозирующего шприца Kamagra Oral Jelly Cialis или смешивать с небольшим количеством пищи. Рабочий раствор: типичные концентрации ампициллина составляют 50 мкг / мл для плазмид с низким числом копий и 100 мкг / мл для плазмид с высоким содержанием копий. копировать плазмиды.Он часто используется для отбора бактерий в молекулярной биологии в концентрации 10–20 мкг / мл и в качестве агента отбора для трансформированных клеток, содержащих гены резистентности к хлорамфениколу. 3 февраля 2014 г. · 1. Упаковка и использование стрептомицина для фармацевтического препарата по почте. Б. Разбавление — это раствор, полученный путем добавления большего количества растворителя в более концентрированный раствор (основной раствор), что снижает концентрацию растворенного вещества. Это синтетический антибиотик, который был первоначально получен из Streptomyces venezuelae. Концентрация основного вещества — 50 мг / мл в H 2 O; Приготовление 80 мл основного раствора.Примером разбавленного раствора является водопроводная вода, которая в основном состоит из воды (растворителя) с небольшим количеством растворенных минералов и газов (растворенных веществ). Раствор следует хранить при 2-8 ° C. Просмотр предметов. Добавьте 9 мл деионизированной воды / воды Milli-Q. Исходные растворы, приготовленные на 50% спирте, остаются жидкими при…. 5 мл; Рабочая концентрация — 10-50 мкг / мл; Приготовление 40 мл основного раствора. Просмотр предметов. Вы начинаете с 400 мл среды с 0 мг / мл хлорамфеникола. Гентамицина сульфат — это антибиотик широкого спектра действия, используемый в качестве селективного агента (гена устойчивости к гентамицину) в молекулярной биологии и культивировании клеток.Перенести все…. Он часто используется для отбора бактерий в молекулярной биологии в концентрации 10-20 мкг / мл и в качестве селекционного агента для трансформированных клеток, содержащих гены устойчивости к хлорамфениколу 28 мая 2018 г. · Ампициллин — замороженные исходные растворы ампициллина составляют 50 мг / мл и 100 мг / мл в H 2 O и отмечены красной наклейкой. Шаг 1: Чтобы приготовить 10 мл основного раствора канамицина, взвесьте 500 мг канамицина. Перед добавлением антибиотика в расплавленную гелевую смесь необходимо создать 1000-кратный маточный раствор.Чтобы получить это в 100 мл (количество в каждой бутылке LB), добавьте 100 мкл маточного раствора 50 мг / мл ИЛИ…. Как приготовить стандартный раствор канамицина с концентрацией 50 мг / мл. Хлорамфеникол 10 мг / мл. Ио Автор: Шон Сивер Год публикации: 2014 Базовый раствор хлорамфеникола 50 мг / мл www. Если вещество стерильно, храните его в стерильном герметичном контейнере с защитой от несанкционированного доступа. 3 декабря 2019 г. · Обзор растворов для разбавления, концентрации и запаса. C0380. Совет: мы рекомендуем использовать 15 мл пробирку с завинчивающейся крышкой и отметками в миллилитрах. 7 мл Эппендорфа.Просмотр предметов. Протоколы. Затем отфильтруйте стерилизуемые растворы, проталкивая их через шприц на 50 мл, снабженный 0. Протоколы. Ио. Подавляет синтез белка, предотвращая образование пептидных связей пептидилтрансферазой. Хлорамфеникол — синтетический антибиотик, выделенный из штаммов Streptomyces venezuelae. Одной из доступных лекарственных форм для хлорамфеникола является пероральная суспензия. 2. Просмотр предметов. Fdmvalencia. 50X соли Vogel-Bonner (VB). Например: если вы будете готовить планшеты с конечной концентрацией ампициллина 100 мкг / мл, вам следует приготовить исходный раствор с концентрацией 100 000 мкг / мл (100 мг / мл).Концентрация запаса: 50 мг / мл в H 2 O; Аликвоты — 0. Хлорамфеникол — бактериостатическое противомикробное средство широкого спектра действия, подавляющее синтез бактериального белка. Перемешайте, пока весь исходный раствор хлорамфеникола канамицина 50 мг / мл полностью не растворится. Хранить в защищенном от света месте. 5% Твин-20, проверено на РНКазу. Товары, чувствительные к температуре, необходимо отправлять на ночь. Раствор хлорамфеникола (50 мг / мл) представляет собой готовый раствор хлорамфеникола, растворенного в этаноле с концентрацией 50 мг / мл.7 мл Эппендорфа. 50 мг / мл раствора канамицина. Приготовление * Обычно готовят 30–50 мл раствора в конической пробирке на 50 мл. Запасы и использование стрептомицина. Конечная концентрация жидкой культуры LB составляет 50 мкг / мл. Просмотр предметов. Растворим в этаноле. Как заказать Зовиракс Канада для приготовления исходного раствора канамицина 50 мг / мл. 27 октября 2008 г. · Энергично перемешайте / перемешайте на вортексе, чтобы весь хлорамфеникол перешел в раствор. Stock Propecia Buy Mastercard Concentration — 50 мг / мл в H 2 O; Приготовление 80 мл основного раствора.100-кратный запас витаминов I. 3. Соединения, растворенные в этаноле или ДМСО, не требуют стерилизации фильтром. Мы хотим вырастить 50 мл бактериальной культуры в среде LB плюс канамицин (до 50 мкг / мл) + хлорамфеникол (до 34 мкг / мл): основной раствор марки Cialis Позиционирование: канамицин — 50 мг / мл, хлорамфеникол — 34 мг / мл. Аликвотируйте на 1. Просто отмерьте 100 мг порошка ампициллина и добавьте его до 1 мл. 34 г хлорамфеникола на 10 мл 100% этанола. Хлорамфеникол — синтетический антибиотик, выделенный из штаммов Streptomyces venezuelae.Пероральные суспензии и растворы Wedgewood Pharmacy представляют собой знакомую и удобную лекарственную форму. Конечная концентрация жидкой культуры LB составляет 50 мкл / мл.

    Единичная мутация в высококонсервативной области хлорамфениколацетилтрансферазы позволяет Clostridium thermocellum производить изобутилацетат непосредственно из целлюлозы при повышенных температурах | Биотехнология для производства биотоплива

    Штаммы бактерий и плазмиды

    Штаммы бактерий и плазмиды, использованные в этом исследовании, перечислены в таблице 2. Clostridium thermocellum DSM1313 ∆ hpt (M1354) штамм использовали в качестве хозяина для продукции сложного эфира при повышенных температурах. Следует отметить, что делеция гена гипоксантинфосфорибозилтрансферазы ( hpt, , Clo1313_2927) в DSM1313 дикого типа позволяет проводить генную инженерию путем счетного отбора 8-азагипоксантина (8-AZH); эта делеция не оказывает какого-либо известного вредного воздействия на рост и метаболизм клеток [37, 38]. Плазмида pNW33N, содержащая CAT Sa , является термостабильной и использовалась для экспрессии различных CAT в C.Козловой . Плазмиды pET использовали для молекулярного клонирования и экспрессии фермента в E. coli .

    Таблица 2 Плазмиды и штаммы, использованные в этом исследовании

    Химические вещества и реагенты

    Все химические вещества были приобретены у Sigma-Aldrich (Миссури, США) и / или Thermo Fisher Scientific (Массачусетс, США), если не указано иное. Для молекулярного клонирования рестрикционные ферменты и лигаза Т4 были получены от New England Biolabs (Массачусетс, США). ДНК-полимеразу Phusion Hot Start II использовали для полимеразной цепной реакции (ПЦР).

    Среда и культивирование

    Для молекулярного клонирования и экспрессии белка штаммов E. coli выращивали в лизогенном бульоне (LB), содержащем соответствующие антибиотики, если не указано иное. Для характеристики in vivo CAT Sa в E. coli использовали гибридную среду M9 [5] с 20 г / л глюкозы. Для культуры C. thermocellum использовали минимальную среду MTC или среду CTFuD-NY [38], как указано в экспериментах. Оптическую плотность (OD) измеряли на спектрофотометре при длине волны 600 нм (Spectronic 200+, Thermo Fisher Scientific, MA, США).

    Анализ множественного выравнивания последовательностей

    Анализ множественного выравнивания последовательностей (MSA) выполняли с использованием MEGA7 [39]. Последовательности белков были выровнены с помощью ClustalW [40] и визуализированы с помощью ESPript 3.0 (http://espript.ibcp.fr) [41]. Ключевые особенности белковых структур 3U9F [42], 4CLA [43] и 2XAT [44] были извлечены из CAT_SALTI, CAT3_ECOLIX и CAT4_PSEAE соответственно.

    Молекулярное моделирование и имитация стыковки

    Трехмерные (3D) структуры

    Трехмерная структура CAT Sa и представляющих интерес спиртов была впервые создана с использованием Swiss-Model [45] и инструментов «Builder» компании MOE (Molecular Программное обеспечение операционной среды, версия 2019.01) соответственно. Трехмерная структура связанного с двойным субстратом комплекса CAT Sa (т.е. ацетил-CoA-изобутанол-CAT Sa ) была получена экстракцией изобутанола из комплекса изобутанол-CAT Sa и последующим добавлением его к ацетилу. -CoA – CAT Sa комплекс. Все структуры были подготовлены с помощью инструмента «QuickPrep» MOE с параметрами по умолчанию и дополнительно оптимизированы путем минимизации энергии с помощью силового поля Amber10: EHT.

    Моделирование стыковки

    Для моделирования стыковки был проведен поиск потенциального кармана для привязки с помощью инструмента «Site Finder» Министерства энергетики США.Сайт с наилучшей оценкой, соответствующий заявленным каталитическим сайтам [46], был выбран для дальнейших исследований. Моделирование стыковки выполнялось, как описано ранее [47]. Вкратце, ацетил-КоА и каждый спирт стыковали с использованием протокола индуцированной подгонки с методом размещения Triangle Matcher и оценочной функцией London ΔG . После моделирования стыковки была выбрана поза связывания с наилучшей оценкой, показывающая решающее взаимодействие между остатком и субстратом при среднеквадратичном отклонении (RMSD) <2 Å.В качестве примера для стыковки ацетил-КоА была выбрана поза связывания, демонстрирующая водородную связь между гидроксилом Ser-148 и N 71 КоА [48]. Для стыковки спирта была выбрана поза связывания, показывающая водородную связь между N 3 His-189 и гидроксилом спирта [26].

    Анализ мутагенеза in silico

    Анализ мутагенеза in silico комплекса ацетил-КоА-изобутанол-CAT Sa проводили, как описано ранее [47].В частности, инструменты MOE «сканирование аланина» и «сканирование остатков» использовали для идентификации потенциальных остатков-кандидатов для мутагенеза.

    Молекулярное клонирование

    Конструирование плазмиды

    Плазмиды конструировали стандартным методом молекулярного клонирования лигазозависимым методом и / или сборкой Гибсона [49] с использованием праймеров, перечисленных в Дополнительном файле 1: Таблица S1. Сконструированные плазмиды вводили в E.coli TOP10 путем трансформации тепловым шоком.Колонии, выделенные на селективном планшете, подвергали скринингу с помощью ПЦР и очищали плазмиду. Очищенные плазмиды проверяли секвенированием по Сэнгеру перед трансформацией в E. coli BL21 (DE3). Сайт-направленный мутагенез выполняли с использованием протокола сайт-направленного мутагенеза QuickChange ™ с уменьшенной длиной перекрытия [50] или методом сборки Гибсона [49]. Для конструирования C. thermocellum сначала была сконструирована плазмида pHS005, а затем модифицирована до pHS0024. pHS0024 не имеет hpt ниже оперона, тогда как другие последовательности плазмиды идентичны pHS005.

    Трансформация

    Обычные методы химической трансформации и электропорации были использованы для трансформации E. coli [51] и C. thermocellum [38], соответственно. Однако для C. thermocellum метод был немного изменен, как описано здесь. Сначала C. thermocellum M1354 (таблица 2) культивировали в 50 мл среды CTFuD-NY при 50 ° C в анаэробной камере (Bactron300, Sheldon Manufacturing Inc., OR, США). Культура клеток с OD в диапазоне 0.8–1.0 охлаждали при комнатной температуре в течение 20 мин. За пределами этой точки все шаги выполнялись за пределами камеры. Охлажденные клетки собирали при 6500 × г и 4 ° C в течение 20 мин. Осадки клеток дважды промывали охлажденной льдом водой Milli-Q и ресуспендировали в 200 мкл буфера для трансформации, состоящего из 250 мМ сахарозы и 10% (об. / Об.) Глицерина. Несколько 30 мкл аликвот электрокомпетентных клеток немедленно хранили при -80 ° C для дальнейшего использования. Для электропорации электрокомпетентные клетки размораживали на льду и инкубировали с 500–1000 нг метилированных плазмид [52] в течение 10 мин.Затем клетки переносили в охлаждаемую льдом кювету для электропорации с зазором 1 мм (BTX Harvard Apparatus, Массачусетс, США) с последующими двумя последовательными импульсами экспоненциального затухания с 1,8 кВ, 350 Ом и 25 мкФ. Импульсы обычно давали постоянную времени 7,0–8,0 мс. Клетки немедленно ресуспендировали в предварительно нагретом свежем CTFuD-NY и восстанавливали при 50 ° C в анаэробных условиях (90% N 2 , 5% H 2 и 5% CO 2 ) внутри резинового колпачка Balch. трубка. Через 0–12 ч восстановления клетки смешивали с расплавленной агаровой средой CTFuD-NY с добавлением 15 мкг / мл тиамфеникола.Наконец, смесь клеток среды была вылита в чашку Петри и затвердела внутри анаэробной камеры. Планшет инкубировали при 50 ° C в течение 1 недели до появления колоний. Эффективность трансформации составляла 2–100 колониеобразующих единиц на мкг плазмиды (КОЕ / мкг плазмиды).

    Характеристика in vivo CAT

    Sa и его вариантов в E. coli

    Для характеристики in vivo CAT Sa и его вариантов в E. coli , культуры с высокой плотностью клеток были выполнены, как описано ранее [53], с добавлением 2 г / л различных спиртов.Для экстракции сложных эфиров in situ каждую пробирку покрывали 25% (об. / Об.) Гексадеканом. Для подтверждения экспрессии белка CAT Sa и его вариантов 1% (об. / Об.) Исходных клеток выращивали в течение ночи при 37 ° C и 200 об / мин в 15 мл культуральных пробирках, содержащих 5 мл среды LB и антибиотик. Затем 4% (об. / Об.) Ночных культур переносили в 1 мл среды LB, содержащей антибиотик, в 24-луночный микропланшет. Культуры выращивали при 37 ° C и 350 об / мин, используя шейкер для инкубационных микропланшетов (Fisher Scientific, PA, USA), пока OD не достигала 0.4–0,6, а затем индуцировали 0,1 мМ изопропил-β-d-1-тиогалактопиранозидом (IPTG) в течение 4 часов с помощью герметичной мембраны Breathe-Easy для предотвращения испарения и перекрестного загрязнения (номер по каталогу 50-550-304, Research Products International Corp. , Иллинойс, США). Образцы белка получали с использованием полного реагента B-PER (каталожный № 89822, Thermo Scientific, Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя и анализировали с помощью SDS-PAGE.

    Характеристика фермента

    Очистка His-метки

    Для экспрессии фермента ночная культура была засеяна в соотношении 1:50 в свежей среде LB, содержащей 1 мМ IPTG и антибиотик, с последующей инкубацией в течение ночи при 18 ° C (до 20 часов ) во встряхиваемом инкубаторе при 200 об / мин.Индуцированные клетки собирали центрифугированием при 4 ° C и 4700 × g в течение 10 мин. Затем осадок клеток промывали один раз водой Millipore и ресуспендировали в реагенте B-PER Complete. После 30 мин инкубации при комнатной температуре смесь центрифугировали при 17000 × g в течение 2 мин. Супернатант собирали и обозначали как неочищенный экстракт. Для очистки His-tag неочищенный экстракт инкубировали с HisPur Ni – NTA суперпоточной агарозой в партии, как рекомендует производитель.Затем смолу промывали, по крайней мере, тремя объемами промывочного буфера, состоящего из 50 мМ Трис-HCl (pH 8,0), 300 мМ NaCl, 10 мМ имидазола и 0,1 мМ EDTA. Связанные со смолой белки элюировали 300 мкл элюирующего буфера, содержащего 50 мМ Трис-HCl (pH 8,0), 50 мМ NaCl, 300 мМ имидазол и 0,1 мМ EDTA. Затем элюированный образец обессоливали и концентрировали через колонку с фильтром Amicon с отсечкой по молекулярной массе 10 кДа. Наконец, образец белка суспендировали в 200 мкл 20 мМ трис-HCl буфера (pH 8.0). Концентрацию белка измеряли методом Брэдфорда [54] с использованием бычьего сывороточного альбумина (БСА) в качестве контрольного белка.

    Анализ теплового сдвига

    Для измерения температуры плавления белка (Tm) с помощью SYPRO Orange [55] был использован термофлуоресцентный анализ. Около 10–250 мкг очищенного белка His-tag смешивали с 5 × SYPRO Orange в конечном объеме 50 мкл в 96-луночном планшете для кПЦР. Планшет закрывали крышками для ПЦР перед проведением анализа. Аппарат для ПЦР в реальном времени StepOne (Applied Biosystems, Калифорния, США) использовался для запуска анализа со следующими параметрами: репортер ROX, приращение 1 ° C за цикл, выдержка 1 мин в каждом цикле и диапазон температур от 20 до 98 ° С.Данные были собраны, экспортированы и обработаны для расчета Tm.

    Анализ 5,5′-дитиобис- (2-нитробензойной кислоты) (DTNB)

    Скорость реакции для каждой CAT определялась с помощью анализа DTNB [56] в 384-луночном планшете. Общий реакционный объем составлял 50 мкл с реакционным буфером, содержащим 50 мМ Трис-HCl (pH 8,0). Концентрации ацетил-КоА (CoALA Biosciences, Техас, США) и спиртов варьировали, как указано в каждом эксперименте. Конечные концентрации фермента 0,05 мкг / мл и 10 мкг / мл использовали для реакций на хлорамфеникол и спирты, соответственно.Кинетику реакции собирали путем измерения оптической плотности при 412 нм каждую минуту в течение 1 ч при 50 ° C в считывающем устройстве для микропланшетов (Synergy HTX microplate reader, BioTek). Скорость реакции рассчитывали с использованием коэффициента экстинкции по стандартной кривой для свободного кофермента А (MP Biomedicals, OH, USA) в тех же условиях. Следует отметить, что, поскольку максимальная рабочая температура, рекомендованная для планшет-ридера, составляет 50 ° C, высокопроизводительный ферментный анализ на CAT при повышенных температурах проводился только для определения параметров кинетики ферментов.

    Расчет кинетических параметров для скоростей реакции

    Параметры закона скорости Михаэлиса – Ментен (уравнение 1) были рассчитаны для каждого фермента следующим образом. Сначала была проведена линейная регрессия данных, собранных с микропланшетного ридера, чтобы определить начальные скорости реакции, \ (y_ {i} \), при различных начальных концентрациях субстрата, \ (s_ {i} \), где i = {1 , 2,…, n } — количество собранных точек данных. Затем эти начальные скорости реакции и связанные с ними начальные концентрации субстрата для всех повторов были одновременно подогнаны к модели Михаэлиса-Ментен (уравнение.{2}}}} \ right) $$

    (2)

    $$ \ rho \ left (z \ right) = 2 \ left ({\ sqrt {1 + z}} \ right) — 1. $$

    (3)

    Задача наименьших квадратов определяет параметры \ (K _ {\ text {M}} \) и \ (v_ {\ text {max}} \) путем минимизации разницы между скоростями реакции, предсказанными моделью \ (v_ {i} \) и измеренные скорости реакции \ (y_ {i} \) (уравнение 2). Функция сглаживания \ (\ rho \ left (z \ right) \) используется, чтобы сделать задачу наименьших квадратов устойчивой к выбросам (уравнение.3). Благодаря беспристрастному сопротивлению выбросам и избежанию ошибок, возникающих при использовании традиционных методов линеаризации, надежная нелинейная регрессия обеспечивает наиболее точную оценку параметров для модели Михаэлиса – Ментен [59].

    Производство изобутилацетата в

    C. thermocellum
    Ферментация целлобиозы

    Получение изобутилацетата из целлобиозы в штаммах C. thermocellum осуществляли с помощью двухступенчатой ​​конфигурации биоконверсии.Сначала клетки культивировали в минимальной среде MTC [38], содержащей 5 г / л целлобиозы, в пробирке Balch с резиновым колпачком до достижения OD 0,8–1,0. Клетки охлаждали при комнатной температуре в течение 20 минут и центрифугировали при 4700 × g и 4 ° C в течение 20 минут. После удаления супернатанта клетки ресуспендировали в том же объеме свежей минимальной среды MTC, содержащей 2 г / л изобутанола, в анаэробной камере. Затем клеточную суспензию делили на 800 мкл в микроцентрифужной пробирке на 2,0 мл с завинчивающейся крышкой, покрытой 200 мкл гексадекана.Клетки инкубировали при 55 ° C в течение 24 ч с последующим анализом газовой хроматографии с масс-спектрометром (ГХ / МС) для количественного определения количества продуцируемого изобутилацетата.

    Ферментация целлюлозы

    Для ферментации целлюлозы использовали модифицированную среду MTC (среда C-MTC). В качестве единственного источника углерода вместо целлобиозы использовали 20 г / л Avicel PH-101, а для увеличения буферной емкости добавляли 10 г / л MOPS. Начальный pH доводили до 7,5 с помощью 5 М КОН и автоклавировали.В анаэробной камере 0,8 мл ночной культуры клеток инокулировали в 15,2 мл среды C-MTC (соотношение инокуляции 1:20) с 4 мл наложенного гексадекана. Каждая пробирка содержала небольшую магнитную мешалку для гомогенизации целлюлозы. Пробирку Бальча с резиновым колпачком инкубировали в водяной бане, соединенной с регулятором температуры, установленным на 55 ° C, и системой магнитного перемешивания. После корректировки pH с помощью инъекции 70 мкл 5 М КОН, каждые 12 часов отбирали 800 мкл культуры клеток и 200 мкл слоя гексадекана.Во время ферментации pH культуры поддерживался в пределах 6,4–7,8.

    Рост клеток контролировали путем измерения белка в осадке. Осадок клетка-целлюлоза из 800 мкл образцов дважды промывали водой Milli-Q и суспендировали в 200 мкл лизирующего буфера (0,2 М NaOH, 1% SDS) с последующей часовой инкубацией при комнатной температуре. Затем раствор нейтрализовали 50 мкл 0,8 М HCl и разбавили 550 мкл воды. Смесь центрифугировали при 17000 × g в течение 3 мин. Концентрацию белка в супернатанте анализировали с помощью совместимого с детергентами анализа Брэдфорда (Thermo Scientific, Вашингтон, США).Остаточный осадок кипятили в печи при 98 ° C в течение часа перед количественным определением остаточной целлюлозы.

    Остаточная целлюлоза была определена количественно фенол-сернокислотным методом [60] с некоторыми модификациями. Кипяченный образец дважды промывали водой Milli-Q и суспендировали в 800 мкл воды до объема, эквивалентного исходному. Образец гомогенизировали пипетированием и встряхиванием в течение 10 с, и 20 мкл гомогенизированного образца переносили в новую микроцентрифужную пробирку объемом 2,0 мл или 96-луночный планшет и сушили в течение ночи в печи при 55 ° C.Высушенный осадок суспендировали в 200 мкл 95% -ной серной кислоты и инкубировали в течение часа при комнатной температуре. После полного растворения осадка добавляли 20 мкл 5% фенола и смешивали с раствором серной кислоты. После 30 мин инкубации при комнатной температуре 100 мкл образца переносили в новый 96-луночный планшет и измеряли оптическую плотность при 490 нм. Поглощение переводили в концентрацию целлюлозы по стандартной кривой Avicel PH-101, обработанной той же процедурой.

    Аналитические методы

    Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

    Внеклеточные метаболиты были количественно определены с использованием системы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (Shimadzu Inc., Мэриленд, США). 800 мкл образцов культуры центрифугировали при 17000 × g в течение 3 минут, а затем супернатанты фильтровали через фильтры 0,2 мкм и прогоняли с подвижной фазой 10 мН H 2 SO 4 со скоростью 0,6 мл / мин на Aminex HPX. -87H (Biorad Inc., Калифорния, США) при 50 ° C. Детектор показателя преломления (RID) и ультрафиолетовый детектор (UVD) при 220 нм использовались для контроля концентраций сахаров, органических кислот и спиртов.

    Газовая хроматография в сочетании с масс-спектроскопией (ГХ / МС)

    Сложные эфиры измеряли с помощью ГХ (HP 6890, Agilent, CA, USA), снабженной МС (HP 5973, Agilent, CA, USA).В системе ГХ для разделения аналитов использовали капиллярную колонку Zebron ZB-5 (Phenomenex, Калифорния, США) (30 м × 0,25 мм × 0,25 мкм), а в качестве носителя — гелий со скоростью потока 0,5 мл / мин. Температурная программа печи была установлена ​​следующим образом: начальная температура 50 ° C, линейное изменение 1 ° C / мин до 58 ° C, увеличение 25 ° C / мин до 235 ° C, увеличение 50 ° C / мин до 300 ° C. , и 2-х минутный отжиг при 300 ° C. 1 мкл отобранного слоя гексадекана вводили в колонку в режиме без разделения при температуре инжектора 280 ° C.Для системы МС выбранный ионный режим (SIM) использовался для обнаружения и количественного определения сложных эфиров со следующими параметрами: (i) этилацетат, m / z 45,00 и 61,00 от 4,2 до 4,6 мин, время удерживания (RT), (ii) изопропилацетат, m / z 45 и 102 от 4,7 до 5,0 мин RT, (iii) пропилацетат, m / z 59 и 73 от 5,2 до 5,8 мин RT, (iv) этил изобутират, m / z 73 и 116 от 6,1 до 6,6 мин RT, (v) изобутилацетат, m / z 61 и 101 от 6.RT 6-7,6 мин, (vi) бутилацетат, m / z 61 и 116 от 7,7 до 9,2 мин RT, (vii) изобутилизобутират, m / z 89 и 129 от 10,1 до 12,5 мин RT, (viii) бензилацетат, m / z , 108 и 150 от 13,1 до 13,8 мин RT, и (ix) 2-фенэтилацетат, m / z , 104 и 121 от 13,8 до 15,5 мин RT . Изоамиловый спирт и изоамилацетат использовали в качестве аналитов внутреннего стандарта. Сложные эфиры идентифицировали RT и количественно определяли по площадям пиков и стандартным кривым.Стандартные кривые были определены с использованием чистых сложных эфиров, разбавленных гексадеканом при концентрациях 0,01 г / л, 0,05 г / л, 0,1 г / л, 0,5 г / л и 1 г / л.

    Хлорамфеникол | elephantcare

    Информация о слонах, если таковая имеется, выделена синим цветом.

    Химия — Первоначально выделенный из Streptomyces venezuelae , хлорамфеникол в настоящее время производится синтетическим путем. Он представляет собой мелкие, от белого до сероватого, желто-белого цвета, удлиненные пластинки или игольчатые кристаллы с pKa, равным 5.5. Он легко растворяется в спирте и около 2,5 мг растворяются в 1 мл воды при 25 ° C.

    Хлорамфеникол пальмитат представляет собой мягкий, мелкий, белый, маслянистый, кристаллический порошок со слабым запахом со слабым вкусом. Он нерастворим в воде и мало растворим в спирте.

    Сукцинат хлорамфеникола натрия представляет собой порошок от белого до светло-желтого цвета. Он легко растворяется как в воде, так и в спирте. Имеющийся в продаже сукцинат хлорамфеникола натрия для инъекций содержит 2.3 мг-экв натрия на грамм левомицетина.

    Хранение / стабильность / совместимость — Хлорамфеникол капсулы и таблетки следует хранить в герметичных контейнерах при комнатной температуре (15-30 ° C). Пероральную суспензию пальмитата следует хранить в герметичных контейнерах при комнатной температуре в защищенном от света месте или замораживании.

    Порошок сукцината натрия для инъекций следует хранить при температуре ниже 40 °, а предпочтительно между 15-30 ° C.После восстановления инъекции сукцината натрия стерильной водой раствор остается стабильным в течение 30 дней при комнатной температуре и 6 месяцев в замороженном виде. От раствора следует отказаться, если он станет мутным.

    Следующие препараты и растворы совместимы с инъекцией сукцината хлорамфеникола натрия: все обычно используемые внутривенные жидкости, амикацина сульфат, аминофиллин, ампициллин натрия (в шприце на 1 час) аскорбиновая кислота, хлорид / глюконат кальция, цефалотин натрия, цефапирин натрий, колистиметат натрия, кортикотропин, цианокобаламин, дименгидринат, дофамин HCl, эфедрин сульфат, гепарин натрия, сукцинат гидрокортизона натрия, гиоксизин HCl, канамицина сульфат, лидокаин HCl, сульфат магния, метараминол метиллэтиллпазид натрия, метараминолметиллпазид натрия, метилтронилпазид натрия метараминола без бикарбоната натрия, нафциллина натрия, оксациллина натрия, окситоцина, пенициллина G калия / натрия, пентобарбитала натрия, фенилэфрина HCl с / или без бикарбоната натрия, фитонадиона, фракции белков плазмы, хлорида калия, промазина HCl, ранитидина HCl, бикарбонат натрия, тиопентал натрия, верапамил HCl и комплекс витаминов группы B с С.

    Следующие препараты и растворы, как сообщается, несовместимы (или данные о совместимости противоречат друг другу) с инъекцией хлорамфеникола натрия сукцината: хлорпромазин HCl, гликопирролат, метоклопрамид HCl, окситетрациклин HCl, полимиксин B сульфат, прохлорперазина HCl, прохлорперазин HCl, прохлорперазин-хлорэдислиат и ванкомицин HCl.

    Совместимость зависит от таких факторов, как pH, концентрация, температура и используемые разбавители.Для получения более конкретной информации рекомендуется обращаться к специализированным источникам (, например, Справочник по инъекционным препаратам от Trissel; см. Библиографию).

    Фармакология — Хлорамфеникол обычно действует как бактериостатический антибиотик, но в более высоких концентрациях или против некоторых очень чувствительных организмов он может быть бактерицидным. Хлорамфеникол действует путем связывания с 50S рибосомной субъединицей чувствительных бактерий, тем самым предотвращая синтез бактериального белка.Эритромицин, клиндамицин, линкомицин, тилозин и т. Д. Также связываются с одним и тем же сайтом, но, в отличие от них, хлорамфеникол, по-видимому, также имеет сродство к митохондриальным рибосомам быстро пролиферирующих клеток млекопитающих (, например, костного мозга), что может приводить к обратимое угнетение костного мозга.

    Хлорамфеникол обладает широким спектром действия против многих грамположительных и отрицательных организмов. Грамположительные аэробные организмы, которые обычно чувствительны к хлорамфениколу, включают многие стрептококки и стафилококки.Он также эффективен против некоторых грамотрицательных аэробов, включая Neissiera , Brucella , Salmonella , Shigella и Haemophilus . Многие анаэробные бактерии чувствительны к хлорамфениколу, включая Clostridum, Bacteroides (включая B. fragilis ), Fusobacterium и Veillonella . Хлорамфеникол также обладает активностью против Nocardia , Chlamydia, Mycoplasma, и Rickettsia .

    Применение / Показания — Хлорамфеникол используется при различных инфекциях у мелких животных и лошадей, особенно при инфекциях, вызываемых анаэробными бактериями. Из-за последствий для здоровья человека использование хлорамфеникола у животных, используемых для производства продуктов питания, запрещено FDA.

    Фармакокинетика — Хлорамфеникол быстро всасывается после перорального приема с пиковыми уровнями в сыворотке крови примерно через 30 минут после приема.Пероральная суспензия пальмитата дает значительно более низкие пиковые уровни в сыворотке при введении голодным кошкам. Соль сукцината натрия быстро и хорошо всасывается после в / м или SQ введения животным и, вопреки некоторым рекомендациям, не требует введения только внутривенно. Пальмитат и сукцинат натрия гидролизуются в желудочно-кишечном тракте и печени до основания.

    Хлорамфеникол широко распространен в организме. Самые высокие уровни обнаруживаются в печени и почках, но терапевтические уровни препарата достигаются в большинстве тканей и жидкостей, включая водянистую влагу и стекловидное тело, а также синовиальную жидкость.Концентрации в спинномозговой жидкости могут быть на 50% выше, чем в сыворотке, когда мозговые оболочки не воспалены, и выше, когда мозговые оболочки воспалены. Может быть замечено 4-6-часовое запаздывание до достижения пикового уровня СМЖ. Концентрация хлорамфеникола в простате составляет примерно 50% от концентрации в сыворотке. Поскольку у собак с мочой в неизмененном виде выводится лишь небольшое количество препарата, хлорамфеникол может быть не лучшим выбором для лечения инфекций нижних мочевыводящих путей у этого вида. Объем распределения хлорамфеникола составляет 1.8 л / кг у собаки, 2,4 л / кг у кошки и 1,41 л / кг у лошадей. Хлорамфеникол примерно на 30-60% связан с белками плазмы, проникает в молоко и проникает через плаценту.

    У большинства видов левомицетин выводится в первую очередь за счет метаболизма в печени через глюкуронидирующие механизмы. Лишь около 5-15% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Кошка, имеющая небольшую способность к глюкуронидатным препаратам, выделяет с мочой 25% или более дозы в неизмененном виде.

    Период полувыведения составляет 1.1-5 часов у собак, <1 часа у жеребят и пони и 4-8 часов у кошек. Период полувыведения хлорамфеникола у птиц сильно различается по видам: от 26 минут у голубей до почти 5 часов у белоголовых орланов и павлинов.

    Обычный терапевтический диапазон сывороточного хлорамфеникола составляет 5-15 мкг / мл.

    Противопоказания / Меры предосторожности / Репродуктивная безопасность — Хлорамфеникол противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к нему.Из-за потенциальной гемопоэтической токсичности препарат следует использовать с особой осторожностью, если вообще следует, у пациентов с ранее существовавшими гематологическими нарушениями, особенно с ранее существовавшей нерегенеративной анемией. Препарат следует применять только пациентам с печеночной недостаточностью, когда нет других эффективных антибиотиков. Хлорамфеникол следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или почек, поскольку может происходить накопление препарата. Этим пациентам может потребоваться корректировка дозировки, и у этих пациентов также следует рассмотреть возможность мониторинга уровня в крови.

    Хлорамфеникол следует применять с осторожностью у новорожденных животных, особенно у маленьких котят. У новорожденных (людей) нарушение кровообращения (так называемый «синдром серого ребенка») произошло при приеме хлорамфеникола, вероятно, из-за накопления токсических уровней вторичного к неспособности конъюгировать лекарство или эффективно выводить конъюгат. Поскольку хлорамфеникол содержится в молоке на уровне 50% от сывороточного уровня (у людей), препарат следует с осторожностью назначать кормящим сучкам или маткам, особенно в течение первой недели после родов.

    Один производитель (Осборн) заявляет, что хлорамфеникол «не следует назначать собакам, содержащимся в племенных целях». Хлорамфеникол не считается безопасным для использования во время беременности. Препарат может снизить синтез белка у плода, особенно в костном мозге. Его следует использовать только тогда, когда польза от терапии явно перевешивает риски.

    Побочные эффекты / предупреждения — Хотя токсичность хлорамфеникола для людей широко обсуждалась, большинство считает, что препарат имеет низкий уровень токсичности для взрослых домашних животных при правильной дозировке.

    Развитие апластической анемии у людей, по-видимому, не представляет серьезной проблемы для пациентов ветеринарного профиля. Однако дозозависимое подавление костного мозга (обратимое) наблюдается у всех видов, в первую очередь при длительной терапии. Ранние признаки токсичности костного мозга могут включать вакуолизацию многих ранних клеток миелоидного и эритроидного ряда, лимфоцитопению и нейтропению.

    Другие эффекты, которые можно отметить, включают анорексию, рвоту, диарею и депрессию.

    Было сказано, что кошки, как правило, более чувствительны к развитию побочных реакций на хлорамфеникол, чем собаки, но это, вероятно, больше из-за более длительного периода полувыведения препарата у кошек. Это правда, что у кошек, получавших дозу 50 мг / кг каждые 12 часов в течение 2-3 недель, действительно развивается высокая частота побочных эффектов, и за ними следует внимательно следить, когда необходима длительная терапия высокими дозами.

    Передозировка / острая токсичность — Из-за потенциальной серьезной токсичности для костного мозга при больших передозировках хлорамфеникола следует опорожнять кишечник с использованием стандартных протоколов.Дополнительные сведения о токсичности хлорамфеникола см. В разделе «Побочные эффекты» выше.

    Взаимодействие с другими лекарствами — Хлорамфеникол может подавлять метаболизм в печени некоторых лекарственных средств, включая фенитоин, примидон, фенобарбитал, пентобарбитал, и циклофосфамид . Было продемонстрировано, что хлорамфеникол продлевает продолжительность анестезии пентобарбиталом на 120% у собак и на 260% у кошек. Фенобарбитал может также снижать концентрацию левомицетина в плазме.У собак, получающих одновременно хлорамфеникол и примидон, может развиться анорексия и угнетение ЦНС. Если какой-либо из этих препаратов будет использоваться одновременно с хлорамфениколом, следует рассмотреть возможность мониторинга пораженных препаратов в сыворотке крови. Гематологический ответ на соли железа, и , витамин B12, может быть снижен при одновременном применении с хлорамфениколом. Хлорамфеникол следует применять с особой осторожностью, если это вообще возможно, с другими препаратами , которые могут вызывать миелосупрессию ( e.g., циклофосфамид). Пенициллин может немного увеличить период полувыведения левомицетина из сыворотки. Хлорамфеникол может противодействовать бактерицидной активности пенициллинов или аминогликозидов . Этот антагонизм не был продемонстрирован in vivo , и эти комбинации лекарственных средств много раз успешно применялись в клинических условиях. Рифампицин может снижать уровень хлорамфеникола в сыворотке. Другие антибиотики, которые связываются с 50S рибосомной субъединицей чувствительных бактерий (эритромицин , клиндамицин, линкомицин, тилозин и т. Д.) может потенциально противодействовать активности хлорамфеникола или наоборот, но клиническое значение этого потенциального взаимодействия не определено. Хлорамфеникол может подавлять выработку антител, если его вводить до антигенного стимула, и может влиять на реакцию на вакцинацию . При введении после провокации антигеном иммунный ответ может не измениться. По возможности следует отложить вакцинацию животных, получающих левомицетин.

    Взаимодействие с другими препаратами и лабораториями — Ложноположительные глюкозурия Сообщалось, но частота неизвестна.

    Дозы

    Лошади :

    Для восприимчивых инфекций:

    a) 10-50 мг / кг PO 4 раза в день . При использовании пальмитатной соли введите 20-50 мг / кг PO qid . Для сукцината натрия: 20-50 мг / кг внутримышечно или внутривенно 4 раза в день . (Робинсон, 1987)

    b) Сукцинат хлорамфеникола натрия: 25 мг / кг внутримышечно каждые 8 ​​часов (Baggot and Prescott 1987)

    c) Жеребята: сукцинат хлорамфеникола натрия: 50 мг / кг внутривенно каждые 6-8 часов (используйте более длительный интервал дозирования для недоношенных жеребят и детей младше 2 дней).(Caprile and Short 1987)

    d) 45-60 мг / кг перорально каждые 8 ​​часов; 45-60 мг / кг в / м, SQ или в / в каждые 6-8 часов (USPC 1990)

    Параметры мониторинга

    1) Клиническая эффективность

    2) Побочные эффекты; хроническая терапия должна быть связана с рутинным мониторингом общего анализа крови

    Информация для клиентов Запрещается использовать на каких-либо животных для производства продуктов питания.Есть доказательства того, что люди, подвергшиеся воздействию хлорамфеникола, имеют повышенный риск развития фатальной апластической анемии. С продуктами следует обращаться осторожно. Не вдыхайте порошок и не мойте руки после работы с таблетками. Измельченные таблетки или содержимое капсул имеют очень горький вкус, и животные могут не принимать лекарство, если они представлены таким образом.

    Лекарственные формы / препараты / Статус утверждения FDA

    Ветеринарно-одобренные продукты :

    Примечание. По сообщениям, пероральная суспензия (соль пальмитата) была прекращена, а доступность любой пероральной лекарственной формы с ветеринарной маркировкой в ​​лучшем случае была нерегулярной.

    Хлорамфеникол пероральные таблетки 100 мг, 250 мг, 500 мг, 1 грамм; Разрешено использовать только для собак.

    Капсулы хлорамфеникола с ветеринарной маркировкой также могут быть коммерчески доступны.

    Продукция, одобренная людьми :

    Хлорамфеникол Капсулы 250 мг; Chloromycetin Kapseals® (Parke-Davis), дженерик; (Rx)

    хлорамфеникол натрия сукцинат порошок для инъекций 100 мг / мл (в виде сукцината натрия) при восстановленных флаконах по 1 г; Сукцинат натрия Chloromycetin® (Parke-Davis), дженерик; (Rx)

    Также доступны местные, ушные и офтальмологические препараты.

    стандартных растворов антибиотиков | Николас Килилис

    Исходные растворы антибиотиков

    Ампициллин

    Приготовление 25 мл исходного раствора 100 мг / мл (1000x исходный раствор)

    1. Взвесьте 2,5 г ампициллина в небольшую весовую лодку.

    2. Добавьте 12,5 мл milliQ h30 и 12,5 мл этанола в пробирку Falcon на 50 мл.

    3. Добавьте ампициллин к 50% этанольной смеси.

    4. Перемешайте на вортексе, чтобы весь ампициллин перешел в раствор.

    5. Хранить при -20 ° C.

    Механизм действия антибиотика: Подавляет образование поперечных связей в слое пептидогликана (который обеспечивает жесткость клеточной стенки). Наиболее эффективен против клеток в логарифмической фазе роста (поскольку именно в это время образуются новые поперечные связи) и мало влияет на клетки в стационарной фазе.

    Механизм устойчивости: экспрессия β-лактамазы нейтрализует ампициллин. Ген устойчивости называется bla или ampR.Когда этот фермент экспрессируется на плазмиде с высоким числом копий, происходит значительная диффузия во внеклеточную среду. В результате неустойчивые сателлитные колонии могут формироваться вокруг более крупных устойчивых колоний.

    Рабочий раствор: Типичные концентрации ампициллина составляют 50 мкг / мл для плазмид с низким числом копий и 100 мкг / мл для плазмид с высоким числом копий. Исходные растворы обычно составляют 100 мг / мл, поэтому 1 мл антибиотика можно добавить в 1 литр бульона или агара. Исходные растворы, приготовленные на 50% спирте, остаются жидкими при -20 ° C, и их легко пипетировать.Перед добавлением антибиотика охладите агар до 55 ° C или ниже.

    Хлорамфеникол

    Приготовление 25 мл исходного раствора 34 мг / мл (1000x)

    1. Взвесьте 0,85 г сульфата хлорамфеникола в небольшую лодку.

    2. Добавьте 25 мл 100% EtOH в пробирку Falcon на 50 мл и добавьте хлорамфеникол

    3. Энергично перемешайте / перемешайте на вортексе, чтобы весь хлорамфеникол перешел в раствор.

    4. Хранить при -20 ° C.

    Механизм действия антибиотика: Хлорамфеникол является бактериостатическим агентом, который связывается с рибосомной субъединицей 50S и ингибирует образование рибосомальной пептидной связи.Иногда его используют как способ «амплификации» продуцирования плазмиды путем прекращения синтеза белка в культурах, позволяя при этом продолжаться репликации плазмиды.

    Рабочие концентрации: плазмиды с высоким числом копий допускают концентрацию 34 мкг / мл. Низкокопийные плазмиды, например 12,5 мкг / мл.

    Ген устойчивости: Ген кошки кодирует ацетилтрансферазу, которая ацетилирует хлорамфеникол, инактивируя его.

    Канамицин

    Приготовление 25 мл исходного раствора 50 мг / мл (1000x)

    • Взвешивание 1.25 г канамицина в маленькую лодочку.

    • Добавьте 25 мл milliQ h30 в пробирку Falcon на 50 мл и добавьте канамицин.

    • Перемешайте на вортексе, чтобы весь канамицин перешел в раствор.

    • Фильтр. Стерилизуйте раствор в трубке Фалькона, используя шприц на 20 мл и фильтр 0,22 мкм.

    • Аликвотировать в пробирки Эппендорфа на 1,5 мл.

    Механизм действия антибиотика: бактерицидный. Дифференцирует через пориновые каналы внешней мембраны грамотрицательных бактерий.Взаимодействует как минимум с тремя рибосомными белками, подавляя синтез белка и увеличивая ошибки трансляции.

    Механизм устойчивости: канамицин инактивируется бактериальными аминофосфотрансферазами (APH).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *