Сообщение о коже человека 4 класс: Значение кожи — урок. Окружающий мир, 3 класс.

Конспект урока окружающий мир «Кожа, ее значение. Гигиена кожи»

Конспект урока окружающий мир «Кожа, ее значение. Гигиена кожи»

Класс: 4

Цели. Формировать предметную компетентность школьников – представление детей о строение кожи, ее значение для организма; развивать познавательную, социальную, коммуникативную, информационную компетентности учащихся – внимание, умение наблюдать, анализировать, обобщать, делать выводы, пользоваться различными источниками информации, работать коллективно; способствовать развитию различных каналов восприятия учащимися учебной информации (визуального, аудиального, кинестетического), различных типов интеллекта; способствовать формированию ценностно-смысловых компетентностей – воспитывать потребность в соблюдении чистоты кожи, стремление заботиться о своём здоровье и вести здоровый образ жизни.

Оборудование. Таблица «кожа», раздаточные карточки, иллюстрации, алгоритмы работы, письма самопроверки.

Ход урока

Организация класса. Создание эмоционального настроя.

II. Актуализация опорных знаний.

1. Итоги фенологических наблюдений.

2. Фронтальная беседа.

— К уроку подобрала эпиграфом слова Софокла: «много см есть на свете, и самое удивительное-человек»

— Из чего состоит организм человека?

— Какие органы руководят слаженной работой организма человека?

3. Индивидуальная работа с карточками.

4. Взаимопроверка.

— Обменяйтесь карточками, проверьте правильность выполнения задач соседом. Прочтите вышедшее слово.

III. Мотивация учебной деятельности. Сообщение темы и цели урока.

1. Формулировка темы урока.

— Со слов, образовавшихся на карточках, составьте тему урока. Прочитайте ее.

КОЖА ЧЕЛОВЕКА

2. Постановка задач.

Задачи урока:

• Ознакомиться со строением и свойствами кожи.

• Выяснить значение кожи для организма человека.

• Учиться соблюдать гигиену кожи

3. Ознакомление с планом урока

— Будем работать по плану:

План

1. Что такое кожа.

2. Строение и свойства кожи.

3. Значение кожи для организма человека.

4. Гигиена кожи.

V. Восприятие и осознание учебного материала.

1. Отчёт очередных справочного бюро-детей, имевших опережающее задание.

Кожа – внешний покров тела человека.

Поверхность кожного покрова взрослого человека составляет около 2кв.м.

Кожа – самый тяжёлый орган тела человека. Кожа взрослого человека весит примерно от 4 до 7 кг.

В тёплый день человек теряет около 2 л пота, а в жаркий – до 7 л пота.

Толщина кожи в разных местах разная, например, на подошве ног она достигает 12мм, а на ресницах всего 2мм.

Врачи говорят, что кожа – зеркало здоровья человека.

Ежегодно наше тело теряет до 4 кг мёртвой кожи.

В теле человека в течение одного часа создаётся столько тепла, сколько нужно, чтобы вскипятить 1 л ледяной воды. Если бы тело вместо кожи было покрыто непроглядным для тела футляром, то уже через час температура тела поднялась бы примерно на1,5С, а через 40 часов достигла бы точки кипения воды – 100С.

2. Исследовательско-практическая работа в парах.

Опыт 1. Положите левую руку на парту погладьте ее правой рукой, а теперь оттяните кожу пальцами.

— Что вы почувствовали?

— Так какая наша кожа?

Мягкая и упругая, и гладкая

— Согните и разогните пальцы, руки в локтях, присядьте. Мешала ли кожа выполнять эти движения?

Благодаря этому свойству мы можем двигаться, сгибаться, приседать …

Вывод: кожа мягкая, гладкая, упругая, эластичная.

Опыт 2.

— Взгляните друг на друга. Видите ли, участки тела, не покрытые кожей?

— Что находится под кожей? (органы)

— Какая тут срабатывает свойство кожи?

Так, кожа – барьер между внутренними органами и внешней средой.

Она защищает внутренние органы от повреждений, микробов, жары, холода, препятствует проникновению в организм воды.

Вывод: главное свойство кожи – защитная.

Опыт 3.

— а сейчас возьмите лупу и рассмотрите кожу на руке.

— Что вы заметили?

— Да, много отверстий мелких и волоски. Сквозь них на поверхность кожи выделяется пот и жир, которые смягчают кожу, а пот, испаряясь – охлаждает кожу, когда это нужно, благодаря чему тело не перегревается. Его нормальная температура 36-38°С.

Вывод: Как назовём это свойство?

Раз выделяется – то выделительная.

Опыт 4.

— а сейчас щипните себя? Что вы почувствовали? (горечь)

— Возьмите кусочек льда и положите на руку. Что почувствовали? (холод)

— Как убедиться холодная вода или горячая, высохло белье или влага? (надо прикоснуться).

Вывод: кожа является орган чувств, орган осязания.

3. Дидактическая игра.

Дети с чёрного ящика на ощупь определяют предмет: шишка, кубик, яблоко, мишка.

— Кто послал нам в мозг сигнал? Руки? Нет! Это кожа на пальцах.

4. Работа с учебником.

— а теперь давайте прочитаем в учебнике свойства кожи на С. 156,157.

— Давайте ещё раз назовём свойства кожи и записываем их в тетрадь.

— На какой пункт плана дали ответ?

5. Физкультминутка.

VІ. Применение учениками новых знаний

1. Организация работы в группах

— Чтобы кожа была здоровой и служила надёжным защитником, следует знать и придерживаться правил гигиены, а также уметь действовать при повреждениях кожи. Объединитесь в группы, проработайте литературу и составьте памятки сверстникам на заданную тему.

1 группа – при ожоге

2 группа – при обморожении

3 группа – при порезе, царапине

2. Самостоятельная работа групп.

3. Отчёт групп

4. Упражнение «Незаконченное предложение»

5. Тестовый контроль. Индивидуально за компьютером.

VІІ. Итог урока

1. Игровая упражнение «Верю! – Не верю!»

Верите ли вы, что кожа защищает внутренние органы от повреждений, холода и жары? (Так)

Верите ли вы, что если бы на коже не было пор, люди умирали, едва перегревшись на солнце? (Так. Пот через поры испаряется и охлаждает наше тело).

Верите ли вы, что вместе с потом из организма удаляются вредные вещества? (Так.)

Верите ли вы, что на чистой коже поселяются болезнетворные микробы? (Ни. Они поселяются на грязной коже).

Верите ли вы, что ранки на коже полезны, ведь из-за них выделяется из организма много пота и вредных веществ? (Ни. Малейшая ранка на коже – это «ворота» для опасных микробов)

2. Итоговая беседа

Но понравился ли вам наш урок?

Что вам больше всего запомнилось?

Что вы расскажете своим друзьям о нашем уроке?

VІІІ. Домашнее задание. Коллективное: проработать материал параграфов учебника на страницах 156, 157; вместе с родителями ознакомиться с правилами оказания первой помощи при ожогах и обморожениях. Индивидуальное: вместе с родителями составить Памятки «Первая помощь при повреждениях кожи».

Карточка 1

Выбери правильные ответы. Запиши в клеточки буквы, которые стоят перед правильным ответом.

Чем человек отличается от животного?

Ш) Рождается

Л) Владеет языком

Ю) Работает

К) Развивается

Д) внешнему строению

И) Мыслить

И) Питается

Н) Создаёт предметы

Р) рожает детей

А) Умирает

Ы) Общается с другими

Карточка 2

Выбери правильные ответы. Запиши в клеточки буквы, которые стоят перед правильным ответом.

Что общего у человека и животного?

Ш) Рождается

Л) Владеет языком

Ю) Работает

К) Развивается

Д) внешнему строению

И) Мыслить

И) Питается

Н) Создаёт предметы

Р) рожает детей

А) Умирает

Ы) Общается с другими

Строение кожи | Биология. Реферат, доклад, сообщение, краткое содержание, конспект, сочинение, ГДЗ, тест, книга

Тема: Биология человека

Кожа состоит из двух слоев: наружного — эпидермиса и внутреннего — собственно кожи (дермы). Толщина кожи колеблется от 0,5 мм до 3-4 мм. К дерме прилежит под­кожная жировая клетчатка. Эпидермис представлен много­слойным плоским ороговевающим эпителием, в котором выделяют 5 слоев:

1. Базальный — здесь происходит размножение базаль­ных клеток кожи, благодаря чему возобновляются все но­вые слои эпидермиса, здесь находятся пигментные клетки, содержащие в цитоплазме пигмент меланин, защищающий организм человека от УФ-лучей.
2. Шиповатый — состоит из клеток, соединенных между собой при помощи отростков.
3. Зернистый — клетки содержат в цитоплазме гранулы специального белка кератогиалина.
4. Блестящий — ядра клеток разрушены, а цитоплазма пропитана веществом, образовавшимся из кератогиалина.
5. Роговой (поверхностный) слой. Представляет собой множество слоев роговых чешек, содержащих белок кератин и пузырьки воздуха. Этот слой водонепроницаемый, и, что особенно важно, через него не проникают микроорганизмы. Роговые чешуйки постоянно слущиваются и заменяются новыми, которые подходят к поверхности кожи из глубоко лежащих слоев эпидермиса. Эти клетки в процессе миграции на поверхность постепенно ороговевают.

Дерма, или собственно кожа, образована соединитель­ной тканью. В ней различают сосочковый и сетчатый слои.

Сосочковый слой состоит из рыхлой соединительной ткани. Он образует многочисленные сосочки, вдающиеся в эпидермис. От него зависит рисунок кожи. В сосочковом слое имеются гладкие мышечные клетки, кровеносные и лимфатические сосуды, нервные окончания.

Сетчатый слой образован плотной соединительной тка­нью, пучки коллагеновых и эластических волокон образу­ют сеть и придают коже прочность. В этом слое располо­жены потовые и сальные железы, а также корни волос.

За дермой следует слой подкожной жировой клетчатки. Она состоит из рыхлой соединительной ткани, содержащей жировые отложения. Этот слой играет важную роль в тер­морегуляции.

В коже располагаются потовые и сальные железы. По­товые железы — трубчатые железы. Их выводные протоки открываются на поверхности порами. Потовыми железами богата кожа ладоней, подошвы ног, подмышечных впадин. С потом выделяется вода (98%), NaCl, мочевая кислота, аммиак и др. При потоотделении происходит теплоотдача и удаление продуктов обмена. Сальные железы располага­ются в сетчатом слое на границе с сосочковым. Их протоки выделяются в волосяную сумку. Они выделяют секрет — кожное сало, которое смазывает волосы и смягчает кожу, сохраняя ее эластичность. Материал с сайта //iEssay.ru

Роговыми производными кожи являются волосы и ногти. Волос состоит из корня и стержня. Корень заканчива­ется волосяной луковицей, в которую снизу вдается волосяной сосочек с сосудами и нервами. За счет деления клеток волосяной луковицы происходит рост волоса. Ко­рень волоса снаружи окружен волосяной сумкой. К волосяной сумке прикрепляется гладкая мышца, поднимающая полос. В месте перехода волоса в стержень образуется углубление — волосяная воронка, в которую открываются протоки сальных желез. Стержень снаружи покрыт кутику­лой и заполнен веществом из ороговевающих клеток.

Ногти — выпуклые в поперечнике роговые пластинки. Ноготь лежит в ложе, состоящем из росткового эпителия и соединительной ткани. Кожа ногтевого ложа богата крове­носными сосудами и нервными окончаниями.

На этой странице материал по темам:

• строение кожи реферат список литературы
• строение кожи и ее производные краткое содержание
• краткое сообщения на тему «строение кожи»

Занятие №1 — Основы здорового образа жизни

Здоровье – состояние полного физического, психического духовного и социального благополучия.

Виды здоровья:

Соматическое (я могу)- это текущее состоян6ие органов и систем органов в организме человека. Основу его составляет генетическая программа индивидуального развития. Оно зависит от того, как функционирует организм от его морфологических и функциональных показателей.

Физическое здоровье – уровень роста и развития органов и систем организма. Основой его являются резервы организма. Физическое здоровье характеризуют по совокупности антропометрических, физиологических и биохимических показателей, которые изменяются в соответствии с природно-климатическими условиями, возрастом, полом, средой обитания и обучения. Человеку необходимо знать, как должны функционировать органы, чтобы понять, здоров он или в его организме что-то не так.

Психическое здоровье (я хочу) – это состояние психической сферы. Его основу составляет общий душевный комфорт, обеспечивающий адекватные поведенческие реакции, характер, тип высшей нервной деятельности. Психическое здоровье зависит от того, насколько хорошо мы разбираемся в своих чувствах, умеем делиться ими с другими людьми. Важно, чтобы человек понимал, какие чувства являются нормальными :добро, любовь, красота, сопережевание.

Нравственное здоровье (я должен) – это система мотивационных ценностей, установок, норм поведения индивидуума в обществе. Нравственное здоровье зависит от того, что мы относим к жизненным ценностям, что для нас имеет наибольшее значение. Оно является стержнем нашего образа жизни.

Индивидуальное здоровье зависит от того, как мы воспринимаем себя как личность, в каком направлении ее в себе развиваем, чего надеемся достичь в личной и общественной жизни( в семье, профессиональной деятельности).

Популяционное здоровье – это здоровье населения какого-либо региона, республики. Оно определяется по ряду демографических показателей (рождаемость, смертность, средняя продолжительность жизни) и социально-медицинских(общая, инфекционная онкологическая заболеваемость, частота заболеваемости).

Репродуктивное здоровье – это функциональное состояние репродуктивных органов.

Здоровье – состояние, имеющее границы.

Количество здоровья определяется уровнем функционального состояния систем организма и суммой их резерва.

Резервы здоровья – максимальное количество физиологических возможностей органов и систем органов.

Признаки здоровья:

• Устойчивая иммунная система
• Рост и развитие организма
• Резервы здоровья – максимальные возможности организма
• Отсутствие заболеваний
• Уровень морально-волевых и ценностно-мотивационных установок

Промежуточное (или третье) состояние человека — это состояние между здоровьем и болезнью. Поэтому оно сочетает признаки здоровья и болезни. Третье состояние характеризуется следующими симптомами: неврастенией, потерей аппетита, головными болями, общей слабостью, сухостою кожи. По мнению некоторых исследователей, в третьем состоянии находится 75-80% населения.

Группы людей, находящихся в третьем состоянии:

Люди, регулярно потребляющие наркогенные вещества (алкоголь, наркотики, никотин), отнимающие у них здоровье и творческий потенциал.

Люди с ограниченной двигательной активностью (работники умственного труда).

Лица, работающие на химических производствах (нефтехимических, шинных, лакокрасочных, свинцово-цинковых, алюминиевых, кислотных).

Группа людей третьего состояния, формирующаяся в результате неправильного питания (углеводно-жирового, голодания, авитаминоза).

Факторы обеспечения здоровья

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 80-х годах 20-го века определили ориентировочное соотношение различных факторов, которые оказывают определенное влияние на здоровье современного человека, выделив в качестве основных четыре производные. Какие же это факторы?

Образ жизни-50-55% Рациональная организация жизнедеятельности, оседлый образ жизни, адекватная двигательная активность, социальный и психологический комфорт, полноценное и рациональное питание, отсутствие вредных привычек.

Окружающая среда 20-25% Хорошие бытовые и производственные условия, благоприятные климатические и природные условия, экологически благоприятная среда обитания.

Наследственность (генетика) -15-20% Здоровая наследственность, отсутствие факторов возникновения заболеваний

Медицинское обеспечение -10-15% Медицинский скрининг, высокий уровень профилактических мероприятий, своевременная и полноценная медицинская помощь.

Образ жизни и его компоненты

Образ жизни— это сознательно совершаемые человеком действия, составляющие привычный уклад его повседневного поведения.

Формирование образа жизни

Экономическая категория или уровень жизни — понятие, характеризующее размер и структуру материальных и духовных потребностей людей, т.е. количественную, поддающуюся измерению, сторону условий жизни.

Показатели уровня жизни:

• размер внутреннего валового продукта
• размеры реальных доходов населения и их потребление
• обеспеченность жильем
• доступность медицинской помощи
• продолжительность свободного и рабочего времени,
• структура доходов и расходов
• показатели здоровья населения и демографических процессов и др.

Социологическая категория или качество жизни — понятие, характеризующее качественную сторону жизни.

Показатели качества жизни:

• уровень комфорта,
• удовлетворенность работой,
• качество образования,
• качество медицинского обслуживания,
• качество жилищных условий,
• качество питания и др.

Социально — психологическая категория или стиль жизни -это относительно устойчивый стереотип поведения, привычек, межличностных отношений индивида, формирующийся в процессе его социализации и свойственный социальной группе, к которой он принадлежит.

Показатели стиля жизни:

• ценностные ориентации,
• отношения с окружающими,
• привычки
• мотивации

Социально -экономическая категория или уклад жизни — понятие, характеризующее порядок общественной жизни, быта, культуры, в рамках которой происходит жизнедеятельность людей.

Показатели уклада жизни:

• семейные традиции
• культурные традиции
• национальные традиции

В своей повседневной жизни человеку приходится выполнять значительную часть обязанностей и действий, направленных на решение целого ряда задач:

1. Обеспечение жизнедеятельности, для чего необходимо дышать, питаться, спать, поддерживать температуру своего тела.
2. Выполнение профессиональных обязанностей требует соблюдения целого ряда условий в организации учебы, работы, отдыха.
3. Поддержание социально-культурного статуса, множественных межличностных контактов, духовное развитие.
4. Выполнение своих семейно-бытовых функций по обеспечению жизни семьи и воспитанию детей.
5. Забота о своем здоровье, в том числе необходимая двигательная активность, выполнение гигиенических требований, отказ от вредных привычек.

Исходя из необходимости решать в повседневной жизни указанные задачи, можно выделить следующие основные компоненты образа жизни:

1.Двигательная активность. Движение является основным условием обеспечения жизни. Организм устроен таким образом, что деятельность всех его систем подчиняется двигательной деятельности. Это касается не только мышечной системы (которая при регулярных занятиях физкультурой оказывается хорошо развитой и придает внешнюю привлекательность, но и сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, нервной и всех других систем. Кроме того, достаточная двигательная активность обеспечивает поддержание на высоком уровне иммунитета, что позволяет человеку успешно противостоять инфекционным заболеваниям. При высоком уровне физической подготовленности у человека выше не только физическая, но и умственная работоспособность, поэтому при выполнении интеллектуальной работы утомление у него наступает позднее.

2.Обеспечение психического здоровья. Современному человеку приходится выдерживать большие психологические нагрузки. Они связаны со многими обстоятельствами: с учебой, с взаимоотношениями с другими людьми, с необходимостью выполнять определенные обязанности в семье и обществе, со стрессовыми обстоятельствами, с необходимостью реагировать на неприятные или неожиданные ситуации. Неумение адекватно вести себя в этих ситуациях нарушает психическое состояние человека. Поэтому так важно владеть теми приемами, которые помогают каждому человеку разумно вести себя в ситуации, провоцирующей психическое напряжение.

3.Рациональное питание. Питание позволяет человеку получать вещества, необходимые для построения клеток его тела, для поддержания жизненных функций и выполнения повседневных дел.

4.Закаливание и тренировка иммунитета.

5.Четкий режим жизни. Любая нагрузка (включая мышечные, психические, умственные и даже прием пищи) должна чередоваться с последующим периодом отдыха, обеспечивающим необходимое восстановление резервов организма. В режиме человека должны быть все стороны его жизнедеятельности : учеба, сон, занятие своим здоровьем и досуг, выполнение своих обязанностей в семье и свободное время, время на самоподготовку(выполнение домашних заданий) и встречи с друзьями. Только при выполнении этих условий жизнь человека будет насыщенной интересными и важными делами, в ней найдется место для регулярных занятий своим здоровьем, и он не будет испытывать постоянное чувство недостатка времени.

6.Психосексуальная жизнь. Является неотъемлемой частью жизнедеятельности человека. Значение этого фактора образа жизни, восприятие его и отношение к нему в различные возрастные периоды меняется, тем не менее сказывается на всем протяжении жизни. В связи с этим умение весим рациональную психосексуальную жизнь( и речь идет не только о непосредственно о половом акте, а о всем многообразии взаимоотношений женщины и мужчины) играет важную роль в обеспечении здоровья человека.

7.Отказ от вредных привычек.

8.Выполнение гигиенических требований. Для обеспечения хорошего здоровья человеку необходимо поддерживать чистоту своего тела. Это касается кожи, волос, полости рта, дыхательного аппарата, половых органов, то есть всех тех частей тела, которые контактируют с внешней средой. Следует обеспечивать и определенные требования к условиям своей жизни: быта, одежды, питания.

9.Умение предупреждать опасные ситуации и правильно вести себя при их возникновении. Находясь в постоянном контакте с окружающей средой и с другими людьми, человек порой оказывается в таких ситуациях, которые грозят не только его здоровью, но и жизни. В быту, на улице, в транспорте, на природе, в отношениях с опасными людьми, животными мы испытываем на себе множество неблагоприятных воздействий. Поэтому очень важно каждому человеку знать, как предупредить их возникновение и каким образом вести себя в самой опасной ситуации.

Гельминтозы и их профилактика

Гельминтозы или глистные инвазии, широко распространенные паразитарные заболевания, вызываемые гельминтами

Гельминтозы, или глистные инвазии, — широко распростра­ненные паразитарные заболевания, вызываемые гельминтами.

Гельминты (паразитические черви, глисты) значительно от­личаются друг от друга формой и размерами. Различают три ос­новных класса гельминтов: круглые черви, ленточные черви и со­сальщики. Есть гельминты, паразитирующие только у человека или только у животного, а есть такие, которые способны парази­тировать и у животных (в том числе птиц, рыб и др.).

У человека могут паразитировать более 250 видов гельминтов. Пути проникновения (инвазирования) гельминтов в организм человека чрезвычайно разнообразны. Они могут попадать с пище­выми продуктами, питьевой водой, с загрязненных рук, через кожу, укусы насекомых. Гельминты паразитируют в основном в кишечнике, но некоторые из них развиваются в различных орга­нах и тканях: печени, мозге, кровеносной системе, коже и др.

Гельминтозы человека — это заболевания, обусловленные осо­бенностями влияния тех или иных паразитов на его организм. Гель­минты могут нарушать функции отдельных органов, а накопле­ние продуктов их жизнедеятельности вызывает явления интокси­кации, приводит к истощению, снижению защитных сил орга­низма.

В своем развитии гельминты проходят определенный цикл раз­вития с участием или без участия промежуточных хозяев. Проме­жуточным хозяином считают организм, в котором гельминт на­ходится в личиночной стадии, не способной к размножению. Та­ких промежуточных хозяев может быть несколько. Организм, вкотором обитает половозрелая особь, называется окончательным хозяином.

В зависимости от особенностей биологического цикла и путей инвазирования различают следующие виды гельминтозов челове­ка: контактные, геогельминтозы и биогельминтозы.

Контактные гельминтозы.К контактным гельминтозам отно­сятся энтеробиоз и гименолепидоз. Особенность этой группы гель­минтозов состоит в том, что они передаются непосредственно от больного человека здоровому, т.е. контактным путем. Это возмож­но из-за того, что яйца попадают во внешнюю среду уже созрев­шими (инвазионными).

Энтеробиоз- гельминтоз, вызываемый острицами (круглые черви длиной до 10 мм). Источником инвазии является человек, в толстом кишечнике которого паразитируют десятки или даже сотни зрелых остриц. Продолжительность жизни острицы 3…4 недели. Сам­ка периодически (обычно ночью) выползает из прямой кишки и откладывает яйца на кожу. Созревание яйца до инвазионной ста­дии продолжается около 4…6 часов. В околоанальной области возни­кает зуд, жжение, появляются расчесы, нарушаются функции кишечника и сон.

Заражение человека энтеробиозом происходит при заглатыва­нии инвазионных яиц, попадающих в рот с загрязненными рука­ми, пищей, предметами и т.д.    Яйца остриц распространяются мухами.

Энтеробиозом болеют, в основном, дети. Наибольшая пора­женность детей энтеробиозом отмечается в школах-интернатах, а также в других детских учреждениях.

Гименолепидоз вызывается карликовым (длиной до 3 см) цеп­нем, реже возбудителем является крысиный цепень. Окончатель­ным и промежуточным хозяином карликового цепня является человек. Карликовый цепень паразитирует в тонком кишечнике. Зрелые членики отрываются и поступают в окружающую среду. Время для созревания яиц не требуется, поэтому возможны по­стоянные аутоинвазии и осуществляется контактный путь зара­жения. Инвазионные яйца передаются от больного человека здо­ровому через загрязненные руки, продукты питания, предметы домашнего обихода. Источником крысиного цепня могут быть грызуны. Заражение крысиным цепнем происходит при заглаты­вании личинок, находящихся чаще всего в плохо пропеченном хлебе.Гименолепидозом страдают преимущественно дети. Они жалу­ются на слабость, головную боль, тошноту, боли в животе. Часто отмечаются аллергические проявления.

Соблюдение персоналом правил личной гигиены и гигиени­чecкиx правил хранения и обработки продуктов имеет первосте­пенное значение в профилактике контактных гельминтозов.

Геогельминтозы К геогельминтозам относятся аскаридоз и три­хоцефалез. Геогельминтозы названы так, потому что часть биоло­гического цикла гельминтов проходит в почве, где происходит созревание яиц до инвазионной стадии.

Аскаридоз является широко распространенным геогельминто­зом. Заболеваемость населения аскаридозом в сельской местности значительно выше чем в городах. Самка аскариды ежедневно производит до 240 тыс. незрелых яиц, которые с фекалиями больного выделяются в окружающую среду. На поверхности и в верхних слоях почвы яйца аскарид со­зревают при температуре 10…36 ос через 2…6 недель. Яйца аскарид очень устойчивы к внешним воздействиям и сохраняются в почве до 5…7 лет, оставаясь жизнеспособными даже под снегом. Заражение человека происходит при употреблении немытых или плохо вымытых овощей, фруктов, ягод, загрязненных инвазион­ными яйцами, а также при заносе яиц в рот грязными руками, при питье необеззараженной воды.

Взрослые гельминты и личинки могут повреждать стенки кишки и другие органы. При аскаридозе развивается пищевая и вита­минная недостаточность. Во время пребывания личинок в легких появляется кашель, одышка, боли в груди, признаки бронхиаль­ной астмы. Возможны аллергические, неврологические и другие симптомы. При аскаридозе встречаются серьезные осложнения: непроходимость кишечника, абсцесс печени, перитонит и др.

Токсокароз — заболевание, вызываемое личинками аскариды собак. Высокая численность собак в городах и несоблюдение пра­вил их содержания приводит к загрязнению яйцами гельминта почвы. Заражение происходит при попадании яиц с почвой в ротили при контакте с больной собакой. Чаще болеют дети до 14 лет. Личинки из кишечника проникают в кровеносные сосуды и далее попадают в различные органы. Для токсокароза характерны ал­лергические проявления (крапивница, удушье и др.) и рециди­вирующее течение.

Профилактика геогельминтозов состоит в благоустройстве тер­ритории населенных мест, санитарной охране водоисточников и почвы. На предприятиях общественного питания важно строго соблюдать санитарный режим, правила личной гигиены и сани­тарно-эпидемиологические требования к обработке и хранению овощей, зелени, ягод и фруктов.

Биогельминтозы вызываются гельминтами, для биологического цикла развития которых требуется промежуточный хозяин. Рыбы, гидробионты и млекопитающие могут быть промежу­точными хозяевами, носителями личиночной формы гельминта.

Бычий цепень (Taeпiarhyпchus sagiпatus) имеет тело лентовид­ной формы, состоящее из большого количества члеников (до 2 тыс.) И достигает длины 7…8 м. Головка червя имеет четыре присоски, крючья отсутствуют, поэтому бычий цепень называют невооруженным.

Окончательным хозяином и источником инвазии является че­ловек. От цепня, паразитирующего в тонком кишечнике челове­ка, в течение нескольких десятков лет периодически отрывают­ся зрелые концевые членики в каждом из них содержится около

150 тыс. яиц, которые попадают во внешнюю среду. В почве яйца остаются длительное время жизнеспособными даже зимой.

Промежуточными хозяевами бычьего цепня является крупный рогатый скот. Личинки бычьего цепня (финны) были найдены в 23 различных мышцах животного и ни одной во внутренних органах.

Человек заражается бычьим цепнем при употреблении в пищу мяса крупного рогатого скота, пораженного личиночной формой паразита — финнами. Такое мясо называется финнозным. Личинки представляют собой прозрачные пузырьки величиной от булавоч­ной головки до горошины, локализу­ющиеся в мышцах туловища и голо­вы, сердечной мышце и др.

При употреблении в пищу недо­варенного или непрожаренного мяса, строганины и опробовании сырого фарша финны могут попасть в желу­дочно – кишечный тракт человека. Ос­вободившись от оболочки, личинка присасывается к слизистой кишечни­ка, а через 1,5… 3 месяца гельминт до­стигает зрелости и может паразити­ровать несколько десятков лет. Боль­ные жалуются на слабость, нарушение аппетита, боли в животе, тошноту, раздражительность, головную боль, головокружения, отмечается анемия. Прогноз в основном благоприятный.

Свиной цепень (Taeпia soliuт) называют вооруженным, так как на головке паразита кроме четырех присосок расположен хоботок с крючьями. Тело этого плоского червя содержит до 1 тыс. члени­ков и достигает длины до 2 метров и более. Человек является источни­ком инвазии и окончательным хозяином. Заражение человека те­ниозом происходит при употреблении в пищу сырого или полу­сырого финнозного мяса свиньи. К наиболее опасным блюдам от­носится шашлык из свинины. В кусочках мяса массой 10 г финны погибают полностью только через 12 мин, а в кусочках мяса мас­сой около 50 г остаются жизнеспособными после принятых режи­мoв тепловой обработки.

Человек может также становиться промежуточным хозяином свиного цепня в результате заглатывания зрелых члеников и яиц (аутоинвазия) или при попадании в желудочно-кишечный тракт яиц с загрязненными почвой продуктами. При этом личинками могут поражаться различные органы и ткани: головной мозг, глаз, печень, почки, мышцы и др. Такое заболевание называется цис­тицеркозом и оно может быть чрезвычайно опасным.

Для профилактики этих гельминтозов большое значение имеет своевременное выявление и лечение инвазированных людей, про­ведение комплексных мероприятий в очагах и строгий ветеринар­но-санитарный контроль.

Трихинеллез — заболевание, развивающееся у человека в ре­зультате поражения органов и тканей личиночной формой круг­лого мелкого гельминта — трихинеллы. Известно более 100 видов млекопитающихся, преимущественно хищных, являющихся хо­зяевами трихинелл.

Trichiпella spiralis распространена повсеместно в местах прожи­вания людей у свиней, собак, кошек, грызунов и др. Распростра­нение инвазии у крыс и свиней тесно связано: свиньи поедают трупы грызунов, а грызуны заражаются от трихинеллезного сви­ного мяса.

Для предупреждения трихинеллеза необходимы широкая са­нитарно-просветительская работа, ветеринарно-санитарный над­зор, обязательный контроль мяса и мясоперерабатывающих предприятиях, бойнях и колхозных рынках.

Профилактические мероприятия:

Тщательно мойте ягоды, овощи, фрукты, а те, которые будете есть сырыми, обдавайте кипятком, за 2-3 секунды кипяток убивает личинки геогельминтов.

Не пейте сырую воду из открытых водоемов.

С мылом мойте руки после работы на огороде, в саду и перед едой.

Если вы держите собаку, ежегодно проводите профилактическое противоглистное лечение своего питомца. Оберегайте от загрязнения экскрементами собак и кошек места для игр детей: детские площадки, песочницы. Детям после игр во дворе необходимо тщательно мыть руки, снимать загрязненную одежду.

Аварийно химические опасные вещества

Аварийно химические опасные вещества (аммиак, хлор). Их воздействие на организм человека. Предельно допустимые и поражающие концентрации

Растет ассортимент применяемых в промышленности, сельском хозяйстве и быту химических веществ. Некоторые из них токсичны и вредны. При проливе или выбросе в окружающую среду способны вызвать массовые поражения лю­дей, животных, приводят к заражению воздуха, почвы, воды, растений. Их на­зывают аварийно химические опасные вещества(АХОВ). Определенные виды АХОВ находятся в больших количествах на предприятиях, их производя­щих или использующих в производстве. В случае аварии может произойти по­ражение людей не только непосредственно на объекте, но и за его пределами, в ближайших населенных пунктах.

Крупными запасами опасных веществ располагают предприятия химической, целлюлозно-бумажной, оборонной, нефтеперерабатывающей и не­фтехимической промышленности, черной и цветной металлургии, промыш­ленности минудобрений.

Значительные их количества сосредоточены на объектах пищевой, мясо-мо­лочной промышленности, холодильниках, торговых базах, различных АО, в жилищно-коммунальном хозяйстве.

Наиболее распространенными из них являются хлор, аммиак, сероводород, двуокись серы (сернистый газ), нитрил акриловой кислоты, синильная кислота, фосген, метилмеркаптан, бензол, бромистый водород, фтор, фтористый водо­род.

Хлор

При нормальных условиях газ желто-зеленого цвета с резким раздражающим специфическим запахом. При обычном давлении затвердевает при -101 °С и сжи­жается при -34° С. Тяжелее воздуха примерно в 2,5 раза. Вследствие этого сте­лется по земле, скапливается в низинах, подвалах, колодцах, тоннелях.

Ежегодное потребление хлора в мире достигает 40 млн. т.

Используется он в производстве хлорорганических соединений (винил хло­рида, хлоропренового каучука, дихлорэтана, хлорбензола и др.). В большинстве случаев применяется для отбеливания тканей и бумажной массы, обеззаражи­вания питьевой воды, как дезинфицирующее средство и в различных других отраслях промышленности.

Хранят и перевозят его в стальных баллонах и железнодорожных цистернах под давлением. При выходе в атмосферу дымит, заражает водоемы.

В первую мировую войну применялся в качестве отравляющего вещества уду­шающего действия. Поражает легкие, раздражает слизистые и кожу.

Первые признаки отравления — резкая загрудинная боль, резь в глазах, сле­зоотделение, сухой кашель, рвота, нарушение координации, одышка. Сопри­косновение с парами хлора вызывает ожоги слизистой оболочки дыхательных путей, глаз, кожи.

Воздействие в течение 30 — 60 мин при концентрации 100 — 200 мг/м³ опас­но для жизни.

Если все-таки произошло поражение хлором, пострадавшего немедленно вы­носят на свежий воздух, тепло укрывают и дают дышать парами спирта или воды.

При интенсивной утечке хлора используют распыленный раствор каль­цинированной соды или воду, чтобы осадить газ. Место разлива заливают ам­миачной водой, известковым молоком, раствором кальцинированной соды или каустика с концентрацией 60 —80% и более (примерный расход — 2л раствора на 1 кг хлора).

Аммиак

При нормальных условиях бесцветный газ с характерным резким запахом («нашатырного спирта»), почти в два раза легче воздуха. При выходе в атмос­феру дымит. При обычном давлении затвердевает при температуре -78°С и сжижается при -34°С. С воздухом образует взрывоопасные смеси в пределах 15 — 28 объемных процентов.

Растворимость его в воде больше, чем у всех других газов: один объем воды поглощает при 20°С около 700 объемов аммиака, 10%-й раствор аммиака посту­пает в продажу под названием «нашатырный спирт». Он находит применение в медицине и в домашнем хозяйстве (при стирке белья, выведении пятен и т.д.). 18-20%-й раствор называется аммиачной водой и используется как удобрение.

Жидкий аммиак — хороший растворитель большинства органических и не­органических соединений.

Мировое производство аммиака ежегодно составляет около 90 млн.т. Его используют при получении азотной кислоты, азотосодержащих солей, соды, мочевины, синильной кислоты, удобрений, диазотипных светокопировальных материалов. Жидкий аммиак широко применяется в качестве рабочего веще­ства (хладагента) в холодильных машинах и установках.

Перевозится в сжиженном состоянии под давлением. Предельно допустимые концентрации (ПДК) в воздухе населенных мест: среднесуточная и максималь­но разовая — 0,2 мг/м³, в рабочем помещении промышленного предприятия — 20 мг/м³. Если же его содержание в воздухе достигает 500 мг/м³, он опасен для вдыхания (возможен смертельный исход).

Вызывает поражение дыхательных путей. Признаки: насморк, кашель, зат­рудненное дыхание, удушье, учащается сердцебиение, нарастает частота пуль­са. Пары сильно раздражают слизистые оболочки и кожные покровы, вызыва­ют жжение, покраснение и зуд кожи, резь в глазах, слезотечение. При сопри­косновении жидкого аммиака и его растворов с кожей возникает обмороже­ние, жжение, возможен ожог с пузырями, изъязвления.

Если поражение аммиаком все же произошло, следует немедленно вынести пострадавшего на свежий воздух. Транспортировать надо в лежачем положе­нии. Необходимо обеспечить тепло и покой, дать увлажненный кислород. При отеке легких искусственное дыхание делать нельзя.

В случае аварии необходимо опасную зону изолировать, удалить людей и не допускать никого без средств защиты органов дыхания и кожи. Около зоны следует находиться с наветренной стороны. Место разлива нейтрализуют сла­бым раствором кислоты, промывают большим количеством воды. Если про­изошла утечка газообразного аммиака, то с помощью поливомоечных машин, авторазливочных станций, пожарных машин распыляют воду, чтобы погло­тить пары.

Зоны заражения АХОВ

В большинстве случаев при аварии и разрушении емкости давление над жид­кими веществами падает до атмосферного, АХОВ вскипает и выделяется в атмосферу в виде газа, пара или аэрозоля. Облако газа (пара, аэрозоля) АХОВ, образовавшееся в момент разрушения емкости в пределах первых 3 минут, называется первичным облаком зараженного воздуха. Оно распространяется на большие расстояния. Оставшаяся часть жидкости (особенно с температу­рой кипения выше 20°С) растекается по поверхности и также постепенно ис­паряется. Пары (газы) поступают в атмосферу, образуя вторичное облако зараженного воздуха, которое распространяется на меньшее расстояние.

Таким образом, зона заражения АХОВ — это территория, зараженная ядо­витыми веществами в опасных для жизни людей пределах (концентрациях).

Глубина зоны распространения зараженного воздуха зависит от концентрации АХОВ и скорости ветра. Например, при ветре 1 м/с за один час облако от места аварии удалится на 5 — 7 км, при 2 м/с — на 10 — 14, а при З м/с — на 16 — 21 км. Значительное увеличение скорости ветра (6-7 м/с и более) способствует его быстрому рассеиванию. Повышение температуры почвы и воздуха ускоряет ис­парение АХОВ, а следовательно, увеличивает концентрацию его над заражен­ной территорией. На глубину распространения АХОВ и величину его концент­рации в значительной степени влияют вертикальные перемещения воздуха, как мы говорим, погодные условия.

Форма (вид) зоны заражения АХОВ в значительной мере зависит от скорости ветра. Так, например, при скорости менее 0,5 м/с она принимается за окружность, при скорости от 0,6 до 1 м/с — за полуокружность, при скорости от 1,1 м/с до 2 м/ с — за сектор с углом в 90°, при скорости более 2м/с — за сектор с углом в 45°.

Надо иметь в виду, что здания и сооружения городской застройки нагреваются солнечными лучами быстрее, чем расположенные в сельской местности. По­этому в городе наблюдается интенсивное движение воздуха, связанное обычно с его притоком от периферии к центру по магистральным улицам. Это способ­ствует проникновению АХОВ во дворы, тупики, подвальные помещения и со­здает повышенную опасность поражения населения. В целом можно считать, что стойкость АХОВ в городе выше, чем на открытой местности.

Вот почему все население, проживающее вблизи химически опасного объекта, должно знать, какие АХОВ используются на этом предприятии, какие ПДК уста­новлены для рабочей зоны производственных помещений и для населенных пун­ктов, какие меры безопасности требуют неукоснительного соблюдения, какие средства и способы защиты надо использовать в различных аварийных ситуаци­ях.

Защита от АХОВ

Защитой от АХОВ служат фильтрующие промышленные и гражданские проти­вогазы, промышленные респираторы, изолирующие противогазы, убежища ГО.

Промышленные противогазы надежно предохраняют органы дыхания, глаза и лицо от поражения. Однако их используют только там, где в воздухе содер­жится не менее 18% кислорода, а суммарная объемная доля паро- и газообразных вредных примесей не превышает 0,5%.

Недопустимо применять промышленные противогазы для защиты от ни­зкокипящих, плохо сорбирующихся органических веществ (метан, ацетилен, эти­лен и др.)

Если состав газов и паров неизвестен или их концентрация выше максимально допустимой, применяется только изолирующие противогазы ИП-4 и ИП-5.

    

Коробки промышленных противогазов строго специализированы по на­значению (по составу поглотителей) и отличаются окраской и маркировкой. Некоторые из них изготавливаются с аэрозольными фильтрами, другие без них. Белая вертикальная полоса на коробке означает, что она оснащена филь­тром.

Рассмотрим несколько примеров по основным АХОВ. Для защиты от хлора можно использовать промышленные противогазы марок А (коробка ко­ричневого цвета), БКФ (защитного), В (желтого), Г (половина черная, пол­овина желтая), а также гражданские противогазы ГП-5, ГП-7 и детские.

          

А если их нет? Тогда ватно-марлевую повязку, смоченную водой, а лучше 2%-м раствором питьевой соды.

От аммиака защищает противогаз с другой коробкой, марки КД (серого цве­та) и промышленные респираторы РПГ-67КД, РУ-60МКД.

      

У них две сменных коробки (слева и справа). Они имеют ту же маркировку, что и противогазы. Надо помнить, что гражданские противогазы от аммиака не защищают. В крайнем случае надо воспользоваться ватно-марлевой повязкой, смоченной водой или 5%-м раствором лимонной кислоты.

Для защиты от АХОВ в очаге аварии используются в основном средства ин­дивидуальной защиты кожи (СИЗК) изолирующего типа, общевой­сковой защитный комплект ОЗК.

Для населения рекомендуются подручные средства защиты кожи в комплекте с противогазами. Это могут быть обычные непромокаемые накидки и плащи, а также пальто из плотного толстого материала, ватные куртки. Для ног — рези­новые сапоги, боты, калоши. Для рук — все виды резиновых и кожаных перча­ток и рукавицы.

В случае аварии с выбросом АХОВ убежища обеспечивают надежную за­щиту. Во-первых, если неизвестен вид вещества или его концентрация слиш­ком велика, можно перейти на полную изоляцию (третий режим), можно также какое-то время находиться в помещении с постоянным объемом воздуха. Во-вторых, фильтропоглотители защитных сооружений препятствуют проникно­вению хлора, фосгена, сероводорода и многих других ядовитых веществ, обес­печивая безопасное пребывание людей.

В крайнем случае при распространении газов, которые тяжелее воздуха и сте­лются по земле, как хлор и сероводород, можно спасаться на верхних этажах зда­ний, плотно закрыв все щели в дверях, окнах, задраив вентиляционные отверстия.

Выходить из зоны заражения нужно в одну из сторон, перпендикулярную на­правлению ветра, ориентируясь на показания флюгера, развевание флага или любого другого куска материи, наклон деревьев на открытой местности.

Первая помощь пораженным АХОВ

Она складывается из двух частей. Первая — обязательная для всех случаев поражения, вторая — специфическая, зависящая от характера воздействия вред­ных веществ на организм человека.

Итак, общие требования. Надо как можно скорее прекратить воздействия АХОВ. Для этого необходимо надеть на пострадавшего противогаз и вынести его на свежий воздух, обеспечить полный покой и создать тепло. Расстегнуть ворот, осла­бить поясной ремень. При возможности снять верхнюю одежду, которая может быть заражена парами хлора, сероводорода, фосгена или другого вещества.

Специфические. Например, при поражении хлором, чтобы смягчить раздра­жение дыхательных путей, следует дать вдыхать аэрозоль 0,5%-го раствора пи­тьевой соды. Полезно также вдыхать кислород. Кожу и слизистые промывать 2%-м содовым раствором не менее 15 мин. Из-за удушающего действия хлора пострадавшему передвигаться самостоятельно нельзя. Транспортируют его толь­ко в лежачем положении. Если человек перестал дышать, надо немедленно сде­лать искусственное дыхание методом «изо рта в рот».

При поражении аммиаком пострадавшему следует дышать теплыми водяными парами 10%-го раствора ментола в хлороформе, дать теплое молоко с боржоми или содой. При удушье необходим кислород, при спазме голосовой щели — тепло на область шеи, теплые водяные ингаляции. Если произошел отек легких, искусственное дыхание делать нельзя. Слизистые и глаза промывать не менее 15 мин водой или 2%-м раствором борной кислоты. В глаза закапать 2-3 капли 30%-го раствора альбуцида, в нос — теплое оливковое, персиковое или вазели­новое масло. При поражении кожи обливают чистой водой, накладывают при­мочки из 5%-го раствора уксусной, лимонной или соляной кислоты.

О негативных последствиях приема наркотиков для здоровья человека

I. ПОСЛЕДСТВИЯ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКАМИ И ПСИХОАКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

(для специалистов, родителей)

1. Стадии развития поражения организма

Нет ни одного безвредного или маловредного наркотического средства и психоактивного вещества. Основные мифы с безвредностью связанны с тем, что разрушительные последствия накапливаются со временем, и на первых этапах не так заметны. Но все равно, негативные изменения начинаются с самого начала употребления.

Есть общие последствия от злоупотребления (похожие для всех зависимостей), а есть специфические (которые проявляются только у определенных зависимостей).

Все последствия употребления можно поделить на три уровня.

Первая часть – это обратимые изменения. Большая часть последствий употребления восстановима со временем просто прекращением употребления. Однако, при возобновлении употребления организм очень быстро возвращается к прежнему состоянию.

Вторая часть – слабообратимые (частично обратимые) последствия. Их возможно залечить, но полностью вылечить не удастся (останутся как хронические заболевания). Необходима будет профилактика этих заболеваний.

Третья часть – необратимые последствия. Обычно появляются ближе к третьей стадии зависимости. Эти последствия не излечиваются никак, возможно только поддерживать жизнь при специальном поддерживающем лечении (паллиативное лечение).

2. Общие последствия

Поражения нервной системы

Энцефалопатии (поражения головного мозга, формы проявления от мелких нарушений психических процессов до психоза)

Полиневропатии (поражения нервов, проявления от мелких нарушений координации до серьезных нарушений двигательной системы, параличей, парезов).

Поражения печени

Поражение печени при употреблении развивается обычно по стадиям:

1) жировая дистрофия (90-100% злоупотребляющих):

— простое ожирение — обратимо;

— ожирение в сочетании с начинающимся некрозом — частично обратимо;

— ожирение, некроз, перестройка дольковой структуры печени – необратимо.

2) гепатит — воспалительное поражение печени (10-30% алкоголиков; 80% наркоманов)

3) цирроз печени.

Сердечнососудистые заболевания

Гипертензия и тахикардия (нарушения ритма сердца – 100% употребляющих).

Кардиомиопатия (сердечная мышца изменена при отсутствии патологии сердечных артерий, на ранних стадиях обратима)

Ишемическая болезнь сердца (нарушение кровоснабжения сердца вследствие поражения сердечных артерий, частично обратима)

Сердечная недостаточность (понижение сократительной способности сердечной мышцы, необратима).

3. Специфические последствия

Опиаты

Головной мозг. Токсическая энцефалопатия – поражение головного мозга, проявляется в виде снижения интеллекта, ухудшения памяти, нарушение способности думать, внятно высказываться, сосредотачиваться, принимать решения и выполнять задания, головные боли, головокружения.

Сердце. Замедляют сердцебиение и вызывают падение давления.

Печень. Токсические гепатиты.

Иммунитет. Резкое снижение иммунитета.

Желудочно-кишечный тракт. Острый или хронический гастрит, хронический панкреатит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Вены. Флебит (воспаление вен), тромбоз (закупорка вен), фиброза (дополнительные патологические ткани) венозной стенки и «исчезновение» поверхностных вен.

Кровь. Сепсис, инфицирование крови – абсцессы, фурункулы, трофические язвы.

Кости. Остеопороз – потеря кальция (разрыхление, ломкость костей).

Зубы и челюсти. Разрушаются ткани, окружающие зуб: пародонтит (воспаление десны с расшатыванием зубов), пародонтоз (разрушение зубных ячеек).

Суставы. В соединительной ткани суставов накапливаются продукты распада наркотика, отсюда ломота, боли, утолщения и уплотнения некоторых суставов (на запястьях, стопах).

Почки. Почечная недостаточность.

«Винт» (психостимулятор метамфетамин, приготовленный кустарным способом, в том числе — из медикоментов, содержащих эфедрин)

Нарушение кровообращения в мозге. Разрушение внутренних органов, в первую очередь сердца, печени, почек. Происходят необратимые изменения на клеточном уровне и усиливаются уже существующие хронические заболевания. Снижается иммунитет и сопротивляемость организма инфекциям. Разрушаются зубы.

Психостимуляторы

Токсическая энцефалопатия – нарушение координации движений, речи (уже через 3-4 месяца употребления), слабоумие, паралич, нарушение рефлексов. Поражения почек, печени. Непроизвольно слюнотечение и нарушение рефлекса глотания.

Кодеиносодержащие препараты

Гастрит, хронический панкреатит, токсический гепатит, нефрит, энцефалопатия (снижение памяти и интеллекта, ощущение тяжести в голове – «ватная» голова, замедленность рекаций; типичные жалобы кодеинщика: «перестаешь понимать, что происходит», «трудно подбирать слова», «тупеешь», «ходишь, как оглушенный».

Дезоморфин

Человек гниет заживо. Заражения крови. Поражение внутренних органов – печень, почки, головной мозг.

Тропикамид

Накапливается в организме, при превышении критической концентрации почки и печень отказывают (средняя продолжительность жизни – 2 года). Угнетение кровеносной системы – снижение гемоглобина до минимума. Поражение центральной нервной системы (эпилептические припадки, энцефалопатия, слабоумие), болезни печени (гепатит), сердца (аритмии), глаз (снижается зрение вплоть до частичной или полной слепоты).

ЛЮБАЯ ЗАВИСИМОСТЬ ЯВЛЯЕТСЯ ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ, ПОСЛЕДСТВИЯ КОТОРОГО ПРИВОДЯТ С САМОГО НАЧАЛА УПОТРЕБЛЕНИЯ К ПОСТЕПЕННОМУ РАЗРУШЕНИЮ ОРГАНИЗМА И ВПОСЛЕДСТВИИ К ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ СМЕРТИ.

II. МАТЕРИАЛЫ К БЕСЕДЕ «РАЗГОВОР С ПОДРОСТКАМИ О НАРКОТИКАХ: РАЗВЕНЧИВАЕМ МИФЫ»

(для использования в работе с несовершеннолетними)

Наркотики. В наше время это слово слышал практические каждый. Однако мало, кто действительно знает, что это такое. Давайте определимся.

Наркотиками можно назвать любые вещества, изменяющие психическое состояние человека. Алкоголь и табак, кстати, тоже вполне соответствуют этим требованиям. Но они приняты обществом и разрешены законом во многих странах. Дальше мы будем подразумевать под словом «наркотики» химические вещества, как природные, так и синтетические, вызывающие у человека психологическую и физическую зависимость.

Психологическая зависимость от наркотика проявляется в том, что человек с помощью наркотика желает добиться внутреннего равновесия и стремиться вновь и вновь испытать действие наркотика. Но его действие постепенно замещает собой все обычные для человека положительные эмоции.

Физическая зависимость появляется вследствие включения наркотика в процесс обмена веществ. Он становится необходимым для человека точно также, как пища или вода. Без него наблюдается состояние физического дискомфорта (боли) различной степени тяжести.

Существует множество предубеждений, связанных с наркотиками, которые неверны в корне и основаны на неправильной информации. О наркотиках сочинено немало мифов. Рассмотрим самые распространённые из них.

Миф 1: «В жизни все нужно попробовать»

Почему-то в понятие «попробовать всё» у большинства входит — «попробовать всё плохое». А почему бы не попробовать стать добрее и помогать людям? Побывать на Эвересте? Сплавляться на байдарках по реке? Съезди на сафари? Финансовые затраты те же, удовольствия больше, да и будет, что внукам рассказать. А может, для разнообразия, вы решите сделать блестящую карьеру и уже сейчас начнёте готовиться к поступлению в МГУ?

Если пробовать все, одной жизни не хватит. Да и самой жизни не увидите, потому что наркотик оборвет ее. Один мудрый философ сказал: «Все, что нас не убивает, делает нас сильнее». Так вот, наркотики убивают и это правда. Найдите себе такие увлечения, которые будут вас развивать и делать сильными личностями, а не заберут вашу жизнь.

Миф 2: «Существуют «легкие» наркотики, они практически безвредны

На самом деле наркотики – это наркотики. К «легким» наркотикам тоже привыкают. И их употребление (не говоря уже об изготовлении, хранении и распространении) противозаконно в нашей стране. Кроме того, по статистике, каждый второй потребитель «легких» наркотиков рано или поздно, переходит на более «тяжелые». От «легких» наркотиков так же, как от «тяжелых», умирают или сходят с ума. Как вы думаете, что опаснее рогатка или пистолет? Убить можно и тем и другим, если точно прицелиться. Наркотики бьют без промаха.

Миф 3: «Разовое употребление наркотика не приведет к зависимости»

Так может показаться только лишь на первых этапах приема одурманивающих веществ. Возможно, одна затяжка, таблетка не сделают человека сразу же наркозависимым. Однако большая часть людей, хотя бы раз принявших какой-либо наркотик, не останавливается на этом (помните про психологическую зависимость?). Поэтому разовое употребление наркотиков является первым шагом к наркомании. Только единицы, приняв один раз наркотическое средство, могут остановиться на этом. Стоит добавить, что сегодня многие наркотики вызывают зависимость (и даже смерть!) с первой дозы.

Миф 4: «Наркотики помогают решать жизненные проблемы»

На самом деле, наркотики просто на какое-то, очень небольшое, время глушат чувство тревоги и неуверенности в своих силах, вытесняя из сознания мысли о трудных, но необходимых поступках или вопросы, ответы на которые не являются простыми. Такой способ «решения» проблем помогает создать видимость благополучия, но проблемы-то остаются. Отложенные дела имеют свойство накапливаться и вынуждают, так или иначе, действовать, причем часто неоптимальным образом. К тому же, прием наркотиков и одурманивающих веществ изменяют психику, и не в лучшую сторону: у наркозависимого появляется или нарастает раздражительность, подозрительность, доходящая до психоза, чувство вины, неуверенность в себе и, как следствие, — отчужденность от близких и окружающих.

Если у вас есть проблемы, наркотики только усугубят их.

Миф 5: «Наркоманами становятся только безвольные, слабые люди»

Любой человек, допустивший наркотик в свою жизнь, может стать наркоманом. Хотя многие в начале пути уверены, что лично с ним этого никогда не произойдет. Уверяю вас: никто из тех, кто сегодня страдает от наркотической зависимости, не планировал становиться наркоманом. Все они были уверены, что эта проблема их не коснется. Но реальность такова, что одурманивающие вещества на всех действуют одинаково, независимо от черт или свойств человека. Стоит ли играть в «русскую рулетку», зная, что в револьвере патроны вставлены во все каморы барабана?

Наркотик – это ловушка. Наркомания, как акула с загнутыми во внутрь зубами. Попасть в эту ловушку легко, а выбраться практически невозможно.

Есть только один способ не попасть в зависимость от наркотиков – это никогда их не пробовать!

Если ты ни разу не пробовал наркотик – ты сильная личность и достоин уважения!

Свободная жизнь гораздо интересней, чем зависимость от наркотиков. Не ищи искусственных эмоций, превращающих человека в раба. Научись получать удовольствие от естественных, позитивных и полезных вещей – спорта, дружбы, любви, путешествий, учебы, самовыражения, творчества. Это – твоя свобода!

III. РОЛЬ СЕМЬИ В ПРОФИЛАКТИКЕ НАРКОМАНИИ

(для специалистов, родителей)

Как родители могут сохранить жизнь своего ребенка от наркомании? Есть такая притча: «Путник, идущий вдоль реки, услышал отчаянные детские крики. Подбежав к берегу, он увидел тонущих в реке детей и бросился их спасать. Заметив проходящего мимо человека, он стал звать на помощь. Тот стал помогать тем, кто ещё держался на плаву. Увидев третьего путника, они тоже позвали его на помощь. Но тот, не обращая внимания на призывы, ускорил шаги. «Разве тебе безразлична судьба детей? — спросили спасатели. А путник ответил: «Я вижу, что вы вдвоём пока справляетесь. А я добегу до поворота, узнаю, почему дети попадают в воду, и постараюсь это предотвратить».

Эта притча — подтверждение тому, что к решению проблемы детей, попавших в сложную жизненную ситуацию, существует два подхода: первый — предотвратить, второй — спасать. Задача родителей — «добежать до поворота реки и не дать детям упасть в воду», т.е. заниматься профилактикой.

Что же могут сделать родители? Прежде всего, обратить внимание на себя, на свое поведение и жизненную позицию. Вспомните, пожалуйста, сколько раз за последние две-три недели вы приходили домой и искренне, без какой-то особой воспитательной задачи, «в трезвом уме и здравой памяти» говорили своему ребенку о том, как прекрасна жизнь, какое наслаждение быть живым и здоровым, любить, смеяться, плакать…

Среди всеобщего нытья о плохих людях, растущих ценах, не лучших жилищных условиях, плохой погоде, об ухудшении экологической обстановки, помогаем ли мы своим собственным детям верить в то, что жизнь, несмотря на все проблемы и трудности – великий и бесценный дар?

Ведь если мы сами не считаем, что жизнь прекрасна и удивительна, и не доказываем это детям на своем примере, что же мы можем противопоставить пропаганде, утверждающей: кроме табака, алкоголя, наркотиков, разврата и насилия, в этой жизни радоваться совершенно нечему, да и жить-то без этого практические не имеет смысла. Мы, родители, не имеем права забывать, что для ребенка – самый действенный образец жизнелюбия или смертной скуки – это его родители.

Употребление наркотических веществ ребенком нередко начинается в условиях, которые создаем мы сами. Разумеется, несознательно, но разве от этого легче? Если в итоге получается, что за наши ошибки в воспитании расплачиваются наши собственные дети. К сожалению, в наше время родительская любовь зачастую подменяется материальным обеспечением ребенка. Купили сыну «крутой» гаджет – значит, уделили внимание. Но уверены ли вы, что в душе вашего ребенка сейчас – покой? А вдруг вместо айфона ему ужасно хочется, чтобы отец погонял с ним в футбол. Важнейшие принципы семейного воспитания – это безопасность, единство и любовь, готовность пожертвовать своим временем и энергией, ради ближнего.

Важно создать в семье такие условия для ребенка, при которых он не захочет употреблять одурманивающие вещества, чтобы обрести душевный комфорт. Станьте другом для своего ребенка — научите его справляться с множеством подростковых проблем: конфликты, низкая самооценка, неумение противостоять влиянию группы, самостоятельное принятие выбора и т.п.

Если ребенок комфортно чувствует себя в семье, то он, скорее всего, не станет пробовать наркотики. Но если ребенок испытывает чувство одиночества, если в трудную минуту ему не у кого найти поддержку и защиту, то наркотик может стать для него тем, чего ему не хватает в жизни.

Трудно выработать общие правила, которые работают всегда и с каждым. Мы попытаемся предложить Вам некоторые принципы, которые, возможно, помогут сделать Ваше общение с ребенком более эффективным, или помогут взглянуть на обыденные вещи с другой точки зрения.

На минуту задумайтесь над тем, как вы разговариваете с сыном или дочерью. Часто ли критикуете, что-то напоминаете, угрожаете, читаете лекции или мораль, допрашиваете, высмеиваете, придираетесь и ворчите? Эти распространенные методы общения с детьми даже при самых благих намерениях родителей приводят к потере хороших отношений, затрудняют и обедняют общение. Представьте себе, что вы читаете нравоучительные лекции друзьям или, насмехаясь, критикуете их. Вряд ли они надолго останутся вашими друзьями.

Эффективное общение предполагает наличие взаимного уважения, когда дети и взрослые откровенно и без страха критики или осуждения могут выражать свои убеждения и чувства, зная, что они будут приняты. Принять — значит показать, что вам понятны чувства ребенка, даже если вы и не разделяете их убеждения.

Слушая ребенка, дайте ему понять и прочувствовать, что вы понимаете его состояние, чувства, связанные с тем событием, о котором он вам рассказывает. Для этого выслушайте, а затем своими словами повторите то, что он вам рассказал. Вы убьете сразу трех зайцев: — ребенок убедится, что вы его слышите; — ребенок сможет услышать самого себя как бы со стороны и лучше осознать свои чувства; — ребенок убедится, что вы его поняли правильно.

Слушая ребенка, следите за его мимикой и жестами, анализируйте их. Иногда дети уверяют нас, что у них все в порядке, но дрожащий подбородок или блестящие глаза говорят совсем о другом. Когда слова и мимика не совпадают, всегда отдавайте предпочтение мимике, выражению лица, позе, жестам, тону голоса. Следите за тем, каким тоном вы отвечаете на вопросы ребенка. Ваш тон «говорит» не менее ясно, чем ваши слова. Он не должен быть насмешливым. Поощряйте, хвалите ребенка за старание и усилия так же, как и за достижения. Замечайте даже самые маленькие успехи. Давайте понять, что старание и настойчивость часто важнее результата. Помогайте детям ставить реалистические цели. Если они сами или их родители ожидают слишком многого, неудача может стать разрушительной для их личности. Ваш ребенок должен знать, что его личные, пусть объективно небольшие по сравнению с другими, достижения вызовут у вас такую же гордость и такое же восхищение, как наивысшие достижения и победы других.

Исправляя ошибки, критикуйте поступки и действия, а не самого ребенка. Давайте ребенку почувствовать настоящую ответственность. Выполнение своих обязанностей они воспринимают как достижение. Исследования психологов показали, что дети в своей жизни ведут себя более ответственно, когда взрослые накладывают разумные ограничения на их свободу. Помогите ребенку самостоятельно мыслить. Говорите языком, который поможет развить независимость: «Это твой выбор», «Сам реши этот вопрос», «Ты можешь отвечать за это», «Это твоё решение». Родители должны подводить детей к самостоятельному принятию решений и учить сомневаться в правильности мнений ровесников.

Уважайте потребность в уединении, в личной жизни. Этот принцип требует некоторой дистанции, что может показаться для определенных родителей невозможным. Найдите время и силы для совместной деятельности. Опросы детей показывают, что они любят, когда родители проводят с ними время, даже если это связано с выполнением работы по дому.

Учите ребенка решать проблемы, а не избегать их. Если у него не получается самостоятельно, пройдите весь путь решения сложной жизненной ситуации с ним вместе. Разделяйте проблемы ребенка и оказывайте ему поддержку. Не запрещайте безапелляционно. Задавайте вопросы. Ограничьте комментарии, относящиеся к дурным сторонам характера ребенка, избегайте акцентировать внимание на его слабых сторонах. При обнаружении другими своих слабостей дети чувствуют боль, а напоминание о недостатках может сильно затормозить общение со взрослыми. Исследования показали, что люди, злоупотребляющие одурманивающими препаратами, обычно имеют низкую самооценку. У ребенка, имеющего положительную, высокую самооценку, скорее всего, хватит самоуважения, чтобы отказаться от употребления алкоголя и наркотиков. Он будет сопротивляться давлению окружающих более активно, чем тот, который считает себя «хуже других».

Навыки противостояния давлению сверстников — это такие поступки или действия, которые родители могут воспитать в своем ребенке в целях отказа от употребления табака, алкоголя и наркотиков.

Для воспитания противостояния давлению используйте пять правил:

1. Научите ребенка ценить индивидуальность в людях и в себе самом. В подходящий момент попросите ребенка сказать, что делает человека особенным, ни на кого не похожим, уникальным. Спросите, что ребенку нравится в своей собственной индивидуальности, добавьте к описанию больше его хороших черт, которых он сам не назовет.

2. Обсудите вместе ребенком понятие дружбы. Попросите его составить описание настоящего друга: «друг — это …» и «друг — это не …». Пока он работает, составьте свое описание. Поговорите, сравнивая, сколько одинаковых характеристик в ваших описаниях и выясните, кто же такой настоящий друг.

3. Помогите ребенку научиться говорить людям «нет». Детям нужна поддержка родителей, чтобы сказать «нет» давлению посторонних взрослых или сверстников. Объясните ребенку, что в некоторых ситуациях абсолютно необходимо настаивать на уважении к себе. Эти ситуации, прежде всего, — предложение табака, алкоголя, наркотиков.

4. Бывают ситуации, провоцирующие давление со стороны сверстников. Вы можете помочь своему ребенку избежать попадания в такие ситуации, введя специальные правила. Например, ваш ребенок не будет бывать дома у своих друзей, если у Вас есть определенные подозрения или Вы не можете связаться с родителями его друга и обсудить интересующие Вас вопросы. Важно, чтобы дети, окружающие вашего ребенка, придерживались здоровых стандартов поведения и поддерживали положительные ценности друг друга.

5. Семейные правила помогают ребенку сравнительно легко сказать «нет» в ситуации давления со стороны сверстников. В каждой семье система ценностей своя. Не существует единых стандартов воспитания, предупреждающих употребление табака и алкоголя. Скорее всего, ваш ребенок будет наблюдать, как семейные ценности влияют на ваше поведение, и перенимать ваши установки и убеждения. Особенно тяжелая ноша ложится на семьи, в которых один из родителей страдает алкоголизмом. Поступки больного алкоголизмом отца и реакция на его болезнь здоровой матери и наоборот формируют опасные для детей в будущем модели поведения.

Несколько правил, которых следует придерживаться в целях облегчения положения ребенка в такой семье: — не пытайтесь скрыть от детей проблему. Дети смогут справиться с ситуацией лучше, если будут твердо знать, что один из родителей болен. Убедитесь в том, что ваши дети понимают, алкоголизм — это заболевание, как рак или диабет. В этом случае они могут возненавидеть болезнь, но продолжать любить больного отца или мать; — узнайте больше информации об алкоголизме сами и передайте ее детям. Понимание, хотя бы частично, избавляет от страха перед заболеванием; — дети часто чувствуют, что являются причиной болезни в целом или очередного запоя в частности. Помогите им понять, что это не так — постарайтесь внести некоторую стабильность и порядок, ритуалы и традиции в жизнь вашей семьи. Здоровому развитию детей способствует постоянство и предсказуемость окружающей среды.

Задача родителей состоит в том, чтобы научить ребенка ориентироваться в любой ситуации и принимать правильные решения. Для этого мы должны сделать все, чтобы он обладал правдивой информацией

Помните, если отношение к наркотикам у ребенка не сформируете вы, то это обязательно сделает кто-то другой (интернет, сверстники, улица). И нет гарантии, что это отношение не окажется губительным.

IV. СОВЕТЫ РОДИТЕЛЯМ: ПРИЗНАКИ УПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ. ЧТО ДЕЛАТЬ?

(для специалистов, родителей)

Часто родители задают вопрос: как узнать употребляет ли ребенок наркотик? Ответить на него не так просто, как кажется, особенно если ребенок сделал это в первый раз или употребляет одурманивающие вещества периодически. Есть признаки, по которым можно заподозрить неладное:

• Подросток поздно ложится спать, поздно встает утром с постели;

• Проводит больше времени вне дома;

• Проявляет чрезмерную говорливость, повышенную активность;

• Проявляет вялость, заторможенность, апатию;

• Говорит несвязно, заговаривается;

• Движения неуклюжие, порывистые;

• Стал более скрытен;

• Часто агрессивен;

• Потерял интерес к учебе, прежним занятиям и друзьям;

• Увеличил денежные расходы или стал вытаскивать деньги или ценные вещи из дома;

• Проявляет частые перепады в настроении. Несоответствие настроения ситауции: равнодушие в споре или агрессия по пустякам;

• Совершает правонарушения;

• Начал говорить шепотом или на непонятном Вам сленге со своими знакомыми по телефону или часто уединяются с ними в безлюдных местах;

• Завел новых подозрительных друзей или старые друзья стали немного странными;

• Наблюдаются изменения размеров зрачков: их увеличение или сужение независимо от освещения;

• Появление в доме пузырьков, бутылочек, бумажных трубок, закопченных

Все эти признаки (симптомы) являются достаточно тревожными. Если вы заметили у своего ребенка некоторые из них, попробуйте поговорить с ним. Возможно приобретение экспресс-теста на наркотики в аптеке. При положительном результате пробы, а также в тех случаях, если ребенок честно признал свою зависимость, необходимо сразу обратиться к наркологу. Чем раньше вы обратитесь за помощью, тем больше шансов сохранить жизнь вашего ребенка.

Что делать, если вы обнаружили, что ребенок употребляет наркотики?

Устраивать скандал нет смысла. Уговоры, крики и шантаж не помогут. Поговорите с ребенком, когда он будет в трезвом состоянии. Расскажите ему о своих чувствах и обозначьте свою позицию: «Я люблю и принимаю тебя, но я никогда не приму твое употребление наркотиков!».

Не нужно заниматься самолечением! Обратитесь за помощью к профессионалам. Чем раньше вы это сделаете, тем больше шансов помочь вашему ребенку.

V. ПАМЯТКА ПЕДАГОГУ

Общие признаки начала употребления психоактивных и наркотических веществ подростками.

(для специалистов, родителей)

• Снижение интереса к учебе, к обычным увлечениям.

• Появляется отчужденность, эмоционально холодное отношение к окружающим, могут усилиться такие черты, как скрытность и лживость.

• Нередко возможны эпизоды агрессивности, раздражительности, которые сменяются периодами неестественного благодушия.

• Компания, с которой общается подросток, зачастую состоит из лиц более старшего возраста.

• Эпизодическое наличие крупных или непонятного происхождения больших сумм денег, не соответствующих достатку семьи. Появляется стремление занять деньги или отобрать их у более слабых.

• Тенденция общаться по преимуществу с подростками, которые заведомо употребляют наркотики и/или другие психоактивные вещества.

• Повышенный интерес к детям из обеспеченных семей, назойливое стремление с ними подружиться.

• Наличие атрибутов наркотизации: шприцов, игл, небольших пузырьков, блистеров от таблеток, небольших кулечков из целлофана или фольги, тюбиков клея, пластиковых упаковок от резко пахнущих веществ, наличие специфического химического запаха от одежды и изо рта.

• Изменение аппетита – от полного отсутствия до резкого усиления, обжорства, периодически тошнота, рвота.

• Наличие следов от инъекций в области локтевых сгибов, предплечий, кистей рук, раздражение на коже, слизистых оболочках.

• Беспричинное сужение или расширение зрачков.

Решающим признаком употребления подростком психоактивных и наркотических средств является выявление состояния наркотического одурманивания, установленного врачом, в частности, психиатром-наркологом.

Тактичность и осторожность в работе с несовершеннолетним, имеющим наркологические проблемы, являются обязательным правилом, так как необоснованные подозрения в употреблении наркотических веществ могут оказаться психотравмирующим фактором, привести, в свою очередь, к их реальному употреблению.

Если возникли подозрения на то, что подросток употребляет наркотические вещества (психотропные, одурманивающие), то наиболее оправданы следующие действия:

1. Корректно сообщить о своих подозрениях родителям или опекунам подростка.

2. При подозрении на групповое употребление наркотических веществ необходимо провести беседы с родителями всех членов группы. В ряде случаев это целесообразно осуществить в виде собраний с приглашением врача психиатра-нарколога, работника правоохранительных органов.

3. Организовать индивидуальные встречи подростков и их родителей с врачом психиатром-наркологом наркологического кабинета.

4. Предоставить подросткам и их родителям информацию о возможности обследования, оказания психологической и социальной помощи, указать адреса и телефоны.

Если возникли подозрения на то, что обучающийся находится в состоянии опьянения в связи с употреблением наркотических средств (психотропных, одурманивающих веществ):

1. Срочно вызвать медицинского работника образовательной организации. Медработник должен оценить общее состояние несовершеннолетнего и зафиксировать данные осмотра в медицинской карте.

2. Если общее состояние обучающегося оценивается как состояние острого наркотического опьянения – вызвать бригаду скорой помощи.

3. Проинформировать о случившемся администрацию образовательной организации.

4. Известить родителей подростка или лиц, их заменяющих, о случившемся.

5. Нецелесообразно проведение немедленного разбирательства о причинах и обстоятельствах употребления токсических веществ.

6. В случае подтверждения факта потребления, совместно с должностными лицами образовательной организации незамедлительно уведомить о чрезвычайном происшествии правоохранительные органы, в течение 12 часов – муниципальную комиссию по делам несовершеннолетних и защите их прав (в соответствии с Порядком межведомственного взаимодействия при возникновении чрезвычайных происшествий с несовершеннолетними на территории Ростовской области (утвержден решением областной межведомственной комиссией по делам несовершеннолетних и защите их прав от 03.03.2014 № 1/2014).

Алгоритм действий при выявлении несовершеннолетнего, находящегося в состоянии острого отравления наркотическими веществами (психотропными, одурманивающими):

Признаками острого отравления являются: потеря сознания, резкая бледность, неглубокое и редкое дыхание, плохо прощупывающийся пульс, отсутствие реакции на раздражители, рвота.

При остром отравлении важно вовремя оказать первую помощь и вызвать скорую медицинскую помощь.

Этапы оказания первой помощи при отравлении наркотическими средствами (психотропными, одурманивающими веществами):

1. Вызвать скорую медицинскую помощь.

2. Уложить пострадавшего с приподнятой верхней половиной туловища и повернутой на бок головой.

3. Очистить дыхательные пути от слизи и рвотных масс.

4. Тщательно осмотреть состояния кожных покровов.

5. Следить за характером дыхания до прибытия врача.

6. При частоте дыхательных движений меньше 8-10 раз в 1 минуту – искусственное дыхание «изо рта в рот».

VI. СОВЕТЫ ПОДРОСТКАМ

Как отказаться от предложения попробовать наркотики?

(для использования в работе с несовершеннолетними)

Лучше отказаться от наркотиков один раз, чем пытаться это делать всю свою короткую жизнь.

Как это можно сделать? Тактика отказа:

1. Вежливо отказаться: «Хочешь попробовать?» — «Нет, спасибо».

2. Объяснить причину отказа: «Почему не хочешь?» — «Не могу, сдаю анализы».

3. Сменить тему: «Давай покайфуем?» — «А ты слышал, что?…»

4. Надавить со своей стороны: «Если бы ты был крутым, то бы попробовал» — «А если бы ты был крутым, то перестал бы ребячиться».

5. Не проявлять интереса. Тебе предлагают наркотик — не обращай внимания, пройди мимо.

6. Избегать ситуации и места, где на тебя могут оказать давление.

7. Сила в числе. Если приходится ходить в такие места — иди вместе с теми, кто тоже не употребляет наркотики.

Еще варианты отказа? Пожалуйста:

– Нет, мне есть чем заняться!

— Нет, спасибо, я катаюсь на велосипеде, занимаюсь спортом (или делаю что-либо еще) и мне не до этого!

– Нет, спасибо, я не хочу неприятностей с родителями (учителями в школе и т.д.).

– Нет, спасибо, мне не нравится запах (вкус).

– Нет, спасибо, я не хочу.

– Нет, спасибо, это не для меня.

– Нет, спасибо, я это не употребляю.

– Нет, спасибо, мне еще заниматься.

– Нет спасибо, у меня много дел.

– Нет, спасибо, я сейчас на диете.

– Нет, спасибо, у меня на них аллергия.

– Нет, спасибо, мне надо на тренировку (в школу, домой, к друзьям).

– Спасибо, нет.

– Спасибо, нет! Это не в моем стиле. Это не в моем вкусе. Это не для меня.

– Нет, не хочу неприятностей.

– Я и без этого себя прекрасно чувствую!

( и другие варианты, которые вы можете придумать сами).

И еще! Когда говоришь «Нет»: смотри в глаза, улыбайся и не чувствуй себя виноватым – это ложное чувство вины! Отказываясь от наркотиков, ты делаешь выбор в пользу своей жизни, своего настоящего и будущего, своего успеха и любимого дела, своей свободы, своей самостоятельности, ответственности и настоящему счастью!

 

Вариация цвета кожи человека

Назначение

Изучить факторы, контролирующие изменение цвета кожи человека, и значение этой информации для человеческого общества.

---

Контекст

Этот урок является частью проекта Skin Deep, который исследует науку, лежащую в основе кожи. Skin Deep разработана AAAS и финансируется Neutrogena. Для получения дополнительных уроков, занятий и интерактивных материалов, которые ближе познакомятся с наукой, лежащей в основе кожи, обязательно посетите страницу проекта Skin Deep.

На этом уроке учащиеся узнают о факторах, определяющих цвет кожи, и о том, как адаптация и естественный отбор способствуют его изменчивости. Они придут к пониманию того, что цвет кожи больше не считается надежным научным стандартом для классификации людей по разным расам

Разнообразие внешнего вида и формы человека на протяжении столетий интересовало биологов, но почти через 100 лет после того, как термин «генетика» был введен Уильямом Бейтсоном в 1906 году, гены, лежащие в основе этого разнообразия, остаются нерешенной загадкой.Существует огромный диапазон цветов кожи человека, вариации которого могут коррелировать с климатом, континентами и / или культурами, но мы очень мало знаем о лежащей в основе генетической архитектуре.

Этот урок направлен на то, чтобы и дальше убедить учащихся на этом уровне, что, хотя люди различаются по размеру, форме, цвету кожи, пропорциям тела, волосам на теле, чертам лица, силе мускулов и так далее, все люди представляют собой один вид. По сравнению с внутренним сходством всех людей эти различия незначительны, о чем свидетельствует тот факт, что люди из любой точки мира могут физически смешиваться на основе репродукции, переливания крови и трансплантации органов.Более того, какими бы большими ни казались культурные различия между группами людей, их сложные языки, технологии и искусство отличают их от любых других видов. ( Наука для всех американцев, , стр. 72.)

Рекомендуется, чтобы учителя этого уровня подталкивали учащихся к более глубокому пониманию свойств организмов — в данном случае людей — которые связывают или различают их: от внешних характеристик модели поведения, внутренние структуры и процессы, клеточная активность, молекулярная структура.Этот урок помогает достичь двух целей, которые преобладают в этом классе. Один из них — помочь учащимся понять, почему важно разнообразие внутри и между видами. Другой — изучить разнообразие и сходство на молекулярном уровне. ( Benchmarks for Science Literacy , pp. 101, 105.)

В своем продолжающемся изучении эволюции и естественного отбора учащимся будет полезно признать, что по самой своей природе естественный отбор может привести к появлению организмов с характеристиками, которые хорошо приспособлены к выживанию в определенных средах.( Наука для всех американцев, , стр. 68-69)

С точки зрения реакции и интеграции социальных последствий существования только одной расы людей, этот урок направлен на то, чтобы помочь учащимся глубже понять, чем можно гордиться. своего собственного культурного происхождения, не очерняя другие культуры. Религиозные, расовые, языковые и национальные предрассудки являются глубокими, передаются из поколения в поколение, и их нелегко искоренить, но, по крайней мере, студенты могут осознать, что эти отношения являются частью культурного наследия каждого.Они могут познакомиться с последствиями такого отношения к человеческому поведению. Более того, главная задача — помочь учащимся разобраться в моделях поведения, которые могут показаться загадочными в контексте культурного разнообразия. Хотя учащиеся могут описать культурные влияния на мышление других людей, более сложная цель для них — увидеть, какие влияния влияют на их собственные идеи и поведение. ( Benchmarks for Science Literacy , pp. 151-56.)

Учащиеся этого уровня имеют ряд неправильных представлений о темах, связанных с изменением цвета кожи.Например, старшеклассникам сложно понять понятие естественного отбора. Основным препятствием для понимания естественного отбора, по-видимому, является неспособность учащихся объединить два различных процесса эволюции: появление новых черт в популяции и их влияние на долгосрочное выживание. Также было обнаружено, что у старшеклассников могут быть трудности с различным использованием слова «адаптация». В повседневном использовании люди сознательно приспосабливаются. Но в теории естественного отбора популяции изменяются или «адаптируются» из поколения в поколение непреднамеренно.Кроме того, учащиеся всех возрастов часто считают, что адаптация является результатом какой-то общей цели или замысла, или они описывают адаптацию как сознательный процесс, направленный на удовлетворение какой-либо потребности или желания. ( Benchmarks for Science Literacy , pp. 343-344.)

Учителя могут захотеть иметь в виду, что, прежде чем ученики смогут рассуждать о различных взглядах на мир, им часто приходится отказываться от убеждения, что некоторые человеческие культуры биологически подчинены. Очевидная сложность здесь заключается в том, что учащиеся склонны навязывать современные ценности и идеи из своей собственной культуры другим культурам.( Benchmarks for Science Literacy , p. 346.)

Идеи этого урока также связаны с концепциями, содержащимися в этих стандартах санитарного просвещения:

• Стандарт санитарного просвещения 2:
  Учащиеся проанализируют влияние семьи, сверстников, культуры, средств массовой информации, технологий и других факторов на поведение в отношении здоровья.
  2. Проанализировать, как культура поддерживает и бросает вызов убеждениям, практикам и поведению в отношении здоровья.

Подробнее

---

Планирование вперед

Перед уроком для упражнения из раздела «Мотивация» вам нужно будет написать простые описания шести различных типов кожи, найденных в Fitzpatrick Skin Type, на больших листах бумаги и приклеить их в шести разных частях комнаты.

---

Мотивация

Используя ресурс «Тип кожи Фитцпатрика», скопируйте и разместите описания шести типов кожи в комнате. Попросите учащихся пройти по комнате, найти описание, которое, по их мнению, лучше всего соответствует их типу кожи, и встать рядом с описанием. Затем попросите учащихся в каждой группе сесть вместе и обсудить такие вопросы:

• Как вы бы описали свой тип кожи?
• Что вы делаете, чтобы защитить свою кожу? Почему это важно?
• Какие еще характеристики есть у членов вашей группы?
• Какие факторы влияют на цвет кожи?
• Как ваша кожа по сравнению с кожей других членов семьи?
• Из каких географических регионов происходят ваши предки?

Попросите члена каждой группы представить классу краткое изложение своего обсуждения.Когда все групповые отчеты будут представлены, проведите весь класс в сравнении и сопоставлении типов кожи и рисовании обобщений.

Вопросы для рассмотрения могут включать:

После рассмотрения своего типа кожи и его социальных последствий студенты будут подготовлены к более глубокому изучению факторов, влияющих на изменение цвета кожи.

---

Развитие

Разделите класс на три группы. Назначьте каждой группе один из приведенных ниже ресурсов по варианту скина, чтобы прочитать его и сообщить остальному классу.Студенты должны использовать свою ведомость «Вариация цвета кожи человека», чтобы перейти к назначенному им ресурсу. Попросите каждую группу ответить на соответствующие вопросы в своих раздаточных материалах. Объясните, что их работа — научить класс тому, что они узнали о вариациях кожи из назначенного им ресурса, используя свои ответы на вопросы в качестве основы. Также ожидается, что они будут слушать и делать записи о том, что они узнают из презентаций других групп.

Ресурсы должны быть представлены в хронологическом порядке.

Когда группы закончат свои презентации, весь класс должен проанализировать и обсудить то, что они узнали. Учащимся необходимо осознать, что цвет кожи является изменяемой характеристикой, которая возникает в результате адаптации в конкретной среде, которая имеет значение для выживания организма и может затем сохраняться в процессе естественного отбора.

Сосредоточение внимания на биологическом сходстве, лежащем в основе вариаций цвета кожи, должно дать учащимся возможность критически оценить неправильное использование различий в цвете кожи для разделения людей на отдельные расы.Чтобы помочь учащимся интегрировать то, что они узнали, и осознать социальные последствия цвета кожи, попросите их ответить на этот вопрос в дневнике:

• Как то, что вы узнали о различиях в цвете кожи, влияет на ваше мнение о других людях и мире?

---

Оценка

Разделите класс на пары. Пусть каждая пара обсудит свои записи в дневнике и создаст плакат, информирующий публику о том, что определяет цвет кожи и как мы должны относиться к другим людям индивидуально и как общество, основанное на этих знаниях.Попросите пары объяснить классу свои плакаты и вывесить их на доске объявлений.

---

Добавочные номера

Студенты могут оценить статью в журнале Science «Исследователи рыбок данио привязывают ген к цвету кожи человека» о том, как международная группа исследователей смогла идентифицировать ген пигментации рыбок данио и его человеческий аналог, который, как считается, является причиной значительного часть разницы между африканским и европейским цветом кожи.

---

Чтобы продолжить изучение тем этого урока, предложите студентам посетить ресурс Сиракузского университета «Все мы связаны, каждый из нас уникален», выставку, призванную внести свой вклад в современный дискурс о человеческом разнообразии. Это графическое представление биологических открытий, основанных на генетических исследованиях, которое включает в себя поразительные проявления фенотипических вариаций и свидетельства миграции и адаптации людей, одновременно демонстрируя, насколько ошибочными были общепринятые представления о глубоко укоренившейся концепции дискретных «рас».«

---

Учащиеся могут узнать больше о научных, социальных и исторических аспектах расы и о том, как люди классифицируются, посетив онлайн-помощник по популярному документальному сериалу PBS «Раса: сила иллюзии».

---

Студенты могут узнать об эволюции человека, посетив веб-сайт Becoming Human. Контент сайта включает в себя документальный фильм о широкополосном доступе (организованный по свидетельствам, анатомии, происхождению и культуре), соответствующие учебные интерактивные материалы, планы уроков, ресурсы, а также текущие новости и особенности.

---

Информация о спонсоре
Этот контент был создан при поддержке Neutrogena.

Отправьте нам отзыв об этом уроке>

Beauty is Skin Deep, классы 3-5

ОБЗОР
Студенты размышляют о том, каким образом они испытали или участвовали в обзывании, основанном на внешнем виде, и о том, как ожидания от внешнего вида в нашем обществе влияют на нас.Они изучают медиаграмотность и исследуют медиа-изображения на предмет «сообщений о привлекательности», которые сознательно и бессознательно влияют на наше отношение и поведение по отношению к другим. Студенты пишут о людях в своей жизни, которые красивы «внутри и снаружи», и думают о других способах выйти за рамки внешнего вида как доминирующей силы в их социальной жизни.

ЗАДАЧИ
Студенты смогут объяснить, как сознательные и бессознательные ожидания относительно внешнего вида влияют на нас негативным образом.
Студенты смогут критически относиться к «сообщениям о привлекательности» в СМИ.
Студенты смогут определить конкретные действия, которые они могут предпринять, чтобы отказаться от внешнего вида как доминирующей силы в их социальной жизни.

ВОЗРАСТ / УРОВЕНЬ ОПЫТА
3-5 классы.

ЧТО ДЛЯ ПОДГОТОВКИ И НЕОБХОДИМЫЕ ИНСТРУМЕНТЫ
Медиа-изображения (из журналов, Интернета, телевидения, фильмов или музыки), диаграммы / маркеры, ручки, раздаточные материалы для студентов: сообщения из СМИ.

ВРЕМЯ
90 минут.

ПРОЦЕДУРА: ЧАСТЬ 1 — ВВЕДЕНИЕ В ДЕЙСТВИЕ (10-15 МИНУТ)
Разместите следующие вопросы на доске или прочтите их вслух. Попросите студентов молча поразмышлять над ними:

• • Вы когда-нибудь получали недобрые комментарии по поводу вашего внешнего вида, того, как вы выглядите, вашей одежды, формы вашего тела?
  • Считаете ли вы, что покупка одежды неприятна из-за того, что вам трудно найти подходящую и подходящую одежду, или из-за опасений по поводу того, как другие будут судить вас?
  • Вы когда-нибудь пропускали занятие, чтобы не комментировать свою внешность?
  • Думали ли вы о том, чтобы изменить прическу или другие аспекты своей внешности, чтобы лучше выглядеть для окружающих?
  • Вы когда-нибудь недоброжелательно отзывались об их внешности?

Отметьте, что, к сожалению, большинство из нас ответит утвердительно хотя бы на один из вопросов выше.Оскорбления по поводу внешнего вида — например, размера или формы тела, цвета кожи или черт лица — ужасно жестоко, но все же слишком распространено. Спросите студентов, почему они думают, что мы так быстро судим других по их внешнему виду и не узнавая их. Предложите студентам сформулировать, как мы получаем наши представления о том, как другие «должны» выглядеть в нашем обществе, и подумайте, какие идентичности представлены в этих идеях.

ЧАСТЬ 2 — СООБЩЕНИЯ ИЗ СМИ (ВРЕМЯ ВАРИАНТ)
Если это еще не произошло, укажите студентам, что один из способов, которым мы можем получить наши идеи о
привлекательных, — это средства массовой информации.Фильмы, журналы, телевидение, социальные сети и даже видеоигры часто передают нереалистичные представления об образе тела и заставляют нас, даже если мы не осознаем этого, выглядеть определенным образом. Раздайте раздаточный материал «Сообщения из СМИ» или используйте проектор, чтобы показать его в передней части комнаты. В раздаточный материал включены следующие статистические данные:

• • Исследование более 4000 телевизионных рекламных роликов показало, что 1 из каждых 3-4 рекламных роликов посылает своего рода «сообщение о привлекательности», рассказывая зрителям, что является привлекательным, а что нет.Среднестатистический подросток видит более 5000 «сообщений о привлекательности» каждый год.
  • Одно исследование показало, что подростки, которые смотрят мыло и телешоу, в которых подчеркивается идеальный тип тела, испытывают более сильное чувство неудовлетворенности своим телом, чем другие подростки. То же самое было и с молодежью, которая смотрела музыкальные клипы.
  • Другое исследование показало, что идентификация с телезвездами, моделями (в основном для девочек) и спортсменами (в основном для мальчиков) связана с их недовольством своим телом.
  • В исследовании пятиклассников 10-летние дети сказали исследователям, что они недовольны своим телом после просмотра музыкального клипа ведущих поп-исполнителей или отрывка из популярных телешоу.
  • Психологическое исследование показало, что три минуты, проведенные за просмотром моделей в модном журнале, вызвали у 70% женщин чувство депрессии, вины и стыда.

Попросите учащихся ответить на эти статистические данные и прокомментировать, в какой степени, по их мнению, на них влияют «сообщения о привлекательности», которые они получают ежедневно. Скажите студентам, что один из способов противостоять ложным сообщениям СМИ о внешности и их влиянии на нашу самооценку и поведение по отношению к другим — это стать медиаграмотными.Это означает, что нужно думать о ценностях, лежащих в основе медиа-изображений, задавать критические вопросы о них и осознавать, кто их создал и с какой целью.

Сообщите учащимся, что они будут практиковать медиаграмотность, анализируя репрезентации СМИ. Это расследование можно проводить в группах с заранее собранными примерами репрезентации СМИ. Студенты могут выбирать популярные в то время журналы, веб-сайты, телешоу или рекламные ролики, фильмы или музыкальные клипы. По каждому изучаемому предмету попросите учащихся написать и обсудить свои ответы на один или несколько из следующих вопросов:

1.Кто создал журнал (шоу, видео, фильм и т. Д.) И с какой целью?
2. Сколько и какого типа «сообщений о привлекательности» было передано? (Это может быть
словесно, типы людей или персонажей, жесты или выражения, типы одежды и т. Д.)
3. Отражают ли эти сообщения реальную жизнь и реальных людей в вашем сообществе?
4. Какие ценности или убеждения лежат в основе этих сообщений? Вы с ними согласны?
5. Какие методы используются, чтобы заставить вас принять сообщения?
6.Как эти сообщения могут повлиять на ваше собственное или чужое отношение к внешнему виду?
7. Какие важные изображения или сообщения были упущены?

ЧАСТЬ 3 — ПРЕВРАЩЕНИЕ КРАСОТЫ ИЗНУТРИ (ВРЕМЯ ВАРИАНТА)
Расскажите учащимся о таких выражениях, как «красота — это только кожа» и «не судите о книге по обложке». Спросите их, верят ли они, что большинство людей проявляют эти идеи в своем поведении по отношению к другим. Предложите учащимся подумать о конкретных способах, которыми они могут изменить точку зрения на эти идеи в своем классе или школе.Спросите, что они могут сделать, чтобы выйти за рамки внешнего вида как ценного способа взаимоотношений друг с другом. Как еще можно почувствовать себя важным и ценным? Как мы можем оценить все типы внешности и стилей? Запишите их идеи на листе диаграммной бумаги, чтобы их можно было обсудить и развить позже.

Попросите учащихся написать историю о ком-то «красивом» в их жизни (подчеркните, что это не обязательно должна быть девушка). Это можно сделать как домашнее задание или выполнить письменное задание в классе.Когда студенты завершат свои рассказы, попросите несколько добровольцев поделиться своими произведениями с классом и получить отзывы от своих сверстников.

РАЗДАЧА

СООБЩЕНИЯ ИЗ СМИ

• • Исследование более 4000 телевизионных рекламных роликов показало, что 1 из каждых 3-4 рекламных роликов посылает своего рода «сообщение о привлекательности», рассказывая зрителям, что является привлекательным, а что нет. Среднестатистический подросток видит более 5000 «сообщений о привлекательности» каждый год.
  • Одно исследование показало, что подростки, которые смотрят мыло и телешоу, в которых подчеркивается идеальный тип тела, испытывают более сильное чувство неудовлетворенности своим телом, чем другие подростки. То же самое было и с молодежью, которая смотрела музыкальные клипы.
  • Другое исследование показало, что идентификация с телезвездами, моделями (в основном для девочек) и спортсменами (в основном для мальчиков) связана с их недовольством своим телом.
  • В исследовании пятиклассников 10-летние дети сказали исследователям, что они недовольны своим телом после просмотра музыкального клипа ведущих поп-исполнителей или отрывка из популярных телешоу.
  • Психологическое исследование показало, что три минуты, проведенные за просмотром моделей в модном журнале, вызвали у 70% женщин чувство депрессии, вины и стыда.

ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ
Для младших классов и учащихся, которым нужна дополнительная поддержка, предварительный просмотр материала и важных идей может помочь им лучше участвовать в уроке. Группы могут создаваться намеренно, чтобы объединить студентов, которые лучше понимают концепцию, со студентами, которым может потребоваться дополнительная поддержка.При выборе мультимедийных изображений для групповой работы в части 2 выберите изображения или видео, которые знакомы учащимся, нуждающимся в дополнительной поддержке, и попросите их сосредоточиться только на вопросах 1, 3 и 7 для размышления. Для старших школьников или студентов, которым требуется больше проблем, попросите их найти дополнительные изображения в СМИ, соединить их со студентами, которым требуется дополнительная поддержка, и попросите их написать дополнительный отчет с размышлением и планом действий по решению этой проблемы.

ДРУГИЕ УРОКИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ
Свисток о назывании по имени, строительстве здания без хулиганов, саду доброты.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЯ / РАСШИРЕНИЕ
Расширьте это занятие, пересмотрев идеи, выработанные во время мозгового штурма о способах выхода за рамки внешнего вида, и составив планы по воплощению одной или нескольких из этих идей в жизнь.

Универсальная текстурная модель кожи человека in vivo на основе томограмм оптической когерентности

1.

Берардеска Э., Майбах Х. и Вильгельм К. Неинвазивные методы диагностики в клинической дерматологии . (Springer Science & Business Media, 2013).

2.

Бакстон П. К. и Моррис-Джонс Р. Азбука дерматологии . (John Wiley & Sons, 2013).

3.

Киттлер Х., Пехамбергер Х., Вольф К. и Биндер М. Диагностическая точность дерматоскопии. Ланцет. Онкология 3 , 159–165 (2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Gonzalez, S. & Tannous, Z. in vivo конфокальная отражательная микроскопия базальноклеточного рака в реальном времени. Журнал Американской академии дерматологии 47 , 869–874, https://doi.org/10.1067/mjd.2002.124690 (2002).

Артикул PubMed Google ученый

5.

Desai, T. D., Desai, A. D., Horowitz, D. C., Kartono, F. & Wahl, T. Использование высокочастотного ультразвука для оценки поверхностных и узловых базальноклеточных карцином. Дерматологическая хирургия: официальная публикация Американского общества дерматологической хирургии [ et al .] 33, 1220–1227; обсуждение 1226–1227, https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2007.33257.x (2007).

6.

Marckmann, P. et al. . Нефрогенный системный фиброз: подозрение на причинную роль гадодиамида, используемого для магнитно-резонансной томографии с контрастированием. Журнал Американского общества нефрологов: JASN 17 , 2359–2362, https: // doi.org / 10.1681 / ASN.2006060601 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

7.

Кайнерсторфер, Дж. М. и др. . Оценка неинвазивной мультиспектральной визуализации как инструмента для измерения эффекта системной терапии саркомы Капоши. PloS one 8 , e83887, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083887 (2013).

ADS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Луи, Х., Чжао, Дж., Маклин, Д. и Цзэн, Х. Рамановская спектроскопия в реальном времени для диагностики рака кожи in vivo . Исследования рака 72 , 2491–2500, https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-4061 (2012).

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Велцель Дж. Оптическая когерентная томография в дерматологии: обзор. Официальный журнал исследований и технологий кожи Международного общества биоинженерии и кожи 7 , 1–9 (2001).

CAS Статья Google ученый

10.

Пирс, М. К., Страсвиммер, Дж., Парк, Б. Х., Ценс, Б. и де Бур, Дж. Ф. Достижения в области оптической когерентной томографии для дерматологии. Журнал исследовательской дерматологии 123 , 458–463 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Дрекслер В. и Фудзимото Дж. Г. Оптическая когерентная томография: технология и приложения . (Springer Science & Business Media, 2008).

12.

Фудзимото, Дж. Г., Питрис, К., Боппарт, С. А. и Брезински, М. Е. Оптическая когерентная томография: новая технология для биомедицинской визуализации и оптической биопсии. Новообразование 2 , 9–25 (2000).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Аванаки, М. Р. и др. . Исследование базальноклеточного рака с помощью оптической когерентной томографии с динамическим фокусом. Оптика прикладная 52 , 2116–2124, https://doi.org/10.1364/AO.52.002116 (2013).

ADS Статья PubMed Google ученый

14.

Пирс, М. К., Страсвиммер, Дж., Парк, Б. Х., Ценс, Б. и де Бур, Дж. Ф. Достижения в области оптической когерентной томографии для дерматологии. Журнал исследовательской дерматологии 123 , 458–463, https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2004.23404.x (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Бун М.А. и др. . Алгоритм оптической когерентной томографии высокого разрешения для отличия актинического кератоза от нормальной кожи и от плоскоклеточного рака. Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии JEADV 29 , 1606–1615, https: // doi.org / 10.1111 / jdv.12954 (2015).

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Ли К. С. и др. . Трехмерное изображение нормальной кожи и немеланомного рака кожи с клеточным разрешением с использованием оптической когерентной микроскопии области Габора. Журнал биомедицинской оптики 17 , 126006, https://doi.org/10.1117/1.JBO.17.12.126006 (2012).

ADS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Reggiani, C. и др. . Обновленная информация о неинвазивных методах визуализации в ранней диагностике немеланомного рака кожи. Giornale italiano di dermatologia e venereologia: organo ufficiale, Societa italiana di dermatologia e sifilografia 150 , 393–405 (2015).

CAS Google ученый

18.

Хуссейн А. А., Темструп Л. и Джемек Г. Б. Оптическая когерентная томография в диагностике базальноклеточного рака. Архив дерматологических исследований 307 , 1–10, https://doi.org/10.1007/s00403-014-1498-y (2015).

Артикул PubMed Google ученый

19.

Гладкова Н.Д. и др. . In vivo Оптическая когерентная томография кожи человека: норма и патология. Исследования и технологии кожи 6 , 6–16 (2000).

Артикул PubMed Google ученый

20.

Montagna, W. Структура и функции кожи . (Elsevier, 2012).

21.

Об анатомии и физиологии кожи. III. Эластичность кутиса Профессор К. Лангер Представлено на собрании 27 ноября 1861 г. Британский журнал пластической хирургии 31, , 185–199 (1978).

Google ученый

22.

Оми М., Танигава М., Вада Ю. и Харуна М. Динамический анализ умственного потоотделения группы эккринных потовых желез на кончике пальца человека с помощью оптической когерентной томографии. Исследования и технологии кожи: официальный журнал Международного общества биоинженерии и кожи 18 , 378–383, https://doi.org/10.1111/j.1600-0846.2011.00580.x (2012).

Артикул Google ученый

23.

Tsugita, T., Nishijima, T., Kitahara, T. & Takema, Y. Позиционные различия и возрастные изменения толщины эпидермиса и роговицы японских женщин, определяемые с помощью ОКТ (оптической когерентной томографии). Исследования и технологии кожи: официальный журнал Международного общества биоинженерии и кожи 19 , 242–250, https://doi.org/10.1111/srt.12021 (2013).

Артикул Google ученый

24.

Трейн, Л., Юра, Х. Т. и Андерсен, П. Э. Анализ систем оптической когерентной томографии, основанных на расширенном принципе Гюйгенса-Френеля. Журнал Оптического общества Америки. A, Оптика, наука о изображениях и зрение 17 , 484–490 (2000).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Шмитт, Дж. М. Оптическая когерентная томография (ОКТ): обзор. Избранные темы квантовой электроники, IEEE Journal of 5 , 1205–1215 (1999).

CAS Статья Google ученый

26.

Levitz, D. et al. . Определение оптических рассеивающих свойств сильно рассеивающих сред на изображениях оптической когерентной томографии. Оптика экспресс 12 , 249–259 (2004).

ADS Статья PubMed Google ученый

27.

Аванаки, М. Р. и др. . Количественная оценка рассеяния в изображениях кожи оптической когерентной томографии с использованием расширенной теоремы Гюйгенса – Френеля. Оптика прикладная 52 , 1574–1580 (2013).

ADS Статья PubMed Google ученый

28.

Аванаки М. Р., Ходжат А. и Подолеану А. Г. Исследование компьютерного обнаружения рака кожи с использованием оптической когерентной томографии. Журнал современной оптики 56, , 1536–1544 (2009).

ADS Статья МАТЕМАТИКА Google ученый

29.

Mostaco-Guidolin, L. B. et al. . Анализ морфологии и текстуры коллагена: от статистики к классификации. Научные отчеты 3 , 2190, https://doi.org/10.1038/srep02190 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Gossage, K. W. et al. . Текстурный анализ спеклов на изображениях оптической когерентной томографии тканевых фантомов. Физика в медицине и биологии 51 , 1563 (2006).

ADS Статья PubMed Google ученый

31.

Gossage, K. W., Tkaczyk, T. S., Rodriguez, J. J. & Barton, J. K. Анализ текстуры изображений оптической когерентной томографии: возможность классификации тканей. Журнал биомедицинской оптики 8 , 570–575, https://doi.org/10.1117/1.1577575 (2003).

ADS Статья PubMed Google ученый

32.

Шмитт, Дж. М., Сян, С. и Юнг, К. М. Спекл в оптической когерентной томографии. Журнал биомедицинской оптики 4 , 95–105 (1999).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Харалик Р. М. Статистические и структурные подходы к текстуре. Протоколы IEEE 67 , 786–804, https://doi.org/10.1109/PROC.1979.11328 (1979).

Артикул Google ученый

34.

Галлоуэй, М. М. Анализ текстуры с использованием длин уровней серого. Компьютерная графика и обработка изображений 4 , 172–179, https: // doi.орг / 10.1016 / S0146-664X (75) 80008-6 (1975).

Артикул Google ученый

35.

Gambichler, T. et al. . In vivo оптическая когерентная томография базальноклеточного рака. Журнал дерматологических наук 45 , 167–173, https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2006.11.012 (2007).

Артикул PubMed Google ученый

36.

Марковиц, О. и др. . Оценка оптической когерентной томографии как средства выявления более ранних стадий карциномы базальных клеток при сокращении использования диагностической биопсии. Журнал клинической и эстетической дерматологии 8 , 14–20 (2015).

PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Йоргенсен, Т. М., Тихо, А., Могенсен, М., Бьерринг, П., Джемек, Г.B. Классификация немеланомных видов рака кожи с помощью машинного обучения на основе характеристик изображений, полученных с помощью оптической когерентной томографии. Исследования и технологии кожи: официальный журнал Международного общества биоинженерии и кожи 14 , 364–369, https://doi.org/10.1111/j.1600-0846.2008.00304.x (2008).

Артикул Google ученый

38.

Дуан, Л., Марвдашти, Т., Ли, А., Тан, Дж.Ю. и Эллерби, А. К. Автоматическая идентификация базальноклеточного рака с помощью поляризационно-чувствительной оптической когерентной томографии. Биомедицинская оптика экспресс 5 , 3717–3729, https://doi.org/10.1364/BOE.5.003717 (2014).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Taghavikhalilbad, A. et al. . Полуавтоматическая локализация дермоэпидермального перехода на изображениях кожи с помощью оптической когерентной томографии. Оптика прикладная 56 , 3116–3121, https://doi.org/10.1364/AO.56.003116 (2017).

ADS Статья PubMed Google ученый

40.

Бартон, Дж. К. и др. . Исследование поврежденной солнцем кожи и актинического кератоза с помощью оптической когерентной томографии: пилотное исследование. Технологии в исследовании и лечении рака 2 , 525–535 (2003).

CAS Статья Google ученый

41.

Джоллифф, И. В Wiley StatsRef: Статистический справочник в Интернете (John Wiley & Sons, Ltd, 2014).

42.

Смола А. Дж. И Шёлкопф Б. Учебное пособие по опорной векторной регрессии. Статистика и вычисления 14 , 199–222, https://doi.org/10.1023/b:stco.0000035301.49549.88 (2004).

MathSciNet Статья Google ученый

43.

Драйзейтл, С. & Оно-Мачадо, Л. Логистическая регрессия и модели классификации искусственных нейронных сетей: обзор методологии. Журнал биомедицинской информатики 35 , 352–359 (2002).

Артикул PubMed Google ученый

44.

Вайнбергер К. и Саул Л. К. Дистанционное метрическое обучение для классификации ближайшего соседа с большой маржой. J. Mach. Учиться.Res. 10 , 207–244 (2009).

MATH Google ученый

45.

Wang, L., Wang, X. & Feng, J. Об алгоритмах извлечения признаков на основе матрицы изображений. IEEE-транзакции по системам, человеку и кибернетике. Часть B, Кибернетика: публикация IEEE Systems, Man, and Cybernetics Society 36 , 194–197 (2006).

Артикул Google ученый

46.

Вагнер, Р. Ф., Инсана, М. Ф. и Смит, С. В. Фундаментальные длины корреляции когерентных спеклов в медицинских ультразвуковых изображениях. Транзакции IEEE по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты 35 , 34–44, https://doi.org/10.1109/58.4145 (1988).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Аванаки, М. Р. Н. и Подолеану, А.Оптическая когерентная томография во временной области с динамической фокусировкой для получения изображений высокого разрешения. Журнал биомедицинской оптики 22 , 56009, https://doi.org/10.1117/1.JBO.22.5.056009 (2017).

ADS Статья PubMed Google ученый

48.

Томлинс, П. Х. и др. . Рассеивающая микроскопия дисплазии эпителия полости рта. Журнал биомедицинской оптики 15 , 066003, https: // doi.org / 10.1117 / 1.3505019 (2010).

ADS Статья PubMed Google ученый

49.

Holmes, J. & Hattersley, S. In Proc. SPIE . 71681N.

50.

Шумоподавление изображения и видео с помощью разреженной совместной фильтрации в области трехмерного преобразования | Алгоритм сопоставления блоков и трехмерной фильтрации (BM3D) и его расширения , http://www.cs.tut.fi/~foi/GCF-BM3D/ (2017 г. ).

Модель эксплантата кожи человека для исследования местных терапевтических средств

1.

Lebonvallet, N. et al. Эволюция и использование эксплантатов кожи: возможности и ограничения для дерматологических исследований. Eur. J. Dermatol. 20 , 671–684 (2010).

PubMed Google ученый

2.

Ботам П. А., Эрл Л. К., Фентем Дж. Х., Роге Р. и ван де Сандт, Дж. Дж. М. Альтернативные методы тестирования кожного раздражения: текущее состояние. ATLA 26 , 195–211 (1998).

CAS PubMed Google ученый

3.

Clark, R.A. et al. Новый метод выделения резидентных Т-клеток кожи из нормальной и больной кожи человека. J. Invest. Дерматол. 126 , 1059–1070 (2006).

CAS Статья Google ученый

4.

Ловес, М. А., Суарес-Фариньяс, М. и Крюгер, Дж. Г. Иммунология псориаза. Annu. Rev. Immunol. 32 , 227–255 (2014).

CAS Статья Google ученый

5.

ван дер Вин, Дж. У., Вандебриэль, Р. Дж., Ван Ловерен, Х. и Эзендам, Дж. In Contact Dermatitis (ред. Ро, Ю. С.) 2640 (Intech Open, 2011).

6.

Кивен, Э. П. и Кокс, А. Дж. Дж. Органная культура кожи человека *. J. Investig. Дерматол. 44 , 151–156 (1965).

Артикул Google ученый

7.

Компаньен, А. Р., Ван дер Вел, Л. И., Вей, Л., Ламан, Дж. Д. и Пренс, Э. П. Модифицированная ex vivo система культивирования органов кожи для функциональных исследований. Arch. Дерматол. Res. 293 , 184–190 (2001).

CAS Статья Google ученый

8.

Steinstraesser, L. et al. Система культивирования всей кожи человека для интервенционных исследований. Эпластика 9 , e5 – e5 (2009).

PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Xu, W. et al. Применение модели культуры кожи человека частичной толщины ex vivo в исследовании заживления кожных ран. Lab. Инвестировать. 92 , 584–599 (2012).

CAS Статья Google ученый

10.

Rabeony, H. et al. Ингибирование дифференцировки кератиноцитов за счет синергического эффекта IL-17A, IL-22, IL-1α, TNFα и онкостатина М. PLoS ONE 9 , e101937 (2014).

ADS Статья Google ученый

11.

Ривен, Э. П. и Кокс, А. Дж. Поведение кожи взрослого человека в культуре органов. II. Влияние снятия целлофановой ленты, температуры, давления кислорода, pH и сыворотки. J. Invest. Дерматол. 50 , 118–128 (1968).

CAS Статья Google ученый

12.

Vostálová, J. et al. Сравнение различных методов анализа токсических эффектов на эксплантаты кожи человека: повторное открытие анализа ТТС. J. Photochem. Photobiol. B 178 , 530–536 (2018).

Артикул Google ученый

13.

Park, G.H. et al. Полезность эксплантатов кожи для гистологического анализа после фракционного фототермолиза. Ann. Дерматол. 27 , 283–290 (2015).

Артикул Google ученый

14.

Эльбрехт, Д. Х., Лонг, К. Дж. И Хикман, Дж. Дж. Теория трансэпителиального / эндотелиального электрического сопротивления (TEER) и приложения для микрожидкостных устройств типа «тело на кристалле». J. Rare Dis. Res. Относиться. 1 , 46–52 (2016).

Google ученый

15.

Coppé, J. P. et al. Супрессор опухолей и биомаркер старения p16 (INK4a) индуцирует клеточное старение без ассоциированного воспалительного секреторного фенотипа. J. Biol. Chem. 286 , 36396–36403 (2011).

Артикул Google ученый

16.

Алам, Х., Сегал, Л., Кунду, С. Т., Далал, С. Н., Вайдья, М.М. Новая функция кератинов 5 и 14 в пролиферации и дифференцировке многослойных эпителиальных клеток. Мол. Биол. Ячейка 22 , 4068–4078 (2011).

CAS Статья Google ученый

17.

Паладини Р. Д. и Куломб П. А. Направленная экспрессия кератина 16 в базальных клетках-предшественниках кожи трансгенных мышей задерживает созревание кожи. J. Cell Biol. 142 , 1035–1051 (1998).

CAS Статья Google ученый

18.

Ватт, Ф. М. Инволукрин и другие маркеры терминальной дифференцировки кератиноцитов. J. Invest. Дерматол. 81 , 100–103 (1983).

CAS Статья Google ученый

19.

Jang, S. I. & Steinert, P. M. Экспрессия лорикрина в культивируемых кератиноцитах человека контролируется сложным взаимодействием между факторами транскрипции семейств Sp1, CREB, AP1 и AP2. J. Biol. Chem. 277 , 42268–42279 (2002).

CAS Статья Google ученый

20.

Мартинс, В. Л., Кейли, М. & О’Тул, Э. А. Матричные металлопротеиназы и заживление эпидермальных ран. Cell Tissue Res. 351 , 255–268 (2013).

CAS Статья Google ученый

21.

Sabino, F. & Auf dem Keller, U.Матричные металлопротеиназы при нарушениях заживления ран. Metalloproteinases Med. 2 , 1–8 (2015).

Google ученый

22.

Судзуки К., Мегуро К., Накагоми Д. и Накадзима Х. Роли альтернативно активированных макрофагов M2 при аллергическом контактном дерматите. Аллергол. Int. 66 , 392–397 (2017).

CAS Статья Google ученый

23.

Аггарвал, Б. Б. Сигнальные пути суперсемейства TNF: палка о двух концах. Nat. Rev. Immunol. 3 , 745–756 (2003).

CAS Статья Google ученый

24.

Vilcek, J. et al. Активность фактора некроза опухоли по увеличению роста фибробластов и ее связь с другими факторами роста полипептидов. J. Exp. Med. 163 , 632–643 (1986).

CAS Статья Google ученый

25.

Detmar, M. & Orfanos, C.E. Фактор некроза опухоли альфа ингибирует пролиферацию клеток и индуцирует антигены класса II и молекулы клеточной адгезии в культивируемых нормальных кератиноцитах человека in vitro. Arch. Дерматол. Res. 282 , 238–245 (1990).

CAS Статья Google ученый

26.

Vocanson, M. et al. Воздействие на кожу слабых и умеренных контактных аллергенов индуцирует продукцию IFNgamma клетками лимфатических узлов мышей с истощением CD4 + Т-лимфоцитов. J. Invest. Дерматол. 129 , 1185–1191 (2009).

CAS Статья Google ученый

27.

Bando, M. et al. Интерлейкин-1альфа регулирует экспрессию антимикробного пептида в кератиноцитах человека. Immunol. Cell Biol. 85 , 532–537 (2007).

CAS Статья Google ученый

28.

Корради, А., Франци, А. Т. и Рубартелли, А. Синтез и секреция интерлейкина-1 альфа и антагонистов рецепторов интерлейкина-1 во время дифференциации культивируемых кератиноцитов. Exp. Cell Res. 217 , 355–362 (1995).

CAS Статья Google ученый

29.

Magcwebeba, T. et al. Индукция интерлейкина-1α в кератиноцитах человека (HaCaT): модель химиопрофилактики кожи in vitro. Дж.Рак кожи 2012 , 393681 (2012).

CAS Статья Google ученый

30.

Йустен, Л. А., Нетеа, М. Г. и Динарелло, С. А. Интерлейкин-1β при врожденном воспалении, аутофагии и иммунитете. Семин. Иммунол. 25 , 416–424 (2013).

CAS Статья Google ученый

31.

Trojanowska, M., LeRoy, E.C., Экес, Б. и Криг, Т. Патогенез фиброза: коллаген 1 типа и кожа. J. Mol. Med. (Берл). 76 , 266–274 (1998).

CAS Статья Google ученый

32.

Mauviel, A. et al. Человеческий рекомбинантный интерлейкин-1 бета регулирует экспрессию гена эластина в дермальных фибробластах. Доказательства регуляции транскрипции in vitro и in vivo. J. Biol. Chem. 268 , 6520–6524 (1993).

CAS PubMed Google ученый

33.

Smith, S.H. et al. Разработка местного лечения псориаза, направленного на RORγ: от скамейки к коже. PLoS ONE 11 , e0147979 (2016).

Артикул Google ученый

Кожная токсичность — обзор

Иммуноопосредованная кожная токсичность

Кожная токсичность, возникающая в результате иммуноопосредованных механизмов, попадает в те же категории, что и системные иммуноопосредованные заболевания.Гиперчувствительность I типа является острой и классически проявляется кожной крапивницей. Гиперчувствительность II типа — это цитотоксичность, вызванная антителами IgG или IgM с активацией комплемента. Различные формы пузырчатки являются примером кожной гиперчувствительности типа II, когда аутоантитела направлены против антигенов кератиноцитов, вызывая акантолиз или потерю межклеточной адгезии. Гиперчувствительность III типа опосредуется отложением иммунного комплекса антиген-антитело IgG или IgM. Кожный васкулит и кожная красная волчанка (LE) являются примерами гиперчувствительности III типа.Васкулит характеризуется воспалением мелких кожных сосудов с некрозом и / или тромбозом сосудов или без них. Кожная волчанка, вызванная лекарственными препаратами, может иметь множество гистологических проявлений, но часто характеризуется дерматитом на границе раздела, состоящим из лихеноидного воспалительного клеточного инфильтрата на границе раздела дерма и эпидермиса. Высыпания, вызванные лекарствами от лихеноидов, имеют очень похожий гистопатологический вид.

В отличие от гиперчувствительности I, II и III типов, которые являются системными, гиперчувствительность IV типа часто является местной реакцией и называется аллергическим контактным дерматитом.Различные токсические агенты могут вызывать более одного иммуноопосредованного механизма. В качестве примера, пенициллин, который часто называют классическим примером лекарственного средства, действующего как гаптен, может вызывать как IgE-опосредованную реакцию гиперчувствительности I типа, проявляющуюся в виде крапивницы, так и не-IgE-опосредованные реакции, которые проявляются как переменные. степени некроза эпидермальных кератиноцитов, от мультиформной эритемы до TEN и синдрома Стивенса-Джонсона, тяжелые состояния с широко распространенным сплошным эпидермальным некрозом и отслоением от подлежащей дермы.

Патогенез иммуноопосредованной кожной токсичности до конца не изучен, хотя современные представления предполагают участие как адаптивной, так и врожденной иммунной системы. Долгое время предполагалось, что лекарства и другие ксенобиотики действуют как гаптены, как упоминалось ранее в отношении пенициллина, и при конъюгировании с белками представляются иммунной системе, которая затем вызывает иммунный ответ. Однако многое еще не изучено. Как упоминалось ранее, существует довольно много совпадений в механизмах и поражениях, которые могут быть вызваны любым лекарством, таким как пенициллин, который может вызывать реакции гиперчувствительности как типа I, так и типа IV.Кроме того, один морфологический и диагностический объект, такой как кожный LE, может иметь более одного основного патогенеза. Как упоминалось ранее, кожный LE, связанный с терапией биологическими препаратами против TNF, вероятно, отличается от вызванного небиологическими препаратами. При кожном LE, индуцированном биологическими препаратами, основной механизм, как полагают, связан с фармакологическим эффектом пониженных уровней TNF-α. Напротив, считается, что LE, индуцированный ксенобиотиками, вызывается реактивными метаболитами лекарств, индуцирующими гаптены, или прямой стимуляцией врожденной иммунной системы.

Врожденная иммунная система, система и особенно эпидермальный кератиноцит недавно вышли на первый план в понимании патогенеза иммуноопосредованного повреждения кожи, вызванного лекарствами. Как описано ранее в этом разделе, кератиноциты воспринимают DAMPS через свои TLR, что запускает высвобождение антимикробных пептидов, таких как комплексы S100A8 / S100A9, а также цитокинов и хемокинов, которые, в свою очередь, привлекают и активируют лейкоциты. Завершая петлю, лейкоциты, которые привлекаются к эпидермису, затем высвобождают цитотоксические факторы, такие как перфорин и гранулизин, из цитотоксических клеток CD8 + и NK-клеток, а также TWEAK, TRAIL, лиганд Fas и другие члены семейства TNF из макрофагов и DC. .Эти цитотоксические факторы, в свою очередь, вызывают гибель кератиноцитов, которая лежит в основе индуцированных лекарствами синдромов образования пузырей, таких как мультиформная эритема , и TEN.

Лекарственные реакции кожной гиперчувствительности I типа являются острыми и опосредуются антителами IgE, связанными с поверхностью тучных клеток и базофилов. Когда лекарственный аллерген взаимодействует с IgE, тучные клетки и / или базофилы дегранулируют, высвобождая медиаторы, такие как гистамин и лейкотриены, и проявляются кожно в виде крапивницы, ангионевротического отека и зуда.Ключом к диагностике истинной крапивницы является то, что поражения, которые состоят из приподнятых зудящих эритематозных волдырей, обычно демонстрируют самую яркую эритему на внешнем крае поражения с быстрым побледнением к середине.

Гистопатологически крапивница характеризуется кожным ангионевротическим отеком, часто с закупоркой кожных сосудов. Ключевые различия между лекарственной крапивницей и крапивницей, не вызванной лекарственными средствами, заключаются в том, что при крапивнице, не вызванной лекарственными препаратами, часто практически нечего увидеть гистологически, в то время как лекарственная крапивница характеризуется наличием инфильтрата мононуклеарных лейкоцитов, часто периваскулярным, с или без эозинофилы.Мононуклеарные клетки представляют собой Т-клетки, обычно с клетками CD8 + в эпидермисе и клетками CD4 +, образующими поверхностный дермальный инфильтрат. В некоторых случаях могут присутствовать поражения васкулита; и это называется уртикарным васкулитом.

Примером кожной токсичности, вызванной гиперчувствительностью II типа, является пузырчатка, вызванная лекарствами. Пемфигус представляет собой группу внутриэпидермальных пузырей, при которых происходит потеря адгезии между кератиноцитами из-за нарушения десмосом.Пемфигус является отличительным признаком потери адгезии кератиноцитов, которая является результатом связывания аутоантител с различными антигенами на поверхности клеток кератиноцитов. У pemphigus vulgaris аутоантитела в основном связываются с десмоглеином 3, тогда как у pemphigus foliaceous они связываются в первую очередь с десмоглеином 1, основным гликопротеином десмосомной адгезии. Хотя в патогенезе пузырчатки в течение некоторого времени предполагалось участие аутоантител против десмоглеина 1 и десмоглеина 3, недавно было высказано предположение, что аутоантитела против рецепторов ацетилхолина кератиноцитов также участвуют в начальном патогенезе.

Во многих случаях пузырчатки известен или подозревается этиологический фактор, такой как лекарства или другие факторы окружающей среды. Наркотики могут быть причиной до 10% случаев пузырчатки.

Специфические поражения пузырчатки зависят от того, где происходит внутриэпидермальное нарушение адгезии кератиноцитов, но все они характеризуются внутри- или субэпидермальным разделением кератиноцитов (акантолизом) с образованием внутри- или субэпидермальных щелей, часто содержащих закругленные вверх эпидермальные кератиноциты (акантолитические клетки) и воспалительные лейкоциты различной степени, особенно нейтрофилы (Рисунок 24.21).

Рисунок 24.21. Кожа человека с pemphigus vulgaris , иллюстрирующая субэпидермальное отделение эпидермальных кератиноцитов от подлежащей дермы (акантолиз) с последующим образованием субэпидермальной щели, содержащей округлые эпидермальные кератиноциты (акантолитические клетки) и случайные красные кровяные тельца.

Источник : Предоставлено: Ричард Карр, доктор медицины, отделение гистологии, больница Уорика, Соединенное Королевство.

Кожная токсичность, вызванная реакциями гиперчувствительности типа III, представляет собой кожный васкулит, вызванный лекарственными средствами, и кожный LE.Приблизительно 20–30% кожных васкулитов вызываются лекарственными средствами и обычно возникают через 7–10 дней после введения индуцирующего лекарственного вещества. Васкулит также является относительно частым явлением, вызванным приемом лекарств в доклинических условиях; одним из конкретных проявлений является васкулит, который индуцируется антилекарственными антителами (ADA) в животной модели, направленной против человеческих или гуманизированных терапевтических белков. Хотя наиболее частое проявление АДА-индуцированного васкулита является системным и проявляется во многих внутренних органах, АДА-индуцированный кожный васкулит также может возникать (Рисунок 24.22). Кожный васкулит проявляется зудящей пальпируемой пурпурой с пурпурным пятнисто-папулезным высыпанием. Хотя эозинофилы присутствуют не во всех случаях лекарственного васкулита, когда они присутствуют, они служат ценным ключом к пониманию лекарственной природы васкулита.

Рисунок 24.22. В кожу и подкожную клетчатку обезьяны яванского макака вводили гуманизированное терапевтическое моноклональное антитело посредством повторных подкожных инъекций. Подкожно в месте инъекции содержит относительно выраженную смешанную воспалительную клеточную инфильтрацию ( стрелок, в A), часто окружающую и инфильтрирующую в подкожные сосуды, которые иногда проявляют некроз и / или тромбоз (периваскулит и васкулит; стрелки в B).У этого животного был очень высокий титр ADA, составляющий & gt; log 5, что убедительно свидетельствует о том, что это воспаление подкожных сосудов было результатом действия ADA, направленного против чужеродного белка.

Рисунок перепечатан из Даниленко, Д.М., 2016 Обзор патогенеза иммуноопосредованного повреждения кожи. Toxicol Pathol 44: 535–544, рис. 3, стр. 539 с разрешения SAGE.

Кожная ЛЭ, вызванная лекарственными средствами, является еще одним примером кожной токсичности из-за реакции гиперчувствительности типа III. Кожные гистологические данные и данные иммунофлуоресценции при лекарственно-индуцированной ЛЭ неотличимы от таковых при идиопатической ЛЭ.Гистопатологически находки варьируются от интерфейсного дерматита до плотного лихеноидного инфильтрата с лимфоцитами, макрофагами и эозинофилами. По отдельности могут присутствовать некротические кератиноциты в виде отека кожи и расширения сосудов.

Была выдвинута гипотеза, что кожное аутоиммунное воспаление на примере кожной волчанки зависит от активации плазмацитоидных DC антигеном нуклеиновой кислоты через рецепторы врожденного иммунитета TLR-7 и TLR-9. В конкретном случае кожной волчанки, вызванной биологическими препаратами ингибитора TNF-α, антигены нуклеиновых кислот, называемые нуклеосомами, становятся обнаруживаемыми в плазме пациентов с ревматоидным артритом (RA) после начала терапии ингибитором TNF-α, что позволяет предположить, что это повышение уровня нуклеосом в плазме уровни могут способствовать нарушению толерантности и тем самым индуцировать аутоантитела у восприимчивых людей.Эта гипотеза подтверждается открытием, что антинуклеосомные антитела сильно коррелировали с наличием антинуклеарных антител, что является признаком системного LE у пациентов с РА, леченных анти-TNF-α.

Многоформная эритема , токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса – Джонсона представляют собой континуум поражений, отличительной чертой которых является эпидермальный некроз, варьирующийся от одноклеточного типа при многоформной эритеме до полноразмерного типа по TEN и Стивенсу. –Синдром Джонсона.Может присутствовать воспалительная клеточная инфильтрация, особенно рядом с отдельными некротическими кератиноцитами при многоформной эритеме. Часто воспалительная клеточная инфильтрация отсутствует или минимальна на ранних стадиях TEN или синдрома Стивенса-Джонсона, которые проявляются на всей толщине эпидермиса с подъемом эпидермиса и образованием расщелины (рис. 24.23).

Рисунок 24.23. Кожа человека с TEN, иллюстрирующая обширный некроз всего базального слоя эпидермиса ( стрелок ) с рассеянным некрозом супрабазальных кератиноцитов ( наконечников стрелок ) и эпидермально-дермальным разделением и образованием расщелин ( звездочек, ).Расщелина заполнена небольшим количеством клеточного мусора и аморфного материала. Связанная воспалительная реакция в эпидермисе или дерме незначительна или отсутствует.

Источник : Предоставлено доктором Филлипом Макки.

Патогенез этих состояний до конца не изучен, но считается, что он является иммуноопосредованным, поскольку повторное введение того же лекарства человеку может привести к быстрому рецидиву состояния. Клинические, гистопатологические и иммунологические данные в этих условиях подтверждают преобладающую в настоящее время гипотезу о том, что они представляют собой специфические реакции гиперчувствительности к лекарствам IV типа, в которых цитотоксические CD8 + Т-лимфоциты играют важную роль в начальном патогенезе поражений.

Кожный метаболизм: актуальность кожных ферментов для рационального дизайна лекарств — FullText — Skin Pharmacology and Physiology 2019, Vol. 32, № 5

Аннотация

Трансдермальные терапевтические системы (TTS) обладают многочисленными фармакологическими преимуществами. Например, высвобождение лекарственного средства не зависит от того, находится ли пациент в состоянии сытости или голодания, и могут быть назначены более низкие дозы, поскольку предотвращается желудочно-кишечный и печеночный метаболизм при первом прохождении. Кроме того, вариабельность между пациентами и внутри пациента сводится к минимуму, поскольку высвобождение препарата в основном контролируется системой.Это делает TTS интересной системой, альтернативной наиболее распространенной лекарственной форме таблеток для приема внутрь. Трудность с дермальным путем введения заключается в транспортировке лекарственного средства через кожу, поскольку кожа является эффективным барьером против инородных тел. В литературе сообщалось о различных стратегиях, позволяющих улучшить проникновение лекарств. Однако большинство из них сосредоточено на преодолении рогового слоя как первого (механического) кожного барьера. Однако проникновение намного сложнее, и барьерная функция кожи зависит не только от рогового слоя; что было недооценено, так это второй (биологический) кожный барьер, образованный ферментами.По сравнению с роговым слоем об этих ферментах известно очень мало, например, какие ферменты присутствуют в коже и где именно они локализуются. Следовательно, можно найти очень мало стратегий, как обойти или даже использовать кожный ферментный барьер для развития TTS. В этой обзорной статье представлен обзор кожных ферментов, которые считаются важными для биотрансформации кожных препаратов. Кроме того, мы обсуждаем использование пролекарств и мягких лекарств для кожи и внимательно рассматриваем стереоселективность метаболизма кожи.Наконец, мы даем предложения о том, как использовать текущие знания о ферментах кожи для рационального создания TTS.

© 2019 S. Karger AG, Базель

---

1 Введение

1.1 Трансдермальная терапевтическая система

Лекарство можно вводить различными путями. Наиболее распространенной лекарственной формой в фармацевтике во всем мире является пероральная таблетка для однократного приема. В последнее время появилась тенденция к альтернативным лекарственным формам и путям введения.В частности, значительно выросла доля рынка трансдермальных терапевтических систем (TTS). В 2005 году мировой рынок TTS оценивался в 3 миллиарда долларов США, и прогнозировался среднегодовой темп роста (CAGR) в 12% [1]. Десять лет спустя (в 2016 году) прогнозируемый CAGR подтвердился: рыночная стоимость TTS выросла в 10 раз до 30 миллиардов долларов США [2]. Более 50% от общего объема было произведено в Северной и Латинской Америке, за которыми следуют Европа с 30% и Азиатско-Тихоокеанский регион с 25%. Рыночная стоимость TTS продолжает расти.Согласно прогнозам, к 2024 году CAGR достигнет 7,5% [3].

Одним из объяснений этой тенденции может быть то, что TTS используют удобный путь введения лекарств. TTS небольшие и легкие, обладают высокой прочностью и могут храниться при комнатной температуре. Кроме того, для их использования не требуется воды или других материалов. Таким образом, пациенты демонстрируют высокую приверженность лечению TTS [4]. С фармакологической точки зрения, TTS преодолевает потенциальные недостатки пероральных лекарственных форм и, следовательно, может выступать в качестве хорошего дополнения к таблеткам для приема одной дозы.Например, высвобождение лекарственного средства не зависит от того, находится ли пациент в состоянии сытости или голодания. Кроме того, в большинстве случаев можно назначать более низкую дозу лекарства по сравнению с пероральными лекарственными формами, поскольку предотвращается желудочно-кишечный и печеночный метаболизм при первом прохождении. Достигаются постоянные концентрации лекарственного средства в плазме, без типичных пиков концентрации в плазме после приема каждой таблетки. Кроме того, вариабельность между пациентами и внутри пациента сводится к минимуму, поскольку высвобождение препарата в основном контролируется системой. По этим причинам ТТС являются хорошим и многообещающим дополнением к стандартной лекарственной форме таблетки.

1.2 Проникновение и проникновение лекарств, наносимых на кожу

Чтобы лучше понять механизмы проникновения и проникновения лекарств, наносимых на кожу, важно сначала понять физиологические функции кожи. Его основные функции: (а) защита от проникновения патогенов и других посторонних веществ из внешней среды и (б) удержание воды и основных питательных веществ. Обе функции зависят от сильной барьерной функции кожи. По сути, кожа имеет два разных барьера: физический и биохимический.Лекарство должно преодолевать оба барьера, тогда как кожа не может различать хорошие и плохие посторонние вещества.

1.3 Кожа как высокоэффективный барьер

1.3.1 Роговой слой как первый (физический) барьер

Роговой слой (SC) — это самая внешняя часть кожи человека. Находясь в непосредственном контакте с окружающей средой, СК можно считать первым барьером организма. Обычно он состоит из 10–15 слоев высокоупорядоченных корнеоцитов. В сухом состоянии слои SC имеют толщину около 10-15 мкм, тогда как в гидратированном состоянии корнеоциты поглощают воду, и толщина SC значительно увеличивается до 40 мкм.Липиды, вырабатываемые кератиноцитами, покрывают корнеоциты. Это позволяет среде SC чередоваться между гидрофильной и липофильной [5]. Следовательно, помимо других свойств, посторонние вещества особенно нуждаются в хорошо сбалансированном липофильном и гидрофильном профиле для преодоления этого барьера.

1.3.2 Кожные ферменты как второй (биохимический) барьер

Посторонние вещества, не захваченные первым барьером, могут биотрансформироваться ферментами жизнеспособного эпидермиса и дермы. Метаболический процесс может повысить растворимость в воде посторонних веществ, что приведет к увеличению выведения и элиминации.Биотрансформация, таким образом, может служить объяснением того, почему эффективные лекарственные препараты после проникновения проявляют только снижение или почти полное отсутствие эффекта [6]. По количеству клеток кожа обладает биотрансформационной активностью, равной одной трети активности печени. Таким образом, кожа является органом с высокой ферментативной активностью, что важно учитывать при разработке лекарств, вводимых через кожу. Однако в настоящее время мало что известно о метаболизме кожи.

1.4 Цель

В этой обзорной статье представлен обзор ферментов, присутствующих в коже человека.Выделены и подробно описаны ферменты, которые считаются очень важными для биотрансформации препаратов, наносимых на кожу. Также обсуждается использование пролекарств для кожи и мягких лекарств, а также представлены стереохимические соображения. Сделаны предложения о том, как использовать современные знания о метаболизме кожи для рационального создания дермальных лекарств.

2 Результаты

2.1 Почему биотрансформация происходит в коже человека?

Цель биотрансформации кожи — сделать проникающие инородные вещества менее активными и более водорастворимыми для лучшего выведения и удаления.Для этого кожа метаболизирует инородные вещества в двух последовательных фазах: фазе функционализации и фазе конъюгации. В фазе функционализации полярная группа либо генерируется, либо демаскируется в результате окислительных, восстановительных или гидролитических реакций. Во второй фазе, так называемой фазе конъюгации, ковалентно присоединяются небольшие гидрофильные эндогенные молекулы, например глюкуроновая кислота, сульфат или глицерин. Продукт реакции всегда будет иметь повышенную молекулярную массу. Тем не менее выведение улучшается за счет резко повышенной гидрофильности.

Известно, что ферментативная биотрансформация чужеродных веществ наиболее эффективна в печени человека. Однако предварительные исследования показали, что и типы ферментов, и ферментативная активность не переносятся напрямую на кожу; таким образом, сведения о метаболизме кожи необходимо приобретать отдельно. Пока что известно очень мало информации и очень мало информации. Ниже мы перечисляем несколько семейств ферментов. Сообщалось, что они оба присутствуют в коже человека и, как было показано, в значительной степени участвуют в разложении лекарств, применяемых местно.

2.1.1 Алкогольдегидрогеназа

У человека известно 5 классов ферментов семейства алкогольдегидрогеназ (ADH): ADh2 с субъединицами α, β и γ, ADh3, ADh4, ADh5 и ADH5 [7]. Наиболее ярким представителем семейства ADH является ADh2, катализирующий окисление первичных и вторичных алифатических спиртов до альдегидов (рис. 1).

Рис. 1.

Окисление алифатического спирта до альдегидов, катализируемое алкогольдегидрогеназой.

Основная цель этой биотрансформации — детоксикация проникающих инородных веществ.Этанол, например, детоксифицируется ADh2 печени до этаналя. Однако может произойти и обратное; метанол метаболизируется идентичным ферментом до токсичного формальдегида. Следовательно, эти два явления также могут возникать после приема лекарств. Биотрансформация может сделать лекарства неактивными, более сильными или даже токсичными. Этот факт делает актуальным исследование активности ферментов кожи на лекарствах.

АДГ был обнаружен как в кератиноцитах человека, так и в клетках корня волос [8]. Активность АДГ в отношении различных спиртов в коже человека сравнивалась in vitro на иссеченной коже человека с помощью ферментных анализов, и in vivo на 12 клинически здоровых субъектах с помощью теста с острым пластырем [9].In vitro активность фермента выражалась количеством образованного НАДН (рис. 1), а in vivo — возникновением эритемы. Активность ADH варьировалась для разных спиртов. Скорость биотрансформации явно возрастает с увеличением длины углеродной цепи. Например, пентанол (C5) в 3 раза больше катализируется ADh2, чем этанол (C2). Кроме того, с увеличением степени разветвления скорость биотрансформации снижалась. Следовательно, скорость биотрансформации спиртов зависит от длины и степени разветвления: увеличение длины углеродной цепи и уменьшение степени разветвления приводят к более высокой метаболической биотрансформации.

2.1.2 Флавин-зависимая монооксигеназа

Флавин-зависимая монооксигеназа (FMO) является основным классом ферментов окисления [10]. В коже человека он имеет высокий уровень транскрипции, даже выше, чем у семейства CYP [11]. Основное различие между ними заключается в том, как протекает окисление; CYP использует кислородсодержащую простетическую группу гема, тогда как FMO использует флавинадениндинуклеотид для окисления субстрата. FMO в основном биотрансформирует амин-, сульфид-, фосфор- и другие нуклеофильные гетероатомсодержащие соединения (рис.2, 3).

Рис. 2.

N-окисление третичных и вторичных аминов, катализируемое флавин-зависимой монооксигеназой.

Рис. 3.

S-окисление сульфидов до сульфонов, катализируемое флавин-зависимой монооксигеназой.

В организме человека существует 5 изоформ. О том, какая из 5 изоформ экспрессируется в коже, сообщается спорно. Hu et al. [12] обнаружили все 5 транскриптов изоформ в нативной коже человека, тогда как Jäckh et al. [13] наблюдали только транскрипцию FMO1 и FMO3.Присутствие FMO3 было подтверждено также Уилкином и Стюартом [9] с помощью иммуноблот-анализа. Однако FMO1 обнаружен не был. Сравнимые результаты были получены Vyas et al. [14]. Таким образом, до сих пор в коже человека окончательно доказана только транскрипция FMO3. Используя бензидамин в качестве модельного субстрата, оценивали активность ферментов FMO в микросомах биоптатов кожи живота. FMO биотрансформировал бензидамин в N-оксид бензидамина с высоким уровнем активности оксигенации 5 нмоль / мин / мг белка [15].Это значение подкрепляет предположение о том, что FMO участвует в качестве основного класса ферментов в оксигенации лекарств, наносимых на кожу.

2.1.3 Альдегиддегидрогеназа

Альдегиддегидрогеназа (ALDH) превращает альдегиды в карбоновые кислоты (рис. 4). Во всем организме человека обнаружено двенадцать классов ALDH [16]. В иссеченной коже человека с помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимии были обнаружены только ALDh2 и ALDh4. ALDh2 имеет высокое сродство к альдофосфамиду и играет важную роль в детоксикации пероксидных альдегидов.Напротив, ALDh4 предпочтительно окисляет ароматические альдегиды и алифатические альдегиды со средней длиной цепи (жирные альдегиды). Сообщается, что по сравнению с активностью АЛДГ в печени, ее активность в коже в 22 раза ниже [8]. Кроме того, сообщалось об изменении активности ALDH в зависимости от пола и / или анатомического расположения. Помимо этих фактов, очень мало известно о ALDH в коже.

Рис. 4.

Окисление альдегидов до карбоновых кислот, катализируемое альдегиддегидрогеназой.

2.1.4 Карбоксилэстераза

Карбоксилэстераза (CE) гидролизует эфиры углерода путем внутримолекулярного добавления воды к спирту и кислотному остатку: эфир карбоновой кислоты + h3O ⇌ спирт + карбоксилат. Затем спирты дополнительно окисляются до альдегидов и карбоксилатов, конъюгированных в фазе 2 биотрансформации. Семейство CE состоит из 5 классов [17]. В печени человека обнаружены изоферменты CE1 и CE2 [18, 19]. В коже человека до сих пор подтверждено только присутствие изофермента CE2 в кератиноцитах человека [20].Помимо ферментов цитохрома P450 (CYP), семейство ферментов CE является одним из наиболее тщательно изученных кожных ферментов. Это отражает важность этого семейства для биотрансформации лекарств, наносимых на кожу, и для детоксикации чужеродных веществ.

Активность

CE была оценена в гомогенатах кератиноцитов человека с использованием диацетата флуоресцеина в качестве модельного субстрата [21]. Измеренная гидролитическая активность белка составила 3,7 нмоль / мин / мг. Используя вместо этого п-нитрофенилацетат в качестве модельного субстрата, была измерена гораздо более высокая гидролитическая активность: 45 нмоль / мин / мг белка гидролизовалось в цитозольных фракциях кожи человека [22], что соответствует 12-кратному повышению гидролитической активности.

Определены индивидуальные колебания гидролитической активности в первичных кератиноцитах молочной железы доноров кожи. Биотрансформация модельного препарата гептаноата 4-метилумбеллиферона отчетливо варьировала от 10 до 32 нмоль / мин / мг белка [23]. Следовательно, была высокополиморфная экспрессия CE. Используя 4-метилумбеллиферона ацетат вместо гептаноата, была измерена гораздо более слабая скорость гидролиза — 0,5 нмоль / мин / мг белка [24]. Единственное различие между двумя молекулами заключается в длине их цепочек (C2 и C7).По аналогии с ADH, молекула с большей длиной углеродной цепи биотрансформируется с большей скоростью (рис. 5).

Рис. 5.

Гидролиз сложного эфира гептаноата и ацетата 4-метилумбеллиферона до 4-метилумбеллиферона, катализируемый карбоксилэстеразой.

2.1.5 Цитохром P450

CYP — самая большая группа метаболизирующих ферментов в коже. Они катализируют перенос одного атома кислорода молекулярного кислорода на проникающие субстраты с образованием спирта и воды (рис.6).

Рис. 6.

Перенос одного атома кислорода, катализируемый цитохромом P450, с образованием спирта и воды.

Экспрессия CYP оказывается полиморфной [10]. Его активность демонстрирует замечательную индивидуальную вариабельность в зависимости от возраста, пола и анатомической области применения. Какие из ферментов CYP присутствуют в коже человека, до сих пор не выяснено; были получены противоречивые данные. Hu et al. [12] и Hayden et al. [25] оба обнаружили транскрипцию CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 в естественной коже человека.Напротив, CYP1A1 / 2 и CYP2C9 были продемонстрированы только Hu et al. [12], а CYP1B1 и CYP2A6 — только Hayden et al. [25].

2.2 Где в коже происходит биотрансформация?

Чтобы проверить место биотрансформации, был измерен гидролиз 21-ацетата преднизолона (PS) до PS [26]. Иссеченная кожа человека разделялась на эпидермис и дерму путем погружения кожи в воду при 60 ° C или разрезалась на срезы толщиной 10 мкм после замораживания.

Обнаружена следующая гидролитическая активность:

• Вся кожа: 0.69 нмоль / мин / мг белка / мм толщины

• Дерма: 0,41 нмоль / мин / мг белка / мм толщины

• Эпидермис: 5,2 нмоль / мин / мг белка / мм толщины

Гидролиз, следовательно, было доказано, что происходит в основном в эпидермисе. Анализ срезов кожи позволил уточнить локализацию: из всей кожи базальный слой показал самую высокую гидролитическую активность [26].

Однако в этом исследовании кожа была либо нагрета, либо заморожена во время исследования.Ферменты термолабильны. Ферменты значительно теряют активность, особенно при нагревании выше 40 ° C. Изящным методом исследования гидролитической активности соответствующих слоев кожи является исследование с помощью конфокального лазерного сканирования. С помощью этого метода локализация активности возможна без разделения кожи на слои путем нагревания или замораживания. Флуоресцеин-5-изотиоцианат диацетат наносят на иссеченную кожу человека и оставляют для проникновения. Если присутствуют ферменты эстеразы, происходит гидролиз и высвобождается зеленый флуоресцентный флуоресцеин-5-изотиоцианат.Затем этот продукт реакции можно визуализировать с помощью конфокального лазерного сканирования. Только жизнеспособный эпидермис излучал зеленое свечение, указывая на то, что жизнеспособный эпидермис является наиболее ферментативно активной частью кожи [27].

Недостатком обоих методов является необходимость модельного вещества. Как упоминалось в предыдущем разделе, активность фермента зависит от вещества. Также в обоих случаях исследовали только ферменты, обладающие гидролитической активностью. Одним из методов, позволяющих избежать использования модельного вещества и отражающего активность всех ферментов, является измерение потребления кислорода.Было высказано предположение, что потребление кислорода пропорционально ферментативной активности клеток. Жизнеспособный эпидермис показал самое высокое потребление кислорода при 4,53 ± 1,39 мкл O ₂ / мг / ч. На гораздо более низком уровне дерма потребляла 0,49 ± 0,12 мкл O ₂ / мг / ч, что составляет лишь примерно одну десятую от потребления кислорода жизнеспособным эпидермисом в идентичных условиях [28].

Какими бы разными ни были три метода, все они приводят к одному выводу: жизнеспособный эпидермис является основным местом биотрансформации.Дерма также проявляет ферментативную активность, но она намного слабее, чем у эпидермиса. Кроме того, в дерме время пребывания лекарств обычно невелико из-за попадания в системный кровоток капиллярами. В общем, соответствующая биотрансформация лекарств происходит почти исключительно в жизнеспособном эпидермисе.

2.3 Факторы, влияющие на ферментативную активность кожи

2.3.1 Возраст

Ферменты эстеразы, в основном расположенные в кератиноцитах кожи, играют важную роль в метаболизме кожи.Следовательно, процессы развития и роста кератиноцитов напрямую связаны с их эстеразной активностью. Ngawhirunpat et al. [29] обнаружили, что при росте кератиноцитов количество ферментов эстеразы также увеличивается. Способность кожи к биотрансформации зависит от возраста. Это следует учитывать при кожном применении препаратов с высокой степенью метаболизма, поскольку в отношении детей обычно не собираются клинические данные для рекомендаций по дозировке; оцененные и известные дозы для взрослых часто просто уменьшаются в зависимости от веса ребенка.Для препаратов, сильно метаболизирующихся в коже, этот метод корректировки дозы не рекомендуется.

2.3.2 Анатомическое расположение и пол

Несмотря на то, что кожа считается одним органом, требования к каждой части кожи различны. В результате некоторые ферменты обнаруживаются только в определенных областях тела. Наиболее ярким примером является гидрокортизон 5α-редуктаза; активность этого фермента была обнаружена только в крайней плоти и коже мошонки [30]. Таким образом, этот пример также показывает специфичную для пола экспрессию кожных ферментов.Не было найдено дополнительной литературы, посвященной гендерно-специфической активности кожных ферментов. Однако половые различия, обнаруженные в метаболизме печени, предполагают, что различия могут также существовать в метаболизме кожи.

2.3.3 Факторы окружающей среды

Хорошо известно, что активность ферментов печени зависит от внешних факторов. Ферменты кожи также проявляют это свойство. Факторами окружающей среды, которые широко описаны в литературе как влияющие на активность ферментов, являются УФ-излучение и воздействие загрязненного воздуха.Само УФ-излучение не активирует и не инактивирует ферменты, но генерирует активные формы кислорода. Повышенный уровень активных форм кислорода, например, приводит к подавлению ингибиторов матриксной металлопептидазы и, таким образом, к увеличению активности ММП в коже [31]. Другими примерами ферментов, индуцируемых УФ-излучением в коже, являются два фермента CYP CYP1A1 и CYP1B1 (см. Раздел 2.1.5) [32], гемоксигеназа [33, 34], циклооксигеназа [33, 35] и синтаза оксида азота [36]. ].

Кроме того, в литературе обсуждается изменение уровня ферментов кожи из-за загрязнения воздуха.На поверхности твердых частиц расположены полициклические углеводороды. Когда твердые частицы прилипают к коже, проникновение этих полициклических углеводородов возможно в большей степени. Кожа метаболизирует эти вредные молекулы с помощью бензо [а] пиренгидроксилазы. Увеличение количества и продолжительности воздействия полициклических углеводородов на кожу привело к корректировке уровня бензо [a] пиренгидроксилазы [37].

Очевидно, что уровни ферментов изменяются не только молекулами окружающей среды, такими как полициклические углеводороды, но и целенаправленно применяемыми соединениями, такими как лекарства, у пациентов, получающих полимедикацию.Поэтому перед назначением рекомендуется также проверять взаимодействие лекарств на ферментативном уровне.

2.4 Использование кожи животных для прогнозирования метаболизма кожи человека

Иссеченная кожа человека встречается редко, и количество доноров кожи часто недостаточно для репрезентативных исследований; поэтому вместо этого обычно используется кожа животных. Полученные таким образом результаты экстраполируются для прогнозирования проникновения и проникновения лекарств в кожу человека. Rittirod et al. [38] сравнили проникновение и метаболизм этилникотината (EN) с никотиновой кислотой (NA) в коже людей, крыс, бесшерстных крыс, мышей и бесшерстных мышей (рис.7).

Рис. 7.

Расщепление пролекарства этилникотината до исходного лекарственного средства никотиновой кислоты.

Были обнаружены четкие различия между тестируемыми видами из-за различной активности эстеразы. В коже человека были измерены поток EN 6,9 мкмоль / см ² / ч и поток NA 1,6 мкмоль / см ² / ч. Это наиболее близко соответствовало значениям для кожи мышей с потоком EN 5,3 мкмоль / см ² / ч и потоком NA 1,6 мкмоль / см ² / ч.Напротив, наибольшая разница в метаболизме была обнаружена в коже крысы с потоком EN 0,4 мкмоль / см ² / ч и потоком NA 6,0 мкмоль / см ² / ч. Отношение EN к NA заметно снижается с 4,3 для кожи человека до 0,07 для кожи крысы. Таким образом, Rittirod et al. [38] предложили учитывать видозависимую активность кожных ферментов при прогнозировании проницаемости кожи для кожи человека на модели животных.

3 Обсуждение

3.1 Каким образом метаболизм в коже может быть использован для разработки дермальных лекарств?

3.1.1. Концепция пролекарства

Пролекарства являются фармакологически неактивными производными исходных лекарств. После попадания в жизнеспособный эпидермис ферменты биотрансформируют пролекарства в соответствующие фармакологически активные исходные лекарственные средства. Пролекарства образуются, когда исходные лекарства обладают неблагоприятными физико-химическими свойствами для проникновения через кожу. Конечной целью использования пролекарства всегда является улучшение биодоступности исходного лекарства. До сих пор образовывались только кожные продукты, которые высвобождают исходное лекарство после гидролитического расщепления эстеразами фазы I.Далее приводится несколько примеров пролекарств.

3.1.1.1 Этилникотинат → Никотиновая кислота. Метаболизм EN в NA уже был представлен в разделе 2.4, чтобы лучше понять видозависимое проникновение и метаболизм лекарств. NA слишком гидрофильна, чтобы эффективно проникать через SC. При этилировании спиртовой группы NA липофильность заметно увеличивается. Значение log P увеличивается с 0,36 до 1,17, а растворимость в воде уменьшается с 18 до 0.05 г / л для NA и EN соответственно [39, 40]. Этот пример хорошо иллюстрирует, насколько сильно маскировка группы гидрофильного спирта влияет на физико-химические свойства лекарственного средства.

3.1.1.2 N-Ацилпроизводное → 5-фторурацил. 5-Фторурацил (5-FU) — это лекарство для лечения рака. Кожно 5-ФУ применяется для лечения актинического кератоза и базальноклеточного рака. Из-за высокой гидрофильности 5-FU был применен принцип создания более липофильного пролекарства.Тем не менее, этот пример отличается, поскольку вместо спиртовой группы была замаскирована азотная группа. Билл и Слоан [41] работали над двумя сериями пролекарств: алкилоксикарбонильным и алкилкарбонильным рядами. Внутри каждой группы пролекарства различались длиной углеродной цепи, добавленной к исходному лекарству. Измеряли скорость общей доставки 5-ФУ через безволосую кожу мыши. Все пролекарства более эффективно доставляли исходное лекарство через кожу, но тип пролекарства сильно влиял на доставляемое количество 5-ФУ: использование алкилкарбонильных групп приводило к гораздо более высоким количествам 5-ФУ.Кроме того, важную роль играла длина углеродной цепи: больше 5-ФУ было обнаружено с более короткими углеродными цепями. Например, измеренная концентрация 5-ФУ была в 40 раз выше для C1, в 20 раз выше для C2 и в 4 раза выше для C6.

3.1.1.3 N, N ′ -Бис-ацилпроизводное → 5-фторурацил. На втором этапе Билл и Слоан [42] замаскировали обе азотные группы 5-ФУ. По результатам предварительных исследований были исследованы только 1,3-бис-алкилкарбонильные пролекарства и использованы длины углеродных цепей от С1 до С4.Также для 1,3-бис-алкилкарбонильных пролекарств самая высокая доставка 5-FU была обнаружена с C1: концентрация 5-FU увеличилась в 5 раз. Таким образом, маскирование обоих атомов азота не было выгодным по сравнению с 40-кратным увеличением доставки 5-FU с помощью пролекарства C1 N-алкилкарбонила. Что осталось неизменным, так это уменьшение количества доставленного 5-FU с увеличением длины углеродной цепи. В целом Билл и Слоан [42] не рекомендовали маскировать обе гидрофильные группы при разработке пролекарства 5-ФУ.

3.1.1.4 Предникарбат → 17- и 21-этилкарбонат → Преднизолон. Предникарбат (ПК) может быть использован в качестве контрпримера к 1,3-бис-алкилкарбонильным пролекарствам 5-FU. Это дважды замаскированное пролекарство может в достаточной степени подвергаться биотрансформации кожными ферментами. Через два возможных промежуточных продукта (17- и 21-этилкарбонат) исходное лекарственное средство PS высвобождается в кожу (рис. 8). На иссеченной коже человека эстератическое расщепление ОК оказалось доминирующим в кератиноцитах жизнеспособной кожи [21].Через 6 ч воздействия через кожу проникло 12% ФС. После 24 ч воздействия биотрансформировалось почти 83% нанесенного ПК. В тканях больше всего присутствовал исходный препарат PS, за которым следовал 17-этилкарбонат. И ПК, и 21-этилкарбонат были обнаружены в незначительной степени. В среде преобладал только исходный препарат PS. Количества 17- и 21-этилкарбоната были сопоставимы. Пролекарство имело самое низкое присутствие. Эти значения доказывают, что ферменты кожи могут в достаточной степени биотрансформировать обе замаскированные спиртовые группы пролекарства PC.Полностью гидролизованный ПС, возможно, объясняется особой пространственной структурой ПС. Каркас андростана можно рассматривать как плоскость, а боковые цепи почти вертикально выходят из этой плоскости. Боковые цепи расположены в противоположном направлении. Боковая цепь в позиции 17 направлена ​​вниз, а в позиции 21 — вверх; таким образом, оба стерически доступны ферментам с каждой стороны.

Рис. 8.

Расщепление предникарбата пролекарства через два возможных промежуточных соединения (17- и 21-этилкарбонат) до исходного лекарственного средства преднизолона.

3.1.2 Концепция мягких лекарств

Использование легких наркотиков — это новый подход к созданию более безопасных лекарств для местной кожной терапии. В отличие от пролекарств, легкие наркотики сами по себе активны. В жизнеспособном эпидермисе и дерме кожные ферменты биотрансформируют их в неактивные метаболиты. Таким образом, активный препарат не попадает в системный кровоток, а его фармакологический эффект ограничен областью применения. При разработке легких лекарств учитывается их биотрансформация.Этот рациональный дизайн быстро и предсказуемо инактивированных мягких лекарств может быть использован, наоборот, для создания лекарств, сопротивляющихся биотрансформации с помощью кожных ферментов.

3.1.2.1 Пероксид бензоила → Бензойная кислота ( Рис. 9 ). Перекись бензоила (BPO) была нанесена на кожу 5 пациентам для лечения язв на ногах [43]. Вместо BPO в сыворотке крови пациентов была обнаружена только бензойная кислота. Эти данные показывают, что BPO полностью метаболизируется в коже. Таким образом, Morsches и Holzmann [43] исключили системно токсический эффект BPO при местной терапии.Доказано, что BPO обладает сильным сродством к ферментативному расщеплению. Одно из объяснений этого может заключаться в том, что пероксиды имеют обогащенную электронами часть молекулы. Это может сделать их более уязвимыми для ферментативных атак. Следовательно, при разработке лекарств, устойчивых к метаболизму, следует избегать использования богатых электронами или -бедных доменов.

Рис. 9.

Расщепление активного лекарственного средства пероксида бензоила до неактивной бензойной кислоты.

3.1.2.2 Флуокортин 21-Бутилат → Флуокортин ( Рис.10 ). Флуокортин 21-бутилат, синтетический глюкокортикоидный кортикостероид, продается в европейских странах для лечения кожных заболеваний, таких как дерматоз, дерматит, экзема, эритема, ожоги первой степени и укусы насекомых. По аналогии с ПК, его андростановый скелет расположен в плоскости. Бутиловый эфир почти перпендикулярен плоскости и поэтому свободно доступен для ферментов кожи. Пример 21-бутилата флуокортина хорошо демонстрирует, что стереохимия играет важную роль в ферментативной деградации.Для создания TTS-препаратов возможные гидролизуемые молекулярные секции должны быть расположены менее стерически доступными.

Рис. 10.

Расщепление активного лекарственного препарата флуокортин-21-бутилат до неактивного флуокортина.

3.1.3 Существует ли стереоселективная биотрансформация?

3.1.3.1 рацемический этиловый эфир кетопрофена → (R) — и (S) -кетопрофен. Исследования, проведенные на клетках HaCaT, дали результаты, сопоставимые с результатами, полученными на иссеченной коже человека, в отношении их биотрансформационной активности [21].Кетопрофен — это НПВП, применяемый против боли и воспаления. (R) -кетопрофен обладает в основном обезболивающими свойствами, тогда как (S) -кетопрофен имеет в 100-1000 раз более сильные противовоспалительные свойства. При пероральном применении часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому трансдермальное применение кетопрофена стало более интересным. Однако кетопрофен обладает физико-химическими свойствами, которые не подходят для трансдермального введения. Кетопрофен был разработан в виде более липофильного пролекарства, этилового эфира кетопрофена (KEE).Проникновение и метаболизм были исследованы на клетках HaCaT. Результаты показали, что CE2 в основном отвечает за биотрансформацию KEE в кетопрофен. Подавление CE2 селективно ингибирует гидролиз KEE почти полностью [44] (рис. 11). Хотя рацемический KEE применялся к клеткам HaCaT, почти исключительно R-KEE был преобразован в (R) -кетопрофен. Для кожного продукта с R / S-KEE в качестве пролекарства можно ожидать обезболивающего, но не противовоспалительного эффекта.

Фиг.11.

Стереоселективное расщепление рацемического этилового эфира кетопрофена, прежде всего, до (R) -кетопрофена.

3.1.3.2 Диастереомерный эфир пропранолола → пропранолол ( Рис. 12 ). Пропранолол — эффективный β-адреноблокатор. (S) -пропранолол в 100 раз сильнее, чем (R) -пропранолол. Тем не менее, из-за выраженного метаболизма пропранолола при первом прохождении через печень его биодоступность при пероральном приеме является низкой. Для доставки через кожу пропранолол слишком гидрофилен. Таким образом, Udata et al.[45] синтезировали пролекарство с более липофильным сложным эфиром. Из-за 2 центров хиральности в молекуле пролекарства существует 4 энантиомера (1S2S, 1S2R, 1R2R и 1R2S). В зависимости от их стереохимии оценивали их метаболизм и проникновение в кожу. Для рацемического пропранолола стереоспецифического проникновения в кожу человека не наблюдалось; как (S) -, так и (R) -пропранолол проникали через кожу одинаково. В гомогенатах ткани кожи человека скорости гидролиза 4 энантиомеров были разными: 1S2R> 1R2R> 1R2S> 1S2S.Эти результаты хорошо согласуются с другими исследованиями; и здесь гидролиз более выражен с энантиомерами 2R. Важным новым открытием было то, что скорости потока у 4 энантиомеров были разными; это показывает зависимость проникновения через кожу от стереохимии лекарственного средства. В этом исследовании самый высокий поток был получен с энантиомером 1S2S, который в 30 раз выше, чем у исходного препарата. С другой стороны, этот энантиомер наиболее слабо метаболизируется до исходного лекарственного средства. Остается вопрос, какой из 4 энантиомеров обеспечивает самую высокую концентрацию (S) -пропранолола в крови с точки зрения как потока, так и метаболизма.

Рис. 12.

Расщепление диастереомерного эфира пропранолола до «моностереомерного» пропранолола.

4 Выводы

В последнее время появилось несколько публикаций, в которых исследуется метаболическая активность ферментов кожи, влияющая на проникновение и поглощение лекарств. Поскольку типы и активность этих ферментов несопоставимы с таковыми в других органах (например, в печени), необходимы дополнительные исследования кожи в этой области, чтобы сделать какие-либо четкие и твердые выводы.К тому же тот факт, что некоторые метаболические процессы описаны противоречиво, еще больше затрудняет делать выводы. Однако мы обнаружили в этих публикациях достаточно общего, чтобы дать следующие общие рекомендации. Эти рекомендации будут полезны при разработке кожных препаратов, поскольку они обращают внимание на вопрос метаболизма кожи.

1. Типы кожных ферментов зависят от анатомической локализации и пола. Следовательно, могут возникать внутри- и межиндивидуальные колебания, особенно если препарат подвергается интенсивному метаболизму.

2. Активность ферментов кожи зависит от возраста, повышаясь с возрастом. Таким образом, при применении у детей препаратов с высокой степенью метаболизма их дозы следует уменьшать не только в зависимости от веса ребенка.

3. Безусловно, самая высокая ферментативная активность продемонстрирована для жизнеспособного эпидермиса. Следовательно, можно эффективно использовать как пролекарства для кожи, так и мягкие лекарства для кожи, поскольку оба активируются или инактивируются до попадания в дерму и, следовательно, до их системного поглощения.

4. Геометрические свойства хиральных препаратов сохраняются после их биотрансформации. Это позволяет использовать более активный энантиомер при приготовлении пролекарств. Если оба энантиомера (R и S) одинаково активны, R-энантиомер можно использовать, если требуется высокая биотрансформация (например, пролекарства и мягкие лекарственные средства), и S-энантиомер, если применяемое лекарство должно разлагаться ферментами в меньшей степени. кожи.

5. При использовании этих пролекарств и легких лекарств следует учитывать насыщение ферментативной активности.Этерификация более чем одной гидроксильной группы (для получения более липофильного пролекарства) часто приводит к более низкому высвобождению исходного лекарственного средства, поскольку сначала расщепляются стерически более доступные сложные или простые эфиры.

6. Вместо того, чтобы маскировать несколько гидроксильных групп, длину углеродной цепи можно изменять для увеличения липофильности. В большинстве случаев ферментативная биотрансформация усиливалась с увеличением длины углеродной цепи. Кроме того, алифатические группы не должны быть разветвленными, если желательна высокая биотрансформация.И здесь стерические препятствия, по-видимому, играют важную роль в метаболизме кожи.

Благодарности

Сон Мин Пё благодарит за финансовую поддержку женского продвижения факультета биологии, химии и фармации Свободного университета Берлина.

Заявление об этике

У авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Список литературы

1. Front Line Strategic Consulting Inc. Серия «Альтернативные системы доставки лекарств: трансдермальные системы доставки лекарств». Front Line Strategic Consulting Inc .; 2002 г.
2. Предварительная и стратегическая разведка [Интернет].Нью-Йорк: Обзор рынка систем трансдермальной доставки лекарств [цитировано 22 февраля 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www.psmarketresearch.com/market-analysis/transdermal-drug-delivery-systems-market.
3. Исследование Нестера [Интернет]. Перспективы перспектив анализа глобального рынка трансдермальной доставки лекарств до 2024 г. [цитировано 22 февраля 2019 г.].Доступно по адресу: https://www.researchnester.com/reports/global-transdermal-drug-delivery-market-analysis-opportunity-outlook-2024/111.
4. Мерфи М., Кармайкл А.Дж. Системы трансдермальной доставки лекарств и реакции кожной чувствительности. Заболеваемость и лечение. Am J Clin Dermatol.2000 ноябрь-декабрь; 1 (6): 361–8.
5. Элиас П.М., Менон Г.К. Структурные и липидно-биохимические корреляты эпидермального барьера проницаемости. Adv Lipid Res. 1991. 24 (6): 1–26.
6. Ранаде В.В.Системы доставки лекарств. 6. Трансдермальная доставка лекарств. J Clin Pharmacol. 1991 Май; 31 (5): 401–18.
7. Мартинович С., Паша-Толик Л., Масселон С., Йенсен П.К., Стоун С.Л., Смит Р.Д. Характеристика изоферментов алкогольдегидрогеназы человека методом капиллярной изоэлектрической фокусирующей масс-спектрометрии.Электрофорез. 2000 Июль; 21 (12): 2368–75.
8. Чунг С., Смит К.К., Хуг Дж.О., Хотчкисс С.А. Экспрессия и локализация ферментов алкоголя и альдегиддегидрогеназы человека в коже. Biochem Biophys Res Commun. Июль 1999 г., 261 (1): 100–7.
9. Уилкин Дж. К., Стюарт Дж. Х.Субстратная специфичность кожной алкогольдегидрогеназы человека и эритема, вызванная низшими алифатическими спиртами. J Invest Dermatol. 1987 Апрель; 88 (4): 452–4.
10. Oesch F, Fabian E, Oesch-Bartlomowicz B, Werner C, Landsiedel R. Ферменты, метаболизирующие лекарства в коже человека, крысы и свиньи.Drug Metab Rev.2007; 39 (4): 659–98.
11. Джанмохамед А., Дельфин СТ, Филипс И.Р., Шепард Е.А. Количественная оценка и клеточная локализация экспрессии в коже человека генов, кодирующих флавинсодержащие монооксигеназы и цитохромы P450. Biochem Pharmacol. 2001 сентябрь; 62 (6): 777–86.
12. Ху Т., Хамбатта З.С., Хайден П.Дж., Болмарчич Дж., Биндер Р.Л., Робинсон М.К. и др. Экспрессия гена метаболизма ксенобиотиков в 3D-модели эпидермиса человека EpiDermin vitro по сравнению с кожей человека. Toxicol In Vitro. 2010 августа; 24 (5): 1450–63.
13. Jäckh C, Blatz V, Fabian E, Guth K, van Ravenzwaay B, Reisinger K и др.Характеристика ферментативной активности ферментов цитохрома P450, флавин-зависимых монооксигеназ, N-ацетилтрансфераз и UDP-глюкуронилтрансфераз в реконструированном эпидермисе человека и моделях кожи на всю толщину. Toxicol In Vitro. 2011 Сен; 25 (6): 1209–14.
14. Вьяс П.М., Ройчоудхури С., Кукуритаки С.Б., Хайнс Р.Н., Крюгер С.К., Уильямс Д.Е. и др.Ферментно-опосредованное гаптенирование белков дапсона и сульфаметоксазола в кератиноцитах человека: II. Экспрессия и роль флавинсодержащих монооксигеназ и пероксидаз. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Октябрь; 319 (1): 497–505.
15. Венкатеш К., Леви П.Е., Инман А.О., Монтейро-Ривьер Н.А., Мисра Р., Ходжсон Э.Ферментативные и иммуногистохимические исследования роли цитохрома P450 и флавинсодержащей монооксигеназы кожи мыши в метаболизме пестицидов и других ксенобиотиков. Pestic Biochem Physiol. 1992. 43 (1): 53–66.
16. Йошида А., Ржецкий А., Сюй LC, Чанг С. Семейство генов альдегиддегидрогеназы человека.Eur J Biochem. 1998 Февраль; 251 (3): 549–57.
17. Хосокава М., Фурихата Т., Ягинума Ю., Ямамото Н., Кояно Н., Фуджи А. и др. Геномная структура и регуляция транскрипции генов карбоксилэстеразы крысы, мыши и человека. Drug Metab Rev.2007; 39 (1): 1–15.
18. Маккракен Н.В., Блейн П.Г., Уильямс FM.Природа и роль эстераз, метаболизирующих ксенобиотики, в печени, легких, коже и крови крыс. Biochem Pharmacol. 1993, январь, 45 (1): 31–6.
19. Согорб М.А., Виланова Е.Ф. Ферменты, участвующие в детоксикации фосфорорганических, карбаматных и пиретроидных инсектицидов путем гидролиза.Toxicol Lett. 2002 Март; 128 (1-3): 215–28.
20. Gysler A, Kleuser B, Sippl W., Lange K, Korting HC, Höltje HD и др. Проникновение в кожу и метаболизм местных глюкокортикоидов в реконструированном эпидермисе и иссеченной коже человека. Pharm Res. 1999 Сентябрь; 16 (9): 1386–91.
21. Бетц Ф.М., Клиппер В., Кортинг Х.С., Хенклер Ф., Ландзидель Р., Луч А. и др.Активность эстеразы в иссеченной и реконструированной коже человека — биотрансформация предникарбата и модельного красителя флуоресцеина диацетата. Eur J Pharm Biopharm. 2013 июн; 84 (2): 374–85.
22. Прусакевич JJ, Ackermann C, Voorman R. Сравнение активности кожных эстераз у разных видов.Pharm Res. Июль 2006 г.; 23 (7): 1517–24.
23. Баркер CL, Clothier RH. Культуры кератиноцитов человека как модели активности кожной эстеразы. Toxicol In Vitro. 1997 Октябрь; 11 (5): 637–40.
24. Леро Дж., Эйльштейн Дж., Менье Дж. Х., Леклер Дж., Дюш Д.Характеристика активности эстеразы, глюкуронил и сульфо-трансферазы в коже и реконструированных моделях кожи человека. Препарат Метаб Ред. 2010; 42 (8): 149–50.
25. Хайден П., Болмарчич Дж., Столпер Дж., Ху Т., Аардема М., Каррен Р. и др. Ксенобиотические метаболические возможности EpiDerm in vitro эквивалент кожи человека: полезность для оценки дермальной биотрансформации фармацевтических препаратов и химических веществ в окружающей среде.Toxicol Lett. 2006. 164 (7): S225–6.
26. Хикима Т, Майбах Х.И. Распределение гидролитической активности катализирует биотрансформацию 21-ацетата преднизолона в коже человека. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2001 июль-август; 14 (4): 196–202.
27. Хатанака Т.Кожный метаболизм химических веществ. В: Сугибаяси К., редактор. Проницаемость кожи и распределение терапевтических и космецевтических соединений. Токио: Springer Japan; 2017. С. 67–76.
28. Stüttgen G, Schaefer H. Der Stoffwechsel der Haut. В: Stüttgen G, Schaefer H, редакторы. Funktionelle Dermatologie.Том 1. Спрингер; 1974. С. 42–59.
29. Нгавхирунпат Т., Каваками Н., Хатанака Т., Каваками Дж., Адачи И. Возрастная зависимость активности эстеразы в кератиноцитах крысы и человека. Биол Фарм Булл. 2003 Сентябрь; 26 (9): 1311–4.
30. Ся С.Л., Хао Ю.Л.Метаболические превращения кортизола-4- [14C] в коже человека. Биохимия. 1966 Май; 5 (5): 1469–74.
31. Onoue S, Kobayashi T, Takemoto Y, Sasaki I., Shinkai H. Индукция секреции матриксной металлопротеиназы-9 из кератиноцитов человека в культуре с помощью ультрафиолетового облучения B. J Dermatol Sci.2003 ноя; 33 (2): 105–11.
32. Катияр С.К., Мацуи М.С., Мухтар Х. Воздействие ультрафиолета-B на кожу человека индуцирует цитохромы P450 1A1 и 1B1. J Invest Dermatol. 2000 Февраль; 114 (2): 328–33.
33. Кульмс Д., Шварц Т.Молекулярные механизмы УФ-индуцированного апоптоза. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 2000 Октябрь; 16 (5): 195–201.
34. Обермюллер-Йевич, UC, Schlegel B, Flaccus A, Biesalski HK. Влияние β-каротина на экспрессию интерлейкина-6 и гемоксигеназы-1 в УФ-облученных фибробластах кожи человека in vitro.FEBS Lett. 2001 декабрь; 509 (2): 186–90.
35. Аллансон М, Рив В.Э. Ультрафиолетовая модуляция А (320–400 нм) индуцированного ультрафиолетом В (290–320 нм) подавления иммунитета опосредуется монооксидом углерода. J Invest Dermatol. Март 2005 г .; 124 (3): 644–50.
36. Goldsmith PC, Leslie TA, Hayes NA, Levell NJ, Dowd PM, Foreman JC.Ингибиторы синтазы оксида азота в коже человека. J Invest Dermatol. 1996, январь, 106 (1): 113–8.
37. Альварес А.П., Каппас А., Левин В., Конней А.Х. Индуцируемость бензо [α] пиренгидроксилазы в коже человека полицилическими углеводородами. Clin Pharmacol Ther. 1973, январь-февраль; 14 (1): 30–40.
38. Риттирод Т, Хатанака Т, Ураки А, Хино К., Катаяма К., Коидзуми Т.Видовые различия в одновременном переносе и метаболизме этилникотината в коже. Int J Pharm. 1999 Февраль; 178 (2): 161–9.
39. Сангстер Дж. LOGKOW Банк данных оцененных коэффициентов разделения октанол-вода (Log P) на микрокомпьютерной дискете. Канадский национальный комитет исследовательских лабораторий Сангстера по CODATA; 1993 г.
40. Yalkowsky SH, He Y, Jain P. Справочник данных о растворимости в воде. CRC Press; 2016 г.
41. Билл HD, Слоан КБ.Трансдермальная доставка 5-фторурацила (5-FU) пролекарствами 1-алкилкарбонил-5-FU. Int J Pharm. 1996. 129 (1-2): 203–10.
42. Билл HD, Слоан КБ. Местная доставка 5-фторурацила (5-FU) пролекарствами 1,3-бисалкилкарбонил-5-FU. Int J Pharm. 2002 Янв; 231 (1): 43–9.
43. Морше Б., Хольцманн Х.[Исследования чрескожного всасывания перекиси бензоила (авторский перевод)]. Arzneimittelforschung. 1982. 32 (3): 298–300.
44. Zhu QG, Hu JH, Liu JY, Lu SW, Liu YX, Wang J. Стереоселективные характеристики и механизмы метаболизма эпидермальной карбоксилэстеразы, наблюдаемые в кератиноцитах HaCaT.Биол Фарм Булл. Март 2007 г., 30 (3): 532–6.
45. Удата Ц., Тиручерай Г, Митра АК. Синтез, стереоселективный ферментативный гидролиз и проникновение через кожу пролекарств диастереомерного эфира пропранолола. J Pharm Sci. 1999 Май; 88 (5): 544–50.

---

Автор Контакты

Сунг Мин Пё

Фармацевтический институт, Департамент биологии, химии и фармации

Freie Universität Berlin, Kelchstrasse 31

DE – 12169 Berlin (Германия)

E-Mail [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 17 марта 2019 г.
Дата принятия: 25 июня 2019 г.
Опубликована онлайн: 29 июля 2019 г.
Дата выпуска: август 2019 г.

Количество страниц для печати: 11
Количество рисунков: 12
Количество столов: 0

ISSN: 1660-5527 (печатный)
eISSN: 1660-5535 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/SPP

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным средством является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

«Dark Archives» исследует использование кожи человека в переплетном деле: NPR

Темные архивы: Исследование библиотекарем науки и истории книг, переплетенных в кожу человека, Меган Розенблум Фаррар, Штраус и Жиру скрыть подпись

переключить подпись Фаррар, Штраус и Жиру

Темные архивы: Исследование библиотекарем науки и истории книг, переплетенных в кожу человека, Меган Розенблум

Фаррар, Штраус и Жиру

В январе 1869 г.Джон Стоктон Хаф нагнулся над столом для вскрытия трупа, чтобы осмотреть истощенный труп Мэри Линч.

Когда доктор Хаф открыл грудную клетку Линч, чтобы осмотреть ее пораженные туберкулезом легкие, он заметил необычную кисту в ее грудных клетках. Под микроскопом его видение плавало, как бесчисленные крошечные черви, извивающиеся вокруг. Линч был первым известным случаем трихинеллеза в Филадельфии.

Однако доктор Хаф известен не столько этим открытием, сколько тем, что он сделал сразу после этого: он вырезал кусок кожи Линч с ее бедер и сохранил его в ночном горшке.Спустя десятилетия доктор Хаф использовал эту сохраненную человеческую кожу для переплета трех своих самых ценных книг, каждая из которых была посвящена женскому здоровью.

А теперь взгляните на современную Филадельфию. Меган Розенблум, молодой практикующий библиотекарь, бродит по коллекции медицинских диковинок музея Мюттера. В неприметном углу она обнаруживает витрину с книгами в кожаном переплете с закрытыми обложками — что необычно для редких книг. Подпись объясняет, что эти книги закрыты, потому что их переплет более примечателен, чем их содержимое, и это потому, что они сделаны из человеческой кожи.Это знаменует начало одержимости Розенблум «антроподермической библиопией» и начало сцены Темные архивы: Исследование библиотекаря по науке и истории книг, переплетенных на человеческой коже , , авантюрной истории о том, как болезненное любопытство одного библиотекаря ведет ее через Атлантику и обратно, пока она исследует происхождение, мотивы и методы, лежащие в основе этой жуткой переплетной практики.

Хотя можно предположить, что эти книги создал кто-то зловещий, большинство из них были созданы джентльменами-докторами в 19 веке.Затем выросший профессиональный класс, многие врачи стремились отличиться своей научной деятельностью, и в Америке «коллекционирование раритетов глубоко укоренилось в том, что значило быть членом класса врачей».

Построенный как детективный триллер, этот эпизодический сборник организован вокруг серии посещений эрудированных экспертов и редких архивов по всему миру — от вонючего кожевенного завода в северной части штата Нью-Йорк до флуоресцентного подвала, полного ободранных трупов, до самого ада — так случилось, что это крыло Национальной библиотеки Франции в Париже.

Это занудное приключение сразу напомнило мне фильм «Сокровище нации», мое виноватое удовольствие, с Николасом Кейджем в главной роли, разгадывающим раннюю историю Америки. Но вместо того, чтобы планировать ограбление с целью украсть Декларацию независимости, Розенблум предлагает читателям неожиданные экскурсии в историю клинической медицины, этику согласия и позитивность смерти.

Одна из самых известных книг, предположительно изображающих человеческую кожу, переплетенная в кожу спекулятивного убийцы по имени Уильям Берк и размещенная в музеях Хирургического зала в Эдинбурге вместе со скелетом, с которого она была снята, раскрывает ужасные коммерческие отношения между похитители тел и хирургические школы.Королевский колледж хирургов Эдинбурга был одной из выдающихся школ хирургов в 19 веке, отчасти потому, что он был в состоянии удовлетворить потребности студентов в «самых темных потребностях в изучении анатомии», то есть на свежих трупах.

Приводимый двигателем любопытства, Розенблум движется по истории в быстром темпе, завершая каждую главу отличными крючками и подвесами на скалах, что способствует захватывающему чтению. Но Розенблум действительно теряет импульс к концу книги, когда она отворачивается от разрушающих мифы и кровавых историй, чтобы изучить мелкий шрифт того, как трупы пересекаются с законом.Ни собственность, ни человек с правами, трупы не находятся в правовой серой зоне, а закон варьируется в зависимости от страны. В книге, которая в остальном отлично справляется с тем, чтобы сделать нишевые академические интересы интересными для более широкой аудитории, это один из немногих моментов, когда Розенблум упускает из виду своих читателей.

Разновидность репаративного письма, Dark Archives раскапывает скрытые истории, вшитые в переплет антроподермических книг, и тем самым восстанавливает человечность жертв медицинской эксплуатации.Восхитительный и вдохновляющий, Rosenbloom измеряет . Баланс кровавых острых ощущений с историческими фактами и этическими нюансами делает Dark Archives захватывающим чтением на Хэллоуин.

Коннор Гудвин — писатель и критик из Линкольна, Небраска.