Глина для груди: maska-dlya-kozhi-grudi

Гонки за лекарством от рака

Клей с любовью вспоминает, как его мама и папа были непреклонными сторонниками детского воспитания, включая старшую сестру Терезу, которая все еще живет в Спрингфилде и замужем, имеет двоих детей и старшего брата Кертиса, который женат и воспитывает двоих детей в Фэрфаксе, штат Вирджиния.

Важнейшими моментами в 51-летнем браке Брюса и Нелл Клэй являются искреннее наблюдение за их младшим сыном, бегущим по школе Спрингфилд Хай, и следование за Синими демонами в поездках по Калифорнии, Флориде, Техасу и другим местам.

«Многие из моих самых теплых воспоминаний связаны с семьей», — сказал Брайан Клей, который живет в Сан-Диего со своей женой Кимберли и их первым ребенком Брайс, который родился в декабре прошлого года. «Моя мама из Саут-Сайда, и у меня там до сих пор много членов семьи.

«Ее часть семьи воссоединяется в течение 70 лет, поэтому мне всегда нравилось путешествовать в Чикаго, штат Миссисипи, или куда-то еще, куда я должен был прийти на встречу со своей большой семьей. В детстве я не только занимался спортом, но и любил с отцом охоту и рыбалку ».

Когда воспоминания ДеПола нахлынули, Клей улыбнулся, говоря о тренировках в коридорах Зала выпускников.

«Мы (Клей, Лотт, Вудард) до сих пор шутим о попытках спринт на квадратной трассе», — сказал Клэй.«Но я думаю, что этот опыт в DePaul научил меня не оправдываться за то, что я не старался изо всех сил и все же был в состоянии добиться успеха. Хотя нам часто приходилось бегать в Зале выпускников и в непредсказуемую весеннюю погоду в Чикаго, мы все равно финишировали лучше, чем другие команды Conference USA с лучшими условиями.

«Хотя Билл Лич был моим главным тренером все четыре года, Дэйв Допек был тренером по спринтам, поэтому я проводил с ним большую часть времени. Было здорово иметь тренера, недавно окончившего DePaul.Дэйв точно знал, через что мы проходили и как помочь нам справиться с невзгодами беговой дорожки, когда у нас ее не было. Он побудил нас усердно работать и нашел творческие способы помочь нам добиться успеха ».

Первый набег Клея в реальный мир после окончания университета ДеПол в 1999 году работал на фармацевтическом предприятии в Сент-Луисе, производя лекарство для пациентов с гемофилией А. Лекарство — это биологический препарат, который вырабатывается в клетках, называемых клетками СНО, и он помог контролировать культуры клеток и выполнил первый этап очистки лекарства.

Через год Клэй занял должность ассистента выпускника в штате Аризона в отделе развития студентов-спортсменов и воспользовался бесплатными уроками естествознания для выпускников.

После получения степени магистра он получил докторскую степень по иммунологии в Чикагском университете в 2008 году, где его диссертация была посвящена исследованию того, как иммунная система вызывает астму и аллергию.

«Я выбрал иммунологию в качестве своей специализации, потому что после моей первоначальной работы в фармацевтической компании я был заинтересован вернуться к фармацевтическим исследованиям», — сказал Клэй.«Иммунная система влияет на несколько заболеваний, от аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и волчанка, до рака и астмы и многих других. Я с удовольствием хожу в лабораторию каждый день в надежде получить новые знания и сделать новые открытия ».

Он попал в Pfizer невероятным образом.

«Люди этому не верят, но на самом деле я получил эту работу (ноябрь 2010 года), просто подав заявку через веб-сайт Pfizer», — сказал Клэй. «Моя дипломная и докторская работа была связана с исследованиями астмы.В то время компания Pfizer разрабатывала вакцину, которая уменьшила бы астматический ответ. Хотя препарат поступил в клинику, клинические испытания не увенчались успехом.

«С этого проекта я работал над разработкой различных противораковых вакцин для Pfizer. Цель противораковых вакцин — вызвать иммунный ответ, направленный на устранение опухоли ».

Это был долгий и трудный процесс из-за элемента Catch-22, фундаментального для иммунной системы нашего организма, как объясняет Клей.

«Когда вы думаете о вакцине, вы думаете о вакцине от гриппа или вакцине, которую вы получили в детстве для предотвращения инфекции в будущем», — начал Клэй. «Эти вакцины называются профилактическими, потому что они предотвращают заражение в будущем.

«Иммунная система основана на распознавании образов и способна отличать« я »от« чужого ». Когда он определяет что-то в вашем теле, отличное от вас, например, бактерии или вирус, он распознает это как опасного инородного захватчика и устраняет его.

«Легче создать вакцину против чужеродного патогена, потому что так устроена иммунная система.

«Сложность вакцины против рака состоит в том, что вы создаете иммунный ответ против опухоли, которая по сути является вашей. Обычно вы не хотите, чтобы иммунная система имела иммунный ответ против вас, поскольку это может привести к аутоиммунитету ».

Вот где все становится рискованно.

«Во-первых, как заставить иммунную систему распознавать себя, когда она обучена не реагировать против вас самих?» — сказал Клей.

«Во-вторых, один из способов, которыми иммунная система ограничивает аутоиммунный ответ, заключается в том, что она устраняет иммунные клетки, которые будут реагировать против вас. Так как же инициировать иммунный ответ, если ответственные клетки могут не существовать?

«Наконец, безопасность всегда является самым важным аспектом. Так как же нам инициировать анти-собственный иммунный ответ, не вызывая крупномасштабный аутоиммунитет? »

Это парадокс, требующий терпения и неустанного поиска решения.

«Хотя опухоль — это, по сути, ваша собственная личность, это не на 100% верно», — сказал Клэй. «Мутации, которые позволили клеткам реплицироваться и стать опухолью, могут производить белки, чтобы опухоль выглядела чужеродной, и мы стараемся нацеливаться на это при разработке противораковой вакцины.

«Я помогал в разработке пары вакцин, которые в настоящее время проходят клинические испытания. Один предназначен для рака простаты, а второй в настоящее время проходит испытания на немелкоклеточный рак легких и рак груди с тройным отрицательным результатом.”

Повышение адгезии раковых клеток с помощью наночастиц глины для противодействия метастазам

Адгезии клетка-клетка и клетка-внеклеточный матрикс (ВКМ) играют фундаментальную роль в управлении структурной целостностью здоровой ткани и в регулировании морфологии, миграции, пролиферации, выживания и выживания клеток. дифференциация ^1,2 . Адгезия клетка-клетка опосредуется молекулами семейства кадгеринов, в то время как адгезия клетка-ЕСМ обеспечивается рецепторами, включая синдеканы, дистрогликаны и интегрины ³ .Подавление этих молекулярных систем, особенно тех, которые включают E-кадгерины и интегрины, является ключевым признаком метастазирования рака, когда раковые клетки отделяются друг от друга и от ECM и мигрируют в другие части тела через лимфатическую систему или кровоток ⁴ . Помимо подавления E-кадгерина, другая молекула, известная как N-кадгерин, показывает повышенные уровни в мигрирующих раковых клетках, поскольку эта молекула помогает раковой клетке проскальзывать через кровеносные сосуды во время миграции.

Во время метастазирования клеточные силы, опосредованные молекулами адгезии, называемые специфической адгезией, подавляются и приводят к высвобождению раковых клеток в лимфатическую систему или кровоток. Впоследствии, при проникновении в другие ткани и органы, адгезивная функция может быть восстановлена, что приведет к образованию новых опухолевых колоний ^5,6,7,8,9 . Есть три основные характеристики раковых клеток, которые отличают их электрически от нормальных клеток. Высокие отрицательные заряды, потеря специфической адгезии и усиление неспецифической адгезии — три типичных характеристики раковых клеток.Несколько исследований поверхностных зарядов раковых клеток ^10,11,12,13 показали, что чрезмерная секреция лактат-ионов и сиаловой кислоты приводит к удалению положительных ионов с поверхности клетки во внутриклеточное пространство, оставляя отрицательные заряды на поверхности. поверхность клетки. В другом исследовании ¹⁴ был сделан вывод, что раковые клетки несут более высокие неспецифические ван-дер-ваальсовы и электростатические силы и более высокие отрицательные поверхностные заряды по сравнению с нормальными клетками. Среди неспецифических сил адгезии на поверхности ячеек, силы Ван-дер-Ваальса являются наиболее значительными, в то время как электростатические силы менее значительны и могут быть изменены за счет присутствия солей ¹⁵ .Увеличение отрицательных поверхностных зарядов и неспецифических адгезионных сил на злокачественных клетках (то есть опосредованное колумбовыми взаимодействиями между электрически заряженными объектами или силами Ван-дер-Ваальса) также способствует повторной адгезии к поверхностям удаленных органов во время метастазирования. Хотя значительные улучшения были достигнуты как в ранней диагностике, так и в лечении первичной опухоли, метастатические опухоли по-прежнему являются причиной девяноста процентов смертей у онкологических больных ^5,16,17 .Таким образом, разработка практических подходов к контролю и предотвращению прогрессирования метастазов путем сохранения локализации раковых клеток в их первичных участках остается важной задачей.

Восстановление адгезии между опухолевыми клетками и окружающими ECM в их первичной локализации с использованием биохимических агентов было предложено в качестве подхода для контроля миграции опухолевых клеток и, следовательно, успешного замедления образования метастатических опухолей. Однако попытки в этом направлении не привели к существенным и практическим решениям.Использование гепаринов для задержки метастазирования за счет их свойств против свертывания крови и их взаимодействия с селектинами и интегринами осталось безрезультатным ¹⁸ . Другое исследование ¹⁹ продемонстрировало нацеливание липосомными наночастицами на трижды отрицательные метастазы рака молочной железы у мышей путем пост-внутривенного введения, но их способность предотвращать начало метастазов, возможно, путем нацеливания на преметастатическую нишу, все еще остается неопределенной. Несколько исследований in vitro , in vivo и эпидемиологических исследований выдвинули гипотезу о том, что эпигаллокатехин-3-галлат (основной компонент зеленого чая) может ингибировать инвазию опухоли и ангиогенез, которые являются важными механизмами роста и метастазирования опухоли ²⁰ .Однако и этот подход оказался безрезультатным.

Учитывая высокие отрицательные поверхностные заряды и неспецифические силы адгезии раковых клеток, альтернативным биофизическим подходом для восстановления адгезии могло бы быть использование неорганических наноразмерных заряженных частиц глинистого минерала. Глинистые минералы представляют собой слоистые или трубчатые филлосиликаты (рис. 1a – c), обычно характеризующиеся сильно заряженными и большими площадями поверхности. Благодаря этим характеристикам глинистые минералы могут считаться подходящими кандидатами для восстановления адгезии между раковыми клетками.Настоящее исследование включало экспериментов in vitro, и компьютерное моделирование взаимодействий наночастиц глины с раковыми клетками и белком ЕСМ. Раковые клетки Raji, линия клеток лимфомы человека ^21,22 были использованы для исследований in vitro . Клетки Раджи, как и любой другой тип раковых клеток, имеют отрицательный заряд и обладают высокими неспецифическими адгезионными силами, такими как Ван-дер-Ваальс. Эти характеристики раковых клеток делают их подходящими кандидатами для прикрепления заряженных наночастиц глины.Белок ЕСМ фибронектин (FN) использовали для моделирования ЕСМ и взаимодействия с клетками. FN представляет собой основной и многофункциональный белок гликоля внеклеточного матрикса, состоящий из двух почти идентичных полипептидов, связанных дисульфидом, с молекулярной массой 220 кДа. FN — это положительно заряженный белок, который служит молекулой клеточной адгезии, прикрепляя клетки к коллагену, и играет важную роль в клеточной адгезии, росте, миграции и дифференцировке.

SEM-изображения, показывающие конфигурацию различных типов глин, ( a ) монтмориллонита, ( b ) гекторита и ( c ) палигорскита, а также соответствующую молекулярную структуру глин, показывающую изоморфное замещение. , дефицит заряда и межслоевые катионы, ( d ) Na-монтмориллонит / гекторит ( e ) палыгорскит.

В этом исследовании измерения адгезии были выполнены в конфигурациях клетка-клетка, клетка-ECM и клетка-клетка-ECM, как в отсутствие, так и в присутствии частиц глины с использованием атомно-силовой микроскопии (AFM). Экспериментальная процедура была разработана в Медицинской школе Университета Майами ^23,24,25 для измерения механической силы и работы, необходимых для отделения двух взаимодействующих клеток с помощью АСМ. Методика проиллюстрирована на рис. S3. Общая сила адгезии, испытываемая данной клеткой, количественно оценивалась как (1) максимальной силой, обнаруживаемой кантилевером АСМ во время разделения клетки и субстрата, и (2) общей механической работой, совершаемой во время деадгезии, выраженной через заштрихованная область на рис.S3b. Схемы сред клетка-клетка, клетка-ECM и клетка-клетка-ECM, состоящая из раковых клеток и / или белка ECM на субстрате и кантилевера, прикрепленного к раковой клетке, показаны на рис. S3c. Целью экспериментов с АСМ было обнаружение увеличения прочности адгезии после добавления наночастиц глины к компонентам подложки.

Во время процессов миграции и инвазии клеток, связанных с метастазированием рака, существуют различные механизмы, которые клетки могут использовать для инициации и развития инвазии.Царапины на заживление ран являются одним из методов, используемых для оценки частиц глины в качестве антиметастатической терапии. Эти анализы полезны при оценке миграции клеток как перемещения отдельных клеток, клеточных слоев и кластеров из одного места в другое. Хотя царапинам присущи ограничения, связанные с невозможностью получения воспроизводимых и количественных результатов, они по-прежнему являются приемлемым инструментом качественного измерения, который можно использовать в качестве дополнения к исследованиям АСМ.В этом исследовании сливной слой клеток рака молочной железы (MCF7) с тремя типами частиц глины и без них царапался стеклянной трубкой для создания зоны, свободной от клеток (схематично показано на рис. S5). Конфигурация была отображена через 24 часа, чтобы измерить процент закрытия поцарапанной области в образцах с каждым типом глины.

Смектиты и палыгорскиты, два основных класса глинистых минералов, обнаруживают дефицит заряда. Этот эффект возникает в основном за счет изоморфного замещения в их молекулярной структуре и уравновешивается катионами и молекулами воды, сорбированными на их поверхности (рис.1г, д). Наночастицы глины являются основным источником сцепления / сцепления в почвах и глинистых породах. Проведенные авторами обширные исследования привели к детальной характеристике и оценке поведения заряженных глинистых минералов ^26,27,28 . Отдельные наночастицы глины соединяются по краям и концам, образуя частицы в несколько раз больше, а затем адгезируют, покрывают и связывают неглинистые минеральные частицы, присутствующие в почвах, для обеспечения адгезии. Кроме того, заряженная структура и большая площадь поверхности наночастиц глины придают им сродство к заряженным объектам, которые обнаруживаются на бактериальных поверхностях и бактериальных токсинах.Поэтому они использовались в качестве альтернативной медицины для лечения нескольких заболеваний ^{29,30,31,32,33} . Из-за их адгезивной природы наночастицы глины также использовались в качестве носителей для лекарств с замедленным высвобождением. ^34,35 . Высокое сродство наночастиц глины к заряженным поверхностям в сочетании с повышенным сродством неспецифической адгезии раковых клеток делает эти заряженные частицы глины потенциально многообещающими кандидатами для прикрепления к раковым клеткам и, следовательно, контроля метастазирования.Наночастицы глины соединяются друг с другом на своих краях / концах, образуя более крупные частицы, которые будут обволакивать и прилипать к множеству раковых клеток и их среде, в основном за счет электростатических, ван-дер-ваальсовых взаимодействий и взаимодействий с дзета-потенциалом (ZP) между отдельными клетками и глиной. наночастицы. Стаи наночастиц из глины также будут перекрывать множественные раковые клетки. Основная идея этого нового подхода заключается в том, что, будучи связанными с частицами глины, раковые клетки будут ограничены от миграции в другие части тела, что позволит более эффективно проводить локальные терапевтические процедуры.

Мы продемонстрировали возможное использование трех заряженных глинистых минералов для восстановления адгезии между раковыми клетками и ECM: Na-монтмориллонита (SWy-3), гекторита (SHCa-l) и палигорскита (PFl-l). Сканирующие электронные микрофотографии (СЭМ) и молекулярная структура этих глин показаны на рис. 1a – c. Целью выбора трех различных глин было изучение относительного влияния интенсивности поверхностного заряда, площади поверхности, емкости катионного обмена (CEC) и структурной морфологии / конфигурации.Каждый из трех электрически активных глинистых минералов, использованных в этом исследовании, имеет свою особую морфологию, характеристики и поведение при взаимодействии. Чтобы подтвердить вклад зарядов этих глин в адгезию, эксперименты также были повторены с использованием нейтральной / незаряженной каолинитовой (KGa-1) глины. Основываясь на относительно более высоком усилении адгезии конфигурации клетка-клетка за счет Na-монтмориллонита и клеточного ЕСМ за счет палигорскита, различные пропорции смеси этих двух глин также были протестированы на комбинированной сборке клетка-клетка-ЕСМ (рис.S3). Физические, химические и минералогические свойства образцов глины, полученных от Clay Minerals Society (CMS) ^36,37 , суммированы в таблицах S1 — S3, а подробные сведения о структурах этих глин представлены ниже. абзацы.

Na-монтмориллонит и гекторит представляют собой слоистые филлосиликатные глинистые смектиты. В коллоидной форме пространство между соседними слоями может содержать подвижные катионы натрия, кальция или магния, которые могут электростатически притягиваться к внешним отрицательно заряженным поверхностям ³⁷ .Благодаря степени изоморфного замещения в глинистых слоях, Na-монтмориллонит и гекторит имеют чистые отрицательные заряды -0,55 и -1,57, соответственно, на своих чешуйчатых межслоевых поверхностях (Таблица S1). Изоморфное замещение в гекторите приводит к полному замещению алюминия магнием и литием в октаэдрическом листе. Морфологически Na-монтмориллонит существует в виде чешуек или пластинок одинакового размера размером примерно 0,5 × 0,5 × 0,001 мкм в сухом порошкообразном состоянии (рис.1а и г). Однако частицы гекторита существуют в виде удлиненных чешуек размером приблизительно 0,5 × 0,05 × 0,001 мкм в своем сухом порошкообразном состоянии (рис. 1b и d). Эти равномерные / вытянутые хлопья имеют отрицательно заряженные поверхности и положительно заряженные края и пересекаются друг с другом, образуя слои частиц. Отрицательные заряды на их межслоевых поверхностях уравновешиваются катионами. В коллоидной форме эти катионы отделяются от поверхностей этих частиц глины и взаимодействуют с другими отрицательно заряженными поверхностями.Чешуйчатые частицы Na-монтмориллонита существуют в основном в виде чешуек одинакового размера, тогда как частицы гекторита имеют удлиненную и прямоугольную форму. Эти частицы также имеют положительно заряженные края из-за наличия разорванных связей на их концах.

В отличие от смектитов, палигорскит имеет токарную или нитевидную структуру с чередующимися областями отрицательных и положительных зарядов, которые позволяют притягиваться к внешним поверхностям любого заряда. Палыгорскит имеет чистый межслоевой заряд −2.07 в дополнение к чередующимся положительно и отрицательно заряженным краям вдоль всей внешней поверхности нитевидных частиц (таблица S1 и рис. 1c и e). Морфологически частицы палыгорскита имеют трубчатую форму. Они также отличаются от других слоистых силикатов отсутствием сплошных октаэдрических пластин. Из-за воздействия кислорода и водорода на чередующиеся края попеременные отрицательные и положительные заряды преобладают вдоль внешней поверхности трубчатой ​​конструкции. Эта особенность уникальна для палыгорскита и делает его универсальным для притяжения как к положительно, так и к отрицательно заряженным поверхностям.Поскольку октаэдрический лист в палыгорските прерывистый, некоторые октаэдрические ионы магния обнажены по краям и удерживают связанные молекулы воды (OH ₂ ). Эти ионы магния также доступны для электростатического связывания с отрицательно заряженными поверхностями, когда глина присутствует в коллоидной форме. Помимо связанной воды, в прямоугольных каналах содержится переменное количество цеолитной (т.е. свободной) воды (H ₂ O).

В дополнение к чистым поверхностным зарядам, большая площадь поверхности и ZP также играют центральную роль в определении взаимодействий этих глинистых коллоидов с средой клетка-клетка-ECM.Площадь поверхности наночастиц является важной мерой степени взаимодействия с окружающей средой. Палыгорскит имеет самую высокую площадь поверхности 136 м ² / г, тогда как Na-монтмориллонит и гекторит имеют площадь поверхности 32 и 63 м ² / г соответственно. Более высокие площади поверхности способствуют большим силам связи между электростатически противоположно заряженными поверхностями и притяжениям Ван-дер-Ваальса. ZP определяет тенденцию к диспергированию или флокуляции в коллоидной форме и возможные взаимодействия с другими составляющими в суспензиях или жидких средах.Как правило, высокий дзета-потенциал (> 30 мВ, положительный или отрицательный) приводит к дисперсии, тогда как низкий дзета-потенциал (<5 мВ) может привести к агломерации. Высокая тенденция к диспергированию наночастиц глины, использованных в исследовании (ZP = от -24 до -32 мВ), приводит к наличию большой площади поверхности, максимизирующей взаимодействие с раковыми клетками.

Чтобы получить представление обо всех подробных механизмах, обсуждаемых выше и рассматриваемых в основе стимулирования адгезии наночастицами глины, мы также выполнили моделирование на молекулярном уровне их взаимодействия с клетками и ECM.Моделируя основные компоненты клеточного связывания, опосредованного интегрином, в присутствии и в отсутствие типичных наночастиц глины, моделирование определяет вклад электрических зарядов в наночастицах в когезию модели. Концепции электростатической и ван-дер-ваальсовой плотности когезионной энергии (CED), разработанные авторами в предыдущих публикациях и патентах ^{38,39,40,41,42,43,44} , были использованы в этих симуляциях для сравнения результатов измерений AFM.Процедуры на основе Монте-Карло и молекулярной динамики были использованы для моделирования взаимодействия наночастиц глины с компонентами клеток. Молекулярное моделирование установило и подтвердило относительные уровни когезии, создаваемые в системе клетка-клетка и клетка-ECM различными наночастицами глины за счет электростатических взаимодействий и взаимодействий Ван-дер-Уоллса. Кроме того, SEM использовался для изображения отдельных глин и физического прилипания различных типов глин к различным средам культуры клетка-клетка-ECM.Результаты СЭМ использовались для объяснения физических явлений (покрытия, оболочки, образования мостиков и т. Д.), Ответственных за степень и степень адгезии, создаваемой между раковыми клетками различными наночастицами глины.

Уроженец Спрингфилда, ученый Pfizer Брайан Клей выступит перед фондом

Брайан Клей, выпускник средней школы Спрингфилда и главный научный сотрудник Pfizer, у которого есть две противораковые вакцины в клинических испытаниях, будет основным докладчиком на ужине Фонда государственных школ Спрингфилда. художественный аукцион суббота.

Из-за пандемии COVID-19 мероприятие проводится как виртуальное мероприятие.

Начало прямой передачи в 19:00.

Клэй прошел квалификацию на гонку IHSA на треке штата в 1995 году в беге на 400 метров и стал лучшим спринтером в Университете ДеПола, где он установил школьные рекорды Конференции США в закрытых помещениях и на открытом воздухе в эстафете 4х400 метров.

Клэй работает в отделе противораковых вакцин и иммунотерапевтических средств Pfizer в Ла-Хойя, Калифорния.

Одна из вакцин предназначена для лечения рака простаты, а вторая в настоящее время проходит испытания при немелкоклеточном раке легких и тройном отрицательном раке груди.

Мать Клея, Нелл Клэй, которая является президентом совета директоров Музея истории афроамериканцев Спрингфилда и Центрального Иллинойса, пережила рак груди.

Брайан Клей изначально занимался фармацевтическими исследованиями. У него есть докторская степень по иммунологии Чикагского университета, где он также работал постдокторантом.

Клей присоединился к Pfizer в качестве старшего научного сотрудника в конце 2010 года и стал ведущим научным сотрудником в 2017 году.

Клей работал в аспирантуре и докторантуре в области исследований астмы.Клей рассказал журналу для выпускников Университета ДеПола, что, когда он присоединился к Pfizer, компания разрабатывала вакцину, которая уменьшила бы астматический ответ. По его словам, хотя препарат поступил в клинику, испытания не увенчались успехом.

«С этого проекта я работал над разработкой различных противораковых вакцин для Pfizer. «Цель противораковых вакцин — вызвать иммунный ответ, направленный на устранение опухоли», — сказал Клэй писателю Бобу Сакамото.

«Биомедицинские исследования могут быть разочаровывающими, тратить много часов на проведение экспериментов, когда многие из них не работают.Но если мы сможем разработать вакцину, которая может найти лекарство от рака, эти тяжелые, долгие часы определенно того стоят ».

См. Также: Ресторатор Кевин Боэм заголовок обеда фонда округа 186

Это мероприятие фонда будет включать в себя послание суперинтенданта округа 186 Дженнифер Гилл, музыкальные развлечения от школьников округа, основные моменты получателей грантов и виртуальную распродажу произведений искусства для студентов.

Пожертвования на любую сумму включают доступ к виртуальной программе вечером в день мероприятия.

Требуется предварительный заказ на мероприятие, который можно получить, связавшись с Джули Хаммерс по адресу [email protected] или (217) 525-4406.

Выручка от обеда предназначена для финансирования инновационных грантов.

С момента своего основания в 1982 году Фонд собрал 3 миллиона долларов для финансирования программ и мероприятий, которые приносят прямую пользу учащимся всего школьного округа. Для получения дополнительной информации о Фонде государственных школ Спрингфилда позвоните по телефону 525-4406 или посетите веб-сайт фонда.

Свяжитесь со Стивеном Спири: 622-1788, [email protected], twitter.com/@StevenSpearie.

Маска для груди из розовой глины Booby Tape

Этот продукт продается сторонним продавцом на торговой площадке.

В отношении гарантийных требований на этот продукт распространяется гарантия

Гарантия Kogan

Гарантия Kogan гарантирует, что для каждого заказа на Kogan.com вы получите то, что заказали, и все будет в соответствии с описанием.В противном случае мы:

1. Убедимся, что вы получили заказанный продукт, или, если мы не сможем этого сделать,
2. Вернем вам уплаченную сумму.

Как это работает?

Если вы не получите заказанные продукты или они не соответствуют описанию, мы решим эту проблему за вас. Простые шаги:

1. Войдите в свою учетную запись Kogan.com, в которой был сделан заказ.
2. Перейдите в историю заказов и выберите заказ, с которым вам нужна помощь.
3. Выберите « Свяжитесь с Kogan » или для продуктов, продаваемых Kogan.com, или для Продавца на торговой площадке выберите « Связаться с продавцом », заполните форму и прикрепите любую соответствующую информацию

Что касается продуктов, продаваемых Kogan, мы позаботимся об этом оттуда и свяжемся с вами в течение 48 часов.

Для продуктов, продаваемых Продавцом на торговой площадке, если Продавец не предоставил удовлетворительное решение в течение 3 рабочих дней, отправьте здесь запрос на разрешение спора, и мы позаботимся об этом оттуда в соответствии с настоящей Гарантией.

Неисправности или проблемы позже?

Если с вашим продуктом все было в порядке, когда вы его получили, но позже у него возникла проблема, вы также можете связаться с Kogan или продавцом, выполнив указанные выше действия.

Что касается продуктов, продаваемых Kogan, мы свяжемся с вами в течение 48 часов и решим проблему в соответствии с Уставом клиента Kogan.

Для продуктов, продаваемых Продавцом на Торговой площадке, если Продавец не предоставил удовлетворительное решение в течение 3 дней, пожалуйста, подайте здесь запрос на разрешение спора, и он позаботится об этом оттуда, применяя стандарты, изложенные в Хартии клиентов Kogan.

Нужна дополнительная помощь?

Посетите Справочный центр, чтобы ознакомиться с некоторыми из часто задаваемых вопросов или ознакомиться со всеми условиями и положениями здесь.

Если у вас есть другие вопросы, свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов здесь.

Департамент здравоохранения | Клэй Каунти, KS

Отделение здравоохранения округа Клэй — Пигготт, Департамент здравоохранения штата Арканзас,

Подробная информация о медпункте