Левомицетина спиртовой раствор: Левомицетина раствор спиртовой инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание LevomycetIn solution In ethanol р-р д/наружн. прим. (спиртовой) 3%: 25 мл или 40 мл фл. (31127)
Левомицетина р-р спиртовой д/нар. прим. 3% фл. 25мл Renewal
Краткое описание
Антибиотик для наружного применения
Состав
Действующее вещество:
- Хлорамфеникол — 2,5 мг
- борная кислота — 18,0 мг
- натрия тетрабората декагидрат — 3,0 мг
- вода для инъекций — до 1 мл
- Вспомогательные вещества:
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов. Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.
Показания
Для наружного применения: во второй фазе раневого процесса (отсутствие гноя, некротических тканей), длительно незаживающие трофические язвы, ожоги II-III степени.
Способ применения и дозировка
При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на пораженную область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1-3 дня, иногда через 4-5 дней
Побочные действия
Местные реакции: зуд, покраснение, кожные проявления аллергических реакций, ангионевротический отек.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи; I фаза раневого процесса (ввиду отсутствия осмотической активности).
С осторожностью. Ранний детский возраст, пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.
Передозировка
Данные о передозировке препарата отсутствуют.
Особые указания
Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность). С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Недопустимо бесконтрольное назначение хлорамфеникола и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное назначение с лекарственными препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламидами, цитостатиками), влияющими на обмен веществ в печени, или лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия.
При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При назначении с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление их действия за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме. Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.
Левомицетина спиртовой раствор 0,25% 25мл
Левомицетина спиртовой инструкция
Левомицетина спиртовой инструкция по применению Левомицетина спиртовой раствор 0,25% 25мл
Нозологическая классификация (МКБ-10): Левомицетина спиртовой
A01 Тиф и паратиф. A01.0 Брюшной тиф. A02 Другие сальмонеллезные инфекции. A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная). A21 Туляремия. A23 Бруцеллез. A37 Коклюш. A39 Менингококковая инфекция. A54 Гонококковая инфекция. A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем. A70-A74 Другие болезни, вызываемые хламидиями. A71 Трахома. A75-A79 Риккетсиозы. G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках.
Фармакологическое действие
Применение: Брюшной тиф, сыпной тиф, паратиф, бруцеллез, риккетсиоз, туляремия, дизентерия, коклюш, хламидиоз, менингит, абсцесс головного мозга, пневмония, сепсис, остеомиелит, гнойно-воспалительные заболевания кожи (фурункулы, карбункулы), гнойные раны, инфицированные ожоги, трещины сосков у кормящих матерей, инфекционные заболевания глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит, трахома).
Противопоказания: Гиперчувствительность, заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, выраженные нарушения функции почек и печени, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, беременность, кормление грудью (обязателен отказ от грудного вскармливания), ранний детский возраст (первые месяцы жизни).
Ограничения к применению: Заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к аллергическим заболеваниям.
Побочные действия: Тошнота, рвота, жидкий стул, раздражение слизистых оболочек рта, зева, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, гипогемоглобинемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, психомоторные расстройства, нарушение сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации, паралич глазных яблок, нарушение вкуса, снижение остроты слуха и зрения, дисбактериоз, суперинфекция (кандидомикоз, стафилококкоз и др.), кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года), дерматит, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек).
Взаимодействие: Циклосерин усиливает нейро-, ристомицин — гематотоксичность. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и продолжительность эффекта. Угнетает метаболизм толбутамида, хлорпропамида, производных оксикумарина (увеличивает гипогликемические и антикоагуляционные свойства). Эритромицин, олеандомицин, нистатин, леворин повышают антибактериальную активность, соли бензилпенициллина — снижают. Несовместим с цитостатиками, сульфаниламидами, производными пиразолона, дифенином, барбитуратами, алкоголем.
Способ применения и дозы: Внутрь: за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды) и местно. Режим дозирования индивидуальный. Разовая доза для взрослых — 0,25–0,5 г; суточная — 2,0 г (в особо тяжелых случаях — до 4 г, под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функциями почек). Суточную дозу делят на 3–4 приема. Разовая доза для детей до 3 лет — 10–15 мг/кг массы тела, 3–8 лет — по 0,15–0,2 г, старше 8 лет — по 0,2–0,3 г; принимают 3–4 раза в сутки.
Местно, накожно: 5–10% линимент; наносят на поврежденные участки кожи непосредственно или, пропитав линиментом, стерильные марлевые салфетки. Возможно применение с окклюзионной повязкой. Перевязки проводят через 1–3 дня (реже — через 4–5 дней) до полного очищения раны.
Конъюнктивально: при лечении гнойно-воспалительных заболеваний глаз применяют 1% линимент или 0,25% водный раствор.
Особые указания: При приеме внутрь необходимо регулярно проводить контроль картины периферической крови.
При лечении трещин сосков у кормящих матерей не требуется прекращения грудного вскармливания новорожденных.
Левомицетина спиртовой — это хороший выбор.
Качество товаров, в том числе Левомицетина спиртовой, проходят контроль качества нашими поставщиками.
Купить Левомицетина спиртовой Вы сможете на нашем сайте, нажав на кнопку «Добавить в корзину».
Мы с удовольствием доставим Вам Левомицетина спиртовой по любому адресу, в пределах зоны нашей доставки, указанные в разделе «Доставка», либо Вы можете заказать Левомицетина спиртовой самовывозом.
Левомицетина спиртовой раствор 3% 25мл
Левомицетина спиртовой инструкция
Левомицетина спиртовой инструкция по применению Левомицетина спиртовой раствор 3% 25мл
Форма выпуска Левомицетина спиртовой
Раствор для наружного применения
Состав Левомицетина спиртовой
Активное вещество: хлорамфеникол.
Вспомогательные вещества: спирт этиловый 70% до 100 мл.
Упаковка Левомицетина спиртовой
25 мл
Фармакологическое действие Левомицетина спиртовой
Левомицетин – антибиотик широкого спектра действия, обладающий высокой антибактериальной активностью в отношении возбудителя раневой инфекции и различных форм гнойно-воспалительных процессов.
Хлорамфеникол – бактериостатический антибиотик, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая хорошей липофильностью, проникает через клеточную мембрану бактерий и обратно связывается с субъединицей 5OS бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Способствует очищению и заживлению ожоговых ран и трофических язв, ускоряет эпителизацию.
Показания Левомицетина спиртовой
Бактериальные инфекции кожи, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. инфицированные ожоги (поверхностные и отграниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, раны, фурункулы.
Противопоказания Левомицетина спиртовой
Индивидуальная непереносимость, беременность и лактация, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная, почечная недостаточность, заболевания кожи (грибковые заболевания, псориаз, экзема).
С осторожностью – период новорожденности, (до 4 нед.) и ранний детский возраст, проводимое ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевая терапия.
Способ применения и дозы Левомицетина спиртовой
Внутрь: по 500 мг 3-4 раза в сутки за 20-30 минут до еды. Курс лечения 7-10 дней. Доза детская 15 мг/кг веса. Наружно: мазью пропитывают марлевые тампоны и наносят на пораженную область.
Левомицетина спиртовой — это хороший выбор. Качество товаров, в том числе Левомицетина спиртовой, проходят контроль качества нашими поставщиками. Купить Левомицетина спиртовой Вы сможете на нашем сайте, нажав на кнопку «Добавить в корзину». Мы с удовольствием доставим Вам Левомицетина спиртовой по любому адресу, в пределах зоны нашей доставки, указанные в разделе «Доставка», либо Вы можете заказать Левомицетина спиртовой самовывозом.
Кинетика, механизмы разложения и снижение антибиотической активности хлорамфеникола в водном растворе под действием УФ / h3O2 процесса | Наука о воде и технологии
Промежуточные продукты реакции, образующиеся в процессе UVP CHPL, анализировали с помощью HPLC-MS / MS, LC-QTOFMS и IC-анализа в режиме ESI + .
Хроматограмма продуктов разложения доступна в разделе «Дополнительная информация» (рис. S4). Предлагаемый механизм проиллюстрирован при оптимальном времени реакции 45 мин.Есть четыре механистических пути (пути 1–4) окисления CHPL, которые были предложены на рис. 5 (a) и 5 (b). В этом исследовании было обнаружено тринадцать дочерних промежуточных продуктов (рис. 4), и их подробная информация представлена в таблице S1. Два центра асимметрии (C 1 и C 2 ) в CHPL с атомами водорода, которые слабо связаны друг с другом. Радикал HO • может легко оторвать эти протоны от этих центров (Puma & Yue, 1991). Присутствие амидной группы (-CONHR), присоединенной к центру C 2 , увеличивало нуклеофильность обоих центров (Puma & Yue 1991).Giri et al. заявил, что карбонильный углерод (= CO) становится более нуклеофильным по характеру из-за двух атомов хлора (–Cl) в амидной боковой цепи в их геминальном положении (Levard et al. 2013).
Следовательно, существует тенденция смещения одиночного электрона в атоме хлора в сторону карбонильного углерода. D 3 с m / z 171.13 получен для атаки радикала HO • на асимметричном центре C 1 .Следовательно, связь C 1 -C 2 в боковой цепи молекулы CHPL легко разрушается под воздействием HO . радикалов, а затем замещенная амино (–NH 2 ) группа легко окисляется с образованием п-нитробензилового спирта из-за более низкой энергии связи C-N (Nie et al. 2014). Многие гидроксилированные продукты образовывались после разложения ГПЛ из-за добавления гидроксильной (–ОН) или карбонильной (= СО) группы в структуру ГПЛ (Aresta et al. 2010).
Тринадцать фрагментов (D 1 –D 13 ) были обнаружены в масс-спектрах через 45 мин УПВ.
По разнице между предполагаемой и точной массами дочерних ионов рассчитывались ошибки масс. Обычно ошибки малой массы были получены из фрагментированных молекул (таблица S1). Четыре пути показали образование D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , D 6 , D 7 , D 8 , D 9 , D 10 , D 11 , D 12 и D 13 с молярными массами 157.13, 270.12, 253.30, 237.10, 328.11, 153.11, 305.12, 197.38, 167.21, 242.3, 214.09, 198.21, 340.11 и 283.10, соответственно (рис. 5 (а) и 5 (б)). Молярные массы выражали через отношение массы к заряду (m / z). Молекула CHPL сначала окисляется в центре C 2 с образованием промежуточного продукта с молярной массой 308,12, который дает дихлорацетамид и п-нитробензиловый спирт при разрыве связи C-N и гидролизе с последующим декарбоксилированием (–CO 2 ) соответственно. Дихлорацетамид гидролизуется при pH 3.
0 и был преобразован в дихлорметан (ДХМ) с оценкой NH 3 и CO 2 , что приводит к доказательствам снижения как ХПК, так и ТОС (рис. 5 (а)). П-аминофенол (п-АР) (m / z, 124,11) представляет собой восстановленный продукт, полученный из п-нитробензилового спирта путем восстановления п-нитрофенола и свидетельствующий о снижении токсичности. Путь № 1 показывает путь формирования от D 1 до D 6 с m / z 157,13, 270,12, 253,30, 237,10, 328,11 и 153,11 соответственно.D 1 был получен в UVP с низкой ошибкой по массе (0,06 г / моль) в результате расщепления амидной цепи с последующим гидроксилированием молекулы CHPL, показанной на пути № 1 (фиг. 5 (а)). D 2 и D 3 производятся из p-AP посредством реакций гидроксилирования и дегидратации соответственно (рис. 5 (а)). Следовательно, D 2 произошел из п-аминофенола (п-АР) с молярной массой 124,11 за счет межмолекулярной водородной связи между ними и был получен восстановлением группы –NO 2 в р-положении.
Межмолекулярная водородная связь между молекулами p-AP возникла в результате разделения частичного заряда ( δ + … δ — ) на атомах кислорода и водорода в группах –OH и –NH 2 (Du et al. al. 2006). D 2 Димерная молекула была идентифицирована в УФП. УФ-облучение могло легко разрушить такую слабую водородную связь (Sykes 1985). Опять же, D 4 и D 5 были гидроксилированными продуктами, происходящими из молекулы D 3 в результате реакции гидроксилирования.Следовательно, реакция электрофильного замещения протекала эффективно в D 3 из-за эффекта + R группы -NH 2 , который увеличивает электронные облака в фенильном кольце (Tan et al. 2013). В присутствии УФ-света стабильность CHPL может быть потеряна из-за высокой способности поглощения света в его функциональных группах, что зависит от распределения электронов. Порядок светопоглощающей способности сигма-связей ( σ ) очень небольшой выше 200 нм и находится в порядке CH> CC> CO> OH), тогда как связи pi (π) (–COOH, = CO) и способность соединений, особенно в конъюгированных пи-системах, увеличивается поглощать УФ-свет на длине волны 254 нм за счет снижения чистой разницы в энергии между основным и возбужденным состояниями (Feiven et al.
2002). Эквивалент двойной связи (DBE) указывает степень ненасыщенности органической молекулы (Таблица S1) и означает количество молекул H 2 , которые необходимо добавить к молекуле для преобразования всех π -связей в σ — облигация. Он был рассчитан путем суммирования остаточного кольца (колец) и общего количества пи-связей ( π ) (Kavitha & Palanivelu 2004). UVP показало, что гидроксилированные соединения показали более высокий DBE (рис. 5 (а) и 5 (b)).
Образование молекул D 7 и D 8 было показано на пути № 2.D 7 был получен из-за дегидратации CHPL, а D 8 возник в результате гидроксилирования с последующим декарбоксилированием (-CO 2 ) молекулы D 7 вместе с образованием DCM. Следовательно, декарбоксилирование -COOH группы интермедиата с молярной массой 251,4 происходящего фрагмента D 7 происходило в значительной степени из-за присутствия электроноакцепторной группы -NO 2 .
Молекула D 7 расщепляется с образованием D 9 , показанного на пути № 3, с оценкой аммиака (NH 3 ) и CO 2 .D 9 (п-нитробензойная кислота) подвергается дальнейшему восстановлению с образованием п-аминобензойной кислоты (п-ABA) и в конечном итоге превращается в CO 2 , NO 3 — и H 2 O, что подтверждает эффективное снижение ХПК. Кроме того, продукты от D 10 до D 14 были сформированы через путь № 4, где CHPL получает расщепление по различным маршрутам, кроме путей № 1, 2 и 3 (рис. 5 (b)). D 10 происходил из CHPL с серией последовательных реакций, связанных с реакцией декарбоксилирования (–CO 2 ) с последующим гидроксилированием с образованием DCM.Следовательно, DCM происходит из CHPL, содержащей группу (–CHCl 2 ), которая может разлагаться до DCM и свободных радикалов (Cl . ) под действием УФ-света (Zhang et al.
2009 ). Молекула D 11 была получена из промежуточного соединения с m / z 246,03 за счет восстановления группы –NO 2 (рис. 5 (b)). В кислых условиях (pH 3,0) группа –NH 2 в D 11 протонируется и образует D 12 с выделением NH 3 .D 13 — продукт прямого гидролиза молекулы CHPL. D 14 (AMCl) был получен из CHPL при восстановлении с последующей реакцией дегидрогалогенирования (–HCl) (рис. 5 (b)). Следовательно, группа –NO 2 восстанавливается до группы –HN 2 и атом Cl удаляется посредством гомолитического разрыва связи, что свидетельствует о снижении антимикробной активности. Zhang et al. (2009) предположил, что D 14 (AMCl) по своей природе менее токсичен для микроорганизмов и может легко разлагаться микроорганизмами.Снижение CHPL до D 14 будет иметь значение для окружающей среды с точки зрения элиминации антибиотиков для образования устойчивых к антибиотикам бактерий / генов в окружающей среде (Nie et al.
2018). Это наблюдение настоятельно рекомендовало, чтобы окончательный D 14 имел гораздо меньшую антибактериальную активность, чем CHPL.
Фенобарбитальный эликсир BP — Сводка характеристик продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
Фенобарбитал Торнтон и Росс 15 мг / 5 мл Эликсир
Фенобарбитал 0.3% масс. / Об.
Наполнители с известным эффектом :
Этанол (96%) 32,05% мас. / Об.
Апельсиновое масло без терпена (содержит бензиловый спирт) 0,0052% масс. / Об.
Глицерин 50,40% масс.
Тартразин (E102) 0,0079% мас. / Об.
Желтый закат FCF (E110) 0,001053% мас. / Об.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
В качестве противосудорожного средства при лечении всех форм эпилепсии, кроме абсансных припадков.
Оральный
РЕКОМЕНДУЕМЫЙ ГРАФИК ДОЗИРОВКИ И ДОЗИРОВКИ
Обычная суточная доза для взрослых: | Фенобарбитал 60-200 мг в 2 или 3 приема. |
Детей: | первоначально 3-6 мг на кг массы тела в день в 2 или 3 приема. |
На этикетке указано: | для использования по указанию практикующего специалиста |
Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к барбитуратам или любому другому ингредиенту, с тяжелым угнетением дыхания, с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, а также в случаях острой перемежающейся порфирии.Также у детей с гиперкинетизмом
Сообщалось о суицидных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска для фенобарбитального эликсира.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении.Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Барбитураты часто используются при суицидальных попытках. При сильной боли барбитураты могут не оказывать снотворное действие и могут вызывать бодрствование, возбуждение и делирий, если они не сопровождаются анальгетиками. Фенобарбитал следует с осторожностью назначать молодым, пожилым, ослабленным пациентам, пациентам с депрессивными расстройствами, почечной недостаточностью, имеющимся заболеванием печени или угнетением дыхания (следует избегать в тяжелых случаях).
Длительное употребление может привести к зависимости типа алкоголь-барбитурат, поэтому следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, злоупотреблявших наркотиками или алкоголизмом в анамнезе.
Избегайте внезапной отмены, чтобы предотвратить рикошетные судороги.
До сих пор ведутся споры о влиянии противоэпилептических средств, включая фенобарбитал, на метаболизм костей. Поэтому рекомендуется рассмотреть возможность приема добавок витамина D пациентам, которые иммобилизованы на длительные периоды времени или которые не получают достаточного количества солнечного света или диетического потребления витамина D или кальция.
Предупреждения о вспомогательных веществах :
Это лекарство содержит 1,6 г алкоголя (этанола) на каждые 5 мл (т.е. до 21 г из расчета на дозу 65 мл). Количество в 5 мл этого лекарства эквивалентно 39 мл пива или 16 мл вина (то есть до 501 мл пива или 208 мл вина из расчета на дозу 65 мл). Алкоголь в этом препарате может повлиять на детей. Эти эффекты включают чувство сонливости и изменение поведения. Это также может повлиять на способность пациента концентрироваться и принимать участие в физических нагрузках.Количество алкоголя в этом лекарстве может повлиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.
Количество алкоголя в этом лекарстве может повлиять на действие других лекарств. Следует принимать во внимание беременным или кормящим женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
Доза 5 мл этого лекарства, вводимая взрослому с массой тела 70 кг, приведет к воздействию 22,9 мг / кг этанола, что может вызвать повышение концентрации алкоголя в крови (BAC) примерно на 3.85 мг / 100 мл.
Следует проявлять осторожность при введении новорожденным, поскольку регулярное дозирование может привести к отравлению алкоголем. Пациентам рекомендуется избегать других источников алкоголя при использовании этого лекарства. Одновременный прием барбитуратов и алкоголя может привести к дополнительному депрессивному эффекту на ЦНС, серьезному угнетению дыхания и снижению летальной дозы (см. Раздел 4.5).
Это лекарство содержит 0,1 мг бензилового спирта в каждой дозе 65 мл, что может вызвать аллергические реакции.Бензиловый спирт связан с риском серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (так называемый синдром удушья) у маленьких детей.
Не применять более недели у детей младшего возраста (младше 3 лет) с повышенным риском из-за накопления. Большие объемы следует использовать с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также во время беременности или кормления грудью из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Лекарство содержит большое количество глицерина.Это может вызвать головную боль, расстройство желудка и диарею.
Это лекарство также содержит тартразин (E102) и цвета желтого заката FCF (E110), которые могут вызывать аллергические реакции.
Фенобарбитал увеличивает скорость метаболизма многих лекарств за счет индукции ферментов метаболизма лекарств в микросомах печени. Это может привести к снижению активности.
Следующий список не является исчерпывающим; При одновременном применении с фенобарбиталом метаболизм может увеличиваться (и снижаться активность) любого лекарственного средства, метаболизируемого печеночными ферментами.
• Алкоголь — Одновременный прием барбитуратов и алкоголя может привести к дополнительному угнетающему эффекту на ЦНС, может вызвать очень серьезное угнетение дыхания и снижение летальной дозы фенобарбитала (см. Раздел 4.4).
• Анальгетики — Фенобарбитал снижает концентрацию метадона в плазме. Сообщалось о синдроме отмены опиоидов у пациентов, получавших метадон, когда к их режиму был добавлен фенобарбитал.Можно также ожидать, что опиоидные анальгетики будут оказывать дополнительное воздействие на ЦНС. Уровни фенобарбитала в плазме могут повышаться при использовании вместе с декстропропоксифеном. Уровень фенопрофена в плазме может быть снижен фенобарбиталом. Усиление депрессивного эффекта на ЦНС с помощью петидина, включая сообщения о длительном седативном действии. Сообщалось о случаях гепатотоксичности у пациентов, принимавших фенобарбитал после приема парацетамола.
• Антиаритмические средства — Клиренс дизопирамида, лидокаина, пропафенона, дронедарона и хинидина увеличился, что привело к увеличению требований к дозировке.
• Антибактериальные препараты — Фенобарбитал ускоряет метаболизм хлорамфеникола, доксициклина и метронидазола и может снизить уровень рифампицина в плазме. Существует вероятность повышения уровня фенобарбитала при одновременном применении с хлорамфениколом. Концентрации телитромицина в плазме снижаются фенобарбиталом (избегайте одновременного применения и используйте в течение двух недель после отмены фенобарбитала). У детей, получавших цефотаксим и фенобарбитал, наблюдалось заметное увеличение серьезных кожных реакций.
• Антикоагулянты — метаболизм кумариновых антикоагулянтов повышен, что приводит к снижению эффекта.
• Антидепрессанты — Возможный антагонизм действия фенобарбитала СИОЗС, трициклическими и трициклическими антидепрессантами, за счет снижения судорожного порога. Повышенный метаболизм и, следовательно, снижение уровней пароксетина, флуоксетина, миансерина, бупропиона, ИМАО, трициклических антидепрессантов (например, имиптамин, амитриптилин) и трициклических антидепрессантов в плазме крови.
Возможна повышенная токсичность лития. Эффект фенобарбитала можно уменьшить одновременным приемом растительного средства зверобоя (Hypericum perforatum).
• Противоэпилептические препараты — Взаимодействие между противоэпилептическими средствами сложное. Одновременный прием фенобарбитала с другими противоэпилептическими средствами может усилить токсичность (усиление седативных эффектов возможно при применении фенитоина и вальпроата натрия) без соответствующего усиления противоэпилептического эффекта. Такие взаимодействия очень вариабельны и непредсказуемы, поэтому при комбинированной терапии часто рекомендуется мониторинг плазмы.Снижены плазменные концентрации карбамазепина, клоназепама, диазепама, ламотриджина, тиагабина и зонисамида. Концентрация фенитоина в плазме обычно снижена, но может быть повышена. Возможно снижение концентрации этосуксимида в плазме крови. Концентрация фенобарбитала в плазме увеличивается за счет окскарбазепина, фенитоина, вальпроата и, возможно, фелбамата, тогда как концентрация окскарбазепина и его активного метаболита и вальпроата в плазме может снижаться.
Концентрация фенобарбитала в плазме повышается под действием стирипентола и снижается под действием вигабатрина.Поскольку примидон в значительной степени превращается в фенобарбитал в организме, повышенные уровни фенобарбитала будут возникать, если их вводить одновременно. Пациенты, принимающие одновременно вальпроат и фенобарбитал, должны находиться под наблюдением на предмет признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев гипераммонемия протекала бессимптомно и не обязательно приводила к клинической энцефалопатии.
• Противогрибковые препараты — Фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации итраконазола, позаконазола и вориконазола (избегайте одновременного применения) и может снизить абсорбцию гризеофульвина.
• Антипсихотики — Противосудорожный эффект фенобарбитала, антагонистический антипсихотическим средствам (снижение судорожного порога). Фенобарбитал ускоряет метаболизм галоперидола. Концентрация обоих препаратов в плазме снижается при одновременном применении фенобарбитала с хлорпромазином.
Возможно взаимодействие с другими фенотиазинами (мезоридазин, тиодоразин). Возможно, фенобарбитал снижает уровень арипипразола в плазме. Клинический эффект взаимодействия с нейролептиками не был последовательным; Отмечено ухудшение, улучшение или отсутствие изменений психотических симптомов.
• Противовирусные препараты — Фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации абакавира, ампренавира, дарунавира, фосампренавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира и саквинавира. Концентрация фенобарбитала в плазме крови, возможно, увеличилась на фоне приема индинавира. Производитель этравирина рекомендует избегать приема фенобарбитала. Возможны взаимодействия с ритонавиром и типранавиром.
• Анксиолитики и снотворные — Фенобарбитал снижает концентрацию клоназепама в плазме.
• Апрепитант — Концентрация в плазме, возможно, снижается фенобарбиталом.
• Бета-адреноблокаторы — Концентрация метопролола и тимолола в плазме и, возможно, пропранолола снижается фенобарбиталом.
• Блокаторы кальциевых каналов — Эффекты фелодипина и исрадипина и, возможно, дигидропиридинов (нимодипин, нифедипин — могут потребовать увеличения дозировки), дилтиазема и верапамила, уменьшенные фенобарбиталом.
• Сердечные гликозиды — Метаболизм дигитоксина ускоряется фенобарбиталом.
• Депрессанты ЦНС (см. Также «Алкоголь») — усиление седативного эффекта при использовании в сочетании с анестетиками, антигистаминными средствами, наркотическими анальгетиками и другими седативными / транквилизаторами.
• Кортикостероиды — уровни в плазме могут снижаться, что ведет к снижению эффективности.
• Cytotoxics — Фенобарбитал снижает плазменные концентрации иринотекана и его активного метаболита и, возможно, плазменные концентрации доксорубицина, тенипозида и этопозида.Фенобарбитал может усиливать действие циклофосфамида. Фенобарбитал может повышать риск реакций гиперчувствительности на прокарбазин. Производитель Гефитиниба рекомендует избегать приема барбитуратов.
• Диуретики — Фенобарбитал снижает концентрацию эплеренона в плазме (избегайте одновременного применения). Повышенный риск остеомаляции (см. Раздел 4.8) при использовании фенобарбитала в сочетании с ингибиторами карбоангидразы. Фуросемид может повышать уровень фенобарбитала в плазме, что приводит к побочным эффектам.
• Антагонисты гормонов — Ускоренный метаболизм гестринона и торемифена.
• Иммунодепрессанты — Пониженное действие циклоспорина за счет ускорения метаболизма фенобарбиталом. Концентрация такролимуса в плазме может быть снижена фенобарбиталом
• Антагонисты лейкотриеновых рецепторов — Пониженная концентрация монтелукаста в плазме.
• Лофексидин — усиление седативного эффекта при применении фенобарбитала с лофексидином.
• Мемантин — Эффекты фенобарбитала, возможно, уменьшаются мемантином.
• Половые гормоны — Повышенный клиренс эстрогенов и прогестагенов, что может привести к неэффективности пероральных контрацептивов и внезапному кровотечению.
Отказ от фенобарбитала рекомендует производитель Улипристала.
• Оксибат натрия — Усиленные эффекты (избегать одновременного применения).
• Sympathomimetics — Концентрация фенобарбитала в плазме, возможно, повышена метилфенидатом.
• Теофиллин — Фенобарбитал ускоряет метаболизм теофиллина, что приводит к снижению эффекта.
• Гормоны щитовидной железы — Фенобарбитал ускоряет метаболизм гормонов щитовидной железы (левотироксин) и может повышать потребность в них при гипотиреозе. Лица, назначающие препараты, должны быть внимательны к изменениям в статусе щитовидной железы, если барбитураты добавляются или отменяются у пациентов, получающих лечение от гипотиреоза.
• Тиболон — Фенобарбитал ускоряет метаболизм тиболона, что приводит к снижению его уровня в плазме.
• Vaccines — Повышенные уровни фенобарбитала могут возникнуть при одновременном применении с вакциной против гриппа.
• Витамины — Противоэпилептическая терапия, включая лечение фенобарбиталом, связана с дефицитом фолиевой кислоты, возможно, из-за повышенного метаболизма.
Фенобарбитал, возможно, увеличивает потребность в витамине D (см. 4.4 — Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). Пиридоксин (витамин B6), фолиевая кислота и фолиевая кислота могут снижать концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови.
Следует избегать применения фенобарбитала во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах, если это не считается необходимым. Фенобарбитал может проникать через плацентарный барьер, что повышает риск тератогенности. При приеме противоэпилептических средств, включая фенобарбитал, сообщалось о врожденных черепно-лицевых аномалиях и аномалиях пальцев, а также о расщелинах губы и неба. Может возникнуть неонатальное кровотечение, и матери перед родами (а также новорожденным) рекомендуется профилактическое лечение витамином k 1 .Новорожденные, подвергшиеся воздействию в утробе матери на поздних сроках беременности, после родов могут испытывать седативный эффект и симптомы отмены.
Пациентам, принимающим фенобарбитал, необходимо адекватно принимать фолиевую кислоту до зачатия и во время беременности.
Фенобарбитал выделяется с грудным молоком, и существует небольшой риск неонатальной седации и метгемоглобинемии у грудных детей. Поэтому кормление грудью не рекомендуется.
Может вызывать сонливость. Фенобарбитал может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или работа с механизмами.Если пациенты поражены, они не должны водить машину или работать с механизмами.
Следующие побочные эффекты были связаны с использованием фенобарбитала. Самый частый побочный эффект — седативный эффект.
Заболевания крови и лимфатической системы
Агранулоцитоз, макроцитарная анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения. Метгемоглобинемия у младенцев, вскармливаемых матерями, получающими фенобарбитал.
Эндокринные расстройства
Могут быть снижены сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы (см. Раздел 4.5).
Нарушения обмена веществ и питания
Дефицит фолиевой кислоты, гипокальциемия, гипофосфатемия, нарушение метаболизма витамина D (см.
Раздел 4.4), дефицит витамина К.
Психиатрические расстройства
Аномальное поведение, агрессия и гиперактивность (особенно у детей), возбуждение, состояние спутанности сознания, бред, зависимость. депрессия, галлюцинации, бессонница, изменение настроения, парадоксальное возбуждение, беспокойство, суицидальные мысли (см.4), абстинентный синдром.
Расстройства нервной системы
Атаксия, когнитивные нарушения, головокружение, сонливость, судороги Grand Mal. головная боль, раздражительность, вялость, нарушение памяти, нистагм, седативный эффект.
Сосудистые заболевания
Гипотония.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Угнетение дыхания.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Холестаз, нарушение функции печени, гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Эксфолиативный дерматит, лекарственная сыпь, мультиформная эритема, макропапулезная сыпь, мобиллиформная сыпь, светочувствительность, пурпура, скарлатиниформная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей
Нарушение костного обмена, контрактура Дюпюитрена, замороженное плечо, синдром Леддерхоза, болезнь Пейрони, фибромы, общая боль в суставах, остеомаляция, рахит.
Сообщалось о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, длительно принимающих фенобарбитал. Механизм, с помощью которого фенобарбитал влияет на метаболизм костей, не установлен.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Седация новорожденных, неонатальная лекарственная зависимость и абстинентный синдром, неонатальные кровотечения из-за дефицита витамина К.
Врожденные и семейные / генетические нарушения
Расщелина губы и неба, врожденная аномалия
Общие расстройства и состояния в месте введения
Синдром противоэпилептической гиперчувствительности (включая лихорадку, сыпь, лимфаденопатию, лимфоцитоз, эозинофилию, поражение печени и других органов).
Симптомы обычно возникают через 1-8 недель после первого контакта или в течение 1 дня после повторного заражения у сенсибилизированных лиц, с потенциальной перекрестной реактивностью с другими противоэпилептическими средствами.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Токсические эффекты передозировки включают сонливость, длительную кому, угнетение дыхания и сердечно-сосудистую депрессию с гипотонией и шоком, ведущими к почечной недостаточности. Продолжительность и глубина церебральной депрессии зависит от дозы и переносимости пациентом. Отсутствие кишечных шумов — признак тяжелого отравления. Часто бывает переохлаждение, сопровождающееся гипертермией во время выздоровления.
Характерные эритематозные или геморрагические волдыри возникают примерно у 6% пациентов.Смерть обычно наступает из-за нарушения дыхания и кровообращения. Хроническое воздействие фенобарбитала на неврологические и психические функции очень похоже на действие алкоголя. Симптомы хронического отравления включают дезориентацию, спутанность сознания, атаксию, головокружение, депрессию и кожную сыпь. Цели лечения отравления фенобарбиталом — поддержание дыхания, лечение шока и предотвращение дальнейшего всасывания препарата. Одних поддерживающих мер может быть достаточно, если симптомы легкие.
Пероральные дозы активированного угля могут быть рассмотрены тем, кто обратился в течение 1 часа после приема внутрь более 10 мг / кг, с целью предотвращения абсорбции и содействия выведению.Как правило, следует избегать использования аналептиков. Однако однократная доза никетамида может быть назначена в экстренных случаях. Если в течение 4 часов после приема внутрь, у взрослых может оказаться полезным желудочная аспирация или промывание.
Желудок следует опорожнить путем промывания теплой водой, чтобы он оставался пустым, но только после принятия мер предосторожности, чтобы избежать аспирации. Рвота, вызванная апоморфином, эвакуируется из желудка быстрее и надежнее, чем дозы ипекакуаны. После промывания следует вводить солевое слабительное средство и повторять его каждые 1-2 часа, пока присутствуют кишечные звуки.Основная цель лечения — поддержание жизненно важных функций, в то время как большая часть препарата метаболизируется печеночными ферментами. При нормальной функции почек форсированный щелочной диурез (поддержание pH мочи на уровне примерно 8 с помощью внутривенного слияния) может усилить выведение препарата из почек. Потенциально смертельная доза фенобарбитала составляет от 6 до 10 г. Следует уделять внимание поддержанию проходимости дыхательных путей пациента и профилактике гипостатической пневмонии. Следует принять меры для предотвращения дальнейшей потери тепла телом.
При тяжелой острой интоксикации серьезной угрозой является нарушение кровообращения.
Обезвоживание часто бывает тяжелым. Гиповолемию необходимо скорректировать, а при необходимости поддержать артериальное давление с помощью дофамина.
В случае почечной недостаточности для избавления от яда можно использовать гемодиализ или гемоперфузию древесным углем. Гемоперфузия древесным углем является методом выбора для большинства пациентов с очень тяжелым отравлением барбитуратами, состояние которых не улучшается или состояние которых ухудшается, несмотря на хорошую поддерживающую терапию.
Барбитураты обратимо подавляют активность всех возбудимых тканей. Не все ткани поражаются при одинаковой дозе или концентрации, и когда барбитураты вводятся в седативных или снотворных дозах, это очень мало влияет на скелетные, сердечные или гладкие мышцы.
Фенобарбитал — препарат барбитурата, обладающий избирательной противосудорожной активностью и используемый для контроля тонико-клонических припадков при лечении эпилепсии. В дозе, которая оказывает лишь незначительное воздействие на ретикулярную систему, фенобарбитал повышает порог для инициирования вторичных разрядов, сокращает период послеразрядов и подавляет распространение приступов
Пероральное всасывание фенобарбитала полное, но медленное, пиковые концентрации в плазме наблюдаются через несколько часов после приема однократной дозы.
Он примерно на 40% связан с белками плазмы и в аналогичной степени связан в тканях. Объем распределения составляет примерно 0,9 лкг -1 . Около 25% фенобарбитала выводится за счет pH-зависимой почечной экскреции, оставшаяся часть инактивируется микросомальными ферментами печени.
Основным метаболитом является производное пара-гидроксифенила, которое неактивно и выводится с мочой частично в виде сульфатного конъюгата.
Фенобарбитал имеет период полувыведения из плазмы примерно до 75 часов у детей и 100 часов у взрослых.Это увеличивается у пожилых людей, при передозировке и при заболеваниях почек или печени.
Нет релевантных данных, кроме тех, что включены в другие разделы SPC
Анисовое масло
Кориандровое масло
Этанол (96%)
Глицерин
Апельсиновое масло без терпенов (содержит бензиловый спирт)
Лимонное масло без терпенов
Тартразин (E102)
Закат желтого красителя (E110)
Вода очищенная
Существенных несовместимостей не известно.
500 мл: 36 месяцев в закрытом виде.
После открытия использовать в течение 28 дней
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Беречь от света.
500 мл: бутылка из янтарного стекла с пластиковой крышкой с вкладышем из EPE / Saranex или белая пластиковая крышка с защитой от детей с вкладышем из EPE / Saranex.
THORNTON & ROSS LTD
HUDDERSFIELD
HD7 5QH
АНГЛИЯ
Уничтожение биопленок Serratia marcescens хлорамфениколом | Анналы клинической микробиологии и противомикробных препаратов
Mahlen SD. Инфекции Serratia: от военных экспериментов к современной практике. Clin Microbiol Rev.2011; 24 (4): 755–91.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Gonzalez-Juarbe N, Mares CA, Hinojosa CA, Medina JL, Cantwell A, Dube PH, Orihuela CJ, Bergman MA. Потребность в цитолизине Serratia marcescens в мышиной модели геморрагической пневмонии.
Заражение иммунной. 2015; 83 (2): 614–24.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Bukhari SZ, Banjar A, Baghdadi SS, Baltow BA, Ashshi AM, Hussain WM. Частота инфицирования кровотока, связанная с центральной линией, после вмешательства и сравнение результатов с данными национальной сети безопасности здравоохранения и данными международного консорциума по контролю внутрибольничных инфекций. Ann Med Health Sci Res. 2014. 4 (5): 682–6.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Ларсон Э.Л., Чимиотти Дж. П., Хаас Дж., Несин М., Аллен А., Делла-Латта П., Сайман Л. Грамотрицательные бациллы, ассоциированные с катетер-ассоциированными и некатетер-ассоциированными инфекциями кровотока, и ношение рук медицинскими работниками в неонатальной интенсивной терапии отделения по уходу. Pediatr Crit Care Med. 2005. 6 (4): 457–61.
Артикул PubMed Google ученый
Зиверт Д.М., Рикс П., Эдвардс Дж. Р., Шнайдер А., Патель Дж., Сринивасан А., Каллен А., Лимбаго Б., Фридкин С., Национальная сеть безопасности здравоохранения и др.Устойчивые к противомикробным препаратам патогены, ассоциированные с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи: сводка данных, представленных в Национальную сеть безопасности здравоохранения в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, 2009–2010 гг. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2013; 34 (1): 1–14.
Артикул PubMed Google ученый
Апостолопулу Э, Зикос Д., Целебис А., Дросату Х, Стефанидис Э, Кристодулу А., Катсарис Г. Клинические исходы и экономические переменные у тяжелобольных пациентов с инфекциями кровотока.Health Sci J. 2014; 8 (4): 519–30.
Google ученый
Satpathy S, Sen SK, Pattanaik S, Raut S. Обзор бактериальной биопленки: универсальная причина загрязнения.
Biocatal Agric Biotechnol. 2016; 7: 56–66.
Google ученый
Flemming H-C, Wingender J, Szewzyk U, Steinberg P, Rice SA, Kjelleberg S. Биопленки: новая форма бактериальной жизни. Nat Rev Micro.2016; 14 (9): 563–75.
CAS Статья Google ученый
Нандре Р.М., Чаудхари А.А., Мацуда К., Ли Дж. Х. Иммуногенность мутанта Salmonella enteritidis в качестве кандидата на вакцину и его защитная эффективность против сальмонеллеза у кур. Vet Immunol Immunopathol. 2011. 144 (3–4): 299–311.
CAS Статья PubMed Google ученый
Нандре Р.М., Мацуда К., Чаудхари А.А., Ким Б., Ли Дж. Генно-инженерное производное Salmonella enteritidis в качестве новой живой вакцины-кандидата от сальмонеллеза кур. Res Vet Sci. 2012. 93 (2): 596–603.
CAS Статья PubMed Google ученый
Шринивасан Р., Деви К.Р., Каннаппан А., Пандиан С.К., Рави А.В. Piper betle и его биоактивный метаболит фитол ослабляют факторы вирулентности, опосредованные кворумом, и биопленку нозокомиального патогена Serratia marcescens in vitro.J Ethnopharmacol. 2016; 193: 592–603.
CAS Статья PubMed Google ученый
Донлан РМ. Формирование биопленок: клинически значимый микробиологический процесс. Clin Infect Dis. 2001. 33 (8): 1387–92.
CAS Статья PubMed Google ученый
Justo JA, Bookstaver PB. Антибактериальная блокирующая терапия: обзор техники и логистических проблем.Устойчивость к заражению лекарствами. 2014; 7: 343–63.
PubMed PubMed Central Google ученый
Snaterse M, Rüger W, Scholte op Reimer WJM, Lucas C. Решения для фиксации катетера на основе антибиотиков для предотвращения инфекции кровотока, связанной с катетером: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний.
J Hosp Infect. 2010; 75 (1): 1–11.
CAS Статья PubMed Google ученый
Coors EA, Seybold H, Merk HF, Mahler V. Полисорбат 80 в медицинских продуктах и неиммунологические анафилактоидные реакции. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. 95 (6): 593–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Малиновски А.М., МакКларти Б.М., Робинсон К., Спир В., Санчес М., Спаркс Т.С., Брук Дж. С.. Полисорбат 80 и полимиксин B подавляют биопленку Stenotrophomonas maltophilia . Диагностика Microbiol Infect Dis.2017; 87 (2): 154–6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Sloup RE, Cieza RJ, Needle DB, Abramovitch RB, Torres AG, Waters CM. Полисорбаты предотвращают образование биопленок и патогенез Escherichia coli O104: h5. Биообрастание. 2016; 32 (9): 1131–40.
CAS Статья PubMed Google ученый
Чен Х, Гао И, Ван А, Чжоу Х, Чжэн И, Чжоу Дж.Эволюция в медицинской химии производных урсоловой кислоты как противоопухолевых средств. Eur J Med Chem. 2015; 92: 648–55.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Zhou L, Ding Y, Chen W., Zhang P, Chen Y, Lv X. Исследование in vitro урсоловой кислоты и олеаноловой кислоты, ингибирующих кариесогенные микроорганизмы, а также биопленку. Oral Dis. 2013. 19 (5): 494–500.
CAS Статья PubMed Google ученый
Gonzalez-Juarbe N, Gilley RP, Hinojosa CA, Bradley KM, Kamei A, Gao G, Dube PH, Bergman MA, Orihuela CJ. Порообразующие токсины вызывают некроптоз макрофагов при острой бактериальной пневмонии. PLoS Pathog. 2015; 11 (12): e1005337.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Iwanaga M, Toma C, Miyazato T.
, Insisiengmay S, Nakasone N, Ehara M. Устойчивость к антибиотикам, обеспечиваемая интегроном класса I и SXT constin в штаммах Vibrio cholerae O1, выделенных в Лаосе.Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (7): 2364–9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Карпентер Дж., Стэплтон С., Холлиман Р. Абсцесс мозга. Eur J Clin Microbiol Infec Dis. 2007; 26: 1–11.
CAS Статья Google ученый
Ховард Дж. Хлорамфеникол — Обзор. Pediatr Rev.2004; 25: 284–8.
Артикул Google ученый
Рехман Ау, Рехман Т., Али Р. Мультиантибиотикоустойчивый абсцесс мозга, чувствительный только к хлорамфениколу: отчет о клиническом случае. Дела J. 2009; 2 (1): 6352.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
О’Грейди Н.П., Александер М., Бернс Л.А., Деллинджер Е.П., Гарланд Дж., Херд С.О., Липсетт П.А., Мазур Н., Мермел Л.А., Пирсон М.Л. и др. Рекомендации по профилактике инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером. Am J Infect Control.2011; 39 (4 Приложение 1): S1–34.
Артикул PubMed Google ученый
Мацумура Н., Минами С., Мицухаши С. Последовательности гомологичных β-лактамаз из клинических изолятов Serratia marcescens с различной субстратной специфичностью. Антимикробные агенты Chemother. 1998. 42 (1): 176–9.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ливермор DM. Бета-лактамазная резистентность и возможности ее контроля. J Antimicrob Chemother. 1998. 41 (Дополнение 4): 25–41.
CAS Статья PubMed Google ученый
Куинн Г.А., Малой А.П., Банат М.
М., Банат И.М. Сравнение эффектов антибиотиков широкого спектра действия и биосурфактантов на установленные бактериальные биопленки. Curr Microbiol. 2013. 67 (5): 614–23.
CAS Статья PubMed Google ученый
Податливые липосомы против MRSA, несущие хлорамфеникол для амелиоратина
Ching-Yun Hsu, 1,2, * Shih-Chun Yang, 3,4, * Calvin T Sung, 5 Yi-Han Weng, 4 Jia-You Fang 2,4,6,7
1 Департамент питания и медицинских наук, 2 Исследовательский центр пищевой и косметической безопасности и Исследовательский центр китайской фитотерапии, Университет Чанг Гунг Наука и технологии, Квейшань, 3 Кафедра косметических наук, Университет Провиденс, Тайчжун, 4 Фармацевтическая лаборатория, Высший институт натуральных продуктов, Университет Чанг Гунг, Квейшань, Тайвань; 5 Медицинский факультет Калифорнийского университета, Риверсайд, Калифорния, США; 6 Группа исследований китайской фитотерапии, Исследовательский центр здорового старения, Университет Чанг Гун, 7 Отделение анестезиологии, Мемориальная больница Чанг Гунг, Квейшань, Тайвань
Резюме: Патогены обычно проникают в волосяные фолликулы при кожной инфекции.
Накопившиеся в фолликулах бактерии трудно уничтожить. Настоящее исследование было направлено на оценку кожной и фолликулярной доставки липосом, нагруженных хлорамфениколом (Cm), и антибактериальной активности этих липосом в отношении метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA). Проникновение через кожу проводили с помощью диффузионной ячейки Франца in vitro. Потенциал против MRSA проверяли с использованием минимальной ингибирующей концентрации (MIC), минимальной бактерицидной концентрации (MBC), теста диффузии в лунках и внутриклеточного уничтожения MRSA.Классические липосомы димиристоилфосфатидилхолина (DMPC) и дезоксихолевой кислоты (DA) имели размер везикул 98, 132 и 239 нм соответственно. Включение DMPC или DA в липосомы увеличивало текучесть бислоя. Податливые везикулы, содержащие DMPC и DA, показали повышенное поглощение Cm фолликулами по сравнению с контрольным раствором в 1,5 и 2 раза соответственно. МИК и МБК липосом DA, нагруженных Cm, составляли 62,5 и 62,5–125 мкг / мл, что сравнимо со свободным Cm.
Зона ингибирования примерно в 2 раза выше была достигнута липосомами DA по сравнению со свободным контролем при дозе Cm, равной 0.5 мг / мл. Липосомы DA также усиливали антибактериальную активность в отношении инфицированных кератиноцитами MRSA. Деформируемые липосомы имели хорошую биосовместимость с кератиноцитами и нейтрофилами (жизнеспособность> 80%). Введение in vivo продемонстрировало, что липосомы DA вызывают незначительную токсичность для кожи на основании физиологического исследования и гистологии. Эти данные предполагают потенциальное применение гибких липосом для нацеливания на фолликулы и лечения дерматологических состояний, инфицированных MRSA.
Ключевые слова: хлорамфеникол, пластичные липосомы, дезоксихолевая кислота, волосяной фолликул, MRSA, антибактериальная активность
Введение
Бактериальные инфекции становятся все более серьезной проблемой для здоровья.Среди них Staphylococcus aureus стал ведущим штаммом инфекционных бактерий, особенно при поверхностных и инвазивных кожных инфекциях.
1 Существенной проблемой в борьбе с инфекцией, вызванной S. aureus , является устойчивость к антибиотикам, о чем свидетельствует метициллин-устойчивый S. aureus (MRSA). Устойчивость к метициллину обнаруживается у> 60% бактерий S. aureus , наиболее часто встречающихся при кожных инфекциях. 2 Местно применяемая антибактериальная химиотерапия является основой лечения кожных инфекций.Использование наночастиц в качестве носителей антибактериальных агентов представляет собой новую стратегию борьбы с устойчивыми к лекарствам штаммами кожи. Уникальные особенности наночастиц, такие как контролируемый размер, высокое отношение площади поверхности к массе и высокая реактивность по отношению к патологическим микроорганизмам, вносят свой вклад в их преимущества для антимикробной терапии. 3
Примерно 25% кожных бактерий накапливаются в волосяных фолликулах. 4 S. aureus нарушение в фолликулах вызывает фолликулит, фурункул и гнойный гидраденит.
5,6 Идеальное противомикробное лечение должно быть эффективно направлено в зону инфекции и нацелено на бактерии. Наночастицы обеспечивают средство для специфического переноса лекарств в придатки кожи. 7 Липосомы, функционирующие как наноносители с фосфолипидной двухслойной мембраной, продемонстрировали свою полезность для нацеливания на фолликулы. 8,9 Липосомы обладают некоторыми полезными эффектами, такими как хорошая биосовместимость, длительное высвобождение лекарства и улучшенная биодоступность.Доставка и терапевтический потенциал лекарств можно контролировать, регулируя липосомальные композиции и свойства. Включение этанола или активаторов краев в липосомы может увеличить деформируемость, создавая податливые везикулы. Мягкая и гибкая структура податливых липосом может улучшить кожную проницаемость за счет их способности проходить через межклеточные пространства. 10 Лечение инвазии S. aureus с помощью фолликулярной доставки пластичных липосом возможно, хотя исследования, связанные с этой возможностью, в настоящее время отсутствуют.
Целью настоящего исследования было приготовить и оценить пластичные липосомы для улучшения фолликулярного транспорта и активности против MRSA.
Хлорамфеникол (См) использовали в качестве модельного лекарственного средства. Предыдущее исследование 11 показало антагонистический эффект на антимикробную активность комбинированных Cm и наночастиц серебра, что указывает на важность выбора возможных наносистем для Cm. Чтобы усилить кожную проницаемость и нацеливание Cm на фолликулы, мы добавили димиристоилфосфатидилхолин (DMPC) или дезоксихолевую кислоту (DA) к липосомам, чтобы получить гибкие везикулы.Ранее была показана способность DMPC и DA к эластичности липосом. 12,13 Физико-химические свойства липосом оценивали в отношении проникновения Cm в кожу и эффекта против MRSA. S. aureus трудно убить с помощью обычных антибиотиков из-за его внутриклеточной устойчивости в клетках-хозяевах. 14 Антимикробная эффективность липосом также исследовалась с использованием кератиноцитов, инфицированных MRSA.
Материалы и методы
Приготовление липосом
Фосфатидилхолин сои (SPC, Phospholipon ® [American Lecithin Company, Oxford, CT, USA] 80H, 2.5%) и холестерин (0,7%) растворяли в 5 мл раствора хлороформ / этанол (2: 1). При необходимости к раствору добавляли DMPC (1%) или DA (0,15%). Растворитель выпаривали на роторном испарителе при 50 ° C, и следы растворителя удаляли в вакууме в течение ночи. Фосфолипидную пленку гидратировали бидистиллированной водой, содержащей Cm, с использованием ультразвукового устройства зондового типа при 35 Вт в течение 30 минут. Концентрация Cm в конечном продукте составляла 4 мг / мл. Липосомную систему центрифугировали при 48000 × g и 4 ° C в течение 40 минут для удаления неинкапсулированного лекарственного средства в супернатанте.Липосомы восстанавливали путем добавления воды к гранулам до достижения концентрации Cm 1 мг / мл.
Диаметр везикул и дзета-потенциал
Средний диаметр (z-среднее) и дзета-потенциал приготовленных липосом были измерены с использованием метода лазерного рассеяния (Nano ZS90; Malvern Instruments, Malvern, UK).
Определение проводили при липосомальной концентрации после 100-кратного разбавления бидистиллированной водой. Измерение повторяли три раза на образец для трех партий.Использовали программное обеспечение Nano ZS90 версии 7.11 (Malvern Instruments).
Молекулярная среда
Молекулярное окружение всех везикул определяли флуоресцентной спектрофотометрией (F2500; Hitachi Ltd, Токио, Япония) на основе сольватохромизма нильского красного. В липосомы добавляли нильский красный (1 ч. / Млн). Спектры испускания липосом с красителем сканировали от 550 до 700 нм. Длину волны возбуждения устанавливали равной 546 нм. Было показано репрезентативное изображение трех независимых измерений.
Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)
Точку перехода SPC в липосомальную суспензию измеряли с помощью калориметра Q2000 (TA Instruments, New Castle, DE, USA). Перед анализом все липосомы лиофилизировали. Образцы взвешивали и запаивали в калориметре. Кривую нагрева записывали от 20 ° C до 90 ° C со скоростью сканирования 10 ° C / мин в атмосфере азота.
Для расчета энтальпии использовалось программное обеспечение Advantage ® (TA Instruments). Было показано репрезентативное изображение трех независимых измерений.
Животные
Восеминедельных самок голых мышей (ICR-Foxn1nu), приобретенных в Национальном центре лабораторных животных (Тайбэй, Тайвань), использовали в экспериментах по проницаемости кожи in vitro и кожному раздражению in vivo. Протокол был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Университета Чанг Гунг. Все животные содержались и содержались в соответствии с инструкциями учреждения.
Проникновение через кожу in vitro
Поглощение Cm in vitro проводили с помощью диффузионной ячейки Франца.Спинную кожу голой самки мыши (возраст 8 недель) устанавливали между донором и рецептором, при этом роговой слой (SC) был обращен вверх к донору. Донор и рецептор были заполнены липосомальной суспензией (0,5 мл) и буфером с pH 7,4 (5,5 мл) соответственно. Доза Cm у донора составила 1 мг / мл.
Остальные процедуры и количество препарата, извлеченного из кожи, были такими же, как и в нашем предыдущем исследовании. 15 Дифференциальное удаление и цианоакрилатное литье использовали для обнаружения поглощения Cm в волосяных фолликулах, как описано ранее. 16 Содержание Cm определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Система ВЭЖХ была Hitachi 2-series. В качестве стационарной фазы использовали колонку C18 длиной 25 см (Merck Millipore, Billerica, MA, USA). В подвижной фазе использовали метанол и бидистиллированную воду с pH 2, доведенным фосфорной кислотой (55:45). Длина ультрафиолетовой волны, обнаруженная для Cm, составляла 280 нм.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК)
MIC и MBC были определены для оценки антибактериального эффекта классических липосом, DMPC и DA против MRSA (ATCC 33591).Для определения МИК использовали метод 2-кратного разбавления в бульоне.
Ночную культуру MRSA разводили в среде триптического соевого бульона (TSB) для достижения оптической плотности при 600 нм (OD 600 ) 0,01 (примерно 2 × 10 6 колониеобразующих единиц [КОЕ] / мл). Популяцию MRSA подвергали воздействию нескольких разведений липосом, содержащих Cm в диапазоне от 3,9 до 1000 мкг / мл, и инкубировали при 37 ° C в течение 20 часов. Считывающее устройство для иммуноферментного анализа использовали для определения MIC при 595 нм. МИК регистрировали как наивысшее разведение, при котором не было роста бактерий.Для анализа MBC бактерии разводили в фосфатно-солевом буфере (PBS) и помещали на планшеты. Липосомы с различными разведениями инкубировали с MRSA в течение 20 часов при 37 ° C. Подсчитывали КОЕ. Максимальное разведение, которое привело к уменьшению количества клеток на 99,9%, было признано MBC.
Диско-диффузионный анализ
Этот анализ был выполнен на основе предыдущего исследования 17 путем посева MRSA (OD 600 = 0,8) на агаризованную среду.
MRSA, выращенный в середине логарифмической фазы, добавляли к 30 мл расплава 7.5% агар TSB при 47 ° C. Эту суспензию осторожно перемешивали при перемешивании в течение 30 секунд; затем на чашку добавляли 5 мл этой смеси. Агару давали остыть до затвердевания. Диски диаметром 6 мм помещали на поверхность агара и пипеткой вносили в диск липосомы, содержащие Cm в концентрации 0,5, 1 и 2 мг / мл, объемом 10 мкл. Планшеты инкубировали при 37 ° C в течение 12 часов. После этой процедуры измеряли диаметр зоны ингибирования. Размер зоны ингибирования вокруг каждого диска представляет собой среднее значение трех осевых измерений для каждого диска.
Определение уровня смертности от MRSA методом проточной цитометрии
Жизнеспособность MRSA после липосомальной обработки исследовали с использованием набора Live / Dead BacLight ® (Molecular Probes, Юджин, Орегон, США). MRSA с OD 600 = 0,1 обрабатывали свободным лекарственным средством или липосомами, нагруженными Cm (концентрация Cm = 200 мкг / мл) в течение 8 часов.
Затем осадок бактерий получали центрифугированием при 12000 об / мин в течение 3 минут. Осадок ресуспендировали в культуральной среде с получением OD 600 , равного 0.2. Целью этого процесса было увеличение популяции бактерий для легкого обнаружения с помощью проточной цитометрии. После инкубации при 37 ° C в течение 8 часов образцы окрашивали с помощью набора и инкубировали в течение 15 минут. Образцы анализировали с помощью проточного цитометра (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США).
Внутриклеточный MRSA, убивающий
Культивированные кератиноциты человека (HaCaT) использовали в качестве клеток-хозяев для оценки активности липосом в отношении внутриклеточного MRSA. Клеточная линия HaCaT была предоставлена бесплатно доктором Chi-Feng Hung (Католический университет Фу Джен, Нью-Тайбэй, Тайвань).Этот эксперимент был одобрен институциональным наблюдательным советом Университета Чанг Гунг. Метод был изменен в соответствии с предыдущим исследованием. 18 Вкратце, кератиноциты инфицировали MRSA при множественности инфицирования (MOI) = 50 в течение 20 минут.
MOI — это отношение популяции MRSA к клеткам-мишеням инфекции. После промывания PBS клетки инкубировали в 1 мл свежей среды, дополненной липосомами DA, содержащими Cm в концентрации 31,25, 62,5 или 125 мкг / мл. Через 16 часов виды промывали PBS.Тритон Х-100 (1%) добавляли к клеточной среде для получения лизата. 19 1% Triton X-100 исследовали с использованием дискового диффузионного теста для лечения MRSA в течение 1 часа. После обработки Тритоном Х-100 зоны ингибирования не обнаруживались, что указывает на то, что этот раствор для лизиса повреждает только клетки млекопитающих, но не бактерии. Полученный раствор культивировали на чашке с агаром в течение 20 часов и подсчитывали КОЕ. Для визуализации клеток HaCaT и жизнеспособных MRSA использовали флуоресцентную микроскопию. DAPI (4′-6-диамидино-2-фенилиндол) и анти- S.aureus (Abcam, Кембридж, Великобритания) использовали для окрашивания ядра кератиноцитов и MRSA соответственно. Вторичное антитело, используемое в этом эксперименте, представляло собой козий антимышиный IgG Alexa Fluor ® 488.
Окрашивание DAPI и антител к клеткам млекопитающих и MRSA проводили в соответствии с предыдущим протоколом. 20
Цитотоксичность липосом в отношении кератиноцитов и нейтрофилов
Возможная цитотоксичность липосом в отношении кератиноцитов определялась с использованием метода МТТ, как описано ранее. 21 Цитотоксичность нейтрофилов измеряли путем определения лактатдегидрогеназы (ЛДГ), как продемонстрировано в предыдущем исследовании. 22 Концентрации SPC в липосомальных системах для тестирования цитотоксичности составляли 0,25, 0,50 и 1,25 мкг / мл.
Тест кожного раздражения in vivo
Контрольный раствор (25% этанол в воде) или липосомы DA объемом 0,6 мл ежедневно наносили на спину голой мыши в течение 7 дней подряд с отслеживанием возможного раздражения.Площадь аппликации 1,5 × 1,5 см 2 . После 7-дневного введения обработанный участок кожи исследовали на трансэпидермальную потерю воды (TEWL), pH поверхности кожи и индекс эритемы (a *).
TEWL и pH измеряли с помощью Cutometer ® MPA580 (Courage and Khazaka, Кельн, Германия). Эритему анализировали с помощью спектроколориметра CD100 (Yokogawa, Tokyo, Japan). Гематоксилин и эозин (H&E) использовали для окрашивания срезов кожи для гистологического исследования под оптической микроскопией.
Статистический анализ
Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения. Различие данных разных экспериментальных групп оценивали с помощью критерия Краскела – Уоллиса. Апостериорным тестом, который использовался для проверки индивидуальных различий, был тест Данна. Значимость была обозначена как * для p <0,05, ** для p <0,01 и *** для p <0,001.
Результаты
Физико-химические свойства липосом
Были приготовлены два типа мягких липосом, содержащих DMPC и DA.Физико-химические данные позволили сравнить жесткие и мягкие липосомы, как показано в таблице 1. Было обнаружено, что классические липосомы имеют гидродинамический размер 98 нм.
Интеркаляция DMPC и DA привела к увеличению диаметра до 132 и 239 нм соответственно. Включение DA значительно увеличивало индекс полидисперсности с 0,22 до 0,42. Дзета-потенциал везикул был крайне отрицательным и не зависел от нагрузки DMPC или DA. Отрицательный заряд подтвердил анионную природу SPC.Процент инкапсуляции Cm составлял 15,0 ± 3,6%, 14,1 ± 2,0% и 12,5 ± 2,3% для классических липосом, DMPC и DA соответственно. Эту нагрузочную способность можно рассматривать как низкую, поскольку Cm относится к категории гидрофильных лекарственных средств. Свободный Cm из везикул можно было удалить после ультрацентрифугирования; поэтому на протяжении всего эксперимента использовали полностью инкапсулированную форму.
Таблица 1 Характеристика липосом по размеру везикул, PDI, дзета-потенциалу, эффективности инкапсуляции хлорамфеникола и антибактериальной активности |
На рис. 1А показаны спектры излучения нильского красного в липосомах. Везикулы DMPC показали самую высокую интенсивность флуоресценции, что означает, что эта наносистема обладает самой сильной липофильностью.Липосомы DA показали более слабую эмиссию по сравнению с классическими липосомами и липосомами DMPC, что указывает на более гидрофильную природу этой деформируемой композиции. Кристалличность лиофилизированных липосом была охарактеризована с помощью DSC (рис. 1B). Для основного материала SPC пик плавления наблюдался при 76,86 ° C. Термограмма классических липосом с помощью ДСК показала эндотерму при 63,78 ° C, связанный с плавлением SPC в везикулах. Сдвиг эндотермы SPC (54,14 ° C) и минимизация энтальпии (с 19.От 46 до 2,17 Дж / г) интеркаляции ДМФХ объясняли пониженной кристалличностью. Пик SPC в липосомах DA также показал сдвиг в сторону более низких температур и энтальпии (62,35 ° C и 6,42 Дж / г).
Рисунок 1 Сравнение физико-химических свойств различных липосом. |
Проникновение через кожу in vitro
Подготовленные липосомы были сначала исследованы, чтобы установить доставку Cm через кожу (рис. 2). Эксперименты по проницаемости, проведенные на коже голых мышей, продемонстрировали отложение Cm на коже 28 мкг / г для водного раствора и 29 мкг / г для классических липосом, без существенной разницы между группами (рис. 2А).Применение липосом DMPC уменьшило отложение на коже в 2 раза. Наибольшее отложение Cm было обнаружено в липосомах DA (45 мкг / г). Как показано на фиг. 2В, классические липосомы доставляли меньше Cm к волосяным фолликулам по сравнению со свободными Cm. Обе податливые липосомы увеличивают нацеливание на фолликулы. После обработки DA липосомами уровень Cm в фолликулах увеличился в 2 раза по сравнению с водным контролем. Кумулятивное количество Cm, которое проникло через кожу, составило 4,4 и 4,6 мкг / см 2 для контрольной группы и классических липосом, соответственно (рис. 2C).Количество проникающего Cm было выше в случае гибких липосом (6,2 мкг / см 2 для липосом DMPC и 5,8 мкг / см 2 для липосом DA).
Рис. 2 Проникновение Cm через кожу in vitro из контрольного раствора и различных липосом после 24-часового нанесения. |
Активность против MRSA
Липосомы оценивали на антибактериальную активность против MRSA. В таблице 1 приведены значения MIC и MBC для свободного контроля и липосом. Транспортные средства без Cm не проявляли эффекта против MRSA. MIC и MBC для бесплатного Cm были 62.5 и 62,5–125 мкг / мл соответственно. Липосомы Classic и DMPC показали немного более высокие значения MIC и MBC, чем свободный контроль. Загрузка Cm в липосомы DA поддерживала те же уровни MIC и MBC, что и свободный Cm. На фигуре 3А сравнивается антибактериальная активность липосом, содержащих свободные Cm и Cm, оцененная по зоне ингибирования. Диаметр ингибирования для свободного Cm при 0,5, 1 и 2 мг / мл составлял 0,67, 1,60 и 2,13 мм соответственно. Везикулы classic и DMPC сохранили антибиотическую активность свободного Cm против MRSA.Более высокая активность против MRSA была отмечена в липосомах DA с 0,5 мг / мл Cm по сравнению с другими носителями. Диаметр ингибирования был получен для липосом DA примерно в 2 раза шире, чем для других липосом. Липосомы без Cm также исследовали с использованием теста дисковой диффузии. Мы не обнаружили зоны ингибирования для трех тестируемых нанопузырьков. Это указывало на отсутствие действия липосом против MRSA в отсутствие лекарственного средства. Мы дополнительно исследовали уровень бактериальной смертности с помощью проточной цитометрии.Как показано на фиг. 3B, обработка свободным Cm индуцировала 95% уничтожение MRSA. Липосомы Classic и DA показали сопоставимую смертность от MRSA по сравнению с контрольным раствором. Смертность липосом DMPC против MRSA составила 73%, что свидетельствует о меньшей эффективности, чем с другими препаратами. Рисунок 3C иллюстрирует типичную диаграмму проточной цитометрии живого / мертвого штамма.
Рисунок 3 Активность Cm против MRSA в контрольном растворе и различных липосомах. |
MRSA — внеклеточный и внутриклеточный патоген. Поскольку наноносители DA продемонстрировали самую сильную активность против MRSA среди трех испытанных липосомных композиций, была оценена способность липосом DA действовать в качестве силы против внутриклеточного MRSA в инфицированных кератиноцитах. Как свободные Cm, так и захваченные Cm липосомы не оказывали цитотоксического действия на клетки HaCaT в тестируемых концентрациях. Как показано на рисунке 4A, инфицированный MRSA HaCaT, обработанный липосомами DA, содержащими Cm, проявлял меньшую микробную нагрузку, чем свободный контроль при более низкой концентрации Cm (31.25 мкг / мл). Липосомы DA снижали количество MRSA на 2–3 log единицы по сравнению с отсутствием лечения. Наблюдали дозозависимое внутриклеточное уничтожение MRSA. Не было существенной разницы между выживаемостью внутриклеточного MRSA свободного и липосомального Cm при более высоких концентрациях. На рис. 4В показаны изображения флуоресцентной микроскопии MRSA, инкубированных с кератиноцитами. Зеленую флуоресценцию MRSA визуализировали внутри и снаружи клеток HaCaT после инкубации в течение 16 часов. Внеклеточный MRSA может быть получен в результате внутриклеточной репликации и распространения от бактерий.Обработка инфицированного HaCaT свободным и липосомальным Cm в концентрации 31,25 мкг / мл приводила к резкому снижению MRSA, что подтверждает данные, полученные на фиг. 4A.
Рис. 4 Внутриклеточное уничтожение MRSA в кератиноцитах с помощью Cm в контрольном растворе и липосомах DA. |
Исследование цитотоксичности и кожного раздражения
Влияние липосом на жизнеспособность клеток оценивали на двух типах клеток: кератиноцитах и нейтрофилах.В этом эксперименте исследовали пустые липосомы без Cm. Концентрация везикул представлена в единицах концентрации SPC, как показано на рисунке 5. Концентрации SPC 0,25, 0,50 и 1,25 мг / мл, использованные в этом эксперименте, соответствуют концентрациям Cm 40, 80 и 200 мкг / мл в липосомах. хотя в этом эксперименте Cm в нанопузырьках отсутствовал. Липосомы DMPC не оказывали токсического действия на HaCaT, как продемонстрировано в анализе MTT (рис. 5A). Липосомы DA без Cm показали умеренную цитотоксичность по отношению к HaCaT при самой высокой концентрации SPC (1.25 мг / мл), что привело к снижению жизнеспособности на 19% по сравнению с контролем. Для классических липосом наблюдалось более сильное увеличение цитотоксичности по сравнению с другими, демонстрируя 59% жизнеспособность при самой высокой концентрации. Нейтрофилы — это преобладающие лейкоциты в организме. Анализ ЛДГ показывает, что все липосомы могут поддерживать жизнеспособность нейтрофилов> 85% при концентрациях 0,25–1,25 мкг / мл (рис. 5B). Это говорит о хорошей биосовместимости липосом с нейтрофилами. Податливые липосомы показали незначительную цитотоксичность при наивысшей концентрации SPC, равной 1.25 мг / мл. Доза Cm в этой концентрации SPC в липосомах достигала 200 мкг / мл, что превышало уровень MIC (62,5 мкг / мл) против MRSA. Этот результат продемонстрировал, что гибкие липосомы могут уничтожать MRSA, не влияя на жизнеспособность клеток млекопитающих.
Рис. 5 Жизнеспособность клеток при обработке контрольным раствором и различными липосомами без Cm. |
Изменение физиологии кожи, такое как TEWL, pH поверхности кожи и эритема, измеряли путем 7-дневного последовательного введения свободного лекарственного средства и липосом DA. TEWL отражает барьерную функцию кожи. Как показано в таблице 2, ΔTEWL была сопоставима между липосомами свободного контроля и DA.Значения pH были слегка сдвинуты в сторону щелочного состояния. Обнаружение эритемы (а *) указывало на отсутствие кожной сыпи у голых мышей, обработанных водным контролем и пластичными липосомами. Возможное повреждение кожи проверяли окрашиванием H&E, как показано на фиг. 6. Гистология показала отсутствие видимых повреждений в неповрежденной коже, которая не подвергалась обработке (фиг. 6A). Образцы кожи, взятые при биопсии после обработки водным раствором и липосомами DA, показали сравнительную морфологию по сравнению с необработанной кожей (рис. 6B и C).Воспаление и инфильтрацию иммунных клеток можно отнести к категории незначительных.
Таблица 2 Физиологические параметры кожи после обработки свободным хлорамфениколом и липосомами DA |
Рис. 6 Гистологическое исследование кожи голых мышей, окрашенных H&E, после 7-дневной обработки местно нанесенным контрольным раствором и липосомами DA. |
Обсуждение
Бактерии становятся устойчивыми даже к терапии второй линии, о чем свидетельствует устойчивость MRSA к большинству β-лактамных антибиотиков. Все большее внимание уделяется наномедицине как подходу к эффективному лечению устойчивых к лекарствам микробов. В этом исследовании мы разработали пластичные липосомы, поскольку они были способны специфически доставлять Cm к волосяным фолликулам для лечения кожных патогенов.Результаты экспериментов показали, что липосомы DA показали превосходную активность против MRSA по сравнению с контрольным раствором и другими липосомами, не оказывая вредного воздействия на клетки и кожу млекопитающих. Также было замечено, что липосомы DA позволяли Cm достигать терапевтического внутриклеточного уровня, когда MRSA инфицировал кератиноциты.
Холестерин, внедренный в липосомные бислои, увеличивает латеральную плотность упаковки, тем самым уменьшая объем липофильной фазы 10 и приводя к небольшому размеру классических липосом <100 нм.Включение DMPC и DA нарушало плотность упаковки и приводило к образованию везикул большего размера. Деформация липосом DMPC и DA подтверждена методом DSC. Липосомные системы обеспечивали чистый отрицательный заряд, обеспечивая физическую стабильность за счет электростатического отталкивания. 23
Cm — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия с плохой проницаемостью через кожу. 24 Cm абсорбция кожей и поглощение фолликулами были улучшены с помощью гибких липосом, особенно DA, содержащих наноносители.Размер везикул <300 нм подходит для доставки лекарств в более глубокие слои кожи. 25 Наши липосомы соответствовали этому критерию. Везикулы меньшего размера могут обеспечить тесный контакт с SC и могут улучшить проникновение лекарства. В нашем исследовании этого не произошло, поскольку размер податливых липосом был намного больше, чем у классических липосом. На взаимодействие везикулы и кожи может сильно влиять жесткость липосом. И SPC, и холестерин обеспечивают жесткость липосомных бислоев. 25,26 Загрузка DA в липосомы приводила к несовершенству порядка кристаллов и повышенной гибкости липосомальной мембраны. Считается, что податливые липосомы легко проникают в межклеточные липидные бислои, тем самым улучшая абсорбцию лекарственного средства кожей. 27 Также предполагается, что мягкие липосомы сильно взаимодействуют с SC липидами, 25,28 , создавая кожный резервуар для доставки лекарств. Накопление фолликулов обычно более эффективно с наночастицами <300 нм. 29 Наши липосомы продемонстрировали идеальный размер для доставки в фолликулы. Легкий транспорт податливых пузырьков в придатки можно ожидать из-за легкого проталкивания через фолликулярное пространство. 7
Хотя липосомы DMPC проявляли деформируемость, поведение этого наноносителя при проникновении через кожу сильно отличалось от такового для липосом DA. Липосомы DMPC показали меньшее отложение на коже, но более высокое накопление фолликулов и большее количество проникающего Cm в рецептор по сравнению с классическими липосомами.Ранее сообщалось о возможности липосом, нагруженных DMPC, для нацеливания на фолликулы. 8 Классические липосомы не имеют большого значения для местной доставки ЦМ, поскольку они с трудом накапливаются в фолликулах по сравнению со свободным ЦМ в растворе спирт / вода. Алкоголь может извлекать кожный жир в виде сальных единиц, что делает трансфолликулярный путь преобладающим для всасывания лекарств. 9 Из-за низкой устойчивости фолликулярного эпителия наноносители быстро диффундируют в более глубокие слои через фолликулы, 30 , что приводит к увеличению количества Cm в рецепторе при местном применении гибких липосом.Легкое проникновение Cm в рецептор липосомами DMPC может способствовать ограниченному отложению Cm, остающемуся в коже, хотя этот эффект не был обнаружен в отношении липосом DA. Фолликулярная доставка везикул DMPC была меньше, чем доставка липосом DA, хотя профили DSC показали, что система DMPC была более жидкой, чем система DA. Значительное снижение пика плавления и энтальпии липосом DMPC было связано не только с кристаллической недостаточностью, но и с уменьшением размера везикул.Меньший размер DMPC по сравнению с липосомами DA приводил к дальнейшему снижению энтальпии. Сообщалось, что липосомы, сделанные из DMPC, легко удлиняются и колеблются. 13 Везикулы DMPC могут быстро разрушаться в коже из-за нестабильности, что приводит к потере преимуществ от податливости.
Было обнаружено, что включение DMPC повышает липофильность липосом. Это может быть связано с увеличением липофильности длинных алкильных цепей DMPC. В отличие от этого результата, DA имел пониженную липофильность липосом из-за высокого гидрофильно-липофильного баланса DA. 16 Фолликулярные протоки в основном содержат липофильный материал, например кожный жир. Липофильные наночастицы могут проявлять сильное сродство с кожным салом. Наши результаты не показали корреляции между липофильностью везикул и фолликулярным транспортом, предполагая, что разделение кожного сала не было основным фактором, определяющим поглощение везикул фолликулами. Эластичные липосомы могут сохранять везикулы нетронутыми после проникновения в липидные бислои и фолликулы. 10,31 Для антибактериальной активности препарат должен присутствовать в достаточной концентрации в очаге инфекции в течение определенного периода времени.Кожные бактерии были обнаружены во всем эпидермисе и придатках. 4,32 Эпидермис и фолликулы могут быть эффективным резервуаром для доставки лекарств. Местно применяемые пластичные липосомы обеспечивали возможность длительного и целенаправленного проникновения лекарственного средства в участки действия, обеспечивая эффективное лечение и минимизируя побочные эффекты.
Результаты экспериментов ясно показали, что присутствие DA в липосомах усиливает действие Cm против MRSA. Эластичные везикулы имеют высокое отношение поверхности к объему и деформируемые характеристики, что выражается в повышенном взаимодействии и слиянии с бактериями и, следовательно, большей антимикробной реакции. 33,34 Сообщалось, что антибактериальные свойства наночастиц повышаются после уменьшения размера. 35 Этого не было в данной работе, поскольку липосомы DA имели больший диаметр, чем другие. Поверхностно-активные наноносители могут взаимодействовать с бактериями, такими как S. aureus , в направлении прикрепления и проникновения бактерий. 3 Обнаружено, что низкая концентрация DA легко интеркалирует с мембранными липидами бактерий. 36 Такое воздействие DA на сублетальные уровни позволяет бактериям адаптироваться и защищаться от последующего воздействия DA на летальные уровни. 37 Эта адаптация не вызывает заметных повреждений бактериальной мембраны / стенки. Наши результаты доказали, что липосомы DA без Cm не проявляют бактерицидного действия. Когда липосомы DA непосредственно сливаются с мембраной, захваченное лекарство высвобождается в бактерии, что приводит к увеличению времени контакта и высокой локальной концентрации антимикробного препарата. Для уничтожения устойчивых к лекарствам бактерий всегда необходим продолжительный период лечения противомикробными препаратами. Устойчивое высвобождение лекарства из наночастиц обеспечивает достаточное количество и продолжительность, необходимые для подавления роста бактерий. 38
Зона ингибирования, обработанная липосомами DA, была больше, чем зона, обработанная свободным Cm, хотя MIC и MBC были сопоставимы в двух группах. Это может быть связано с тем, что липосомы DA могут взаимодействовать с MRSA и сохранять адекватную концентрацию лекарственного средства рядом со штаммом, тогда как свободный Cm может быстро диффундировать в агаризованной среде. Липосомы DA показали превосходный эффект против MRSA при более низкой концентрации Cm (0,5 мг / мл), но не при более высокой концентрации (1 и 2 мг / мл). Гидрофильные препараты имели ограниченное проникновение через бактериальную мембрану.Гидрофильный Cm может иметь трудности с проникновением в клетки на низком уровне. По мере увеличения уровня Cm свободный Cm мог эффективно диффундировать в клетки за счет градиента концентрации между внебактериальной и внутрибактериальной средами. С другой стороны, способность липосом DA прилипать к бактериальной мембране может достигать насыщения при высокой концентрации.
Внутриклеточную инфекцию по-прежнему трудно лечить из-за препятствия транспорту антибиотиков в цитоплазму и низкой активности внутри клеток-хозяев. 39 Лечение внутриклеточных патогенов и их последующее распространение за пределы клеток является важным вопросом. Сообщалось, что бактерии внутри макрофагов защищены от летального действия Cm. 40 Липосомы могут обеспечивать проникновение лекарства в клетки посредством слияния фосфолипидного бислоя и мембраны. 14 Например, липосомальный ванкомицин обладает выраженной способностью убивать внутриклеточный MRSA. 41 Наши результаты показали, что Cm, доставляемый липосомами DA, проявляет значительную бактерицидную активность в отношении MRSA, присутствующего в кератиноцитах.Повышенное клеточное поглощение и последующее устойчивое высвобождение Cm внутри клеток-хозяев эффективно улучшало антибактериальный эффект. Эластичность везикул DA может дополнительно способствовать липосомному слиянию и захвату клетками. 42 Вхождение липосом DA в клетки млекопитающих для уничтожения патогенов оставалось неясным и не могло быть сделано на основании этого исследования. Необходима дальнейшая работа по уточнению механизмов. Противомикробные агенты, применяемые местно для лечения эпидермальных или фолликулярных бактерий, должны быть способны проникать в эпидермис или фолликулы, чтобы они были активны против внутриклеточных и внеклеточных патогенов.Ожидается, что улучшенная терапия Cm, заключенного в липосомах DA, за счет проникновения в кожу в интактной форме с последующим легким взаимодействием с MRSA и клетками-хозяевами для проявления антибактериальной эффективности.
Мы показали, что липосомы DA обладают минимальной токсичностью по отношению к кератиноцитам и нейтрофилам. В связи с намерением разработать липосомы для местного применения, была проверена цитотоксичность по отношению к клеткам кожи. Нейтрофилы также были исследованы из-за инфильтрации, богатой нейтрофилами, в инфицированных MRSA ранах. 43 Нейтрофилы могут атаковать MRSA для снижения инфицирования. Снижение жизнеспособности нейтрофилов может привести к недостаточной защите от MRSA. Наши результаты показали, что липосомы DA не влияли на эту способность к самозащите. Согласно результатам теста на раздражение кожи in vivo, сопоставимые TEWL и эритема были обнаружены для водного контроля и липосом DA. Гистология также показала минимальные изменения после местного применения. Никаких признаков раздражения кожи липосомами DA не наблюдалось, хотя этот состав демонстрировал высокое накопление Cm в коже.Материалы эластичных липосом в основном состоят из SPC и DA, которые, как правило, считаются безопасными, что позволяет безвредно наносить их на кожу. Считается, что местное нанесение пластичных везикул может быть эффективным и безопасным для лечения инфекции MRSA.
Заключение
Был сделан вывод, что кожная доставка и активность липосомных препаратов против MRSA зависит от композиций. Экспериментальные данные доказали, что податливые липосомы легко проникают в кожный резервуар и волосяные фолликулы.Липосомы DA усиливали антимикробные свойства Cm, вероятно, из-за увеличения площади поверхности, взаимодействия между DA и бактериальной мембраной и замедленного высвобождения лекарственного средства. Липосомы DA проявляли как внеклеточную, так и внутриклеточную активность против MRSA. Результаты показывают, что липосомы DA могут быть полезны для лечения инфицированных фолликулярных заболеваний, таких как фолликулит, фурункул и гнойный гидраденит. Для хорошего клинического применения необходимы дальнейшие доклинические исследования для изучения анти-MRSA эффекта гибких липосом на кожную инфекцию in vivo.
Благодарность
Авторы благодарны за финансовую поддержку больнице Chang Gung Memorial (CMRPD1F0231-3 и CMRPD1D0432-3).
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Список литературы
1. | Martinez LR, Han G, Chako M, et al. Противомикробная и заживляющая эффективность наночастиц оксида азота с замедленным высвобождением против кожной инфекции Staphylococcus aureus . Дж Инвест Дерматол . 2009. 129: 2463–2469. | |
2. | Heunis TDJ, Dicks LMT. Нановолокна предлагают альтернативные способы лечения кожных инфекций. Дж Биомед Биотехнология . 2010; 2010: 510682. | |
3. | Тейлор Э., Вебстер Т.Дж. Снижение инфекций с помощью нанотехнологий и наночастиц. Int J Nanomedicine . 2011; 6: 1463–1473. | |
4. | Lange-Asschenfeldt B, Marenbach D, Lang C и др. Распространение бактерий в эпидермальных слоях и волосяных фолликулах кожи человека. Кожа Pharmacol Physiol . 2011; 24: 305–311. | |
5. | Лауреано А.С., Шварц Р.А., Коэн П.Дж. Лицевые бактериальные инфекции: фолликулит. Клин Дерматол . 2014; 32: 711–714. | |
6. | Prens E, Deckers I.Патофизиология гнойного гидраденита: обновленная информация. J Am Acad Dermatol . 2015; 73: S8 – S11. | |
7. | Fang CL, Aljuffali IA, Li YC, Fang JY. Доставка и нацеливание наночастиц в волосяные фолликулы. Доставка . 2014; 5: 991–1006. | |
8. | Юнг С., Отберг Н., Тиде Г. и др. Инновационные липосомы как трансфолликулярная система доставки лекарств: проникновение в волосяные фолликулы свиньи. Дж Инвест Дерматол . 2006; 126: 1728–1732. | |
9. | Tabbakhian M, Tavakoli N, Jaafari MR, Daneshamouz S. Повышение фолликулярной доставки финастерида липосомами и ниосомами 1. Исследования проницаемости in vitro и осаждения уха in vitro с использованием моделей бока и отложения хомяка . Int J Pharm . 2006; 323: 1–10. | |
10. | Касетватин С., Рудживипат С., Тиябончай В.Комбинация эластичных липосом и низкочастотного ультразвука для увеличения проникновения гиалуроновой кислоты в кожу. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы . 2015; 135: 458–464. | |
11. | Jain J, Arora S, Rajwade JM, Omray P, Khandelwal S, Paknikar KM. Наночастицы серебра в терапии: разработка антимикробного гелевого препарата для местного применения. Мол Фарм . 2009; 6: 1388–1401. | |
12. | Fang JY, Hwang TL, Huang YL, Fang CL. Усиление трансдермальной доставки катехинов липосомами, включающими анионные поверхностно-активные вещества и этанол. Int J Pharm . 2006. 310: 131–138. | |
13. | Като Н., Исиджима А., Инаба Т., Номура Ф, Такеда С., Такигучи К. Влияние липидного состава и условий раствора на механические свойства мембранных везикул. Мембраны .2015; 5: 22–47. | |
14. | Xie S, Tao Y, Pan Y и др. Биоразлагаемые наночастицы для внутриклеточной доставки антимикробных агентов. J Управляющая версия . 2014; 187: 101–117. | |
15. | Ли В.Р., Шен СК, Сан СК и др. Фракционный термолиз с помощью биполярной радиочастоты облегчает доставку пептида и миРНК через кожу с незначительной потерей барьерной функции. Фарм Рес . 2015; 32: 1704–1713. | |
16. | Ли В.Р., Шен С.К., Альджуффали И.А., Ли Ю.К., Фанг Дж.Й. Облучение эрбий-иттрий-алюминиево-гранатовым лазером улучшает проницаемость кожи и доставку противоалептических препаратов в фолликулы. J Pharm Sci . 2014; 103: 3542–3552. | |
17. | Hoopman TC, Liu W., Joslin SN, Pybus C, Brautigam CA, Hansen EJ. Идентификация продуктов генов, участвующих в реакции на окислительный стресс Moraxella catarrhalis. Заражение иммунной . 2011; 79: 745–755. | |
18. | Mu H, Tang J, Liu Q, Sun C, Wang T, Duan J. Мощные антибактериальные наночастицы против биопленок и внутриклеточных бактерий. Научная репутация . 2016; 6: 18877. | |
19. | Ричардсон А.Р., Либби С.Дж., Фанг ФК. Лактатдегидрогеназа, индуцируемая оксидом азота, позволяет Staphylococcus aureus противостоять врожденному иммунитету. Наука . 2008; 319: 1672–1676. | |
20. | Джонсон МБ, Крисс А.К. Методы флуоресцентной микроскопии для определения жизнеспособности бактерий в ассоциации с клетками млекопитающих. Дж Vis Exp . 2013; 79: e50729. | |
21. | Pan TL, Wang PW, Aljuffali IA, Huang CT, Lee CW, Fang JY. Воздействие городского загрязнения твердыми частицами на барьерную функцию кожи и последующее всасывание лекарств. J Dermatol Sci . 2015; 78: 51–60. | |
22. | Hwang TL, Sung CT, Aljuffali IA, Chang YT, Fang JY. Катионные поверхностно-активные вещества в форме наночастиц и мицелл вызывают различные реакции нейтрофилов человека: токсикологическое исследование. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы . 2014; 114: 334–341. | |
23. | Sandri G, Bonferoni MC, D’Autilia F, et al. Повязки на раны на основе твердых липидных наночастиц сульфадиазина серебра для восстановления тканей. Евро Дж Фарм Биофарм . 2013; 84: 84–90. | |
24. | Калита С., Деви Б., Кандималла Р. и др. Хлорамфеникол, инкапсулированный в композите поли-ε-капролактон-плюроник: наночастицы для лечения ожоговых ран, инфицированных MRSA. Int J Nanomedicine . 2015; 10: 2971–2984. | |
25. | Верма П., Патак К. Наноразмерные этанольные везикулы, наполненные нитратом эконазола, для лечения глубоких грибковых инфекций с помощью местного геля. Наномедицина . 2012; 8: 489–496. | |
26. | Corvera E, Mouritsen OG, Singer MA, Zuckermann MJ. Проницаемость и влияние длины ацильной цепи для фосфолипидных бислоев, содержащих холестерин: теория и эксперимент. Biochim Biophys Acta . 1992; 1107: 261–270. | |
27. | Elmoslemany RM, Abdallah OY, El-Khordagui LK, Khalafallah NM. Липосомы пропиленгликоля как местная система доставки нитрата миконазола: сравнение с обычными липосомами. AAPS PharmSciTech . 2012; 13: 723–731. | |
28. | Manconi M, Mura S, Sinico C, Fadda AM, Vila AO, Molina F. Разработка и характеристика липосом, содержащих гликоли в качестве носителей для диклофенака. Colloids Surf A . 2009. 342: 53–58. | |
29. | Morgen M, Lu GW, Du D, et al. Нацеленная доставка плохо растворимого в воде соединения к волосяным фолликулам с использованием суспензий полимерных наночастиц. Int J Pharm . 2011; 416: 314–322. | |
30. | Альджуффали И.А., Пан Т.Л., Сун ЦТ, Чанг Ш., Фанг Дж.Й. Сквартикулы, конъюгированные с антителом к рецептору PDGF β, нагруженные миноксидилом для лечения алопеции путем нацеливания на волосяные фолликулы и клетки дермального сосочка. Наномедицина . 2015; 11: 1321–1330. | |
31. | Subongkot T, Wonglertnirant N, Songprakhon P, Rojanarata T, Opanasopit P, Ngawhirunpat T.Визуализация путей проникновения ультрадеформируемых липосом и их взаимодействия с кожей с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Int J Pharm . 2013; 442: 151–161. | |
32. | Grice EA, Segre JA. Микробиом кожи. Нат Рев Микробиол . 2011; 9: 244–253. | |
33. | Hadinoto K, Cheow WS. Наноантибиотики в терапии хронических инфекций легких против Pseudomonas aeruginosa . Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы . 2014; 116: 772–785. | |
34. | Альджуффали И.А., Хуанг С.Х., Фанг Дж. Наномедицинские стратегии воздействия на микробиомы кожи. Курр Лекарственный Метаб . 2015; 16: 255–271. | |
35. | Паначек А., Квитек Л., Пручек Р. и др. Наночастицы коллоида серебра: синтез, характеристика и их антибактериальная активность. J. Phys Chem B .2006; 110: 16248–16253. | |
36. | Begley M, Gahan CGM, Hill C. Взаимодействие между бактериями и желчью. FEMS Microbiol Ред. . 2005; 29: 625–651. | |
37. | O’Driscoll B, Gahan CGM, Hill C. Адаптивный ответ на кислотную толерантность у Listeria monocytogenes : выделение устойчивого к кислоте мутанта, демонстрирующего повышенную вирулентность. Прил. Микробиол. Среды .1996; 62: 1693–1698. | |
38. | Kalhapure RS, Sonawane SJ, Sikwal DR, et al. Твердые липидные наночастицы комплекса клотримазола серебра: эффективное наноантибактериальное средство против Staphylococcus aureus и MRSA. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы . 2015; 136: 651–658. | |
39. | Zazo H, Colino CI, Lanao JM. Современные применения наночастиц при инфекционных заболеваниях. J Управляющая версия . 2016; 224: 86–102. | |
40. | Кирутика В., Майя С., Суреш М.К., Кумар В.А., Джаякумар Р., Бисвас Р. Сравнительная эффективность нагруженных хлорамфениколом хондроитинсульфата и декстрансульфата внутриклеточных инфекций сальмонеллезных наночастиц14. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы . 2015; 127: 33–40. | |
41. | Zhang L, Pornpattananangkul D, Hu CMJ, Huang CM.Разработка наночастиц для доставки антимикробных препаратов. Курр Мед Хим . 2010. 17: 585–594. | |
42. | Вэнь СиДжей, Сун К.Т., Альджуффали И.А., Хуанг Ю.Дж., Фанг Джи. Нанокомпозитные липосомы, содержащие квантовые точки и противораковые препараты для биовизуализации и терапевтической доставки: сравнение катионных, ПЭГилированных и деформируемых липосом. Нанотехнологии . 2013; 24: 325101. | |
43. | Киношита М., Миядзаки Х., Оно С. и др. Повышение функции нейтрофилов с помощью терапии интерлейкином-18 защищает мышей с ожоговой травмой от метициллин-резистентных Staphylococcus aureus . Заражение иммунной . 2011; 79: 2670–2680. |
Симптомы и лечение конъюнктивита — болезни и состояния
Рекомендуемое лечение конъюнктивита будет зависеть от того, вызвано ли оно инфекцией, аллергической реакцией или раздражителем, например, выпадением ресниц.
Каждый вариант лечения более подробно обсуждается ниже.
Инфекционный конъюнктивит
В большинстве случаев инфекционный конъюнктивит не требует лечения и проходит в течение одной-двух недель.
Самообслуживание
Есть несколько способов лечения инфекционного конъюнктивита в домашних условиях. Приведенный ниже совет поможет облегчить ваши симптомы.
- Снимите контактные линзы — если вы носите контактные линзы, снимайте их, пока не исчезнут все симптомы инфекции; не используйте старые линзы повторно после того, как инфекция прошла, потому что они могут быть потенциальным источником повторного заражения; всегда используйте новые линзы, растворы и футляры после заражения.
- Используйте глазные капли с лубрикантом — они продаются без рецепта в аптеке или могут быть прописаны вам; они могут помочь уменьшить болезненность и липкость в глазах; всегда следуйте инструкциям производителя.
- Аккуратно удалите липкие выделения с век и ресниц с помощью ваты, смоченной водой.
- Регулярно мойте руки — это особенно важно после прикосновения к глазам, так как это предотвратит распространение инфекции на других.
Антибиотики
Антибиотики обычно не назначают при инфекционном конъюнктивите, потому что он обычно проходит сам по себе, и риск осложнений при нелеченном конъюнктивите очень низок.
Однако, если инфекция особенно серьезна или длится более двух недель, вам могут назначить антибиотики. Некоторые школы или игровые группы могут настаивать на том, чтобы ребенка лечили антибиотиками, прежде чем он сможет вернуться, хотя это бывает редко.
Хлорамфеникол и фузидовая кислота — два основных типа антибиотиков, которые могут быть назначены.
Хлорамфеникол
Хлорамфеникол обычно является антибиотиком первого выбора и выпускается в форме глазных капель.Его можно купить в аптеке без рецепта для лечения бактериального конъюнктивита.
Хлорамфеникол необходимо использовать с осторожностью, чтобы получить наилучшие результаты, поэтому убедитесь, что вы следуете советам фармацевта о том, как и когда его использовать, или просмотрите информационный буклет для пациента, который прилагается к лекарству, чтобы вы знали, как его правильно использовать. .
Если глазные капли вам не подходят, вам могут назначить антибиотик в виде глазной мази.
Фузидовая кислота
Фузидиевая кислота может быть назначена, если хлорамфеникол вам не подходит.Часто это лучше для детей и пожилых людей, потому что его не нужно использовать так часто. Это также предпочтительный метод лечения беременных женщин.
Как и хлорамфеникол, фузидиевая кислота выпускается в форме глазных капель, и ее следует использовать в соответствии с рекомендациями врача или инструкциями, прилагаемыми к лекарству.
Побочные эффекты
Глазные капли могут ненадолго вызвать помутнение зрения. Избегайте вождения или работы с механизмами сразу после использования глазных капель.
Хлорамфеникол и фузидовая кислота также могут вызывать другие побочные эффекты, такие как легкое покалывание или жжение в глазах, хотя это не должно длиться долго.
Дальнейшая обработка
Очень важно вернуться к терапевту, если через две недели симптомы не исчезнут. Вам также следует немедленно связаться с вашим терапевтом, если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов:
- боль в глазах
- светобоязнь (светобоязнь)
- потеря зрения
- сильное покраснение одного или обоих глаз
Ваш терапевт может порекомендовать вам пройти тестирование на инфекции, передаваемые половым путем (ИППП). Некоторые ИППП, например хламидиоз, могут вызывать инфекционный конъюнктивит.В этом случае симптомы могут длиться несколько месяцев.
Аллергический конъюнктивит
Ваше лечение будет зависеть от типа вашего аллергического конъюнктивита.
Четыре основных типа аллергического конъюнктивита:
- сезонный конъюнктивит, обычно вызываемый аллергией на пыльцу
- Многолетний конъюнктивит — обычно вызывается аллергией на пылевых клещей или домашних животных
- контактный дерматоконъюнктивит — обычно вызывается аллергией на глазные капли или косметические средства
- гигантский папиллярный конъюнктивит — обычно вызывается аллергией на контактные линзы
Какой бы ни была причина, вы обнаружите, что некоторые методы самопомощи могут облегчить ваши симптомы.
Самообслуживание
Если у вас аллергический конъюнктивит, вы можете следовать приведенным ниже рекомендациям, чтобы лечить свое состояние дома.
- Если вы носите контактные линзы, снимайте их, пока не исчезнут все признаки и симптомы конъюнктивита.
- Не трите глаза, даже если они чешутся. Потирание глаз может усугубить симптомы.
- Накройте глаза прохладным компрессом. Смочите фланель прохладной водой и поднесите ее к глазам, чтобы облегчить симптомы.
- По возможности избегайте контакта с аллергеном.
Сезонный и круглогодичный аллергический конъюнктивит
Если у вас сезонный или хронический конъюнктивит, вам могут назначить следующие лекарства:
Более подробно они описаны ниже.
Антигистаминные препараты
Если аллергический конъюнктивит требует быстрого облегчения, ваш терапевт, вероятно, пропишет лекарство, известное как антигистаминное средство.
Антигистаминные препараты действуют, блокируя действие химического вещества гистамина, который организм высвобождает, когда думает, что находится под атакой аллергена.Это предотвращает появление симптомов аллергической реакции.
Капли глазные антигистаминные
Вам могут назначить антигистаминные глазные капли, например:
- азеластин (не подходит для детей младше четырех лет)
- эмедастин (не подходит для детей младше трех лет)
- кетотифен (не подходит для детей младше трех лет)
- антазолин с ксилометазолином (Отривин-Антистин, не подходит для детей младше 12 лет)
Антазолин с ксилометазолином (Отривин-Антистин) также можно приобрести без рецепта в аптеках.Всегда следуйте инструкциям производителя.
Если вы беременны или кормите грудью, некоторые антигистаминные глазные капли могут не подойти. Обратитесь к своему терапевту за советом.
Пероральные антигистаминные препараты
Вам могут прописать антигистаминный препарат, например:
- цетиризин
- фексофенадин
- лоратадин
Обычно антигистаминные препараты нужно принимать только один раз в день.
По возможности не следует принимать пероральные антигистаминные препараты, если вы беременны или кормите грудью.Обратитесь к своему терапевту за советом.
Хотя новые антигистаминные препараты не должны вызывать сонливость, они все же могут иметь седативный эффект. Это более вероятно, если вы принимаете высокие дозы или употребляете алкоголь во время приема антигистаминных препаратов.
Стабилизаторы тучных клеток
Стабилизаторы тучных клеток являются альтернативным лекарством. В отличие от антигистаминных препаратов, они не обеспечивают быстрого облегчения симптомов, но лучше контролируют ваши симптомы в течение более длительного периода времени.
Чтобы почувствовать действие стабилизатора тучных клеток, может потребоваться несколько недель, поэтому вам также могут назначить одновременно антигистаминный препарат.
Стабилизаторы тучных клеток, которые обычно назначают в виде глазных капель, включают:
- лодоксамид
- недокромил натрия
- кромогликат натрия
Кортикостероиды
Если ваши симптомы аллергического конъюнктивита особенно серьезны, вам могут назначить короткий курс местных кортикостероидов (крем, гель или мазь). Однако они обычно не назначаются без крайней необходимости.
Гигантский папиллярный конъюнктивит
Поскольку гигантский папиллярный конъюнктивит обычно вызывается контактными линзами, симптомы часто проходят после того, как вы перестаете их носить.Пятна, образующиеся на внутренней стороне верхнего века, могут длиться немного дольше.
Если в результате недавней операции на глазах у вас разовьется гигантский папиллярный конъюнктивит, вас немедленно направят к офтальмологу. Это делается для того, чтобы можно было внимательно наблюдать за вашими глазами и назначать наиболее эффективное лечение.
Раздражающий конъюнктивит
В большинстве случаев раздражающий конъюнктивит не требует лечения, так как состояние должно пройти, как только раздражитель будет удален из глаза.
Исключением являются случаи, когда ваши глаза подвергались воздействию вредных веществ, таких как отбеливатель или кислота. Обычно это считается неотложной медицинской помощью, и вас необходимо госпитализировать, чтобы промыть глаза физиологическим раствором.
.