Rhodiola rosea: Rhodiola Rosea, 200mg

Содержание

Оценка финского генофонда родиолы розовой (Rhodiola rosea) различного географического происхождения

Оценка финского генофонда родиолы розовой (Rhodiola rosea) различного географического происхождения

By Б. Галамбози, С. Галамбози, Г. М. Киракосян, О. А. Александрова, М. А. Морозова, С. А. Трусов and А. Х. Еникеев

Abstract

В течение опытов по окультуриванию Rhodiola rosea в Миккели, располагающимся на юго-востоке Финляндии (61° 44‘ N, 27° 18‘ E ), была создана коллекция разновидностей родиолы розовой различного географического происхождения. Целями данного исследования являлось сравнение корневой биомассы и содержания саледрозида и общего розавина одиннадцати финских, восьми скандинавских, пяти центрально-европейских и двух российских (Алтай) образцов, а также выбор наилучших образцов для дальнейшего размножения. Анализы проводились в лаборатории «Эксперт Био», Санкт-Петербург, Россия. Свежий вес корней Rhodiola rosea находился в диапазоне между 0.32 и 2.74 кг/растение. Центрально-европейские образцы развили наибольшие корни, со средним значением 1.93 кг/растение (1.30–2.74 кг), которому предшествовали скандинавские образцы со средним 1.17 кг/растение (0.78–1.66 кг) и финские образцы со средним 0.79 кг/растение (0.32 – 1.30). Алтайские образцы были похожи (x=0.755 кг/растение). Среднее содержание салидрозида в скандинавских и алтайских образцах было ниже 1.0 %, тогда как финские и центрально-европейские образцы содержали 1.3–1.4 % салидрозида. Статистической разницы между географическими группами выявлено не было. Скандинавские и центрально-европейские образцы содержали в среднем 1.0–1.15 % общего розавина. Содержание в финских образцах оказалось более высоким, 1.5 % общего розавина. Значительно выше содержание у алтайского образца, 2.4 %.(P<0.001). Шесть образцов, имеющих высокое содержание салидрозида и общего розавина, были отобраны для сохранения в финском официальном Генофонде Лекарственных растений.201

Topics: ruusujuuri, geenivarat, Rhodiola rosea, rosaviini, salidrosidi, генофонд, родиола розовая, разновидность, салидрозид, общий розавин

Publisher: ‘Baishideng Publishing Group Inc.’

Year: 2016

OAI identifier: oai:jukuri.luke.fi:10024/537845

Download PDF:
Sorry, we are unable to provide the full text but you may find it at the following location(s):
  • http://jukuri.luke.fi/handle/1… (external link)

  • Размножение в культуре in vitro редкого вида Rhodiola rosea с Алтая

    Уведомление об авторских правах
    Turczaninowiа является «золотым издателем», так как мы позволяем самоархивирование, но самое главное, мы полностью прозрачны в своих правах.

    Авторы могут представить и обсудить свои выводы перед публикацией: в биологических или научных конференций, на допечатной серверах, в общедоступных базах данных, а также в блогах, вики, твиттерах и другие неформальных каналах связи.
    Turczaninowiа позволяет авторам внести рукописи (находящуюся в настоящее время на рассмотрении или тех, которые предполагается предоставить в Turczaninowia) для архивирования в некоммерческих, допечатных серверах, таких как ArXiv.
    Авторы, публикующиеся в этом журнале согласны со следующими условиями: авторы сохраняют свои авторские права и предоставляют журналу право первой публикации в связи с работой, которая одновременно распространяется по лицензии Creative Commons Attribution и позволяют другим иметь доступ к работе с признанием авторства этой работы и первоначальной публикацией в  этом журнале. Авторы могут заключать отдельные, дополнительные договорные соглашения по неисключительному распространению опубликованной версии (например, разместить ее в институтском репозитории или опубликовать в книге), с признанием ее первоначальной публикации в этом журнале.

    Авторам разрешается и рекомендуется размещать их работу в Интернете (например, в институциональных хранилищах или на их сайте) до и во время процесса подачи, так как это может привести к продуктивным обменам, а также увеличению цитирования опубликованных работ (см. Политика открытого доступа)

    Политика открытого доступа.
    Заявление о конфиденциальности
    Имена и адреса электронной почты, поданные при публикации в этом журнале, сайт будет использоваться исключительно для заявленных целей данного журнала, и они не будут доступны для любых других целей или какой-либо другой стороне.
    Наша публикационная этика журнала основана, в значительной степени, на руководящих принципах и стандартах, разработанных Комитетом по этике публикации (COPE). Соответствующие обязанности и права авторов, рецензентов и редакторов журнала изложены ниже.

    ОБЯЗАННОСТИ АВТОРОВ
    Отправляя рукопись «Turczaninowia», автор (ы) гарантирует, что они отправляют рукопись как свою собственную, оригинальную работу, и что она не имеет ни были опубликованы ранее, и в настоящее время не рассматривается для публикации в других изданиях. Они также гарантируют, что источники каких-либо идей и / или слов в рукописи, которые не являются их собственными, были должным образом приписаны с помощью соответствующего цитирования.
    Автор обычно не должен издавать рукописи, описывающие по существу те же исследования, в нескольких журналах или прочих публикациях. Такая избыточная публикация обычно считается неэтичным поведением, и в случае обнаружения, может привести к отклонению рассматриваемой рукописи рассматриваемого отвергаются, или опубликованная статья будет изъята.
    Авторы рукописей, освещающих оригинальные исследования должны представить точный отчет о выполненной работе, в сопровождении объективного обсуждения его значения. Основополагающие данные должны быть представлены точно и полно в рукописи. Рукопись должна содержать достаточно подробные данные и ссылки, чтобы позволять другим дублировать работу. Подтасовка результатов и изготовление поддельных или заведомо неточных утверждений является неэтичным поведением и может быть причиной для отклонения или изъятия рукописи или опубликованной статьи.
    Там, где в статьях есть отчеты о использовании  коммерческого программного обеспечения, аппаратных средств или других продуктов, авторы должны подать декларацию в начале рукописи, в которой они должны заявить, что никакого конфликта интересов не существует или описать характер любого потенциального конфликта. Все источники финансовой поддержки для исследования также должны быть раскрыты в рукописи.
    Автор (ы) рукописи соглашаются, что, если рукопись принята к публикации в «Turczaninowia», опубликованная статья будет характьеризоваться авторскими правами с использованием «Attribution-Unported» лицензии Creative Commons. Эта лицензия позволяет автору (ам) сохранить авторские права, но и позволяет другим свободно копировать, распространять и отображать произведение и производные работы, основанные на ней, при определенных заданных условиях.
    Имена авторов должны быть перечислены на статье в порядке их вклада в статью, и все авторы берут на себя ответственность за свои собственные результаты. Только те люди, которые внесли существенный вклад, должны быть перечислены в качестве авторов; те, чьи вклады являются косвенными или маргинальными (например, коллег или руководителей, которые рассмотрели проекты работы или оказывали помощь в корректуре, и руководители научно-исследовательских институтов / центров / лабораторий) должны быть названы в разделе «Выражение признательности» в конце статьи, непосредственно предшествующему Списку литературы.

    Автор, подающий статью, должен обеспечить, чтобы все соавторы былм включены в статью, и что все соавторы видели и одобрили окончательный вариант статьи и согласились на его публикацию.

    Там, где автор обнаруживает существенную ошибку или неточность в статье, которая была уже опубликована в «Turczaninowia», он / она обязана незамедлительно уведомить редакцию и сотрудничать с ними, чтобы исправить статью или отозвать ее в случае необходимости.
    ОБЯЗАННОСТИ РЕЦЕНЗЕНТОВ
    В журнале «Turczaninowia» рецензенты выполняют работу для журнала на добровольной основе. Учитывая, что большинство из этих людей находятся в полной занятости, их рецензирование для «Turczaninowia» должна выолняться по мере необходимости, а не быть их главным приоритетом. Рецензенты могут свободно отклонять приглашения для рассмотрения конкретных рукописей по своему усмотрению, например, если их текущая нагрузка, занятость и / или другие обязательства могут сделать ее непомерно высокой для того, чтобы завершить обзор своевременно и уделить должное время рецензированию. Они также не должны принимать рукописи на рецензию, в тематике которых они не чувствуют себя подходящим специалистом.
    Рецензенты, которые приняли рукописи, как правило, должны предоставить свои рецензии в течение трех недель. Они должны отказаться от рецензии, если становится очевидным для них на любой стадии, что они не обладают необходимыми знаниями для выполнения рецензии, или что они могут иметь потенциальный конфликт интересов при проведении рецензии (например, в результате конкурентных исследований, совместных или других отношений или связей с кем-либо из авторов, учреждений или компаний, связанных с рукописью).
    Информация или идеи, полученные рецензентами в процессе рецензирования должны храниться в тайне и не используются для личной выгоды. Любые рукописи, полученные для рассмотрения, должны рассматриваться как конфиденциальные документы, и не должны быть показаны или обсуждены с другими, если только это не санкционировано редакторами «Turczaninowia».
    При проведении своих рецензий, рецензентам необходимо сделать это как можно более объективно, воздерживаться от участия в личной критики автора (ов). Им предлагается высказать свое мнение четко, объясняя и оправдывая все рекомендации. Они всегда должны пытаться представить подробную и конструктивную обратную связь, чтобы помочь автору (ам) в повышении эффективности их работы, даже если рукопись, по их мнению, не подлежит опубликованию.
    Рецензенты должны определить в своих рецензиях соответствующие опубликованные работы, которые не были названы автором (ами), вместе с любыми примерами, где не было сделано надлежащее цитирование источников. Они должны привлечь внимание ответственного редактора в отношении каких-либо серьезных сходств между рукописью, поданной на рассмотрение и других опубликованных статей, или статей, о которых им известно, а также предотвратить любые проблемы, которые могут иметь место по отношению к этической приемлемости исследований, представленных в рукописи.
    ОБЯЗАННОСТИ РЕДАКЦИИ
    Редактор журнала «Turczaninowia» несет полную ответственность за решение о публикации рукописи, которая представляется в «Turczaninowia», и при этом руководствуется политикой журнала, и в соответствии с определенными редакцией «Turczaninowia» юридическими требованиями в отношении клеветы, нарушения авторских прав и плагиата. Редактор может проконсультироваться с заместителями Редактора и другими членами редакционной коллегии, а также с рецензентами, для принятии решений о публикации.
    Редакция будет оценивать рукописи с точки зрения ее интеллектуального содержания без учета расы, цвета кожи, пола, сексуальной ориентации, религиозных убеждений, этнического происхождения, гражданства или политической философии автора (ов). Они не будут никому разглашать какую-либо информацию о рукописи, кроме автора (ов), рецензентов и потенциальных рецензентов, а в некоторых случаях членов редакционной коллегии «Turczaninowia» и членов команды управления журналом, в зависимости от обстоятельств. Кроме того, редакция будет прилагать все усилия, чтобы обеспечить целостность процесса слепого рецензирования, не раскрывая личности автора (ов) рукописи для рецензентам этой рукописи, и наоборот.
    При оценке рукописи для публикации, в дополнение к рассмотрению стандартных критериев, относящихся к строгости рукописи, качеству ее предоставления, а также ее вклад в область научных знаний, редакторы также будут руководствоваться тем, насколько этические нормы были соблюдены, и вред был сведен к минимуму при проведении исследования. Они также оценивают  насколько полученные научные и практические выгоды перевешивают вред в случае конкретного исследования.

    Так как «Turczaninowia» приветствует предоставление рукописей из любой страны, необходимо признать, что законы и нормативные акты, касающиеся этики научных исследований и этического утверждения, различаются во всем мире. Таким образом, редакторам, возможно, придется обратиться за разъяснениями в связи с этим к автору (ам) с просьбой о том, чтобы они представили письмо от соответствующего институционального комитета по этике или совета, который одобрил исследование.
    Редакция будет руководствоваться Руководством CORE для изъятия статей при рассмотрении любых спорных вопросов, которые были опубликованы в AASRJ. Редакторы готовы работать в тесном сотрудничестве с научно-исследовательскими организациями и учреждениями в соответствии с рекомендациями CORE о сотрудничестве между научно-исследовательскими институтами и журналами в области публикационной этики и этики проведения исследований.
    «Turczaninowia» является журналом открытого доступа, что означает, что все его содержимое свободно и доступно бесплатно для пользователя или его / ее учреждения. Пользователи могут читать, загружать, копировать, распространять, печатать, выполнять поиск, делать ссылки на полные тексты статей в этом журнале, не спрашивая предварительного разрешения от издателя или автора. Это легитимно в соответствии с определением BOAI об открытом доступе.
    Наш сайт демонстрирует знак Creative Commons, и это исключительное право автора, если он / она хочет, чтобы его / ее статьи были в свободном доступе или нет. Но мы должны опубликовать Резюме и метаданные статьи в полном доступе в любом случае.

    (PDF) Запасы сырья Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) в Республике Тыва

    Запасы сырья родиолы розовой приурочены к высокогорным районам Южной

    Сибири, где общие и эксплуатационные запасы сырья в 1970-х годах оценивали

    в 1720 т воздушно-сухой массы. Общие запасы сырья Rh. rosea к 1979 г.

    составляли по Алтаю 615 т, по Кузнецкому Алатау и Западному Саяну – 265 т,

    по Туве – 99 т [6].

    В результате проведенных наших исследований выявлено, что максимальные

    запасы родиолы розовой в Туве выявлены в альпийских и субальпийских лугах,

    на дне и склонах каров, в истоках рек, на выровненных участках долин, у

    снежников. Произрастает на высоте 1400–2500 м над. ур. м (табл. 1).

    Таблица 1. Продуктивность Rhodiola rosea L. в Туве, кг/га

    Ценокомплекс,

    растительное сообщество

    Продуктивность

    Переувлажненные альпийские разнотравные луга в долинах и

    приснежные лужайки

    Rhodiola rosea, Doronicum altaicum, Veratrum lobelianum, Trollius

    asiaticus, Geranium albiflorum, Carex perfusa

    630–1200

    +2.4

    Переувлажненные cубальпийские разнотравные луга в долинах

    Veratrum lobelianum, Doronicum altaicum, Rhodiola rosea, Alchemilla

    aperta, Allium schoenoprasum, Trollius asiaticus, Poa sibirica, Carex

    stenocarpa

    850+18.4

    Крупнотравные cубальпийские луга

    Angelica decurrens, Aconitum septentrionale, Veratrum lobelianum,

    Rhodiola rosea, Geranium albiflorum, Trollius asiaticus, Deschampsia

    caespitosa, Carex Carex stenocarpa

    230+13.0

    Cубальпийские луга c преобладанием злаков и осок

    Poa sibirica, Carex perfusa, Rhodiola rosea, Saussurea latifolia, Veratrum

    lobelianum, Geranium albiflorum,

    130+18.3

    Травянистые и зеленомошные ивняки

    Salix glauca, S. coesia, S. nummularia, Rhodiola rosea

    110+2.5

    Травянистые лапчатники

    Pentaphylloides fruticosa, Rhodiola rosea

    50+5.1

    В долинах рек субальпийского и альпийского поясов Rh. rosea распространена в

    травянистых и зеленомошных ивняках и круглоберезниках. Продуктивность ее

    в зарослях кустарников невысока. Так, биологический запас сырья Rh. rosea в

    Туве составляет 109,6 т, эксплуатационный – 76,8 т, объем возможной

    ежегодной заготовки – 10,6 т (табл. 2).

    Оценка перспектив выращивания Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) для нужд фармакологической и пищевой промышленности Мурманской области

    DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-2-296-302

    УДК 633.8

    А.М. Швыдков, К.П. Мрясова, С.В. Асминг, Н.С. Цветов, В.Г. Николаев

    Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Мурманский арктический государственный университет» (ФГБОУ ВО «МАГУ»), филиал в г. Апатиты, г. Апатиты, Российская Федерация

    Резюме. Целью настоящего исследования является анализ существующих методов выращивания Rhodiola rosea и оценка перспективности направления инновационных разработок в области промышленного выращивания этого растения. Rh. rosea — ценное лекарственное растение, обладающее иммуностимулирующими, ноотропными, адаптогенными и многими другими свойствами. Этот набор свойств является очень важным, в особенности в условиях Арктической зоны России, для людей занятых тяжёлым и умственным трудом, а также людей, для которых требуется активация адаптационных механизмов в условиях Севера. В работе в качестве материалов и методов исследования использованы научные статьи и их метаданные, найденные и проанализированные с помощью инструментов платформ Web of Science (для анализа публикационной активности на общемировом уровне) и eLIBRARY (для анализа работ российских авторов). Установлено, что разработка новых методов выращивания и переработки Rh. rosea является актуальной задачей, при этом перспективным направлением является использование методов гидро- и аэропоники.

    Ключевые слова: лекарственные растения, Rhodiola rosea, культивация, гидропоника

    Дата поступления 19.04.2019.

    Образец цитирования:
    Швыдков А.М., Мрясова К.П., Асминг С.В., Цветов Н.С., Николаев В.Г. Оценка перспектив выращивания Rhodiola rosea L. (Crassulaceae) для нужд фармакологической и пищевой промышленности Мурманской области. Вестник уральской медицинской академической науки. 2019, Том 16, №2, с. 296–302, DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-2-296-302

    ЛИТЕРАТУРА
    1. Белов В.И., Михайлович Ф.Ф. Валеология: здоровье, молодость, красота, долголетие. – М.: Недра Коммюникейшенс Лтд., 1999. – 664 с.
    2. Дубровский В.И. Спортивная медицина: Учебник для студентов вузов / В.И. Дубровский. М.: Гуманит. издат. центр ВЛАДОС, 1998. – 480 с.
    3. Дьяченко М.А. Безалкогольные напитки как основной сегмент рынка функциональных продуктов / М.А. Дьяченко, И.А. Филатова, А.Ю. Колеснов, А.А. Кочеткова // Сок. Пилотный выпуск, 1999. С. 40-43.
    4. Кудряшева А.А. Пища XXI века и особенности ее создания. / А.А. Кудряшева. // Пищевая промышленность. – 1999. – № 12. – С. 48-50.
    5. Рыбакова Г.Р. Получение экологически чистого лекарственного сырья родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) в условиях светокультуры для использования в пищевой промышленности. // Автореф. дисс.: … канд. биол. наук. Красноярск, 2002.
    6. Борисова А.Г. Семейство Crassulaceae A. DC. // Флора СССР. Т.9. М.-Л.: Изд. АН СССР, 1939. с. 24–45.
    7. Андреева В.Н., Похилько А.А., Царева В.Т. Биологическая флора Мурманской области / В.Н. Андреева, А.А. Похилько, В.Т. Царева // Кольский филиал АН СССР. – 1987. – 123 с.
    8. Красная книга Российской Федерации (растения и грибы) / Министерство природных ресурсов и экологии РФ; Федеральная служба по надзору в сфере природопользования; РАН; Российское ботаническое общество; МГУ им. М. В. Ломоносова; Гл. редколл.: Ю. П. Трутнев и др.; Сост. Р. В. Камелин и др. — М.: Тов-во научн. изданий КМК, 2008. — 855 с. — 1000 экз. — ISBN 958-5-87317-476-8.
    9. Захожий И.Г. Химический состав подземных органов растений Rhodiola rosea L., культивируемых в среднетаёжной подзоне Республики Коми // Вестник ИБ, 2009. № 8. С. 9-12.
    10. Степанова Э.Ф., Баракат Ш., Евсеева С.Б. Родиола розовая: состояние исследований и возможности создания космецевтических и дерматологических средств // Фармация и фармакология Т. 4 № 5, 2016. С. 36-62.
    11. Куркин В.А. Родиола розовая (золотой корень): стандартизация и создание лекарственных препаратов: монография. – Самара: ООО «Офорт»; ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, 2015. – 240 с.
    12. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая (золотой корень). 4-е изд., перераб. и дополн., Томск: Изд-во Томского ун-та, 2004. 292 с.
    13. Шарыгина Ю.М. Опыт выращивания родиолы розовой в ботаническом саду Марийского государственного технического университета // ISSN 0536 – 1036. ИВУЗ. «Лесной журнал». 2004. № 1. C. 15-19.
    14. Быков В.А. Родиола розовая: традиционные и биотехнологические аспекты получения лекарственных средств (обзор) / В.А. Быков, Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 1999. – №1. – Т. 33. – С. 28-39.
    15. Быков В.А. Биотехнологические аспекты получения лекарственных средств / В.А. Быков // Биотехнология. 1986. – № 3. – С. 1-7.
    16. Крендаль Ф.П. // Фармация. – 1989. – № 5. – С. 58-62.
    17. Крендаль Ф.П. / Ф.П. Крендаль, В.Н. Чубарев, JI.B. Левина // Всес. науч.-техн. конф. «Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов». – Харьков, 1990. – С. 31-32.
    18. Левина Л.В. / Л.В. Левина, Ф.П. Крендаль, И.В. Аркавый, А.Н. Ванюшкин // Тез. докл. науч. конф. «Лекарственные растения в традиционной и народной медицине». – Улан-Удэ, 1987. – С. 89.
    19. Куркин В.А. / В.А.Куркин, А.А. Кирьянов и др. // Хим.-фарм. журнал. – 1989. – № 11. С.1364-1367.
    20. Тихомиров А.А. Светокультура растений: биофизические и биотехнологические основы. Учеб. пособие. / А.А. Тихомиров, В.П. Шарупич, Г.М. Лисовский. Новосибирск: Изд-во Сибирского отделения Российской Академии наук, 2000. – 213 с.
    21. Леман В.М. Курс светокультуры растений. / В.М. Леман. – М.: Высш. школа, 1976. – 272 с.
    22. Рабинович Е.И. Фотосинтез. Пер. с англ. Т. 1. – М.: Изд. иностр., лит., 1951.
    23. Цельникер Ю.Л. Физиологические основы теневыносливости древесных растений. М.: Наука, 1978. 214 с.
    24. Черепанов С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств. С-Пб.: Мир и семья – 95, 1995.
    25. Рыбакова Г.Р., Тихомиров А.А., Чепелева Г.Г. Изучение влияния спектрального состава света при выращивании в условиях светокультуры на выход салидрозида в родиоле розовой // Химия растительного сырья. 2002а. № 3. С. 77-83.
    26. Тексье У. Гидропоника для всех. Всё о садоводстве на дому. Пер. с англ. А. Оганян. – HydroScope, 2013. – 296 c.
    27. Вахмистров Д.Б. Растения без почвы. – М.: Детская литература, 1965. – 112 с. – (Б-чка пионера «Знай и умей». Школьная б-ка. Для восьмилетней школы).
    28. Бабенко Л.В., Смирнова Е.В. Возможности повышения качества рассады родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) // Интродукция, селекция, выращивание, семеноводство, сохранение генофонда ароматичеких и лекарственных растений. – ISSN 0201-7997. Сборник научных трудов ГНБС. 2018. Т. 146. С. 26-31.
    29. Galambosi B. Comparison of natural and cultivated roseroot ( Rhodiola rosea L .) roots in Finland // Agrimedia GmbH. 2007. Vol. 12, № 3. P. 141–147.
    30. Buchwald W. et al. Effect of fertilization on roseroot (Rhodiola rosea L.) yield and content of active compounds EFFECT OF FERTILIZATION ON ROSEROOT (Rhodiola rosea L.) YIELD AND CONTENT OF ACTIVE COMPOUNDS Waldemar Buchwald, Romuald Mordalski, Wojciech A. Kucharski // Acta Sci. Pol. Hortorum Cultus. 2015. Vol. 14, № 2. P. 109–121.
    31. Grech-Baran M., Sykłowska-Baranek K., Pietrosiuk A. Approaches of Rhodiola kirilowii and Rhodiola rosea field cultivation in Poland and their potential health benefits // Ann. Agric. Environ. Med. 2015. Vol. 22, № 2. P. 281–285.
    32. Андреев Г.Н., Андреева В.Н. Опыт введения в культуру родиолы розовой на Кольском полуострове // Природа и хозяйство Севера. Петрозаводск: Карелия, 1981. С. 39 – 46.
    33. Бубенец В.Н. Особенности выращивания родиолы розовой в условиях Мурманской области. Апатиты: изд-во КНЦ РАН, 1992, 6 с.
    34. Елсаков Г.В., Горелова А.П. Влияние удобрений на продуктивность и биохимические показатели родиолы розово (золотой корень) на Кольском Севере // Агрохимия, 1999, №10, С. 58 – 61.
    35. Иванова Л.А., Святковская Е.А., Тростенюк Н.Н. Северное садоводство – Апатиты: изд. КНЦ РАН, 2004, – 202 с.

    Авторы
    Швыдков Алексей Михайлович
    Студент магистратуры, 1 курс
    [email protected]

    Мрясова Кристина Павловна
    Студент магистратуры, 1 курс
    [email protected]

    Асминг Светлана Викторовна
    Кандидат биологических наук, доцент
    [email protected]

    Цветов Никита Сергеевич
    Кандидат химических наук, заведующий научно-исследовательской лабораторией [email protected]

    Николаев Виктор Григорьевич
    Кандидат физико-математических наук, доцент, заведующий кафедрой физики, биологии
    и инженерных технологий
    [email protected]

    Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Мурманский арктический государственный университет» (ФГБОУ ВО «МАГУ»), филиал в г. Апатиты
    Российская Федерация, 184209, Мурманская область, г. Апатиты, ул. Лесная, д. 29

     


    Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.

    трава с антистрессовыми, антивозрастными и иммуностимулирующими свойствами для химиопрофилактики рака

    Curr Pharmacol Rep. Рукопись автора; доступно в PMC 1 декабря 2018 г.

    Опубликован в окончательной редакции как:

    PMCID: PMC6208354

    NIHMSID: NIHMS

    0

    , 1 , 1, 2 , 1 , 1 1 1 , 1 , 1 , 3 и 1, 4

    Yonghong Li

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Виктор Фам

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    2 Департамент фармацевтических наук Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Мишель Буй

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Лянкун Сонг

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Chunli Wu

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Арман Валиа

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Эдвард Учио

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Feng Smith-Liu

    3 Департамент эпидемиологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    Сяолинь Цзы

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    4 Кафедра фармакологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    1 Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    2 Департамент фармацевтических наук Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    3 Департамент эпидемиологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    4 Кафедра фармакологии Калифорнийского университета, Ирвин, Калифорния, США

    * Кому следует направлять всю корреспонденцию: Отделение урологии Калифорнийского университета, Ирвин, 101 The City Drive South, Rt.81 Bldg.55 Rm.302, Orange CA 92868, США. Телефон (714) 456-8316, [email protected] См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

    Abstract

    Цель обзора

    Экстракты родиолы розовой использовались в качестве пищевой добавки у здоровых людей, включая спортсменов, для неспецифического повышения естественной сопротивляемости организма как физическим, так и поведенческим стрессам для борьбы с усталостью и депрессией. . В этой обзорной статье мы обобщаем информацию о новых фармакологических действиях экстрактов родиолы розовой и лежащих в их основе молекулярных механизмах.

    Недавние открытия

    В дополнение к своей множественной стресс-защитной активности экстракты родиолы розовой недавно продемонстрировали свои антивозрастные, противовоспалительные, иммуностимулирующие, репаративные и противораковые эффекты на ДНК в различных модельных системах. Молекулярные механизмы действия экстракта родиолы розовой изучены в основном вместе с одним из его биологически активных соединений — салидрозидом. Экстракты родиолы розовой и салидрозид обладают противоположными молекулярными механизмами в отношении рака и нормальных физиологических функций.При раке экстракты родиолы розовой и салидрозид ингибируют путь mTOR и снижают ангиогенез за счет подавления экспрессии HIF-1α / HIF-2α. Для нормальных физиологических функций экстракты родиолы розовой и салидрозид активируют путь mTOR, стимулируют паракринную функцию и способствуют неоваскуляризации, ингибируя PHD3 и стабилизируя белки HIF-1α в скелетных мышцах. В отличие от многих природных соединений, салидрозид растворим в воде и обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме и концентрируется в моче при экскреции почками.

    Резюме

    Экстракты родиолы розовой и салидрозид могут оказывать клеточные и системные преимущества, аналогичные влиянию положительного образа жизни на нормальные физиологические функции и противораковые свойства. Уникальные фармакологические свойства экстрактов родиолы розовой или салидрозида заслуживают дальнейшего исследования с точки зрения химиопрофилактики рака, в частности рака мочевого пузыря человека.

    Ключевые слова: химиопрофилактика, родиола, салидрозид, гипоксия, mTOR и репарация ДНК

    1.Введение

    Большинство распространенных видов рака, таких как рак мочевого пузыря, груди, толстой кишки, почек, легких и простаты, встречается в основном у пожилых людей [1–3]. Благодаря последним достижениям медицины в лечении и диагностических инструментах, а также увеличению продолжительности жизни человека, среди стареющего населения быстро растет число выживших после рака [2, 3]. По оценкам, число выживших после рака вырастет до 19 миллионов к 2024 году в Соединенных Штатах, а глобальное бремя рака увеличится на 50% к 2020 году [1].Эта ситуация приводит к экспоненциальному росту затрат на здравоохранение и сокращению доступа к качественной онкологической помощи как в менее развитых, так и в более развитых странах, что становится серьезной социально-экономической проблемой во всем мире. Следовательно, поиск экономически эффективных подходов к лечению рака у стареющего населения становится все более актуальным по мере того, как население продолжает стареть.

    Химиопрофилактика рака — это экономически эффективный подход к подавлению или замедлению развития и прогрессирования рака на его различных стадиях с помощью природных, синтетических или биологических агентов с целью снижения заболеваемости, заболеваемости и смертности от рака, а также для улучшения общего качества жизни [4, 5].Химиопрофилактика рака может привести к значительному снижению заболеваемости и смертности от рака, а также бремени болезней только за счет задержки на несколько лет процесса развития и прогрессирования рака у пожилых людей [6]. Сообщалось, что употребление напитков, фруктов и овощей в обычном рационе питания снижает риск рака [7]. Кроме того, некоторые традиционные лекарства (например, травы) использовались веками и доказали свою безопасность и пользу для здоровья [8–10]. Таким образом, фитохимические вещества, полученные из диетических продуктов и трав, становятся безопасными и надежными соединениями для химиопрофилактики рака.Разработка новых средств профилактики или лечения рака на основе этих недорогих фитохимических веществ может также способствовать достижению цели обеспечения всем людям доступа к лечению рака по сравнению с дорогостоящими и малодоступными целевыми методами лечения и точной медициной [11]. Идея химиопрофилактики рака должна обладать плейотропной пользой для здоровья с минимальной токсичностью для окружающей нормальной ткани [12]. Кроме того, химиопрофилактические агенты против рака можно использовать в сочетании с химиотерапевтическими агентами для предотвращения рецидивов, оптимизации здоровья, повышения качества жизни и управления симптомами, связанными с лечением рака (например,ж., утомляемость, боль, невропатия, лимфедема, затрудненный сон, увеличение веса, когнитивная дисфункция, сексуальная дисфункция, страх рецидива, стресс и т. д.) [13].

    Родиола розовая L — относительно редкое и ценное лекарственное растение, произрастающее на больших высотах (до 2280 м) в арктических и горных регионах Европы, Азии и Северной Америки [14]. Родиола розовая L. традиционно использовалась в качестве «адаптогена» для улучшения физической и умственной работоспособности и борьбы со стрессом у здорового населения на протяжении веков [14].В настоящее время экстракты родиолы розовой используются в качестве пищевой добавки в Европе, Азии и США по аналогичным показаниям [15, 16]. Результаты недавних исследований показали его широкий спектр других лечебных свойств и / или биологической активности, которые включают антивозрастное, противовоспалительное, антистрессовое, антиоксидантное, противовирусное и противораковое действие, а также повышение иммунитета. усиление репарации ДНК и модулирование адаптации к гипоксии и ангиогенезу [14, 17–21].Уникальная биологическая активность экстрактов родиолы розовой или ее активных соединений как для улучшения нормальных физиологических функций, так и для противоракового действия подтверждает их обещание для дальнейших исследований химиопрофилактики рака. В этом обзоре обобщена информация о биологической активности экстрактов родиолы розовой и его основного биологически активного соединения салидрозида, а также лежащих в их основе механизмов действия.

    2.

    Rhodiola rosea L. и его активные компоненты

    Род Rhodiola ( Crassulacea ) насчитывает около 200 видов [15, 16], из которых не менее 20 видов используются в традиционной медицине России. Страны Скандинавии и Азии (e.г. Китай и Индия) за различные оздоровительные эффекты [15, 16]. Наиболее известна родиола розовая , которая в настоящее время культивируется также в Европе и Северной Америке и представлена ​​на рынке как пищевая добавка [15, 16]. Другие виды родиолы, включая Rhodiola heterodonta , Rhodiola quadrifida, Rhodiola kirilowii, Rhodiola imbricata, Rhodiola algida, и Rhodiola crenulata , также использовались в традиционных лекарственных травах в различных регионах мира, таких как Юго-Западный Китай и Гималаи, альпийские районы Азии и Европы и арктические районы Северной Америки, но менее изучены [15, 16].Традиционно родиола использовалась в качестве лечебного средства для лечения головных болей, истерии, «грыж» и выделений, а также для облегчения высотной болезни и в качестве вяжущего средства [14]. В последнее время многочисленные экстракты родиолы были проданы в качестве пищевой добавки или в качестве адаптогена для повышения внимания и выносливости при утомлении, а также для предотвращения / уменьшения вызванных стрессом нарушений и расстройств, связанных с нейроэндокринной и иммунной системой [14]. Спортсмены и российские астронавты использовали для предотвращения усталости и повышения производительности, поскольку родиола разрешена спортивными регуляторами [22].Кроме того, экстракты родиолы также показаны при возрастных заболеваниях и депрессии [5, 21, 23]. Родиола имеет многовековую историю народного использования и является предметом многих клинических исследований. О побочных эффектах или взаимодействиях не сообщалось [24, 25].

    Более 140 соединений было выделено из корней и корневищ видов родиолы, включая монотерпеновые спирты и их гликозиды, цианогликозиды, арилгликозиды, фенилэтаноиды, фенилпропаноиды и их гликозиды, флавоноиды, производные флавонцигнанов и проантозинов.Фармакологические и лечебные свойства родиолы зависят от вида [26, 27]. Множество фитохимических компонентов, одновременно встречающихся в растении, также могут быть ответственны за их уникальную фармакологическую активность в отношении различных видов Radiola. [14, 28–35]. Поэтому восемь соединений, включая розарин, розавин, канифоль, салидрозид, тирозол, родионин, катехин и галловую кислоту (), были предложены в качестве эталонных маркеров для отличия видов родиолы от других растений [36]. Салидрозид присутствует во всех видах рода Rhodiola и в большом количестве видов за пределами этого рода, в то время как розавины (розавин, канифоль, розарин) являются специфическими компонентами Rhodiola Rosea [14, 28–35].Встречающееся в природе соотношение канифоли и ее производных и салидрозида оценивается примерно в 3: 1. Чтобы имитировать это соотношение, стандартизированные экстракты родиолы розовой содержат минимум 3% канифоли и ее производных и 0,8–1% салидрозида для большинства экспериментальных исследований в литературе. Из всех видов родиолы Rhodiola rosea L. была основным объектом фитохимических исследований, исследований на животных и людях [37–50]. Около 51% всех исследований на животных и 94% всех исследований родиолы на людях использовали видов родиолы розовой .

    Соединения эталонных маркеров для видов родиолы

    SHR-5 — это стандартизированный экстракт родиолы розовой , произведенный в соответствии с надлежащей производственной практикой Шведским институтом трав (SHI, Гетеборг, Швеция). SHR-5 прошел обширные токсикологические исследования и был сертифицирован как безопасный как для животных, так и для человека [51, 52]. Типичное количество экстракта родиолы розовой составляет 200-600 мг в день в капсулах или таблетках [14]. SHR-5 коммерциализируется с 1985 г., и с SHR-5 были проведены многочисленные клинические испытания [25, 43–44, 51, 52].Несколько клинических испытаний показали, что SHR-5 улучшает умственную работоспособность и внимание к когнитивным функциям при утомлении после однократного и многократного приема [44, 53, 54] и предотвращает физическое, эмоциональное и умственное истощение у пациентов с синдромом усталости [43]. SHR-5 также показал свою эффективность при лечении депрессии от легкой до умеренной [42] и генерализованной тревоги [54, 55] в клинических испытаниях. В связи с быстро растущим спросом на продукты на основе родиолы на рынке в течение последних нескольких лет, во многих странах родиола считается исчезающим видом растений [16].

    3. Антистрессовые свойства

    Rhodiola rosea L

    Экстракты родиолы розовой действуют как адаптоген, обеспечивая неспецифическую устойчивость к физическим, химическим и биологическим стрессам [56–60]. Было показано, что стресс-защитные эффекты экстрактов родиолы розовой связаны с осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) [61] и несколькими ключевыми медиаторами стрессовых реакций, такими как белки теплового шока (HSP) [56, 62], стресс-активируемая N-концевая протеинкиназа 1 c-JUN (JNK1) [63], фактор транскрипции Forkhead box O (FOXO) DAF-1 [39], кортизол [63], оксид азота [63] и бета- эндорфин [64].Xia et al [65] сообщили, что экстракты Rhodiola rosea снижали сывороточные уровни кортикотропин-рилизинг-гормона и кортикостерона за счет подавления экспрессии c-FOS в гипоталамусе крыс, подвергшихся стрессу. Также было показано, что обработка экстрактом Rhodiola rosea прудовых улиток Limnaea stagnalis larvae приводила к устойчивости как к 600 мкМ менадиону, так и к тепловому шоку при температуре 43 ° C [66]. Экстракт родиолы розовой также повышает стрессоустойчивость тутового шелкопряда против теплового стресса (37 ° C) и голодания [67].В C. elegans , 10-25 мкг / мл экстракта Rhodiola rosea повышала стрессоустойчивость в отношении относительно короткого периода времени теплового шока (35 ° C в течение 3 часов), а также хронической термической обработки при 26 ° C путем активируя DAF-16 / FOXO, способствуя его ядерной транслокации [39]. Экстракт родиолы розовой также защищал миотрубки C2C12 от окислительного стресса за счет увеличения экспрессии HSP70 и HSP72 и высвобождения нейропептида Y (NPY) [56, 14]. Салидрозид в качестве преобладающего соединения в экстрактах Rhodiola rosea защищает от окислительного стресса, вызванного бета-амилоидным (Abeta) пептидом, путем ингибирования опосредованного им фосфорилирования JNK и p38 MAP-киназы, но не ERK1 / 2, что свидетельствует о полезности салидрозида для лечения или профилактика нейродегенеративных заболеваний.

    Химические структуры основных биологически активных соединений в экстрактах родиолы розовой , канифоли и ее производных и салидрозида, содержат фенольные гидроксильные группы и ненасыщенные связи. Было показано, что эти соединения эффективны в улавливании активных форм кислорода (АФК). Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид были способны увеличивать экспрессию антиоксидантных ферментов (например, GPx) и активировать пути ядерного эритроидного 2 фактора 2 (Nrf2) у крыс для защиты от индуцированного блеомицином легочного фиброза у крыс [ 68] и обратить вспять вызванные ультрафиолетом B повреждения ДНК в клетках HaCaT [69], соответственно.

    Хронический или длительный стресс может привести к таким симптомам, как беспокойство, депрессия, проблемы со сном и слабая иммунная система, а также к заболеванию, например сердечно-сосудистым и метаболическим заболеваниям [71, 72]. Появляется все больше данных, указывающих на любопытную взаимосвязь между стрессоустойчивостью и замедленным старением, хотя причинные эффекты между ними остаются неясными [70, 71]. Считается, что устойчивость к стрессу связана с признаками старения, включая изменение внутри- и межклеточной коммуникации, нарушение чувствительности к питательным веществам, здоровье митохондрий, старение клеток, истощение стволовых клеток, геномную нестабильность (повреждение ДНК), истощение теломер и определенные паттерны экспрессии генов. [70–72].Более того, накопленные доказательства подтверждают, что хронический стресс способствует прогрессированию рака во многих экспериментальных моделях [73–76]. Основываясь на этих результатах, уникальное свойство экстрактов родиолы розовой повышать устойчивость к общим стрессам заслуживает дальнейшего изучения как в борьбе со старением, так и в профилактике рака.

    4. Антивозрастное действие экстрактов родиолы розовой

    L

    Экстракты родиолы розовой могут продлить продолжительность жизни ряда модельных организмов, таких как плодовые мухи, черви и дрожжи [23, 38, 39, 67, 77–82], не влияя на его ежедневное потребление пищи, массу тела или плодовитость. Экстракт родиолы розовой также замедляет возрастное снижение физической активности и иммунных функций и повышает стрессоустойчивость [78–81]. Экстракт родиолы розовой SHR-5, как было показано, увеличивает среднюю и максимальную продолжительность жизни плодовой мухи до 24% и 31% соответственно [23]. Экстракты родиолы розовой могут продлить продолжительность жизни при различных уровнях калорийности. Влияние экстрактов R. rosea на продолжительность жизни не зависело от сигнальных путей, связанных с ограничением калорийности, включая белки SIR2, передачу сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста, а также TOR у плодовых мушек [77, 82], но зависело от состава рациона ( в частности, соотношение белков и углеводов или содержание сахарозы) и экспрессию регуляторных белков Msn2 / Msn4 и Yap1 [80].Увеличение продолжительности жизни экстрактов родиолы розовой не наблюдалось в диетах с высоким соотношением белков к углеводам [77, 82]. Кроме того, физиологическое состояние организма сказалось на благотворном влиянии экстрактов родиолы розовой на продолжительность жизни [81]. Лица с умеренной устойчивостью, по-видимому, получают наибольшую пользу от приема экстрактов родиолы розовой [81]. Водные экстракты родиолы розовой также проявляли зависимый от концентрации эффект на долгосрочную выживаемость и стрессоустойчивость почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Низкие концентрации увеличивали продолжительность жизни дрожжей, тогда как высокие концентрации сокращали продолжительность жизни дрожжей [80].Тем не менее, механизмы антивозрастного действия экстрактов родиолы розовой все еще в значительной степени неизвестны. Кроме того, антивозрастные свойства экстрактов родиолы розовой необходимо протестировать на животных, прежде чем применять их в исследованиях на людях.

    5. Противораковое действие родиолы розовой L

    Существует несколько исследований, демонстрирующих противоопухолевую активность экстрактов родиолы розовой . Удинцев С.Н. и др. [83] показали, что экстрактов родиолы розовой подавляли рост пересаженных солидных аденокарциномы Эрлиха и лимфосаркомы Плисса, уменьшали их метастазы в печень и увеличивали время выживания крыс с опухолями.В модели, в которой ангиогенез был индуцирован в коже мышей Balb / c путем трансплантации сингенных клеток саркомы L-1 [84], экстракт R. quadrifida и салидрозид значительно снижали индуцированный опухолью ангиогенез. Кроме того, экстракты родиолы розовой в сочетании с противоопухолевым средством циклофосфамидом привели к усилению противоопухолевой и антиметастатической эффективности лекарственного лечения, а также к снижению токсичности, вызванной лекарством [85]. В исследованиях клеточных культур Rhodiola rosea подавляет пролиферацию клеток и индуцирует апоптоз клеток в различных клетках и клеточных линиях, включая клеточные линии рака мочевого пузыря человека [86], клеточные линии рака груди [87, 88], клетки колоректального рака [89]. , клетки рака желудка [90], клетки глиомы [91], клетки рака легкого [92] и саркомы [93].Среди них линия клеток рака молочной железы, отрицательная по эстрогену, MDA-MB-231 и линия клеток рака легких A549 оказались более чувствительными к цитотоксическому эффекту салидрозида с IC 50 10,7 и 14,3 мкМ соответственно [94]. Однако, учитывая данные о in vivo противоопухолевой активности экстрактов родиолы розовой и салидрозида против различных видов рака, в настоящее время очень ограничены, все еще неясно, могут ли определенные типы рака быть особенно чувствительны к противораковому эффекту Экстракты родиолы розовой и салидрозид.Мы и другие также показали, что экстракты родиолы розовой и салидрозид вызывают аутофагию в клеточных линиях рака мочевого пузыря, желудка и толстой кишки [86, 89, 90]. Tu et al [95] показали, что экстракты R. crenulata ингибируют пролиферацию, подвижность и инвазию клеточных линий рака молочной железы с минимальным эффектом на нормальные эпителиальные клетки молочной железы человека. Mishra KP и др. [96] сообщили, что водный экстракт R. crenulata ингибировал рост линии эритролейкозных клеток K-562, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в фазе G2 / M.Отдельные данные клинического исследования [45] показали, что пероральное введение экстрактов родиолы розовой пациентам с поверхностным раком мочевого пузыря (T1, G1–2) снижает среднюю частоту рецидивов вдвое. Тем не менее, ни одно из этих вышеупомянутых исследований не связывало противоопухолевые эффекты родиолы с ее действием против старения. Также неизвестно, будут ли активные соединения (салидрозид или розавин) или соотношение активных соединений в экстрактах родиолы розовой определяющими факторами ее противораковой активности.

    6. Механизмы действия

    Rhodiola rosea L и его активных компонентов

    Несколько молекулярных механизмов действия, которые потенциально могут отвечать за наблюдаемые стрессоустойчивость, антивозрастные и противораковые эффекты экстрактов Rhodiola rosea и ее активных соединений. были идентифицированы в in vitro, в системах культивирования клеток и в in vivo, в животных моделях. Биологические механизмы каждого из активных соединений как сходны, так и отличаются от таковых для экстрактов Rhodiola rosea [97]. Экстракты родиолы розовой и основное биоактивное соединение салидрозид, по-видимому, обладают многоцелевым действием. Здесь мы суммировали конкретные сигнальные пути и молекулярные сети, связанные с благотворным воздействием на здоровье экстрактов родиолы розовой и салидрозида.

    6.1. Путь mTOR

    Имеются многочисленные сообщения о том, что путь mTOR способствует старению у различных модельных организмов [98, 99]. Кроме того, компоненты пути mTOR являются основными мишенями для разработки новых агентов для профилактики и лечения рака [100, 101].Мы показали, что экстракты родиолы розовой SHR-5 и ее активное соединение салидрозид ингибируют путь mTOR в клеточных линиях рака мочевого пузыря посредством активации AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) -α [86]. Эффекты ингибирования роста экстракта родиолы розовой и салидрозида на клетки рака мочевого пузыря человека частично зависели от экспрессии TSC2 [86]. Наши результаты показали, что экстракт родиолы розовой и салидрозид могут играть важную роль в регуляции экспрессии TCS2 для антипролиферативного эффекта в клеточных линиях рака мочевого пузыря.Что еще более важно, мы показали, что 93% гомозиготных мутантных трансгенных мышей Ha-ras, которые выпили 0,625% экстракта SHR-5 Rhodiola rosea с питьевой водой, выжили до 6 месяцев, тогда как 42% из них, выпившие обычную воду, умерли из-за к развитию опухоли, специфичной для мочевого пузыря, управляемой трансгеном H-ras [102]. Кроме того, средний вес мочевого пузыря (как суррогат для опухолевой нагрузки) у мышей-самцов, пьющих Rhodiola rosea экстракт SHR-5, снизился на 69% по сравнению с теми, кто пил обычную воду [102].Этот результат указывает на сильную противоопухолевую активность in vivo экстракта SHR-5 родиолы розовой на трансгенной модели рака мочевого пузыря. Fan et al [89] также сообщили, что салидрозид индуцирует аутофагию и апоптоз и ингибирует фосфорилирование PI3K, Akt и mTOR в клетках колоректального рака человека.

    Напротив, салидрозид может активировать путь mTOR, способствуя дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в нервные клетки [103] и ослабляя вызванное хлоридом кобальта ультраструктурное повреждение митохондрий и продукцию ROS в дифференцированных PC12 клетках [104], предполагая что салидрозид может защищать нейроны головного мозга от ишемического повреждения за счет активации пути mTOR.Кроме того, было показано, что салидрозид способствует ангиогенной дифференцировке эндотелиальных клеток-предшественников костного мозга человека [105] и защищает от окислительного повреждения эндотелия за счет активации пути mTOR [105–107]. Салидрозид также ингибировал кахексию, вызванную опухолью CT-26 и карциномы легких Льюиса, и потерю массы тела без опухоли, жировых и икроножных мышц, а также увеличивал выживаемость обработанных мышей за счет увеличения экспрессии фосфорилированного mTOR в мышечных трубках C2C12. и в икроножной мышце мышей [108].Эти результаты свидетельствуют о том, что салидрозид оказывает текст-зависимый эффект на путь mTOR. Вероятно, что в нормальных клетках салидрозид активирует путь mTOR для защиты и восстановления нейронов, сосудов и мышц, тогда как в раковых клетках он ингибирует путь mTOR для уменьшения их роста.

    6.2. Восстановление ДНК

    Салихова и др. [109] описали, что экстракты родиолы розовой действуют как антимутагены, уменьшая хромосомные аберрации, образование микроядер и незапланированный синтез ДНК, которые индуцируются циклофосфамидом и N-нитрозо-N-метилмочевиной.Ли и др. [110] наблюдали, что салидрозид специфически не ингибирует H 2 O 2 -индуцированные разрывы цепи ДНК в гемопоэтических стволовых клетках (HSC) мышей с поли (АДФ-рибозой) полимеразой-1 (PARP-1). , компонент пути эксцизионной репарации оснований, делеция, но не те, которые имеют дефицит гомологичной рекомбинации, негомологичное соединение концов, эксцизионную репарацию нуклеотидов или путь фанкони-анемии. Кроме того, они наблюдали, что салидрозид усиливает активность PARP-1 для предотвращения покоящихся HSC от вызванного окислительным стрессом цикла и последующего истощения у местных животных и дефекта самообновления у пересаженных реципиентов [111].Дальнейшее исследование той же группы продемонстрировало связывание салидрозида с богатым триптофан-глицин-аргинином доменом PARP-1 [111].

    6.3. Гипоксия и ангиогенез

    Родиола хорошо известна своими функциями по усилению адаптации к высокогорным условиям и условиям гипоксии. Считается, что главными регуляторами адаптивного ответа на гипоксию являются гетеродимерные факторы транскрипции, состоящие из регулируемых O 2 α-субъединиц (HIF1A / HIF-1α или EPAS1 / HIF-2α) и конститутивно экспрессируемой субъединицы ARNT / HIF-1β. [112].Qi et al [113] сообщили, что водный экстракт тибетского растения Rhodiola algida var. tangutica подавлял экспрессию HIF-1α и -2α в условиях гипоксии в клетках MCF7 рака молочной железы. В исследовании in vitro с использованием совместного культивирования эндотелиальных клеток мыши и клеток саркомы L-1 экстракты родиолы ингибировали пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток [84]. Экстракты родиолы, салидрозид и розавин также ингибируют in vivo неоваскуляризацию, вызванную имплантацией сингенных опухолевых клеток [84] или гомогената рака почки человека [114].

    В отличие от ограниченных исследований родиолы в отношении гипоксии и рака, больше исследований сосредоточено на экстрактах родиолы и ее активных соединениях (в основном салидрозиде) для защиты от вызванного гипоксией нарушения нормальных функций и на основных механизмах действия [115 –123]. Было показано, что салидрозид увеличивает экспрессию мРНК эритропоэтина (ЭПО), индуцируя накопление белка HIF-1α, но не HIF-2α в клетках эмбрионального фибробласта почки человека (HEK293T) и клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) [115, 118, 119 ].HIF-1α / HIF-2α) жестко регулируются HIF-пролилгидроксилазами (PHD) [124]. Zhang et al [125] продемонстрировали, что салидрозид специфически снижает экспрессию мРНК и белка PHD3, но не PHD1 и PHD2, за счет его связывания с рецептором эстрогена альфа (ERα) и ингибирования ERα-опосредованной транскрипции PHD3. Кроме того, внутримышечное введение салидрозида привело к значительному увеличению неоваскуляризации и восстановлению перфузии крови на мышиной модели ишемии задних конечностей за счет стимулирования миграции клеток скелетных мышц и опосредованной паракринной функцией путей FGF2 / FGF2R и PDGF-BB / PDGFR-β [ 125].

    6.4. Иммунитет

    Экстракты родиолы розовой обладают иммуностимулирующей активностью: in vitro в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC) и in vivo у животных [126–133]. Экстракты родиолы розовой увеличили общий пул CD3 + и CD4 + Т-клеток памяти, но снизили количество и функцию цитотоксических CD8 + Т-клеток в мышиной модели перевязки слепой кишки и сепсиса, вызванного пункцией [131]. Экстракты родиолы розовой увеличивают выработку цитокинов Th2 (т.е.е. IFN-γ, IL-2 и IL-12), снижали апоптоз лимфоцитов селезенки и тимуса и увеличивали их выживаемость за счет подавления экспрессии белка 8-like-2, индуцированного фактором некроза опухоли, у крыс с сепсисом [131]. Салидрозид не только улучшал общие Т-клетки (CD3 +) и клетки Th2 (CD4 +), но также способствовал выработке иммуноглобулинов (общий IgG, IgG1 и IgG2α) для ответа гиперчувствительности замедленного типа на вакцину у старых 21-месячных крыс [126 ]. Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид оказывали адъювантный эффект вакцины, стимулируя пролиферацию Т-клеток, обработанных конкавалином А, у мышей, иммунизированных овальбумином [127].Кроме того, салидрозид и антиген овальбумин были инкапсулированы в липосомы для исследования его полезности в качестве эффективной системы доставки вакцины с замедленным высвобождением [128, 129]. Было показано, что салидрозидный липосомный адъювант стимулирует дендритные клетки на реакцию смешанных лейкоцитов и улучшает антигенпрезентирующую способность и созревание дендритных клеток in vitro [128]. Этот адъювант также приводил к выраженной иммуностимулирующей активности Th2 у мышей за счет увеличения пролиферации лимфоцитов и сывороточных концентраций IgG, IL-2 и IFN-γ [128].

    6.5 Воспаление

    Экстракты родиолы розовой впервые продемонстрировали свою противовоспалительную активность при формальдегид-индуцированном артрите, отеке лапы, вызванном каррагенаном и нистатином, в концентрации 250 мг / кг массы тела на модели крысы [49]. Экстракты родиолы розовой более эффективно подавляли активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и фосфолипазы А2, чем активность ЦОГ1 [49]. Салидрозид также проявлял свой противовоспалительный эффект, подавляя выработку провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β и IL-6) за счет блокирования сигнальных путей NF-κB и MAPK как in vitro в RAW 264 .7 макрофагов и in vivo у мышей, зараженных липополисахаридом [134, 135]. Дальнейшие исследования показали, что салидрозид ингибирует активацию инфламмасомы NLRP3 и последующее расщепление каспазы-1, а также секрецию IL-1β как in vivo, , так и in vitro за счет усиления экспрессии SIRT1 [136]. Кроме того, салидрозид может ингибировать путь JAK2-STAT3, подавляя ядерную локализацию STAT3 [137].

    7. Фармакокинетика

    Фармакокинетические исследования экстрактов родиолы розовой были в основном сосредоточены на одном из ее активных компонентов салидрозид.Фармакокинетические параметры салидрозида, его биораспределение и метаболизм были изучены на мышах, крысах и гончих собаках с помощью жидкостной хроматографии, электрораспылительной ионизации и масс-спектрометрии (ЖХ-ESI-MS), твердофазной экстракции в режиме онлайн, интегрированной с высокой -производительная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) -ESI-MS и другие методы [138–143]. Пероральное или внутривенное введение экстрактов родиолы или салидрозида в разовой дозе от 12 мг / кг до 75 мг / кг позволяет достичь концентрации в плазме 4.От 3 до 96,2 мкг / мл, что зависит от вида животных, дозировок и способов введения [139–143]. В исследовании Wang et al [144] по изучению потенциальных антидиабетических эффектов салидрозида мыши ежедневно пили воду, содержащую 0,3 мг / мл салидрозида, и получали диету с высоким содержанием жиров в течение 48 дней. В конце эксперимента измеренная концентрация салидрозида в плазме составила 52,8 ± 9,4 мкг / мл (~ 175 мкМ). Этот результат свидетельствует о том, что частота приема салидрозида также может определять его достижимые концентрации в плазме.Салидрозид быстро всасывается при пероральном приеме и выводится через почки [142, 143]. Биодоступность салидрозида при пероральном приеме варьировала в зависимости от дозировки от 32,1% до 98% [142, 143]. Было показано, что салидрозид хорошо распределяется в скелетных мышцах, жировой ткани, яичниках и семенниках. Салидрозид обладает высокой экскрецией с мочой [142, 143]. Приблизительно 64,00% и 23,80% салидрозида, введенного внутривенно или перорально, выводились с мочой в форме салидрозида, соответственно, тогда как их экскреция с желчью составляла около 2.86% и 0,02% дозы соответственно [142, 143]. Пиковая концентрация салидрозида в моче в этом исследовании составила более 448,4 мкг / мл мочи [142]. Салидрозид интенсивно метаболизируется в печени до своего агликона-п-тирозола и распределяется по различным органам [142].

    8. Выводы и перспективы

    Рак — это возрастное заболевание. Вмешательства, замедляющие старение, также могут отсрочить развитие рака. Кроме того, с возрастом у больных раком резко увеличивается количество клинически значимых сопутствующих заболеваний, что увеличивает частоту осложнений и напрямую влияет на выбор лечения и качество жизни пациентов.Учитывая, что потенциальные антивозрастные агенты должны быть нетоксичными для здоровых людей при долгосрочном применении, некоторые антивозрастные агенты, например, метформин, аспирин / и ресвератрол, могут считаться идеальными химиопрофилактическими кандидатами против рака у пожилых людей [5] .

    Родиола розовая L, популярное травянистое растение, произрастает в высокогорных регионах Азии, Европы и Северного полушария. Экстракты родиолы розовой давно используются в качестве «адаптогена» для неспецифического повышения сопротивляемости организма как физическим, так и эмоциональным стрессам для борьбы с усталостью и депрессией.Накопление доказательств продемонстрировало, что экстракты родиолы розовой обладают сильным антивозрастным действием на различные модельные организмы, такие как плодовые мухи, черви и дрожжи. Механизмы антивозрастного действия экстрактов родиолы розовой остаются неясными. В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что стрессоустойчивость способствует как замедлению старения, так и прогрессированию рака в модельных системах, даже несмотря на то, что текущие данные не могут установить четкую причинно-следственную связь. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения взаимосвязи между анти-мультиплексными стрессовыми свойствами экстракта родиолы розовой и его антивозрастным и противораковым действием.

    Современные знания о механизмах действия экстрактов родиолы розовой в основном получены из исследований с одним из ее основных биологически активных соединений, салидрозидом. Экстракты родиолы розовой и салидрозид, по-видимому, оказывают различное механическое воздействие на рак и нормальные физиологические функции. Что касается раковых клеток, экстракты родиолы розовой и салидрозид ингибируют путь mTOR и ангиогенез, а также подавляют экспрессию HIF-1α / HIF-2α. Для нормальной физиологической функции экстракты родиолы розовой и салидрозид стимулируют паракринную функцию и способствуют неоваскуляризации, ингибируя PHD3 и стабилизируя белки HIF-1α.Кроме того, экстракты родиолы розовой и салидрозид продемонстрировали иммуностимулирующую активность противовоспалительных функций как in vitro, в клеточных культурах, так и in vivo у животных. Салидрозид может действовать как адъювант вакцины.

    В заключение, экстракты родиолы розовой и салидрозид являются уникальными химиопрофилактическими агентами, которые не только обладают противораковой и противовоспалительной активностью, но также усиливают или стимулируют нормальные физиологические функции, такие как иммунитет, стрессовая реакция и восстановление ДНК. Экстракты родиолы розовой и салидрозид могут оказывать положительное влияние на метаболизм на клеточном и системном уровнях, аналогично влиянию положительных изменений в образе жизни. Фармакологические свойства экстрактов родиолы розовой и салидрозида и механизмы их действия кратко изложены в виде. В отличие от низкой биодоступности большинства природных соединений, салидрозид является водорастворимым соединением, которое быстро всасывается при пероральном приеме и имеет высокую биодоступность. Салидрозид выводится почками и в высокой концентрации содержится в моче.Мочевой пузырь может быть идеальным местом для химиопрофилактики рака с использованием экстрактов родиолы розовой и салидрозида.

    Схематическое представление фармакологических свойств экстрактов родиолы розовой и салидрозида и соответствующих механизмов действия. Экстракты родиолы розовой и салидрозид стимулируют или усиливают нормальные физиологические функции и защищают от патофизиологического развития и прогрессирования.

    Благодарности

    Эта работа была частично поддержана наградами NIH 1R01CA193967-01A1 и 1R21CA152804-01A1 (для X.Зи.). Виктор Фам в настоящее время поддерживается программой стипендий для выпускников NSF DGE-1321846.

    Сноски

    Заявление о конфликте интересов: От имени всех авторов соответствующий автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

    Ссылки

    3. Дай Г.В., Гор Дж. Л., Форузанфар М. Х., Нагави М., Фицморис К. Глобальное бремя урологических онкологических заболеваний, 1990–2013 гг. Eur Urol. 2017; 71: 437–446. DOI: 10.1016 / j.eururo.2016.10.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4.Kotecha R, Takami A, Espinoza JL. Диетические фитохимические вещества и химиопрофилактика рака: обзор клинических данных. Oncotarget. 2016 9 августа; 7 (32): 52517–52529. DOI: 10.18632 / oncotarget.9593. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5 ** Yokoyama NN, Denmon A, Uchio EM, Jordan M, Mercola D, Zi X. Когда антивозрастные исследования встречаются с химиопрофилактикой рака: Может ли антивозрастное средство Убить двух птиц одним ударом? Curr Pharmacol Rep., 2015; 1: 420–433. DOI: 10.1007 / s40495-015-0039-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6 ** Fahey JW, Kensler TW.Увеличение срока здоровья с помощью зеленой химиопрофилактики. Виртуальный наставник. 2013; 15: 311–8. DOI: 10.1001 / virtualmentor.2013.15.4.stas1-1304. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Vieira AR, Abar L, Chan D, Vingeliene S, Polemiti E, Stevens C, Greenwood D, Norat T. Еда и напитки и риск колоректального рака: систематический обзор и метаанализ когортных исследований, обновление данных Проект непрерывного обновления WCRF-AICR. Энн Онкол. 2017 г. doi: 10.1093 / annonc / mdx171. Epub впереди печати. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8.Мадка В., Рао CV. Противовоспалительные фитохимические препараты для химиопрофилактики рака толстой кишки. Цели лекарств от рака Curr. 2013; 13: 542–57. [PubMed] [Google Scholar] 9. Саманта С.К., Сехрават А., Ким С.Х., Хам Э.Р., Шуай Й., Рой Р., Пор С.К., Сингх К.Б., Кристнер С.М., Боймер Дж.Х., Дэвидсон Н.Э., Сингх С.В. Биомаркеры химиопрофилактики рака молочной железы, не зависящие от подтипа заболевания, с помощью фитохимического препарата аюрведической медицины Withaferin A. J Natl Cancer Inst. 2016: 109. DOI: 10.1093 / jnci / djw293. pii: djw293. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10.Liu Z, Xu X, Li X, Liu S, Simoneau AR, He F, Wu XR, Zi X. Кава халкон, флавокаин А, ингибирует уротелиальный туморогенез в модели трансгенных мышей UPII-SV40T. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6: 1365–75. DOI: 10.1158 / 1940-6207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Стюарт Б.В., Брей Ф., Форман Д., Огаки Х., Стрейф К., Ульрих А., Уайлд С.П. Профилактика рака как часть точной медицины: «многое еще предстоит сделать» Канцерогенез. 2016; 37: 2–9. DOI: 10,1093 / carcin / bgv166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Адхами В.М., Мухтар Х. Химиопрофилактика рака человека: препятствия и проблемы. Top Curr Chem. 2013; 329: 203–20. DOI: 10.1007 / 128_2012_342. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Tang Y, Parmakhtiar B, Simoneau AR, Xie J, Fruehauf J, Lilly M, Zi X. Ликопин усиливает действие доцетаксела при устойчивом к кастрации раке простаты, связанном с уровнями рецепторов инсулиноподобного фактора роста I. Неоплазия. 2011; 13: 108–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж. Розенрут ( Rhodiola rosea ): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность.Фитомедицина. 2010; 17: 481–93. DOI: 10.1016 / j.phymed.2010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Букер А, Джалил Б., Фромменвилер Д., Райх Э., Чжай Л., Кулич З., Генрих М. Подлинность и качество продуктов Rhodiola rosea . Фитомедицина. 2016; 23: 754–62. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16 * Xin T, Li X, Yao H, Lin Y, Ma X, Cheng R, Song J, Ni L, Fan C, Chen S. Исследование коммерческих продуктов родиолы выявило видовое разнообразие и потенциальные проблемы безопасности.Научный доклад 2015; 5: 8337. DOI: 10,1038 / srep08337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Кханна К., Мишра КП, Ганджу Л., Сингх С.Б. Золотой корень: полезное средство для иммунитета. Biomed Pharmacother. 2017; 87: 496–502. DOI: 10.1016 / j.biopha.2016.12.132. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Radomska-Leśniewska DM, Skopiński P, Bałan BJ, Białoszewska A, Jówiak J, Rokicki D, Skopińska-Róewska E, Borecka A, Hevelke A. Ангиомодулирующие свойства Rhodiola spp. и другие природные антиоксиданты.Cent Eur J Immunol. 2015; 40: 249–62. DOI: 10.5114 / ceji.2015.52839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Косанович Д., Тиан Икс, Пак О, Лай Й.Дж., Сие Й.Л., Сеймец М., Вайсманн Н., Шермулы Р.Т., Дахал Б.К. Родиола: обычное растение или многообещающее будущее лекарство от легочной гипертензии? краткий обзор. Pulm Circ. 2013; 3: 499–506. DOI: 10,1086 / 674303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ishaque S, Shamseer L, Bukutu C, Vohra S. Rhodiola rosea для лечения физической и умственной усталости: систематический обзор.BMC Complement Altern Med. 2012; 12:70. DOI: 10.1186 / 1472-6882-12-70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Амстердам JD, Panossian AG. Rhodiola rosea L. как предполагаемый ботанический антидепрессант. Фитомедицина. 2016; 23: 770–83. DOI: 10.1016 / j.phymed.2016.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Parisi A, Tranchita E, Duranti G, Ciminelli E, Quaranta F, Ceci R, Cerulli C, Borrione P, Sabatini S. Влияние хронической добавки Rhodiola Rose на спортивные результаты и антиоксидантную способность тренированных мужчин: предварительные результаты.J Sports Med Phys Fitness. 2010; 50: 57–63. [PubMed] [Google Scholar] 23. Джафари М., Фельгнер Дж.С., Бассел II, Хатчили Т., Ходаяри Б., Роуз М.Р., Винс-Крус К., Мюллер Л.Д. Родиола: многообещающая китайская трава против старения. Rejuvenation Res. 2007; 10: 587–602. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мао JJ, Xie SX, Zee J, Soeller I, Li QS, Rockwell K, Amsterdam JD. Родиола розовая в сравнении с сертралином при большом депрессивном расстройстве: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Фитомедицина. 2015; 22: 394–9. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015.01.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Паносян А., Оганесян А., Абрамян Х., Габриелян Э., Викман Г. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия экстракта родиолы розовой SHR-5 с варфарином и теофиллином на крысах. Phytother Res. 2009; 23: 351–7. DOI: 10.1002 / ptr.2631. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Келли Г.С. Родиола розовая: возможный адаптоген растений. Альтернативная медицина, ред. 2001; 6: 293–302. [PubMed] [Google Scholar] 27. Юсеф Г.Г., Грейс М.Х., Ченг Д.М., Белолипов И.В., Раскин И., Лила М.А.Сравнительная фитохимическая характеристика трех видов родиолы. Фитохимия. 2006; 67: 2380–91. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2006.07.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Али З., Фрончек Ф. Р., Хан ИА. Фенилалканоиды и аналоги монотерпена из корней родиолы розовой. Planta Med. 2008; 74: 178–81. DOI: 10.1016 / j.phytochem.2006.10.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Ма Г, Ли В, Доу Д., Чанг Х, Бай Х, Сато Т, Ли Дж, Сан Д., Кан Т, Никайдо Т., Койке К. Родиолозиды A-E, монотерпеновые гликозиды из родиолы розовой .Chem Pharm Bull (Tokyo) 2006: 54: 1229–33. [PubMed] [Google Scholar] 30. Мин Д.С., Хиллхаус Б.Дж., Guns ES, Эбердинг А., Се С., Вималанатан С., Башни Г.Х. Биоактивные соединения из родиолы розовой (Crassulaceae) Phytother Res. 2005; 19: 740–3. DOI: 10.1002 / ptr.1597. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Толонен А., Паконен М., Хохтола А., Ялонен Дж. Фенилпропаноидные гликозиды из Rhodiola rosea . Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51: 467–70. [PubMed] [Google Scholar] 32. Монография родиолы розовой. Альтернативная медицина Rev.2002; 7: 421–3. Авторы не указаны. [PubMed] [Google Scholar] 33 ** Ganzera M, Yayla Y, Khan IA. Анализ маркерных соединений Rhodiola rosea L . (золотой корень) методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2001: 49: 465–7. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ю.С., Чен XM, Ли Х., Ян Л. Полифенолы из Rhodiola crenulata. Planta Med. 1993; 59: 80–2. DOI: 10,1055 / с-2006-959610. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Mao Y, Li Y, Yao N. Одновременное определение салидрозида и тирозола в экстрактах Rhodiola L.с помощью микроволновой экстракции и высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Pharm Biomed Anal. 2007; 45: 510–5. DOI: 10.1016 / j.jpba.2007.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Grech-Baran M, Sykłowska-Baranek K, Pietrosiuk A. Биотехнологические подходы для увеличения производства салидрозида, канифоли и ее производных в отобранных Rhodiola spp. in vitro культур. Phytochem Rev.2015; 14: 657–674. DOI: 10.1007 / s11101-014-9368-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schriner SE, Abrahamyan A, Avanessian A, Bussel I, Maler S, Gazarian M, Holmbeck MA, Jafari M. Снижение уровней митохондриального супероксида и усиленная защита от параквата у Drosophila melanogaster с добавлением родиолы розовой. Free Radic Res. 2009; 43: 836–43. DOI: 10.1080 / 10715760
    9724. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Байляк М.М., Лущак В.И. Золотой корень, родиола розовая, увеличивает продолжительность жизни, но снижает устойчивость дрожжей Saccharomyces cerevisiae к окислительному стрессу. Фитомедицина.2011; 18: 1262–8. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.06.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39 ** Вигант Ф.А., Суринова С., Ицма Э., Лангелаар-Маккинье М., Викман Г., Пост JA. Адаптогены растений увеличивают продолжительность жизни и стрессоустойчивость у C. elegans . Биогеронтология. 2009; 10: 27–42. DOI: 10.1007 / s10522-008-9151-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Инь Д., Яо В., Чен С., Ху Р., Гао Х. Салидрозид, основное активное соединение растений родиолы, ингибирует индуцированную высоким уровнем глюкозы пролиферацию мезангиальных клеток.Planta Med. 2009; 75: 1191–5. DOI: 10.1055 / с-0029-1185717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K. Ингибирование моноаминоксидазы корнями Rhodiola rosea L . J Ethnopharmacol. 2009; 122: 397–401. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.01.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42 ** Дарбинян В., Асланян Г., Амроян Е., Габриелян Е., Мальмстрём С., Паносян А. Клиническое испытание экстракта родиолы розовой L SHR-5 при лечении легкой и средней степени тяжести депрессия.Nord J Psychiatry. 2007; 61: 343–8. DOI: 10.1080 / 08039480701643290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43 ** Ольссон Е.М., фон Шеле Б., Panossian AG. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах стандартизированного экстракта shr-5 корней родиолы розовой при лечении пациентов со стрессовой усталостью. Planta Med. 2009; 75: 105–12. DOI: 10.1055 / с-0028-1088346. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Шевцов В.А., Жолус Б.И., Шерварлы В.И., Вольский В.Б., Коровин Ю.П., Христич М.П., ​​Рослякова Н.А., Викман Г.Рандомизированное испытание двух различных доз экстракта SHR-5 родиолы розовой по сравнению с плацебо и контроля способности к умственной работе. Фитомедицина. 2003. 10: 95–105. DOI: 10,1078 / 094471103321659780. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бочарова О.А., Матвеев Б.П., Барышников А.И., Фигурин К.М., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. Влияние экстракта родиолы розовой на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря (экспериментальное клиническое исследование) Урол Нефрол (Моск) 1995; 2: 46–7.Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 46. Kwon YI, Jang HD, Shetty K. Оценка родиолы crenulata и родиолы розовой для лечения диабета II типа и гипертонии. Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2006; 15: 425–32. [PubMed] [Google Scholar] 47. Микаэль Дж., Таубе А., Лархаммар Д. Перспективы исследований корня розовой (родиолы розовой). Planta Med. 2009; 75: 1187–90. DOI: 10,1055 / с-0029-1185720. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Мишра КП, Ганджу Л., Чанда С., Каран Д., Сони Р. Водный экстракт корневища Rhodiola imbricata стимулирует Toll-подобный рецептор 4, гранзим-B и цитокины Th2 in vitro.Иммунобиология. 2009; 214: 27–31. DOI: 10.1016 / j.imbio.2008.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Пуджа, Бава А.С., Ханум Ф. Противовоспалительная активность родиолы розовой — «адаптогена второго поколения» Phytother Res. 2009; 23: 1099–102. DOI: 10.1002 / ptr.2749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Skopńska-Rózewska E, Wójcik R, Siwicki AK, Sommer E, Wasiutyński A, Furmanowa M, Malinowski M, Mazurkiewicz M. Влияние экстрактов Rhodiola quadrifida на клеточный иммунитет мышей и крыс.Pol J Vet Sci. 2008. 11 (2): 105–11. [PubMed] [Google Scholar] 51. Росс СМ. Родиола розовая (SHR-5), часть I: запатентованный экстракт корня родиолы розовой эффективен при лечении усталости, связанной со стрессом. Holist Nurs Pract. 2014; 28: 149–54. DOI: 10.1097 / HNP.0000000000000014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Росс СМ. Родиола розовая (SHR-5), часть 2: Показано, что стандартизированный экстракт родиолы розовой эффективен при лечении депрессии от легкой до умеренной. Holist Nurs Pract.2014; 28: 217–21. DOI: 10.1097 / HNP.0000000000000030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Дарбинян В., Ктеян А., Паносян А., Габриэлян Э., Викман Г., Вагнер Х. Родиола розовая при стрессовой усталости — двойное слепое перекрестное исследование стандартизированного экстракта SHR-5 с повторяющимся режимом низких доз для психического здоровья. работа здоровых врачей при ночном дежурстве. Фитомедицина. 2000: 365–71. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80055-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Спасов А.А., Викман Г.К., Мандриков В.Б., Миронова И.А., Неумоин В.В.Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование стимулирующего и адаптогенного действия экстракта родиолы розовой SHR-5 на утомляемость студентов, вызванную стрессом во время экзаменационного периода с повторяющимся режимом низких доз. Фитомедицина. 2000; 7: 85–9. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80078-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Быстрицкий А, Кервин Л, Фейснер Дж. Пилотное исследование родиолы розовой (Rhodax) при генерализованном тревожном расстройстве (GAD) J Altern Complement Med. 2008; 14: 175–80. DOI: 10,1089 / акм.2007. 7117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Эрнандес-Сантана А., Перес-Лопес В., Зубельдиа Дж. М., Хименес-дель-Рио М. Экстракт корня родиолы розовой защищает клетки скелетных мышц от химически индуцированного окислительного стресса, модулируя экспрессию белка теплового шока 70 (HSP70). Phytother Res. 2014; 28: 623–8. DOI: 10.1002 / ptr.5046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Uyeturk U, Terzi EH, Gucuk A, Kemahli E, Ozturk H, Tosun M. Профилактика повреждения яичек, вызванного перекрутом, родиолой розовой. Урология.2013; 82: 254e1–6. DOI: 10.1016 / j.urology.2013.04.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Uyeturk U, Terzi EH, Kemahli E, Gucuk A, Tosun M, etinkaya A. Облегчение повреждения почек, вызванного односторонней обструкцией мочеточника у крыс, вызванной Rhodiola rosea . J Endourol. 2013; 27: 1272–6. DOI: 10.1089 / конец.2013.0319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Си П.П., Чжэнь Дж.Л., Цай Ю.Л., Ван В.Дж., Ван В.П. Салидрозид защищает от эпилептического статуса, вызванного каиновой кислотой, подавляя окислительный стресс.Neurosci Lett. 2016; 618: 19–24. DOI: 10.1016 / j.neulet.2016.02.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Чжан Дж., Чжэнь Ю.Ф., Пу-Бу-Ци-Рен, Сон Л.Г., Конг В.Н., Шао TM, Ли X, Чай XQ. Салидрозид ослабляет когнитивный дефицит, вызванный бета-амилоидом, посредством модуляции окислительного стресса и медиаторов воспаления в гиппокампе крыс. Behav Brain Res. 2013; 244: 70–81. DOI: 10.1016 / j.bbr.2013.01.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Verpeut JL, Walters AL, Bello NT. Citrus aurantium и Rhodiola rosea в комбинации уменьшают висцеральную белую жировую ткань и повышают гипоталамический норадреналин на крысиной модели ожирения, вызванного диетой.Nutr Res. 2013; 33: 503–12. DOI: 10.1016 / j.nutres.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Asea A, Kaur P, Panossian A, Wikman KG. Оценка молекулярных шаперонов Hsp72 и нейропептида Y как характерных маркеров адаптогенной активности растительных экстрактов. Фитомедицина. 2013; 20: 1323–9. DOI: 10.1016 / j.phymed.2013.07.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Паносян А., Амбарцумян М., Ованисян А., Викман Г. Адаптогены родиола и шизандра изменяют реакцию на иммобилизационный стресс у кроликов, подавляя увеличение фосфорилированной стресс-активируемой протеинкиназы, оксида азота и кортизола.Понимание целей лекарств. 2007; 2: 39–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Ли В.Дж., Чунг Х.Х., Ченг Ю.З., Линь Х.Дж., Ченг Дж.Т. Водный экстракт родиолы индуцирует секрецию β-эндорфина для снижения артериального давления у крыс со спонтанной гипертонией. Phytother Res. 2013; 27: 1543–7. DOI: 10.1002 / ptr.4900. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Xia N, Li J, Wang H, Wang J, Wang Y. Schisandra chinensis и Rhodiola rosea оказывают антистрессовое действие на ось HPA и снижают экспрессию c-Fos в гипоталамусе у крыс, подвергшихся повторному стрессу.Exp Ther Med. 2016; 11: 353–359. DOI: 10.3892 / etm.2015.2882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Бун-Нирмейер EK, ван ден Берг A, Wikman G, Wiegant FA. Фитоадаптогены защищают эмбрионы пресноводной улитки Lymnaea stagnalis от вызванной стрессом окружающей среды гибели эмбрионов. Фитомедицина. 2000; 7: 389–99. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80060-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Chen C, Song J, Chen M, Li Z, Tong X, Hu H, Xiang Z, Lu C, Dai F. Родиола розовая продлевает продолжительность жизни и улучшает стрессоустойчивость тутового шелкопряда, Bombyx mori.Биогеронтология. 2016; 17: 373–81. DOI: 10.1007 / s10522-015-9622-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Tang H, Gao L, Mao J, He H, Liu J, Cai X, Lin H, Wu T. Салидрозид защищает от индуцированного блеомицином фиброза легких: активация передачи сигналов Nrf2-антиоксидант и ингибирование NF-κB и TGF-β1 / Смад-2 / -3 пути. Шапероны клеточного стресса. 2016; 21: 239–49. DOI: 10.1007 / s12192-015-0654-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Юань XY, Пан XW, Чжан GQ, Guo JY. Защита салидрозида от окислительного повреждения, опосредованного UVB, и апоптоза связана с усилением экспрессии Nrf2.Photomed Laser Surg. 2017; 35: 49–56. DOI: 10.1089 / pho.2016.4151. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70 ** Гамильтон К.Л., Миллер Б.Ф. Каковы доказательства устойчивости к стрессу и замедления старения? Exp Gerontol. 2016; 82: 67–72. DOI: 10.1016 / j.exger.2016.06.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Эпель Э.С., Литгоу Г.Дж. Биология стресса и механизмы старения: к пониманию глубокой связи между адаптацией к стрессу и долголетием. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014; 69 (Приложение 1): S10–6. DOI: 10,1093 / gerona / glu055.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Hulsurkar M, Li Z, Zhang Y, Li X, Zheng D, Li W. Передача бета-адренергических сигналов способствует ангиогенезу опухоли и прогрессированию рака простаты посредством HDAC2-опосредованного подавления тромбоспондина-1. Онкоген. 2017; 36: 1525–1536. DOI: 10.1038 / onc.2016.319. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74 * Ле С.П., Новелл С.Дж., Ким-Фукс К., Боттери Э., Хиллер Дж. Г., Исмаил Х., Пиментел М. А., Чай М. Г., Карнезис Т., Ротменс Н., Ренне Дж., Гандини С., Pouton CW, Ferrari D, Möller A, Stacker SA, Sloan EK.Хронический стресс у мышей модифицирует лимфатическую сосудистую сеть, способствуя распространению опухолевых клеток. Nat Commun. 2016; 7: 10634. DOI: 10,1038 / ncomms10634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Шпунар MJ, Берк К.А., Дауэс Р.П., Браун Э.Б., Мэдден К.С. Антидепрессант дезипрамин и активация α2-адренорецепторов способствуют прогрессированию опухоли молочной железы в сочетании с измененной структурой коллагена. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6: 1262–72. DOI: 10.1158 / 1940-6207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76 * Thaker PH, Han LY, Kamat AA, Arevalo JM, Takahashi R, Lu C, Jennings NB, Armaiz-Pena G, Bankson JA, Ravoori M, Merritt WM, Lin YG, Mangala LS, Kim TJ, Coleman RL, Landen CN, Li Y, Felix E, Sanguino AM, Newman RA, Lloyd M, Gershenson DM, Kundra V, Lopez-Berestein G, Lutgendorf SK, Cole SW, Sood АК.Хронический стресс способствует росту опухоли и ангиогенезу на мышиной модели рака яичников. Nat Med. 2006; 12: 939–44. DOI: 10,1038 / нм1447. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Schriner SE, Coskun V, Hogan SP, Nguyen CT, Lopez TE, Jafari M. Увеличение продолжительности жизни дрозофилы с помощью Rhodiola rosea зависит от диетических углеводов и калорийности в упрощенной диете. J Med Food. 2016; 19: 318–23. DOI: 10.1089 / jmf.2015.0105. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Чжан Б., Ли Цюй, Чу Х, Сунь С., Чен С.Салидрозид снижает гиперфосфорилирование тау-белка посредством активации фосфорилирования GSK-3β в модели болезни Альцгеймера у трансгенных тау-дрозофилов. Перевод Neurodegener. 2016; 5:21. DOI: 10.1186 / s40035-016-0068-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Фитценбергер Э., Деусинг Д. Д., Витткоп А., Клер А., Крисл Э, Боннлендер Б., Венцель У. Влияние растительных экстрактов на изменение вызванного глюкозой нарушения стрессоустойчивости у Caenorhabditis elegans . Растительная пища Hum Nutr.2014; 69: 78–84. DOI: 10.1007 / s11130-013-0399-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Байляк М.М., Бурдилюк Н.И., Изерская Л.И., Лущак В.И. Зависимые от концентрации эффекты родиолы розовой на долгосрочную выживаемость и стрессоустойчивость дрожжевых Saccharomyces Cerevisiae: участие регуляторных белков YAP 1 и MSN2 / 4. Доза-реакция. 2013; 12: 93–109. DOI: 10,2203 / доза-реакция. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Господарёв Д.В., Юркевич И.С., Джафари М., Лущак В.И., Лущак О.В.Увеличение продолжительности жизни и замедление возрастного функционального снижения, вызванного Родиола розовая , зависит от баланса макроэлементов в рационе. Longev Healthspan. 2013; 2: 5. DOI: 10.1186 / 2046-2395-2-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Schriner SE, Lee K, Truong S, Salvadora KT, Maler S, Nam A, Lee T., Jafari M. Увеличение продолжительности жизни Drosophila с помощью Rhodiola rosea с помощью механизма, независимого от диетических ограничений. PLoS One. 2013; 8: e63886. DOI: 10.1371 / journal.pone.0063886.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Удинцев С.Н., Шахов В.П. Снижение скорости роста опухоли Эрлиха и лимфосаркомы Плисса при частичной гепатэктомии. Вопр Онкол. 1989; 35: 1072–5. Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 84. Скопиньска-Розевска Э., Малиновски М., Васютински А., Соммер Э., Фурманова М., Мазуркевич М., Сивицкий А.К. Влияние 50% водно-спиртового экстракта Rhodiola quadrifida и салидрозида на индуцированный опухолью ангиогенез у мышей. Pol J Vet Sci. 2008; 11: 97–104.[PubMed] [Google Scholar] 85. Удинцев С.Н., Шахов В.П. Снижение гематотоксичности циклофосфамида экстрактом корня родиолы розовой у мышей с трансплантируемыми опухолями Эрлиха и Льюиса. Eur J Cancer. 1991; 27: 1182. [PubMed] [Google Scholar] 86. Liu Z, Li X, Simoneau AR, Jafari M, Zi X. Экстракты родиолы розовой и салидрозид уменьшают рост клеточных линий рака мочевого пузыря посредством ингибирования пути mTOR и индукции аутофагии. Mol Carcinog. 2012; 51: 257–67. DOI: 10.1002 / mc.20780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87.Zhao G, Shi A, Fan Z, Du Y. Салидрозид подавляет рост рака груди человека in vitro и in vivo. Oncol Rep. 2015; 33: 2553–60. DOI: 10.3892 / или 2015.3857. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Басса Л.М., Джейкобс К., Грегори К., Хенчи Е., Сер-Доланский Дж., Шнайдер С.С. Rhodiola crenulata вызывает ранний эстрогенный ответ и снижает со временем пролиферацию и образование опухолевых сфер в клетках рака молочной железы MCF7. Фитомедицина. 2016; 23: 87–94. DOI: 10.1016 / j.phymed.2015.11.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89.Fan XJ, Wang Y, Wang L, Zhu M. Салидрозид индуцирует апоптоз и аутофагию в клетках колоректального рака человека посредством ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR. Онкол Реп. 2016; 36: 3559–3567. DOI: 10.3892 / or.2016.5138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Хо Дж, Цинь Ф, Цай Х, Джу Дж, Ху Ц, Ван З, Лу В., Ван Х, Цао П. Формула китайской медицины «Вэйкан Кели» индуцирует аутофагическую гибель клеток линии рака желудка человека SGC-7901. Фитомедицина. 2013; 20: 159–65. DOI: 10.1016 / j.phymed.2012.10.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91.Чжан Й, Яо Й, Ван Х, Го Й, Чжан Х, Чен Л. Влияние салидрозида на образование глиомы и ингибирование роста вместе с улучшением микросреды опухоли. Chin J Cancer Res. 2013; 25: 520–6. DOI: 10.3978 / j.issn.1000-9604.2013.10.01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ван Дж, Ли Джозеф, Лу Экс, Чжан К.Ф., Ли Би Джей. Противораковое действие салидрозида на клетки рака легкого A549 за счет ингибирования окислительного стресса и экспрессии фосфо-p38. Oncol Lett. 2014; 7: 1159–1164. DOI: 10.3892 / ол.2014.1863. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Sun C, Wang Z, Zheng Q, Zhang H. Салидрозид подавляет миграцию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080. Фитомедицина. 2012; 19: 355–63. DOI: 10.1016 / j.phymed.2011.09.070. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Ху Х, Линь С., Ю Д, Цю С., Чжан Х, Мэй Р. Предварительное исследование: антипролиферативный эффект салидрозида на различные линии раковых клеток человека. Cell Biol Toxicol. 2010; 26: 499–507. DOI: 10.1007 / s10565-010-9159-1.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Ту Й, Робертс Л., Шетти К., Шнайдер СС. Rhodiola crenulata вызывает гибель и подавляет рост клеточных линий рака груди. J Med Food. 2008; 11: 413–23. DOI: 10.1089 / jmf.2007.0736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Мишра К.П., Падвад Ю.С., Датта А., Ганджу Л., Сайрам М., Банерджи П.К., Сони Р.С. Водный экстракт корневища Rhodiola imbricata подавляет пролиферацию линии эритролейкозных клеток K-562, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в фазе G2 / M. Иммунобиология.2008. 213: 125–31. DOI: 10.1016 / j.imbio.2007.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Паносиан А., Хамм Р., Викман Г., Эфферт Т. Механизм действия родиолы, салидрозида, тирозола и триандрина в изолированных нейроглиальных клетках: интерактивный анализ путей нижестоящих эффектов с использованием данных микрочипов РНК. Фитомедицина. 2014; 21: 1325–48. DOI: 10.1016 / j.phymed.2014.07.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Кеннеди Б.К., Ламминг Д.В. Механистическая мишень рапамицина: великий проводник метаболизма и старения.Cell Metab. 2016; 23: 990–1003. DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.05.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Liu Z, Yokoyama NN, Blair CA, Li X, Avizonis D, Wu XR, Uchio E, Youssef R, McClelland M, Pollak M, Zi X. Высокая чувствительность трансгенной модели поверхностного рака мочевого пузыря Ha-RAS к метформину связана с ~ 240-кратной концентрацией лекарства в моче, чем в сыворотке. Mol Cancer Ther. 2016; 15: 430–8. DOI: 10.1158 / 1535-7163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Лю З., Анталек М., Нгуен Л., Ли Икс, Тиан Х, Ле А, Зи Х. Влияние гартанина, природного ксантона в соке мангустина, на путь mTOR, аутофагию, апоптоз и рост мочевого пузыря человека. линии раковых клеток. Nutr Cancer. 2013; 65 (Приложение 1): 68–77. DOI: 10.1080 / 01635581.2013.785011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Лю З., Ли Х, Лю С., Сюй Х, Тиан Х, Симоно А.Р. и др. Экстракт родиолы розовой L., SHR-5 и метформин проявляют сильную активность против канцерогенеза мочевого пузыря на трансгенной модели UPII-мутанта Ha-ras.Исследования рака. 2012; 72 (8 приложение): 618. [Google Scholar] 103. Chen YN, Liu H, Zhao HB, Liu Y, Bai J, Zhu XJ, Wang Y. Салидрозид через сигнальный путь ERK1 / 2 и PI3K / AKT / mTOR индуцирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга мыши в нервные клетки. Яо Сюэ Сюэ Бао. 2013; 48: 1247–52. [PubMed] [Google Scholar] 104. Чжун X, Линь Р., Ли З., Мао Дж., Чен Л. Эффекты салидрозида на вызванное хлоридом кобальта повреждение гипоксией и репрессия передачи сигналов mTOR в клетках PC12. Биол Фарм Булл. 2014; 37: 1199–206.[PubMed] [Google Scholar] 105. Tang Y, Vater C, Jacobi A, Liebers C, Zou X, Stiehler M. Салидрозид оказывает ангиогенное и цитопротекторное действие на эндотелиальные клетки-предшественники костного мозга человека через сигнальные пути Akt / mTOR / p70S6K и MAPK. Br J Pharmacol. 2014; 171: 2440–56. DOI: 10.1111 / bph.12611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Сюй MC, Ши HM, Ван Х, Гао XF. Салидрозид защищает HUVEC от повреждений, вызванных перекисью водорода, посредством регуляции активации REDD1 и mTOR.Мол Мед Реп. 2013; 8: 147–53. DOI: 10.3892 / mmr.2013.1468. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Zheng XT, Wu ZH, Wei Y, Dai JJ, Yu GF, Yuan F, Ye LC. Индукция аутофагии салидрозидом через путь AMPK-mTOR защищает эндотелиальные клетки сосудов от апоптоза, вызванного окислительным стрессом. Mol Cell Biochem. 2017; 425: 125–138. DOI: 10.1007 / s11010-016-2868-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Чен Х, Ву И, Ян Т., Вэй М, Ван И, Дэн Х, Шен Ц, Ли В, Чжан Х, Сюй В., Гоу Л., Цзэн И, Чжан И, Ван З, Ян Дж.Салидрозид облегчает симптомы кахексии на мышиных моделях раковой кахексии посредством активации передачи сигналов mTOR. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016; 7: 225–32. DOI: 10.1002 / jcsm.12054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Салихова Р.А., Александрова И.В., Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н., Порошенко Г.Г. Влияние родиолы розовой на выход мутационных изменений и репарацию ДНК в клетках костного мозга. Патол Физиол Эксп Тер. 1997; 4: 22–4. Статья на русском языке. [PubMed] [Google Scholar] 110 ** Li X, Sipple J, Pang Q, Du W.Салидрозид стимулирует активность фермента репарации ДНК Parp-1 в поддержании HSC мыши. Кровь. 2012; 119: 4162–73. DOI: 10.1182 / кровь-2011-10-387332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Li X, Erden O, Li L, Ye Q, Wilson A, Du W. Связывание с доменом WGR салидрозидом активирует PARP1 и защищает гемопоэтические стволовые клетки от окислительного стресса. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2014; 20: 1853–65. DOI: 10.1089 / ars.2013.5600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Кумар Х., Цой Д.К.Путь индуцируемого гипоксией фактора и физиологическая адаптация: путь выживания клетки? Медиаторы Inflamm. 2015: 584758. DOI: 10.1155 / 2015/584758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Ци ЙДж, Цуй С., Лю Д.X., Ян Й.З., Ло И, Ма Л, Ма И, Вурен Т., Чанг Р., Ци Л., Бен Би Джей, Хан Дж., Ге Р.Л. Действие водного экстракта тибетского растения Rhodiola algida var. tangutica на пролиферацию и экспрессию HIF-1α, HIF-2α в клетках MCF-7 в условиях гипоксии in vitro . Cancer Cell Int.2015; 15:81. DOI: 10.1186 / s12935-015-0225-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Radomska-Leśniewska DM, Skopiński P, Bałan BJ, Białoszewska A, Jówiak J, Rokicki D, Skopińska-Róewska E, Borecka A, Hevelke A. Ангиомодулирующие свойства Rhodiola spp. и другие природные антиоксиданты. Cent Eur J Immunol. 2015; 40: 249–62. DOI: 10.5114 / ceji.2015.52839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Zheng KY, Zhang ZX, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW.Салидрозид стимулирует накопление белка HIF-1α, что приводит к индукции экспрессии ЭПО: передачи сигнала через блокирование пути деградации в клетках почек и печени. Eur J Pharmacol. 2012; 679: 34–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Чжан Дж., Лю А., Хоу Р., Чжан Дж., Цзя Х, Цзян В., Чен Дж. Салидрозид защищает кардиомиоциты от гибели, вызванной гипоксией: путь, активируемый HIF-1альфа и опосредованный VEGF. Eur J Pharmacol. 2009; 607: 6–14. [PubMed] [Google Scholar] 117.Wu T, Zhou H, Jin Z, Bi S, Yang X, Yi D, Liu W. Кардиозащита салидрозида от ишемии / реперфузионного повреждения за счет увеличения связи N-ацетилглюкозамина с клеточными белками. Eur J Pharmacol. 2009; 613: 93–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Zheng KY, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Chan GK, Fu Q, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW. Экстракт Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma индуцирует накопление HIF-1α путем блокирования пути деградации в культивируемых фибробластах почек.Planta Med. 2011; 77: 894–9. DOI: 10,1055 / с-0030-1250627. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Zheng KY, Zhang ZX, Guo AJ, Bi CW, Zhu KY, Xu SL, Zhan JY, Lau DT, Dong TT, Choi RC, Tsim KW. Салидрозид стимулирует накопление белка HIF-1α, что приводит к индукции экспрессии ЭПО: передачи сигнала через блокирование пути деградации в клетках почек и печени. Eur J Pharmacol. 2012; 679: 34–9. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2012.01.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Ли Л., Ван Х., Чжао X. Влияние родиолы на продуктивность, здоровье и развитие кишечника бройлеров, выращиваемых на большой высоте в Тибете.Научный отчет 2014; 4: 7166. DOI: 10,1038 / srep07166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Xu ZW, Chen X, Jin XH, Meng XY, Zhou X, Fan FX, Mao SY, Wang Y, Zhang WC, Shan NN, Li YM, Xu RC. Протеомный анализ на основе SILAC показывает, что салидрозид противодействует гипоксическим эффектам, вызванным хлоридом кобальта, путем восстановления цикла трикарбоновых кислот в кардиомиоцитах. J Proteomics. 2016; 130: 211–20. DOI: 10.1016 / j.jprot.2015.09.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Chen M, Cai H, Yu C, Wu P, Fu Y, Xu X, Fan R, Xu C, Chen Y, Wang L, Huang X.Салидрозид оказывает защитное действие против хронической гипоксии-индуцированной легочной артериальной гипертензии через AMPKα1-зависимые пути. Am J Transl Res. 2016; 8: 12–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Сюй SW, Чанг Т.С., Ву Ю.К., Линь К.Т., Ши Л.С., Ли С.Ю. Экстракт Rhodiola crenulata противодействует эффекту гипобарической гипоксии в сердце крысы за счет перенаправления пути оксида азота и аргиназы 1. BMC Complement Altern Med. 2017; 17:29. DOI: 10.1186 / s12906-016-1524-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124.Rabinowitz MH. Ингибирование сенсоров кислорода в домене пролилгидроксилазы, индуцируемом гипоксией: обманом заставляет организм создавать согласованные реакции выживания и восстановления. J Med Chem. 2013; 56: 9369–402. DOI: 10,1021 / jm400386j. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125 ** Zhang J, Kasim V, Xie YD, Huang C, Sisjayawan J, Dwi Ariyanti A, Yan XS, Wu XY, Liu CP, Yang L, Miyagishi M, Wu SR. Ингибирование PHD3 салидрозидом способствует неоваскуляризации посредством межклеточной коммуникации, опосредованной секретируемыми мышцами ангиогенными факторами.Научный отчет 2017; 7: 43935. DOI: 10,1038 / srep43935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Лу Л., Юань Дж., Чжан С. Омолаживающая активность салидрозида (SDS): потребление SDS с пищей усиливает иммунный ответ у старых крыс. Возраст (Дордр) 2013; 35: 637–46. DOI: 10.1007 / s11357-012-9394-х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Гуань С., Хе Дж., Гуо В., Вэй Дж., Лу Дж., Дэн Х. Адъювантные эффекты салидрозида из родиолы розовой L. на иммунные ответы на овальбумин у мышей.Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011; 33: 738–43. DOI: 10.3109 / 08923973.2011.567988. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128 ** Zhao X, Lu Y, Tao Y, Huang Y, Wang D, Hu Y, Liu J, Wu Y, Yu Y, Liu C. Липосомная композиция салидрозида усиливает активность дендритные клетки и иммунные ответы. Int Immunopharmacol. 2013; 17: 1134–40. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Peng H, Dong R, Wang S, Zhang Z, Luo M, Bai C, Zhao Q, Li J, Chen L, Xiong H. Чувствительный к pH наноноситель с мезопористыми ядрами наночастиц диоксида кремния и оболочкой из поли (акриловой кислоты). слои: изготовление, характеристика и свойства контролируемого высвобождения салидрозида.Int J Pharm. 2013; 446: 153–9. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2013.01.071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Дивакер Д., Мишра К.П., Ганджу Л., Сингх С.Б. Родиола подавляет размножение вируса денге, индуцируя гены врожденного иммунного ответа RIG-I, MDA5 и ISG в моноцитах человека. Arch Virol. 2014; 159: 1975–86. DOI: 10.1007 / s00705-014-2028-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Лю М.В., Су М.Х., Чжан В., Чжан Л.М., Ван Й.Х., Цянь Си. Родиола розовая подавляет апоптоз Т-лимфоцитов тимуса путем подавления белка 8-like-2, индуцированного фактором некроза опухоли, у крыс с сепсисом.Int J Mol Med. 2015; 36: 386–98. DOI: 10.3892 / ijmm.2015.2241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Xu X, Li P, Zhang P, Chu M, Liu H, Chen X, Ge Q. Дифференциальные эффекты родиолы розовой на дифференцировку регуляторных Т-клеток и продукцию интерферона-γ in vitro и in vivo. Мол Мед Реп. 2016; 14: 529–36. DOI: 10.3892 / mmr.2016.5278. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Марчев А.С., Димитрова П., Койчева И.К., Георгиев М.И. Измененная экспрессия TRAIL на Т-клетках мыши посредством фосфорилирования ERK Rhodiola rosea L. и его маркерные соединения. Food Chem Toxicol. 2017 г. DOI: 10.1016 / j.fct.2017.02.009. pii: S0278–6915 (17) 30055–8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Song B, Huang G, Xiong Y, Liu J, Xu L, Wang Z, Li G, Lu J, Guan S. Ингибирующие эффекты салидрозида на оксид азота и производство простагландина E 2 в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7. J Med Food. 2013; 16: 997–1003. DOI: 10.1089 / jmf.2012.2473. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Ли Д., Фу И, Чжан В., Су Дж, Лю Б., Го М., Ли Ф, Лян Д., Лю З., Чжан Икс, Цао И, Чжан Н., Ян З.Салидрозид ослабляет воспалительные реакции, подавляя ядерный фактор-κB и активацию митоген-активируемых протеинкиназ при мастите, индуцированном липополисахаридами, у мышей. Inflamm Res. 2013; 62: 9–15. DOI: 10.1007 / s00011-012-0545-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Ван И, Сюй К.Ф., Лю Ю.Дж., Мао Ю.Ф., Лв З., Ли С.Ю., Чжу XY, Цзян Л. Салидрозид ослабляет вызванное вентиляцией повреждение легких посредством SIRT1-зависимого ингибирования инфламмасомы NLRP3. Cell Physiol Biochem. 2017; 42: 34–43. DOI: 10,1159 / 000477112.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Qi Z, Qi S, Ling L, Lv J, Feng Z. Салидрозид ослабляет воспалительную реакцию путем подавления активации пути JAK2-STAT3 и предотвращения переноса STAT3 в ядро. Int Immunopharmacol. 2016; 35: 265–71. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Чанг Ю.В., Яо Х.Т., Се Ш., Лу ТДЖ, Йе ТК. Количественное определение салидрозида в плазме крови крыс методом он-лайн твердофазной экстракции, интегрированной с высокоэффективной жидкостной хроматографией / тандемной масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007; 857: 164–9. [PubMed] [Google Scholar] 139. Хан Ф., Ли Ю.Т., Мао XJ, Чжан Х.С., Гуань Дж., Сонг А.Х., Инь Р. Метаболический профиль салидрозида у крыс с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с ионным циклотронным резонансом с преобразованием Фурье. Anal Bioanal Chem. 2016; 408: 1975–81. DOI: 10.1007 / s00216-015-9080-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Мао И, Чжан Х, Чжан Х, Лу Г. Разработка метода ВЭЖХ для определения салидрозида в плазме гончих собак после введения инъекции салидрозида: применение для исследования фармакокинетики.J Sep Sci. 2007; 30: 3218–22. [PubMed] [Google Scholar] 141. Yu S, Liu L, Wen T, Liu Y, Wang D, He Y, Liang Y, Liu X, Xie L, Wang G, Wei W. Разработка и проверка масс-спектрометрического метода жидкостной хроматографии / ионизации с электрораспылением для определения салидрозид в плазме крыс: приложение для изучения фармакокинетики. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2008; 861: 10–5. [PubMed] [Google Scholar] 142 ** Гуо Н., Чжу М., Хань Х, Суй Д., Ван И, Ян К. Метаболизм салидрозида до его п-тирозола агликона у крыс после введения салидрозида.PLoS One. 2014; 9: e103648. DOI: 10.1371 / journal.pone.0103648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Zhang Y, Li L, Lin L, Liu J, Zhang Z, Xu D, Xiang F. Фармакокинетика, распределение в тканях и экскреция салидрозида у крыс. Planta Med. 2013; 79: 1429–33. DOI: 10.1055 / с-0033-1350807. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144 * Wang M, Luo L, Yao L, Wang C, Jiang K, Liu X, Xu M, Shen N, Guo S, Sun C, Yang Y. Салидрозид улучшает гомеостаз глюкозы в мышей с ожирением путем подавления воспаления в белых жировых тканях и повышения чувствительности к лептину в гипоталамусе.Научный доклад 2016; 6: 25399. DOI: 10,1038 / srep25399. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Добавка с родиолой розовой — польза для здоровья, дозировка, побочные эффекты

    Резюме родиолы розовой

    Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

    Что такое родиола розовая?

    Родиола розовая — это растение из рода родиолы (семейство Crassulaceae ), которое традиционно используется в качестве средства против утомления и адаптогенного соединения.Его основные химические вещества, которые, как считается, ответственны за его эффекты, — это розавин и салидрозид.

    Каковы преимущества родиолы розовой?

    Родиола, по-видимому, способна значительно снизить усталость и «выгорание», вызванные стрессом и тревогой; многочисленные испытания показывают значимые эффекты, особенно у людей со стрессом и тревогой. Это может относиться и к упражнениям, поскольку есть некоторые свидетельства того, что прием добавок перед тренировкой может снизить утомляемость, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы сможем быть уверены в этом.Кроме того, кажется, что это влияет на снижение стресса и беспокойства, а также может улучшить настроение в целом. Трудно сказать, является ли это вторичным по отношению к снижению утомляемости. Как и следовало ожидать от снижения утомляемости, исследования показывают, что это может улучшить различные показатели когнитивной функции, если предположить, что утомляемость уменьшается.

    Другие потенциальные применения родиолы включают предварительные доказательства того, что она обладает высокой нейропротективностью против токсинов (требуется больше доказательств) и что прием родиолы или ее активного компонента может уменьшить вызванное стрессом переедание у самок крыс.В головном мозге родиола обладает сильным серотонинергическим действием (повышает уровень серотонина) и снижает уровень кортикостероидов; Однако ингибирование моноаминоксидазы (МАО), обычно приписываемое родиоле, может не иметь значения после перорального приема родиолы. Родиола также может способствовать долголетию, при этом предварительные данные (не от млекопитающих) предполагают увеличение продолжительности жизни до 20% за счет механизмов, которые не зависят от ограничения калорийности. Хотя это очень многообещающе, для подтверждения необходимы данные, полученные от млекопитающих.

    Каковы побочные эффекты и недостатки родиолы?

    Это может быть безопасно в краткосрочной и среднесрочной перспективе (от месяцев до года) при приеме в обычных дозах. Как и в случае с фармакологически сильнодействующими травами в целом, он может иметь заметные лекарственные взаимодействия.

    Одно исследование показало, что некоторые коммерческие продукты родиолы могут быть разбавлены или иным образом фальсифицированы.

    Вы должны войти в систему, прежде чем сможете следить за этой страницей.


    Теперь вы подписаны на Rhodiola Rosea.Вы будете уведомлены, когда будет произведено какое-либо существенное обновление.

    Вы хотите отписаться от этой страницы?

    Родиола розовая — обзор

    Введение / Обзор

    Родиола розовая ( R. rosea ), также известная как золотой корень, корень розы розавин, корень розовой, родиола Корневище, арктический корень и родола, трава, произрастающая в высокогорных, высокоширотных, типично горных районах Северной Америки, Европы и Азии.Это цветущее двулетнее растение, которое веками использовалось в традиционной народной медицине для лечения усталости и расстройств настроения (Walker and Robergs, 2006). R. rosea также назначается при раке и туберкулезе в Монголии (Хайдаев и Меньшикова, 1978), для приема внутрь для повышения фертильности в России (Саратиков, Краснов, 1987), а также для мытья волос в Норвегии (Alm. , 2004). Прием R. rosea для физических эффектов также исторически связан с данными времен викингов, указывающими на то, что он использовался для повышения выносливости и физической силы (Magnusson, 1992).

    Хотя R. rosea имеет долгую историю использования в традиционной и народной медицине, он только недавно начал привлекать устойчивое научное внимание в силу его предполагаемой терапевтической способности в качестве адаптогена. Адаптогены чаще всего представляют собой натуральные растительные продукты, которые в обычных дозах нетоксичны, вызывают неспецифический ответ и оказывают нормализующее физиологическое влияние (Брехман, Дардымов, 1969). Следовательно, в настоящее время растет число научных исследований, изучающих влияние R.rosea при приеме внутрь или дополнительном приеме при значительном диапазоне исходов, включая депрессию (Amsterdam and Panossian, 2016), болезнь Альцгеймера (Nabavi et al., 2015), когнитивные функции (Al-Kuraishy, ​​2016), воспаление (Shanley et al., 2014), тревожность и настроение (Cropley et al., 2015), состав тела (Chang et al., 2016), менопауза (Gerbag and Brown, 2016) и спортивные результаты (DeBock et al., 2004).

    R. rosea также упоминается как эргогенное средство, т.е.е., вещество, которое улучшает физическую и / или умственную работоспособность, и, следовательно, в последнее время возрос интерес к полезности приема внутрь R. rosea для спортивных результатов. Это связано с тем, что обычно сообщаемые эффекты приема внутрь R. rosea совпадают с улучшенными характеристиками в ситуациях, когда требуются одновременно физические и умственные усилия, в частности, сообщаемые эффекты снижения утомляемости R. rosea .

    Ученые бывшего Советского Союза изучили р.rosea , сделав вывод о том, что прием внутрь положительно влияет на выполнение упражнений (Brown et al., 2002). Однако эта предыдущая работа в основном недоступна в основных международных базах данных (Brown et al., 2002; Morgan and Bone, 2005), и те авторы, которые оценили эту литературу, пришли к выводу, что она не имеет экспериментального контроля и методологически ограничена (Abidov et al. al., 2003; Brown et al., 2002), поскольку на его выводы нельзя полагаться. В результате в более поздних исследованиях была предпринята попытка устранить эти ограничения и предоставить более надежную оценку потенциальной эффективности R.rosea внутрь для улучшения различных аспектов физиологической и психологической работоспособности человека. В данной главе представлен обзор существующей литературы о влиянии приема внутрь R. rosea на сердечно-сосудистую систему, улучшение настроения и энергетический обмен в контексте выполнения упражнений.

    Родиола розовая у субъектов с длительными симптомами хронической усталости: результаты открытого клинического исследования — FullText — Complementary Medicine Research 2017, Vol.24, № 1

    Сводка

    Справочная информация: Корни и корневища родиолы розовой являются лекарственными травами для временного облегчения симптомов стресса, таких как усталость и ощущаемая слабость. Рекомендуется суточная доза 400 мг. Методы: Сухой этанольный экстракт R. rosea (WS® 1375) исследовали на 100 субъектах с симптомами длительной или хронической усталости. В неконтролируемом открытом многоцентровом клиническом исследовании испытуемым вводили 2 × 200 мг WS® 1375 в течение 8 недель.В качестве критериев оценки были шкалы и тесты, связанные с утомляемостью. Они были оценены в ходе исследовательского анализа данных для выработки гипотез об эффективности. Экспериментальный характер испытания отмечен его широкой ориентацией на испытуемых, страдающих от усталости в целом, и его сравнительно большой продолжительностью. Результаты: Наибольшие изменения наблюдались через 1 неделю лечения. Симптомы усталости продолжали снижаться, со статистически значимым улучшением на 8-й неделе.Оценки безопасности WS® 1375 во время испытания оказались благоприятными, при этом большинство побочных эффектов имели умеренную интенсивность и не были связаны с исследуемым препаратом. Выводы: Результаты показывают, что 2 × 200 мг WS® 1375 могут быть эффективным средством лечения субъектов, страдающих длительной или хронической усталостью. Безопасность и переносимость WS® 1375 также оказались благоприятными.

    © 2017 Автор (ы). Опубликовано S. Karger GmbH, Фрайбург

    +

    Schlüsselwörter Chronische Erschöpfung · Klinische Studie · Andauernde Erschöpfung · родиолы розовой · Rosalin · WS® 1375

    Zusammenfassung Hintergrund: Die Wurzeln унд фон корневище Родиола розовая Werden ALS Heilpflanze цур vorübergehenden Linderung von Stresssymptomen wie Erschöpfung oder Schwächegefühl eingesetzt.Die empfohlene Tagesdosis liegt bei 400 мг. Methoden: Das Studienmedikament, ein ethanolischer Trockenextrakt aus R. rosea (WS® 1375), wurde bei 100 Patienten mit Symptomen andauernder oder chronischer Erschöpfung angewendet. Den Teilnehmern wurde im Rahmen einer unkontrollierten, offenen, multizentrischen klinischen Studie über die Dauer von 8 Wochen eine Tagesdosis von 2 × 200 мг WS® 1375 verabreicht. Messgrößen waren erschöpfungsbezogen Skalen und Tests, die auf exploratorischer Ebene hinsichtlich der Wirksamkeit von WS® 1375 ausgewertet wurden.Der breite, auf Fatigue-Patienten im Allgemeinen ausgerichtete Fokus sowie die vergleichsweise lang angesetzte Dauer kennzeichnen den Pilotcharakter der Studie. Ergebnisse: Die größten Veränderungen der Analysewerte wurden nach 1 Woche Behandlungsdauer gemessen. Die Erschöpfungssymptome gingen danach weiter zurück und hatten sich bis Woche 8 statistisch Signifikant verbessert. Die Sicherheitsbewertung von WS® 1375 während der Studie fiel günstig aus, da die meisten unerwünschten Ereignisse von milder Ausprägung und nicht dem Studienmedikament zuzuordnen waren. Schlussfolgerungen: Die Resultate lassen auf einen Behandlungseffekt von 2 × 200 mg WS® 1375 bei Patienten mit andauernder oder chronischer Erschöpfung schließen. Günstige Ergebnisse zeigten sich auch в Bezug auf die Sicherheit und Verträglichkeit von WS® 1375.

    Введение

    Усталость обычно определяется как чувство усталости, недостатка энергии, эмоциональной стабильности и мотивации или трудности с концентрацией и памятью [1, 2]. Клиническое течение часто усугубляется множеством сопутствующих симптомов, таких как головная или мышечная боль.Применимые категории продолжительности: недавняя усталость: <1 месяца; длительная утомляемость: 1-6 месяцев; хроническая усталость:> 6 месяцев [2,3].

    В то время как более ранние данные предполагают, что распространенность синдрома хронической усталости (СХУ) составляет около 0,04% или даже меньше [4], недавнее исследование, проведенное в Нидерландах, показывает, что примерно 1% взрослого населения сообщали о жалобах, соответствующих хронической усталости. симптомы утомляемости по критериям Центра контроля заболеваний (CDC) [5]. Это исследование и другие недавние исследования [5,6,7,8] утверждают, что до одной трети взрослого населения испытывали симптомы усталости, не полностью соответствующие критериям CDC.Эти недавние результаты показывают, что хроническая усталость и связанные с ней симптомы могут быть более распространенными, чем считалось ранее.

    Значительное количество симптомов хронической усталости, которые, как ожидается, будут существовать среди взрослого населения, а также неблагоприятное состояние, связанное с отсутствием стандартных лекарств [4,9], побудили нас провести исследование эффектов Rhodiola rosea у пациентов, которые испытывали усталость в течение как минимум 2 месяцев и которые, таким образом, без дополнительных уточнений составили когорту, представляющую усталость.Поскольку хроническая усталость, вероятно, является результатом длительного отсутствия лечения утомляемости [10], определение эффективной и безопасной терапии утомления, также в довольно легких или длительных, но еще не хронических случаях, было сочтено еще более оправданным.

    Учитывая вероятность множественной этиологии длительной или хронической усталости, многообещающий подход к успешному лечению предлагает концепция адаптогенов, которая относится к веществам, традиционно применяемым для улучшения умственной и физической работоспособности.Считается, что адаптогены почти нетоксичны и обладают неспецифическим действием, таким образом, они способны укреплять организм против неблагоприятных факторов, таких как стресс [11]. Стресс считается одной из основных возможных предпосылок возникновения утомления [12,13,14].

    R. rosea , как сообщается, обладает адаптогенными свойствами [15,16,17]. Подвой содержит 6 различных групп активных веществ, среди которых фенилпропаноиды розавин и розарин встречаются только в R.rosea [18,19]. Благодаря своим адаптогенным свойствам, R. rosea относится к тем лекарственным средствам на травах, которые, как сообщается, улучшают умственную работоспособность и повышают выносливость при утомлении [20]. Рекомендуемая суточная доза R. rosea составляет 400 мг [21].

    Недавние исследования показали, что R. rosea может снизить умственную усталость в стрессовых условиях [22,23,24] или в условиях продолжающихся симптомов жизненного стресса [25]. Контролируемое испытание показало превосходство R.rosea по сравнению с плацебо в снижении умственной усталости по шкале выгорания Пайнса [26]. Кроме того, результаты исследований на животных предполагают стимулирующее действие R. rosea на физическую работоспособность [27].

    Поскольку на сегодняшний день нет стандартных лекарств для эффективного лечения проявлений утомляемости [4,9], цель представленного исследования состояла в том, чтобы получить представление о терапевтических эффектах R. rosea у пациентов, которые испытывали усталость из-за срок не менее 2 месяцев.В отличие от большинства предыдущих исследований, в которых изучали определенный круг пациентов с утомляемостью, таких как работники в ночную смену или обследуемые, в этом исследовании отказались от узкого определения предмета, чтобы найти результаты, применимые к широкому кругу пациентов с утомляемостью. Кроме того, продолжительность испытания была сравнительно больше, чем в большинстве исследований R. rosea у пациентов с утомляемостью, проведенных до настоящего времени [28].

    Методы

    Дизайн и условия исследования

    Настоящее исследование проводилось для оценки терапевтического эффекта, безопасности и переносимости сухого этанольного спирта R.rosea экстракт WS® 1375 (Розалин; Розалин является активным веществом Vitango®, производства Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Германия) (соотношение лекарственное средство / экстракт 1,5-5: 1). Целью этого исследования было описать названные результаты применения WS® 1375 у субъектов с симптомами длительной и хронической усталости. Целью исследования было получение результатов, применимых к как можно большему количеству испытуемых, страдающих от усталости.

    Это исследование было разработано как открытое, одноранговое, многоцентровое исследование.Оно проводилось в отделениях неврологии 5 больниц Украины. Планирование, выполнение и анализ исследования проводились в соответствии с национальными правилами. Исследование проводилось после Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для использования человеком (ICH), Руководства по надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларации для людей. Чтобы гарантировать надежность данных, полученных в соответствующих центрах, исследователи прошли обширную подготовку рейтеров под руководством опытных тренеров, выбранных спонсором до начала исследования.

    Продолжительность исследования 8 недель; исследуемый препарат вводился в виде 2 таблеток в день, каждая из которых содержала 200 мг WS® 1375.

    Показатели результата

    Эффект лечения оценивался по изменениям симптомов стресса, усталости, качества жизни, настроения, концентрации и общего состояния здоровья. Безопасность и переносимость контролировали путем сравнения медицинских осмотров, лабораторных данных и измерений показателей жизненно важных функций между исходным уровнем и окончанием лечения, а также путем скрининга нежелательных явлений (НЯ).Были использованы следующие шкалы:

    — Многомерный реестр усталости 20 (MFI-20): MFI-20 — это проверенный инструмент самоотчета из 20 пунктов, предназначенный для измерения утомляемости [29,30]. Он состоит из 5 подшкал усталости: общая усталость, физическая усталость, умственная усталость, снижение мотивации и снижение активности.

    — Числовые аналоговые шкалы (NAS) симптомов хронической усталости в соответствии с определением CDC: были применены 3 шкалы самооценки, оценивающие «постэкспертное недомогание», «нарушение концентрации / памяти» и «не восстанавливающий сон».

    — Тест соединения чисел (NCT): NCT [31] — это временной тест, не зависящий от языка, для оценки скорости исполнительной функции.

    — Шкала инвалидности Шихана (SDS): SDS представляет собой проверенный перечень самоотчетов из трех пунктов, предназначенный для оценки степени, в которой симптомы паники, беспокойства, депрессии или фобии нарушили работу, социальную жизнь и семью пациента. жизнь [32].

    — Индекс качества сна в Питтсбурге (PSQI): PSQI [33] — это проверенный опросник с самооценкой, который оценивает качество сна и нарушения ретроспективно в течение 4-недельного временного интервала.

    — Опросник недавнего воспринимаемого стресса (PSQ-R): PSQ-R из 30 пунктов — это инструмент самооценки для оценки субъективно пережитого стресса [34].

    — Опросник депрессии Бека II (BDI-II): BDI-II — это проверенный вопросник из 21 пункта, предназначенный для оценки таких симптомов депрессии, как печаль, вина, потеря интереса, социальная изоляция и суицидальные мысли [35].

    — Общие клинические впечатления (CGI): Шкалы CGI широко используются в качестве проверенных критериев оценки результатов лечения [36].Рейтинги записываются во время интервью между исследователем и пациентом, а затем оцениваются первым. В этом испытании использовались и оценивались по шкале общего клинического впечатления об изменении только элементы «отклонение от исходного уровня», «терапевтическая эффективность» и «переносимость».

    Все показатели исходов, кроме CGI, оценивались сразу после включения пациента в исследование и перед введением первой дозы исследуемого лекарства. Пациентов попросили вернуться на контрольные визиты через 1, 4 и 8 недель.

    Результаты измерений MFI-20, NAS, NCT, SDS и CGI были собраны на 1, 4 и 8 неделях. Результаты PSQI, PSQ-R и BDI-II были собраны на 4 и 8 неделях.

    Шкалы самооценки были заполнены участниками в заранее определенное время. Все остальные шкалы оценивались исследователем в соответствующем исследовательском центре.

    Меры безопасности

    В дополнение к результатам эффективности оценивались переменные исхода безопасности на исходном уровне и на 8-й неделе или при досрочном прекращении лечения, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторные тесты.Все НЯ были зарегистрированы в формах отчета о НЯ соответствующим исследователем.

    Участники

    Планировалось набрать 100 амбулаторных пациентов мужского и женского пола в возрасте 18-60 лет с симптомами затяжной или хронической усталости.

    Должны были быть выполнены следующие критерии включения:

    — Клинически оцененные, необъяснимые стойкие или рецидивирующие симптомы усталости, длящиеся не менее 2 месяцев, которые не были результатом постоянной нагрузки, существенно не уменьшались в состоянии покоя и приводили к значительному снижению выраженности симптомов усталости. предыдущие уровни профессиональной, образовательной, социальной или личной деятельности.

    — Симптомы хронической усталости, оцененные как ≥ 5 баллов по шкале NAS для «постэкспертного недомогания продолжительностью более 24 часов», «существенного ухудшения кратковременной памяти и концентрации внимания» и «неосвежающего сна».

    — балл MFI-20 ≥ 7 по субшкалам «общая усталость», «физическая усталость», «умственная усталость».

    — Достаточные языковые навыки, готовность и способность выполнять указания врача, отвечать на все вопросы собеседования и заполнять шкалы самооценки без явных трудностей и без помощи переводчика.

    Критерии исключения:

    — Участие в другом исследовании препарата; текущая госпитализация; BDI-II пункт 9 ≥ 1; история / доказательства злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последних 5 лет; история расстройств оси I в соответствии с Руководством по диагностике и статистике психических расстройств (DSM) -IV, по крайней мере, за 1 год до включения в исследование; немедицинское психиатрическое лечение не менее чем за 4 недели до исследования; неприемлемость прекращения приема или вероятность необходимости в каких-либо психотропных препаратах, клинически значимое отклонение ЭКГ или лабораторных показателей, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, нарушения обмена веществ или прогрессирующие заболевания, цереброваскулярные и неврологические заболевания, любые острые, латентные или хронические формы инфекции; желудочно-кишечные расстройства с неуверенной абсорбцией пероральных препаратов; беременность или кормление грудью и известная гиперчувствительность к Р.экстракт розовой , недостаточная контрацепция у женщин в пременопаузе.

    Базовые обследования

    Анамнез и сопутствующие заболевания / лекарства оценивались во время скринингового визита (день -2). Кроме того, врач выполнил медицинский осмотр во время скринингового визита и по окончании исследования (8-я неделя). Дальнейшие исследования, выполненные на исходном уровне (день 0), включали ЭКГ в 12 отведениях, стандартные лабораторные анализы образцов крови (гематология, метаболиты, ферменты печени, параметры свертывания и электролиты) и анализ мочи с помощью палочек мочи на наличие белков, крови , и глюкоза.Визит для проверки включал первое заполнение всех задействованных анкет, за исключением CGI.

    Во время скринингового визита было получено подписанное информированное согласие в соответствии с правилами ICH. Общее обследование субъектов во время скринингового визита, анамнез истории болезни, физикальное и неврологическое обследование проводились врачом в соответствии со стандартными процедурами на месте исследования. Гематологические и клинические биохимические исследования проводились в одной центральной лаборатории.

    Вмешательство

    Лечение начали утром первого дня. Пациентам было предложено принять одну таблетку 200 мг перед завтраком и одну перед обедом, запивая стаканом воды.

    Статистические методы

    Поскольку это исследование было открытым исследовательским, не было сформулировано никаких гипотез, а данные были проанализированы для описательной отчетности.

    Чтобы исследовать терапевтические эффекты WS® 1375 у субъектов с симптомами длительной или хронической усталости в течение 8 недель лечения, оценивали абсолютные и относительные внутрииндивидуальные изменения исходных параметров между исходным уровнем и окончанием лечения.Также были проанализированы временные характеристики исходных параметров. Описательная статистика была вычислена для описания эмпирических распределений; Были рассчитаны 95% доверительные интервалы (ДИ) для ожидаемых значений и медиан. Соответственно, полученные p-значения (двусторонние p-значения критерия знакового ранга Уилкоксона) и фразу «статистическая значимость» следует интерпретировать в исследовательском смысле.

    Анализ был в первую очередь основан на полном наборе анализа (FAS), включая всех субъектов, получивших исследуемый препарат хотя бы один раз и имевших хотя бы одно измерение одной из оценочных шкал в течение периода лечения.Пропущенные значения некоторых пунктов или общих баллов в течение периода лечения были заменены методом переноса последнего наблюдения (LOCF).

    Из-за исследовательского характера не применялись поправки на множественность, и не производилась формальная оценка размера выборки, учитывающая частоту ошибок типа I, мощность, стандартное отклонение (SD) и размер эффекта. Определение размера выборки из 100 субъектов было сделано на основании того факта, что анализ 100 наборов данных приводит к 80% мощности для обнаружения минимальной стандартизированной разницы, равной 0.5 в рамках 1-группового многомерного дизайна с повторными измерениями для двустороннего теста, 4 временных точки и описательный уровень значимости α = 0,05 [37].

    Данные бланка истории болезни (CRF) были дважды введены в базу данных независимым обученным персоналом. Для этой цели использовалась утвержденная система управления клиническими испытаниями «Clincase Software 2.6». Статистический анализ проводился с использованием SAS® версии 9.2 (SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

    Результаты

    Демографические характеристики на исходном уровне

    Всего было отобрано 112 субъектов на предмет включения.Каждый центр набрал от 8 до 27 субъектов. 11 из прошедших скрининг субъектов не были включены в фазу лечения из-за неудачи скрининга без приема исследуемого продукта. Остальные 101 субъект были включены в исследование и прошли курс лечения как минимум один раз. Во время фазы лечения 1 субъект преждевременно прекратил исследование из-за нарушения критериев исключения. Таким образом, в ФАС вошли 100 человек, 31 мужчина и 69 женщин. Средний возраст составил 37,8 ± 9 лет.5 лет; средний вес 72,1 ± 13,5 кг. Первая тема была включена в декабре 2011 года; последний визит последнего пациента был проведен в мае 2012 года.

    Показатели результатов

    Все показатели результатов представлены с учетом FAS.

    Оценка оценок MFI-20 выявила значительное улучшение по всем подшкалам (p <0,0001). Наибольшее изменение было обнаружено по подшкале «общая усталость» с отличием от исходного уровня на 8,2 ± 4,1 балла на 8 неделе.Для субшкал «физическая усталость», «умственная усталость», «снижение активности» и «снижение мотивации» были найдены значения изменения 6,9 ± 4,4, 6,0 ± 3,9, 6,5 ± 4,3 и 3,3 ± 3,3, соответственно, на уровне конец лечения. Во всех подшкалах MFI-20 наиболее выраженное изменение произошло в течение 1 недели. Улучшение продолжалось до конца исследования (рис. 1).

    Рис. 1

    Многомерная инвентаризация утомляемости 20 (MFI-20): динамика отдельных пунктов между скринингом и неделей 8 (среднее значение и 95% доверительный интервал, FAS, n = 100, LOCF).

    По данным CDC, на всех NAS для симптомов хронической усталости были обнаружены значительные улучшения между скрининговым визитом и последующими визитами (p <0,0001). Степени улучшения были одинаковыми для разных шкал (рис. 2).

    Рис. 2

    Три числовых аналоговых шкалы (NAS) симптомов хронической усталости: временная динамика отдельных пунктов между скринингом и неделей 8 (среднее значение и 95% ДИ, FAS, n = 100, LOCF).

    Значительное улучшение было также продемонстрировано для большинства значений, оцененных с помощью SDS на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем.Значительно улучшились показатели результатов для «нарушений на работе», «нарушений в социальной жизни» и «нарушений в семейной жизни» (таблица 1).

    Таблица 1

    Шкала инвалидности Шихана (SDS): динамика общего балла и отдельных пунктов

    Значения, измеренные NCT, заметно улучшились в ходе исследования. Средний общий балл NCT значительно снизился с 103,4 ± 40,8 с до 85,1 ± 37,1 с с разницей 18,4 ± 17,2 с между скринингом и неделей 8 (p <0.0001).

    Показатель PSQ-R снизился в ходе лечения и снизился на 0,2 ± 0,2 балла на 8 неделе (p <0,0001), что соответствует среднему снижению общего показателя стресса на 41,8%. Среди показателей PSQ-R значение «утомляемости» снизилось на 38,8% на 8 неделе и, таким образом, было показателем PSQ-R с наибольшим улучшением (p <0,0001) (таблица 2).

    Таблица 2

    Анкета по недавнему восприятию стресса (PSQ-R): динамика общего балла и отдельных пунктов

    Средний общий балл PSQI снизился с 8.От 0 ± 3,1 до 4,8 ± 2,5 между скринингом и 4-й неделей и продолжало снижаться, в результате чего средний общий балл PSQI составил 3,7 ± 2,2 после 8 недель лечения. Оба различия были статистически значимыми (оба p <0,0001). Подобно общему баллу, все промежуточные баллы PSQI значительно снизились с 4 недели и далее.

    Средний общий балл BDI-II улучшился с скринингового балла с 10,8 ± 5,0 до 5,6 ± 4,5 и 4,0 ± 4,3 на 4-й и 8-й неделе соответственно (p <0.0001 каждый).

    Что касается глобального улучшения CGI, 83 из 100 (83,0%) субъектов сообщили об «очень значительном» или «значительном» улучшении состояния на 8 неделе. Это также относится к терапевтическому эффекту CGI с «выраженным» или «умеренным». улучшение у 84% участников испытания на 8 неделе.

    Безопасность

    Во время активного лечения и последующей фазы риска 41/101 (40,6%) субъект испытали в общей сложности 44 НЯ, что привело к общему уровню заболеваемости 0,007. НЯ / день воздействия.Большинство НЯ (32/44 (72,7%)) были оценены как «не связанные» с исследуемым препаратом. Для 12 из 44 НЯ (27,3%) причинно-следственная связь с исследуемым препаратом не могла быть исключена, но во всех случаях была оценена как «маловероятная». В большинстве случаев интенсивность НЯ была легкой (36/44 (81,8%)), в остальном — умеренной (8/44 (18,2%)). Ни один из пациентов не преждевременно прекратил исследование из-за НЯ. Наибольшее количество НЯ относилось к расстройствам нервной системы и желудочно-кишечного тракта, что соответствует показаниям исследования.Одно серьезное НЯ (СНЯ) произошло при госпитализации пациента из-за внебольничной пневмонии, которая была оценена как не связанная с исследуемым препаратом. Ни один из лабораторных параметров не показал значительных средних изменений в ходе исследования. Клинически значимых отклонений ЭКГ в 12 отведениях и показателей жизненно важных функций при скрининге и на 8 неделе не наблюдалось. Сводная информация о мониторинге НЯ во время исследования приведена в таблице 3.

    Таблица 3

    НЯ во время активного лечения и 1-недельной фазы риска

    Соответствие

    Оценка соответствия была основана на неиспользованном исследуемом продукте, возвращенном на первой неделе. , посещения на 4-й и 8-й неделе (завершение).Отклонение в отношении соответствия считалось значимым, если рассчитанное соответствие составляло <80% или> 120%. Ни один из субъектов не был исключен из-за несоответствия исследуемому продукту.

    Обсуждение

    Значения почти всех переменных результата со временем заметно улучшились, при этом ни одна из них не увеличилась. Хотя значительное облегчение симптомов можно было наблюдать уже после первой недели лечения, симптомы продолжали уменьшаться до окончательной оценки на 8 неделе.

    Анализ MFI-20 показывает значительное улучшение по всем подшкалам на протяжении лечения, с наиболее заметными изменениями по подшкале «общая усталость» . Менее выраженное влияние наблюдалось по подшкале «снижение мотивации», что, однако, можно объяснить относительно низкими базовыми значениями.

    Оценка результатов, проведенных NAS для симптомов хронической усталости согласно CDC, выявила значительное улучшение между скрининговым визитом и последующими визитами.Степени улучшения были одинаковыми для разных шкал и предполагают общий положительный эффект R. rosea на способность восстанавливаться после умственного или физического стресса (пункты «постэкспертное недомогание» и «неосвежающий сон»), а также на умственное состояние. работоспособность (пункт «нарушение памяти и концентрации») (рис. 2). Эти данные указывают на терапевтический эффект WS® 1375 на симптомы, связанные с хронической усталостью. Широкий диапазон применения в условиях утомления и возможное подавление развития хронической усталости от незначительной усталости до R.Таким образом, предлагается администрация rosea . Полученные данные согласуются с публикациями, в которых сообщается о положительном влиянии R. rosea на физическую и умственную работоспособность [22,23,24], а также подтверждаются благоприятными результатами, достигнутыми NCT в этом исследовании.

    Нарушения повседневной деятельности и нормального функционирования, которые возникают у пациентов из-за состояния усталости, измерялись с помощью SDS. Значительное улучшение было продемонстрировано для большинства значений, оцененных на 8 неделе, по сравнению с исходным уровнем.Подобно шкале «глобальных нарушений», также значительно улучшились показатели результатов по подшкалам «нарушение на работе», «нарушение социальной жизни» и «нарушение в семейной жизни» (таблица 2), что позволяет предположить положительное влияние на качество жизнь за счет улучшения симптомов усталости.

    Индекс скрининговых оценок PSQ-R указывает на значительный ранее существовавший воспринимаемый стресс в нашей исследуемой популяции, поскольку это значение соответствует верхнему квартилю согласно валидационному исследованию Levenstein et al.[34]. Результаты, полученные в этом испытании, показывают, что до 8-й недели индекс оценки снижался, наконец, достигнув второго квартиля. Это статистически значимое и клинически значимое облегчение симптомов стресса, при котором «утомляемость» была оценкой с наивысшими значениями улучшения среди оцененных значений PSQ-R (таблица 2).

    Анализ BDI-II выявил довольно низкий средний общий балл при скрининге (10,8 ± 5,0), что указывает на минимальную депрессию в исследуемой популяции.Тем не менее, средний общий балл BDI-II значительно снизился на 4-й и 8-й неделях, что свидетельствует о положительном влиянии WS® 1375 на симптомы депрессии у пациентов, страдающих длительной или хронической усталостью. Этот вывод подтверждает результаты, полученные Olsson et al. [26], которые сообщили о заметном положительном влиянии R. rosea на симптомы усталости и депрессии, измеренные по шкале эмоционального выгорания Пайнса и шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), соответственно.

    Результаты шкал CGI также указывают на значительную оценку эффективности WS® 1375 при лечении усталости и, таким образом, соответствуют результатам оценок пациентов, описанных выше. Согласно рейтингу CGI, подавляющее большинство участников испытания испытали заметное улучшение симптомов усталости после 8 недель лечения 2 × 200 мг WS® 1375 по сравнению с исходным уровнем. Аналогичные результаты были получены в отношении терапевтического эффекта R.экстракт розовой .

    Согласованные результаты, полученные в этом испытании, были также подтверждены анализом повторных измерений. Наши результаты показывают, что благоприятное воздействие WS® 1375 на пациентов, страдающих длительной или хронической усталостью, не ограничивалось симптомами основной усталости, такими как физическая усталость, умственная усталость, снижение активности или длительное истощение, по оценке MFI-20 и соответствующие NAS. Заметное улучшение также охватывало многие сопутствующие симптомы, такие как депрессия (BDI-II), снижение качества сна (PSQI), субъективно переживаемый стресс (PSQ-R) и нарушение исполнительной функции (NCT).Эти отдельные аспекты также привели к улучшению общего результата и положительному влиянию на многие аспекты повседневной жизни, о чем свидетельствует улучшение шкал CGI и SDS. Таким образом, наши результаты подтверждают опубликованные результаты исследований адаптогенных свойств [15,16,17] и связанных терапевтических эффектов R. rosea [22,23,24,25,26] и доказывают применимость этих результатов к целевым показателям. группа изучалась в этом испытании. Пациенты в этом исследовании показали только перекрывающиеся низкие уровни депрессивных симптомов с низким начальным баллом BDI-II.Тем не менее, оценка BDI-II еще больше снизилась в ходе исследуемого лечения.

    WS® 1375 имеет благоприятный профиль безопасности. Большинство НЯ были легкой степени тяжести и не были связаны с лечением или вряд ли были связаны с лечением. Учитывая благоприятные результаты оценок эффективности и безопасности, полученные в течение 8-недельного курса исследования, представленного здесь, это исследование знаменует собой важный шаг к будущим долгосрочным испытаниям эффективности и переносимости R rosea у пациентов с усталостью.

    Недостатки

    Из-за исследовательского характера испытания поправки на множественность не делались. Тем не менее, хотя исследовательский анализ не может претендовать на подтверждающий, он позволяет выявить тенденции, если это применимо, и выработать гипотезы для будущих исследований. Кроме того, эти типы исследований исследуют полезность целевого показания и обеспечивают основу для подтверждающего дизайна исследования, конечных точек и методологий [38].

    Еще одно ограничение этого исследования — отсутствие контроля.В этом контексте следует отметить работу Cho et al. [39], которые провели систематический обзор и метаанализ ответа на плацебо при СХУ. Результат показал совокупный ответ на плацебо 19,6% (95% ДИ 15,4–23,7%), что, таким образом, было значительно ниже ожидаемого. Однако, поскольку пациенты настоящего исследования страдали от длительной или хронической усталости, но не от СХУ, это открытие может быть применимо лишь частично. Несмотря на то, что в литературе имеется довольно много отчетов о клинических испытаниях, предполагающих возможный успех лечения симптомов усталости с помощью антидепрессантов [40], медицинские методы лечения до настоящего времени играли лишь незначительную роль в лечении СХУ и симптомов усталости в целом, которые вместо этого имеют тенденцию лечиться с помощью лечебной физкультуры или когнитивно-поведенческой терапии [41].

    Заслуживают внимания стабильные результаты относительно эффектов WS® 1375 на все параметры результатов и продолжающееся улучшение с течением времени. Это вселяет надежду на то, что долгосрочное плацебо-контролируемое исследование пациентов с симптомами усталости может показать положительные результаты для WS® 1375 в отношении длительной или хронической усталости и связанных с ней симптомов.

    Выводы

    В этом открытом одноранговом испытании введение 2 × 200 мг WS® 1375 в течение 8 недель значительно улучшило симптомы длительной или хронической усталости.Безопасность и переносимость WS® 1375 также оказались благоприятными.

    Этическое заявление

    Настоящим мы подтверждаем, что протокол исследования был одобрен Центральной комиссией по этике Министерства здравоохранения Украины и соответствует стандартам Хельсинкской декларации в новой редакции 1975 года и поправкам 1983, 1989 годов. и 1996 г. (JAMA 1997; 277: 925-926).

    Заявление о раскрытии информации

    A.W. является сотрудником компании Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.KG, спонсор исследования. Ю.Л. выступал в качестве следователя в этом судебном процессе и получал соответствующее вознаграждение. I.Z. получил гонорары от доктора Willmar Schwabe GmbH & Co. KG.

    Благодарности

    Исследование спонсировалось доктором Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Германия. EudraCT № 2010-019818-24, Исследование № 578001.01.011.

    Список литературы

    1. Жорда ФК, Лопес Виванкос Дж .: Усталость как определяющий фактор здоровья пациентов с целиакией.Дж. Клин Гастроэнтерол 2010; 44: 423-427.
    2. Юнус М.Б., Алдаг Дж. К.: Концепция синдрома неполной фибромиалгии: сравнение синдрома неполной фибромиалгии с синдромом фибромиалгии по критериям классификации ACR 1990 г. и его значение в клинической практике. J Clin Rheumatol 2012; 18: 71-75.
    3. Центры CDC по контролю и профилактике заболеваний. www.cdc.gov/cfs/diagnosis/index.html (последнее обновление 14 мая 2012 г.).
    4. Авельянеда Фернандес А., Перес Мартин А., Искьердо Мартинес М., Аррути Бустильо М., Барбадо Эрнандес Ф. Дж., Де ла Крус Лабрадо Х, Диас-Дельгадо Пеньас Р., Гутьеррес Ривас Э, Паласин Дельгадо Сим, Хивера Хивера Редоник синдром: этиология, диагностика и лечение.BMC Psychiatry 2009; 9 (приложение 1): S1.
    5. van’t Leven M, Zielhuis GA, van der Meer JW, Verbeek AL, Bleijenberg G: жалобы, подобные синдрому усталости и хронической усталости, у населения в целом. Eur J Public Health 2010; 20: 251-257.
    6. Аритаке С., Канейта Ю., Оцу Т., Учияма М., Мисима К., Акасиба Т., Учимура Н., Накадзи С., Мунедзава Т., Охида Т.: Распространенность симптомов усталости и корреляции среди взрослого населения в целом.Биологические ритмы сна 2015; 13: 146-154.
    7. Loge JH, Ekeberg Ø, Kaasa S: Усталость у норвежского населения в целом: нормативные данные и ассоциации. Журнал Psychosom Res 1998; 45: 53-65.
    8. Ватанабе Н., Стюарт Р., Дженкинс Р., Бхугра Д. К., Фурукава Т. А.: Эпидемиология хронической усталости, физических заболеваний и симптомов общих психических расстройств: перекрестный обзор второго Британского национального исследования психиатрической заболеваемости.J. Psychosom Res 2008; 64: 357-362.
    9. Янси Дж. Р., Томас С. М.: Синдром хронической усталости: диагностика и лечение. Am Fam Physician 2012; 86: 741-746.
    10. Гамберт СР: Почему я всегда чувствую усталость? Оценка пожилых пациентов, сообщающих об усталости.Консультант 2013; 53: 785-789.
    11. Брехман И.И., Дардымов И.В.: Новые вещества растительного происхождения, повышающие неспецифическую резистентность. Анну Рев Фармакол 1969; 9: 419-430.
    12. Лутгендорф С.К., Антони М.Х., Флетчер М.А., Пенедо Ф., Баум А., Шнайдерман Н., Климас Н.: Физические симптомы синдрома хронической усталости усугубляются стрессом от урагана Эндрю.Psychosom Med 1995; 57: 310-323.
    13. Milczarek M, Schneider E, Gonzalez ER: Охрана труда в цифрах: стресс на работе — факты и цифры. Люксембург, Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, Управление официальных публикаций Европейских сообществ, 2009 г., стр. 20–28.
    14. Плигер Т., Мельчерс М., Монтэг С., Меерманн Р., Рейтер М.: Жизненный стресс как потенциальный фактор риска депрессии и выгорания.Burnout Res 2015; 2: 19-24.
    15. Khanum F, Bawa AS, Singh B: Родиола розовая : универсальный адаптоген. Compr Rev Food Sci Food Saf 2005; 4: 55-62.
    16. Келли GS: Родиола розовая : возможный адаптоген растений.Альтернативная медицина Rev 2001; 6: 293-302.
    17. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж .: Rosenroot ( Rhodiola rose a): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность. Фитомедицина 2010; 17: 481-493.
    18. Браун Р.П., Гербарг П.Л., Рамазанов Z: Rhodiola rosea .Фитомедицинский обзор. HerbalGram 2002; 56: 40-52.
    19. Рамазанов З .: Фитохимия, фармакология и стандартизация экстракта корня родиолы розовой . Национальная бионаучная корпорация, http://rhodiolarosea.org/Phtyo_Pharm_Stand_Of_RR_original.pdf , 2002.
    20. Паносян А., Викман Г.: Доказательная эффективность адаптогенов при утомлении и молекулярные механизмы, связанные с их защитной активностью от стресса. Курр Clin Pharmacol 2009; 4: 98-219.
    21. EMEA / HMPC / 232091/2011.Монография сообщества по травам на Rhodiola rosea L., rhizoma et radix. Окончательный вариант 27 марта 2012 г. Лондон, Комитет по лекарственным растительным продуктам (HMPC), EMA.
    22. Дарбинян В., Ктеян А., Паносян А., Габриэлян Е., Викман Г., Вагнер Х: Rhodiola rosea при стресс-индуцированной усталости — двойное слепое перекрестное исследование стандартизированного экстракта SHR-5 с повторяющимся режимом низких доз на умственная работоспособность здоровых врачей при ночном дежурстве.Фитомедицина 2000; 7: 365-371.
    23. Шевцов В.А., Жолус Б.И., Шерварлы В.И., Вольский В.Б., Коровин Ю.П., Христич М.П., ​​Рослякова Н.А., Викман Г. Рандомизированное испытание двух разных доз розалина SHR-5 по сравнению с плацебо и контроля работоспособности. Фитомедицина 2003; 10: 95-105.
    24. Спасов А.А., Викман Г.К., Мандриков В.Б., Миронова И.А., Неумоин В.В.: Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование стимулирующего и адаптогенного действия экстракта родиолы розовой Rhodiola rosea SHR-5 на утомляемость студентов, вызванную стрессом во время учебы. период обследования при повторном приеме низких доз.Фитомедицина 2000; 7: 85-89.
    25. Эдвардс Д., Хойфельдер А., Циммерманн А. Терапевтические эффекты и безопасность экстракта родиолы розовой WS® 1375 у субъектов с симптомами жизненного стресса — результаты открытого исследования. Phytother Res 2012; 26: 1220-1225.
    26. Olsson EM, von Schéele B, Panossian A: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах стандартизированного экстракта SHR-5 корней родиолы розовой Rhodiola rosea при лечении пациентов со стрессовой усталостью. .Planta Med 2009; 75: 105-112.
    27. Саратиков А.С.: Золотой корень ( Rhodiola rosea ), изд 2. Томск, Изд-во Томского университета, 1974.
    28. Ishaque S, Shamseer L, Bukutu C, Vohra S: Rhodiola rosea для лечения физической и умственной усталости: систематический обзор.BMC Complement Altern Med 2012; 12:70.
    29. Сметс Э.М., Гарссен Б., Бонке Б., Де Хаес Дж.С.: Психометрические характеристики многомерного инвентаря усталости (MFI) инструмента для оценки утомляемости. J. Psychosom Res 1995; 39: 315-325.
    30. Lin JM, Brimmer DJ, Maloney EM, Nyarko E, Belue R, Reeves WC: дальнейшая проверка многомерной инвентаризации усталости на выборке взрослого населения США.Popul Health Metr 2009; 7:18.
    31. Освальд В.Д., Рот Е: Тест Захлена-Вербиндунга (ZVT). Ein sprachfreier Intelligenz-Test zur Messung der «kognitiven Leistungsgeschwindigkeit». Handanweisung, ed 2. Göttingen, Hogrefe, 1987.
    32. Шихан Д.В., Харнетт-Шихан К., Радж Б.А.: Измерение инвалидности.Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (приложение 3): 89-95.
    33. Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ: Питтсбургский индекс качества сна: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Psychiatry Res 1989; 28: 193-213.
    34. Левенштейн С., Прантера С., Варво В., Скрибано М.Л., Берто Е., Лузи С., Адреоли А. Разработка опросника воспринимаемого стресса: новый инструмент для психосоматических исследований.J. Psychosom Res 1993; 37: 19-32.
    35. Бек А.Т., Стир Р.А., Браун Г.К.: Руководство по инвентаризации депрессии Бека-II. Сан-Антонио, Психологическая корпорация, 1996.
    36. Гай В .: Глобальное клиническое впечатление.Руководство ECDEU по оценке психофармакологии, переработанное. Роквилл, Национальный институт психического здоровья, 1976, стр. 217-222.
    37. Guo X, Johnson WD: Размеры выборки для экспериментов с многомерными повторными измерениями. J Biopharm Stat 1996; 6: 155-176.
    38. EMA / CPMP / ICH / 291/95.ICH Тема E 8: Общие соображения для клинических испытаний. EMA, London, 1998. www.ema.europa.eu .
    39. Cho HJ, Hotopf M, Wessely S: Ответ на плацебо при лечении синдрома хронической усталости: систематический обзор и метаанализ. Psychosom Med 2005; 67: 301-313.
    40. O’Malley PG, Balden E, Tomkins G, Santoro J, Kroenke K, Jackson JL: Лечение фибромиалгии антидепрессантами: метаанализ. J Gen Intern Med 2000; 15: 659-666.
    41. Amihăesei IC, Cojocaru E: Основные нейроэндокринные особенности, диагностика и терапевтические возможности синдрома хронической усталости, недиагностированного состояния.Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014; 118: 688-691.

    Автор Контакты

    Anna Wacker

    Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG

    Willmar-Schwabe-Straße 4, 76227 Карлсруэ, Германия

    [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Опубликовано онлайн: 17 февраля 2017 г.
    Дата выпуска: февраль 2017 г.

    Количество страниц для печати: 7
    Количество рисунков: 2
    Количество столов: 3

    ISSN: 2504-2092 (печатный)
    eISSN: 2504-2106 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CMR


    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

    Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Терапия большого депрессивного расстройства с помощью родиолы розовой — Просмотр полного текста

    Предыдущие исследования показали, что родиола розовая может быть эффективной краткосрочной антидепрессивной терапией.Это исследование будет изучать антидепрессивный эффект родиолы розовой по сравнению с обычным антидепрессантом при лечении большой депрессии.

    Мы изучим антидепрессивное действие R. rosea у пациентов с БДР. Депрессия затрагивает более миллиарда человек во всем мире и в настоящее время признана одним из наиболее инвалидизирующих заболеваний. На его долю приходится более 11% общего бремени болезней во всем мире, и он может привести к разрушительным последствиям и функциональным нарушениям, превосходящим только рак и сердечно-сосудистые заболевания.Это приводит к значительной социальной, профессиональной и личной инвалидности, а также к увеличению сопутствующих заболеваний и смертности в результате самоубийства. Это мультисистемное заболевание, характеризующееся нейротрансмиттерными, нейроэндокринными, иммунологическими, вегетативными и инфекционными нарушениями. Хотя развитие антидепрессивной лекарственной терапии упростило лечение БДР, значительная часть населения мира остается без лечения по экономическим, культурным или личным причинам. В результате многие люди ищут CAM для облегчения своих симптомов.Определение эффективных методов лечения БДР с помощью КАМ имеет важное значение для общественного здравоохранения. R. rosea принадлежит к семейству Crassulaceae и имеет долгую историю как народное средство для повышения физической и эмоциональной выносливости. Его адаптогенные или профилактические свойства также привели к его использованию при лечении рака, инфекций, депрессии и других расстройств нервной системы. Несколько исследований на животных и людях показывают, что R. rosea может обладать антидепрессивными свойствами. Для конкретной цели №1 мы спросим: является ли R. rosea безопасной и эффективной краткосрочной терапией (vs.сертралин и плацебо) для пациентов с БДР? »Чтобы ответить на этот вопрос, пациенты, соответствующие критериям DSM IV для БДР легкой и средней степени тяжести, будут включены в 12-недельную рандомизированную двойную слепую плацебо-контролируемую параллельную группу с увеличением дозы. исследование экстракта R. rosea 340–1360 мг в день по сравнению с сертралином 50–200 мг в день. Первичный критерий результата будет изменяться с течением времени в 17-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона. Мы предполагаем, что R. rosea будет иметь более высокую эффективность по сравнению с y плацебо и сопоставимая эффективность по сравнению ссертралин. Для конкретной цели № 2 мы зададимся вопросом: приводит ли терапия R. rosea к благоприятному профилю переносимости и качества жизни (QOL) по сравнению с сертралином и плацебо? Чтобы ответить на этот вопрос, мы получим показатели безопасности и качества жизни для различных условий лечения, которые включают: (i) частоту, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений, (ii) частоту серьезных нежелательных явлений, (iii) частоту снижения дозировки, (iv) ) частота прекращения лечения и (v) показатели качества жизни и сексуальной активности. Мы предполагаем, что Р.rosea будет иметь лучший профиль переносимости по сравнению с сертралином и аналогичную переносимость по сравнению с плацебо. Мы также предполагаем, что R. rosea будет иметь более высокие показатели качества жизни и сексуальной активности по сравнению с сертралином и плацебо. Результаты этого исследования будут использованы для обоснования будущих исследовательских гипотез и для оценки величины эффекта, необходимого для проведения будущего крупномасштабного исследования.

    Необычная дозировка родиолы (Rhodiola Rosea)

    Родиола розовая (Rosenroot) происходит из северных климатических и высокогорных районов, в основном в Европе и Азии, и содержит более 100 соединений из корневища и корня, включая полифенолы, розавины и салидрозид со стандартизацией. происходит на 3% и 1% соответственно. 1,2,4 Различные виды родиолы используются в Европе, Азии и Соединенных Штатах по многим причинам, с особенно долгой историей, поддерживающей настроение. 1

    Исследования родиолы розовой

    4-недельное исследование родиолы розовой показало, что безопасная доза составляет 200 мг два раза в день (400 мг / день ).8 Некоторые врачи сообщают, что при клинически изученных дозировках у некоторых людей наблюдается парадоксальный эффект (т. Е. Эффект, противоположный ожидаемому). . В этих сценариях часто случается, что медицинский работник может уменьшить дозу или прекратить использование родиолы.Однако существует альтернативная теория. Эта теория предполагает, что тем людям, которые испытывают парадоксальные эффекты родиолы в клинически изученных дозах, могут быть полезны несколько более высокие дозы (в пределах принятого безопасного диапазона), чем более низкие дозы. Как это могло произойти?

    Практика — это искусство, и, как и в любом другом искусстве, предпочтения каждого художника различаются в зависимости от того, что они наблюдают в своих средствах массовой информации. Часто наука влияет на предпочтения художника, но никогда полностью не заменяет искусство.

    Родиола частично метаболизируется с помощью CYP3A4 и моноаминоксидазы (МАО), 5,6 , и эта магистраль метаболизма играет множество ролей. Его окно активности может влиять на то, сколько активных компонентов растения остается в системе или выводится из организма. 6 Одно это может объяснить, почему у одного человека был один опыт с родиолой, а у другого — совсем другой. Воздействие на систему МАО может регулировать и влиять на метаболизм нейромедиаторов, и это тоже может вносить вклад в различия в опыте. 6

    Родиола Механизмы действия

    Несколько механизмов действия ответственны за эффекты родиолы, включая взаимодействие с осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), влияние на выработку оксида азота и белки защитного механизма *. 3 Салидрозид влияет на нормальные внутриклеточные продукты. * Согласно доклиническим исследованиям *, родиола также может влиять на бета-эндорфины. 4

    Дозирование родиолы

    Большинство практикующих знакомо с дозозависимостью.Увеличение дозы любой добавки увеличивает ее эффект. Однако одна травяная теория гласит, что родиола может «стимулировать» при низких дозах и иметь «тонизирующий» эффект при более высоких дозах. Эти термины широко определены в травничестве. С точки зрения фундаментальной науки, это может означать влияние на доступность неврологически важных аминов.7 Родиола также может влиять на катехоламинергическую передачу через ГАМК-ергические, серотонинергические и норадренергические рецепторы. * Наконец, трава или активные компоненты также могут влиять на кортикотропин-рилизинг-фактор.* 7 Учитывая сложность травы и ее потенциальные плейотропные эффекты в центральной нервной системе, а также способ, которым она метаболизируется, неудивительно, что различные виды, такие как homo sapiens, могут иметь широкий спектр опыты. Учитывая эту информацию, большинство практикующих начинают с известной, изученной дозы для людей и увеличивают или уменьшают ее для достижения желаемого эффекта. Похоже, из практического использования этой маленькой травы можно многому научиться.

    ССЫЛКИ

    1. Peschel W, Kump A, Horvath A, Csupor D.Возраст и сезон сбора урожая влияют на содержание фенилпропеноидов в культурной европейской родиоле розовой L.doi: 10.1016 / j.indcrop.2015.10.037
    2. Tianyi X, Xiaojin L, Hui Y и др. Обследование коммерческих продуктов родиолы выявило видовое разнообразие и потенциальные проблемы с безопасностью. Научный доклад 2015; 5: 8337. DOI: 10.1038 / srep083373
    3. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж. Розенрут (родиола розовая): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность. Фитомед. 2010 июн; 17 (7): 481-93.DOI: 10.1016 / j.phymed.2010.02.002
    4. Chiang H, Chen H, Wu C, Wu P, Wen K. Растения родиолы: химия и биологическая активность. Журнал анализа продуктов питания и лекарств. & 2015 г.
    5. Ван Дирмен Д., Марстон А., Браво Дж., Рейст М., Каррупт П.А., Хостеттманн К. Ингибирование монаминоксидазы корнями родиолы розовой L. J Ethnopharmacol. 2009 18 марта; 122 (2): 397-401. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.01.007
    6. Hellum BH, Tosse A, Hoybakk K, Thomsen M, Rohloff J, Gerog Nilsen O. Сильное ингибирование in vitro CYP3A4 и P-гликопротеина родиолой розовой.Plant Med. 2010 мар; 76 (4): 331-8. DOI: 10,1055 / с-0029-1186153.
    7. Perfumi M, Mattioli L. Адаптогенные эффекты и эффекты центральной нервной системы однократных доз 3% экстракта розавина и 1% салидрозида Rhodiola rosea L. у мышей. Фитотэр. Res. 2007 Январь; 21 (1): 37-43. DOI: 10.1002 / ptr.2013
    8. Эдвардс Д., Хойфельдер А., Циммерманн А. Терапевтические эффекты и безопасность экстракта родиолы розовой WS 1375 у субъектов с симптомами жизненного стресса — результаты открытого исследования. Phytother Res.2012 августа; 26 (8): 1220-5. DOI: 10.1002 / ptr.3712.

    Противовоспалительное и нейропротекторное действие компонентов, выделенных из родиолы розовой

    Для определения биологической активности родиолы розовой была измерена экспрессия белка iNOS и провоспалительных цитокинов после активации клеток микроглии мышиных BV2 под воздействием ЛПС. компонентов родиолы розовой : неочищенный экстракт, канифоль, розарин и салидрозид (каждый 1–50 мк г / мл).LPS-индуцированная экспрессия iNOS и цитокинов в клетках BV2 подавлялась составляющими Rhodiola rosea в зависимости от концентрации. Также экспрессия провоспалительных факторов iNOS, IL-1 β и TNF- α в почках и префронтальной коре головного мозга мышей подавлялась пероральным введением сырого экстракта Rhodiola rosea (500 мг / кг). ). Чтобы определить нейропротекторный эффект компонентов Rhodiola rosea , нейрональные клетки были активированы L-глутаматом и проанализирована нейротоксичность.Нейротоксичность, вызванная L-глутаматом, подавлялась обработкой канифолью, но не розарином. Уровень фосфорилированных MAPK, pJNK и pp38 повышался при обработке L-глутаматом, но снижался при обработке канифолью и салидрозидом. Эти результаты показывают, что Rhodiola rosea может иметь терапевтический потенциал для лечения воспалений и нейродегенеративных заболеваний.

    1. Введение

    Родиола розовая ( R . rosea ) известна как золотой или арктический корень и принадлежит к семейству Crassulaceae, подсемейству Sedoideae и роду Rhodiola [1]. Р . rosea широко распространена в арктических и горных регионах Европы и Азии. Это популярное растение в традиционных медицинских системах, которое использовалось для стимуляции нервной системы, уменьшения депрессии, повышения производительности труда и предотвращения высотной болезни [2]. Из видов родиолы R . rosea была тщательно изучена на предмет ее фитохимических и токсикологических свойств [3]. Р . корень розовой содержит около 28 соединений, из которых салидрозид (родиолозид), розавины и п-тирозол, как полагают, обладают наиболее важной терапевтической активностью [4].Сообщалось, что R . rosea прием внутрь может улучшить когнитивные функции [5], снизить умственную усталость [6, 7], способствовать уменьшению воздействия свободных радикалов, иметь антиоксидантный [8] и нейропротекторный [9] эффекты, повысить выносливость [10, 11] и улучшить обучение и память [11]. Р . rosea может играть роль в облегчении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (AD), благодаря своим противовоспалительным и нейропротекторным свойствам.

    Болезнь Альцгеймера — распространенное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся воспалением и потерей нейронов в определенных областях переднего мозга.Следовательно, любое соединение, обладающее антинейротоксичностью и противовоспалительными свойствами, может быть хорошим кандидатом для терапии БА. Центральная нервная система включает два основных типа клеток: нейроны и глиальные клетки; глиальные клетки представлены астроцитами, олигодендроцитами и микроглией [12]. Как только микроглия активируется липополисахаридом, пораженная микроглия может продуцировать ряд провоспалительных и цитотоксических факторов, таких как фактор некроза опухоли- (TNF-) α и интерлейкин- (IL-) 1 β , которые были задействованы. в нейропатогенезе БА [13].Более того, высвобождение этих провоспалительных факторов из активированных клеток усиливает LPS-индуцированные цитотоксические активации [14] и развивает непрерывный цикл воспалительных стимулов.

    L-глутамат (L-glu) является наиболее распространенным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе (ЦНС) позвоночных и играет решающую роль в неврологических процессах, включая познание, обучение и память [15]. Однако чрезмерная стимуляция рецепторов глутамата в патофизиологических условиях приводит к повреждению и гибели нейронов.Это явление хорошо известно как «эксайтотоксичность», поскольку нейротоксичность коррелирует с возбуждающими свойствами различных аналогов L-глю [16]. Также постулируется, что нейротоксичность глутамата играет важную роль в патофизиологии многочисленных неврологических заболеваний, включая гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга [17, 18], эпилептические припадки [19] и нейродегенеративные заболевания, включая БА [20, 21] и болезнь Паркинсона [22]. , 23]. Соответственно, ожидается, что вещества, которые могут предотвратить нейротоксичность, вызванную L-glu, станут потенциальными инструментами в терапии различных неврологических и нейродегенеративных заболеваний.Если одно соединение снижает нейротоксичность, вызванную L-glu, оно может стать кандидатом для лечения нейродегенеративных заболеваний. Этот эксперимент был направлен на изучение эффектов различных составляющих R . rosea о воспалении и нейротоксичности.

    2. Материалы и методы
    2.1. Реагенты

    LPS ( Escherichia coli , O111: B4) были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Ингредиенты для клеточных культур были получены от Invitrogen (Карлсбад, Калифорния, США).Все остальные реагенты были получены от Sigma-Aldrich. Водный экстракт корней (230 г) Rhodiola rosea вымачивали в МеОН при комнатной температуре. Растворимую часть упаривали при пониженном давлении с получением сухого коричневого вещества (экстракт, 165 г) и подвергали вакуумной жидкостной хроматографии на флэш-силикагеле. Через колоночную фракцию канифоль (322 мг), розарин (339 мг) и салидрозид (908 мг) были очищены и идентифицированы, как подробно описано [24]. Р . rosea Экстракт и его составляющие (Рисунок 1) были любезно предоставлены Dr.Ихлас Хан (NCNPR, Университет Миссисипи, MS, США).


    2.2. Культура клеток

    Клеточная линия мышиного BV2 (щедрый подарок от W. Kim, Корейский научно-исследовательский институт биологии и биотехнологии, Тэджон, Республика Корея), которая увековечена после заражения вирусом v raf / v — Рекомбинантный ретровирус myc проявляет фенотипические и функциональные свойства реактивных клеток микроглии. Клетки BV2 поддерживали при 37 ° C и 5% CO 2 в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), с добавлением 10% FBS, 100 мкг г / мл стрептомицина и 100 Ед / мл пенициллина.Клетки BV2 выращивали в 24-луночных планшетах при концентрации 1 × 10 5 клеток / лунку с последующей соответствующей обработкой.

    2.3. Nitrite Assay

    Продукция NO активированными микроглиальными клетками определялась путем измерения количества нитрита, относительно стабильного продукта окисления NO, как описано ранее [25]. Клетки инкубировали с или без ЛПС в присутствии или в отсутствие различных концентраций соединений в течение 18 часов. Накопление нитрита в супернатанте оценивали по реакции Грисса.Вкратце, аликвоту кондиционированной среды 50 мкл л смешивали с равным объемом 1% сульфаниламида в воде и 0,1% N -1-нафтилэтилендиамина дигидрохлорида в 5% фосфорной кислоте. Оптическую плотность определяли при 540 нм на автоматическом считывающем устройстве для микропланшетов.

    2.4. Иммуноблот-анализ

    BV2 и кортикальные нейрональные клетки дважды промывали ледяным фосфатно-солевым буфером (PBS), а затем лизировали в ледяном модифицированном буфере для лизиса (150 мМ NaCl, 50 мМ Трис, 1 мМ EDTA, 0.01% Triton X-100 и ингибиторов протеаз, pH 8,0), и клеточный мусор удаляли центрифугированием. Образцы анализировали на концентрацию белка с использованием реагентов бицинхониновой кислоты (Pierce Chemical, Rockford, IL, USA). Супернатанты разделяли на аликвоты и хранили при -70 ° C до использования. Белки разделяли электрофорезом в SDS-полиакриламидном геле и переносили на поливинилидендифторидную мембрану. Мембрану блокировали 5% обезжиренным молоком в трис-буферном физиологическом растворе / растворе Твин 20. Блоты инкубировали с TNF- α , IL-6 и iNOS (Cell Signaling Technology Inc., Данверс, Массачусетс, США). GAPDH (Santa Cruz Biotechnology, Inc., Санта-Круз, Калифорния, США) выполняли в качестве внутреннего контроля. После отмывки трис-буферным физиологическим раствором / Твин 20 применяли вторичные антитела, конъюгированные с пероксидазой хрена (Cell Signaling Technology Inc., Данверс, Массачусетс, США), и проявляли блоты с использованием набора для детекции усиленной хемилюминесценции (GE Healthcare, Chalfont St. Джайлз, Бакингемшир, Великобритания).

    2.5. Животные

    Все эксперименты проводились с использованием мышей-самцов ICR массой 28–30 г, приобретенных у Orient Co., Ltd. (Сеул, Республика Корея), в соответствии с руководящими принципами Комитета по уходу и использованию животных Медицинской школы Университета Ихва в Сеуле, Республика Корея. Мышей содержали по 6 или 8 в клетке, обеспечивали доступ к воде и пище ad libitum и содержали при температуре окружающей среды 23 ° C с влажностью 40–50% и 12-часовым дневным световым циклом (свет в 07:00 –19: 00). Семинедельным самцам мышей ICR вводили физиологический раствор или ЛПС из Escherichia coli (0111: B4, Sigma-Aldrich, St.Луи, Миссури, 1 мг / кг). ЛПС растворяли в физиологическом растворе и вводили внутрибрюшинно. Р . rosea неочищенный экстракт (500 мг / кг) вводили перорально за 1 час до инъекции LPS. Контрольным животным вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Ткань собирали у мышей через 6 часов после инъекции почек и через 16 часов для инъекции ЛПС в лобную кору головного мозга, и изменения экспрессии провоспалительных цитокинов измеряли с помощью ПЦР.

    2.6. Смешанная корковая культура

    После анестезии CO 2 из мозга 16-дневных эмбриональных мышей ICR удаляли коры головного мозга.Неокортекс растирали и высевали на 24-луночные планшеты (примерно 1 × 10 6 клеток / лунку), которые были предварительно покрыты 100 мкг г / мл поли-D-лизина и 4 мкл г / мл ламинина. в модифицированной среде Игла (MEM) с добавлением 5% лошадиной сыворотки, 5% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 2 мМ глутамина и 20 мМ глюкозы. Через 6 дней in vitro (DIV) культуры переносили в среду для посева, содержащую 10 мкМ М цитозинарабинозида без FBS. Затем культуры кормили дважды в неделю.Через 12-13 дней более 90% нейронов были MAP2-положительными по иммуноцитохимическому окрашиванию и располагались на вершине сливающегося монослоя астроцитов. Смешанные культуры корковых клеток, содержащие нейроны и глию (DIV 12–14), подвергали воздействию возбуждающей аминокислоты, L-глутамата, в MEM без 10% сыворотки лошади в течение 24 часов для измерения состояния клеток.

    2.7. Измерение нейротоксичности

    Гибель клеток оценивали путем измерения активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), высвобождаемой в культуральной среде, в соответствии с методом, описанным Koh и Choi [26].Если не указано иное, использовали питательную среду, собранную через 18–24 ч обработки лекарственным средством. Аликвоту 25 мкл л культуральной среды переносили в микропланшет и добавляли к среде 100 мкл л раствора НАДН (0,3 мг / мл НАДН и 0,1 М фосфат калия, pH 7,4). Через 2 мин добавляли 25 мкл л раствора пирувата (22,7 мМ пирувата и 0,1 М фосфата калия, pH 7,4). После добавления раствора пирувата было измерено уменьшение поглощения при 340 нм, указывающее на превращение НАДН в НАД, с помощью считывающего устройства для микропланшетов SpectraMax (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния, США).Активность ЛДГ нормализовали на основе эталонной шкалы, так что фиктивно обработанная культура и культура, показывающая полную гибель клеток, принимались за 0 и 100% соответственно, а нормализованная активность ЛДГ рассматривалась как индикатор гибели клеток.

    2,8. Полимеразная цепная реакция.
    Мышам

    ICR вводили ЛПС в отсутствие или в присутствии неочищенного экстракта R . rosea на 6 или 16 часов. Суммарную РНК выделяли из почек или префронтальной коры головного мозга мышей ICR с использованием TRIzol (Invitrogen, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК 2 мкл г общей РНК подвергали обратной транскрипции с использованием системы синтеза первой цепи SuperScript (Invitrogen, Калифорния, США). кДНК была амплифицирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров для iNOS (F: GTGTTCCACCAGGAGATGTTG, R: CTCCTGCCCACTGAGTTCGTC), IL-1 β (F: AGCAACGACAAAATACCTGT, R: CAGTGTCCAGCCA: : CCAGCTTATCTGTTAGGAGA). Условия термоциклирования включали начальную денатурацию при 95 ° C в течение 2 мин, затем 30 циклов по 1 мин при 95 ° C, 1 мин при 56 ° C и 30 с при 72 ° C, а затем этап диссоциации.Продукты ПЦР разделяли электрофорезом в 1% агарозном геле и визуализировали окрашиванием бромидом этидия.

    2.9. Статистический анализ

    Все значения были выражены как среднее ± стандартное отклонение, и сравнения между группами выполнялись с использованием дисперсионного анализа с последующим тестом Стьюдента-Ньюмана-Кеулса для множественных сравнений. Результаты являются репрезентативными для трех проведенных независимых экспериментов. Различия с и считались статистически значимыми.

    3. Результаты
    3.1.
    Родиола розовая. Компоненты подавляли индуцированное ЛПС образование NO и экспрессию iNOS в микроглии.

    Для исследования противовоспалительного действия R . rosea составляющих, LPS-индуцированная продукция NO была измерена в присутствии или отсутствии составляющих R . rosea в микроглиальных клетках BV2. Клетки микроглии обрабатывали R . rosea компонентов за 30 минут до обработки LPS в течение 18 часов.Составляющие розарин и салидрозид подавляли выработку NO в активированной микроглии в зависимости от дозы (рис. 2). Эти данные позволяют предположить, что R . rosea компоненты могут подавлять LPS-индуцированный воспалительный ответ посредством ингибирования образования NO. Экспрессия белка iNOS была сильно индуцирована ЛПС, и эта экспрессия ингибировалась розарином и салидрозидом, как и при образовании NO (рис. 3). Эти результаты предполагают подавление образования NO с помощью R . rosea может быть результатом ингибирования экспрессии белка iNOS компонентами R . rosea .



    3.2.
    Родиола розовая Составляющие снижали индуцированную ЛПС экспрессию провоспалительных цитокинов

    Составляющие R . rosea оказывает противовоспалительное действие на LPS-индуцированные ответы, сопровождаемые экспрессией провоспалительных цитокинов. Клетки микроглии обрабатывали компонентами R . rosea и LPS на 18 ч. Уровни экспрессии провоспалительных цитокинов, TNF- α , IL-1 β и IL-6 были снижены обработкой составляющими R . rosea дозозависимым образом (рис. 4). Неочищенный экстракт R . rosea проявляла активность по подавлению LPS-индуцированной экспрессии TNF- α , но не подавляла экспрессию IL-1 β или IL-6. Эти результаты показали, что составляющие R . rosea (канифоль, розарин и салидрозид) продемонстрировала подавление LPS-индуцированной экспрессии провоспалительных цитокинов в микроглии.


    3.3.
    Экстракт родиолы розовой снижал индуцированное ЛПС повышение экспрессии провоспалительных цитокинов у мышей

    The R . Экстракты rosea оказывали противовоспалительное действие на LPS-индуцированные ответы, сопровождаемые экспрессией провоспалительных цитокинов у мышей. Почки и префронтальную кору головного мозга мышей ICR собирали через 6 часов (почки) или 16 часов (мозг) перорального введения R . экстракт розовой (500 мг / кг) и обработка ЛПС. Уровни экспрессии мРНК iNOS, IL-1 β и TNF- α были снижены обработкой R . экстрактов розовой (рис. 5). Эти результаты показали, что R . Экстракты розовой обладают противовоспалительным действием на экспрессию LPS-индуцированных провоспалительных цитокинов у мышей в центральном и периферическом отделах.


    3.4.
    Rhodiola rosea Компоненты, подавляющие нейротоксичность, индуцированную L-Glu в первичных корковых нейронах

    Для исследования антинейротоксического действия компонентов R . rosea , нейротоксичность, вызванная L-глутаматом, измеряли после обработки кортикальных нейрональных клеток L-глутаматом (60 мк M) в присутствии R . rosea компонентов на 18 ч. Нейрональную токсичность измеряли с помощью анализа ЛДГ. Нейрозащитное действие компонентов R . rosea , канифоль и салидрозид, свидетельствовали о значительном снижении высвобождения ЛДГ (рис. 6).


    3.5.
    Rhodiola rosea Составляющие снижали индуцированную L-Glu экспрессию MAPK в первичных кортикальных нейронах

    R . rosea оказывает антинейротоксический эффект за счет подавления MAPK. Первичные нейрональные клетки коры обрабатывали компонентами R . rosea и L-glu в течение 18 часов. Повышенные уровни pJNK и pp38 были снижены неочищенным экстрактом и составляющими R . rosea , канифоль и салидрозид, в зависимости от дозы (рис. 7). Эти результаты показали, что канифоль и салидрозид обладают антинейротоксическим действием на подавление L-glu-индуцированной экспрессии MAPK в первичных корковых нейронах.


    4. Обсуждение

    За последние несколько десятилетий многие исследователи пытались разработать антинейротоксические агенты, которые способны предотвращать высвобождение глутамата [27], активацию микроглии [28], окислительный стресс [29] и апоптоз [30]. Поэтому мы также искали активные натуральные продукты с лучшим нейропротекторным действием и меньшим количеством побочных эффектов. Основной целью этого исследования было определение противовоспалительного и нейропротекторного действия R . rosea компонентов в микроглиальных и нейрональных клетках.

    Функциональным характеристикам микроглии уделяется повышенное внимание, поскольку эти клетки играют ключевую роль в воспалительной реакции [31, 32]. Активация микроглии происходила при развитии нейродегенеративных патологий, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона [33]. Исследования in vivo также доказали, что активированная микроглия продуцирует большое количество активных форм кислорода (АФК), оксида азота (NO) и провоспалительных цитокинов, таких как TNF- α , интерлейкин-1 β (IL-1 β ). , и интерлейкин-6 (IL-6), которые, в свою очередь, вызывают повреждение нейронов [34–36].Следовательно, лечение противовоспалительными препаратами может оказаться наиболее многообещающим вариантом лечения нейродегенеративного заболевания, такого как болезнь Альцгеймера. Поскольку оксид азота является одним из основных медиаторов воспаления и играет важную роль в нейровоспалительном заболевании, действует R . rosea компонентов, влияющих на продукцию NO, исследовали в LPS-стимулированных микроглиальных клетках. Настоящее исследование также предполагает, что R . rosea Составляющие сильно ингибируют продукцию NO и экспрессию iNOS, ключевого фермента NO в LPS-стимулированных микроглиальных клетках BV2.ЛПС является стимулятором, который реагирует на воспаление с образованием TNF- α . В настоящее время изучается лечение заболеваний, опосредованных воспалением, для подавления продукции TNF- α , которая высвобождается LPS-стимулированной микроглией [37]. В следующих исследованиях показано ингибирующее действие компонентов R . rosea против TNF- α , IL-1 β и IL-6 были исследованы, потому что эти цитокины также известны как основные провоспалительные медиаторы в развитии нейровоспалительного заболевания.В этих исследованиях составляющие R . Обработка rosea снижает продукцию TNF- α , IL-1 β и IL-6, которые индуцируются LPS в клетках микроглии BV2 дозозависимым образом. В частности, TNF- α , который может усиливать повреждение нервных клеток, является провоспалительным цитокином и костимулятором, который, как считается, опосредуется в регуляции гена iNOS, преимущественно через митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK) и NF- κ B сигнальный путь [38, 39].А затем, что касается противовоспалительной роли R. roesa, мы определили, является ли R . rosea снижает экспрессию провоспалительных цитокинов у мышей. Эта идея показывает, что нарушение или ослабление функции периферических органов связано с повышенным риском хронического воспалительного заболевания [40–43]. В настоящем исследовании пероральный прием R . rosea Экстракт значительно снижает iNOS и ответы провоспалительных цитокинов не только в почках, но и в префронтальной коре головного мозга.Эти результаты показывают, что R . rosea компонентов могут доставляться в мозг и подавлять воспаление в ЦНС. Дальнейший эксперимент противовоспалительного действия R . rosea для определения сигнального каскада от TLR-4, который индуцирует сигнальный каскад, ведущий к активации NF- κ B, находится в стадии исследования.

    Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся наличием двух типов аномальных отложений, сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков, а также обширной потерей нейронов [44].Другие исследования предполагают участие цитотоксичности глутамата в различных нейродегенеративных заболеваниях [45] и что амилоид- β увеличивает уязвимость культивированных нейронов коры головного мозга к цитотоксичности глутамата [20]. Таким образом, глутамат может играть важную роль в индуцированной амилоидом β цитотоксичности в коре головного мозга. Поэтому мы исследовали модуляцию сигнальных путей в нейротоксических состояниях, вызванных обработкой L-глутаматом R . rosea .Высвобождение L-глутамата и последующее эксайтотоксическое повреждение клеток было предложено в качестве основного механизма, вызывающего гибель нейрональных клеток в нескольких экспериментальных парадигмах нейродегенеративных расстройств человека [46]. Изучение внутриклеточного механизма нейропротекции против острой нейротоксичности, вызванной L-glu, показало, что R . rosea лечение защищает от нейротоксичности, вызванной L-глю.

    В головном мозге с БА связь между нейротоксичностью и активацией MAPK наблюдалась при дистрофическом неврите и астроглиальных клетках [47].Нейротоксичность — один из основных стимулов для каскадов MAPK, которые участвуют в передаче апоптотического сигнала. Сообщалось, что активация JNK и p38 MAPK тесно связана с цитотоксичностью от инсультов, в то время как активация ERK связана с пролиферацией клеток и служит антиапоптотическим сигналом [48]. Фактически, регуляторы выше ERK отличаются от регуляторов, участвующих в активации JNK и p38.

    В настоящем исследовании R . rosea составляющие ингибируют L-glu-индуцированный JNK и p38 MAPK, но не фосфорилирование ERK (данные не показаны).Дальнейшее изучение того, может ли L-glu стимулировать быструю, временную активацию ERK в корковых нейрональных клетках, и может ли R . rosea оказывает какое-либо влияние на экспрессию в настоящее время исследуется.

    Таким образом, R . rosea компонентов может уменьшить воспаление и нейротоксичность в корковых нейрональных клетках. Защитные эффекты R . rosea составляющие не только связаны с модуляцией эндогенного противовоспалительного действия, но также влияют на сверхактивацию нейронов.Насколько нам известно, это первый отчет, демонстрирующий, что R . rosea обладает нейропротекторным действием против нейротоксичности, вызванной L-glu, в нейрональных клетках коры головного мозга. Защитные эффекты R . rosea против нейротоксичности может обеспечить фармакологическую основу его клинического использования при лечении нейродегенеративных заболеваний.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.