Rhodiola rosea: Rhodiola Rosea, 200mg

Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

Что такое родиола розовая?

Родиола розовая — это растение из рода родиолы (семейство Crassulaceae ), которое традиционно используется в качестве средства против утомления и адаптогенного соединения.Его основные химические вещества, которые, как считается, ответственны за его эффекты, — это розавин и салидрозид.

Каковы преимущества родиолы розовой?

Родиола, по-видимому, способна значительно снизить усталость и «выгорание», вызванные стрессом и тревогой; многочисленные испытания показывают значимые эффекты, особенно у людей со стрессом и тревогой. Это может относиться и к упражнениям, поскольку есть некоторые свидетельства того, что прием добавок перед тренировкой может снизить утомляемость, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы сможем быть уверены в этом.Кроме того, кажется, что это влияет на снижение стресса и беспокойства, а также может улучшить настроение в целом. Трудно сказать, является ли это вторичным по отношению к снижению утомляемости. Как и следовало ожидать от снижения утомляемости, исследования показывают, что это может улучшить различные показатели когнитивной функции, если предположить, что утомляемость уменьшается.

Другие потенциальные применения родиолы включают предварительные доказательства того, что она обладает высокой нейропротективностью против токсинов (требуется больше доказательств) и что прием родиолы или ее активного компонента может уменьшить вызванное стрессом переедание у самок крыс.В головном мозге родиола обладает сильным серотонинергическим действием (повышает уровень серотонина) и снижает уровень кортикостероидов; Однако ингибирование моноаминоксидазы (МАО), обычно приписываемое родиоле, может не иметь значения после перорального приема родиолы. Родиола также может способствовать долголетию, при этом предварительные данные (не от млекопитающих) предполагают увеличение продолжительности жизни до 20% за счет механизмов, которые не зависят от ограничения калорийности. Хотя это очень многообещающе, для подтверждения необходимы данные, полученные от млекопитающих.

Каковы побочные эффекты и недостатки родиолы?

Это может быть безопасно в краткосрочной и среднесрочной перспективе (от месяцев до года) при приеме в обычных дозах. Как и в случае с фармакологически сильнодействующими травами в целом, он может иметь заметные лекарственные взаимодействия.

Одно исследование показало, что некоторые коммерческие продукты родиолы могут быть разбавлены или иным образом фальсифицированы.

Вы должны войти в систему, прежде чем сможете следить за этой страницей.

Теперь вы подписаны на Rhodiola Rosea.Вы будете уведомлены, когда будет произведено какое-либо существенное обновление.

Вы хотите отписаться от этой страницы?

Родиола розовая — обзор

Введение / Обзор

Родиола розовая ( R. rosea ), также известная как золотой корень, корень розы розавин, корень розовой, родиола Корневище, арктический корень и родола, трава, произрастающая в высокогорных, высокоширотных, типично горных районах Северной Америки, Европы и Азии.Это цветущее двулетнее растение, которое веками использовалось в традиционной народной медицине для лечения усталости и расстройств настроения (Walker and Robergs, 2006). R. rosea также назначается при раке и туберкулезе в Монголии (Хайдаев и Меньшикова, 1978), для приема внутрь для повышения фертильности в России (Саратиков, Краснов, 1987), а также для мытья волос в Норвегии (Alm. , 2004). Прием R. rosea для физических эффектов также исторически связан с данными времен викингов, указывающими на то, что он использовался для повышения выносливости и физической силы (Magnusson, 1992).

Хотя R. rosea имеет долгую историю использования в традиционной и народной медицине, он только недавно начал привлекать устойчивое научное внимание в силу его предполагаемой терапевтической способности в качестве адаптогена. Адаптогены чаще всего представляют собой натуральные растительные продукты, которые в обычных дозах нетоксичны, вызывают неспецифический ответ и оказывают нормализующее физиологическое влияние (Брехман, Дардымов, 1969). Следовательно, в настоящее время растет число научных исследований, изучающих влияние R.rosea при приеме внутрь или дополнительном приеме при значительном диапазоне исходов, включая депрессию (Amsterdam and Panossian, 2016), болезнь Альцгеймера (Nabavi et al., 2015), когнитивные функции (Al-Kuraishy, ​​2016), воспаление (Shanley et al., 2014), тревожность и настроение (Cropley et al., 2015), состав тела (Chang et al., 2016), менопауза (Gerbag and Brown, 2016) и спортивные результаты (DeBock et al., 2004).

R. rosea также упоминается как эргогенное средство, т.е.е., вещество, которое улучшает физическую и / или умственную работоспособность, и, следовательно, в последнее время возрос интерес к полезности приема внутрь R. rosea для спортивных результатов. Это связано с тем, что обычно сообщаемые эффекты приема внутрь R. rosea совпадают с улучшенными характеристиками в ситуациях, когда требуются одновременно физические и умственные усилия, в частности, сообщаемые эффекты снижения утомляемости R. rosea .

Ученые бывшего Советского Союза изучили р.rosea , сделав вывод о том, что прием внутрь положительно влияет на выполнение упражнений (Brown et al., 2002). Однако эта предыдущая работа в основном недоступна в основных международных базах данных (Brown et al., 2002; Morgan and Bone, 2005), и те авторы, которые оценили эту литературу, пришли к выводу, что она не имеет экспериментального контроля и методологически ограничена (Abidov et al. al., 2003; Brown et al., 2002), поскольку на его выводы нельзя полагаться. В результате в более поздних исследованиях была предпринята попытка устранить эти ограничения и предоставить более надежную оценку потенциальной эффективности R.rosea внутрь для улучшения различных аспектов физиологической и психологической работоспособности человека. В данной главе представлен обзор существующей литературы о влиянии приема внутрь R. rosea на сердечно-сосудистую систему, улучшение настроения и энергетический обмен в контексте выполнения упражнений.

Родиола розовая у субъектов с длительными симптомами хронической усталости: результаты открытого клинического исследования — FullText — Complementary Medicine Research 2017, Vol.24, № 1

Сводка

Справочная информация: Корни и корневища родиолы розовой являются лекарственными травами для временного облегчения симптомов стресса, таких как усталость и ощущаемая слабость. Рекомендуется суточная доза 400 мг. Методы: Сухой этанольный экстракт R. rosea (WS® 1375) исследовали на 100 субъектах с симптомами длительной или хронической усталости. В неконтролируемом открытом многоцентровом клиническом исследовании испытуемым вводили 2 × 200 мг WS® 1375 в течение 8 недель.В качестве критериев оценки были шкалы и тесты, связанные с утомляемостью. Они были оценены в ходе исследовательского анализа данных для выработки гипотез об эффективности. Экспериментальный характер испытания отмечен его широкой ориентацией на испытуемых, страдающих от усталости в целом, и его сравнительно большой продолжительностью. Результаты: Наибольшие изменения наблюдались через 1 неделю лечения. Симптомы усталости продолжали снижаться, со статистически значимым улучшением на 8-й неделе.Оценки безопасности WS® 1375 во время испытания оказались благоприятными, при этом большинство побочных эффектов имели умеренную интенсивность и не были связаны с исследуемым препаратом. Выводы: Результаты показывают, что 2 × 200 мг WS® 1375 могут быть эффективным средством лечения субъектов, страдающих длительной или хронической усталостью. Безопасность и переносимость WS® 1375 также оказались благоприятными.

© 2017 Автор (ы). Опубликовано S. Karger GmbH, Фрайбург

Schlüsselwörter Chronische Erschöpfung · Klinische Studie · Andauernde Erschöpfung · родиолы розовой · Rosalin · WS® 1375

Zusammenfassung Hintergrund: Die Wurzeln унд фон корневище Родиола розовая Werden ALS Heilpflanze цур vorübergehenden Linderung von Stresssymptomen wie Erschöpfung oder Schwächegefühl eingesetzt.Die empfohlene Tagesdosis liegt bei 400 мг. Methoden: Das Studienmedikament, ein ethanolischer Trockenextrakt aus R. rosea (WS® 1375), wurde bei 100 Patienten mit Symptomen andauernder oder chronischer Erschöpfung angewendet. Den Teilnehmern wurde im Rahmen einer unkontrollierten, offenen, multizentrischen klinischen Studie über die Dauer von 8 Wochen eine Tagesdosis von 2 × 200 мг WS® 1375 verabreicht. Messgrößen waren erschöpfungsbezogen Skalen und Tests, die auf exploratorischer Ebene hinsichtlich der Wirksamkeit von WS® 1375 ausgewertet wurden.Der breite, auf Fatigue-Patienten im Allgemeinen ausgerichtete Fokus sowie die vergleichsweise lang angesetzte Dauer kennzeichnen den Pilotcharakter der Studie. Ergebnisse: Die größten Veränderungen der Analysewerte wurden nach 1 Woche Behandlungsdauer gemessen. Die Erschöpfungssymptome gingen danach weiter zurück und hatten sich bis Woche 8 statistisch Signifikant verbessert. Die Sicherheitsbewertung von WS® 1375 während der Studie fiel günstig aus, da die meisten unerwünschten Ereignisse von milder Ausprägung und nicht dem Studienmedikament zuzuordnen waren. Schlussfolgerungen: Die Resultate lassen auf einen Behandlungseffekt von 2 × 200 mg WS® 1375 bei Patienten mit andauernder oder chronischer Erschöpfung schließen. Günstige Ergebnisse zeigten sich auch в Bezug auf die Sicherheit und Verträglichkeit von WS® 1375.

Введение

Усталость обычно определяется как чувство усталости, недостатка энергии, эмоциональной стабильности и мотивации или трудности с концентрацией и памятью [1, 2]. Клиническое течение часто усугубляется множеством сопутствующих симптомов, таких как головная или мышечная боль.Применимые категории продолжительности: недавняя усталость: <1 месяца; длительная утомляемость: 1-6 месяцев; хроническая усталость:> 6 месяцев [2,3].

В то время как более ранние данные предполагают, что распространенность синдрома хронической усталости (СХУ) составляет около 0,04% или даже меньше [4], недавнее исследование, проведенное в Нидерландах, показывает, что примерно 1% взрослого населения сообщали о жалобах, соответствующих хронической усталости. симптомы утомляемости по критериям Центра контроля заболеваний (CDC) [5]. Это исследование и другие недавние исследования [5,6,7,8] утверждают, что до одной трети взрослого населения испытывали симптомы усталости, не полностью соответствующие критериям CDC.Эти недавние результаты показывают, что хроническая усталость и связанные с ней симптомы могут быть более распространенными, чем считалось ранее.

Значительное количество симптомов хронической усталости, которые, как ожидается, будут существовать среди взрослого населения, а также неблагоприятное состояние, связанное с отсутствием стандартных лекарств [4,9], побудили нас провести исследование эффектов Rhodiola rosea у пациентов, которые испытывали усталость в течение как минимум 2 месяцев и которые, таким образом, без дополнительных уточнений составили когорту, представляющую усталость.Поскольку хроническая усталость, вероятно, является результатом длительного отсутствия лечения утомляемости [10], определение эффективной и безопасной терапии утомления, также в довольно легких или длительных, но еще не хронических случаях, было сочтено еще более оправданным.

Учитывая вероятность множественной этиологии длительной или хронической усталости, многообещающий подход к успешному лечению предлагает концепция адаптогенов, которая относится к веществам, традиционно применяемым для улучшения умственной и физической работоспособности.Считается, что адаптогены почти нетоксичны и обладают неспецифическим действием, таким образом, они способны укреплять организм против неблагоприятных факторов, таких как стресс [11]. Стресс считается одной из основных возможных предпосылок возникновения утомления [12,13,14].

R. rosea , как сообщается, обладает адаптогенными свойствами [15,16,17]. Подвой содержит 6 различных групп активных веществ, среди которых фенилпропаноиды розавин и розарин встречаются только в R.rosea [18,19]. Благодаря своим адаптогенным свойствам, R. rosea относится к тем лекарственным средствам на травах, которые, как сообщается, улучшают умственную работоспособность и повышают выносливость при утомлении [20]. Рекомендуемая суточная доза R. rosea составляет 400 мг [21].

Недавние исследования показали, что R. rosea может снизить умственную усталость в стрессовых условиях [22,23,24] или в условиях продолжающихся симптомов жизненного стресса [25]. Контролируемое испытание показало превосходство R.rosea по сравнению с плацебо в снижении умственной усталости по шкале выгорания Пайнса [26]. Кроме того, результаты исследований на животных предполагают стимулирующее действие R. rosea на физическую работоспособность [27].

Поскольку на сегодняшний день нет стандартных лекарств для эффективного лечения проявлений утомляемости [4,9], цель представленного исследования состояла в том, чтобы получить представление о терапевтических эффектах R. rosea у пациентов, которые испытывали усталость из-за срок не менее 2 месяцев.В отличие от большинства предыдущих исследований, в которых изучали определенный круг пациентов с утомляемостью, таких как работники в ночную смену или обследуемые, в этом исследовании отказались от узкого определения предмета, чтобы найти результаты, применимые к широкому кругу пациентов с утомляемостью. Кроме того, продолжительность испытания была сравнительно больше, чем в большинстве исследований R. rosea у пациентов с утомляемостью, проведенных до настоящего времени [28].

Методы

Дизайн и условия исследования

Настоящее исследование проводилось для оценки терапевтического эффекта, безопасности и переносимости сухого этанольного спирта R.rosea экстракт WS® 1375 (Розалин; Розалин является активным веществом Vitango®, производства Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Германия) (соотношение лекарственное средство / экстракт 1,5-5: 1). Целью этого исследования было описать названные результаты применения WS® 1375 у субъектов с симптомами длительной и хронической усталости. Целью исследования было получение результатов, применимых к как можно большему количеству испытуемых, страдающих от усталости.

Это исследование было разработано как открытое, одноранговое, многоцентровое исследование.Оно проводилось в отделениях неврологии 5 больниц Украины. Планирование, выполнение и анализ исследования проводились в соответствии с национальными правилами. Исследование проводилось после Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для использования человеком (ICH), Руководства по надлежащей клинической практике и Хельсинкской декларации для людей. Чтобы гарантировать надежность данных, полученных в соответствующих центрах, исследователи прошли обширную подготовку рейтеров под руководством опытных тренеров, выбранных спонсором до начала исследования.

Продолжительность исследования 8 недель; исследуемый препарат вводился в виде 2 таблеток в день, каждая из которых содержала 200 мг WS® 1375.

Показатели результата

Эффект лечения оценивался по изменениям симптомов стресса, усталости, качества жизни, настроения, концентрации и общего состояния здоровья. Безопасность и переносимость контролировали путем сравнения медицинских осмотров, лабораторных данных и измерений показателей жизненно важных функций между исходным уровнем и окончанием лечения, а также путем скрининга нежелательных явлений (НЯ).Были использованы следующие шкалы:

— Многомерный реестр усталости 20 (MFI-20): MFI-20 — это проверенный инструмент самоотчета из 20 пунктов, предназначенный для измерения утомляемости [29,30]. Он состоит из 5 подшкал усталости: общая усталость, физическая усталость, умственная усталость, снижение мотивации и снижение активности.

— Числовые аналоговые шкалы (NAS) симптомов хронической усталости в соответствии с определением CDC: были применены 3 шкалы самооценки, оценивающие «постэкспертное недомогание», «нарушение концентрации / памяти» и «не восстанавливающий сон».

— Тест соединения чисел (NCT): NCT [31] — это временной тест, не зависящий от языка, для оценки скорости исполнительной функции.

— Шкала инвалидности Шихана (SDS): SDS представляет собой проверенный перечень самоотчетов из трех пунктов, предназначенный для оценки степени, в которой симптомы паники, беспокойства, депрессии или фобии нарушили работу, социальную жизнь и семью пациента. жизнь [32].

— Индекс качества сна в Питтсбурге (PSQI): PSQI [33] — это проверенный опросник с самооценкой, который оценивает качество сна и нарушения ретроспективно в течение 4-недельного временного интервала.

— Опросник недавнего воспринимаемого стресса (PSQ-R): PSQ-R из 30 пунктов — это инструмент самооценки для оценки субъективно пережитого стресса [34].

— Опросник депрессии Бека II (BDI-II): BDI-II — это проверенный вопросник из 21 пункта, предназначенный для оценки таких симптомов депрессии, как печаль, вина, потеря интереса, социальная изоляция и суицидальные мысли [35].

— Общие клинические впечатления (CGI): Шкалы CGI широко используются в качестве проверенных критериев оценки результатов лечения [36].Рейтинги записываются во время интервью между исследователем и пациентом, а затем оцениваются первым. В этом испытании использовались и оценивались по шкале общего клинического впечатления об изменении только элементы «отклонение от исходного уровня», «терапевтическая эффективность» и «переносимость».

Все показатели исходов, кроме CGI, оценивались сразу после включения пациента в исследование и перед введением первой дозы исследуемого лекарства. Пациентов попросили вернуться на контрольные визиты через 1, 4 и 8 недель.

Результаты измерений MFI-20, NAS, NCT, SDS и CGI были собраны на 1, 4 и 8 неделях. Результаты PSQI, PSQ-R и BDI-II были собраны на 4 и 8 неделях.

Шкалы самооценки были заполнены участниками в заранее определенное время. Все остальные шкалы оценивались исследователем в соответствующем исследовательском центре.

Меры безопасности

В дополнение к результатам эффективности оценивались переменные исхода безопасности на исходном уровне и на 8-й неделе или при досрочном прекращении лечения, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторные тесты.Все НЯ были зарегистрированы в формах отчета о НЯ соответствующим исследователем.

Участники

Планировалось набрать 100 амбулаторных пациентов мужского и женского пола в возрасте 18-60 лет с симптомами затяжной или хронической усталости.

Должны были быть выполнены следующие критерии включения:

— Клинически оцененные, необъяснимые стойкие или рецидивирующие симптомы усталости, длящиеся не менее 2 месяцев, которые не были результатом постоянной нагрузки, существенно не уменьшались в состоянии покоя и приводили к значительному снижению выраженности симптомов усталости. предыдущие уровни профессиональной, образовательной, социальной или личной деятельности.

— Симптомы хронической усталости, оцененные как ≥ 5 баллов по шкале NAS для «постэкспертного недомогания продолжительностью более 24 часов», «существенного ухудшения кратковременной памяти и концентрации внимания» и «неосвежающего сна».

— балл MFI-20 ≥ 7 по субшкалам «общая усталость», «физическая усталость», «умственная усталость».

— Достаточные языковые навыки, готовность и способность выполнять указания врача, отвечать на все вопросы собеседования и заполнять шкалы самооценки без явных трудностей и без помощи переводчика.

Критерии исключения:

— Участие в другом исследовании препарата; текущая госпитализация; BDI-II пункт 9 ≥ 1; история / доказательства злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последних 5 лет; история расстройств оси I в соответствии с Руководством по диагностике и статистике психических расстройств (DSM) -IV, по крайней мере, за 1 год до включения в исследование; немедицинское психиатрическое лечение не менее чем за 4 недели до исследования; неприемлемость прекращения приема или вероятность необходимости в каких-либо психотропных препаратах, клинически значимое отклонение ЭКГ или лабораторных показателей, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, нарушения обмена веществ или прогрессирующие заболевания, цереброваскулярные и неврологические заболевания, любые острые, латентные или хронические формы инфекции; желудочно-кишечные расстройства с неуверенной абсорбцией пероральных препаратов; беременность или кормление грудью и известная гиперчувствительность к Р.экстракт розовой , недостаточная контрацепция у женщин в пременопаузе.

Базовые обследования

Анамнез и сопутствующие заболевания / лекарства оценивались во время скринингового визита (день -2). Кроме того, врач выполнил медицинский осмотр во время скринингового визита и по окончании исследования (8-я неделя). Дальнейшие исследования, выполненные на исходном уровне (день 0), включали ЭКГ в 12 отведениях, стандартные лабораторные анализы образцов крови (гематология, метаболиты, ферменты печени, параметры свертывания и электролиты) и анализ мочи с помощью палочек мочи на наличие белков, крови , и глюкоза.Визит для проверки включал первое заполнение всех задействованных анкет, за исключением CGI.

Во время скринингового визита было получено подписанное информированное согласие в соответствии с правилами ICH. Общее обследование субъектов во время скринингового визита, анамнез истории болезни, физикальное и неврологическое обследование проводились врачом в соответствии со стандартными процедурами на месте исследования. Гематологические и клинические биохимические исследования проводились в одной центральной лаборатории.

Вмешательство

Лечение начали утром первого дня. Пациентам было предложено принять одну таблетку 200 мг перед завтраком и одну перед обедом, запивая стаканом воды.

Статистические методы

Поскольку это исследование было открытым исследовательским, не было сформулировано никаких гипотез, а данные были проанализированы для описательной отчетности.

Чтобы исследовать терапевтические эффекты WS® 1375 у субъектов с симптомами длительной или хронической усталости в течение 8 недель лечения, оценивали абсолютные и относительные внутрииндивидуальные изменения исходных параметров между исходным уровнем и окончанием лечения.Также были проанализированы временные характеристики исходных параметров. Описательная статистика была вычислена для описания эмпирических распределений; Были рассчитаны 95% доверительные интервалы (ДИ) для ожидаемых значений и медиан. Соответственно, полученные p-значения (двусторонние p-значения критерия знакового ранга Уилкоксона) и фразу «статистическая значимость» следует интерпретировать в исследовательском смысле.

Анализ был в первую очередь основан на полном наборе анализа (FAS), включая всех субъектов, получивших исследуемый препарат хотя бы один раз и имевших хотя бы одно измерение одной из оценочных шкал в течение периода лечения.Пропущенные значения некоторых пунктов или общих баллов в течение периода лечения были заменены методом переноса последнего наблюдения (LOCF).

Из-за исследовательского характера не применялись поправки на множественность, и не производилась формальная оценка размера выборки, учитывающая частоту ошибок типа I, мощность, стандартное отклонение (SD) и размер эффекта. Определение размера выборки из 100 субъектов было сделано на основании того факта, что анализ 100 наборов данных приводит к 80% мощности для обнаружения минимальной стандартизированной разницы, равной 0.5 в рамках 1-группового многомерного дизайна с повторными измерениями для двустороннего теста, 4 временных точки и описательный уровень значимости α = 0,05 [37].

Данные бланка истории болезни (CRF) были дважды введены в базу данных независимым обученным персоналом. Для этой цели использовалась утвержденная система управления клиническими испытаниями «Clincase Software 2.6». Статистический анализ проводился с использованием SAS® версии 9.2 (SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Демографические характеристики на исходном уровне

Всего было отобрано 112 субъектов на предмет включения.Каждый центр набрал от 8 до 27 субъектов. 11 из прошедших скрининг субъектов не были включены в фазу лечения из-за неудачи скрининга без приема исследуемого продукта. Остальные 101 субъект были включены в исследование и прошли курс лечения как минимум один раз. Во время фазы лечения 1 субъект преждевременно прекратил исследование из-за нарушения критериев исключения. Таким образом, в ФАС вошли 100 человек, 31 мужчина и 69 женщин. Средний возраст составил 37,8 ± 9 лет.5 лет; средний вес 72,1 ± 13,5 кг. Первая тема была включена в декабре 2011 года; последний визит последнего пациента был проведен в мае 2012 года.

Показатели результатов

Все показатели результатов представлены с учетом FAS.

Оценка оценок MFI-20 выявила значительное улучшение по всем подшкалам (p <0,0001). Наибольшее изменение было обнаружено по подшкале «общая усталость» с отличием от исходного уровня на 8,2 ± 4,1 балла на 8 неделе.Для субшкал «физическая усталость», «умственная усталость», «снижение активности» и «снижение мотивации» были найдены значения изменения 6,9 ± 4,4, 6,0 ± 3,9, 6,5 ± 4,3 и 3,3 ± 3,3, соответственно, на уровне конец лечения. Во всех подшкалах MFI-20 наиболее выраженное изменение произошло в течение 1 недели. Улучшение продолжалось до конца исследования (рис. 1).

Рис. 1

Многомерная инвентаризация утомляемости 20 (MFI-20): динамика отдельных пунктов между скринингом и неделей 8 (среднее значение и 95% доверительный интервал, FAS, n = 100, LOCF).

По данным CDC, на всех NAS для симптомов хронической усталости были обнаружены значительные улучшения между скрининговым визитом и последующими визитами (p <0,0001). Степени улучшения были одинаковыми для разных шкал (рис. 2).

Рис. 2

Три числовых аналоговых шкалы (NAS) симптомов хронической усталости: временная динамика отдельных пунктов между скринингом и неделей 8 (среднее значение и 95% ДИ, FAS, n = 100, LOCF).

Значительное улучшение было также продемонстрировано для большинства значений, оцененных с помощью SDS на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем.Значительно улучшились показатели результатов для «нарушений на работе», «нарушений в социальной жизни» и «нарушений в семейной жизни» (таблица 1).

Таблица 1

Шкала инвалидности Шихана (SDS): динамика общего балла и отдельных пунктов

Значения, измеренные NCT, заметно улучшились в ходе исследования. Средний общий балл NCT значительно снизился с 103,4 ± 40,8 с до 85,1 ± 37,1 с с разницей 18,4 ± 17,2 с между скринингом и неделей 8 (p <0.0001).

Показатель PSQ-R снизился в ходе лечения и снизился на 0,2 ± 0,2 балла на 8 неделе (p <0,0001), что соответствует среднему снижению общего показателя стресса на 41,8%. Среди показателей PSQ-R значение «утомляемости» снизилось на 38,8% на 8 неделе и, таким образом, было показателем PSQ-R с наибольшим улучшением (p <0,0001) (таблица 2).

Таблица 2

Анкета по недавнему восприятию стресса (PSQ-R): динамика общего балла и отдельных пунктов

Средний общий балл PSQI снизился с 8.От 0 ± 3,1 до 4,8 ± 2,5 между скринингом и 4-й неделей и продолжало снижаться, в результате чего средний общий балл PSQI составил 3,7 ± 2,2 после 8 недель лечения. Оба различия были статистически значимыми (оба p <0,0001). Подобно общему баллу, все промежуточные баллы PSQI значительно снизились с 4 недели и далее.

Средний общий балл BDI-II улучшился с скринингового балла с 10,8 ± 5,0 до 5,6 ± 4,5 и 4,0 ± 4,3 на 4-й и 8-й неделе соответственно (p <0.0001 каждый).

Что касается глобального улучшения CGI, 83 из 100 (83,0%) субъектов сообщили об «очень значительном» или «значительном» улучшении состояния на 8 неделе. Это также относится к терапевтическому эффекту CGI с «выраженным» или «умеренным». улучшение у 84% участников испытания на 8 неделе.

Безопасность

Во время активного лечения и последующей фазы риска 41/101 (40,6%) субъект испытали в общей сложности 44 НЯ, что привело к общему уровню заболеваемости 0,007. НЯ / день воздействия.Большинство НЯ (32/44 (72,7%)) были оценены как «не связанные» с исследуемым препаратом. Для 12 из 44 НЯ (27,3%) причинно-следственная связь с исследуемым препаратом не могла быть исключена, но во всех случаях была оценена как «маловероятная». В большинстве случаев интенсивность НЯ была легкой (36/44 (81,8%)), в остальном — умеренной (8/44 (18,2%)). Ни один из пациентов не преждевременно прекратил исследование из-за НЯ. Наибольшее количество НЯ относилось к расстройствам нервной системы и желудочно-кишечного тракта, что соответствует показаниям исследования.Одно серьезное НЯ (СНЯ) произошло при госпитализации пациента из-за внебольничной пневмонии, которая была оценена как не связанная с исследуемым препаратом. Ни один из лабораторных параметров не показал значительных средних изменений в ходе исследования. Клинически значимых отклонений ЭКГ в 12 отведениях и показателей жизненно важных функций при скрининге и на 8 неделе не наблюдалось. Сводная информация о мониторинге НЯ во время исследования приведена в таблице 3.

Таблица 3

НЯ во время активного лечения и 1-недельной фазы риска

Соответствие

Оценка соответствия была основана на неиспользованном исследуемом продукте, возвращенном на первой неделе. , посещения на 4-й и 8-й неделе (завершение).Отклонение в отношении соответствия считалось значимым, если рассчитанное соответствие составляло <80% или> 120%. Ни один из субъектов не был исключен из-за несоответствия исследуемому продукту.

Обсуждение

Значения почти всех переменных результата со временем заметно улучшились, при этом ни одна из них не увеличилась. Хотя значительное облегчение симптомов можно было наблюдать уже после первой недели лечения, симптомы продолжали уменьшаться до окончательной оценки на 8 неделе.

Анализ MFI-20 показывает значительное улучшение по всем подшкалам на протяжении лечения, с наиболее заметными изменениями по подшкале «общая усталость» . Менее выраженное влияние наблюдалось по подшкале «снижение мотивации», что, однако, можно объяснить относительно низкими базовыми значениями.

Оценка результатов, проведенных NAS для симптомов хронической усталости согласно CDC, выявила значительное улучшение между скрининговым визитом и последующими визитами.Степени улучшения были одинаковыми для разных шкал и предполагают общий положительный эффект R. rosea на способность восстанавливаться после умственного или физического стресса (пункты «постэкспертное недомогание» и «неосвежающий сон»), а также на умственное состояние. работоспособность (пункт «нарушение памяти и концентрации») (рис. 2). Эти данные указывают на терапевтический эффект WS® 1375 на симптомы, связанные с хронической усталостью. Широкий диапазон применения в условиях утомления и возможное подавление развития хронической усталости от незначительной усталости до R.Таким образом, предлагается администрация rosea . Полученные данные согласуются с публикациями, в которых сообщается о положительном влиянии R. rosea на физическую и умственную работоспособность [22,23,24], а также подтверждаются благоприятными результатами, достигнутыми NCT в этом исследовании.

Нарушения повседневной деятельности и нормального функционирования, которые возникают у пациентов из-за состояния усталости, измерялись с помощью SDS. Значительное улучшение было продемонстрировано для большинства значений, оцененных на 8 неделе, по сравнению с исходным уровнем.Подобно шкале «глобальных нарушений», также значительно улучшились показатели результатов по подшкалам «нарушение на работе», «нарушение социальной жизни» и «нарушение в семейной жизни» (таблица 2), что позволяет предположить положительное влияние на качество жизнь за счет улучшения симптомов усталости.

Индекс скрининговых оценок PSQ-R указывает на значительный ранее существовавший воспринимаемый стресс в нашей исследуемой популяции, поскольку это значение соответствует верхнему квартилю согласно валидационному исследованию Levenstein et al.[34]. Результаты, полученные в этом испытании, показывают, что до 8-й недели индекс оценки снижался, наконец, достигнув второго квартиля. Это статистически значимое и клинически значимое облегчение симптомов стресса, при котором «утомляемость» была оценкой с наивысшими значениями улучшения среди оцененных значений PSQ-R (таблица 2).

Анализ BDI-II выявил довольно низкий средний общий балл при скрининге (10,8 ± 5,0), что указывает на минимальную депрессию в исследуемой популяции.Тем не менее, средний общий балл BDI-II значительно снизился на 4-й и 8-й неделях, что свидетельствует о положительном влиянии WS® 1375 на симптомы депрессии у пациентов, страдающих длительной или хронической усталостью. Этот вывод подтверждает результаты, полученные Olsson et al. [26], которые сообщили о заметном положительном влиянии R. rosea на симптомы усталости и депрессии, измеренные по шкале эмоционального выгорания Пайнса и шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), соответственно.

Результаты шкал CGI также указывают на значительную оценку эффективности WS® 1375 при лечении усталости и, таким образом, соответствуют результатам оценок пациентов, описанных выше. Согласно рейтингу CGI, подавляющее большинство участников испытания испытали заметное улучшение симптомов усталости после 8 недель лечения 2 × 200 мг WS® 1375 по сравнению с исходным уровнем. Аналогичные результаты были получены в отношении терапевтического эффекта R.экстракт розовой .

Согласованные результаты, полученные в этом испытании, были также подтверждены анализом повторных измерений. Наши результаты показывают, что благоприятное воздействие WS® 1375 на пациентов, страдающих длительной или хронической усталостью, не ограничивалось симптомами основной усталости, такими как физическая усталость, умственная усталость, снижение активности или длительное истощение, по оценке MFI-20 и соответствующие NAS. Заметное улучшение также охватывало многие сопутствующие симптомы, такие как депрессия (BDI-II), снижение качества сна (PSQI), субъективно переживаемый стресс (PSQ-R) и нарушение исполнительной функции (NCT).Эти отдельные аспекты также привели к улучшению общего результата и положительному влиянию на многие аспекты повседневной жизни, о чем свидетельствует улучшение шкал CGI и SDS. Таким образом, наши результаты подтверждают опубликованные результаты исследований адаптогенных свойств [15,16,17] и связанных терапевтических эффектов R. rosea [22,23,24,25,26] и доказывают применимость этих результатов к целевым показателям. группа изучалась в этом испытании. Пациенты в этом исследовании показали только перекрывающиеся низкие уровни депрессивных симптомов с низким начальным баллом BDI-II.Тем не менее, оценка BDI-II еще больше снизилась в ходе исследуемого лечения.

WS® 1375 имеет благоприятный профиль безопасности. Большинство НЯ были легкой степени тяжести и не были связаны с лечением или вряд ли были связаны с лечением. Учитывая благоприятные результаты оценок эффективности и безопасности, полученные в течение 8-недельного курса исследования, представленного здесь, это исследование знаменует собой важный шаг к будущим долгосрочным испытаниям эффективности и переносимости R rosea у пациентов с усталостью.

Недостатки

Из-за исследовательского характера испытания поправки на множественность не делались. Тем не менее, хотя исследовательский анализ не может претендовать на подтверждающий, он позволяет выявить тенденции, если это применимо, и выработать гипотезы для будущих исследований. Кроме того, эти типы исследований исследуют полезность целевого показания и обеспечивают основу для подтверждающего дизайна исследования, конечных точек и методологий [38].

Еще одно ограничение этого исследования — отсутствие контроля.В этом контексте следует отметить работу Cho et al. [39], которые провели систематический обзор и метаанализ ответа на плацебо при СХУ. Результат показал совокупный ответ на плацебо 19,6% (95% ДИ 15,4–23,7%), что, таким образом, было значительно ниже ожидаемого. Однако, поскольку пациенты настоящего исследования страдали от длительной или хронической усталости, но не от СХУ, это открытие может быть применимо лишь частично. Несмотря на то, что в литературе имеется довольно много отчетов о клинических испытаниях, предполагающих возможный успех лечения симптомов усталости с помощью антидепрессантов [40], медицинские методы лечения до настоящего времени играли лишь незначительную роль в лечении СХУ и симптомов усталости в целом, которые вместо этого имеют тенденцию лечиться с помощью лечебной физкультуры или когнитивно-поведенческой терапии [41].

Заслуживают внимания стабильные результаты относительно эффектов WS® 1375 на все параметры результатов и продолжающееся улучшение с течением времени. Это вселяет надежду на то, что долгосрочное плацебо-контролируемое исследование пациентов с симптомами усталости может показать положительные результаты для WS® 1375 в отношении длительной или хронической усталости и связанных с ней симптомов.

Выводы

В этом открытом одноранговом испытании введение 2 × 200 мг WS® 1375 в течение 8 недель значительно улучшило симптомы длительной или хронической усталости.Безопасность и переносимость WS® 1375 также оказались благоприятными.

Этическое заявление

Настоящим мы подтверждаем, что протокол исследования был одобрен Центральной комиссией по этике Министерства здравоохранения Украины и соответствует стандартам Хельсинкской декларации в новой редакции 1975 года и поправкам 1983, 1989 годов. и 1996 г. (JAMA 1997; 277: 925-926).

Заявление о раскрытии информации

A.W. является сотрудником компании Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.KG, спонсор исследования. Ю.Л. выступал в качестве следователя в этом судебном процессе и получал соответствующее вознаграждение. I.Z. получил гонорары от доктора Willmar Schwabe GmbH & Co. KG.

Благодарности

Исследование спонсировалось доктором Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Германия. EudraCT № 2010-019818-24, Исследование № 578001.01.011.

Список литературы

1. Жорда ФК, Лопес Виванкос Дж .: Усталость как определяющий фактор здоровья пациентов с целиакией.Дж. Клин Гастроэнтерол 2010; 44: 423-427.
2. Юнус М.Б., Алдаг Дж. К.: Концепция синдрома неполной фибромиалгии: сравнение синдрома неполной фибромиалгии с синдромом фибромиалгии по критериям классификации ACR 1990 г. и его значение в клинической практике. J Clin Rheumatol 2012; 18: 71-75.
3. Центры CDC по контролю и профилактике заболеваний. www.cdc.gov/cfs/diagnosis/index.html (последнее обновление 14 мая 2012 г.).
4. Авельянеда Фернандес А., Перес Мартин А., Искьердо Мартинес М., Аррути Бустильо М., Барбадо Эрнандес Ф. Дж., Де ла Крус Лабрадо Х, Диас-Дельгадо Пеньас Р., Гутьеррес Ривас Э, Паласин Дельгадо Сим, Хивера Хивера Редоник синдром: этиология, диагностика и лечение.BMC Psychiatry 2009; 9 (приложение 1): S1.
5. van’t Leven M, Zielhuis GA, van der Meer JW, Verbeek AL, Bleijenberg G: жалобы, подобные синдрому усталости и хронической усталости, у населения в целом. Eur J Public Health 2010; 20: 251-257.
6. Аритаке С., Канейта Ю., Оцу Т., Учияма М., Мисима К., Акасиба Т., Учимура Н., Накадзи С., Мунедзава Т., Охида Т.: Распространенность симптомов усталости и корреляции среди взрослого населения в целом.Биологические ритмы сна 2015; 13: 146-154.
7. Loge JH, Ekeberg Ø, Kaasa S: Усталость у норвежского населения в целом: нормативные данные и ассоциации. Журнал Psychosom Res 1998; 45: 53-65.
8. Ватанабе Н., Стюарт Р., Дженкинс Р., Бхугра Д. К., Фурукава Т. А.: Эпидемиология хронической усталости, физических заболеваний и симптомов общих психических расстройств: перекрестный обзор второго Британского национального исследования психиатрической заболеваемости.J. Psychosom Res 2008; 64: 357-362.
9. Янси Дж. Р., Томас С. М.: Синдром хронической усталости: диагностика и лечение. Am Fam Physician 2012; 86: 741-746.
10. Гамберт СР: Почему я всегда чувствую усталость? Оценка пожилых пациентов, сообщающих об усталости.Консультант 2013; 53: 785-789.
11. Брехман И.И., Дардымов И.В.: Новые вещества растительного происхождения, повышающие неспецифическую резистентность. Анну Рев Фармакол 1969; 9: 419-430.
12. Лутгендорф С.К., Антони М.Х., Флетчер М.А., Пенедо Ф., Баум А., Шнайдерман Н., Климас Н.: Физические симптомы синдрома хронической усталости усугубляются стрессом от урагана Эндрю.Psychosom Med 1995; 57: 310-323.
13. Milczarek M, Schneider E, Gonzalez ER: Охрана труда в цифрах: стресс на работе — факты и цифры. Люксембург, Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, Управление официальных публикаций Европейских сообществ, 2009 г., стр. 20–28.
14. Плигер Т., Мельчерс М., Монтэг С., Меерманн Р., Рейтер М.: Жизненный стресс как потенциальный фактор риска депрессии и выгорания.Burnout Res 2015; 2: 19-24.
15. Khanum F, Bawa AS, Singh B: Родиола розовая : универсальный адаптоген. Compr Rev Food Sci Food Saf 2005; 4: 55-62.
16. Келли GS: Родиола розовая : возможный адаптоген растений.Альтернативная медицина Rev 2001; 6: 293-302.
17. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж .: Rosenroot ( Rhodiola rose a): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность. Фитомедицина 2010; 17: 481-493.
18. Браун Р.П., Гербарг П.Л., Рамазанов Z: Rhodiola rosea .Фитомедицинский обзор. HerbalGram 2002; 56: 40-52.
19. Рамазанов З .: Фитохимия, фармакология и стандартизация экстракта корня родиолы розовой . Национальная бионаучная корпорация, http://rhodiolarosea.org/Phtyo_Pharm_Stand_Of_RR_original.pdf , 2002.
20. Паносян А., Викман Г.: Доказательная эффективность адаптогенов при утомлении и молекулярные механизмы, связанные с их защитной активностью от стресса. Курр Clin Pharmacol 2009; 4: 98-219.
21. EMEA / HMPC / 232091/2011.Монография сообщества по травам на Rhodiola rosea L., rhizoma et radix. Окончательный вариант 27 марта 2012 г. Лондон, Комитет по лекарственным растительным продуктам (HMPC), EMA.
22. Дарбинян В., Ктеян А., Паносян А., Габриэлян Е., Викман Г., Вагнер Х: Rhodiola rosea при стресс-индуцированной усталости — двойное слепое перекрестное исследование стандартизированного экстракта SHR-5 с повторяющимся режимом низких доз на умственная работоспособность здоровых врачей при ночном дежурстве.Фитомедицина 2000; 7: 365-371.
23. Шевцов В.А., Жолус Б.И., Шерварлы В.И., Вольский В.Б., Коровин Ю.П., Христич М.П., ​​Рослякова Н.А., Викман Г. Рандомизированное испытание двух разных доз розалина SHR-5 по сравнению с плацебо и контроля работоспособности. Фитомедицина 2003; 10: 95-105.
24. Спасов А.А., Викман Г.К., Мандриков В.Б., Миронова И.А., Неумоин В.В.: Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование стимулирующего и адаптогенного действия экстракта родиолы розовой Rhodiola rosea SHR-5 на утомляемость студентов, вызванную стрессом во время учебы. период обследования при повторном приеме низких доз.Фитомедицина 2000; 7: 85-89.
25. Эдвардс Д., Хойфельдер А., Циммерманн А. Терапевтические эффекты и безопасность экстракта родиолы розовой WS® 1375 у субъектов с симптомами жизненного стресса — результаты открытого исследования. Phytother Res 2012; 26: 1220-1225.
26. Olsson EM, von Schéele B, Panossian A: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах стандартизированного экстракта SHR-5 корней родиолы розовой Rhodiola rosea при лечении пациентов со стрессовой усталостью. .Planta Med 2009; 75: 105-112.
27. Саратиков А.С.: Золотой корень ( Rhodiola rosea ), изд 2. Томск, Изд-во Томского университета, 1974.
28. Ishaque S, Shamseer L, Bukutu C, Vohra S: Rhodiola rosea для лечения физической и умственной усталости: систематический обзор.BMC Complement Altern Med 2012; 12:70.
29. Сметс Э.М., Гарссен Б., Бонке Б., Де Хаес Дж.С.: Психометрические характеристики многомерного инвентаря усталости (MFI) инструмента для оценки утомляемости. J. Psychosom Res 1995; 39: 315-325.
30. Lin JM, Brimmer DJ, Maloney EM, Nyarko E, Belue R, Reeves WC: дальнейшая проверка многомерной инвентаризации усталости на выборке взрослого населения США.Popul Health Metr 2009; 7:18.
31. Освальд В.Д., Рот Е: Тест Захлена-Вербиндунга (ZVT). Ein sprachfreier Intelligenz-Test zur Messung der «kognitiven Leistungsgeschwindigkeit». Handanweisung, ed 2. Göttingen, Hogrefe, 1987.
32. Шихан Д.В., Харнетт-Шихан К., Радж Б.А.: Измерение инвалидности.Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (приложение 3): 89-95.
33. Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ: Питтсбургский индекс качества сна: новый инструмент для психиатрической практики и исследований. Psychiatry Res 1989; 28: 193-213.
34. Левенштейн С., Прантера С., Варво В., Скрибано М.Л., Берто Е., Лузи С., Адреоли А. Разработка опросника воспринимаемого стресса: новый инструмент для психосоматических исследований.J. Psychosom Res 1993; 37: 19-32.
35. Бек А.Т., Стир Р.А., Браун Г.К.: Руководство по инвентаризации депрессии Бека-II. Сан-Антонио, Психологическая корпорация, 1996.
36. Гай В .: Глобальное клиническое впечатление.Руководство ECDEU по оценке психофармакологии, переработанное. Роквилл, Национальный институт психического здоровья, 1976, стр. 217-222.
37. Guo X, Johnson WD: Размеры выборки для экспериментов с многомерными повторными измерениями. J Biopharm Stat 1996; 6: 155-176.
38. EMA / CPMP / ICH / 291/95.ICH Тема E 8: Общие соображения для клинических испытаний. EMA, London, 1998. www.ema.europa.eu .
39. Cho HJ, Hotopf M, Wessely S: Ответ на плацебо при лечении синдрома хронической усталости: систематический обзор и метаанализ. Psychosom Med 2005; 67: 301-313.
40. O’Malley PG, Balden E, Tomkins G, Santoro J, Kroenke K, Jackson JL: Лечение фибромиалгии антидепрессантами: метаанализ. J Gen Intern Med 2000; 15: 659-666.
41. Amihăesei IC, Cojocaru E: Основные нейроэндокринные особенности, диагностика и терапевтические возможности синдрома хронической усталости, недиагностированного состояния.Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi 2014; 118: 688-691.

Автор Контакты

Anna Wacker

Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG

Willmar-Schwabe-Straße 4, 76227 Карлсруэ, Германия

[email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 17 февраля 2017 г.
Дата выпуска: февраль 2017 г.

Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 2
Количество столов: 3

ISSN: 2504-2092 (печатный)
eISSN: 2504-2106 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CMR

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Терапия большого депрессивного расстройства с помощью родиолы розовой — Просмотр полного текста

Предыдущие исследования показали, что родиола розовая может быть эффективной краткосрочной антидепрессивной терапией.Это исследование будет изучать антидепрессивный эффект родиолы розовой по сравнению с обычным антидепрессантом при лечении большой депрессии.

Мы изучим антидепрессивное действие R. rosea у пациентов с БДР. Депрессия затрагивает более миллиарда человек во всем мире и в настоящее время признана одним из наиболее инвалидизирующих заболеваний. На его долю приходится более 11% общего бремени болезней во всем мире, и он может привести к разрушительным последствиям и функциональным нарушениям, превосходящим только рак и сердечно-сосудистые заболевания.Это приводит к значительной социальной, профессиональной и личной инвалидности, а также к увеличению сопутствующих заболеваний и смертности в результате самоубийства. Это мультисистемное заболевание, характеризующееся нейротрансмиттерными, нейроэндокринными, иммунологическими, вегетативными и инфекционными нарушениями. Хотя развитие антидепрессивной лекарственной терапии упростило лечение БДР, значительная часть населения мира остается без лечения по экономическим, культурным или личным причинам. В результате многие люди ищут CAM для облегчения своих симптомов.Определение эффективных методов лечения БДР с помощью КАМ имеет важное значение для общественного здравоохранения. R. rosea принадлежит к семейству Crassulaceae и имеет долгую историю как народное средство для повышения физической и эмоциональной выносливости. Его адаптогенные или профилактические свойства также привели к его использованию при лечении рака, инфекций, депрессии и других расстройств нервной системы. Несколько исследований на животных и людях показывают, что R. rosea может обладать антидепрессивными свойствами. Для конкретной цели №1 мы спросим: является ли R. rosea безопасной и эффективной краткосрочной терапией (vs.сертралин и плацебо) для пациентов с БДР? »Чтобы ответить на этот вопрос, пациенты, соответствующие критериям DSM IV для БДР легкой и средней степени тяжести, будут включены в 12-недельную рандомизированную двойную слепую плацебо-контролируемую параллельную группу с увеличением дозы. исследование экстракта R. rosea 340–1360 мг в день по сравнению с сертралином 50–200 мг в день. Первичный критерий результата будет изменяться с течением времени в 17-балльной шкале оценки депрессии Гамильтона. Мы предполагаем, что R. rosea будет иметь более высокую эффективность по сравнению с y плацебо и сопоставимая эффективность по сравнению ссертралин. Для конкретной цели № 2 мы зададимся вопросом: приводит ли терапия R. rosea к благоприятному профилю переносимости и качества жизни (QOL) по сравнению с сертралином и плацебо? Чтобы ответить на этот вопрос, мы получим показатели безопасности и качества жизни для различных условий лечения, которые включают: (i) частоту, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений, (ii) частоту серьезных нежелательных явлений, (iii) частоту снижения дозировки, (iv) ) частота прекращения лечения и (v) показатели качества жизни и сексуальной активности. Мы предполагаем, что Р.rosea будет иметь лучший профиль переносимости по сравнению с сертралином и аналогичную переносимость по сравнению с плацебо. Мы также предполагаем, что R. rosea будет иметь более высокие показатели качества жизни и сексуальной активности по сравнению с сертралином и плацебо. Результаты этого исследования будут использованы для обоснования будущих исследовательских гипотез и для оценки величины эффекта, необходимого для проведения будущего крупномасштабного исследования.

Необычная дозировка родиолы (Rhodiola Rosea)

Родиола розовая (Rosenroot) происходит из северных климатических и высокогорных районов, в основном в Европе и Азии, и содержит более 100 соединений из корневища и корня, включая полифенолы, розавины и салидрозид со стандартизацией. происходит на 3% и 1% соответственно. ^1,2,4 Различные виды родиолы используются в Европе, Азии и Соединенных Штатах по многим причинам, с особенно долгой историей, поддерживающей настроение. ¹

Исследования родиолы розовой

4-недельное исследование родиолы розовой показало, что безопасная доза составляет 200 мг два раза в день (400 мг / день ).8 Некоторые врачи сообщают, что при клинически изученных дозировках у некоторых людей наблюдается парадоксальный эффект (т. Е. Эффект, противоположный ожидаемому). . В этих сценариях часто случается, что медицинский работник может уменьшить дозу или прекратить использование родиолы.Однако существует альтернативная теория. Эта теория предполагает, что тем людям, которые испытывают парадоксальные эффекты родиолы в клинически изученных дозах, могут быть полезны несколько более высокие дозы (в пределах принятого безопасного диапазона), чем более низкие дозы. Как это могло произойти?

Практика — это искусство, и, как и в любом другом искусстве, предпочтения каждого художника различаются в зависимости от того, что они наблюдают в своих средствах массовой информации. Часто наука влияет на предпочтения художника, но никогда полностью не заменяет искусство.

Родиола частично метаболизируется с помощью CYP3A4 и моноаминоксидазы (МАО), ^5,6 , и эта магистраль метаболизма играет множество ролей. Его окно активности может влиять на то, сколько активных компонентов растения остается в системе или выводится из организма. ⁶ Одно это может объяснить, почему у одного человека был один опыт с родиолой, а у другого — совсем другой. Воздействие на систему МАО может регулировать и влиять на метаболизм нейромедиаторов, и это тоже может вносить вклад в различия в опыте. ⁶

Родиола Механизмы действия

Несколько механизмов действия ответственны за эффекты родиолы, включая взаимодействие с осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), влияние на выработку оксида азота и белки защитного механизма *. ³ Салидрозид влияет на нормальные внутриклеточные продукты. * Согласно доклиническим исследованиям *, родиола также может влиять на бета-эндорфины. ⁴

Дозирование родиолы

Большинство практикующих знакомо с дозозависимостью.Увеличение дозы любой добавки увеличивает ее эффект. Однако одна травяная теория гласит, что родиола может «стимулировать» при низких дозах и иметь «тонизирующий» эффект при более высоких дозах. Эти термины широко определены в травничестве. С точки зрения фундаментальной науки, это может означать влияние на доступность неврологически важных аминов.7 Родиола также может влиять на катехоламинергическую передачу через ГАМК-ергические, серотонинергические и норадренергические рецепторы. * Наконец, трава или активные компоненты также могут влиять на кортикотропин-рилизинг-фактор.* ⁷ Учитывая сложность травы и ее потенциальные плейотропные эффекты в центральной нервной системе, а также способ, которым она метаболизируется, неудивительно, что различные виды, такие как homo sapiens, могут иметь широкий спектр опыты. Учитывая эту информацию, большинство практикующих начинают с известной, изученной дозы для людей и увеличивают или уменьшают ее для достижения желаемого эффекта. Похоже, из практического использования этой маленькой травы можно многому научиться.

ССЫЛКИ

1. Peschel W, Kump A, Horvath A, Csupor D.Возраст и сезон сбора урожая влияют на содержание фенилпропеноидов в культурной европейской родиоле розовой L.doi: 10.1016 / j.indcrop.2015.10.037
2. Tianyi X, Xiaojin L, Hui Y и др. Обследование коммерческих продуктов родиолы выявило видовое разнообразие и потенциальные проблемы с безопасностью. Научный доклад 2015; 5: 8337. DOI: 10.1038 / srep083373
3. Паносян А., Викман Г., Саррис Дж. Розенрут (родиола розовая): традиционное использование, химический состав, фармакология и клиническая эффективность. Фитомед. 2010 июн; 17 (7): 481-93.DOI: 10.1016 / j.phymed.2010.02.002
4. Chiang H, Chen H, Wu C, Wu P, Wen K. Растения родиолы: химия и биологическая активность. Журнал анализа продуктов питания и лекарств. & 2015 г.
5. Ван Дирмен Д., Марстон А., Браво Дж., Рейст М., Каррупт П.А., Хостеттманн К. Ингибирование монаминоксидазы корнями родиолы розовой L. J Ethnopharmacol. 2009 18 марта; 122 (2): 397-401. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.01.007
6. Hellum BH, Tosse A, Hoybakk K, Thomsen M, Rohloff J, Gerog Nilsen O. Сильное ингибирование in vitro CYP3A4 и P-гликопротеина родиолой розовой.Plant Med. 2010 мар; 76 (4): 331-8. DOI: 10,1055 / с-0029-1186153.
7. Perfumi M, Mattioli L. Адаптогенные эффекты и эффекты центральной нервной системы однократных доз 3% экстракта розавина и 1% салидрозида Rhodiola rosea L. у мышей. Фитотэр. Res. 2007 Январь; 21 (1): 37-43. DOI: 10.1002 / ptr.2013
8. Эдвардс Д., Хойфельдер А., Циммерманн А. Терапевтические эффекты и безопасность экстракта родиолы розовой WS 1375 у субъектов с симптомами жизненного стресса — результаты открытого исследования. Phytother Res.2012 августа; 26 (8): 1220-5. DOI: 10.1002 / ptr.3712.

Противовоспалительное и нейропротекторное действие компонентов, выделенных из родиолы розовой

Для определения биологической активности родиолы розовой была измерена экспрессия белка iNOS и провоспалительных цитокинов после активации клеток микроглии мышиных BV2 под воздействием ЛПС. компонентов родиолы розовой : неочищенный экстракт, канифоль, розарин и салидрозид (каждый 1–50 мк г / мл).LPS-индуцированная экспрессия iNOS и цитокинов в клетках BV2 подавлялась составляющими Rhodiola rosea в зависимости от концентрации. Также экспрессия провоспалительных факторов iNOS, IL-1 β и TNF- α в почках и префронтальной коре головного мозга мышей подавлялась пероральным введением сырого экстракта Rhodiola rosea (500 мг / кг). ). Чтобы определить нейропротекторный эффект компонентов Rhodiola rosea , нейрональные клетки были активированы L-глутаматом и проанализирована нейротоксичность.Нейротоксичность, вызванная L-глутаматом, подавлялась обработкой канифолью, но не розарином. Уровень фосфорилированных MAPK, pJNK и pp38 повышался при обработке L-глутаматом, но снижался при обработке канифолью и салидрозидом. Эти результаты показывают, что Rhodiola rosea может иметь терапевтический потенциал для лечения воспалений и нейродегенеративных заболеваний.

1. Введение

Родиола розовая ( R . rosea ) известна как золотой или арктический корень и принадлежит к семейству Crassulaceae, подсемейству Sedoideae и роду Rhodiola [1]. Р . rosea широко распространена в арктических и горных регионах Европы и Азии. Это популярное растение в традиционных медицинских системах, которое использовалось для стимуляции нервной системы, уменьшения депрессии, повышения производительности труда и предотвращения высотной болезни [2]. Из видов родиолы R . rosea была тщательно изучена на предмет ее фитохимических и токсикологических свойств [3]. Р . корень розовой содержит около 28 соединений, из которых салидрозид (родиолозид), розавины и п-тирозол, как полагают, обладают наиболее важной терапевтической активностью [4].Сообщалось, что R . rosea прием внутрь может улучшить когнитивные функции [5], снизить умственную усталость [6, 7], способствовать уменьшению воздействия свободных радикалов, иметь антиоксидантный [8] и нейропротекторный [9] эффекты, повысить выносливость [10, 11] и улучшить обучение и память [11]. Р . rosea может играть роль в облегчении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (AD), благодаря своим противовоспалительным и нейропротекторным свойствам.

Болезнь Альцгеймера — распространенное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся воспалением и потерей нейронов в определенных областях переднего мозга.Следовательно, любое соединение, обладающее антинейротоксичностью и противовоспалительными свойствами, может быть хорошим кандидатом для терапии БА. Центральная нервная система включает два основных типа клеток: нейроны и глиальные клетки; глиальные клетки представлены астроцитами, олигодендроцитами и микроглией [12]. Как только микроглия активируется липополисахаридом, пораженная микроглия может продуцировать ряд провоспалительных и цитотоксических факторов, таких как фактор некроза опухоли- (TNF-) α и интерлейкин- (IL-) 1 β , которые были задействованы. в нейропатогенезе БА [13].Более того, высвобождение этих провоспалительных факторов из активированных клеток усиливает LPS-индуцированные цитотоксические активации [14] и развивает непрерывный цикл воспалительных стимулов.

L-глутамат (L-glu) является наиболее распространенным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе (ЦНС) позвоночных и играет решающую роль в неврологических процессах, включая познание, обучение и память [15]. Однако чрезмерная стимуляция рецепторов глутамата в патофизиологических условиях приводит к повреждению и гибели нейронов.Это явление хорошо известно как «эксайтотоксичность», поскольку нейротоксичность коррелирует с возбуждающими свойствами различных аналогов L-глю [16]. Также постулируется, что нейротоксичность глутамата играет важную роль в патофизиологии многочисленных неврологических заболеваний, включая гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга [17, 18], эпилептические припадки [19] и нейродегенеративные заболевания, включая БА [20, 21] и болезнь Паркинсона [22]. , 23]. Соответственно, ожидается, что вещества, которые могут предотвратить нейротоксичность, вызванную L-glu, станут потенциальными инструментами в терапии различных неврологических и нейродегенеративных заболеваний.Если одно соединение снижает нейротоксичность, вызванную L-glu, оно может стать кандидатом для лечения нейродегенеративных заболеваний. Этот эксперимент был направлен на изучение эффектов различных составляющих R . rosea о воспалении и нейротоксичности.

2. Материалы и методы

2.1. Реагенты

LPS ( Escherichia coli , O111: B4) были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Ингредиенты для клеточных культур были получены от Invitrogen (Карлсбад, Калифорния, США).Все остальные реагенты были получены от Sigma-Aldrich. Водный экстракт корней (230 г) Rhodiola rosea вымачивали в МеОН при комнатной температуре. Растворимую часть упаривали при пониженном давлении с получением сухого коричневого вещества (экстракт, 165 г) и подвергали вакуумной жидкостной хроматографии на флэш-силикагеле. Через колоночную фракцию канифоль (322 мг), розарин (339 мг) и салидрозид (908 мг) были очищены и идентифицированы, как подробно описано [24]. Р . rosea Экстракт и его составляющие (Рисунок 1) были любезно предоставлены Dr.Ихлас Хан (NCNPR, Университет Миссисипи, MS, США).