Рыбий жир в косметологии отзывы: БАД Рыбий жир | Отзывы покупателей

Рыбий жир для лица от морщин

Народные рецепты и косметологи советуют использовать рыбий жир для лица от морщин и сухости кожи. Именно этот натуральный продукт применялся несколько десятилетий назад для поддержания организма в тонусе.

Со временем продукт был тщательно изучен, в ходе проведенных изысканий медики смогли объяснить полезные свойства рыбьего жира, который применяется не только внутрь, но и наружно.

Полезные свойства

Рыбий жир по праву называют «пищей северных богов». Он употребляется внутрь, однако в последнее время применяется и наружно (для омоложения и удаления мимических морщин). Косметологи советуют делать полезные и питательные маски для лица с рыбьим жиром от морщин. Популярность продукта объясняется его составом. Это настоящий кладезь ценных элементов, среди которых витамины:

• А, Е – настоящие реаниматоры усталой кожи. Такие элементы отвечают за состояние печени, позволяют забыть не только о морщинах, но и эффективно бороться с прыщами, угрями, акне. Использование витаминов А и Е позволяет лечить кожные высыпания и воспаления без применения дорогостоящих косметических и аппаратных средств.
• D – элемент, который «несет ответственность» за состояние волос, ногтей, кожи и иммунную защиту.
• F – комплекс аминокислот, который позволяет выводить из организма «плохой» холестерин, чистить сосуды, улучшать состояние кожи, бороться с первыми визуальными признаками старости и улучшать работу сердечной мышцы.

Многочисленные отзывы о рыбьем жире для лица от морщин вокруг глаз позволяют реально оценить эффект продукта – он позволяет избавиться от глубоких заломов на коже, восстановить ее упругость и здоровый вид.

Рыбий жир от морщин: эффект доказан!

Дерматологи и косметологи, а также их пациенты доказали на собственном опыте, что эффективен рыбий жир от морщин. Этот доступный компонент позволяет:

• Сокращать количество и глубину морщин;
• Лечить различные кожные высыпания, в том числе и акне, угри, прыщи;
• Восстанавливать нормальный липидный обмен;
• Сделать кожные покровы эластичными и гибкими;
• Питать кожу, устранять нехватку витаминов.

Показаниями к использованию становится увядание и дряблость покровов, снижение тургора, акне и прыщи, сухость и шелушения, раздражения и высыпания, различные возрастные изменения кожи.

Противопоказаний нет, за исключением индивидуальной непереносимости компонентов рыбьего жира.

Использование в чистом виде

Доказательством эффективности «работы» комплекса становятся положительные отзывы о рыбьем жире от морщин. Он может быть нанесен на кожу лица, используется и для восстановления упругости кожных покровов вокруг глаз. Втирать средство не стоит, наносят его тонким и равномерным слоем. После нанесения состава достаточно продержать его всего 20 минут, а после аккуратно смыть чистой водой (исключая попадание жидкости в глаз). Дерматологи рекомендуют наносить рыбий жир на лицо перед сном.

Правила нанесения и использования: что важно знать?

Используется рыбий жир от морщин вокруг глаз, наносится также непосредственно на лицо. Косметологи отмечают, что комплекс:

• Хорошо сочетается с отварами трав, косметической глиной, молочнокислыми продуктами.
• Используется один раз в 1,5–3 месяца.
• Применяется в сочетении с теплым отваром, водой. Нельзя помещать капсулы в горячую или холодную жидкость.
• Перед нанесением средства кожа тщательно очищается (скраб не используется).
• Наносить состав рекомендуется в разбавленном виде. Его можно добавлять в отвары, чаи, кремы. В чистом виде он наносится исключительно на сухие участки и тонкую кожу.

Очищать лицо после использования рыбьего жира нужно теплой водой или влажными салфетками.

Рецепты масок

Для разглаживания морщин

Маска готовится из рыбьего жира и меда. Используются компоненты в равных пропорциях, тщательно перемешиваются. Готовая масса наносится ровным слоем на очищенную кожу лица на 10 минут. После состав смывается теплой водой.

От мелких морщин и пигментных пятен

Готовится отвар ромашки, который необходим для снятия маски на основе рыбьего жира. Создается маска из меда и жира, добавляется в нее несколько капель лимона. Наносится средство на полчаса, после чего смывается приготовленным отваром ромашки.

Для восстановления тонуса увядающей кожи

По чайной ложке используется рыбий жир, сметана, сок лимона, обезжиренный творог. Компоненты перемешиваются, масса наносится ровным слоем на кожу. Держать состав следует 15 минут, после чего снять. Добавить в средство можно и измельченную петрушку.

Омолаживающая маска

Позволяет восстановить линию овала, сделать кожу подтянутой, а морщины незаметными. Для приготовления состава используется столовая ложка рыбьего жира и 2 ч. л. сухих ламинарий. Последние тщательно перемешиваются до состояния пудры, после чего соединяются с основным компонентом. Наносить на очищенную кожу лица на полчаса. Умываться после такого восстанавливающего комплекса рекомендуется отваром ромашки или зеленого чая.

Подтягивающая и восстанавливающая

Средство готовится из трех капсул рыбьего жира, 15 капель настойки календулы и 10 граммов черной или серой глины. Смешанная до однородного состава маска наносится на 15 минут, втирается массирующими движениями (избегать области вокруг глаз).

Отзывы

В сети достаточно много благодарных отзывов о рыбьем жире для лица от морщин.

Маргарита, 45 лет «

Использую рыбий жир давно. Когда-то его мне посоветовали в аптеке при покупке тонального средства. Я и раньше в него добавляла различные витаминные комплексы, теперь попробовала еще и рыбий жир. Эффект потрясающий – кожа мягкая, гладкая, полностью исчезли угри, морщины теперь не так проявлены».

Людмила, 39 лет «Использую трижды в неделю очищающие маски на альгинатной основе. После обязательно наношу крем, в который добавляю пару капель витамина А в чистом виде или рыбьего жира. Впитывается он мгновенно, а коже после его использования всегда здоровая и красивая».

Влияние омега-3 на кожу в Уфе

Наша кожа не бывает здоровой сама по себе. Она — зеркало всего организма. Опытные дерматологи и косметологи знают: кремы, мази и наружные процедуры помогают коже, но здоровой и красивой кожа будет только после устранения внутренних проблем.

История открытия важности омега-3 жирных кислот для кожи человека.

В конце 19-го века была открыта роль витаминов в сохранении здоровья кожи. Казалось, найден «эликсир молодости». Постепенно эйфория умерилась: витамины решают лишь часть проблем. Например, они практически не влияют на возникновение аллергий и воспалений (дерматитов), не очень эффективно противостоят старению кожи и т. д. Стало ясно, коже нужны ещё какие-то вещества. И тут сработало общеизвестное правило: если хочешь что-то спрятать — положи на самом видном месте. Крайне важные для здоровья кожи омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты привлекли внимание учёных лишь в конце двадцатого века. Десятилетиями никому даже в голову не приходило искать так близко, ведь одна из омега-3 кислот — альфа-линоленовая  входит в состав витамина F. Правда, сама альфа-линоленовая кислота не активна, а потому до открытия других представителей группы не представлялось возможным оценить их полезные качества.

Почему омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты нужны коже?

• Во-первых, они тормозят чрезмерную активность иммунной системы, мешая развитию кожных аллергий.
• Во-вторых, омега-3 кислоты сохраняют коллаген — эластичную основу нашей кожи, отвечающую за упругость и отсутствие морщин. Количество коллагена, как правило, с возрастом снижается и наша кожа теряет упругость — становится дряблой.
• В-третьих, омега-3 жирные кислоты — злейшие враги хронического воспаления. Они борются с акне, ускоряют заживление, служат важным компонентом лечения хронических дерматитов. Доказано, что в странах, где испокон веков употребляли пищу, богатую полиненасыщенными жирными кислотами практически отсутствуют дерматозы и такое заболевание, как акне.
• В-четвёртых, наша кожа очень страдает от постоянных стрессов. Стресс-гормоны — всем известный адреналин, способствует спазму капилляров кожи, вызывая тем самым «голод», гипоксию тканей. Отсюда, тусклый землянистый цвет кожи, сухость, истончение.  Повышение другого стресс-гормона — кортизола вызывает увеличение в крови глюкозы. Глюкоза в свою очередь повреждает коллаген. Защищая нас от агрессивной внешней среды, кожа постоянно повреждается. Сокращение питания для неё — катастрофа. 
• Атмосферный кислород — основной агрессор для нашей кожи. Сильные антиоксиданты, омега-3 жирные кислоты, защищают кожу от разрушительного влияния кислорода и помогают ей пережить стресс с минимальными потерями.
• Наконец, как уже говорилось, кожа отражает состояние всего организма, на здоровье которого крайне негативно влияют отсутствие сна, полноценного питания, чрезмерная нагрузка, как умственная, так и физическая и депрессия. Депрессия — это не только плохое настроение и упадок сил. Наша психика сложна: тренированный человек усилием мысли может замедлять ритм сердца, снижать чувствительность к высоким и низким температурам, даже избавляться от некоторых болезней.
  При депрессии вся мощь психики направлена против собственного организма. В результате исследований выяснилось, что значительная часть депрессий связана с дефицитом омега-3 жирных кислот. При их нехватке в «центрах настроения», расположенных в головном мозге, из омега-3 кислот образуется меньше веществ, позволяющих в буквальном смысле позитивно смотреть на жизнь. Как только дефицит омега-3 кислот исчезает, уходит депрессия, организм восстанавливается, и кожа переживает «вторую молодость».

К концу восьмидесятых годов перечисленные свойства помогли омега-3 жирным кислотам завоевать признание врачей-дерматологов и косметологов. Стало очевидно: сохранение здоровья кожи немыслимо без омега-3 кислот.

Как предоставить коже необходимое количество омега-3 жирных кислот?

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в капсулах

Первоначально среди специалистов бытовало мнение, что проблему можно решить путём изменения диеты. К сожалению, оказалось, что современные продукты питания крайне бедны омега-3 жирными кислотами. В мясе их мало из-за перехода животноводческих ферм на комбикорм вместо травы. В растительных маслах — из-за выбора сырья: кукуруза и подсолнечник содержат очень мало омега-3 кислот, в них больше омега-6. Возможен переход на употребление оливкого масла и льняного. Некоторые употребляют льняное масло каждый день ложками в чистом виде, тем самым нагружают печень, в частности желчный пузырь. Рекомендуется употреблять их вместе с другими блюдами: салаты, сыры, хлеб… Даже в современной искусственно выращиваемой рыбе их почти нет, так как она, опять же, вскармливается комбикормом вместо естественной пищи. Наша пища настолько обеднена омега-3 кислотами, что вне зависимости от диеты дефицита не избежать. Единственный выход — использование препаратов, в которых натуральные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты сконцентрированы так, чтобы несколько капсул могли полностью удовлетворить потребности человека.

Какие препараты омега-3 полиненасыщенных жирных кислот больше всего подходят нашей коже?

Первые же попытки применения препаратов дали очень противоречивые результаты. В одних случаях, эффект был изумительным, в других, — просто отсутствовал. Выяснилось, дело в составе: эффективность напрямую зависит от концентрации «морских» форм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот — DHA и DPA.

В препаратах, полученных из растений, «морские» формы составляют лишь 15%. Для кожи такое количество — ничто.

Существенно лучше дело обстоит в препаратах из рыбы, где на долю «морских» форм приходится 40-45% от общего количества омега-3 жирных кислот.

Лидерами оказались омега-3 комплексы из тканей морских млекопитающих, например, из тюленьего жира. В таких препаратах 65-70% омега-3 жирных кислот — «морские» формы, исключительно важные для здоровья кожи.

Итак, опыт многолетних изысканий косметологов, врачей и учёных показал, что:

• Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты необходимы для сохранения здоровья и молодости кожи как зеркала общего состояния организма.
• По историческим причинам единственным доступным источником омега-3 кислот являются их препараты.
• Наиболее полезны для кожи препараты омега-3 полиненасыщенных жирных кислот из тканей морских млекопитающих.

Чтобы купить качественную Омега-3 добавку надо, в первую очередь, понимать из какого сырья она сделана. То есть из печени или тушки рыб. 

Есть три источника сырья для производства:

• Печень рыбы, тогда на банке должно быть написано «TRAN» или «Liver Oil». Но может быть вообще ничего не написано. То есть это есть рыбий жир.
• Жир из сорных пород рыб, вылавливаемой у берегов Латинской Америки. В переработку идет вся рыба целиком, в том числе и печень. Имеет низкое качество и дешевое. Так как рыба обитает в теплой воде, содержание Омега-3 низкое, а витаминов А и Д и различных токсинов и солей тяжелых металлов высокое.
• Жир из тушки рыбы (тканевой жир), то есть рыбный жир. Он является самым лучшим вариантом. На банке должно быть написано «Fish body oil». Это намного качественнее сырье и соответственно дорогое.

Также важную роль играет форма выпуска. Просто жир в бутылке подвержен быстрому окислению и неизвестно, чего от него больше: пользы или вреда. В основной массе на рынке представлены Омега-3 добавки в виде желатиновых капсул, которые предохраняют их от воздействия кислорода. Рыбный жир в капсулах принимается с едой.

Статью подготовила врач-дерматолог, косметолог Тукаева А.А

Чем полезен рыбий жир для женщин, и как его принимать?

Его вкус знаком многим с детства. Рыбий жир применяется в разных сферах: медицина, косметология, народное лечение. Сегодня употреблять его очень просто, достаточно запить капсулу водой. Продукт распространен среди девушек и женщин, и это обусловлено его полезными свойствами.

Польза рыбьего жира для женского здоровья

Польза рыбьего жира для женщин:

1. Снижает риск возникновения рака молочной железы.
2. Налаживает работу мочеполовой системы.
3. Предотвращает риск возникновения тромбов. 
4. Нормализует работу кровеносной системы.
5. Выводит из организма «плохой» холестерин.
6. Помогает бороться с хронической усталостью, плохим настроением, депрессивным состоянием.
7. Формирует мышечную массу и скелет плода при беременности.
8. Повышает концентрацию внимания и умственные способности.
9. Приводит в норму процессы обмена веществ, тем самым способствует похудению.
10. Поддерживает здоровье при усиленных физических тренировках.
11. Является источником витаминов для повышения иммунитета.

Максимально быстро получить суточную норму полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ЭПК и ДГК), полученных из очищенного жира морских рыб, поможет комплекс Омега-3 Ультра, который поможет вам сохранить молодость, активность и красоту, поддержать правильный обмен веществ, защитить сердечно-сосудистую систему и стимулировать умственную деятельность.

Польза рыбьего жира для красоты

Данный продукт полезен для поддержания женской красоты. Он будет полезен при следующих проблемах:

• шелушение кожи, потеря ее эластичности;
• отсутствие блеска волос;
• угревая сыпь и черные точки на лице;
• мелкие морщинки, увядание кожи;
• необходимость очистить лицо от токсинов.

Готовое решение для поддержания женской красоты — BeautySense — Siberian Super Natural Nutrition . Это настоящая нутрикосметическая anti-age система для молодости и сияния кожи: формула с гиалуроновой кислотой, гликозаминогликанами, сверхчистым генистеином и суперантиоксидантами.

Есть ли вред у рыбьего жира?

От чрезмерного приема рыбьего жира могут возникнуть:

1. Нарушение в образовании костной ткани.
2. Снижение артериального давления.
3. Нарушение свертываемости крови.
4. Проблемы с внутренними органами (желудок, печень, почки).
5. Боли и тяжесть в желудке (особенно, если принимать добавку натощак).

Внимание! Если рыба была поймана в экологически загрязненных водоемах, то есть риск заболевания почек и печени, других болезней внутренних органов. Если при покупке возникли сомнения, то можно попросить предъявить лицензионный сертификат и убедиться, что продукт добыт из чистых источников.

Как принимать добавку?

Важно знать, что рыбий жир – это такая добавка, которую нужно употреблять курсами. Одноразовый ее прием ни к чему не приведет. Также схема приема зависит от того, какие цели ставит перед собой женщина:

1. Универсальная схема приема – 3 раза в сутки запивать 1-2 капсулы средства стаканом воды.  
2. Во время беременности дозировка препарата должна составлять не более 4 капсул в день. Самое оптимальное решение – употреблять по 2 капсулы утром и вечером во время еды.
3. Для поддержания красоты рыбий жир используется в составе масок для лица и волос, наносится на проблемные участки в чистом виде.

Внимание! При кормлении грудью стоит быть осторожными, так как у малыша рыбий жир может вызвать нежелательные высыпания на коже. Для начала стоит выпить 1-2 капсулы и дождаться реакции ребенка. Если все в порядке, то можно пить добавку по схеме для беременных.

Полноценный комплекс витаминов, минералов и ценных омега-3 кислот для кормящей мамы и малыша содержит MAMA Box Грудное вскармливание, разработанный в соответствии с нормами НИИ питания РАМН. Он является оптимальным по составу, усвояемости и соотношению «цена-качество».

Противопоказания к приему добавки

Рыбий жир – полезная добавка, но ее нельзя употреблять абсолютно всем женщинам. Противопоказан он в следующих случаях:

1. Индивидуальная непереносимость.
2. Аллергия на рыбу или морепродукты.
3. Повышенное содержание витамина Д в крови.
4. Нарушения работы щитовидной железы.
5. Открытая форма туберкулеза.
6. Каменные образования в почках.
7. Острые или хронические заболевания печени.
8. Язва двенадцатиперстной кишки.
9. Язва желудка.

Многие женщины успешно улучшают состояние волос и кожи при помощи рыбьего жира, худеют, справляются с различными заболеваниями, пьют его при беременности. Польза препарата направлена на оздоровление всего организма.

сердце, кости, иммунитет и кожа

Польза рыбьего жира Омега-3

Рыбий жир — один из нескольких элементов, поддерживающих красоту, молодость и здоровье человека. В своем составе он содержит ценные жирные кислоты Омега-3, которые не образуются в человеческом организме, а могут попасть в него только с пищей. Кислоты Омега-3 оказывают благотворное влияние на состояние человеческого организма. Польза Омега-3 неоценима — эти кислоты регулируют работу организма, укрепляют иммунитет, защищая от внешних негативных факторов. С пищей человек употребляет недостаточное количество этого вещества, получить кислоты Омега-3 можно, только кардинально изменив рацион или покупая капсулы рыбьего жира в аптеке.

О пользе рыбьего жира люди знали давно. С середины прошлого века детям давали рыбий жир для профилактики рахита. Было замечено, что такие малыши быстро растут и реже болеют. Затем, в 70-е годы проводились исследования здоровья народов Гренландии, рацион которых составляет в основном рыба жирных сортов. Открытие поразило всех: аборигены практически не болели сердечно-сосудистыми заболеваниями, не имели атеросклероза, до преклонных лет у них сохранялись нормальное давление и пульс.

Но серьезное внимание ученых крайне важные для здоровья Омега-3 кислоты привлекли лишь в конце 20 века. Было установлено, что полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), являясь предшественниками эйкозаноидов и цитокинов (гормоноподобные вещества, которые передают информацию между клетками), осуществляют контроль над работой иммунной, сердечно-сосудистой и репродуктивной системами. А следовательно, этот бесценный компонент рыбьего жира воздействует на весь организм. Рассмотрим, для чего омега 3 полезна, подробнее. 

Сердце и сосуды

Омега-3 кислоты «очищают» стенки сосудов от избытка «плохого» холестерина, предотвращая образование «холестериновых бляшек». Улучшают вязкость крови и нормализуют артериальное давление. Повышают уровень «хорошего» холестерина — ЛПВП (липопротеиды высокой плотности). Укрепляют стенки сосудов, делая их эластичными. Снижают концентрацию гомоцистеина (аминокислота, которая, накапливаясь в организме, начинает «атаковать» внутренние стенки артерий, и в результате образуются тромбы). Все эти отличительные свойства и делают пользу омега3 такой большой, страхуя нас от риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза. Витамин Д в составе рыбьего жира — надежный защитник сосудов, он предотвращает угрозу развития сердечных заболеваний и диабета.

Костная система

Установлено, что рыбий жир препятствует развитию остеопороза. ЭПК и ДГК, входящие в состав рыбьего жира, блокируют клеточные процессы, ведущие к потере костной массы, и снимают воспаление. Ежедневное употребление Омега-3 ПНЖК облегчает суставные боли. Кроме того, рыбий жир — один из самых ценных источников витамина Д, необходимого для лечения остеопороза.

Подобно гормонам витамин Д регулирует кальциевый обмен и потому жизненно необходим для правильного развития костной такни в детстве и профилактики остеопороза в зрелости.

Содержащийся в рыбьем жире витамин А также полезен для суставов. Он участвует в созревании хондроцитов (клетки, формирующие хрящевую ткань).

Регулярное употребление Омега-3 жирных кислот высокой концентрации помогает снизить воспалительный процесс при ревматоидном артрите и облегчить, а порой даже полностью снять болевые ощущения и утреннюю скованность.

Более того, витамины и Омега-3 кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, способны сократить употребление нестероидных противовоспалительных препаратов, которые зачастую вызывают проблемы с желудочно-кишечным трактом.

При артрозе коленного сустава прием препарата Омега-3 останавливает процесс разрушения суставного хряща. В результате уменьшается боль, улучшается подвижность суставов, что значительно продлевает срок их службы.

В качестве профилактики препарат Омега-3 на 50% снижает риск развития ревматоидного и псориатического артритов при условии ежедневного употребления не менее 4 г незаменимых ЭПК и ДГК.

Иммунитет

Омега-3 превосходно стимулирует иммунитет. ПНЖК не только составляют основу мембраны клеток иммунной системы (а мембрана — это защитный слой от вторжения вирусов), но и являются исходным материалом для синтеза гормоноподобных веществ эйкозаноидов, которые дают команду лейкоцитам срочно мигрировать к очагу воспаления и влияют на повышение температуры тела во время простуды. А высокая температура позволяет выводить из организма через потовые железы погибшие вирусы, бактерии и отходы их жизнедеятельности.

Рыбий жир в разы увеличивает сопротивляемость организма инфекциям. ПНЖК Омега-3 повышает активность Т-клеток и макрофагов, а также стимулируют синтез простагландинов — веществ, обладающих провоспалительным действием. Таким образом Омега-3 защищает дыхательные пути от инфекций и спасает нас от бронхолегочных заболеваний.

У курильщиков, страдающих хроническим бронхитом, Омега-3 приводит к объективному улучшению состояния: у них наблюдается более свободное дыхание и мягкое отхождение мокроты. ЭПК и ДГК так же препятствуют разрастанию бронхиального эпителия.

Польза Омега три так же заключается в нормализации менструального цикла, уменьшении признаков фиброаденоматоза и регрессии кист в молочных железах.

Онкология

Омега-3-кислоты эффективны для профилактики рака толстой и прямой кишки, предстательной железы, молочной железы, яичников. Регулярное использование рыбьего жира женщинами в постменопаузе приводит к снижению риска развития рака молочной железы на 35%.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты с успехом используются онкобольными при прохождении курса химиотерапии. Доказано, что входящие в Омега-3 ЭПК и ДГК повышают чувствительность клеток злокачественных опухолей к лучевой терапии и цитостатикам (препараты для лечения онкобольных). У пациентов, перенесших химио- или лучевую терапию и длительно принимавших Омега-3, отмечено ослабление общетоксического действия цитостатических препаратов. У больных раком желудка, толстой кишки и других локализаций, подвергнутых хирургическому лечению, Омега-3 уменьшают количество послеоперационных осложнений, способствуют более быстрому заживлению операционной раны и восстановлению функций прооперированного органа. И что еще важно — прием ПНЖК сокращает период реабилитации.

Антиканцерогенное действие полиненасыщенных жирных кислот Омега-3 объясняется тем, что они тормозят превращение арахидоновой кислоты в простагландины, стимулирующие рост опухолей. При дефиците Омега-3 их место в клеточной мембране занимают Омега-6 ПНЖК, которые провоцируют рост раковых клеток и метастазы. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 подавляют деление онкоклеток за счет влияния на ферменты и белки, отвечающие за внутриклеточный метаболизм. Более того, Омега-3-кислоты предотвращают активацию онкогенов и «включают» те гены, которые запускают апоптоз (самоубийство) раковой клетки.

Стимулируя реакции противоопухолевого иммунитета, ЭПК и ДГК (эйкозопентаеновая и докозагексаеновая кислоты) надежно защищают ваш организм от онковирусов.

Рак — это длительный процесс, включающий в себя множество стадий. Например, до достижения опухолью размера 1 см в диаметре может пройти 5-10 лет. А первичные процессы, запускающие перерождение клеток, начинаются еще раньше. Таким образом, большинство опухолей закладываются лет в 25-40, а порой и в детстве. Польза Omega-3 для профилактики рака становится заметна при регулярном принятии.

Мозг

Человеческий мозг на 60% состоит из жиров, и треть этих жиров — жирные кислоты. На долю ДГК приходится 20% всех жирных кислот в составе мозга. Высокая концентрация ДГК в нейронах и сетчатке говорит о том, что препараты Омега-3 жизненно необходимы для функций мозга и глаз. Омега-3 ПНЖК быстро обеспечивают приток энергии для передачи импульсов (сигналов от нейрона к нейрону), что позволяет в разы повышает способность воспринимать и запоминать информацию. Благодаря Омега-3 мозг начинает работать эффективнее, причем в любом возрасте. А дефицит ПНЖК, наоборот, ухудшает память и внимание. Общеизвестный факт, что Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты снижают риск заболевания болезнью Альцгеймера и замедляют снижение познавательных функций. Причем, в случае болезней Альцгеймера и Паркинсона положительный эффект от ДКГ и ЭПК наиболее выражен у тех пациентов, кто начал принимать препарат Омега-3 задолго до появления первых признаков заболевания.

Кроме того, ДГК и ЭПК способствует выработке «гормона счастья» серотонина и уменьшают симптомы депрессии.

Омега-3 и кожа

Наша кожа — зеркало состояния организма. Профессиональные косметологи не будут обманывать вас, утверждая, что кремы и наружные процедуры лечат кожу. Они-то знают, что массаж и внешний уход лишь на время декорируют изъяны. Красивой кожа становится только после устранения внутренних проблем со здоровьем.

Но как Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты могут помочь коже вернуть здоровый вид и сияние молодости?

Омега-3 ПНЖК тормозят развитие кожных аллергий. ЭПК и ДГК защищают от разрушения коллаген — белок, составляющий основу дермы и обеспечивающий её прочность и эластичность. Именно благодаря коллагену наша кожа выглядит упругой и защищенной от образования морщин.

Как мощный антиоксидант Омега-3 не позволяет активным формам кислорода разрушать мембраны клеток кожи.

ДГК и ЭПК участвуют в образовании простагландинов — важных провоспалительных агентов, являющихся частью клеточных мембран. А прочная мембрана, которую не в силах повредить вирусы и бактерии — залог долголетия клеток эпидермиса.

Препарат Омега-3 помогает иммунной системе бороться с воспалительными процессами кожи, в том числе с акне (угри). ПНЖК не только ускоряют заживление ранок на коже, но и на 50% уменьшают такие остаточные явления как рубцы. Ежедневный прием рыбьего жира — незаменимая часть комплексного лечения хронических дерматитов. Перспективность применения препарата Омега-3 доказана при терапии таких заболеваний, как псориаз, экзема, атопический дерматит и диатез.

NORWEGIAN Fish Oil — Рыбий жир Омега-3 в капсулах из Норвегии

Отзывы наших покупателей

Ольга

09.06.2021

Отзыв о товаре Набор «Антихолестерин»

Пропила курс в декабре 2020 г холестерин был 5,96 после курса на май 2021г холестерин стал 4,84. Сделаю перерыв и Буду принимать постоянно курсами. …

Марина

29.03.2021

Отзыв о товаре NFO Мульти-Вит

Спасение для меня против авитаминоза, начала принимать улучшилось качество волос, ногтей, настроение отличное …

Наталия

29.03.2021

Отзыв о товаре NFO Липид Баланс

Очень классный продукт, эффект заметен после двух недель применения, никаких побочных эффектов не было. Диабетикам Маст хэв …

Сергей

01.03.2021

Жанна

18.02.2021

Отзыв о товаре NFO Витамин D3 1000 ME

Моя приятельница приобрела витамин Д NFO. На фоне приёма первой упаковки отмечает уменьшение выпадения волос и повышение физической активности. …

Елена

20.11.2020

Отзыв о товаре NFO Липид Баланс

Прекрасный действенный препарат. За месяц приема холестерин понизился на 2 единицы. Рекомендую!…

Алена

28.10.2020

Отзыв о товаре NFO Омега-3 Жир печени трески

Заказываю у вас регулярно Омегу-3. После первого флакона с жидкой Омегой из жира печени трески была просто в восторге. Капсулы я не очень люблю. Они довольно крупные и мне их пить всегда неудобно. А вот классический рыбий жир в жидком виде да еще и с нормальным вкусом найти очень сложно. В этом план…

Наталия

17.10.2020

Отзыв о товаре NFO Омега-3 1000 мг

Здравствуйте. Хочу сказать спасибо за качественный и современный продукт. Производителю удалось превратить кошмар детства в потрясающую сыворотку от всех болезней. Принимаю Омега-3 1000 мг в капсулах по рекомендации врача. Хватает на полный курс приема. Эффект потрясающий. Кожа, волосы, пищеварение…

Полухина Г.В.

10.10.2020

Отзыв о товаре NFO Омега-3 Со вкусом лимона

Принимаю Омегу-3 в жидком виде, пробовала Жир печени трески и со вкусом лимона. Больше понравился флакон со вкусом лимона. С едой очень хорошо идет. Хватает надолго и нет никаких неприятных последствий. Качество БАД отличное….

Марина

13.09.2020

Отзыв о товаре NFO Омега-3 Форте

Набрали с мужем лишний вес и в целом себя запустили. Записались в тренажерный зал, разработали диету, и врач посоветовал пропить курсами витамины. Первое, что она посоветовала, был NFO Омега-3 Форте. В тот же день заказали на сайте большую упаковку. Пьем с мужем согласно инструкции и как советовала …

О пользе рыбьего жира мы знаем, пожалуй, с детства. Пожилые люди еще помнят рыбий жир в жидком виде, а сейчас мы имеем возможность принимать этот полезный продукт в капсулах, без ощущения неприятного вкуса и запаха.

Компания ООО «ОДАС Фарма» — официальный дистрибьютор высококачественного норвежского рыбьего жира на территории России и стран СНГ.

Купить рыбий жир NFO Омега-3 можно в Москве (в аптеках или сделать заказ на сайте), либо оформить пересылку в любой город России или СНГ (отправление заказов в страны СНГ производится по предоплате).

Каждый продукт из нашего каталога (рыбий жир, масло криля, масло лосося и др.) имеет подробное описание свойств и состава, также есть отзывы наших покупателей, уже попробовавших высококачественные продукты NFO Омега-3.

На нашем сайте мы рассказываем о полезных свойствах рыбьего жира, знакомим вас с историей создания Омега-3, подробно описываем влияние рыбьего жира на успешное  протекание беременности, развитие детей и спортсменов.

Для специалистов публикуем результаты клинических исследований препаратов Омега-3 и размещаем статьи для всех, кто интересуется свойствами рыбьего жира и хочет узнать о его пользе из первых рук.

Рыбий жир для сердца и сосудов с витаминами А, Д3, Е «Мирролла»®

Описание

Способствует снижению уровня холестерина, улучшению функционального состояния сердечно-сосудистой системы, повышению эластичности и проницаемости капилляров, снижению риска развития атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы, поддержанию работы головного мозга. Витамины, А, Д3, Е способствуют снижению уровня холестерина в крови, снижению риска возникновения атеросклероза. Витамин Е оказывает антигипоксическое действие, Витамин А потенциирует антиоксидантное действие Витамина Е на мембраны клеток.

Форма выпуска: капсулы массой 370 мг. 
Продолжительность приема: 4-6 недель. При необходимости прием можно повторить. Возможны повторные приемы в течение года.
Пищевая ценность на 100 г продукта: жиры – 80 г (из них ПНЖК Омега-3, не менее – 11 г), белки – 14 г, витамин А, не менее – 15 мг, витамин Е, не менее – 167 мг, витамин Д3, не менее 167 мкг.
Энергетическая ценность на 100 г продукта: 780 ккал/3200 кДж.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Срок годности: 2 года.

БАД. Не является лекарством. 

Состав

Жир рыб океанических пород, желатин пищевой, влагоудерживающий агент- глицерин, Витамин Е (альфа-токоферола ацетат), антиокислитель — лимонная кислота, Витамин А (ретинола пальмитат), Витамин Д3 (холекальциферол).

Способ применения

Взрослым и детям старше 14 лет во время еды по 5 капсул 2 раза в день. Суточный прием (10 капсул массой 370 мг) обеспечивает поступление в организм: ПНЖК Омега-3 в количестве – 330 мг, 16,5% от адекватного уровня потребления, Витамина Е – 5 мг, 50% от средней суточной потребности, Витамин А – 0,45 мг, 56,25% от средней суточной потребности. Витамин Д3 – 5 мкг, 100% от средней суточной потребности.

Омега-3 75% БАД Рыбий жир концентрат EVASION 90 капсул

Информация

Биологически активная добавка (БАД)
В ОМЕГА от Evasion используется экологически чистое натуральное сырье антарктических особей рыб (треска, сардина, сельдь и др.): рыбий жир запатентованной марки MEG-3®️, производства швейцарской компании «DSM» — ведущего лидера в сфере производства биодобавок.
ОМЕГА MEG-3®️ получают в промысловых рыбных хозяйствах, строго соблюдая регламенты правительственных организаций. Этот процесс осуществляется в районе, где холодные антарктические воды сходятся континентальным шельфом вдали от западного побережья Южной Америки.
За качества, функции и внешний вид кожи во многом отвечает здоровый липидный барьер. Для его поддержания необходимы полезные полиненасыщенные жирные кислоты, которые организм, к сожалению, не может синтезировать самостоятельно. Поэтому, в рацион обязательно нужно включать БАД, содержащий две самые важные незаменимые кислоты: эйкозапентаеновую и докозагексаеновую. Они связаны со структурно-функциональной организацией клеточных мембран, препятствуют тромбообраз

Состав

Содержание в 1 капсуле не менее: массовая доля ПНЖК омега-3 — 500 мг эйкозапентаеновая кислота — 250 мг докозагексаеновая кислота — 100 мг

Применение

для детей от 6 лет: курс 1.5 месяца 2 раза в год , по 1 капсуле 1 раз в день, для взрослых старше 12 лет: курсами от 1.5 до 4х месяцев в осенне-зимний период по 1 капсуле 2 раза в день.

Противопоказания

Беременным и кормящим женщинам принимать по рекомендации и под наблюдением врача.

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Abstract

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для облегчения тяжести некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны и т. Д. и меланогенез. Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях. Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1.Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира. Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2].Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4]. ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК.Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получавших добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7]. Добавка ПНЖК может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9].Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11]. ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве природных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией.Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Польза рыбьего жира в первую очередь связана с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени.Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции. Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16].Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18]. Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем последние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний.Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин А, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ]. Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание, поскольку связаны с биоактивностью.Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21]. Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11).Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы подавления воспаления АЛК и ее производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, передающих воспалительные сигналы при УФ-индуцированном повреждении, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-B-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активируемому апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мыши для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приближается к исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы, богатые EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и естественное старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФ-В с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

В дополнение к ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на лысых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Добавление к кератиноцитам c 9, t 11-конъюгированного LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФB высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, приведена в разделе.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

Состав	Экспериментальная модель	УФ-тип	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	BALB / c мышь с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 путем блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Этиловые эфиры EPA и олеиновой кислоты	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Бесшерстная мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленный IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Рак кожи обычно подразделяется на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин показали аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальной стратегией для снижения риска, вызываемого НПВП, является использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, вызванной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли за счет бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением жирных кислот n-3 и n-6 с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. ДГК-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Указывается, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Польза	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты HaCaT	Факторы роста в 3% FBS	Злокачественный кератин, индуцированный преждевременным кератином апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшение размера опухоли и усиление IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Уменьшение числа папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Бесшерстная мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Уменьшение размера папилломы, кератоакантомы и карциномы	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с ПКР	Снижение риска ПКР при повышенном потреблении омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Увеличенный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	DMBA- и TPA-индуцированная опухоль	Сниженный PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление богатого GLA масла бурачника изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных повреждений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья были уменьшены добавлением дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Польза	Ссылка
Рыбий жир	Крыса	Сухая кожа, вызванная ацетоном	Повышенное увлажнение кожи и царапины	Barcelos и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Легкий атопический дерматит	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавленная клиническая оценка тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и пониженное царапание	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию стабилизированной белком липидной эмульсии и гидрогелевого носителя.У свиньи была создана полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15 день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы, чтобы изучить влияние ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать продукцию цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья	Иссечение кожи на всю толщину	Быстрое закрытие раны в день 2	Shingel et al.[99]
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированная LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Гольдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-излучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели клеточное исследование [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве клеточной модели. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Abstract

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для уменьшения тяжести некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны , и меланогенез. Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях. Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1.Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира. Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2].Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4]. ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК.Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получавших добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7]. Добавка ПНЖК может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9].Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11]. ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве природных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией.Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Польза рыбьего жира в первую очередь связана с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени.Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции. Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16].Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18]. Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем последние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний.Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин А, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ]. Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание, поскольку связаны с биоактивностью.Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21]. Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11).Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы подавления воспаления АЛК и ее производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, передающих воспалительные сигналы при УФ-индуцированном повреждении, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-B-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активируемому апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мыши для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приближается к исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы, богатые EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и естественное старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФ-В с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

В дополнение к ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на лысых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Добавление к кератиноцитам c 9, t 11-конъюгированного LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФB высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, приведена в разделе.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

Состав	Экспериментальная модель	УФ-тип	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	BALB / c мышь с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 путем блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Этиловые эфиры EPA и олеиновой кислоты	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Бесшерстная мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленный IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Рак кожи обычно подразделяется на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин показали аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальной стратегией для снижения риска, вызываемого НПВП, является использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, вызванной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли за счет бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением жирных кислот n-3 и n-6 с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. ДГК-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Указывается, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Польза	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты HaCaT	Факторы роста в 3% FBS	Злокачественный кератин, индуцированный преждевременным кератином апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшение размера опухоли и усиление IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Уменьшение числа папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Бесшерстная мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Уменьшение размера папилломы, кератоакантомы и карциномы	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с ПКР	Снижение риска ПКР при повышенном потреблении омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Увеличенный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	DMBA- и TPA-индуцированная опухоль	Сниженный PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление богатого GLA масла бурачника изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных повреждений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья были уменьшены добавлением дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Польза	Ссылка
Рыбий жир	Крыса	Сухая кожа, вызванная ацетоном	Повышенное увлажнение кожи и царапины	Barcelos и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Легкий атопический дерматит	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавленная клиническая оценка тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и пониженное царапание	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию стабилизированной белком липидной эмульсии и гидрогелевого носителя.У свиньи была создана полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15 день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы, чтобы изучить влияние ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать продукцию цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья	Иссечение кожи на всю толщину	Быстрое закрытие раны в день 2	Shingel et al.[99]
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированная LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Гольдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-излучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели клеточное исследование [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве клеточной модели. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Abstract

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для уменьшения тяжести некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны , и меланогенез. Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях. Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1.Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира. Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2].Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4]. ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК.Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получавших добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7]. Добавка ПНЖК может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9].Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11]. ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве природных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией.Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Польза рыбьего жира в первую очередь связана с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени.Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции. Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16].Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18]. Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем последние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний.Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин А, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ]. Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание, поскольку связаны с биоактивностью.Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21]. Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11).Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы подавления воспаления АЛК и ее производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, передающих воспалительные сигналы при УФ-индуцированном повреждении, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-B-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активируемому апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мыши для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приближается к исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы, богатые EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и естественное старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФ-В с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

В дополнение к ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на лысых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Добавление к кератиноцитам c 9, t 11-конъюгированного LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФB высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, приведена в разделе.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

Состав	Экспериментальная модель	УФ-тип	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	BALB / c мышь с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 путем блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Этиловые эфиры EPA и олеиновой кислоты	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Бесшерстная мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленный IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Рак кожи обычно подразделяется на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин показали аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальной стратегией для снижения риска, вызываемого НПВП, является использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, вызванной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли за счет бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением жирных кислот n-3 и n-6 с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. ДГК-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Указывается, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Польза	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты HaCaT	Факторы роста в 3% FBS	Злокачественный кератин, индуцированный преждевременным кератином апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшение размера опухоли и усиление IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Уменьшение числа папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Бесшерстная мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Уменьшение размера папилломы, кератоакантомы и карциномы	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с ПКР	Снижение риска ПКР при повышенном потреблении омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Увеличенный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	DMBA- и TPA-индуцированная опухоль	Сниженный PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление богатого GLA масла бурачника изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных повреждений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья были уменьшены добавлением дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Польза	Ссылка
Рыбий жир	Крыса	Сухая кожа, вызванная ацетоном	Повышенное увлажнение кожи и царапины	Barcelos и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Легкий атопический дерматит	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавленная клиническая оценка тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и пониженное царапание	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию стабилизированной белком липидной эмульсии и гидрогелевого носителя.У свиньи была создана полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15 день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы, чтобы изучить влияние ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать продукцию цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья	Иссечение кожи на всю толщину	Быстрое закрытие раны в день 2	Shingel et al.[99]
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированная LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Гольдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-излучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели клеточное исследование [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве клеточной модели. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Косметическое и терапевтическое применение жирных кислот рыбьего жира на коже

Abstract

Рыбий жир широко известен как потенциальная добавка для уменьшения тяжести некоторых кожных заболеваний, таких как фотостарение, рак кожи, аллергия, дерматит, кожные раны , и меланогенез. Растет интерес к взаимосвязи рыбьего жира с защитой кожи и гомеостазом, особенно в отношении полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК), докозагексаеновой кислоты (ДГК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК).Другие ПНЖК, такие как α-линоленовая кислота (ALA) и линолевая кислота (LA), также оказывают благотворное влияние на кожу. Основными механизмами ослабления кожного воспаления ПНЖК являются конкуренция с воспалительной арахидоновой кислотой и ингибирование продукции провоспалительных эйкозаноидов. С другой стороны, ПНЖК в рыбьем жире могут быть регуляторами, которые влияют на синтез и активность цитокинов, способствующих заживлению ран. Системный обзор был проведен, чтобы продемонстрировать связь между добавлением рыбьего жира и пользой для кожи.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы с использованием жирных кислот, полученных из рыбьего жира, особенно ALA, LA, DHA и EPA. В этом обзоре резюмируется кожное применение рыбьего жира и родственных жирных кислот на клеточных, животных и клинических моделях. Данные исследований, касающихся лечения кожных заболеваний рыбьим жиром, предлагают путь вперед для достижения прогресса в косметических и дерматологических целях.

Ключевые слова: рыбий жир, полиненасыщенные жирные кислоты, омега-3, кожа, косметология, дерматология

1.Введение

Влияние рыбьего жира на профилактику и лечение заболеваний изучается более 50 лет. Рыбий жир, богатый жирными кислотами, демонстрирует потенциальную пользу для здоровья [1]. Большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) содержится в экстрактах рыбьего жира. Докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), которые представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты, являются преобладающими ПНЖК, полученными из рыбьего жира. Интерес к рыбьему жиру возник из сообщений о том, что эскимосы в большом количестве потребляют рыбий жир с пищей, что связано с очень низкой частотой воспалительных заболеваний и ишемических заболеваний сердца [2].Помимо витаминов и минералов, рыбий жир является наиболее часто используемой пищевой добавкой у пожилых людей старше 65 лет [3]. ПНЖК в рыбьем жире доказали свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, псориаза, язвенного колита, астмы, болезни Паркинсона, остеопороза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и депрессии [4]. ПНЖК также демонстрируют благотворное действие на развитие нервной, иммунной, зрительной и кожной систем у младенцев [5].

Считается, что биоактивность рыбьего жира в основном обусловлена ​​действием ПНЖК.Эпидемиологические исследования показывают значительное улучшение симптомов астмы у пациентов, получавших добавки с рыбьим жиром, богатые DHA и EPA [6]. Использование омега-3 жирных кислот в капсулах рыбьего жира было связано со снижением концентрации триглицеридов в плазме, что привело к снижению частоты гиперлипидемии [7]. Добавка ПНЖК может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности [8]. Исследования метаанализа показали, что потребление рыбьего жира и диетических ПНЖК омега-3 снижает фактор риска сахарного диабета 2 типа за счет повышенной чувствительности к инсулину [9].Употребление рыбьего жира, содержащего высокий уровень ПНЖК, может сыграть роль в профилактике и лечении рака [10]. Противораковый эффект омега-3 ПНЖК приписывают способности подавлять провоспалительный синтез эйкозаноидов из циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [11]. ПНЖК из рыбьего жира или жира печени трески также могут использоваться с высоким уровнем безопасности в качестве природных антибактериальных и противоинфекционных агентов [12]. Внутривенные липидные эмульсии являются компонентом парентерального питания и используются в качестве источника незаменимых жирных кислот для обеспечения пациентов энергией.Соевое масло — традиционный источник липидных эмульсий. Однако высокий процент омега-6 ПНЖК в соевом масле способствует иммуносупрессивному эффекту [13]. В последнее время рыбий жир использовался для замены соевого масла в липидных эмульсиях, чтобы снизить возможный риск воспалительных осложнений [14].

Польза рыбьего жира в первую очередь связана с жирными кислотами омега-3, которые содержатся в основном в жирной рыбе. Поскольку печень рыбы богата липидами, большинство рыбьего жира получают из области печени.Составы рыбьего жира доступны из различных видов, включая акулу, тунца, лемуру, мойву, полярную треску, сайду, скумбрию, сельдь и кильку [15]. Состав омега-3 ПНЖК в коммерчески доступных продуктах зависит от источника рыбы, части тела рыбы и используемых методов экстракции. Осведомленность общественности о необходимости употребления рыбьего жира для пользы кожи была выявлена ​​в результате растущих исследований в области косметологии и дерматологии. Недостаток ПНЖК может вызвать повышенную трансэпидермальную потерю воды (TEWL), что приводит к нарушению функции кожного барьера [16].Недостаточность ПНЖК также вызывает активацию пролиферативных кератинов (K6 и K16) и кератина, связанного с воспалением (K17) [17]. Эти данные подчеркивают важность ПНЖК для гомеостаза эпидермиса. Некоторые рецептуры экстракта рыбьего жира для местного применения разработаны для косметических и фармацевтических продуктов [18]. Ожидается, что применение рыбьего жира изменит ландшафт дерматологической терапии. В этом обзоре мы освещаем последние достижения в применении жирных кислот в рыбьем жире для профилактики или лечения кожных заболеваний.Сообщается, что терапия на основе рыбьего жира лечит различные заболевания, такие как фотостарение, рак кожи, дерматит, меланогенез и кожные инфекции. Также обсуждаются многообещающие перспективы в этом новом приложении.

2. Жирные кислоты рыбьего жира

Рыбий жир богат жирами и жирными кислотами, которые могут содержать витамин А, витамин D, холестерин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и стерилэфиры [19,20 ]. Среди этих компонентов сложные эфиры являются основным ингредиентом, и они привлекают наибольшее внимание, поскольку связаны с биоактивностью.Жирные кислоты в рыбьем жире присутствуют как в форме нейтральных липидов, так и в форме свободных кислот. Типичный состав жирных кислот экстракта рыбьего жира можно разделить на насыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты и ПНЖК. Основные насыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, включают миристиновую кислоту (14: 0), пальмитиновую кислоту (16: 0), стеариновую кислоту (18: 0) и бегеновую кислоту (22: 0) [21]. Мононенасыщенные жирные кислоты в рыбьем жире включают миристолеиновую кислоту (14: 1ω5), пальмитолеиновую кислоту (16: 1ω7), олеиновую кислоту (18: 1ω9), эйкозеновую кислоту (20: 1ω9), гадолеиновую кислоту (20: 1ω11), эруковую кислоту. (22: 1ω9) и католеиновая кислота (22: 1ω11).Основные ПНЖК в рыбьем жире представлены линолевой кислотой (LA, 18: 2ω6), α-линоленовой кислотой (ALA, 18: 3ω3), DHA (22: 6ω3) и EPA (22: 5ω3). изображает химическую структуру этих жирных кислот. Содержание ПНЖК в морской рыбе больше, чем в пресноводной [22]. Жир морских рыб обычно содержит значительное количество ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), тогда как жир пресноводных рыб содержит больше ПНЖК с меньшей длиной цепи (<20 атомов углерода) [23].

Химическая структура жирных кислот, полученных из рыбьего жира.

ПНЖК омега-6 и омега-3 являются незаменимыми жирными кислотами, поскольку в клетках млекопитающих отсутствуют ферменты десатуразы, способные размещать двойные связи в положениях ω6 и ω3 [24]. Обе ПНЖК следует получать с пищей и с добавками. Жирные кислоты омега-6 и омега-3 необходимы для нормального роста и поддержания здоровья. Они метаболизируются липоксигеназным и циклооксигеназным (ЦОГ) путями. Различные типы метаболитов необходимы для регуляции воспалительных и иммунных реакций.LA и ALA, ПНЖК с более короткой длиной цепи (18 атомов углерода), являются предшественниками биосинтеза ПНЖК омега-6 и омега-3 с более длинной цепью соответственно [25]. Обе жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире, арахисе, масле канолы и растительном масле [26]. LA и ALA имеют схожие химические структуры, но разные функции в организме человека.

LA является доминирующей ПНЖК омега-6 в рыбьем жире. Эта жирная кислота необходима для роста, размножения и функции кожи. Он может метаболизироваться до γ-линоленовой кислоты (GLA), дигомо-GLA, простагландина (PG) E1 и арахидоновой кислоты (AA).Эйкозаноиды, такие как PGE2 и лейкотриен B4, происходят из АК. Эти эйкозаноиды участвуют в воспалении и аллергической реакции кожной ткани [27,28]. LA — самая богатая жирная кислота в эпидермальном слое. Он также является предшественником синтеза церамидов [29]. Церамид является преобладающим материалом липидной матрицы межклеточного рогового слоя, создающим барьер проницаемости кожи. Некоторые жирные кислоты омега-3 производятся из ALA. К ним относятся DHA, EPA и докозапентаеновая кислота [30].ALA в основном содержится в растительных маслах, зоопланктоне, фитопланктоне и рыбьем жире. АЛК имеет фундаментальное значение для зрительных функций и функций мозга благодаря своему влиянию на текучесть мембран, поскольку ПНЖК и их производные в основном расположены в фосфолипидах клеточной мембраны [31]. Производные ALA могут изменять иммунный ответ эпидермиса, воздействуя на Т-клетки, воздействуя на Toll-подобные рецепторы и стимулируя каспазные каскады, которые облегчают воспалительные дерматозы, такие как акне, псориаз, дерматит, волчанка и рак кожи [32].Механизмы подавления воспаления АЛК и ее производных основаны на поддержании барьерной функции, созревании рогового слоя, дифференцировке рогового слоя, ингибировании провоспалительных эйкозаноидов, формировании ламеллярных телец, ингибировании липоксигеназы и подавлении цитокинов [33].

Основными производными метаболизма ALA являются DHA и EPA. иллюстрирует метаболические пути ALA для производства DHA и EPA. Они всегда выступают в качестве индикаторных компонентов рыбьего жира. Первая двойная связь обеих длинноцепочечных ПНЖК расположена у третьего атома углерода от метильного конца.DHA и EPA с переменным успехом использовались в питательных и терапевтических целях при нескольких заболеваниях. DHA в основном находится в сетчатке и головном мозге, чтобы поддерживать порядок мембран и активность мембраносвязанных ферментов. Дефицит ДГК возникает во время старения и слабоумия, ухудшает память и обучаемость, а также способствует возрастным нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера. Сообщается, что DHA обладает способностью ингибировать опухоль и химиопрофилактику рака толстой кишки, рака простаты, рака поджелудочной железы и рака груди [34].EPA может конкурировать с AA, омега-6 PUFA, через те же метаболические пути, но он производит эйкозаноиды, которые функционально отличаются от производных AA. EPA менее мощный медиатор воспаления по сравнению с AA. Из-за конкурентных отношений EPA может сдерживать синтез PGE2, производный от AA [35]. Так же, как DHA, EPA используется для предотвращения или лечения нейродегенеративных заболеваний из-за противовоспалительной и нейропротекторной активности [36].

Возможные пути метаболизма незаменимых жирных кислот в организме.

3. Жирные кислоты для профилактики и лечения кожных заболеваний

Недавнее применение жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире, при кожных заболеваниях включает терапию фотостарения, рака, дерматита, заживления ран и меланогенеза. Использование ПНЖК облегчает симптомы кожных заболеваний. Некоторые жирные кислоты были одобрены для клинического использования или проходят клинические испытания для профилактического или терапевтического использования. Кроме того, некоторые составы, содержащие рыбий жир, одобрены для лечения различных кожных заболеваний в исследованиях на клетках и на животных.Ниже описаны различные косметические и терапевтические подходы к жирным кислотам, полученным из рыбьего жира, особенно LA, ALA, DHA и EPA. Фармакодинамические результаты жирных кислот являются основными платформами оценки, используемыми для определения профилактического или терапевтического эффекта для нашего описания.

3.1. Фотостарение

Старение кожи можно разделить на хронологическое старение и фотостарение. Фотостарение активируется через повреждение кожи человека, связанное с многократным воздействием ультрафиолета (УФ) от солнечного света.УФ-облучение вызывает как острые, так и хронические неблагоприятные воздействия на кожу. К ним относятся солнечный ожог, светочувствительность, воспаление, иммуносупрессия и фотоканцерогенез [37]. УФ-облучение кожи создает активные формы кислорода (АФК), что приводит к массивной инфильтрации иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги, в жизнеспособную кожу [38]. Одним из ключевых белков, передающих воспалительные сигналы при УФ-индуцированном повреждении, является циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), которая катализирует процесс биосинтеза простагландинов [39].Помимо солнцезащитных кремов, необходимы некоторые фотозащитные агенты, чтобы обеспечить преимущества против повреждения кожи, вызванного ультрафиолетом. Считается, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, связаны с фотозащитой кожи. Омега-3 ПНЖК могут снижать выработку провоспалительных эйкозаноидов за счет прямой конкуренции с метаболизмом АК [40]. Другими механизмами омега-3 ПНЖК для подавления УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов может быть регуляция путей ЦОГ-2, NF-b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) [41 ].иллюстрирует возможные механизмы фотозащитной способности ПНЖК.

Возможные механизмы фотозащитной способности омега-3 ПНЖК.

Интерлейкин (IL) -8, провоспалительный цитокин, принадлежащий к подсемейству хемокинов C-X-C, играет важную роль в опосредовании УФ-B-индуцированного воспаления кератиноцитов [42]. Стори и др. [43] исследовали, опосредуется ли ингибирование УФВ-индуцированного воспаления DHA и EPA модуляцией IL-8 в кератиноцитах и ​​фибробластах кожи.В кератиноцитах DHA и EPA снижали уровень IL-8 на 65% и 66% после облучения UVB при 100 мДж / см ² . Аналогичная картина наблюдалась в фибробластах. Олеиновая кислота не влияла на высвобождение ИЛ-8. Serini et al. [44] исследовали способность DHA влиять на устойчивость кератиноцитов к УФ-активируемому апоптозу. DHA вернула устойчивость клеток HaCaT к УФ-индуцированному апоптозу, увеличив соотношение Bax / Bcl-2 и активность каспазы-3, и снизила COX-2 за счет ингибирования человеческого антигена R (HuR), стабилизатора мРНК COX-2 в кератиноцитах.Включение DHA в концентрации 50 мкМ в клетки, облученные УФ-излучением, снизило уровень цитоплазматического HuR на 71%. УФ-индуцированные металлопротеиназы (ММП) вызывают повреждение соединительной ткани, что приводит к старению кожи и образованию морщин [45]. Kim et al. [46] исследовали влияние EPA на УФ-индуцированную экспрессию MMP-1 в дермальных фибробластах. Широкополосный УФ (275–380 нм) при 25–75 мДж / см ² использовался в качестве источника УФ. Предварительная обработка EPA 5 и 10 мкМ ингибировала MMP-1 на 33% и 79% по сравнению с группой, обработанной УФ-излучением, соответственно.EPA может подавлять MMP-1 путем ингибирования путей ERK и Jun-N-терминальной киназы (JNK). С другой стороны, предварительная обработка АК и олеиновой кислотой немного увеличивала или не влияла на экспрессию ММР-1.

Модели животных с фотостарением были разработаны для изучения влияния омега-3 жирных кислот на фотозащиту кожи. Облучение UVB при 500 мДж / см ² в течение 20 мин было использовано для проверки ингибирующей активности EPA в отношении отека ушей мышей [47]. Ежедневная пероральная доза 300 мг / кг EPA в течение 2 недель может подавить отек уха.Однако никакой функции не наблюдалось в группах, получавших ≈30–100 мг / кг EPA. В этом случае при пероральном приеме ДГК и сафлорового масла уменьшения отека уха не наблюдалось. Местное введение обеспечивает прямой и эффективный способ доставки активных агентов в кожный очаг с более высокой биодоступностью, чем при пероральном введении. Рахман и др. [48] ​​исследовали ингибирующий эффект местного применения DHA на воспаление кожи, вызванное УФ-В, у голых мышей. Местная предварительная обработка DHA (2,5 и 10 мкмоль) значительно снизила содержание COX-2 и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADPH): оксидазы-4 (NOX-4) в коже мышей.И ЦОГ-2, и NOX-4 важны для вызова окислительного стресса и воспаления. Молекулярные механизмы этого ингибирования могут заключаться в подавлении УФ-B-индуцированной активации NF-κB и экспрессии COX-2 / NOX-4 путем блокирования фосфорилирования стресс-активируемой киназы-1 (MSK1), которая является киназой ниже ERK и стр.38. Фактор транскрипции Nrf2 является основным регулятором экспрессии противовоспалительных и антиоксидантных генов [49]. Воздействие ультрафиолета B (180 мДж / см ² ) в течение 23 недель использовалось для усиления экспрессии COX-2 и Nrf2 в безволосой коже мыши для определения эффекта местного DHA против фотостарения [50].Местное нанесение DHA (10 мкмоль) перед облучением индуцировало экспрессию целевого белка Nrf2 гемоксигеназы-1 (HO-1) в коже и защищало от воспаления и папилломагенеза, активируемого UVB.

Эффект ПНЖК против фотостарения проявляется в исследованиях на клетках и животных, а также в исследованиях на людях. В начале 1990-х годов людям вводили кратковременные добавки с рыбьим жиром [51]. Добровольцы получали орально рыбий жир, содержащий богатые омега-3 ПНЖК (1,2 г DHA и 2 г).8 г EPA) каждый день в течение 4 недель. В конце эксперимента наблюдалось значительное увеличение минимальной дозы эритемы (MED) до UVB со снижением уровня триглицеридов в сыворотке до 40 мг / дл. Rhodes et al. [52] исследовали фотозащитный эффект рыбьего жира на светочувствительных пациентов. Тринадцать пациентов с полиморфной световой сыпью получали перорально рыбий жир, содержащий DHA, EPA, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту и олеиновую кислоту в течение 3 месяцев. Среднее значение MED увеличилось с 19,8 до 33.8 мДж / см ² диетическим рыбьим жиром. PGE2 увеличился с 8,6 нг / мл в фиктивной группе до 27,2 нг / мл после обработки УФ-В. Уровень PGE2 снизился до 4,1 и 9,6 нг / мл в контрольной и облученной коже соответственно. Апулия и др. [53] оценили чрескожное всасывание и фотозащитный эффект трех рыбьих жиров, богатых DHA и EPA, включая скумбрию, сардину и ставриду. Проникновение через кожу in vitro показало, что рыбий жир из сардин легче проникает в кожу по сравнению с маслом из других.Клинический эксперимент проведен на 10 добровольцах при облучении УФВ с удвоенной МЭД. Местное применение комбинированного экстракта сардины и кетопрофена, противовоспалительного препарата, подавляло вызванную UVB эритему на 60,5%, что было больше, чем подавление, достигаемое одним экстрактом масла сардины (24,5%) и кетопрофеном (46,6%).

Влияние диетического EPA на PGE2, генерируемый УФ-излучением B, и провоспалительные цитокины было изучено в двойном слепом рандомизированном исследовании [54]. Двадцать восемь добровольцев получали 4 г 95% этиловых эфиров ЭПК или олеиновой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев.Группа EPA, но не олеиновой кислоты, показала значительное усиление MED. Увеличение PGE2 под действием УФВ (26,5 пг / мл) может быть устранено EPA (19,3 пг / мл), что приближается к исходным данным (14,0 пг / мл). Однако это исследование не демонстрирует доказательств того, что снижение реакции на солнечный ожог под действием EPA опосредовано цитокинами. ПНЖК не всегда полезны при различных аспектах фотостарения кожи. Клетки Лангерганса — это стражи иммунной системы кожи. После УФ-облучения обнаруживается потеря этой клетки в эпидермисе [55].В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 79 женщин Pilkington et al. [56] исследовали влияние диетической EPA на эпидермальные клетки Лангерганса и простагландин D2 (PGD2). Здоровые добровольцы получали капсулы, богатые EPA (5 г EPA) или контрольный липид (глицерилтрикоприлаткапрат) в течение 12 недель. Клинические данные показали, что добавление EPA не оказало влияния на количество клеток Лангерганса и уровень PGD2 после УФ-облучения по сравнению с контролем. Не было доказательств того, что EPA снижает подавление УФ-излучения на кожный иммунитет посредством этого механизма.Kim et al. [57] исследовали, может ли местное EPA подавлять как УФ-индуцированное фотостарение, так и естественное старение у молодых и пожилых добровольцев, соответственно. Кожу ягодиц облучали УФ-В с удвоенной МЭД (около 70–90 мДж / см ² ). UVB увеличивал толщину эпидермиса на 214%, а местный EPA уменьшал толщину на 72%. УФ-В свет снижал экспрессию проколлагена до 18% от необработанного контроля. EPA смогло восстановить уровень проколлагена до 46% от контрольной группы. Эта ПНЖК также ослабляла COX-2, MMP-1 и MMP-9, повышенные UVB.

В дополнение к ПНЖК с более длинными цепями (> 20 атомов углерода), короткоцепочечные ПНЖК полезны для подавления кожных повреждений, вызванных УФ-излучением. Эффект перорального и местного применения масел, обогащенных LA и ALA, на УФ-индуцированное повреждение сравнивали на лысых мышах [58]. И LA, и ALA снижали оценку эритемы по сравнению с базальным кремом после местного применения. С другой стороны, диетическая ALA демонстрировала большее подавление эритемы, чем LA при пероральном введении. Экспрессия PGE2 увеличивалась в 8 раз после воздействия УФ-В.Диетический LA не уменьшал повышенный уровень PGE2, тогда как уровень PGE2 в группе ALA был на 75% ниже, чем в группе LA. Результаты показали, что ПНЖК омега-6 и омега-3 могут играть роль в ограничении поражений, вызванных УФ-В. Конъюгированный LA представляет собой позиционные и геометрические изомеры LA. Сообщается, что эти изомеры блокируют метаболизм ЛК до γ-линоленовой кислоты в омега-6 ПНЖК [59]. Конъюгированный LA полезен для уменьшения веса белой жировой ткани в подкожной клетчатке, что является следствием лечения ожирения [60].Стори и др. [61] исследовали способность конъюгированного LA ингибировать IL-8 и PGE2 в УФ-облученных кератиноцитах. Добавление к кератиноцитам c 9, t 11-конъюгированного LA подавляло регуляцию UVB-индуцированного IL-8 с 37,11 до 14,17 нг / мг. Другой изомер LA, tt -конъюгированный LA, снижал вызванное УФB высвобождение PGE2 с 4,8 до 1,6 пг / мг. Согласно приведенному выше описанию считается, что пероральное или местное применение ПНЖК из рыбьего жира помогает предотвратить или лечить старение кожи.Это привлекательность многих косметических продуктов. Эти жирные кислоты входят в состав некоторых кремов для кожи в косметических целях [62]. Подробная информация о жирных кислотах, содержащихся в рыбьем жире для ослабления фотостарения кожи, приведена в разделе.

Таблица 1

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для ослабления фотостарения кожи.

Состав	Экспериментальная модель	УФ-тип	Преимущество	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты и фибробласты кожи	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Сниженный уровень IL-8	Storey et al.[43]
DHA	Кератиноциты	УФ 290–400 нм, 10–60 мДж / см 2	Обратное сопротивление клеток к УФ-индуцированному апоптозу	Serini et al. [44]
EPA	Фибробласты кожи	УФ 275–380 нм, 25–75 мДж / см 2	Восстановленный MMP-1, ERK и JNK	Kim et al. [46]
EPA	BALB / c мышь с отеком уха	UVB, 500 мДж / см 2	Подавление отека уха пероральным введением EPA	Danno et al.[47]
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Снижение COX-2 и NOX-4 путем блокирования MSK1	Rahman et al. [48] ​​
DHA	Бесшерстная мышь с воспалением кожи	UVB 312 нм, 180 мДж / см 2	Повышенная активация Nrf2 и повышенная регуляция цитопротекторных генов	Yum et al. [50]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человеческий	UVB с фильтром для устранения длин волн <295 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение уровня триглицеридов в сыворотке	Orengo et al.[51]
Рыбий жир, богатый DHA и EPA	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Rhodes et al. [52]
Рыбий жир из скумбрии, сардины и ставриды	Человеческий	Широкополосный UVB, удвоенный MED	Ингибированный UVB-индуцированная эритема	Puglia et al., [53]
Этиловые эфиры EPA и олеиновой кислоты	Человек	УФ 270–400 нм	Повышенная минимальная доза эритемы и снижение PGE2	Shahbakhti et al.[54]
EPA	Человек	УФ 270–400 нм, 4 × MED	Не влияет на миграцию клеток Лангерганса и экспрессию PGD2	Pilkington et al. [56]
EPA	Человек	УФ 285–350 нм	Уменьшение толщины эпидермиса, проколлагена, ЦОГ-2 и ММП	Kim et al. [57]
LA и ALA	Бесшерстная мышь	UVB при 312,5 нм, 3,6 × MED	Пониженная оценка эритемы и PGE2 в коже	Takemura et al.[58]
Конъюгированные LA	Кератиноциты	УФ 270–400 нм, 25–100 мДж / см 2	Восстановленный IL-8 и PGE2	Storey et al. [61]

3.2. Кожный канцерогенез

Рак кожи обычно подразделяется на меланому и немеланомный рак кожи (NMSC). UVB-излучение является наиболее распространенным фактором риска, ответственным за развитие рака кожи. Однако было признано, что УФА также отвечает за проканцерогенное действие на кожу [63].Окислительный стресс и продолжающееся воспаление ответственны за основные патологические процессы при УФ-индуцированном фотоканцерогенезе кожи [64]. Еще один важный вклад УФ-излучения в развитие рака кожи — подавление кожного иммунитета [65]. Было обнаружено, что ПНЖК из рыбьего жира ингибируют как инициирующую, так и стимулирующую фазы кожного канцерогенеза. И DHA, и EPA были протестированы на их эффективность при апоптозе предраковых кератиноцитов [66]. Рост клеток HaCaT значительно подавлялся жирными кислотами омега-3 в концентрации 30 и 50 мкМ.DHA или EPA в концентрации 50 мкМ снижали количество жизнеспособных кератиноцитов на 60–80% по сравнению с контролем. Комбинированные противораковые препараты и диетические ПНЖК могут быть полезными для достижения синергетического ингибирования канцерогенеза. Чиу и др. [67] выяснили влияние нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и комбинации DHA на ингибирование роста клеток меланомы. Целекоксиб и индометацин показали аддитивное действие на ингибирование, вызванное DHA. Аспирин способствовал индуцированному DHA ингибированию роста на 43% при 480 мкМ.IC ₅₀ DHA по ингибированию роста меланомы составляла 160 мкМ. Пироксикам может снизить IC ₅₀ до 40 мкМ. Введение высоких доз ингибиторов ЦОГ может вызвать нежелательные побочные эффекты [68]. Идеальной стратегией для снижения риска, вызываемого НПВП, является использование низких доз с добавлением химиопрофилактических агентов, таких как длинноцепочечные ПНЖК.

Имиквимод — агонист толл-подобных рецепторов 7/8, назначаемый в качестве местного лекарства для лечения актинического кератоза, кожных бородавок и злокачественных новообразований [69].Тем не менее известно, что он вызывает сильное воспаление кожи. Основываясь на концепции ингибирования синергической карциномы для снижения вводимой дозы, рыбий жир использовался в комбинации с имиквимодом для лечения клеток базальной (BCC) и плоскоклеточной карциномы человека (SCC) [70]. Рыбий жир, используемый в этом случае, состоял из 21% DHA и 42% EPA. Комбинированный имиквимод и рыбий жир продемонстрировали большее подавление жизнеспособности клеток и иммуномодулирующую способность по сравнению с одним имиквимодом. Чистый DHA или EPA был более мощным, чем рыбий жир, по иммуномодулирующему эффекту против клеток карциномы.ПНЖК омега-3 служили индукторами противовоспалительного цитокина IL-10 и супрессорами IL-6 и TNF-α для подавления роста клеток. Rehman и Zulfakar [71] дополнительно разработали коллоидную систему доставки bigel рыбьего жира, содержащую имиквимод, для лечения рака кожи на мышиной модели. Бигель определяется как интимный коллоидный полутвердый гидрогель / олеогель для местного применения [72]. Рыбий жир как источник DHA и EPA также используется в качестве усилителя проницаемости для улучшения доставки лекарств в кожу [73].После местной доставки препаратов имиквимода мышам с опухолью кожи, вызванной 7,12-диметилбенз (а) антраценом (ДМБА), наблюдалось значительное уменьшение размера опухоли за счет бигеля (2,07 мм) и коммерческого крема имиквимода ( 1,98 мм) по сравнению с фиктивным контролем (6,48 мм). Мыши, обработанные bigel, демонстрировали большую экспрессию IL-10 (40,86 пг / мл), чем коммерческий крем (27,82 пг / мл) и контроль (0,63 пг / мл). Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК, местно наносили на кожу мышей с папилломой, вызванной бензо (а) пиреном и кротоновым маслом [74].Рыбий жир блокировал связывание бензо (а) пирена с ДНК, что приводило к снижению среднего числа папиллом на мышь с 6,0 до 3,1. В дополнение к местной доставке пероральное введение мышам диеты с высоким содержанием жиров и рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК, также подавляло индуцированный UVB канцерогенез [75]. Прием рыбьего жира может увеличить латентный период до развития опухоли, вызванной УФ-В, и уменьшить размер папилломы, кератоакантомы и карциномы у мышей на 98%, 80% и 83% соответственно.Подавление опухоли не наблюдалось в группе, получавшей диету с высоким содержанием жиров, богатую омега-6 жирными кислотами.

Различные эффекты различных классов пищевых жирных кислот на кожный канцерогенез позволяют предположить, что состав жирных кислот является важным определяющим фактором в развитии опухоли. В предыдущем исследовании [76] изучалась связь между потреблением жирных кислот n-3 и n-6 с пищей и риском SCC. Результаты популяционного исследования случай-контроль продемонстрировали устойчивую тенденцию к более низкому риску SCC при более высоком потреблении омега-3 ПНЖК.Риск SCC снизился после увеличения потребления жирных кислот с соотношением омега-3 / омега-6. В другом исследовании пациентов с меланомой «случай-контроль» [77] более высокое потребление рыбьего жира, богатого омега-3 жирными кислотами, определялось как более одной порции в неделю и было связано с более низким риском развития меланомы. Этот результат был основан на заполнении участниками анкеты частоты приема пищи. Открытое клиническое исследование фазы 2 было проведено для изучения скорости ответа и безопасности конъюгата DHA-паклитаксел у пациентов с метастатической меланомой [78].Паклитаксел — это лекарство от меланомы с узким терапевтическим окном. ДГК-паклитаксел представляет собой ковалентный конъюгат, показывающий более высокий терапевтический индекс, чем один паклитаксел [79]. Этот конъюгат был успешно направлен в опухоль с минимальным отложением в нормальной ткани [80]. Тридцать пациентов были набраны для внутривенной инфузии DHA-паклитаксела в дозе 500 мг / м ² в неделю в течение 5 недель. Средний период выживания может быть увеличен до 14,8 месяцев. Указывается, что еженедельный прием DHA-паклитаксела представляет собой устойчиво переносимый единственный агент для пациентов с меланомой.

Конъюгированный LA вводили перорально мышам с раком кожи для определения присутствия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -δ и белка, связывающего жирные кислоты кератиноцитов (K-FABP), которые участвуют в промотировании кожных опухолей [81] . Злокачественные новообразования кожи развились при местном применении DMBA и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA). Результаты показали, что уровень мРНК PPAR-δ и K-FABP снижался при кормлении диетой, содержащей 0,5–1.5% конъюгированный ЛА. Предполагается, что конъюгированный LA ингибировал продвижение опухоли кожи через механизм PPAR-δ. изображает соответствующую информацию о жирных кислотах, присутствующих в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Таблица 2

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для предотвращения или лечения кожного канцерогенеза.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, индуцированный опухолью	Польза	Ссылка
DHA и EPA	Кератиноциты HaCaT	Факторы роста в 3% FBS	Злокачественный кератин, индуцированный преждевременным кератином апоптоз	Nikolakopoulou et al.[66]
DHA	Меланома A-375	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с НПВП	Chiu et al. [67]
Рыбий жир, DHA и EPA	BCC TE 354 и SCC A431	Стандартная питательная среда	Синергетическое ингибирование роста в сочетании с имиквимодом	Rehman et al. [70]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Папиллома, индуцированная DMBA	Уменьшение размера опухоли и усиление IL-10	Рехман и Зульфакар [71]
Рыбий жир	Швейцарская мышь-альбинос	Бензо (а) пирен и кротоновое масло	Уменьшение числа папиллом на мышь	Рамеш и Дас [74]
Рыбий жир	Бесшерстная мышь	УФ 280–320 нм, 30 мДж / см 2	Уменьшение размера папилломы, кератоакантомы и карциномы	Lou et al.[75]
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты	Человек	Пациенты с ПКР	Снижение риска ПКР при повышенном потреблении омега-3 / омега-6	Hakim et al. [76]
Рыбий жир, богатый омега-3 ПНЖК	Человек	Пациенты с меланомой	Снижение риска меланомы при приеме рыбьего жира	Fortes et al. [77]
Конъюгат ДНК-паклитаксел	Человек	Пациенты с меланомой	Увеличенный средний период выживания	Homsi et al.[78]
Конъюгированная LA	Мышь	DMBA- и TPA-индуцированная опухоль	Сниженный PPAR-δ и K-FABP	Belury et al. [81]

3.3. Дерматит

Дерматит — это воспалительное и зудящее кожное заболевание с предрасположенностью к кожному изгибу. Он характеризуется такими симптомами, как интенсивный зуд, эритематозные папулы с экскориацией, пузырьки на эритематозной коже, утолщенные бляшки на коже, подчеркнутые отметины на коже (лихенификация) и фиброзные папулы (узловатая пруриго) [82].Симптомы дерматита могут вызывать дефекты барьерной функции с последующим вторжением бактерий и аллергенов, а также трансэпидермальную потерю воды и потерю жира. После постановки диагноза на основе разработанных критериев дерматит можно классифицировать по нескольким типам: атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, раздражающий контактный дерматит, себорейный дерматит, дискоидная экзема и фрикционный лихеноидный дерматит [83]. Сообщается, что рыбий жир и связанные с ним жирные кислоты полезны для облегчения симптомов дерматита.Barcelos et al. [84] продемонстрировали уменьшение кожной сухости и зуда при пероральном приеме рыбьего жира у крыс. Сухая кожа является следствием уменьшения содержания воды в эпидермисе из-за потери барьерной функции рогового слоя [85]. Повышение гидратации кожи на 30% было обнаружено после употребления рыбьего жира в течение 60 дней, сохраняющееся в течение 90 дней в модели животных с сухой кожей, вызванной ацетоном. Связанное с зудом поведение почесывания также было устранено после приема добавок. 90-дневный прием добавок привел к увеличению поглощения DHA (1.8 ×), EPA (2,2 ×) и докозапентаеновая кислота (1,7 ×) в кожу.

Тримеллитовый ангидрид широко используется в пластмассовой промышленности, но может вызывать кожную аллергию из-за накопления иммунных клеток, например, при атопическом дерматите [86]. Чтобы уменьшить кожную аллергию, сенсибилизированную тримеллитовым ангидридом, у крыс перорально вводили омега-3 ПНЖК (600 мг / кг) [87]. Результаты показали значительное уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток после введения жирных кислот.Жирные кислоты также снижали экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и коллагеновых волокон. Weise et al. [88] исследовали улучшение диетических DHA и AA в отношении тяжести дерматита, вызванного овальбумином, у мышей. Мыши потребляли суточную дозу 24 мг / кг DHA и / или 48 мг / кг AA. Клинический исход дерматита был значительно снижен при использовании комбинации DHA и AA. Улучшение сопровождалось значительным снижением экспрессии Ki67 до 62,5% от контроля. Повышенный уровень IL-10 был также обнаружен в поражении кожи животного, получавшего DHA / AA.

ПНЖК 18: 3, особенно GLA, могут быть диетической добавкой для лечения сухой кожи и дерматита. PGE1 и 15-гидроксиэйкозатриеновая кислота, преобразованные из GLA через дигомо-GLA, обладают противовоспалительными свойствами. Добавки GLA были исследованы для обращения вспять эпидермальной гиперпролиферации [89]. Употребление богатого GLA масла бурачника изменило метаболизм жирных кислот и повысило барьерную функцию кожи [90]. В предыдущем сообщении [91] масло, богатое ГЛК, было включено в пищу для перорального употребления 130 пациентам с легким атопическим дерматитом.Через 4 недели группа GLA показала более низкий TEWL и более высокий индекс рогового слоя по сравнению с контролем. После введения GLA не было обнаружено значительных побочных эффектов. Механизм восстановления кожного барьера был связан с возможным образованием противовоспалительных метаболитов из GLA. Концентрация дигомо-GLA в сыворотке крови больных атопическим дерматитом была ниже, чем у здорового контроля [92]. Дигомо-ГЛК — один из активных метаболитов ГЛК. Поскольку GLA иногда не превращается эффективно в дигомо-GLA у пациентов с дерматитом, Kawashima et al.[93] изучали, предотвращает ли пероральная доставка дигомо-GLA дерматитоподобные поражения у мышей NC / Nga. Оценка клинической тяжести и поведение царапания показали более низкие уровни у мышей, получавших дигомо-GLA. Общий иммуноглобулин плазмы (IgE) был значительно ниже в группе дигомо-GLA (15,6 мкг / мл), чем в контроле (64,2 мкг / мл). В другом исследовании с использованием мышей NC / Tnd в качестве животной модели [94] диетическая дигомо-GLA, но не AA и EPA, подавляла развитие дерматитоподобных повреждений. Применение дигомо-GLA активирует простагландин D1 (PGD1), что приводит к последующему подавлению IgE-опосредованной дегрануляции.Количество и продолжительность царапанья были уменьшены добавлением дигомо-GLA. Описание жирных кислот, содержащихся в рыбьем жире для профилактики или лечения дерматита, приведено в.

Таблица 3

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения дерматита.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный дерматитом	Польза	Ссылка
Рыбий жир	Крыса	Сухая кожа, вызванная ацетоном	Повышенное увлажнение кожи и царапины	Barcelos и другие.[84]
Омега-3 ПНЖК	Крыса	Аллергия, вызванная тримеллитовым ангидридом	Уменьшение толщины уха, кожных эозинофилов и тучных клеток	Abdel Latif et al. [87]
DHA и AA	Мышь	Дерматит, вызванный овальбумином	Снижение Ki67 и повышение экспрессии IL-10	Weise et al. [88]
GLA	Человек	Легкий атопический дерматит	Пониженный TEWL и улучшенный индекс рогового слоя	Kawamura et al.[91]
Dihomo-GLA	NC / Nga мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Подавленная клиническая оценка тяжести и поведение царапания	Kawashima et al. [93]
Dihomo-GLA	NC / Tnd мышь	Дерматитоподобное поражение кожи	Повышенная регуляция PGD1 и пониженное царапание	Amagai et al. [94]

3.4. Кожные раны

Кожные раны, такие как ожоги второй степени, хронические раны и язвы, затронули миллионы людей во всем мире.Хотя существует несколько продуктов для замены кожи и перевязочных материалов для ускорения заживления ран, срочно необходима разработка эффективных и безопасных подходов к заживлению кожных ран [95]. Заживление ран делится на три стадии: воспалительный ответ, пролиферация и созревание [96]. Клеточные и молекулярные процессы в воспалительной фазе заживления ран инициируются и усиливаются в значительной степени провоспалительными цитокинами. Синтез и активность цитокинов могут регулироваться ПНЖК [97].Было доказано, что эти жирные кислоты играют ключевую роль в структуре клеточной мембраны и анаболических событиях во время восстановления кожной ткани. Возможно, что ПНЖК омега-3 и омега-6 модулируют или усиливают местную воспалительную реакцию в областях ран, ускоряя скорость заживления [98]. Shingel et al. [99] описали приготовление твердого эмульсионного геля для адресной доставки ПНЖК к кожным ранам. Эмульсионный гидрогель представляет собой комбинацию стабилизированной белком липидной эмульсии и гидрогелевого носителя.У свиньи была создана полнослойная кожная рана, доходящая до мышечной фасции, диаметром 25 мм. Рана, обработанная гелем, содержащим рыбий жир, показала более быстрое закрытие раны по сравнению с гелем, содержащим оливковое масло. Значительное закрытие раны было достигнуто на 2-й и 10-й день рыбьим жиром и оливковым маслом соответственно. Было обнаружено, что рыбий жир стимулирует ранний ангиогенез, способствуя заживлению ран.

SMOFlipid, который действует как парентеральное питание, представляет собой смесь липидной эмульсии с четырьмя липидными ресурсами: триглицериды со средней длиной цепи, соевое масло, оливковое масло и рыбий жир [100].Peng et al. [101] оценили эффективность SMOFlipid, богатого омега-3 ПНЖК, на заживление ран у крыс. SMOFlipid вводили внутривенно в дозе 0,2 мл / кг сразу после иссечения в течение 72 часов. SMOFlipid ускорял процесс заживления больше, чем плацебо, за счет уменьшения площади поверхности раны на ≈20-25% на 3-й день. Уровень IL-10 и организация волокон коллагена были выше в группе SMOFlipid, чем плацебо после 48 часов приема. лечение. Местное применение DHA (30 мкМ) ускоряет заживление кожных ран за счет модуляции воспалительной активности у крыс [102].Рана в группе DHA полностью зажила на 15 день, тогда как 30% рана еще не зажила в контроле. После лечения DHA заживление ран сопровождалось активацией рецептора, сопряженного с G-белком (GPR) 120, рецептора DHA с противовоспалительной активностью. Экспрессия трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и маркера кератиноцитов инволюкрина повышалась после применения DHA. Аналоги DHA 14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA были получены при катализе DHA 12-липоксигеназой и цитохромом P450.14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA значительно увеличили область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшили эпителиальный зазор (> 30%) в ране на всю толщину мыши [103]. Механизм заживления может заключаться в усилении про-заживляющей функции макрофагов. В исследовании на людях, оцененном McDaniel et al. [104], маленькие волдыри на предплечьях были созданы, чтобы изучить влияние ежедневного приема DHA (1,1 г) и EPA (1,6 г) на скорость заживления.Значительно более высокая экспрессия IL-1β была обнаружена в жидкости пузыря группы DHA / EPA, чем в контроле. Предполагается, что повышенные провоспалительные цитокины в области раны могут быть ответственны за заживление ран.

Поскольку соответствующее воспаление в области раны способствует миграции клеток и восстановлению кожной ткани, предшественники АК, такие как жирные кислоты омега-6 и омега-9, могут нести ответственность за процесс заживления из-за их роли в качестве модуляторов воспаления.Cardoso et al. [105] продемонстрировали, что ALA (омега-3), LA (омега-6) и олеиновая кислота (омега-9) модулируют заживление кожных ран на разных уровнях. Жирные кислоты омега-9 вызывали более быстрое закрытие ран, чем жирные кислоты омега-3 и омега-6. Рана, обработанная олеиновой кислотой с последующим нанесением LA, имела меньший отек по сравнению с контролем. Pereira et al. исследовали влияние LA и олеиновой кислоты на воспалительную реакцию кожных ран и высвобождение цитокинов нейтрофилами крыс [106]. У животных, получавших местно LA или олеиновую кислоту, наблюдалось уменьшение толщины слоя некротических клеток на 60% больше, чем у контрольных.Количество нейтрофилов в области раны увеличивалось за счет LA (19,3) и олеиновой кислоты (24,6) по сравнению с контролем (10,8). Олеиновая кислота может стимулировать продукцию цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов при воспалении 2 α / β (CINC-2α / β). Rodrigues et al. [107] исследовали влияние перорального LA (0,22 г / кг) на улучшение заживления ран у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Через 14 дней после индукции ЛА уменьшила площадь раны. Повышенное содержание CINC-2α / β, TNF-α и лейкотриена B ₄ , а также повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез под действием LA были ответственны за улучшенное закрытие раны на ранней стадии заживления.Лазерная абляция кожи в эстетических целях часто сопровождается эритемой, отеком и образованием корок. Тридцать четыре пациента, получавших фракционное лечение лазером CO ₂ , были зарегистрированы для местного применения конъюгированного LA для определения эффективности заживления [108]. Конъюгированный LA, демонстрирующий способность стимулировать пролиферацию кератиноцитов и регенерацию эпидермиса, был практичным для уменьшения отека и зуда на 3-й день после облучения. Кожа хорошо переносила местный конъюгированный LA без усиления побочных эффектов.Обобщаем информацию о влиянии жирных кислот в рыбьем жире на кожные раны в.

Таблица 4

Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, для профилактики или лечения кожных ран.

Состав	Экспериментальная модель	Подход, вызванный раной	Преимущество	Ссылка
Рыбий жир	Свинья	Иссечение кожи на всю толщину	Быстрое закрытие раны в день 2	Shingel et al.[99]
Рыбий жир	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и повышение уровня IL-10	Peng et al. [101]
DHA	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Ускоренный процесс заживления и увеличение GPR120 и TGF-β	Arantes et al. [102]
14 R , 21-дигидрокси-DHA и 14 S , 21-дигидрокси-DHA	Мышь	Иссечение кожи на всю толщину	Увеличенная область грануляционной ткани (> 65%) и уменьшение эпителиальной щели	Lu et al.[103]
DHA и EPA	Человек	Волдыри на предплечьях	Повышенная экспрессия IL-1β в участках ран	McDaniel et al. [104]
ALA, LA и олеиновая кислота	Mouse	Иссечение кожи на всю толщину	Более быстрое закрытие ран олеиновой кислотой, чем ALA и LA	Cardoso et al. [105]
LA и олеиновая кислота	Крыса	Иссечение кожи на всю толщину	Уменьшение толщины слоя некротических клеток	Pereira et al.[106]
LA	Крыса	Стрептозотоцин-индуцированная диабетическая рана	Повышенное накопление лейкоцитов и ангиогенез	Rodrigues et al. [107]
Конъюгированная LA	Человек	Фракционная лазерная абляция	Уменьшение отека и зуда	Ву и Гольдман [108]

3.5. Гиперпигментация

Меланогенез — это процесс генерации и распределения меланина, который синтезируется в меланоцитах в специализированных мембраносвязанных органеллах, известных как меланосомы [109].В биосинтезе меланина тирозиназа является ферментом, ограничивающим скорость, катализирующим превращение тирозина в 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) и окисление ДОФА до допахинона [110]. Гиперпигментация кожи за счет меланогенеза стимулируется УФ-излучением, эндотелином-1, α-меланоцит-стимулирующим гормоном (α-MSH), факторами роста и цитокинами [111]. Balcos et al. провели клеточное исследование [112], чтобы изучить влияние DHA на синтез меланина, используя меланому B16F10 в качестве клеточной модели. DHA в концентрации 1–25 мкМ не влияет на жизнеспособность клеток, но снижает продукцию меланина, активированного α-MSH.Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), является преобладающим регулятором экспрессии тирозиназы [113]. Результаты показали, что DHA значительно увеличивает деградацию тирозиназы, не влияя на экспрессию MITF.

Сообщается, что

ALA и LA проявляют способность к отбеливанию кожи за счет механизма ингибирования тирозиназы [114]. Ando et al. [115] оценили влияние ALA и LA на подавление гиперпигментации кожи. Гиперпигментация была вызвана УФВ (1 Дж / см ² ) у морских свинок.После 3-недельного применения показатель светлоты (L *) кожи увеличился с 40,6 (UVB-обработанный контроль) до 47,1 и 48,8 за счет ALA и LA, соответственно. Содержание меланина снизилось до 16,4% и 28,0% по сравнению с контролем после обработки ALA и LA. Shigeta et al. [116] приготовили нагруженные LA липосомы в качестве носителя для отбеливания кожи у людей. Гиперпигментация добровольцев была вызвана воздействием ультрафиолета B (1,2x MED) на предплечье. Эффект отбеливания был больше для липосомального ЛК (0.1%), чем для свободного LA согласно измерению L *. Липосомная инкапсуляция применима для защиты нестабильной LA от окисления.

Лучшая добавка для красоты — рыбий жир

Я очень отчаянно наткнулся на суперсилу омега-жирных кислот. Среди множества раздражающих побочных эффектов СПКЯ (нерегулярные менструации, чрезмерный рост волос, прыщи) настоящим пиком для меня была сухость влагалища. У меня только что закончилась моя любимая смазка на основе алоэ вера, когда я проиграл Google.В поисках естественных способов увеличения гидратации я наткнулась на облепиховое масло на Амазонке. В дополнение к тому, что продукт оставил пять звезд, один рецензент счел необходимым поделиться, что «Сегодня был первый день, когда у меня был половой акт с момента использования, и когда я СКАЗАЛ ВАМ, он сделал свое дело. Мой партнер никогда не приходил так быстро. Это было очень-очень-очень приятно. Я до сих пор вспоминаю об этом ». Кем была эта самоуверенная и хорошо смазанная женщина? Как я могла достичь ее уровня?

Несколько дней для доставки Prime и восемь капсул спустя я был так же обезвожен, как и обещал.Именно тогда я начал задаваться вопросом, что еще могут сделать для меня омеги, особенно в разгар зимы. Исследования показывают, что в дополнение к омега-7, омега-3, 6 и 9 полезны для здоровья сердечно-сосудистой системы и мозга, уменьшают воспаление, а также смазывают суставы и помогают регулировать гормоны. Кроме того, около 95 процентов американских женщин детородного возраста не получают рекомендуемую ежедневную порцию омеги. Мы упускаем, большое время! Итак, давайте теперь рассмотрим все омеги, начиная с …

Омега-3

Где находится: льняное семя, грецкий орех, жирная, пресноводная рыба
Что он делает: предотвращает закупорку пор, поддерживает рост волос, улучшает кровообращение
Как вы можете воспользоваться преимуществами: диета + добавки

Наш организм не может производить омега-3 — очищающие кожу жирные кислоты, в основном содержащиеся в рыбе, — поэтому оно должно поступать с пищей.«Когда в нашем рационе не хватает масел, масло, производимое нашей кожей, становится восковым и твердым», — объясняет Софи Павитт, косметолог из Нью-Йорка. Пэвитт говорит, что она часто может заметить вегана по шероховатой неровной поверхности (или невоспаленным прыщам), вызванной этим затвердевшим маслом. Помимо здоровья кожи, как похвалил Павитт, рыбий жир также играет важную роль в росте волос — исследования показали, что он может помочь улучшить толщину и густоту волос, а также продлить фазу роста волос.

Мы можем получить омега-3 из растений (суперсемена, семена льна, чиа, конопля и орехи, такие как грецкие орехи и макадамия, являются хорошими источниками), жирная рыба в холодной воде, такая как лосось, скумбрия, устрицы и консервированные анчоусы, еще лучше.Рекомендуется употреблять две-три порции в неделю, но если вы не любите рыбу, хорошим вариантом будет добавка. Павитт выбрал Vitamedica, рыбий жир фармацевтического качества, подвергнутый молекулярной дистилляции для повышения стабильности и снижения содержания ртути. Если вы действительно не хотите употреблять продукты животного происхождения, попробуйте масла льна и чиа и избегайте водорослей, хлореллы и спирулины, которые содержат большое количество йода, вызывающего воспаление кожи. Хотя некоторые домашние мастера пытались втирать рыбий жир в свои волосы, все же лучше принимать пищевые добавки.

Омега-6

Где находится: семян черной смородины, семян огуречника и масла примулы вечерней
Назначение: снижает риск сердечных заболеваний, снижает уровень холестерина, улучшает чувствительность к инсулину, успокаивает кожу, контролирует кожный жир для предотвращения высыпаний
Как Вы можете пожинать плоды: диета + средства по уходу за кожей местного действия

Как и омега-3, омега-6 содержат полезные для сердца ненасыщенные жиры, которые, как считается, снижают риск сердечных заболеваний, снижают уровень «плохого» холестерина ЛПНП и повышают уровень «хорошего» холестерина ЛПВП.Здесь главное — линолевая кислота, которая, как показали исследования, помогает улучшить чувствительность к инсулину. Просто будьте осторожны, чтобы поддерживать баланс между омега-6 и 3 — растительные, кукурузные и соевые масла, хотя и богаты омега-6, также содержат много насыщенных жиров и могут вызвать воспаление. Немного в умеренности — лучший способ. При местном применении омега-6 обладает противовоспалительным действием, помогает удерживать влагу и улучшать эластичность кожи.

Омега-7

Где это найдено: Масло ягод облепихи и орехи макадамии
Назначение: увлажняет все изнутри, защищает кожу от свободных радикалов
Как вы можете воспользоваться преимуществами: добавок + средства по уходу за кожей

Омега-7 хорошо известна своими увлажняющими свойствами как для внутреннего, так и для местного применения.Омега-7, чаще всего обозначаемый как пальмитолеиновая кислота, питает и омолаживает кожу, защищая слизистые оболочки (от горла до влагалища и пищеварительного тракта). Он способствует выработке коллагена для повышения эластичности кожи и увлажняет кожу, волосы и ногти. По этим причинам омега-7 на самом деле получила название «омега красоты».

Масло ягод облепихи, которое получают из кустарника, произрастающего в прибрежных районах Азии и Европы, имеет самую высокую концентрацию омега-7 и уже давно является звездой традиционной медицины.Богатое антиоксидантами масло облепихи также защищает кожу от свободных радикалов, вызванных стрессом, курением и загрязнением окружающей среды при местном применении.

Омега-9

Где находится: оливковое масло, ореховые масла, жир птицы, сало
Назначение: помогает снизить холестерин и здоровье сердца, помогает организму укрепить клетки кожи, волос и ногтей
Как можно пожинать плоды преимущества: диета + средства по уходу за кожей местного действия

Последняя из группы, омега-9, имеет те же полезные свойства для здоровья сердца и борьбы с холестерином, что и омега-9.Он также защищает от артрита. Самая известная жирная кислота омега-9, олеиновая кислота, содержится в маслах миндаля, кешью и авокадо и может помочь увеличить энергию и улучшить ваше настроение. При местном применении масла, богатые олеиновой кислотой, сохраняют увлажненность кожи и, поскольку обладают противовоспалительным действием, могут помочь при таких заболеваниях, как псориаз и розацеа. Однако из-за того, что они более богатые, омега-9 не самый лучший вариант для людей с прыщами.

— Кэролайн Двек

Фото через ITG

Преимущества рыбьего жира: вот что вам нужно знать

Доктора в течение многих лет внушали нам, что богатая рыбой диета действительно полезна для нашего организма.Рекомендуется есть жирную рыбу с низким содержанием ртути, такую ​​как лосось, форель, сардины и тунец, по крайней мере, два-три раза в неделю или регулярно принимать добавки с рыбьим жиром, чтобы улучшить здоровье сердца, улучшить память и даже увеличить количество сперматозоидов. считать.

Как будто эти преимущества для здоровья не были достаточно убедительными, есть также научные исследования и утверждения о питании, что жирные кислоты омега-3, содержащиеся в рыбе, также защищают кожу от солнечных лучей и питают волосяные фолликулы.

Но разобраться во всех выводах о рыбьем жире — не говоря уже о том, чтобы проглотить эту таблетку — непростая задача.Поэтому мы попросили специалиста по уходу за лицом и создателя средств по уходу за кожей Ильди Пекара, дерматолога-консультанта L’Oreal Paris Флор Майораль, доктора медицины и звездного стилиста Matrix Ника Стенсона, чтобы все исправить.

Жирные кислоты в рыбьем жире увлажняют кожу и помогают при воспалениях.
«Принимать любой вид рыбьего жира — это все равно, что заливать масло в двигатель, чтобы обеспечить бесперебойную работу», — говорит Пекар. «Рыбий жир полезен для сердца и здоровья, но особенно для кожи», поскольку он уменьшает угри и разглаживает морщины.

Д-р Майорал соглашается, добавляя, что большая часть дерматологической литературы указывает на два свойства рыбы, которые нам помогают. Омега-3 жирные кислоты обладают противовоспалительными свойствами, в то время как продукты с низким гликемическим индексом, такие как рыба, приносят пользу людям с псоразом, немеланомным раком кожи и меланомой.

Рыбий жир также придает силу и блеск ломким или ослабленным волосам.
Отчет, опубликованный в выпуске Dermatologic Clinics за январь 2013 года, посвященный питанию и волосам, показал, что депривация или дефицит жирных кислот может привести к изменению цвета волос или их потере.Вот почему Стенсон является таким ярым сторонником использования подобных продуктов по уходу за волосами, обогащенных жирными кислотами, в сочетании с потреблением рыбьего жира для повышения яркости, а также устойчивости к ломкости.

Рыбий жир лучше всего принимать внутрь, чтобы ваше тело могло извлекать омега-3 для достижения здоровой и красивой кожи и волос.
«Одна из самых особенных черт омега-3 в рыбьем жире — это то, что они содержат натуральные масла, которые мы производим в нашем организме, помогая нам поддерживать и поддерживать баланс», — говорит Пекар.«Местное применение не влияет на вашу кожу, как если бы ваше тело переварило ее». Это в значительной степени отчасти связано с тем, что большинству людей требуется больше омега-3 в своем рационе.

Хотя существует несколько рекомендуемых доз рыбьего жира, исследование, опубликованное в журнале Американской академии дерматологии за 2012 год, пришло к выводу, что чрезмерное употребление рыбьего жира может привести к побочным эффектам, включая рыбное послевкусие, боль в животе, диарею и легкие синяки / кровотечение. Поэтому сначала проконсультируйтесь с врачом и обязательно прочтите этикетки с добавками, выбирая необработанный рыбий жир.А если вы веган, попробуйте лен, чиа или даже грецкие орехи.

Принимаете ли вы добавки с рыбьим жиром или придерживаетесь рыбной диеты? Вы заметили разницу в состоянии ваших волос и кожи? Расскажите нам в комментариях.

Омега-3 рыбий жир для волос, кожи и разума

Для более чистой кожи, уменьшения беспокойства и лучшего сна рыбий жир — это та капсула, которую нельзя пропускать

Продукты на этой странице были выбраны нашей редакционной группой.Если вы покупаете что-то, что мы рекомендуем, мы можем получать партнерскую комиссию.

От магния до витамина D, скорее всего, вы уже ежедневно принимаете некоторые добавки, но вы определенно не должны упускать из виду омега-3, которые помогают во всем: от уменьшения воспаления до поддержки иммунитета и увлажнения кожи.

«Мы не производим омега-3 естественным путем, поэтому крайне важно, чтобы мы снабжали наш организм этими жизненно важными жирными кислотами с помощью сбалансированной диеты или добавок», — говорит Дженнифер Рок, косметолог по уходу за кожей лица и основательница бренда средств по уходу за кожей Skingredients.Сардины, скумбрия, лосось и форель — хорошие источники пищи, в то время как веганы могут насытиться льняным маслом и сушеными семенами чиа.

Многие из нас не получают достаточного количества омега-3, и его дефицит проявляется во многих отношениях, включая сухость волос, кожи и ногтей, мозговой туман, плохое настроение, трудности с концентрацией внимания, скованность суставов и усталость. «Исследования показали, что от 70 до 98 процентов людей нуждаются в повышенном потреблении омега-3 с пищей», — говорит диетолог Ализа Мароги, работающая с торговой маркой пищевых добавок Inessa.

На самом деле нет рекомендуемой дневной нормы омега-3, но NHS рекомендует одну-две порции жирной рыбы в неделю или 500 мг добавки в день. Но почему мы сейчас об этом говорим? «Особенно важно, чтобы мы получали достаточное количество омега-3 на данный момент, поскольку мы все еще испытываем больший стресс, чем обычно после пандемии, и все больше людей испытывают плохое настроение или беспокойство — два состояния, которые хорошо реагируют на потребление омега-3», — говорит Ализа .

Каковы преимущества омега-3?

Он помогает уменьшить воспаление

«Омега-3 помогают уменьшить воспаление в организме, что означает, что многие воспалительные проблемы, такие как проблемы с суставами и сердцем, могут быть устранены», — говорит Шабир Дая, фармацевт и основатель интернет-аптеки. Виктория Здоровье.

Согласно зарегистрированному диетологу Шарлотте Фор Грин, противовоспалительные свойства могут помочь во всем: от здоровья сердца, проблем со сном, предотвращения боли, сохранения костей и даже профилактики рака, все из которых страдают от воспаления. «Было показано, что омега-3 уменьшают количество некоторых веществ, выделяемых во время воспалительной реакции, которая может привести к хроническим заболеваниям», — говорит она.

Продолжительный стресс, который многие из нас испытали за последний год, тоже может привести к воспалению, поэтому сейчас идеальное время, чтобы принять эти омега-3.

Успокаивает кожу

Принимая во внимание воспаление, омега-3 могут успокоить воспалительные заболевания кожи, такие как экзема, угри и псориаз, по словам Шабира. «Они также хороши для защиты кожи от общего старения, поскольку воспаление в организме является наиболее широко распространенной теорией старения организма, в том числе кожи», — добавляет он.

Поддерживает иммунитет.

В прошлом году много говорилось об иммунитете, и было доказано, что омега-3 полезны для иммунитета, — говорит Шарлотта.«Жиры в омега-3 являются важной частью нашей клеточной мембраны, составляя внешний слой, окружающий каждую клетку. Это влияет на то, что входит и выходит, и действует как важный сигнализатор иммунного ответа».

Увлажняет кожу

Для мягкой кожи омега-3 незаменимы в вашем ежедневном приеме пищевых добавок. «Исследования показали, что омега-3 играет роль в выработке кожного сала, который сохраняет вашу кожу увлажненной и увлажненной, создавая барьер, препятствующий проникновению потенциальных раздражителей», — говорит Шарлотта.

Шабир соглашается с их способностью повышать барьер, добавляя: «Омега-3 необходимы для производства керамидов в коже, которые несут ответственность за предотвращение потери воды кожей». Фактически, исследование 2015 года показало, что добавки с рыбьим жиром увеличивают гидратацию, уменьшают трансэпидермальную безводность и облегчают зуд, вызванный сухой кожей.

Обеспечивает защиту от солнца

Как раз тогда, когда вы думали, что лучше уже не будет! По словам Шарлотты, появились исследования солнцезащитных свойств омега-3 от ультрафиолетовых лучей.«Они могут уменьшить повреждение (а значит, старение!) И уменьшить солнечные ожоги», — говорит она. «Не отбрасывайте солнцезащитный крем, он все еще очень нужен, и требуются дополнительные исследования».

Он может успокоить тревогу

«Рыбий жир Омега-3 содержит жирную кислоту, называемую ДГК, которая необходима для нервной функции в организме, в том числе в мозге», — говорит Шабир. «Незаменимые жирные кислоты в рыбьем жире омега-3, как известно, взаимодействуют с химическими веществами в мозге, отвечающими за настроение, поэтому могут улучшать настроение, а также улучшать когнитивные функции.

Он может поддерживать функцию мозга

Что касается функции мозга, омега-3 являются строительными блоками растущего мозга ребенка, когда вы беременны, что делает их жизненно важным питательным веществом для будущих мам, — говорит Шарлотта. Детям также необходимы омега-3, чтобы способствовать развитию мозга, и Шарлотта предлагает детям потреблять столько же, сколько и взрослые, в неделю.

Сохраняет волосы здоровыми

Сдерживая воспаления в теле и коже головы, омега-3 предотвращают истончение и выпадение волос, а также способствуют росту волос.

Веганские источники омега-3

Если вы питаетесь растительной пищей, Шарлотта рекомендует принимать добавки с маслом из водорослей. Хотя семена льна и конопли часто используются в качестве альтернативы омега-3, они не могут быть легко преобразованы в жирную кислоту, в которой нуждается организм

На что обращать внимание на добавки с омега-3.

Чистота добавок омега-3 является проблемой для некоторых людей. «Мы знаем, что рыба все больше заражается тяжелыми металлами, которые могут нанести ущерб нашему здоровью», — говорит Шарлотта.«Единственная сторонняя программа тестирования рыбьего жира — это Международные стандарты рыбьего жира (IFOS), которые проверяют эффективность, свежесть и чистоту. Я рекомендую только рыбий жир с пятизвездочным рейтингом ».

Посмотрите на этикетку пищевых добавок и найдите те, в которых указано, что они сделаны на основе масла, сертифицированного IFOS с пятью звездами.

Экологичность — это тоже то, на что стоит обратить внимание в отношении добавок омега-3. «При поиске омега-3, полученного экологически безопасным способом, обратите внимание на этикетку MSC и проведите небольшое исследование практики этого бренда», — говорит индивидуальный бренд витаминов Vitl.«Убедитесь, что ваша добавка успешно предотвращает прилов птиц, морских млекопитающих и рыб».

Наш выбор добавок омега-3

Выбранные добавки омега-3 Шабира и Шарлотты изготовлены из сертифицированного масла IFOS 5 звезд и содержат такое же количество омега-3, как целая банка сардин! Капсулы сделаны из дикой, устойчиво выловленной рыбы из Норвегии из небольших диких рыб, которые находятся в самом низу пищевой цепи, а это означает, что они содержат меньше тяжелых металлов.Они также легко перевариваются, поэтому вы не сможете ощущать их вкус весь день после приема.

Купить сейчас

Изготовлен из анчоусов, полученных из экологически чистых источников, содержит рекомендуемую дневную дозу омега-3, был очищен и протестирован на свежесть и наличие загрязняющих веществ (пятизвездочный сертификат IFOS)

Купить сейчас

Скоро появятся в Великобритании, эти капсулы покрыты ванилью, чтобы избавиться от рыбного послевкусия, часто ассоциируемого с рыбьим жиром.В них содержится 900 мг омега-3, они сертифицированы «Друзьями моря», в них используются чистейшие макрель и сардины, а также проверены на наличие тяжелых металлов.

Скоро в продаже

Beauty Pie запустила линейку пищевых добавок в прошлом году, и это звезда шоу. Приготовленные из диких, устойчиво выловленных сардин, скумбрии и анчоусов, четыре из них в день дают больше, чем рекомендованное потребление — 500 мг в день.