Травы для лечения легких: Галега лекарственная

Сегодня разберём, какие лекарственные и нелекарственные растворы можно использовать в ингаляторах.

Лекарства

Назначаются индивидуально на приеме у врача. Также как и остальные детали лечения — как часто проводить ингаляции и сколько препарата заливать в ингалятор.

Пульмонологи выделяют 5 групп лекарств, которые можно использовать для ингаляций.

1. Бронхолитики — снимают бронхоспазм, применяются при лечении бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких и некоторых других заболеваний. Например: сальбутамол, фенотерол, беродуал.
2. Нестероидные противовоспалительные препараты — уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Например: пульмикорт и кромогексал. 
3. Антибиотики — применяются для лечения бактериальных инфекций. Например: флуимицил.
4. Кортикостероиды — стероидные противовоспалительные средства. Например: гемисукцинат, преднизолон, дексаметазон.
5. Муколитики — разжижают мокроту и облегчают её выведение из лёгких. Например: флуимуцил, лазолван, амброксол, амброгексал, пульмозим, ацетилцистеин.

С паровыми ингаляторами и ультразвуковыми небулайзерами можно использовать не так много лекарств: например, антибиотики и гормональные препараты разрушаются при нагреве.

Если вам нужен универсальный вариант, и вы точно знаете, что заливать в ингалятор при кашле, выбирайте компрессорные и меш-небулайзеры — с ними можно использовать любые препараты.

Физраствор

Это соединение воды и 0,9% натрий хлора является физиологическим — в такой же концентрации натрий хлор содержится в плазме крови. Поэтому физраствор можно заливать в ингалятор даже для ребёнка.

Во время ингаляций физраствор снимает раздражение и отёчность слизистой, способствует отхождению мокроты. Его можно сделать в домашних условиях из поваренной соли и дистиллированной воды.

Аналогом физраствора считается минеральная вода боржоми или ессентуки, но производители не рекомендуют использовать их — в составе могут содержаться взвеси, которые не являются физиологическими.

Эфирные масла

Полезны для профилактики ОРВИ и гриппа. Эфирные масла можно заливать только в паровые ингаляторы — для профилактики и лечения верхних дыхательных путей.

При попадании в нижние дыхательные пути масла закупоривают бронхи, поэтому их запрещено использовать в небулайзерах.

Не рекомендуется использовать

Чтобы избежать поломки прибора и не навредить здоровью, не используйте в небулайзерной терапии: 

• Суспензии и растворы, содержащие взвешенные частицы (осадок).
• Отвары и настои трав — травяной осадок, незаметный глазу, засорит прибор.
• Растворы эуфиллина, папаверина, димедрола.

Лечебные травы для лёгкого дыхания

В межсезонье, как обычно, многих одолевают затяжные простуды. Казалось бы, болезнь отступила уже давно, но вот злополучный кашель до сих пор не проходит. Что делать?

Мать-и-мачеха

Природа одарила нас лекарственными растениями, которые прекрасно помогут облегчить дыхание.

Багульник

В этом благоухающем лекарственном растении содержатся ценные эфирные масла и гликозиды. Они-то и обеспечивают противокашлевые свойства отваров и настоев багульника при лечении множества недугов органов дыхания (острый бронхит, бронхиальная астма, коклюш).

Подавляя кашель, средства на основе багульника:

• предупреждают развитие нежелательных изменений в системе кровообращения,
• снимают бессонницу, головную боль, чем приносят больному значительное облегчение.

Учеными доказано, что средства на основе этого лекарственного растения можно применять годами, и они не вызывают токсических явлений, хорошо переносятся даже при аллергической настроенности организма. Это важно для лечения больных, страдающих бронхиальной астмой. А еще экстракт багульника понижает артериальное давление и обладает мочегонным эффектом.

Мать-и-мачеха

Это целебное растение тоже широко применяется в народной медицине. Благодаря отхаркивающему, смягчающему, дезинфицирующему и противовоспалительному действию

широко используется при заболеваниях органов дыхания (бронхите, ларингите, плеврите), а также при проблемах с желудком, мочевым пузырем, почками, кожей.

Анис обыкновенный

Для дыхания не менее ценен. Его плоды и препараты на основе этого растения усиливают функцию железистого аппарата бронхов и кишечника. Анетол, содержащийся в анисовом масле (что очень важно!) выделяется через слизистую оболочку бронхов и оказывает на них стимулирующее действие. Такое влияние на дыхательные пути вызывает усиление секреции бронхиальной слизи, позволяет хорошо откашливать мокроту. Анисовое масло и плоды этого растения применяют при:

• катарах дыхательных путей,
• трахеитах,
• ларингитах,
• нарушениях функции желудочно-кишечного тракта.

Сосна

Стройная лесная красавица дает медицине не только целебные почки, хвою, «зерна» живицы, но также скипидар, канифоль, деготь. Почки применяют в виде отвара как мочегонное и отхаркивающее, для ингаляции — при заболевании верхних дыхательных путей, настой из хвои — в качестве витаминизированного средства (витамин С), ванны из хвои — при невралгических болях, скипидар — для ингаляции как дезинфицирующее средство при гнойных процессах в легких.

Хорошие результаты при бронхитах отмечаются после ингаляции скипидара. Напомним: сосна выделяет в воздух большое количество фитонцидов, активных даже против туберкулезной палочки.

Чабрец

Чабрец

Этот ароматический полукустарник давно вошел в народную медицину. Его настой (из листьев, цветков, тонких веточек) популярен как успокаивающее, дезинфицирующее, смягчающее кашель средство при заболеваниях органов дыхания. Настой усиливает секрецию бронхов, ускоряет отхождение мокроты. Кстати, чабрец (тимол) часто включают в состав антибактериальных конфет, которые показаны при ангинах, хронических тонзиллитах, стоматитах и других проблемах с верхними дыхательными путями.

Девясил высокий

Это лекарственное растение рекомендуют как отхаркивающее при хронических заболеваниях дыхательных путей:

• бронхитах,
• трахеитах,
• туберкулезе легких,
• бронхите с большим выделением слизи.

Сок девясила, смешанный с медом, эффективен при кашле и бронхиальной астме.

Коровяк скипетровидный

Препараты на основе этого растения смягчают катаральные явления на слизистых оболочках рта, зева, пищевода, желудка и кишечника. А цветки с успехом применяют в качестве противовоспалительного и смягчающего средства при катарах верхних дыхательных путей, сопровождающихся кашлем.

Алтей лекарственный

Входит в фармакопеи многих стран и используется как противовоспалительное, обволакивающее средство при нарушениях функции легких и верхних дыхательных путей, при проблемах системы пищеварения. Водный настой растения применяют при воспалительных состояниях дыхательных путей и глотки, сопровождающихся трудным откашливанием мокроты, при воспалении миндалин и мягкого неба, трахеитах.

Береза

Широким спектром лечебного действия обладает и русская береза. Растение солодка голая тоже годится при простудах. Его используют в качестве отхаркивающего и мочегонного средства. Есть и другие лекарственные растения, применяемые при заболеваниях органов дыхания:

• мачок желтый,
• ипекакуана обыкновенная,
• фиалка трехцветная,
• истод сибирский.

С ними и дышать легче, и выздоравливать быстрее.

Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен

Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.

ТРАВЫ ИСЦЕЛЯЮЩИЕ ЛЁГКИЕ И БРОНХИ 30.11.17

Когда пневмония закончится – Наука – Коммерсантъ

Регенеративная медицина бессильна во время коронавирусной болезни, но может сыграть важнейшую роль после выздоровления: помочь вернуться к полностью здоровой жизни.

Павел Макаревич, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией генно-клеточной терапии Института регенеративной медицины Университетской клиники МГУ им. М. В. Ломоносова

Пока никто не знает долгосрочных последствий перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19) — все поглощены задачей остановить заразу. Один занят разработкой вакцины, другой перекрывает границы и пути распространения вируса, третий ищет методы лечения среди известных лекарств — на новые банально нет времени.

Количество переболевших коронавирусной инфекцией людей будет описываться цифрой в несколько миллионов человек при благоприятном варианте, а может быть, и на два порядка больше. Нельзя исключить, что у многих из них функция легких окажется, как принято говорить в медицине, «скомпрометированной» из-за фиброза или образования кист в зонах поражения. Регенеративная медицина, вероятно, пригодится таким больным.

Инфекции со шрамом

До появления антибактериальных препаратов и вакцин именно инфекции были одной из главных причин смерти населения Земли. Каждое перенесенное человеком инфекционное заболевание оставляло свой след, поражая органы, иммунную систему, переходя в хроническую форму, и в конечном счете приводя к смерти в относительно молодом по современным меркам возрасте.

Не было бы счастья, так несчастье помогло

Методы клеточной терапии и, в частности, трансплантации костного мозга получили свое развитие в наше время отнюдь не по мирным причинам, а в период расцвета радиобиологии, изучающей воздействие радиации на живое. В эпоху холодной войны каждая держава искала способы восстановить и защитить организм солдат и мирного населения от последствий ядерного удара. Возможно, и пандемия коронавируса спровоцирует прорыв в области лечения заболеваний легких, связанных с необратимым снижением дыхательной функции.

В ХХ веке мы практически полностью искоренили ряд смертоносных или калечащих возбудителей и сейчас боремся с очень многими возбудителями. Но последствия хронических инфекций — вирусного гепатита, ВИЧ-инфекции, туберкулеза и других остаются серьезной проблемой. Среди них особняком стоит фиброз органа — формирование на месте погибшей ткани рубца, состоящего из плотной соединительной ткани, которая блокирует рост нервов, сосудов и никогда не замещается на клетки органа.

Самый яркий пример, известный любому из нас,— шрамирование кожи на месте ее достаточно глубокого и обширного повреждения или ожога. Точно так же фиброзирующие заболевания, связанные с хроническими инфекциями, поражают печень, легкие, сердце и другие жизненно важные органы, выводя их из строя.

Клетка за клеткой

Исторически самым первым подходом в регенеративной медицине стала клеточная терапия с использованием стволовых клеток взрослого организма, способных делиться, чтобы поддерживать свою популяцию и при этом давать начало новым клетками органа (дифференцироваться). Этот метод блестяще показал себя в гематологии, онкологии, при некоторых заболеваниях центральной нервной системы, однако при фиброзирующем поражении ткани оказался практически бесполезен.

Использование стволовых клеток при сформировавшемся в ткани рубце разбивается о непроходимую стену соединительной ткани, из которой он состоит, а введение их на этапе поражения зачастую приводило к тому, что воспаление убивало стволовые клетки до того, как они могли выполнить свою функцию. Наконец, при инфекционных заболеваниях введение стволовых клеток может иметь совершенно непредсказуемые и даже опасные последствия, так как они обладают эволюционно выработанной способностью подавлять воспаление и, следовательно, локальную иммунную систему.

Мы можем лишь с определенной долей скепсиса сказать, что для лечения фиброза легких, вызванного коронавирусом, терапия с помощью стволовых клеток едва ли может оказаться эффективным оружием.

Вырастить новое легкое

Одним из самых ярких горизонтов в такой ситуации выглядит, конечно же, создание искусственного, так называемого тканеинженерного легкого (или пары легких) для пересадки больному в случае фиброза после излечения от инфекции. В экспериментах на животных уже были отработаны способы получения легких путем процесса, которые называет децеллюляризацией. В этом случае легкое от посмертного донора подвергали обработке поверхностно-активными веществами (детергентами) для того, чтобы уничтожить все клетки донора, несущие белки распознавания для иммунной системы.

Полученный белковый «остов», или матрикс практически невидим для иммунной системы, так как белки соединительной ткани у людей неотличимы с точки зрения иммунного ответа на них.

Далее децеллюляризованный остов легкого заселяется стволовыми клетками реципиента, причем зачастую именно клетками, способными формировать ткань легкого и сосуды, и далее начинается длительный процесс сборки органа в биореакторе. Для правильной «укладки» клеток в биореакторе моделируются дыхательные движения с растяжением стенок органа путем нагнетания жидкости. В итоге в 2010-х годах был опубликован целый ряд экспериментальных работ по созданию и успешной трансплантации таких легких мышам и крысам.

Но если говорить о задаче для человека, то следует признать, что эта технология требует посмертного донора органа. А с учетом охвата пандемии COVID-19 едва ли можно рассматривать перспективу массового применения такого метода, даже если учесть, что не все переболевшие будут поражены легочным фиброзом. Наконец, продолжительность и сложность этой процедуры, не говоря о необходимости проведения операции по трансплантации, делает такой подход чудовищно дорогим. Горизонт использования этой технологии в приемлемом для клинической практики масштабе составляет несколько десятилетий.

Органоиды — заместители органов

Создание тканеинженерных легких могло бы также найти применение для разработки методов борьбы с распространением вируса в ткани и развитием отягощенного варианта течения COVID-19. Подобные легким по структуре и клеточному составу конструкции — так называемые органоиды, представляющие собой уменьшенную копию легкого в чашке или биореакторе, могут быть полезны для оценки эффективности препаратов, блокирующих инфицирование или репликацию вируса, а также для моделирования вызываемых им патогенетических процессов.

Важным здесь является создание органоида именно из человеческих клеток для более точного воспроизведения процессов, идущих в легких после контакта с возбудителем. Не говоря уже о том, что использование органоидных культур во всем мире признано одним из самых перспективных способов уменьшения распространенности опытов на лабораторных животных.

Таким образом, для исследовательских целей можно уже сейчас выращивать модельные органоиды человека, включая модели легкого, но заменить у человека фиброзированное легкое новым сейчас представляется достаточно сложной задачей, а использование стволовых клеток может быть недостаточно эффективным. Что же тогда может предложить современная регенеративная медицина для борьбы с фиброзом легких?

Управлять фиброзом в зоне повреждения

Одним из самых перспективных путей является борьба с фиброзом на этапе его зарождения, то есть в период принятия клетками «решения» о том, запустится образование рубца на месте разрушенной ткани или нет. Этот процесс зависит от клеток, которые называют миофибробластами и являются необходимыми для заживления повреждения ткани, однако они же потом становятся и источником белков, формирующих рубец. Оказалось, что повлиять на эти клетки возможно, но не с помощью самих стволовых клеток, а посредством продуцируемых ими белков — секретома (так называют совокупность всех секретируемых клеткой белков), многие из которых обладают противофиброзным действием.

Введение этот «коктейля» в легкие может быть эффективным на ранних этапах восстановления ткани, сдвигая баланс в сторону отсутствия фиброза. Однако не следует забывать о том, что секретом обладает определенным иммуномодулирующим действием и может уменьшать активность клеток иммунной системы, необходимых для борьбы с инфекцией. В любом случае такая стратегия может оказаться очень эффективной, хотя и потребует сложного выбора и, возможно, биотехнологического процессинга секретома для модификации его биологической активности.

Таблетка от фиброза

Не менее интересной выглядит стратегия, которая получила название «регенеративной фармакологии», когда для контроля процессов регенерации используются низкомолекулярные препараты — по сути лекарственные средства, причем зачастую уже использовавшиеся для лечения других заболеваний.

В настоящее время нам гораздо больше известно о препаратах и веществах, запускающих фиброз легких,— например, блеомицин, который используется для создания мышиной модели этого заболевания. Но, коль скоро этот процесс можно подстегнуть, то с определенной долей вероятности может быть установлена и мишень для его сдерживания. Идеальным сценарием в этом направлении является своего рода «таблетка от фиброза».

В определенной степени ею является препарат пирфенидон, который хорошо известен как средство для лечения идиопатического (т.е. с неизвестной причиной) фиброза легких. Снижая продукцию участвующих в фиброзе белков, в том числе коллагенов, являющихся основой рубца, он замедляет прогресс этого смертельного заболевания на многие годы.

Смогут ли пирфенидон и подобные ему препараты найти свою нишу для лечения последствий COVID-19, нам еще предстоит выяснить. Но точно нужно задумываться о том, что в мире после пандемии коронавируса может начаться пандемия заболеваний легких, связанных с фиброзом и необратимым снижением дыхательной функции.

Как быть с ибупрофеном

По интернету ходит информация, будто популярный при вирусных заболеваниях противовоспалительный препарат ибупрофен (нурофен, адвил) может ухудшать течение COVID-19. Этому предположению в настоящее время нет экспериментальных научных подтверждений, однако теоретически ибупрофен может влиять на течение инфекции, так как он повышает количество одного из ферментов, с которым вирус связывается для проникновения в клетки (речь идет об ангиотензинпревращающем ферменте 2-го типа).

Оружие большого калибра

Конечно же, эти весьма привлекательные решения могут показаться панацеей, и необходимо немедленно начать их использование. Однако в истории с COVID-19 мы уже неоднократно сталкивались с тем, что одно чересчур оптимистичное или, скажем прямо, безответственное заявление об эффективности того или иного препарата приводило к тому, что препарат пропадал из аптечных сетей, становясь недоступным тем, кто в нем нуждается долгие годы. В области регенеративной медицины мы должны быть максимально осторожными, несмотря на заманчивость скоропалительных решений.

Препараты и методы регенеративной медицины стоят на стыке процессов регенерации, морфогенеза (создания новой ткани) и, как ни печально, канцерогенеза, который некоторые исследователи называют «неудачной пародией на регенерацию». Многие из факторов роста, транскрипционных факторов и других регуляторных молекул являются регуляторами не только обновления или восстановления ткани, но и роста злокачественных опухолей.

Более того, мы выше говорили о фиброзе, описывая его как неблагоприятный исход течение процесса заживления, однако в эволюционной биологии ряд исследователей придерживается точки зрения, заключающейся в том, что рубец является защитной реакцией, призванной сохранить целостность органа при повреждении и заблокировать возможный рост опухоли в зоне повреждения. Действительно, рубец, являясь очень эффективным барьером для любого формирования структуры ткани, не дает прорасти не только здоровым клеткам, но и опухолевым.

Сейчас мы озабочены необходимостью остановить шествие COVID-19 по планете и минимизировать жертвы, однако в дальнейшем и (хочется верить) ближайшем будущем на первое место выйдут задачи восстановления здоровья переболевших, и тогда регенеративная медицина постарается приложить все усилия для того, чтобы ее методы оказались оружием большого калибра, направленным в нужную сторону. Условия и идеи для этого есть, дело за практикой и здравым смыслом.

В любом случае, несмотря на высокую готовность мировой и российской науки предложить потенциально востребованные технологии для борьбы с фиброзом ткани, мы, как врачи и ученые, обязаны настаивать и настаиваем на использовании их в соответствии с требованиями, обеспечивающими безопасность пациентов. Ускорение использования прорывных технологий или вынужденные сокращения протокола допустимы, однако дальнейшие меры по оценке баланса риска и пользы от нового метода являются необходимостью и частью этического кодекса науки.

И последнее. В условиях реальных угроз есть и положительный эффект: автоматически оказываются дезавуированными и уходят на второй план научно безответственные и при этом гротескно масштабные проекты, многие из которых, выражаясь современным сленгом, носят характер «научного хайпа». Как показывает опыт прошлого, экстремальные условия часто создают неожиданные стимулы и придают импульс направлениям, которые в «мирных условиях» планово развивались бы намного более спокойным темпом, а сплоченность ученых, отбрасывающих в борьбе с угрозой конъюнктурные и личные интересы, зачастую позволяет пасьянсу сойтись.

Таблетка для запуска регенерации

Она на самом деле намного ближе к нам, чем кажется. Сейчас в мире нарастает проблема приобретенной глухоты, связанной с распространением индивидуальных аудиоустройств. Болезнь, которая раньше была уделом шахтеров, строителей, бурильщиков, становится недугом среднего класса. Наушники появляются у человека уже в четыре-пять лет, увеличивая срок шумовой нагрузки, накапливаемой к 30–40 годам, до предела. Американская компания Frequency therapeutics создала гель, несущий два препарата, запускающие регенерацию во внутреннем ухе слухового эпителия. После введения этого лекарственного средства во внутренне ухо мышей с «шумовой глухотой» у животных произошло восстановление слуха. При микроскопическом исследовании оказалось, что у них наблюдались все признаки регенерации волоскового эпителия внутреннего уха, то есть восстановление утраченной структуры. Сейчас препарат готовится к клиническим исследованиям, и аналогичные по принципу лекарства создаются для лечения рассеянного склероза, болезней периферических нервов и других заболеваний с необратимым поражением ткани.

Эмфизема легких. Новые методы лечения.

Эмфизема – состояние, при котором воздушные мешочки в легких (альвеолы) частично разрушаются, что приводит к уменьшению общей поверхности легочной ткани и проявляется прогрессирующей одышкой.

Причины эмфиземы:

• табакокурение и/или курение марихуаны
• загрязнение воздуха, в том числе и табачным дымом (так называемое, «пассивное курение»)
• профессиональные вредности (вдыхание пыли и вредных веществ на производстве: шахтеры, шлифовальщики, сварщики и т. д.)
• недостаточность альфа-1-антитрипсина (это вещество «защищает» альвеолы от разрушения). В таком случае эмфизема возникает, как правило, в возрасте до 40 лет.

Наиболее часто эмфизема возникает у курильщиков в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Что происходит при эмфиземе?

Легкие у здорового человека состоят из воздухопроводящих путей (трахеи, бронхов и бронхиол) и воздушных мешочков (альвеол). Проще всего представить структуру легких в виде дерева с крупными ветками (трахея и бронхи), которые непрерывно разветвляются и переходят в мелкие веточки (бронхиолы). На концах бронхиол располагаются полые воздушные мешочки – альвеолы (как грозди винограда).

Альвеолы имеют очень тонкую стенку (0,5 микрометров) и окутаны сетью мелких сосудов (капилляров). Именно через тонкую стенку альвеол кислород проникает в кровь, а углекислый газ выходит в бронхиолы и удаляется из организма. Еще легкие можно представить в виде очень мелкопористой губки. Так, общее количество альвеол в обоих легких человека составляет 600-700 миллионов. Диаметр одной альвеолы – 280 микрометров (для сравнения, толщина человеческого волоса составляет около 100 микрометров). Суммарная площадь поверхности альвеол изменяется от 40 м² при выдохе до 120 м² при вдохе. Это огромная площадь! Именно эта особенность помогает легких достаточно легко «добывать» кислород из воздуха и доставлять его в кровь.

При прогрессировании эмфиземы мелкопористая губка превращается в крупнопористую. Стенки соседних альвеол разрушаются, альвеолярные мешочки становятся более крупными. Таким образом, увеличивается диаметр одной альвеолы, но в итоге уменьшается общее количество альвеол, за счет чего уменьшается общая площадь поверхности легочной ткани.

Легкие уже не могут эффективно «добывать» кислород из воздуха, поэтому появляется и прогрессирует одышка. Ни один из существующих лекарственных препаратов не может восстановить нормальную структуру альвеол и увеличить общую площадь поверхности легких, поэтому одышку при эмфиземе так трудно лечить. Один из эффективных способов уменьшить одышку – увеличить концентрацию кислорода во вдыхаемом воздухе с 21% до 90%, тогда легким будет легче «добывать» его из воздуха.

Симптомы эмфиземы.

Главный симптом эмфиземы – одышка. Самая большая проблема для установления раннего диагноза заключается в том, что одышка нарастает постепенно, очень медленно. Даже когда у Вас уже появилась эмфизема, Вы еще не будете ощущать одышки и не обратитесь к доктору своевременно. Сначала одышка беспокоит только при выраженной физической нагрузке, а при прогрессировании болезни она возникает при минимальном усилии (разговоре, умывании, одевании и т.д.) или даже в покое. Многие пациенты бессознательно ограничивают свою физическую активность, приспосабливаются к одышке до тех пор, пока она полностью не нарушит их образ жизни. К сожалению, только тогда возникает стимул идти к доктору.

Позднее могут присоединяться другие признаки:

• снижение массы тела
• изменение формы грудной клетки («бочкообразная грудная клетка»)
• цианоз (синюшное окрашивание кожи и слизистых оболочек)
• отеки на нижних конечностях (появляются не у всех)

Так как эмфизема чаще всего возникает в рамках определенной болезни, то параллельно с прогрессированием одышки наблюдаются симптомы основного заболевания. Например, при ХОБЛ – это кашель.

Осложнения эмфиземы.

При наличии эмфиземы нередко возникают:

• гигантские буллы. Буллы – участки легкого, которые заполнены воздухом, но не участвуют в газообмене. По сути – это большие, но бесполезные воздушные мешки в легких
• пневмоторакс (спадание легкого, чаще всего вследствие разрыва булл)
• хроническое легочное сердце (утолщение стенки и расширение полости правой половины сердца).

Диагностика эмфиземы.

При появлении одышки обязательно обратитесь к врачу. Ни один опытный и грамотный доктор не будет объяснять Вашу одышку возрастными особенностями или избыточной массой тела, пока не проведет полное обследование.

Минимальный план обследования:

• осмотр пациента
• общий анализ крови (для исключения анемии, как причины одышки)
• спирометрия (исследование функции легких)
• электрокардиография (ЭКГ, для исключения одышки, связанной с заболеваниями сердца)
• рентгенография органов грудной клетки.

Во многих случаях для подтверждения диагноза требуется дополнительное обследование:

• бодиплетизмография (очень точное исследование функции легких)
• эхокардиография (для исключения или подтверждения такого осложнения эмфиземы, как хроническое легочное сердце, или для исключения других заболеваний сердца, вызывающих одышку)
• компьютерная томография легких. Компьютерная томография легких является самым точным методом диагностики эмфиземы легких. Т.к. это исследование позволяет очень точно оценить структуру легочной ткани, измерить ее плотность и выявить осложнения эмфиземы (буллы).
• пульсоксиметрия (для определения насыщения крови кислородом, при эмфиземе оно может снижаться)
• исследование газового состава крови (для выявления гипоксемии – низкого содержания кислорода в крови).

Лечение эмфиземы.

Лечение эмфиземы состоит из двух компонентов – консервативного и хирургического.

Консервативное лечение:

• Прекращение курения позволит остановить повреждение легких. Это самый эффективный способ лечения. Если Вы регулярно лечитесь лекарственными препаратами, но продолжаете курить, то эффект от лечения будет настолько незначительным, что Вы даже его не почувствуете. При наличии профессиональных вредностей очень важно рациональное трудоустройство для исключения контакта с вредными парами, газами, пылью.
• Лечение основного заболевания. Эмфизема – обязательный компонент ХОБЛ. Лечение ХОБЛ обсуждается в отдельной статье. При недостаточности альфа-1-антитрипсина назначают инъекции препарата, содержащего это вещество (в России не зарегистрирован).
• Длительная кислородотерапия. У многих больных с тяжелой эмфиземой из-за неэффективной работы легких возникает гипоксемия (низкое содержание кислорода в крови). Единственным способом ее устранения является длительная кислородотерапия с помощью кислородного концентратора. Лечение должно проводиться неопределенно долго, ежедневно не менее 15-18 часов в сутки. Длительная кислородотерапия при эмфиземе в рамках ХОБЛ позволяет уменьшить одышку, увеличить физическую активность, улучшить сон, а самое главное – продлить жизнь на 5-10 лет или дождаться трансплантации легких.

Хирургическое лечение:

Позвоните нам прямо сейчас и получите качественную консультацию касательно выбора оборудования!

доказательств действия натуральных продуктов, полученных из лекарственных трав, при воспалительных заболеваниях легких

Медиаторы воспаления. 2016; 2016: 2348968.

Фернанда Паула Р. Сантана

¹ Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Федеральный университет Сан-Паулу, Diadema – SP 09972-270, Бразилия

Наталия М.Пинейро

² Медицинский факультет Университета Сан-Паулу, Сан-Паулу-СП 01246903, Бразилия

Марсия Исабель Б. Мернак

¹ Instituto de Ciências Ambientãis, Químicas e Farmacuticaso –SP 09972-270, Бразилия

Ренато Ф. Ригетти

² Медицинский факультет Университета Сан-Паулу, Сан-Паулу – SP 01246903, Бразилия

Милтон А.

² Медицинский факультет Университета of São Paulo, São Paulo – SP 01246903, Brazil

João H.G. Lago

¹ Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Федеральный университет Сан-Паулу, Diadema – SP 09972-270, Бразилия

Fernanda DTQ dos Santos Lopes

² Школа медицины Сан-Паулу, Университет Сан-Паулу Паулу, Сан-Паулу – SP 01246903, Бразилия

Iolanda FLC Tibério

² Школа медицины, Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу – SP 01246903, Бразилия

Карла М. Прадо

^{de Sa} Sociedade, Федеральный университет Сан-Паулу, Santos – SP 11015-020, Бразилия

¹ Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Федеральный университет Сан-Паулу, Diadema – SP 09972-270, Бразилия

²

^{2 of Medicine, Университет Сан-Паулу, Сан-Паулу – SP 01246903, Бразилия}

³ Instituto de Saúde e Sociedade, Федеральный университет Сан-Паулу, Santos – SP 11015-020, Бразилия

Academic Edito r: Chang-Shik Yin

Поступила в редакцию 18 марта 2016 г . ; Принята в печать 7 июня 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Abstract

Воспаление легких является отличительной чертой многих респираторных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и острый респираторный синдром (ОРДС).Большинство этих заболеваний лечат противовоспалительной терапией, чтобы предотвратить или уменьшить воспаление легких. Натуральные продукты, полученные из лекарственных трав, использовались в народной медицине, и научные исследования для оценки ценности этих соединений в последние годы выросли. Многие вещества, полученные из растений, обладают биологическим действием in vitro и in vivo , например флавоноиды, алкалоиды и терпеноиды. Среди биологической активности натуральных продуктов, полученных из растений, можно выделить противовоспалительное, противовирусное, антиагрегантное, противоопухолевое, противоаллергическое и антиоксидантное.Хотя во многих отчетах влияние этих соединений оценивалось на экспериментальных моделях, исследований, посвященных оценке клинических испытаний, в литературе мало. Этот обзор направлен на то, чтобы подчеркнуть эффекты этих различных натуральных продуктов при легочных заболеваниях на экспериментальных моделях и у людей и указать на некоторые возможные механизмы действия.

1. Введение

Уровень легочных заболеваний растет, и это связано с причинами смерти на протяжении десятилетий. Среди заболеваний легких наиболее распространены хронические обструктивные заболевания легких (ХОБЛ), астма и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), которые связаны с высокой смертностью и / или высокими показателями заболеваемости [1–3].Эти легочные заболевания имеют общее воспаление легких, которое может быть острым или хроническим, и сочетание множества медиаторов воспаления [4].

Воспаление — это клеточная реакция, которая может возникать в легких, вызванная внешними или внутренними факторами. Хотя это важная реакция организма, хроническое воспаление может повредить легкие. Воспаление легких включает активацию воспалительных клеток, таких как макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы и эозинофилы, которые являются источником различных медиаторов воспаления, таких как гистамин, фактор некроза опухоли (TNF- α ), интерлейкины, IL-1. β , ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, простагландины, лейкотриены и оксид азота.Высвобождение этих медиаторов воспаления связано с сигналами и симптомами, наблюдаемыми при легочных заболеваниях, таких как потеря функции легких, гиперчувствительность и обструкция дыхательных путей, отек дыхательных путей, гиперсекреция слизи и ремоделирование легких [3, 4].

Лечение респираторных заболеваний часто включает использование противовоспалительной терапии, и оно требуется не только для противодействия воспалению легких, но и для предотвращения процесса ремоделирования и разрушения легочной ткани, предотвращая ухудшение функции легких, которое наблюдается в много пациентов [5]. Кроме того, легочные заболевания, такие как эмфизема и ОРДС, пока не имеют надлежащего лечения, что требует дополнительных исследований в области альтернативной терапии [6, 7].

Травы используются в народной медицине на протяжении многих лет, и использование натуральных продуктов растительного происхождения в качестве лечебного средства значительно расширилось [8–10]. Тем не менее, некоторые природные соединения, полученные из трав, значительно влияют на клеточные механизмы, и все больше доказательств положительного воздействия натуральных продуктов, полученных из трав, при воспалительных заболеваниях легких [8].Использование этих соединений должно основываться на научных данных. Структура различных продуктов, цитируемых в этом обзоре, представлена ​​в. Здесь мы рассматриваем противовоспалительную активность натуральных продуктов растительного происхождения в отношении трех легочных заболеваний, а именно астмы, эмфиземы и ОРДС ().

Натуральные продукты ( 1 — 45 ) из растений с действием при воспалительных заболеваниях легких.

Таблица 1

Действие природных соединений растительного происхождения при воспалениях и заболеваниях легких.

	Медиаторы воспаления	Эффекты в	Ссылка
Натуральные продукты
Эриодиктиол ( 1 )	Регуляция пути Nrf2 и ингибирование экспрессии воспалительных цитокинов TNF- α , IL-6, IL-1 β , а также в ЖБАЛ и сыворотке	Модель ALI	[20]
Лютеолин ( 2 )	Снижение TNF- α , KC, ICAM-1, SOD, активация MAPK и NF- κ B путей и воспаление нейтрофилов	Модель ALI	[21]
Кверцетин ( 3 )	Снижение TNF- α , IL1- β , IL-5 и IL-6 в BALF, NO COX-2, iNOS экспрессия, HMGB1 и p65NF- κ B. Увеличьте секрецию IL-10.	Модель ALI, модель астмы	[22, 23, 67]
Кемпферол ( 4 )	Уменьшение воспалительных клеток, активация MAPK и NF- κ B путей	Модель ALI	[24]
Митрафиллин ( 16 )	Снижение IL-1 α , IL-1 β , IL-17, TNF- α , IL-6 и IL- 8.	Модель ALI	[29, 30]
Асперулозид ( 17 )	Снижение уровней TNF- α , IL-1 β и IL-6	Модель ALI	[ 31]
Эвгенол ( 19 )	Ингибирование супероксидных радикалов из ксантиноксидазной системы и генерации гидроксильного радикала	Модель ALI	[39]
Сакуранетин () эозинофилов, TNF- α , IL-5, IL-1 β , M-CSF и RANTES и ингибирование NF- κ B в легких, MMP-9-положительный и MMP-12-положительный клетки и повышенная экспрессия ТИМП-1.	Модель астмы, модель эластазы	[62, 88]
Kuwanon G ( 31 )	Снижение уровня IL-4, IL-5 и IL-13 в сыворотках крови и ЖБАЛ	Asthma модель	[63]
Нарингин ( 37 )	Снижение уровней IL-4, IL-5, IL-13 и INF- δ	Модель астмы	[70, 71]
Апигенин ( 38 )	Снижение инфильтрации эозинофилов в легочной ткани и уровней IL-6, TNF- α и IL-17A	Модель астмы	[72]
Экстракты растений
Астрагал перепончатый	Уменьшение инфильтрации эозинофилов и лимфоцитов. Модулирует иммунный баланс Th2 / 2 и активирует PPAR	Модель астмы	[69]
Boerhavia procumbens	Уменьшение инфильтрации эозинофилов и лимфоцитов в легких	Модель астмы	[65]
Ocimum gratissimum	Снижение инфильтрации эозинофилов и экспрессии IL-4	Модель астмы	[66]
Punica granatum	Снижение эозинофилов и цитокинов IL-1 β и IL-5	Модель астмы	[75]
Siegesbeckia glabrescens	Снижение экспрессии iNOS и ЦОГ-2, цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13	Модель астмы	[78]
Травяная формула PM014	Снижение нейтрофилов, макрофагов, и лимфоциты в ЖБАЛ, TNF- α и IL-6,	Модель эластазы	[89]
Калликарпа японская	Снижение инфильтрации нейтрофилов, цитокинов IL-6 и TNF- α и окислительного стресса	Модель сигаретного дыма	[90]

2.Свидетельства наличия натуральных продуктов растительного происхождения при ОРДС

ОРДС характеризуется острым легочным воспалением, первично характеризующимся инфильтрацией нейтрофилов, интерстициальным отеком и гипоксемией, часто сопровождается агрессивным фиброзом и по-прежнему является одной из основных причин смерти в интенсивной терапии. отделение [11–13].

Острая фаза ОРДС характеризуется локальным воспалением и системным ответом [14]. Экспериментальные и клинические исследования были направлены на выяснение сложных механизмов, участвующих в патогенезе вторичного повреждения.Некоторые механизмы остаются малоизученными; однако знание функций цитокинов и медиаторов воспаления, участвующих в этом процессе, помогает нам прояснить процесс повреждения и восстановления при ОРДС.

Некоторые специфические клетки способны секретировать некоторые растворимые белки, называемые цитокинами, которые обладают способностью изменять поведение других клеток [15]. TNF- α и интерлейкин 1 бета и 8 (IL-1 β и IL-8) [15], цитокины, классифицируемые как провоспалительные [14], включены в число цитокинов, участвующих в острой фазе ОРДС.

Пациенты с ОРДС продолжительностью более 72 часов обычно переходят в позднюю фазу ОРДС, которая характеризуется диффузным альвеолярным повреждением, иногда необратимым [16]. Хотя смертность снизилась благодаря улучшенному контролю вентиляции, до сих пор не существует эффективного фармакологического лечения этого заболевания.

Многие экспериментальные исследования ищут доказательства использования природных веществ в лечении этого заболевания; однако не было обнаружено никаких доказательств использования фитотерапии у пациентов с ОРДС.Несколько исследований продемонстрировали, что растения могут оказывать влияние на миграцию клеток, противовоспалительное действие, цитокины, металлопротеиназу, окислительный стресс и подавление некоторых факторов транскрипции, что делает их потенциальным терапевтическим применением при ОРДС. В настоящее время наиболее изученными фитохимическими группами с противовоспалительным и антимикробным действием являются флавоноиды, алкалоиды и гликозиды [17–19].

Эриодиктиол ( 1 ), флавоноид, выделенный из китайской травы Dracocephalum rupestre , давно зарекомендовал себя как антиоксидант и противовоспалительное средство.Zhu et al. [20] исследовали влияние эриодиктиола на липополисахарид- (LPS-) острое повреждение легких (ALI) у мышей и продемонстрировали, что эриодиктиол смягчает LPS-индуцированное повреждение легких у мышей, регулируя фактор транскрипции, связанный с ядерным фактором эритроид-2. фактор 2 (Nrf2) и ингибирование экспрессии воспалительных цитокинов в макрофагах.

Kuo et al. [21] показали, что предварительная обработка флавоноидами лютеолином ( 2 ) уменьшала легочное кровотечение и нейтрофильное воспаление, а также интерстициальный отек.Контроль легочного воспаления был обусловлен снижением содержания цитокинов, таких как TNF-, α , KC и ICAM-1, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF). Контроль окислительного повреждения и перекисного окисления липидов объяснялся снижением активности каталазы и активности супероксиддисмутазы. Этот механизм связан с эффектами лютеолина в ингибировании NF- κ B и активности MAPK.

Кверцетин ( 3 ) также оценивается при LPS-индуцированном экспериментальном ALI, и он снижает высвобождение провоспалительных цитокинов в ЖБАЛ, таких как TNF- α , IL1- β и IL-6, посредством путь, зависимый от гемоксигеназы-1 (HO-1) [22].Другие авторы также продемонстрировали, что кверцетин эффективен в снижении сывороточных цитокинов TNF- α , IL1- β , IL-6 и оксида азота (NO), и этот механизм включает увеличение секреции IL-10, противовоспалительное действие. цитокин [23]. В дополнение к этим цитопротекторным эффектам кверцетин также уменьшал отношение веса легких к массе тела и активность ММП-9 [22, 23]. Кверцетин также снижает проницаемость легких, количество макрофагов и нейтрофилов и активность миелопероксидазы.Wang et al. [23] также показали, что кверцетин эффективен в снижении COX-2, экспрессии iNOS, HMGB1 и p65-ядерного фактора каппа B (NF- κ B) [23].

Кемпферол ( 4 ), встречающийся в природе флавоноид, при оценке на моделях ALI, индуцированных LPS, оказался эффективным в уменьшении отека легких, а также кровотечения и толщины альвеолярной стенки. Кемпферол также снижает количество воспалительных клеток и общего белка в ЖБАЛ и цитокинов, включая TNF- α , IL-1 β и IL-6.Несмотря на повышение активности супероксиддисмутазы, механизм действия основан на контроле сигнальных путей MAPK и NF- κ B [24].

Сушеный корень Paeonia lactiflora веками использовалась в качестве лекарственного растения в традиционной китайской медицине. Глюкозиды пиона (TGP), водно-этанольный экстракт высушенного Paeonia lactiflora , содержат более 15 компонентов, включая пионифлорин ( 5 ), альбифлорин ( 6 ), оксипаионифлорин ( 7 ), бензоилпаеонифлорин ( 8 ), оксибензоилпаеонифлорин ( 9 ), пеонифлоригенон ( 10 ), лактифлорин ( 11 ), галлоилпаеонифлорин ( 12 ), паеонин ( 13 ) и пэонол ( 15 ).Используя модель LPS-индуцированного ALI, He и Dai [25] продемонстрировали, что TGP заметно подавляет LPS-индуцированную продукцию NO и экспрессию индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) перитонеальными макрофагами крыс. Кроме того, подавлялась продукция активных форм кислорода из макрофагов, стимулированных LPS. Ким и Ха [26] показали, что пеонифлорин ( 5 ), основной компонент TGP, эффективен в ингибировании продукции NO и PGE2, индуцированной LPS в стимулированных макрофагах. Дальнейшие эксперименты показали, что пеонифлорин ингибировал LPS-стимулированное высвобождение TNF- α и интерлейкина (IL-) 1 β и способствовал увеличению продукции IL-10 [27].

Митрафиллин ( 16 ) является основным пентациклическим оксиндольным алкалоидом, представленным в Uncaria tomentosa и традиционно используется для лечения воспалительных заболеваний [28]. Однако конкретная роль митрафиллина в воспалении до сих пор не ясна. Некоторые исследования подтвердили его способность ингибировать провоспалительные цитокины, такие как TNF- α , через NF- κ B-зависимый механизм. TNF- α активирует нейтрофилы и модулирует фагоцитарную и окислительную активность при воспалительных процессах [29].Недавно Montserrat-de la Paz et al. [30] исследовали влияние на митрафиллин в LPS-активированных первичных нейтрофилах человека, включая активацию поверхностных маркеров с помощью FACS и экспрессию воспалительных цитокинов. Обработка митрафиллином снижала активированные нейтрофилы CD16 (+) CD62L (-), а также экспрессию и секрецию провоспалительных цитокинов (TNF- α , IL-6 или IL-8) до уровней, полученных в условиях базального контроля.

Асперулозид ( 17 ), иридоидный гликозид, содержащийся в Herba Paederiae , является продуктом традиционной китайской фитотерапии.Qiu et al. [31] исследовали защитные эффекты асперулозида на воспалительные реакции на модели LPS-индуцированного ALI. Это соединение способно снижать уровни TNF- α , IL-1 β и IL-6 как in vitro и in vivo . Кроме того, лечение асперулозидом также уменьшало влажный и сухой вес легких, гистологические изменения и активность миелопероксидазы в этой модели. Механизм действия асперулозида связан с фосфорилированием ингибитора NF- κ B (I κ B α ), киназ 1 и 2, связанных с внеклеточными сигналами (ERK1 / 2), и c -Jun N-концевая киназа (JNK) и митоген-активированная протеинкиназа p38 (p38MAPK) при LPS-индуцированном воспалении легких.Эти результаты показывают, что асперулозид проявляет свой противовоспалительный эффект в корреляции с ингибированием провоспалительных медиаторов посредством подавления транслокации NF- κ B и фосфорилирования MAPK.

Корневище Picrorhiza scrophulariiflora было описано как часть азиатской традиционной медицины для лечения довольно широкого круга заболеваний [32], включая опухоли и инфекции печени. Пикрозид II ( 18 ) известен как основной компонент этого растения [33], и сообщалось, что это растение обладает иммуномодулирующими и противовоспалительными функциями.Экстракт этанола P. scrophulariiflora подавляет окислительно-восстановительное воспаление [34], а неочищенный экстракт P. scrophulariiflora снижает классический путь активации комплемента, выработку АФК активированными нейтрофилами и пролиферацию Т-лимфоцитов [ 35]. Но и др. [36] с использованием модели клеток RAW 264.7, а также модели in vivo LPS-индуцированного ALI показали, что пикрозид II был эффективен в подавлении нейтрофильного воспаления легких и что возможный противовоспалительный эффект пикрозида II был, по крайней мере, в часть, связанная с передачей сигналов TGF- β .

Фенилпропаноид эвгенол ( 19 ) — это вещество, присутствующее в эфирных маслах различных растений, и оно является частью фенольной группы с признанной антиоксидантной способностью [37]. Эвгенол может предотвращать перекисное окисление липидов [38], а также ингибировать образование супероксидных радикалов из ксантиноксидазной системы и образование гидроксильного радикала [39, 40]. Связь между окислительным стрессом и воспалением при ОРДС до конца не изучена; однако факт, что снижение окислительного стресса достигает высшей точки со снижением высвобождения медиаторов воспаления воспалительными клетками [41].Мураками и др. [42] показали, что эвгенол подавляет транскрипцию NF- κ B и ЦОГ-2, стимулированную ЛПС. Согласно этим результатам, Huang et al. [43] показали, что у животных, получавших эвгенол, наблюдается снижение провоспалительных цитокинов и воспалительных клеток в ЖБАЛ из-за антиоксидантного эффекта этого продукта и ингибирования транскрипции NF- κ B в гомогенате легких.

Как сообщается в литературе [44, 45], неочищенные экстракты плодов и листьев Morinda citrifolia использовались в традиционной медицине для лечения воспалений и заболеваний легких.Эти эффекты могут быть связаны с присутствием нескольких природных антиоксидантных продуктов, таких как иридоидные гликозиды (деацетиласперулозидовая кислота, 20 и асперулозидовая кислота, 21 ) и флавоноиды (кверцетин-3-O- α -L-рамнопиранозил- (1 → 6) — β -D-глюкопиранозид, 22 и кемпферол-3-O- α -L-рамнопиранозил- (1 → 6) — β -D-глюкопиранозид, 23 ) . Кроме того, куркума ( Curcuma longa ) и имбирь ( Zingiber officinale ) показали важный эффект при воспалении, в том числе легких и легких, что может быть связано с присутствием куркумина ( 24 ) [46, 47].

Присутствие различных производных полифенолов в зеленом чае ( листьев Camellia sinensis ), таких как катехин (эпикатехин, 25 ; эпигаллокатехин, 26 ; эпигаллокатехин галлат, 27; и эпигаллокатехин галлат,19, ). ассоциируется с мощным химиопрофилактическим средством против образования рака легких в исследованиях на животных [48]. Сообщенные механизмы активности зеленого чая против рака включают антиоксидант, индукцию ферментов фазы II, ингибирование экспрессии и высвобождения TNF- α , ингибирование пролиферации клеток и индукцию апоптоза.

Наконец, учитывая, что производные антиоксидантов могут быть связаны с противовоспалительным действием и, следовательно, с лечением заболеваний легких, красное вино можно рассматривать как важный источник биологически активных соединений из-за накопления стильбенов, особенно ресвератрола ( 29 ). Как сообщалось [49, 50], лечение ресвератролом подавляет рост клеток рака легких за счет индукции преждевременного старения за счет повреждения ДНК, опосредованного АФК.

Многие другие природные соединения были эффективны в снижении провоспалительных цитокинов как в ЖБАЛ, так и в ткани легких и в сыворотке крови [51–53].Несмотря на доказательства, свидетельствующие о том, что многие природные вещества были эффективны в контроле изменений, наблюдаемых в моделях ALI, нет никаких доказательств, по крайней мере, в наших знаниях, связанных с эффектами фитотерапии при ОРДС у людей. Все еще существует потребность в дополнительных исследованиях для лучшего понимания задействованных механизмов и выяснения эффективности и безопасности природных соединений для последующего клинического применения у пациентов.

3. Доказательства наличия натуральных продуктов растительного происхождения при бронхиальной астме

Астма — это гетерогенное и сложное хроническое респираторное заболевание, связанное с несколькими фенотипами.Как правило, симптомы астмы представляют собой повторяющиеся эпизоды хрипов, одышки, стеснения в груди и кашля, особенно ночью или рано утром, которые обычно связаны с различной обструкцией воздушного потока [1]. Около 10% населения мира поражено этим заболеванием, варьируя от 1 до 18%. Клинически у пациентов наблюдаются такие симптомы, как хрип, одышка, стеснение в груди и кашель, которые меняются со временем и по интенсивности, что связано с ограничением воздушного потока [1].

Астма зависит от взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды, проявляющихся в активации клеток профиля Th3, эозинофилов, тучных клеток и нейтрофилов [54]. Несколько медиаторов / модуляторов вовлечены в патогенез астмы и гиперреактивность, такие как цитокины Th3 (IL-5, IL-4 и IL-13), IL-17, лейкотриены, оксид азота, Rho-киназа, холинергическая система и другие. четко оценены на моделях людей и животных [1, 55–59].

Долгосрочные цели лечения астмы состоят в том, чтобы достичь контроля симптомов с низкими побочными эффектами лекарств и снизить риск обострений и фиксированной обструкции воздушного потока, часто связанной с процессом ремоделирования.Кортикостероиды считаются золотым стандартом лечения астмы, в том числе во время острого приступа астмы. Кортикостероиды несут ответственность за подавление множества противовоспалительных механизмов. Широко используются ингаляционные или пероральные кортикостероиды, действующие как мощное противовоспалительное средство.

У некоторых пациентов (от 10 до 25%) симптомы сохраняются, несмотря на оптимальную терапию глюкокортикостероидами, и есть свидетельства стойкого воспаления дыхательных путей и дистальных отделов легких и страдания от нежелательных эффектов длительной кортикоидной терапии, таких как остеопороз, катаракта и диабет.Кроме того, кортикостероиды не действуют напрямую на структурные изменения легких, лучше регулируя различные процессы, вовлеченные в патофизиологию астмы [1, 60, 61]. Однако открытие новых лекарств для борьбы с заболеванием важно у пациентов с тяжелой нечувствительной к кортикостероидам астмой, а также для уменьшения побочных системных эффектов использования стероидов.

Несколько исследований продемонстрировали противовоспалительное действие флавоноидов различных растений при экспериментальном лечении астмы.Толедо и др. [62] исследовали эффекты сакуранетина ( 30 ), флавоноида из Baccharis retusa , на модели астмы и обнаружили, что этот флавоноид вызывает снижение цитокинов Th3, таких как IL-5, RANTES и эотаксин, в сенсибилизированных мышей. Сакуранетин также уменьшал количество воспалительных клеток в легких, особенно эозинофилов, и уменьшал количество IgE у животных, сенсибилизированных овальбумином и получавших этот флавоноид. Эффекты сакуранетина, по-видимому, связаны с ингибированием NF- κ B в легких.Усиливая действие флавоноидов при астме, Jung et al. [63] продемонстрировали, что куванон G ( 31 ), флавоноид, выделенный из коры корня Morus alba L., снижает уровни IgE при аллергической астме, вызванной овальбумином, у мышей. Кроме того, с учетом медиаторов воспаления, участвующих в развитии астмы, куванон G значительно снижает уровни IL-4, IL-5 и IL-13 в сыворотке крови и в бронхоальвеолярном лаваже мышей, страдающих астмой. Chung et al. [64] продемонстрировали с использованием флавоноидов кемпферол-3-O-рамнозид ( 32 ) и кемпферола ( 4 ) снижение количества воспалительных клеток в ЖБАЛ, а также ингибирование увеличения цитокинов Th3 (IL-4, IL- 5 и IL-13) и уровни белка TNF- α .

Эффекты природных соединений растительного происхождения на эозинофильную инфильтрацию на различных моделях астмы на мышах были ранее продемонстрированы. Используя метанольный экстракт из Boerhavia procumbens , Bokhari и Khan [65] продемонстрировали уменьшение инфильтрации эозинофилов и лимфоцитов в легких под воздействием толуолдиизоцианата ( 33 ) у крыс. Коста и др. [66] обнаружили, что Ocimum gratissimum , растение, богатое розмариновой кислотой ( 34 ) и обычно используемое в народной медицине в Бразилии, ослабляет эозинофильное воспаление дыхательных путей и снижает выработку слизи и экспрессию IL-4 в экспериментальной модели респираторной системы. аллергия на Blomia tropicalis .Введение флавоноида кверцетина ( 3 ) мышам, иммунизированным овальбумином, позволило предположить снижение количества эозинофилов в ЖБАЛ, нейтрофилов в периферической крови и уровней IL-5 в гомогенате легких [67].

Введение вогонина ( 35 ), флавона, полученного из растения под названием Scutellariae radix , снизило общие уровни IgE и специфических IgE к овальбумину по сравнению с группой, зараженной овальбумином [68]. Астрагал перепончатый , традиционное китайское растение, снижает аллергические реакции дыхательных путей, включая специфические IgE, эозинофилию, инфильтрацию лимфоцитов и воспаление дыхательных путей, модулирует иммунный баланс Th2 / 2 и активирует PPAR на модели мышиной астмы [69].Это растение состоит в основном из сапонинов (huangqiyiesaponin C, 36 ) и флавоноидов (кверцетин, 3 и кемпферол, 4 ), которые являются известными противовоспалительными метаболитами.

Нарингин ( 37 ), компонент, выделенный из сушеной кожуры незрелых или спелых плодов Citrus grandis «tomentosa» ( Exocarpium Citri Grandis ), уменьшал усиление кашля и гиперчувствительности дыхательных путей и подавлял увеличение лейкоцитов. ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в ЖБАЛ на модели астмы на морских свинках [70].Далее, используя тот же компонент, Guihua et al. [71] также продемонстрировали ингибирование индуцированного овальбумином повышенного сопротивления дыхательных путей (Raw) и инфильтрации эозинофилов, а также уровней IL-4 и INF- δ после введения нарингина. Апиген ( 38 ), родственный флавоноид, также ингибировал индуцированное OVA увеличение Raw и инфильтрации эозинофилов в ткани легких, связанное со снижением уровней IL-6, TNF- α и IL-17A [72].

Куркумин ( 24 ), натуральный продукт, выделенный из растения Curcuma longa , улучшил воспаление дыхательных путей и обратил вспять повышенные уровни рецепторов сигнального пути Notch (Notch2 / 2) и фактора транскрипции GATA3 у сенсибилизированных овальбумином мышей [73].Другие исследования с интраназальным введением куркумина продемонстрировали защитный эффект на привлечение воспалительных клеток в дыхательные пути и на такие функции ремоделирования, как утолщение перибронхиальных и гладких мышц дыхательных путей и секреция слизи при хронической астме, вызванной овальбумином, на мышиной модели [74].

de Oliveira et al. [75] продемонстрировали противовоспалительный эффект Punica granatum , который подавлял рекрутирование лейкоцитов в ЖБАЛ, особенно эозинофилов, и снижал высвобождение цитокинов (IL-1 β и IL-5) в легких сенсибилизированного OVA BALB / c. мышей.Этот эффект может быть связан с присутствием различных метаболитов, таких как алкалоиды, терпеноиды и флавоноиды.

Процесс ремоделирования у астматиков вызывает значительные структурные изменения в проксимальных и дистальных отделах дыхательных путей, а также в дистальных отделах легкого. Этот процесс связан с гипертрофией и гиперплазией гладких мышц дыхательных путей, гиперплазией слизистых желез и увеличением толщины стенки дыхательных путей [54, 76, 77]. Хорошо известно, что медиаторы воспаления, такие как IL-4 и IL-13, а также постоянное хроническое воспаление в дыхательных путях участвуют в процессе ремоделирования, поэтому природные соединения, подавляющие воспалительный процесс при астме, также могут предотвращать процесс ремоделирования.

Экстракты Siegesbeckia glabrescens , традиционного лекарственного растения в Корее, снижали гиперпродукцию слизи в дыхательных путях на мышиной модели астмы, снижали экспрессию iNOS и COX-2, уменьшая количество воспалительных клеток в ЖБАЛ и высвобождение цитокинов ( ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13) [78]. Используя подход ингалятора, лечение эфирным маслом лаванды (Lvn) на мышиной модели бронхиальной астмы уменьшало сопротивление дыхательных путей (Raw) и количество эозинофилов, извлеченных в ЖБАЛ, а также в перибронхиальных и периваскулярных тканях.Кроме того, Lvn снижает гиперплазию слизистых клеток и экспрессию мРНК Muc5b без значительного изменения экспрессии мРНК Muc5ac [79]. Химически это растение состоит из производных флавоноидов кверцетина, таких как 3,4′-O-диметилкверцетин ( 39 ), 3,7-O-диметилкверцетин ( 40 ), 3-O-метилкверцетин ( 41 ). ) и 3,7,4′-O-триметилкверцетин ( 42 ) [80].

Wang et al. [81] вносят свой вклад в механизмы, участвующие в противовоспалительных эффектах Yupingfeng Pulvis в модели астмы, что связано с уменьшением доли Th27-клеток, тогда как популяция Treg-клеток в ЖБАЛ была увеличена, подавляя высвобождение провоспалительных цитокинов в легких у обработанных животных.

Несколько исследований связали диету с развитием аллергических заболеваний. В этом контексте низкое потребление фруктов и овощей, богатых антиоксидантными веществами, связано с высоким риском развития астмы и атопических заболеваний. Однако диета, богатая антиоксидантами и липидами, особенно во время беременности и детства, связана со снижением распространенности аллергических заболеваний [82]. В популяционном исследовании заболеваемость астмой была ниже при более высоком потреблении флавоноидов кверцетина ( 3 ) и нарингина ( 37 ) с пищей [83].Однако Smith et al. [35] показали, что потребление изофлавонов сои, таких как генистин ( 43 ) и генистеин ( 44 ), не улучшает контроль астмы у подростков и взрослых пациентов с плохо контролируемой астмой.

Изучая пациентов с астмой, Watson et al. [84] исследовали действие экстракта кожуры пурпурной маракуйи (PFP) и обнаружили, что пациенты, которые перорально принимали кожуру пурпурной маракуйи, показали уменьшение хрипов и кашля, а также одышку.Трава, известная как Умкалоабо®, содержащая экстракт корня пеларгонии Pelargonium sidoides , по-видимому, эффективна при лечении острых респираторных инфекций [85, 86]. Кроме того, Tahan и Yaman [87] продемонстрировали, что Умкалоабо снижает приступ астмы во время вирусных инфекций верхних дыхательных путей у детей с астмой, которые демонстрируют небольшую частоту кашля и заложенность носа. В совокупности эти данные предполагают, что высокое потребление фруктов и овощей имело отрицательную связь с риском астмы.

4. Доказательства использования натуральных продуктов растительного происхождения при ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является основной причиной хронической респираторной заболеваемости и смертности и пятой причиной смерти во всем мире [91, 92], и для нее характерны: стойкое ограничение воздушного потока, связанное с усилением хронической воспалительной реакции на вредные частицы или газы [92]. Этот воспалительный ответ обычно способствует деструкции паренхимы (что приводит к эмфиземе) и фиброзу мелких дыхательных путей [92].Частота и тяжесть хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) растут, поражая от 100 до 150 миллионов человек во всем мире [92].

ХОБЛ характеризуется стойким ограничением воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с усилением хронической воспалительной реакции на вредные частицы или газы в дыхательных путях и легких [92]. Вдыхание сигаретного дыма и других загрязнителей окружающей среды стимулирует альвеолярные макрофаги в эпителиальных клетках легких, вырабатывая в избытке активные формы кислорода и активные формы азота [93], вызывая дисбаланс в системе.

Дисбаланс протеаза / антипротеаза все еще считается основным механизмом, участвующим в развитии эмфиземы [94–97]. Большинство исследований на животных моделях подтвердили важность MMPs в разрушении паренхимы при эмфиземе [98–100], особенно MMP-12; другие протеазы, такие как эластаза нейтрофилов из семейства сериновых протеаз, описаны при эмфиземе человека [101].

Эти протеазы продуцируются нейтрофилами, макрофагами и эпителиальными клетками бронхов [102–104].При эмфиземе наблюдается увеличение количества нейтрофилов в мокроте и дыхательных путях, в то время как макрофаги преобладают в паренхиме и в бронхоальвеолярном лаваже, что указывает на важность этих клеток в дистальных отделах дыхательных путей [105, 106]. В этом контексте эластаза, секретируемая нейтрофилами и макрофагами, может играть важную роль в разрушении легочной ткани [107, 108].

Протеолитическая атака компонентов внеклеточного матрикса паренхимы легких с помощью протеаз вызывает разрушение альвеолярных стенок, связанное с динамическим процессом восстановления и ремоделирования тканей, включая реорганизацию компонентов внеклеточного матрикса (ECM) [109].Однако биохимические и гистологические исследования показали, что ремоделирование кишечника I и III, эластина и фибриллина приводит к потере эластичности легких [110–112].

Ведение ХОБЛ делится на несколько подходов, таких как снижение факторов риска и терапевтическое ведение стабильного заболевания и его обострений. Однако в настоящее время нет доступных методов лечения, замедляющих прогрессирование или даже адекватного подавления воспаления в мелких дыхательных путях и паренхиме легких [92]. Следовательно, мы должны учитывать важность новых подходов в исследованиях эмфиземы, особенно в отношении новых мишеней, чтобы избежать прогрессирования разрушения и ремоделирования альвеолярных стенок.

Существует большое количество семейств белков, которые способны ингибировать серин, цистеин и металлопротеиназы [113], и механизмы ингибирования могут быть отнесены к каталитическим механизмам действия протеаз или не зависящим от механизма блокировке специфического активного вещества. сайты [113].

Животные модели эмфиземы использовались в качестве признаков, чтобы лучше прояснить патогенез такого заболевания, и наиболее часто используются модели эластаза и индуцированные сигаретами модели. Однако оба они показали преимущества и недостатки, которые были рассмотрены для каждого экспериментального подхода.Хотя модель, индуцированная CS, считается лучшей для воспроизведения патогенеза эмфиземы человека; деструкция паренхимы незначительна даже после длительного воздействия, тогда как инстилляции эластазы вызывают тяжелую эмфизему, в зависимости от дозы, за короткое время [114–116], но пока это не модель, напоминающая физиологию этого заболевания. как у людей.

Несколько антиоксидантных агентов, таких как молекулы тиолов, полифенолы, полученные из натуральных продуктов, и другие вещества, такие как куркумин, ресвератрол и кверцетин, были оценены на моделях эмфиземы.Учитывая, что физиопатология ХОБЛ включает окислительный стресс и дисбаланс протеаза-антипротеиназа, вещества, влияющие на эти аспекты, следует рассматривать как полезные при ХОБЛ. Существуют исследования, показывающие влияние ингибиторов протеазы на развитие и прогрессирование эмфиземы на экспериментальных моделях [94, 117, 118].

В предыдущем исследовании Lourenço et al. [119] продемонстрировали на модели, индуцированной эластазой, что лечение ингибитором сериновой протеазы от клещей крупного рогатого скота (rBmTI-A) ослабляло эмфизему у обработанных мышей до и после интраназальной инстилляции эластазы.Лечение rBmTI-A отвечало за устранение потери эластической отдачи, увеличения альвеол и общего количества воспалительных клеток в бронхоальвеолярном лаваже. В самом деле, этого было достаточно для снижения плотности положительных клеток по металлопротеиназе-12, что позволяет предположить, что эта ММП может быть терапевтической мишенью [119].

Райт и др. [120] показали на морских свинках, подвергшихся острому или хроническому воздействию сигаретного дыма, что лечение ингибитором сериновой эластазы (ZD0892) снижает воспалительную активность, частично опосредованную нейтрофилами, с уменьшением разрушения паренхимы [120].Также Кураки и др. [121] выполнили предварительное лечение пероральным ингибитором эластазы нейтрофилов (ONO-6818) перед индукцией острого повреждения легких и эмфиземы у крыс путем интратрахеального введения эластазы нейтрофилов человека. Они заметили, что лечение ONO-6818 ингибировало кровотечение в легких и увеличение нейтрофилов в острой фазе, и что в долгосрочной перспективе оно предотвращало эмфизему, вызванную HNE.

Такаяма и др. [118] выполнили постобработку ингибитором эластазы нейтрофилов (NEI; ONO-5046) после кишечной ишемии-реперфузии у крыс и наблюдали снижение активации нейтрофилов в легочных сосудах и инфильтрацию нейтрофилов в легких, предотвращая развитие повреждения легких.

Что касается фитотерапии, мало исследований оценивали влияние этих соединений на эмфизему. Более того, трудно выделить эффекты этих соединений в отношении ингибирования активности эластазы или медиаторов воспаления. В этом контексте Sartor et al. [122] показали, что флавоноид эпигаллокатехин галлат ( 28 ) является ингибитором лейкоцитарной эластазы. Ли и др. [89] показали, что травяная формула PM014 снижает воспалительные клетки в ЖБАЛ и уровни TNF-, α и IL-6 на модели эмфиземы, вызванной эластазой + ЛПС.

Совсем недавно Lee et al. [90] оценили эффекты Callicarpa japonica , травы, традиционно используемой в восточных странах для лечения воспалительных заболеваний. Полученные результаты показали, что экстракты Callicarpa japonica уменьшают инфильтрацию нейтрофилов, продукцию цитокинов IL-6 и TNF- α и окислительный стресс в модели сигаретного дыма. Кроме того, авторы обнаружили снижение выработки слизи в легочной ткани сигаретного дыма животных.Вовлеченные механизмы были оценены in vitro и были связаны со снижением фосфорилирования ERK.

Другие традиционные китайские лекарства использовались для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у пациентов [123, 124]. В этом контексте Ли и др. [123] продемонстрировали, что гранулы Bu-Fei Jian-Pi, гранулы Bu-Fei Yi-Shen и гранулы Yi-Qi Zi-Shen, три распространенных китайских лекарства, оказывают благотворное влияние на измеряемые исходы у стабильных пациентов с ХОБЛ в течение 6 дней. месяц лечения.Кроме того, Ли и др. [124] продемонстрировали благотворное влияние трех гранул Тяо-Бу Фей-Шен (Бу-Фей Цзянь-Пи, Бу-Фей Йи-Шен и И-Ци Цзы-Шень) на снижение уровня IL-1 β , TNF- α , p-NF- κ B, pI κ B α , TGF- β 1 и Smad2 у крыс с ХОБЛ.

Song et al. [125] изучили пикрозид C ( 45 ), выделенный из Pseudolysimachion rotundum, , и обнаружили, что это соединение защищает приток нейтрофилов, продукцию активных форм кислорода и классических цитокинов IL-6 и TNF- α . а также активность эластазы.Автор предположил, что задействованный механизм заключается в ингибировании пути NF- κ B, который противодействует воспалению легких.

Наша группа также оценила эффекты сакуранетина на модели эмфиземы, вызванной эластазой. Мы обнаружили, что сакуранетин ( 30 ), выделенный из Baccharis retusa , предотвращал разрушение альвеол на модели эмфиземы, вызванной эластазой. Более того, авторы показали, что это соединение снижает ремоделирование легких и уровни TNF- α , IL-1 β и M-CSF в ЖБАЛ.Участвующие в этом механизмы связаны с ингибированием NF- κ B и окислительным стрессом в легких [88].

По крайней мере, насколько нам известно, только группа Mukaida et al. [126] оценили эффекты природного соединения у пациентов с ХОБЛ. Авторы проверили действие смеси из шести травяных соединений и обнаружили, что у пожилых пациентов с ХОБЛ интенсивность кашля снизилась; однако другие параметры не оценивались. Эти данные подтверждают важность окислительного стресса и дисбаланса протеазы / антипротеазы в развитии эмфиземы и предполагают, что оксидативный стресс, ММР-12 и эластаза нейтрофилов являются будущими мишенями для терапии эмфиземы.

5. Выводы

В заключение, натуральные продукты, полученные из лекарственных трав, можно рассматривать как альтернативный терапевтический потенциал при респираторных заболеваниях, поскольку некоторые соединения продемонстрировали противовоспалительное действие, подавляющее различные медиаторы воспаления, участвующие в респираторных заболеваниях, таких как астма, ОРДС и ХОБЛ. Возможные механизмы, влияющие на действие натуральных продуктов при воспалении легких и респираторных заболеваниях, обобщены в. Большинство исследований указывают на влияние натуральных продуктов на ингибирование путей NF- κ B и MAPK, помимо антиоксидантных эффектов, связанных с этими продуктами.Однако о клинических испытаниях этих соединений мало в литературе, и безопасность и эффективность должны быть подтверждены для дальнейших исследований.

Возможный механизм воздействия натуральных продуктов растительного происхождения на воспаление легких при респираторных заболеваниях. Считается, что натуральные продукты, полученные из растений, подавляют воспаление легких путем ингибирования транскрипции NF- κ B в ядро, предотвращая тем самым развитие всех воспалительных процессов, вызванных аллергеном, сигаретным дымом, вирусом или бактерии.Следовательно, эти продукты могут уменьшить высвобождение воспалительных цитокинов и окислительный стресс. Вместе эти эффекты достигают высшей точки в улучшении функции легких и уменьшении легочного воспаления.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить CNPq (300546 / 2012-2, 304465 / 2012-7 и 476877 / 2012-1), а также FAPESP (2010 / 14831-3, 2011 / 15817-7 и 2008 / 55359-5) за финансовую поддержку и стипендии.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Ссылки