Почки как восстановить: Руководство для пациентов с хронической болезнью почек

Содержание

Руководство для пациентов с хронической болезнью почек

В основу настоящего руководства для пациентов легло подготовленное в 2017 году эстонское руководство по лечению «Профилактика и ведение больных с хронической болезнью почек» и обсуждаемые в нем темы вместе с рекомендациями. Рекомендации руководства для пациентов были составлены с учетом результатов анализа научной литературы, основанной на принципах доказательной медицины. В данном руководстве для пациентов Вы найдете рекомендации, которые наиболее важны с точки зрения пациента. Руководство для пациентов было составлено в сотрудничестве с нефрологами и в нем учитаны возможности системы здравоохранения Эстонии. Ясность текста руководства для пациентов и важность описываемых тем была оценена и со стороны пациентов, и обратная связь от них помогла пополнить данное руководство.

Руководство для пациентов предназначено для больных хронической болезнью почек, а также для их близких.

В руководстве для пациентов объясняются сущность заболевания и его возможные причины, диагностика, виды лечения и возможные осложнения. Также в руководстве стараются ответить на вопросы о питании и ежедневном образе жизни.

Хроническая болезнь почек является медленно протекающим заболеванием и на начальных стадиях не вызывает у пациента особенно много жалоб. В группу заболеваний хронической болезнью почек входит целый ряд заболеваний почек, в случае которых почечная функция снижается в течение нескольких лет или десятилетий. Если у Вас диагностирована хроническая болезнь почек, то может случиться, что в Ваш образ жизни и режим питания нужно ввести изменения, чтобы удержать почечную функцию на должном уровне. Вы сами можете сделать очень много, чтобы помочь лечению.

Регулярно посещайте врача и обязательно делайте анализы именно с той частотой, как это было предписано врачом. Знайте значение своих основных показателей — скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и уровеня креатинина в сыворотке.
Попросите Вашего врача объяснить их значение.
Строго отслеживайте план лечения и обсудите с врачом или медсестрой все вопросы и проблемы, возникшие в связи с болезнью и ее лечением.
Используйте только те лекарства, которые были назначены и разрешены врачом. Некоторые лекарства могут повредить почки. Знайте наименования своих лекарств и их дозы. Принимайте их только так, как это было предписано врачом.
Используйте только такие пищевые добавки и витамины, которые Вам порекомендовал Ваш врач.
При посещении врачей всегда информируйте их, что у Вас хроническая болезнь почек. Вы также должны информировать лечащего врача о том, что другой врач назначил Вам какой-либо курс лечения.
Если Вам нужно сделать обследования с контрастным веществом (например компьютерная томография, ангиография, магнитно-резонансная томография), то обсудите прежде всего их с Вашим врачом и следуйте его указаниям.
Если у Вас высокое давление, Вы должны знать рекомендуемый уровень кровяного давления и держать его под контролем. Это очень важно для защиты почек.
Если у Вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови, придерживайтесь назначенной диеты и принимайте лекарства.
Знайте свой уровень холестерина. При повышении уровня холестерина внимательно следите за соблюдением рекомендуемого Вам образа жизни. Для этого очень важны и соблюдение диеты, активного образа жизни, удержание веса на нормальном для Вас уровне и прием лекарств.
Соблюдайте здоровый режим питания. Если Вам необходимо ограничить прием какого-либо продукта, планируйте состав Вашей еды таким образом, чтобы Вы могли получить из нее все необходимые питательные вещества и калории.
Если у Вас есть лишний вес, постарайтесь вместе с Вашим врачом найти безопасные методы снижения веса тела. Снижение веса тела поможет почкам дольше работать в нормальном режиме.
Не пропускайте приемы пищи и не оставайтесь без еды на несколько часов.
Постарайтесь есть 4-5 небольших объемов еды вместо 1-2 основных приемов пищи.
Пейте достаточно жидкости. Если врач предписал Вам ограниченное потребления жидкости, то очень важно соблюдать эту рекомендацию. Если Вас все же мучит жажда, ее можно утолить, положив в рот ломтик лимона, или прополоскав рот водой.

Уменьшите количество потребляемой с пищей соли.
Будьте физически активны. Физическая активность помогает уменьшить кровяное давление, уровень сахара и холестерина в крови, а также поможет Вам лучше справляться с болезнью.
Если Вы курите, найдите возможность бросить эту привычку.
Старайтесь быть активными в процессе поддержания своего здоровья.
Ищите и находите информацию о хронической болезни почек и ее лечении.
Если у Вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови, придерживайтесь назначенной диеты и принимайте лекарства.

Знайте свой уровень холестерина. При повышении уровня холестерина внимательно следите за соблюдением рекомендуемого Вам образа жизни. Для этого очень важны и соблюдение диеты, активного образа жизни, удержание веса на нормальном для Вас уровне и прием лекарств.
Соблюдайте здоровый режим питания. Если Вам необходимо ограничить прием какого-либо продукта, планируйте состав Вашей еды таким образом, чтобы Вы могли получить из нее все необходимые питательные вещества и калории.
Если у Вас есть лишний вес, постарайтесь вместе с Вашим врачом найти безопасные методы снижения веса тела. Снижение веса тела поможет почкам дольше работать в нормальном режиме.
Не пропускайте приемы пищи и не оставайтесь без еды на несколько часов.
Постарайтесь есть 4-5 небольших объемов еды вместо 1-2 основных приемов пищи.

Пейте достаточно жидкости. Если врач предписал Вам ограниченное потребления жидкости, то очень важно соблюдать эту рекомендацию. Если Вас все же мучит жажда, ее можно утолить, положив в рот ломтик лимона, или прополоскав рот водой.
Уменьшите количество потребляемой с пищей соли.
Будьте физически активны. Физическая активность помогает уменьшить кровяное давление, уровень сахара и холестерина в крови, а также поможет Вам лучше справляться с болезнью.
Если Вы курите, найдите возможность бросить эту привычку.
Старайтесь быть активными в процессе поддержания своего здоровья.
Ищите и находите информацию о хронической болезни почек и ее лечении.

Обычно у человека две почки, которые напоминают по форме фасоль и прилегают к задней брюшной стенке под ребрами.

Обе почки имеют размер сжатого мужского кулака.

Здоровые почки:

занимаются удалением из тела конечных продуктов обмена веществ и лишней жидкости
помогают удерживать кровяное давление под контролем
помогают вырабатывать красные кровяные тельца
помогают сохраняться костям здоровыми

ЗДОРОВЫЕ ПОЧКИ Представьте, что Ваши почки – это кофейный фильтр. Когда готовят кофе, фильтр удерживает в себе кофейный порошок, но в то же время позволяет жидкости двигаться через него.

Почки делают нечто подобное – они удерживают, оставляют необходимые вещества в организме, но в то же время фильтруют из организма ненужные ему вещества. Конечные продукты обмена веществ, которые отфильтровывают почки, появляются в организме в ходе процессов расщепления, связанных с питанием, питьем, приемом лекарств, и нормальной мышечной работой.

В каждой почке находится около миллиона маленьких фильтров, которые называются клубочками.

В клубочках формируется первичная моча, которая протекает через небольшие канальцы, где часть жидкости всасывается обратно. Функциональной единицей почки является нефрон – специфическая структура, состоящая из клубочка и системы канальцев. Нефроны удаляют из крови остаточные вещества и излишнюю жидкость в виде мочи в почечную лоханку, далее моча переносится в мочеточники, а после этого – в мочевой пузырь.

В случае хронической почечной болезни ухудшаются почечные функции – почки больше не могут фильтровать в достаточной степени остаточные вещества и очищать кровь. Способность почек к фильтрованию оценивают на основании специального показателя — скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

При помощи своевременной диагностики и лечения можно замедлить и даже приостановить прогрессирование болезни почек.

В ходе международных исследований почечной функции у многих людей было обнаружено, что почти у каждого десятого было найдено нарушение работы почек в той или иной степени.

Что является причиной хронической болезни почек?

Тремя самыми распространенными причинами хронических почечных заболеваний являются диабет, повышенное кровяное давление и гломерулонефрит.

Диабет – в случае данной болезни повреждаются разные органы, в том числе почки и сердце, а также кровеносные сосуды, нервы и глаза. При длительном диабетическом поражении почек у многих пациентов повышается кровяное давление и нужно применять соответствующее лечение.

Повышенное кровяное давление (гипертония, первичная артериальная гипертензия) – в ходе гипертонии кровяное давление невозможно контро- лировать и оно начинает превышать пределы нормы (более 140/90 мм рт. ст.). Если такое состояние будет постоянным, оно может стать причиной хронического почечного заболевания, инсульта мозга или инфаркта мио- карда.
Гломерулонефрит – заболевание, возникающее вследствие нарушения работы иммунной системы, в ходе которого фильтрационную функцию почек нарушает иммунное воспаление. Болезнь может поражать только почки, а может распространяться на весь организм (васкулиты, волчаночный нефрит). Гломерулонефрит часто сопровождается повышенным кровяным давлением.

Многие другие состояния могут стать причиной хронической почечной болезни, например:

наследственные заболевания – как, например, поликистозная болезнь почек, вследствие которой на протяжении лет в почках возникает большое количество кист, которые повреждают функционирующую почечную ткань и поэтому развивается почечная недостаточность. Другие наследственные заболевания почек встречаются значительно реже (синдром Альпорта, болезнь Фабри и др. )
проблемы, обусловленные препятствиями, находящимися в почках и моче- выводящих путях – как, например, врожденный порок мочеточника, камни в почках, опухоли или увеличение предстательной железы у мужчин
повторные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефриты.

У каждого ли человека может развиться хроническая болезнь почек?

Хроническая болезнь почек может развиться в любом возрасте. Самый большой риск заболеть возникает у тех людей, у который присутствуют один или несколько следующих факторов риска:

диабет
повышенное кровяное давление
у членов семьи ранее встречались болезни почек
возраст старше 50 лет
длительное потребление лекарств, которые могут повредить почки
лишний вес или ожирение

Каковы симптомы хронической болезни почек?

Если хроническая болезнь почек прогрессирует, то в крови повышается уровень содержания конечных продуктов обмена веществ. Это, в свою очередь, является причиной плохого самочувствия. Могут возникнуть разные проблемы со здоровьем – такие как повышенное кровяное давление, малокровие (анемия), болезни костной ткани, преждевременное обызвествление сердечно-сосудистой системы, изменение цвета, состава и объема мочи (см. Осложнения хронической болезни почек).

При прогрессировании болезни основными симптомами могут быть:

слабость, чувство обессиленности
одышка
проблемы со сном
отсутствие аппетита
сухая кожа, зуд кожи
мышечные спазмы, особенно по ночам
отеки в ногах
отеки вокруг глаз, особенно по утрам

Стадии тяжести хронической болезни почек Всего имеется пять стадий тяжести хронической болезни почек (см. таблицу 1). Стадия тяжести повреждения почек зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), с помощью которой оценивается функция почек.

От стадии тяжести хронической болезнью почек зависит дальнейшее лечение.

Таблица 1. Стадии тяжести болезни почек

Стадия тяжести	Описание	СКФ
1	Имеет место повреждение почек (альбуминурия или белок в моче), но при этом СКФ в пределах нормы.	СКФ > 90 мл/мин
2	Небольшое снижение СКФ	СКФ 60–89 мл/мин
3A 3B	Умеренное снижение СКФ (возникают ранние симптомы почечной недостаточности)	СКФ 45-59 мл/мин СКФ 30-44 мл/мин
4	Тяжелое снижение СКФ (т. е. стадия предиализа, возникают поздние симптомы почечной недостаточности).	СКФ 15-29 мл/мин
5	Конечная, терминальная стадия почечной недостаточности (возникает уремия, необходима почечно-заместительная терапия).	СКФ

Регулярно посещайте врача и обязательно делайте анализы именно с той частотой, как это было предписано врачом.
Обязательно обсудите возникшие жалобы и проблемы с Вашим лечащим врачом или медсестрой. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением и самостоятельной постановкой диагноза.

Для диагностики болезни почек существует два простых анализа, которые Вам может назначить семейный врач.

Анализ крови: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уровень креатинина в сыворотке.

Креатинин является одним из тех конечных продуктов обмена белка, уровень которого в крови зависит от возраста, пола, объема мышечной массы, питания, физической активности, от того, какие продукты перед сдачей пробы (например, было съедено много продуктов из мяса), а также некоторых лекарств. Креатинин выделяется из организма через почки, а если работа почек замедляется, то уровень креатинина в плазме крови увеличивается. Определение уровня креатинина само по себе недостаточно для диагностики хронической болезни почек, поскольку ее значение начинает превышать верхний предел нормы только тогда, когда СКФ уменьшилась в два раза. СКФ рассчитывается при помощи формулы, включающей четыре параметра, которые учитывают показание уровня креатинина, возраст, пол и расу пациента. СКФ показывает, на каком уровне находится способность почек к фильтрации. В случае хронической болезни почек показатель СКФ показывает стадию тяжести болезни почек (см.

таблицу 1).

Анализ мочи: в моче определяется содержание альбумина, кроме этого опре- деляется отношение к друг другу значений альбумина и креатинина в моче. Альбумин — это такой белок в моче, который обычно попадает в мочу в минимальных количествах. Даже небольшое увеличение уровня альбумина в моче у некоторых людей может быть ранним признаком начинающейся болезни почек, особенно у тех, у кого есть диабет и повышенное кровяное давление. В случае нормальной функции почек альбумина в моче должно быть не больше чем 3 мг/ ммоль (или 30 мг/г). Если выделение альбумина увеличивается еще больше, то это уже говорит о болезни почек. Если выделение альбумина превышает 300 мг/г, то в мочу выделяются и другие белки и это состояние называют протеинурией.

Если почка здорова, то альбумин не попадает в мочу.
В случае поврежденной почки альбумин начинает поступать в мочу.

Если после получения результатов анализа мочи у врача появится подозрение, что имеет место болезнь почек, то дополнительно проводится повторный анализ мочи на альбумин. Если альбуминурия или протеинурия обнаруживается повторно в течение трех месяцев, то это говорит о хронической болезни почек.

Дополнительные обследования

Ультразвуковое обследование почек: при диагностике хронической болезни почек является обследованием первичного выбора. Ультразвуковое обследование позволяет оценивать форму почек, их размер, расположение, а также определить возможные изменения в ткани почек и/или другие отклонения, которые могут препятствовать нормальной работе почек. Ультразвуковое обследование почек не требует специальной подготовки и не имеет рисков для пациента.

При необходимости и при подозрении на урологическое заболевание могут назначить ультразвуковое обследование мочевыводящих путей (а также анализ остаточной мочи), для мужчин могут назначить и ультразвуковое обследование предстательной железы и направить на консультацию к урологу. При необходимости и при подозрении на гинекологическое заболевание женщину направляют на консультацию к гинекологу.

Что нужно знать об обследовании с контрастным веществом, если у Вас хроническая почечная болезнь?

Такие диагностические обследования, как магнитно-резонансная томография, компьютерная томография и ангиография используются для диагностики и лечения разных заболеваний и травм. Во многих случаях используются внутривенные и внутриартериальные контрастные вещества (с содержанием йода или гадолиния), что позволяет увидеть исследуемые органы или кровеносные сосуды.

Что особенно важно сделать перед проведением обследования с контрастным веществом?

Если Вам назначили обследование с контрастным веществом, то нужно определить свою СКФ.

Вместе с лечащим врачом Вы сможете обсудить и оценить пользу или вред своему здоровью. Если обследование все же необходимо провести, соблюдайте следующие правила подготовки:

За день до обследования и день после обследования пейте много жидкости (воду, чай и др.). Если Вы находитесь на лечении в больнице, то Вам через вену инфузионным путем введут необходимое количество жидкости. При нахождении на больничном лечении после обследования с контрастным веществом (в течение 48-96 часов) обычно назначается определение уровня креатинина в крови для оценки почечной функции. В амбулаторном обследовании с контрастным веществом Вашу почечную функцию сможет оценить Ваш семейный врач.
Обсудите со своим лечащим врачом вопросы о том, какие лекарства нельзя принимать до обследования с контрастным веществом. Некоторые лекарства (антибиотики, лекарства против повышенного давления и др.) вместе с контрастными веществами начинают действовать как яд. За день до и день после обследования ни в коем случае нельзя принимать метформин – лекарство от диабета.
Между двумя обследования с контрастным веществом при первой же воз- можности нужно оставить достаточно времени, что контрастное вещество, которое использовали при первом обследовании, успело выйти из организма. Важно исключать повторные обследования с большим объемом контрастного вещества.

Как действует контрастное вещество на почки?

Иногда контрастное вещество может повредить работу почек. Самым большим риском является повреждение почек именно у больных хронической болезнью почек. Существует два редко встречающихся, но очень серьезных заболевания, которые могут возникнуть вследствие введения контрастного вещества: нефро- патия и нефрогенный системный фиброз.

Что такое нефропатия, возникшая вследствие введения контрастного вещества? Нефропатия, возникшая вследствие введения контрастного вещества, встре- чается редко, она может возникнуть у примерно 6% пациентов. Риск заболеть особенно высок у диабетиков, а также у людей с хронической болезнью почек.

В случае нефропатии, вызванной контрастным веществом, возникает резкое снижение функции почек в течение 48-72 часов после обследования. В боль- шинстве случае это состояние проходит и человек поправляется, но в редких случаях могут возникнуть серьезные проблемы как в почках, так и в сердечно- сосудистой системе.

Что такое нефрогенный системный фиброз? Нефрогенный системный фиброз является очень редким, но тяжелым заболеванием, которое повреждает кожу и другие органы. Нефрогенный системный фиброз представлен у некоторых пациентов с хронической болезнью почек на последних стадиях развития (4%), которые прошли магнитно-резонансную томографию с контрастным веществом, включающим гадолиний. Болезнь может развиться в течение периода от 24 часов до 3 месяцев начиная со дня проведения с контрастным веществом, включающим гадолиний.

Данное заболевание является очень редким и у людей с легким нарушением функций почек или с нормальной функцией почек возникновение нефрогенного системного фиброза замечено не было.

Знайте значение своих основных показателей – скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уровень креатинина в сыворотке. Попросите Вашего врача объяснить их значение.
Если Вам нужно сделать обследования с контрастным веществом (например компьютерная томография, ангиография, магнитно-резонансная томо- графия), то обсудите это прежде всего с Вашим врачом и следуйте его указаниям.

Возможности лечения хронической болезни почек зависят от стадии тяжести болезни почек, от сопутствующих заболеваний и других проблем со здоровьем.

Лечение может включать в себя:

Лечение повышенного кровяного давления
Лечение диабета
В случае лишнего веса – его снижение.
Изменение образа жизни: здоровое питание, уменьшение количества по- требляемой соли, достаточная физическая активность, отказ от курения, ограничение потребления алкоголя (см. Чем Вы сами можете помочь лечению?).
Лечение диализом и пересадка почки в случае хронической болезни почек на последних стадиях тяжести развития (стадия тяжести 5).
Психологическая консультация и поддержка.

Лечение высокого кровяного давления в случае хронической болезни почек Что такое кровяное давление?
Кровяное давление – это давление, которое создается текущей в кровяных сосудах кровью на стенки кровяных сосудов. Единицей измерения кровяного давления является миллиметр ртутного столба (сокращенно мм рт. ст.) и кровяное давление определяется двумя числами – систолическое и диастолическое кровяное давление – например, 130/80 мм рт. ст. Систолическое давление или верхнее значение давления, означает уровень давления крови в момент, когда сердце выбрасывает кровь из камеры, т.е. при сжатии сердца.

Диастолическое давление или нижнее значение давления, означает уровень давления крови в момент, когда сердце находится в моменте расслабления.

Повышенное кровяное давление (гипертония) является распространенным заболеванием и часто сам человек не знает, что его показатель давления выше нормы. При прогрессировании болезни основными симптомами могут быть:

•   головная боль
•   учащенное сердцебиение
•   усталость
•   нарушение равновесия

Нелеченое повышенное давление может стать причиной поражения почек, заболеваний сердечно-сосудистой системы, инсульта или глазных болезней. Повышенное кровяное давление может стать причиной повреждения почечных артерий и снизить функциональную способность почек. Почки с поврежденными артериями больше не могут выводить из организма конечных продуктов обмена веществ или излишнюю жидкость. Из-за излишней жидкости давление начинает повышаться еще больше.

Важно удерживать давление крови в пределах нормы. Независимо от возраста давление крови не должно превышать 140/90 мм рт.ст..

Если у Вас есть хроническая болезнь почек и присутствуют дополнительные факторы риска (например альбуминурия, диабет, заболевания сердечно- сосудистой системы), то давление крови нужно удерживать на уровне 130/80 мм рт.ст..

Лучшим способом для измерения кровяного давления и для удержания его под контролем является самостоятельное измерение кровяного давления на дому (и в аптеке) при помощи аппарата для измерения кровяного давления.

Обсудите план лечения со своим лечащим врачом. При необходимости врач направит Вас на контрольное обследование к кардиологу или глазному врачу. Кроме приема лекарств в виде таблеток и контроля кровяного давления важную роль в лечении играет здоровый образ жизни (см. Чем Вы сами можете помощь лечению?).

Лечение диабета в случае хронической болезни почек

Что такое диабет?

Диабет является хронической болезнью, в ходе которой содержание сахара в крови превышает нормальные показатели. Также возникают нарушения обмена углеводов, жиров и белков. В норме у здорового человек поджелудочная железа выделяет инсулин в количестве, достаточном для уравновешивании уровня содержания сахара в крови. В случае диабета выделение инсулина из поджелудочной железы нарушается и инсулина выделяется слишком мало или его выделение прекращается. Поэтому начинает расти уровень сахара в крови. Такое состояние начинает нарушать работу мышц и многих других органов, в том числе почек, сердца, кровяных сосудов, нервов и глаз.

Диабет I типа

Обычно начинается в детстве и возникает, если организм не может продуцировать инсулин в нужном количестве. Для удержания уровня сахара в крови под контро- лем всегда используется лечение инсулином.

Диабет II типа

Может формироваться медленно и сначала без симптомов. Причинами развития диабета II типа преимущественно являются наследственность (наличие заболе- вания у близких родственников), излишний вес, метаболический синдром (повышенное давление, ожирение в поясничной области, повышенное кровяное давление), а также диабет беременных. Если у человека диабет II типа, его организм по-прежнему продуцирует инсулин, но его уровень очень низок или его нельзя использовать правильным способом.

В случае диабета II типа уровень сахара иногда возможно удерживать под контролем при помощи правильного питания/диеты или физической активности, но обычно все же необходимо лечение таблетками и/или инсулином.

Для профилактики повреждения почек и/или при замедления прогрессирования заболеваний очень важно удерживать уровень сахара в крови под контролем. По результатам многих обследований лучшее значение гликированного гемоглобина (HbA1c) у людей с диабетом было 53 ммоль/моль или менее 7%.

Уровень крови в крови можно измерить самостоятельно при помощи глюкометра. Так Вы сможете сами измерить уровень сахара в крови и следить за удержанием его на правильном уровне. Спросите совета и дополнительной информации у своего семейного врача/медсестры, эндокринолога или мед- сестры, специализирующейся на диабете.

Для измерения уровня сахара в крови лучше всего подходит время перед едой (натощак) или через 1,5-2 часа после приема пищи. Ниже приведены рекомендуемые значения уровня сахара в крови.

Сахар в крови (ммоль/л)	В норме	Слишком высокий
До еды		> 6,5
1,5–2 часов после еды		> 8,0
Гликогемоглобин HbA1C (в %)		> 8,0
Гликогемоглобин HbA1C (в ммоль/моль)		> 64

Если у Вас высокое давление или диагностирована гипертония, Вы должны знать рекомендуемый уровень кровяного давления и держать его под контролем. Принимайте лекарства от гипертонии согласно назначенной врачом схеме лечения.
Если у Вас диабет, контролируйте уровень сахара в крови, придерживайтесь назначенной диеты и правильно принимайте лекарства.

Что нужно знать о лекарствах, если у Вас хроническая болезнь почек?

Лекарства от гипертонии

В случае хронической почечной болезни для лечения гипертонии используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – эналаприл, рами- прил, фозиноприл, каптоприл и др., или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) — например, валсартан, тельмисартан, лосартан, олмесартан, кандесартан. Исследования показали, что данные лекарства задерживают прогрессирование хронической болезни почек.

В то же время данные лекарства повышают риск возникновения гипрекалиемии (содержание калия в сыворотке крови поднимается на опасный уровень), риск увеличивается при одновременном употреблении обоих групп лекарств. Риск гиперкалиемии увеличивается в связи с уменьшением показателем почечной функции (СКФ).

Всем людям с хронической болезнью почек рекомендуются регулярные проверки уровня СКФ у семейного врача или другого лечащего врача, частота проверок зависит от функций почек и сопутствующих рисков.

Лекарства против диабета

Первичным выбором лекарств при лечении диабета II типа является метформин. Метформин применяют с целью контроля уровня сахара в крови и уменьшения содержания холестерина, и кроме этого он уменьшает риск возникновения сердечно- сосудистых заболеваний. В случае хронической болезни почек из-за нарушенной функции почек присутствует риск возникновения ацидоза, обусловленного приемом лекарств.

Если Ваш СКФ от 30 до 45 мл/мин/1,73 м2 (стадия G3B), то дозу принимаемого метформина нужно уменьшить, если Ваш СКФ меньше 30 мл/мин/1,73 м2 (стадия G4–G5), то прием лекарства нужно уменьшить и использовать для этого другие лекарства. Обсудите план лечения со своим лечащим врачом.

Другие распространенные лекарства, которые используют для лечения разных заболеваний
Статины

Статины используются для профилактики заболеваний сердечно-сосудистых заболеваний. Статины уменьшают содержание холестерина в крови. Использование статинов у пациентов с хронической болезнью почек дает хорошие результаты при профилактике серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.

Аспирин

Аспирин часто используют в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Аспирин обладает разжижающим кровь свойством и поэтому вместе с потреблением аспирина повышается риск кровотечений. Если у Вас есть какое-либо заболевание сердечно-сосудистой системы, то при приеме аспирина Вы должны оценить вместе с врачом соотношение возможной пользы и риска кровотечения, при этом надо учитывать состояние своего здоровья и сопутствующие заболевания.

Нестероидные противовоспалительные средства

Если Вы регулярно употребляете нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — например, ибупрофен, напроксен, диклофенак или целекоксиб, то желательно проводить проверку функции почек не реже раза в год. Избегайте прием НПВС, если Ваш показатель СКФ слишком низок (до 30 мл/мин/1,73 м2). Не принимайте НПВС вместе с аспирином. Если кардиолог назначил Вам аспирин, проконсультируйтесь с врачом, какие лекарства для лечения болезней суставов и лечения боли можно будет безопасно принимать вместе с ним.

Дигоксин

Дигоксин — это широко используемое лекарство для лечения сердечной недостаточности и определенных типов нерегулярной сердечной деятельности. В случае хронической болезни почек дигоксин нужно принимать осторожно и учитывать состояние почечной функции. При уменьшении почечной функции концентрация дигоксина в крови может увеличится и вследствие этого может возникнуть накопление дигоксина в организме.

Антибиотики

Аминогликозиды являются антибиотиками определенного типа, которые используются для лечения разнообразных бактериальных заболеваний (например воспаление легких, острый бронхит и другие воспалительные заболевания). Использование аминогликозидов является распространенной причиной токсического повреждения почек, возникающего из-за приема лекарств (нефротоксических лекарств). Иногда все же прием аминогликозидов необходим. Аминогликозиды назначает врач, который при помощи анализа крови контро- лирует и концентрацию лекарства в крови.

Витамин D

До начала приема витамина D обязательно проконсультируйтесь со своим семейным или лечащим врачом. В случае недостатка витамина D и хронической болезни почек желателен прием витамина D, исходя из определенного уровня содержания витамина D (25-OH).

Чтобы избежать передозировки витамина D, нужно отслеживать уровень витамина D в крови, частоту контрольных обследований назначает семейный врач.

Уровень витамина D в сыворотке:
	авитаминоз
25–50 nmol/L	тяжелый гиповитаминоз
50–75 nmol/L	гиповитаминоз
> 75 nmol/L	достаточный уровень
> 300 nmol/L	токсичный уровень

Источник: Haiglate Liit

При приеме витамина D могут возникнуть побочные действия, которые могут зависеть от стадии тяжести хронической болезни почек (излишнее количество кальция в крови, быстрое прогрессирование хронической болезни почек и др.).

Используйте только те лекарства, которые были назначены и разрешены врачом. Некоторые лекарства могут повредить почки.
Знайте наименования своих лекарств и их дозы. Принимайте их только так, как это было предписано врачом. Используйте только такие пищевые добавки и витамины, которые Вам порекомендовал Ваш врач.
Обязательно обсудите возникшие вопросы, связанные с лекарствами, вита- минами и пищевыми добавками с Вашим лечащим врачом или медсестрой.
При посещении врачей всегда информируйте их, что у Вас хроническая болезнь почек. Вы также должны проинформировать лечащего врача о том, что другой врач назначил Вам какой-либо курс лечения.

Осложнения хронической болезни почек

Возникновение осложнений хронической болезни почек зависит напрямую от тяжести нарушения функций почек, что может быть обнаружено при помощи определения уровня СКФ и числовых показателей альбуминурии/протеинурии. При уменьшении СКФ осложнения встречаются чаще и они становятся более тяжелыми.

Основные осложнения:

Недоедание, одной из причин которого может быть недостаточное количество калорий и/или белка в пище.
Метаболический ацидоз – это нарушение кислотно-щелочного баланса, причиной которого является нарушенная работа почек. Почки не фильтруют достаточно крови и из-за этого уменьшается выделение кислоты (ионов водорода).
Содержание в крови калия начинает превышать норму (гиперкалиемия), если выделение калия уменьшается из-за нарушения функций почек. Причиной этого может быть потребление продуктов с большим содержанием калия и прием лекарств, которые нарушают выделение калия (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики и др).
Нарушения баланса минеральных веществ (недостаток кальция и витамина D и излишнее содержание фосфора) и болезни костной системы (ренальная остеодистрофия). Риск появления заболеваний костной системы больше всего тогда, когда хроническая болезнь почек достигает стадии тяжести 3a-5. Уровень в крови фосфора, витамина D и кальция оценивается при проведении анализа крови.

Заболевания костной системы являются частыми осложнениями хронической болезни почек, поскольку из-за повреждения почек из организма через кровь не выделяются излишние фосфаты и таким образом возникает гиперфункция паращитовидной железы (увеличивается уровень гормона паращитовидной железы – паратгормона), что, в свою очередь, является причиной вымывания кальция из костей.

Такие нарушения баланса содержания кальция и фосфора приводят в случае отсутствия лечения к нарушению окостенения, болям в костях и переломам. В случае нарушения баланса кальция и фосфора образования костной ткани (кальцификаты) начинают покрывать внутренние органы и кровеносные сосуды, что является причиной нарушения функционирования данных органов.

Анемия может возникнуть вследствие нарушенного эритропоэза (эритро- поэзом называют процесс образования красных кровяных телец или эритро- цитов) и низкого уровня железа в крови.
Заболевания сердечно-сосудистой системы, которые способствуют дисли- пидемии (увеличение содержания холестерина в крови и изменение его структуры).

Хроническая болезнь почек часто сопровождается заболеваниями сердца. Из-за небольшой физической активности, неправильного питания и лишнего веса может увеличиться уровень холестерина в крови, что в свою очередь, может повредить артериальные кровеносные сосуды во всех органах и увеличить риск появления сердечно-сосудистых заболеваний.

Анемия в случае хронической болезни почек

Если почки заболели или повреждены, они не продуцируют в достаточном количестве эритропоэтин (ЭПО). Эритропоэтин, выработанный почками, не- обходим для формирования в костном мозге красных кровяных телец (эритроцитов). Эритроциты занимаются транспортировкой кислорода в организме. Если почки не вырабатывают в достаточном количестве эритропоэтин, и из-за этого уменьшается количество эритроцитов, то начинает развиваться малокровие или анемия. Анемия возникает у большинства пациентов с хронической болезнью почек.

Другой распространенной причиной возникновения анемии является недостаточное содержание железа, витамина В и фолиевой кислоты.

Симптомы анемии:

бледность
чувство усталости
нехватка энергии в ежедневной деятельности
отсутствие аппетита
нарушения сна
снижение концентрации внимания
головокружения и боли в голове
учащенное сердцебиение
одышка и нехватка воздуха

Анемия встречается чаще всего у пациентов:

с умеренно и тяжело пораженной функцией почек (стадия тяжести хрони- ческой болезни почек 3 или 4)
с конечной стадией почечной недостаточности (стадия тяжести 5)

Не у всех людей с хронической болезнью почек появляются симптомы анемии. Если у Вас хроническая болезнь почек, то для проверки на возможную анемию нужно определять уровень гемоглобина (Hb) в крови не реже одного раза в год. Гемоглобин является частью красных кровяных телец, которые переносят кислород по всему телу. При слишком низком уровне гемоглобина мы имеем дело с анемией — важно выяснить причину анемии, чтобы запланировать правильную схему лечения.

Лечение анемии зависит от видов вызывающих ее причин. Лечение анемии очень важно, так как оно помогает предупреждать заболевания сердца и возникновение других проблем со здоровьем. Если у Вас уже есть какое-либо заболевание сердца, то лечение анемии поможет уменьшить риск его прогрессирования.

Возможности лечения анемии:

Специальное лечение лекарствами, стимулирующими эритропоэтин (ESA). Врач обсудит с Вами пользу и риски ESA до начала лечения и проконтролирует действие ESA во время лечения. Лечение ESA не всегда оправдано, иногда достаточно приема препаратов с железом.
Железосодержащие препараты. Для большинства людей прием железо-содержащих препаратов безопасен. Если у Вас аллергия на некоторые лекарства, сообщите об этом врачу. В некоторых редких случаях побочными действиями препаратов железа могут быть низкое кровяное давление, тошнота, рвота, понос, и возникновение избытка железа в организме. Некоторые реакции могут быть опасными и повредить здоровью.
Врач сделает анализ Вашей крови для контроля содержания в ней железа и вынесет решение по поводу более безопасного и правильного метода для приема препаратов с железом. Железо можно принимать как в виде еды, таблеток, так и через инъекции.
Витамин B₁₂или фолиевая кислота. Эти препараты помогают сбалансировать лечение анемии. Для того, чтобы помочь обеспечить согласованное и безопасное лечение, врач может в случае хронической болезни почек и анемии порекомендовать Вам прием витамина В₁₂ и фолиевой кислоты или добавить в Ваш рацион содержащие их продукты.
Переливание крови. Если уровень гемоглобина в Вашей крови упадет на слишком низкий уровень, то Вам могут назначить переливание крови (красных кровяных телец). Красные кровяные тельца вводят в Ваш организм через вену и это увеличит их содержание в крови, что, в свою очередь, увеличит и снабжение организма кислородом.

Старайтесь быть активными в процессе поддержания своего здоровья.
Ищите и находите информацию о хронической болезни почек и ее лечении. Обязательно обсудите возникшие вопросы с Вашим лечащим врачом или медсестрой.

В случае хронической болезни почек нет какой-либо определенной показанной для данного заболевания диеты. Ваш лечащий врач проконсультирует Вас на тему рекомендаций по режиму питания согласно тому, как изменяется функция почек во время болезни. Врач оценит на основании результатов анализов крови, получаете ли Вы из пищи необходимые питательные вещества и калории в достаточном количестве. При прогрессировании хронической болезни почек может начаться накопление некоторых веществ в организме (например, калий). В случае хронической болезни почек важно питаться полноценно, следить за объемом пищи и ее разнообразием. Все это поможет почкам лучше справиться со своей функцией. Отслеживание диеты при помощи Вашего лечащего врача и ее целесообразное изменение поможет защитить Ваши почки и предупредить прогрессирование хронической болезни почек. В случае легкого поражения почек в качестве основы режима питания можно взять так называемую пирамиду питания, но в случае тяжелого поражения почек диету нужно обязательно согласовать с врачом.

Определите свой интервал здорового веса и старайтесь удерживать Ваш вес в его пределах. Интервал здорового веса можно легко рассчитать при помощи формулы индекса массы тела (ИМТ) (вес человека в килограммах делят на возведенный в квадрат рост человека в метрах). Лучше обсудить дополнительно с врачом, насколько действительны для Вас полученные значения.

Индекс массы тела:

до 19 – недостаточная масса телa
19-24,9 – нормальный вес
25-29,9 – избыточная масса тела
более 30 – ожирение

Если Вы слишком много теряете в весе, Ваш врач может порекомендовать специальные пищевые добавки. Если же вес тела слишком большой, это является большой нагрузкой для почек. В данном случае нужно обсудить с врачом, как именно можно понемногу снизить вес, без того, чтобы это было опасным для Вашего здоровья. Если вес тела увеличивается слишком быстро, обязательно проинформируйте об этом врача. Внезапное увеличение веса тела, которое сопровождается отеками, проблемами с дыханием и увеличением кровяного давления, может быть знаком того, что в Вашем организме накопляется слишком много жидкости.

Натрий

Натрий – это минеральное вещество, которое помогает регулировать обмен жидкости между кровью и тканями в организме, функции нервной системы и сохранять кислотно-щелочной баланс. Излишний натрий влияет на объем жидкости в организме и это может быть причиной увеличения кровяного давления, а также отека ног. В случае хронической болезни почек нужно ограничить содержание натрия в пище.

Натрий находится в большом количестве в соли, а также в продуктах, в которые добавлена соль. Больше всего соли находится в готовых соусах (например соевый соус), в приправах (чесночная или луковая соль), в готовых продуктах (супы в банках, консервы, сухие супы, бульоны), в обработанных продуктах (например ветчина, бекон, колбасы, копченая рыба), в соленых снэках, картофельных чипсах, соленых орехах и печеньях, в большинстве продуктов быстрого приготовления.

Некоторые рекомендации для уменьшения потребления соли:

Покупайте свежие продукты и готовьте из них дома.
Выбирайте продукты с меньшим содержанием соли. Не используйте при приготовлении продуктов соли больше, чем одну щепотку.
Избегайте добавления соли во время еды.
При добавлении приправ используйте свежие или сушеные травы и пряности, лимонный сок, ароматический уксус.
Не используйте заменители соли, если врач их не рекомендовал. Большинство заменителей соли содержит излишнее количество калия.
Старайтесь не есть фастфуд и готовые продукты, так как они содержат много скрытой соли.
Внимательно читайте этикетки, чтобы выбирать продукты с меньшим содержанием соли.

Белки

Белки необходимы для нормальной деятельности мышц и тканей, для заживания ран и борьбы с инфекциями. Белки могут быть животного и растительного происхождения. Для ежедневной деятельности необходимы оба вида белков. Источниками животных белков являются, например, яйца, рыба, курица, красное мясо, молочные продукты и сыр. Источниками растительных белков являются овощи и зерновые культуры, бобовые и орехи.

В случае хронической болезни почек потребление как слишком большого, так и слишком малого количества белка может ухудшить состояние Вашего здоровья. Сбалансированное потребление белков поможет Вам уменьшать как нагрузку на почки, так и содержание конечных продуктов обмена веществ в крови, и таким образом замедлить прогрессирование заболевания. В то же время белковые продукты нельзя полностью исключать из рациона, так как безбелковая диета может стать причиной слабости, усталости и недоедания. Врач поможет Вам определить, сколько белка должна содержать Ваша пища в зависимости от состояния функции почек. Если из-за хронической болезни почек в пище ограничено содержание белков, то это значит, что может существенно уменьшиться и источник калорий. В таком случае Вы должны получать недостающие калории из других источников, которые не содержат белка. Например, можно увеличить потребление углеводов или добавить в свой рацион растительные жиры.

Некоторые рекомендации для разумного потребления белков:

Вы должны знать, какое количество белков Вы можете потреблять за один день.
Изучите, какие продукты содержат белок и выберите среди них наиболее подходящие для Вас.
Старайтесь съедать за один раз небольшое количество белка.

Калий

Калий является важным минеральным веществом, которое помогает правильной работе мышц, нервов и сердца. Слишком высокое или слишком низкое количество калия в крови может быть опасным для организма. Обычно излишний калий удаляется из организма через почки. Если хроническая болезнь почек прогрессирует, то уровень калия в крови начинает расти, поскольку почки не способны более выводить из организма излишний калий (см. “Осложнения хронической болезни почек”). Уровень в крови калия оценивается регулярно при проведении анализа крови. Если содержание калия в крови слишком низкое, Ваш врач может назначить заменители калия. В случае, если содержание калия слишком высокое, назначаются лекарства, которые могут сбалансировать уровень калия в крови. Содержание калия в организме можно успешно регулировать и при помощи изменения диеты.

Если Вы должны ограничить потребление продуктов, содержащих калий, то:

Изучите, какие продукты содержат наибольшее и наименьшее количество калия и делайте выбор в сторону здорового рациона.
Внимательно читайте этикетки, чтобы выбирать продукты, не содержащие хлорид калия.

Фосфор и кальций

Фосфор является минеральным веществом, играющим важную роль в функционировании клеток, в регуляции мышечной работы, деятельности мозга и нервной системы, в формировании зубов и костей. Фосфор получают прежде всего из продуктов животного происхождения. Здоровые почки выделяют из организма излишние фосфаты, но в случае хронической болезни почек на далеко зашедших стадиях почки могут не справляться с этой задачей.

Кальций является минеральным веществом, важным для формирования цельных, здоровых костей и зубов, для свертывания крови и для функционирования сердца и нервов. Несколько продуктов, которые являются хорошими источниками кальция, часто содержат слишком много фосфора.

Если содержание фосфора в крови слишком большое, то содержание кальция уменьшается и кальций вымывается из костей. Кальций начинает накапливаться в кровеносных сосудах, суставах, мышцах и сердце – там, где обычно он не должен быть (см. “Осложнения хронической болезни почек”).

Для того, чтобы предупредить вымывание кальция из костей и уменьшить уровень фосфатов в крови, нужно ограничить потребление продуктов, которые содержат в большом количестве фосфор (например молочные продукты, бобы, горох, орехи, семена, продукты из зерновых культур, кока-кола).

Врач может назначить Вам лекарства, которые называют фосфор-связывающими препаратами. Лекарство нужно принимать во время еды согласно назначенной врачом частоте. Лекарство связывает фосфор таким образом, что он не может попасть в кровь.

В некоторые упакованные продукты добавляется фосфор. Чтобы избежать потребление излишнего фосфора, обязательно прочитайте этикетку.

Потребление жидкости

В случае легкой и умеренной стадии тяжести хронической болезни почек потребление жидкости обычно не ограничивают. Обсудите с врачом или медсестрой, сколько Вы должны потреблять жидкости. Если Вы чувствуете, что в теле начи- нает накапливаться жидкость и ноги опухают, обязательно проинформируйте об этом врача. Если болезнь почек все больше прогрессирует, может понадобится ограничение суточных объемов потребляемой воды.

Если врач предписал Вам ограниченное потребления жидкости, то:

Уточните, какое максимальное количество жидкости Вы можете потреблять за сутки. Каждый день начинайте с наполнения кувшина разрешенным количеством воды. Если в течение дня Вы пьете также кофе или чай, вылейте из кувшина соответствующее количество жидкости. Если кувшин опустел, то это значит, что уже Вы использовали назначенный лимит жидкости.
Нужно помнить, что многие твердые продукты также содержат жидкость, также нужно для расчета потребляемой жидкости необходимо учитывать и жидкость в супах.
Старайтесь выбирать полезные здоровью напитки. Контролируйте содер- жание сахара, фосфора и кальция в напитках.
Если иногда Вы едите консервы, то жидкость из консервов также учитывайте в расчете дневного лимита или сливайие лишнюю жидкость из консервной банки перед едой.

Если Вы вегетарианец

Если Вы вегетарианец, то oбязательно проинформируйте об этом своего врача. Диета вегетарианцев может содержать продукты со слишком большим количеством калия и фосфора, и, в то же время, содержать меньше белка. С каждодневной пищей нужно получать сбалансированное и правильно скомбинированное количество растительных белков и необходимое количество калорий. В то же время нужно держать под контролем уровень калия и фосфора в крови. Если еда недостаточно калорийна, то для производства энергии организм начинает потреблять белки.

Если Вы должны ограничить потребление какого-либо пищевого продукта, обсудите со своим врачом или медсестрой, как правильно построить свой пищевой рацион, чтобы с ежедневной порцией еды Вы все же получали необходимые питательные вещества и калории.
Учитесь читать этикетки на упаковках продуктов, чтобы знать, сколько натрия, белка, калия, фосфора и кальция содержится в разных пищевых продуктах.
Если у Вас есть лишний вес, постарайтесь достичь снижения веса тела. Снижение веса тела поможет почкам дольше работать в нормальном режиме.
Если вес тела увеличивается слишком быстро, обязательно проинформируйте об этом врача.
Пейте достаточно жидкости.
Уменьшите количество потребляемой с пищей соли.

Потребление алкоголя и курение

Курение может оказывать серьезное долговременное действие на функции почек. Курение повреждает кровеносные сосуды. Люди с хронической болезнью почек чаще подвержены заболеваниям сердечно-сосудистой системы, чем здоровые люди. Курение играет при этом роль вспомогательного фактора риска. Если у Вас хроническая болезнь почек, то вместе с врачом нужно найти лучший способ бросить курить.

В случае хронической болезни почек потребление алкоголя не противопоказано полностью. Однако принимать алкоголь можно только в очень умеренных количествах. Излишнее потребление алкоголя может повредить печень, сердце и мозг и стать причиной серьезных проблем со здоровьем.

Женщинам не рекомендуется употреблять алкоголь в количестве более 1-2 единиц, а мужчинам – более 2-3 единиц за день. В течение одной недели по крайней мере три дня подряд нужно сделать безалкогольными. Одна единица алкоголя приравнивается с 10 граммами абсолютного алкоголя. Одной единицей является, например, крепкий алкогольный напиток (4 сл), рюмка вина (12 сл) или 250 мл 4% пива.

Физическая активность

Физическая активность и занятия спортом в случае хронической болезни почек не противопоказаны. Наоборот, достаточный объем физической активности помогает лучше справляться с болезнью.

Умеренная физическая активность важна, так как:

дает Вам энергию
улучшается сила и упругость мышц
помогает Вам расслабиться
помогает удерживать кровяное давление под контролем
уменьшает содержание холестерина и триглицеридов в крови
улучшает сон, делает его более глубоким
помогает удерживать здоровый вес
помогает предупреждать возникновение заболеваний сердца и диабета
растет уверенность в себе и улучшается общее самочувствие

Каждый день Вы можете тренироваться только небольшой период времени, но влияние тренировки длится весь день. До начала регулярных тренировок обязательно поговорите со своим врачом. Врач может помочь Вам выбрать подходящие виды спорта исходя из Вашего состояния здоровья и раннего опыта тренировок. При необходимости лечащий врач направит Вас на консультацию к врачу восстановительной медицины.

Хорошо подходят аэробные тренировки – ходьба, скандинавская ходьба, походы, плавание, водная гимнастика, езда на велосипеде (как в помещениях, так и на открытом воздухе), езда на лыжах, аэробика или другая деятельность, где необходима работа большой группы мышц. Если предпочитаются более спокойные тренировки, то для этого хорошо подходит йога.

Если Вы ранее не занимались спортом регулярно, то начинайте с легких тренировок, которые длятся 10-15 минут в день. Постепенно увеличивая нагрузку, Вы можете увеличить продолжительность тренировки до 30-60 минут и Вы тренироваться в большинстве дней недели. Начните свою тренировку с разминки и заканчивайте растяжкой, эти упражнения помогут Вам предупредить травмы. Старайтесь встроить свой график тренировок в план дня — тренировки можно проводить, например, утром или вечером. После основного приема пищи нужно подождать с тренировкой примерно один час. Также не рекомендуется проводить тренировки непосредственно перед сном (приблизительно один час).

Самым простым способом контролировать то, насколько Вам подходит трени- ровка:

во время тренировки Вы должны быть способны говорить с компаньоном без одышки.
в течение приблизительно одного часа после тренировки пульс должен восстановиться, самочувствие должно обычным. Если данные пункты не выполнены, то в следующий раз нужно тренироваться в более спокойном режиме
мышцы не должны болеть настолько, чтобы это было препятствием для следующей тренировки
интенсивность тренировки должна быть на уровне удобной нагрузки

И все же есть некоторые знаки, говорящие о том, что Вы должны отказаться от тренировок или прервать их:

чувствуете себя очень уставшим
во время тренировки возникает одышка
чувствуете боль в груди, частота сердцебиений учащается внезапно или становится нерегулярной.
чувствуете боль в животе
в мышцах ног возникают спазмы
возникает головокружение или сонливость

Помните, что регулярная физическая активность не дает “разрешение” на неконтролируемое потребление продуктов, которые должны быть ограничены. Диета и тренировка должны действовать совместно. Если Вы чувствуете, что кроме увеличения физической активности вырос и Ваш аппетит, обсудите это с врачом или диетологом. Они помогут изменить рацион так, чтобы количество потребляемых калорий было бы достаточным.

Если Вы курите, найдите возможность бросить эту привычку.
В течение недели должно быть по крайней мере три безалкогольных дня подряд.
Каждый день нужно находить время для физической активности. Гуляйте, проводите легкие тренировки или займитесь садом или огородом

Если у Вас диагностирована хроническая болезнь почек, то сначала это может вызвать негативные чувства. Информация о диагнозе может сначала вызвать шок, в нее бывает трудно поверить — может возникнуть тревожность в связи с каким-либо конкретной ситуацией (например обследование, процедура) или в общем (потеря контроля над своей жизнью, снижение качества жизни).

Человек может рассердиться, обвинять других и отрицать ситуацию – это первичные нормальные эмоции, но по прошествии некоторого времени человек должен начать признавать болезнь и привыкнуть к ней. После этого уже можно справится с необходимыми изменениями жизни, исходящих из хронической болезни почек. Если негативные чувства остаются сильными на протяжении времени и являются причиной ежедневных проблем, о них обязательно нужно рассказать врачу. На приеме у врача легче говорить о том, что является причиной физического неудобства: усталость, плохое самочувствие, головокружение и др. О своих чувствах всегда говорить сложнее и этого стараются избегать. Забота о психологическом состоянии также важна, признание своих чувств и воз- можность высказаться о них позволяют нам освободиться от них, и врач сможет найти возможность Вам помочь.

Стресс в основном появляется из-за изменений, которые нужно вводить в свою жизнь: менять рацион питания, зависимый от состояния почечной функции, привыкнуть к заболеванию, помнить о приеме лекарств. Вы можете получить много новой информации одновременно, и понимание ее может быть сложным. Лучший способ справиться со стрессом – признать, что проблема существует, ей нужно заниматься и это займет время. Общее плохое самочувствие и усталость (как физическая, так и эмоциональная) могут в какой-то момент довольно частыми. Вы можете чувствовать себя усталым и легко уязвимым вплоть до слез. Может быть представлено несколько симптомов – например, раздражительность, потеря личности, потеря интереса к происходящему вокруг, проблемы со сном. Эмоциональное истощение является причиной общей усталости. Такое состояние может возникнуть и прогрессировать медленно и практически незаметно. Если чувство печали уже становится отчаянным или безнадежным, из-за усталости нет больше мотивации делать что-либо, и такое состояние длится дольше чем 2 недели, то нужно проинформировать об этом врача.

Не смотря на то, что Вы не можете изменить диагноз, со своей стороны Вы можете сделать много для того, чтобы лучше справиться с болезнью:

Обратите внимание на свои эмоции, не отрицайте их. Даже если Вы думаете, что эти эмоции не связаны с болезнью, расскажите о них, так как удержание в себе эмоций увеличивает стресс. Поделитесь ими с людьми, которым Вы доверяете – близкими, друзьями, своим врачом, медсестрой. Никто не может читать Ваши мысли, но люди всегда могут прийти Вам на помощь.
Находите и читайте информацию о хронической болезни почек и о ее лечении, будьте активны при принятии решений, касающихся плана лечения. Не бойтесь задавать вопросы. До визита к врачу запишите все свои возникшие вопросы. Многие пациенты признают, что информированность о своей болезни и лечении помогает им чувствовать себя задействованным в процессе лечения. Если Вам кажется, что Вы не можете запомнить всю сказанное доктором, возьмите с собой на прием близкого человека или запишите полученную важную информацию.
Старайтесь активно менять свой образ жизни и придерживайтесь реко- мендаций врача.
Позаботьтесь о себе. Порадуйте себя любимыми занятиями: слушайте успокаивающую музыку, читайте любимую литературу или журналы, посещайте театр, совершайте прогулки на природе. Совершенно нормально сообщать людям о том, что Вы чувствуете, что не хотите и не успеваете участвовать в социальной деятельности.
Если Вы чувствуете, что не хотите говорить о своих тревогах и обсуждать их, ведите дневник. Иногда запись своих мыслей помогает лучше справиться со своими чувствами и это в какой-то момент может облегчить и разговоры о них.
При необходимости нужно прибегнуть к профессиональной помощи. В случае постоянных социальных проблем и перепадов настроения спросите врача, к какому специалисту Вы должны обратиться.
Принимайте помощь, если Вы нуждаетесь в ней. Если люди предлагают помощь, значит они действительно хотят Вам помочь. Это придает им уверенность в том, что они участвуют в Вашей жизни и Вы нуждаетесь в них. Ваши близкие и друзья могут быть основным опорным пунктом Вашей поддержки.
Местные объединения пациентов с хронической болезнью почек или группы поддержки являются хорошими местами для общения с другими пациентами. Там Вы можете получить и практические советы, обучающие курсы и эмо- циональную поддержку.

Свободное время и отпуск

Не отказывайтесь от своих любимых занятий и хобби. Они помогут Вам расслабиться, держать контакт с друзьями и отвлечься. Вы сами можете решить, насколько много Вы хотите говорить о своей болезни. Отдых является важным, так как это то время, которое Вы можете провести со своими близкими вдалеке от ежедневных обязанностей. Если Вы планируете путешествие, проинформируйте об этом врача. Проконтролируйте, сделаны ли Вам необходимые анализы, запасены ли все необходимые лекарства, и узнайте, в какие медицинские учреждения при необходимости можно будет обратиться.

Работа

Возможность работы является для всех людей важным источником хорошей самооценки и удовлетворенности своей жизнью. Диагноз хронической болезни почек еще не значит, что Ваша трудоспособность потеряна вплоть до того момента, когда заболевание начнет непосредственно влиять на деятельность, связанную с работой и ежедневными обязанностями (например, ограничения во время заместительного лечения для почек, которые становятся необходимыми в последних стадиях тяжести хронической болезни почек). Конечно, Вы должны обсудить с врачом и допустимые в случае Вашей болезни продолжительность рабочих часов и виды работы (например, поднятие тяжести). Ваш лечащий врач сможет направить Вас на прием к врачу восстановительного лечения, который научит Вас правильным движениям или рабочим приемам. Вашего работодателя нужно проинформировать о том, нуждаетесь ли Вы в изменениях рабочего режима.

Медицинское страхование В Эстонии действует система медицинского страхования, работающая на принципах солидарного страхования. Принцип солидарности означает, что все лица, имеющие медицинскую страховку, получают одинаковую медицинскую помощь, независимо от объема их денежного вклада, личных медицинских рисков или возраста. Право на медицинское страхование есть у людей, которые являются постоянными жителями Эстонии или находятся в Эстонии на основании срочного вида на жительство, или права на жительство, если за них выплачивается социальный налог. Кроме этих категорий, право на медицинское страхование имеют дети в возрасте до 19 лет, школьники, студенты, военнослужащие срочной службы, беременные, безработные, находящиеся в отпуске по уходу за ребенком, супруги-иждивенцы, пенсионеры, опекуны инвалидов, лица с частичной или отсутствующей трудоспособностью и лица, заключившие договор о добровольном страховании. Расходы на лечение застрахованного человека оплачивает Больничная касса. Статус медицинского страхования Вы можете проконтролировать на государственном портале www.eesti.ee в рубрике “Данные о медицинском страховании и семейном враче”.

Денежные компенсации Больничная касса платит застрахованным лицам многие денежные компенсации, такие как компенсации по нетрудоспособности, дополнительная компенсация за лекарства и компенсации за услуги лечение зубов и искусственного оплодотворения. Подробную информацию о денежных компенсациях Вы можете прочитать на интернет-странице http://haigekassa.ee/ru/cheloveku/denezhnye-kompensacii

Лекарства, медицинские вспомогательные средства и вспомогательные средства

Льготные лекарства

Не смотря на то, что лекарства сейчас очень дорогие, часть их стоимости помогает компенсировать Больничная касса. Льготная скидка на лекарства, т.е. полная и частичная оплата лекарств является одним из способов обеспечения населения доступными по цене лекарствами. Это помогает избегать такой ситуации, когда человек не может начать необходимое лечение из-за слишком высокой цены на него. При покупке каждого рецепта покупатель должен оплатить обязательную долю самофинансирования, которая зависит от льготной ставки на данном рецепте. Ее величина составляет около 1-3 евро. К оставшейся части цены рецепта применяется льготная ставка согласно проценту выписанного рецепта. Таким образом покупатель дополнительно к обязательной доле финансирования платит и оставшуюся после вычета льготы часть цены. В случае, если для данного лекарства установлена предельная цена и цена покупаемого лекарства превышает предельную цену, то кроме доли обязательного финансирования и доли, оставшейся после вычета льготы, покупатель должен оплатить и часть цены, превышающей предельную цену. Последнюю долю называют часть стоимости рецепта, оплату которой невозможно избежать при выборе дорогой лекарственной упаковки. Покупатель рецепта при рациональном выборе лекарства с таким же действующим веществом, но со стоимостью не выше предельной цены может сэкономить значительные суммы.

Медицинские вспомогательные средства

Больничная касса компенсирует застрахованным необходимые медицинские вспомогательные средства, которые используются на дому и с помощью которых можно лечить болезни и травмы или применение которых препятствует углублению болезни. Потребность в медицинских вспомогательных средствах оценивает лечащий врач и оформляет дигитальную карту для приобретения медицинского вспомогательного средства со льготой. Для покупки медицинского вспомогательного средства нужно обратиться в аптеку или в фирму, заключившую договор с Больничной кассой и предоставить взятый с собой документ, удостоверяющий личность.

Подробную информацию о льготных лекарствах и медицинских вспомогательных средствах Вы можете прочитать на интернет-странице.

Вспомогательные средства Вспомогательные средства – это изделие или средство, с помощью которого можно предупредить возникшим или врожденным пороком здоровья или прогрессирование заболевания, компенсировать нарушение функций, обусловленное каким-либо повреждением или пороком здоровья, а также сохранять физическую и социальную независимость, работоспособность и активность.

Вспомогательные средства можно купить или взять в прокат на основании личной карты вспомогательных средств.

Основанием ходатайства о получении личной карты вспомогательных средств является справка от врача или потребность в вспомогательном средстве, которое было установлено реабилитационной группой специалистов. Потреб- ность во вспомогательном средстве не должна быть зафиксирована в справке врача или реабилитационном плане с точностью кода ISO, но должна быть записана в понятной для всех форме. Из нее должно быть ясно, в каком именно вспомогательном средстве нуждается человек. В случае некоторых вспомогательных средств (например протезы голени, инвалидные кресла, инвароллеры и др.) потребность смогут определить только врач-специалист или реабилитационная группа специалистов.

Точную информацию по поводу вспомогательных средств Вы можете найти на интернет-странице.

Оценка работоспособности Начиная с 1 января 2017 года вместо нетрудоспособности оценивается трудоспособность. Трудоспособность и/или порок здоровья определяют индивидуально для каждого человека соответственно его состоянию здоровья. Трудоспособность оценивает касса по безработице и порок здоровья определяет департамент социального страхования.

Оценка трудоспособности — это окончательное установление трудоспособ- ности человека, при этом учитывается состояние здоровья человека и оценка своей трудоспособности самим человеком. Касса по безработице подтверждает частичную трудоспособность или ее отсутствие на срок до пяти лет, до не дольше года вступления в пенсионный возраст. Дополнительную информацию об оценке трудоспособности Вы можете найти на интернет-странице кассы по безработице.

Определение порока здоровья

Порок, недостаток здоровья – это возникшая по причине состояния здоровья ущербность или отклонение, в случае которых у человека возникают препятст- вия и проблемы со способностью справится с ежедневной деятельностью и участием в жизни общества.

Ходатайствовать об установлении порока здоровья возможно, если:

из-за проблем со здоровьем Вам трудно справиться с ежедневной деятел ностью и участвовать в жизни общества
по сравнению с Вашими ровесниками Вы чаще нуждаетесь в руководстве, контроле и помощи

Порок здоровья устанавливается как для детей и людей рабочего возраста, так и для пенсионеров по старости. Подробную информацию можно прочитать на интернет-странице.

About Chronic Kidney Disease: a Guide for Patients. National Kidney Foundation. 2013–2014.
Chronic Kidney Disease (CKD). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
Description of High Blood Pressure.
Diabeet. Patsiendi infomaterjal. Ida-Tallinna Keskhaigla.
D-vitamiinist. Patsiendijuhend. TÜ Kliinikum 2014.
End Stage Renal Disease. New Patient Education Manual 2012. Carolinas HealthCare System Renal Services. Charlotte, North Carolina.
Kidney Disease Education. DaVita Inc.
Hidden Health Risks. Kidney Disease, Diabetes, and High Blood Pressure. National Kidney Foundation, 2014.
Kroonilise neeruhaiguse ennetus ja käsitlus, RJ-N/16.1-2017 Ravijuhendite nõukoda. 2017.
Kuidas tervislikult toituda.
Living with Kidney Disease A comprehensive guide for coping with chronic kidney Disease. Second edition. Ministry of Health and Kidney Health New Zealand. 2014. Wellington: Ministry of Health.
National Kidney Foundation. A to Z Health Guide.
Rosenberg, M., Luman, M., Kõlvald, K., Telling, K., Lilienthal K., Teor, A., Vainumäe, I., Uhlinova, J., Järv, L. (2010). Krooniline neeruhaigus – vaikne ja salajane haigus. Tartu Ülikooli Kirjastus.
Sprague, S.M. (2012). The value of measuring Bone Mineral Density in CKD non-dialysis & dialysis patients. Compact Renal.
The Emotional Effects of Kidney Failure.
Täiskasvanute kõrgvererõhktõve patsiendijuhend, PJ-I/4.1-2015 Ravijuhendite Nõukoda. 2015
Virtanen, J. Metaboolne atsidoos. Eesti Arst 2016; 95 (10): 650–655.

«Сохранить здоровые почки у детей»

ЛЮБЕРЦЫ. 06 марта. INLUBERTSY.RU — В преддверии Всемирного дня почки, который отмечается в этом году 9 марта, заведующая поликлиническим отделением № 1 Московского областного центра охраны материнства и детства в Люберцах , заслуженным работником здравоохранения Московской области Галина Толстова дала интервью городскому сайту ИнфоЛюберцы.

Фото: ИнфоЛюберцы

— Галина Петровна, прежде чем начать наш разговор, давайте напомним читателям, что собой представляют наши почки.

— Почка присутствует в организме человека как парный бобовидный орган, который входит в систему органов мочевыделения. Расположены почки за пристеночным листком брюшины в поясничной области, по бокам от двух последних грудных и двух первых поясничных позвонков.

— Понятно. А что такое почечная недостаточность у детей?

— Это патология функциональных способностей почек, при которой пропадает способность почек выводить шлаки и отработанные «материалы» из человеческого организма. При почечной недостаточности происходит дисбаланс всех видов обменов, что в конечном счете влечет за собой отказ систем организма.

— Почечная недостаточность как-то подразделяется?

— Существует 2 вида почечной недостаточности: острая и хроническая. Острая почечная недостаточность возникает у детей в результате различных врожденных аномалий мочевыделительной системы (МВС) или хронических воспалительных процессах в МВС. Согласно статистике, 3 ребенка из 1 миллиона страдают врожденной почечной недостаточностью, которая впоследствии может принять хроническую форму. В возрасте до пяти лет динамика заболеваемости возрастает: 5 детей на 100 тысяч.

— Какие профилактические меры должны предпринимать родители, чтобы предупредить почечную недостаточность у детей?

— Как известно, любое заболевание легче предупредить, чем лечить. Причиной почечной недостаточности у детей младшего возраста является гемолитико-уремический синдром как осложнение тяжелой кишечной инфекции и аномалии развития почек и МВС, а в более старшем возрасте — хронические заболевания МВС.

В настоящее время предусмотрено обследование детей раннего возраста с целью выявления возможной врожденной или приобретенной патологии: в возрасте до 2 месяцев необходимо сделать УЗИ-скрининг мочевыделительной системы, следует неоднократно проводить исследование мочи у детей первого года жизни, а затем — ежегодную диспансеризацию с обследованием в том числе мочевыделительной системы — забор анализов мочи, осмотры гинеколога (девочек) и уролога-андролога (мальчиков).

Если среди родственников уже имеются люди, страдающие заболеваниями почек, ребенок попадает в группу риска по наследственному фактору, и в этом случае необходимо проводить регулярные медицинские обследования в независимости от того, имеются у ребенка угрожающие симптомы или нет.

Важная роль отведена семье: должны прививаться правильные санитарно-гигиенические навыки по уходу за наружными половыми органами. Ребенку необходимо правильно подбирать белье, научить правильному уходу за ним.

Родители должны следить за питанием ребенка, в рационе должно присутствовать достаточное количество жидкости.

Нельзя допускать травм и переохлаждения спины в области поясницы. Также обязательным условием является своевременное лечение других заболеваний, особенно связанных с мочеполовой системой.

— А ночное недержание мочи у детей тоже является симптомом?

— Если до 3-4 лет случаи недержания мочи во время сна не являются патологией, то в более старшем возрасте – это явный признак сбоев в работе организма, и нужно обратиться к врачу. При этом надо помнить, что развитие навыков опрятности — это прежде всего соблюдение правильного водного режима, т. е. не надо нагружать ребенка жидкостью на ночь.

— Какие симптомы должны сразу же насторожить родителей детей с имеющимся заболеванием почек и МВС?

— Общие симптомы известны, но только на их основании нельзя поставить правильный диагноз: необходимы лабораторные исследования мочи, крови, необходимо проведение УЗ исследования почек и МВС и т.д. И все же первые признаки заболевания нельзя пропустить. К ним относятся: отсутствие аппетита у ребенка, доходящее до полного отказа от пищи; диарея вместе с рвотой и тошнотой; отеки конечностей; увеличение печени и вздутие живота; серый цвет лица; ломкие волосы; запах аммиака изо рта, минимальное выделение мочи и т.д. Также тревогу родителей должна вызвать явная задержка роста у ребенка.

— Вы перечислили физические показатели. А можно ли разглядеть признаки почечной недостаточности ребенка по его поведению?

— Да, конечно, в качестве вспомогательных признаков, например, должны сразу насторожить резкие перепады настроения у сына или дочери, неожиданная апатия, которая вдруг сменяется периодом резкого возбуждения. Если у ребенка обнаружились все перечисленные симптомы, то уже нужно бить во все колокола, требуется экстренная госпитализация, потому что возникла угроза жизни. Даже присутствие части этих симптомов уже говорит о серьезности ситуации, о необходимости немедленного обращения к педиатру.

— Как лечится почечная недостаточность у детей?

— На ранней стадии болезни обычно применяют консервативное лечение, целью которого является восстановление функции почек, обезболивание, снятие воспалений, восстановление электролитического баланса в организме.

— Ну и, конечно, большое значение для «почечных» больных имеет диета?

— Совершенно верно. Ребенку нужно восстановить необходимое количество жидкости, уменьшить нагрузку на почки за счет легкой и полезной пищи.

Так, жирное, сладкое, продукты с избытком соли и белка нужно исключить из рациона. Можно обратиться и к средствам народной медицины, но исключительно как к вспомогательным. Например, показаны мочегонные чаи с брусникой, шиповником и гранатом.

— А когда требуется гемодиализ?

— Если почки перестают выполнять функцию фильтра, назначают гемодиализ. Это специальная процедура очищения крови при помощи аппарата «искусственная почка». Гемодиализ — это этап для подготовки к трансплантации почки.

— В Люберцах ведь есть кабинет гемодиализа?

— Да, при Люберецкой детской больнице уже несколько лет действует полностью укомплектованный кабинет гемодиализа, там оказывается помощь детям с острой почечной недостаточностью.

От редакции: Итак, резюмируем: почечная недостаточность – заболевание серьезное, требующее своевременного обращения к врачу, соблюдения его рекомендаций в лечении и питании больного ребенка. Нельзя надеяться только лишь на самоизлечение и на чудо. От оперативности, вдумчивого отношения к проблеме почечной недостаточности, дисциплинированности самих родителей зависит дальнейшая судьба ребенка

Источник: http://inlubertsy.ru/interview/galina-tolstova-sohranit-zdorovye-pochki-u-detey

Острая и хроническая почечная недостаточность у собак, кошек и хорьков

« Назад

Острая и хроническая почечная недостаточность у собак, кошек и хорьков 10.03.2016 05:32

Герке А.Н., ветеринарный врач, кандидат ветеринарных наук,

Герке В.С., ветеринарный врач, кандидат ветеринарных наук.

Почечная недостаточность — это нарушение функции почек, которое характеризуется снижением скорости фильтрации в почках, с развитием интоксикации и нарушением водно-солевого баланса.

Различают острую и хроническую почечную недостаточность. Прогноз болезни и возможность вылечить животное при одинаковых отклонениях в анализах различаются в зависимости от причины почечной недостаточности – острой или хронической болезни почек.

Хроническая почечная недостаточность связана с постепенным «отмиранием» структурных единиц почек (нефронов), поэтому в терминальной стадии, когда работает менее 5% нефронов, спасти животное невозможно.

При острой почечной недостаточности, когда нарушение функции почек может быть связано с отеком почки при воспалении или обезвоживании, ишурией (нарушением оттока мочи вследствие закупорки мочевыводящих путей), спазмом почечной артерии или закупоркой канальцев белковыми слепками вследствие массивной протеинурии, даже в состоянии уремии, устранение причин и форсированный диурез могут восстановить почечную функцию.

На стадии уремии (терминальная стадия, содержание креатинина в крови более 800 мкмоль/л) при хронической почечной недостаточности (ХПН) погибает практически 100 % животных, в то время как при острой почечной недостаточности (ОПН) смертность составляет 40-60%.

Клинические признаки почечной недостаточности неспецифичны, прежде всего, связаны с интоксикацией и обезвоживанием, к ним можно отнести угнетение животного, отсутствие аппетита, рвота. Диагностировать почечную недостаточность возможно по биохимическому анализу крови (повышение креатинина, азота мочевины и мочевины, на поздней стадии повышение фосфора, снижение гемоглобина).

У здоровых животных почки фильтруют большие объѐмы плазмы крови с целью выведения токсичных продуктов обмена веществ, однако в последующем 99% воды всасывается обратно в кровь, а продукты азотистого обмена в концентрированном виде выводятся в виде мочи. При хронической почечной недостаточности нарушается концентрационная функция почек, в связи с этим, несмотря на уменьшение числа функционирующих нефронов, объем мочи не уменьшается, а даже увеличивается. При этом организм теряет много воды, наступает обезвоживание и возникает повышенная жажда.

Снижение продукции мочи ниже 0,27 мл/кг/ч, что является признаком тяжѐлой дисфункции почек или двусторонней постренальной обструкции — прогностически плохой признак ОПН.

Внепочечные проявления почечной недостаточности связаны с синтезом активного витамина Д, эритропоэтина, контролем кровяного давления.

Гастрин, инсулин, глюкагон и гормон роста — это те гормоны, которые накапливаются при недостаточности почечного катаболизма. Гипергастринемия может предрасполагать к гастриту, избыток глюкагона и гормона роста у некоторых пациентов с уремией может привести к инсулинрезистентности и гипергликемии.

Гипертензия является основным осложнением болезни почек в результате активации системы ренин-ангиотензин, при этом гипертензия способствует прогрессированию почечной недостаточности.

Уремия является неинфекционной причиной иммунодефицита, нарушается клеточный иммунитет и функция нейтрофилов.

Уремия влияет на работу желудочно-кишечного тракта. Уремический язвенный стоматит и гастроэнтерит являются следствием высокой концентрации мочевины в слюне и желудочном соке. Бактериальная уреаза расщепляет мочевину до аммиака, который вызывает повреждение слизистой оболочки.

Поздними осложнениями почечной недостаточности считаются отѐк лѐгких и сердечные аритмии, также нельзя исключить развития уремической энцефалопатии — тремор, судороги, подѐргивания головы.

Лечение ОПН

Прежде всего, необходимо предпринять попытки устранить причины ОПН (например, отведение мочи при закупорке мочевыводящих путей) и провести коррекцию водно-электролитного баланса. Для этого животному ставят внутривенный периферический катетер и проводят инфузию растворов, проведя расчет дефицита жидкости (нужный объѐм (л)= % обезвоживания Х вес тела в кг). В среднем количество вводимой жидкости составляет 25-65 мл/кг/сутки плюс потери жидкости организмом. Устранение дефицита жидкости и стимулирование диуреза, как правило, достаточно для ликвидации гиперкалиемии и метаболического ацидоза лѐгкой или средней степени тяжести. Уровень мочевины и креатинина необходимо определять регулярно, до их нормализации в сыворотке крови. Для восполнения потерь жидкости и снятия интоксикации используют растворы Рингера, Рингера-Локка, Хартмана, а животным с сопутствующей сердечной и лѐгочной патологией рекомендуют вводить 0,45% раствор натрия хлорида на 2,5% глюкозе. Для коррекции гиперкалиемии проводят внутривенное введение 10% кальция глюконата в дозе 0,5-1,0 мл/кг. Отметим, что глюконат кальция является также кардиопротектором и действует около четырѐх часов.

После возмещения потерь жидкости образование мочи должно превышать 1 мл/кг/час (для контроля диуреза ставят мочевой катетер с мочеприѐмником и тем самым контролируют образование мочи). При олигурии у регидратированного пациента необходима стимуляция диуреза (фуросемид 2-3 мг/кг каждые 6-8 часов, допамин 1-5 мкг/кг/мин постоянно медленно, маннитол 0,5-1,0 г/кг в виде 10-20% раствора, глюкоза 10-20% 25-50 мл/кг каждые 8-12 часов).

Для уменьшения рвоты используют ранитидин 2 мг/кг в/в каждые 8-12 часов, метоклопрамид 0,2-0,4 мг/кг в/м или в/в.

Признаками улучшения состояния при ОПН считаются: стабилизация азотемии, исчезновение нарушений электролитного и кислотно-основного баланса, наличие полиурии. Восстановление функции почек может продолжаться несколько недель, поэтому важно контролировать ход выздоровления проведением анализа крови (биохимического и клинического), а также анализа мочи.

Для крупных пациентов с тяжѐлой и неустранимой уремией показан гемодиализ.

Лечение ХПН

При лечении хронической формы почечной недостаточности необходима строгая диета с ограничением белка и фосфора, контроль системной гипертензии протеинурии (ингибиторы АПФ, диуретики, ограничение соли и белка, противовоспалительная терапия).

Важно контролировать ХПН с помощью исследований крови и мочи. Для контроля анемия при ХПН хорошо зарекомендовал синтетический эритропоэтин, вводимый подкожно 1 – 3 раза в неделю.

К сожалению, часто владельцы животных обращаются за помощью слишком поздно, когда болезнь достигла терминальной стадии. На ранних стадиях хронической болезни почек подбор соответствующего рациона, кормовые добавки, контролирующие минеральный и азотистый обмен, контроль кровяного давления могут не только предотвратить прогрессирование почечной недостаточности, но и добиться стойкой ремиссии.

Своевременная диагностика болезней почек на доклинической (скрытой) стадии (биохимический и клинический анализы крови, анализ мочи, УЗИ мочевыводящей системы) значительно улучшает выживаемость пациентов с патологией почек.

Поэтому рекомендуется проводить контроль анализа мочи раз в 6 месяцев, биохимический анализ крови – ежегодно.

Почечная недостаточность у собак — симптомы, лечение и причины возникновения

Почки удаляют из крови отработанные вещества, поддерживая оптимальный водно-минеральный баланс в организме. Однако если они не справляются со своей работой, здоровью и жизни вашей собаки грозит серьезная опасность. О том, что такое почечная недостаточность, в каких формах она протекает и как проводится лечение, – смотрите далее.

Читайте в этой статье

Что это?

Причины

Как проявляется почечная недостаточность у собак?

Формы почечной недостаточности: острая и хроническая

Эффективное лечение

Нюансы питания при почечной недостаточности

Что это?

Почечная недостаточность (ПН) – это патологическое состояние организма, при котором функционирование почек частично либо полностью нарушается. Это неизбежно приводит к проблемам с выделительной системой, водно-солевым балансом, кровообращением и артериальным давлением, а также внутренними органами.

В группу риска входят питомцы старше 5 лет (при отсутствии провоцирующих факторов в более раннем возрасте). При этом особо внимательным необходимо быть, если ваша собака относится к одной из следующих пород:

ши-тцу,
самоедские собаки,
английские кокер-спаниели,
немецкие овчарки,
бультерьеры,
золотистые ретриверы.

Почечные клетки и ткани не восстанавливаются, поэтому к диагностике и лечению заболевания необходимо подойти максимально внимательно, доверив эту задачу опытным ветеринарным специалистам.

Причины

В 20% случаев причину почечной недостаточности у собак установить невозможно. Это связано с тем, что владельцы не знают про возможные провоцирующие факторы, и заболевание обнаруживается уже на последних стадиях развития.

Среди наиболее распространенных причин:

Наследственные заболевания

Амилоидоз и поликистоз приводят к затруднению функционирования почек у молодых собак. К этому приводит аккумулирование аномальных беловых структур и образование множества кист, заполненных жидкостью.

Лептоспироз, болезнь Карре, вирусный энтерит или гепатит – это лишь часть острых инфекционных заболеваний, которые могут спровоцировать развитие почечной недостаточности. Это связано с тем, что патогенные микроорганизмы проникают в ренальные ткани, нарушая функционирование почек.

Функциональные нарушения

Отдельные заболевания могут вызывать поражения почек и их патологические изменения, провоцируя развитие почечной недостаточности. Среди них: гломерулонефрит (клубочковый нефрит), пиелонефрит, нефриты, нефрозы и др.

Паразитарное заражение

Пироплазмоз и гемобартенелез разрушают, а также блокируют деятельность эритроцитов, оказывая токсическое влияние на весь организм в целом. В результате выделения токсинов почки постепенно утрачивают функциональность, поэтому их работа нарушается.

Интоксикация организма

Сильное отравление – частая причина развития почечной недостаточности среди собак различного возраста и пород. Чаще всего оно возникает при употреблении бытовых ядохимикатов, медицинских препаратов, солей тяжелых металлов и др.

Болезни мочевыводящей системы

Спровоцировать развитие печеной недостаточности у собак может самое распространенное заболевание мочевыводящей системы – мочекаменная болезнь (МКБ), поскольку она сопровождается сдавливанием либо полным закупориванием мочевыводящих путей.

Другие причины

Привести к почечной недостаточности могут другие факторы: доброкачественные и злокачественные опухоли, кисты, сильное кровотечение с резким падением артериального давления, врожденное недоразвитие органов и др.

Как проявляется почечная недостаточность у собак?

Обнаружить признаки почечной недостаточности у собак на первых стадиях – проблематично. Обычно первые признаки появляются, когда около 65-70% почечной ткани уже не функционирует. Оставшаяся часть не способна справиться с выделением и очищением крови, что влечет за собой различные нарушения в работе организма.

Признаки почечной недостаточности у собак:

I стадия (латентная)

Самый длительный период развития почечной недостаточности. Активность, подвижность и аппетит животного в норме. Никаких отклонений и симптомов заболевания не имеется. Диагностировать заболевание удастся только при сдаче анализов, поскольку уровень креатинина в крови составит не более 125 ммоль/л.

II стадия (компенсаторная)

Основные признаки – постоянная жажда и частое мочеиспускание. К завершению компенсаторной стадии отмирает около 50% структурно-функциональных единиц почки (нефронов). Уровень креатинина в крови при этом составляет от 125 до 180 ммоль/л.

III стадия (декомпенсационная)

К проблемам с мочеиспусканием прибавляются другие признаки: потеря аппетита, резкое похудение, постоянная слабость и апатичность, проблемы с желудочно-кишечным трактом. К концу этой стадции функционирует не более 20% нефронов. Уровень креатинина в крови – от 180 до 440 ммоль/л.

IV стадия (терминальная)

Самый сложный период заболеваний, связанный с сильной интоксикацией всего организма, электролитическим дисбалансом, плохим самочувствием. Продолжают «работу» не более 15% нефронов, при этом уровень креатинина в крови превышает 440 ммоль/л.

Формы почечной недостаточности: острая и хроническая

Характер проявления симптомов почечной недостаточности у вашего питомца зависит напрямую от формы течения болезни – острой либо хронической. Все признаки отличаются по яркости течения и скорости возникновения.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) обычно возникает у взрослых псов. Она развивается медленно, но постоянно. До возникновения характерных симптомов почки могут на 3/4 потерять свои функции. Основной признак – сильная жажда, среди других симптомов:

аммиачный запах из полости рта,
обезвоживание,
сухость слизистых оболочек,
тусклость шерсти,
вязкая слюна,
снижение температуры тела до 37 °С,
сильная отечность,
брадикардия,
отсутствие аппетита.

Обратите внимание! Чем больше нефронов погибло, тем тяжелее развиваются и проявляются симптомы почечной недостаточности у собак.

Острая почечная недостаточность (ОПН) характеризуется быстрым возникновением симптоматики. Она хорошо заметна и комплексна, поэтому владелец сразу замечает, что состояние собаки ухудшилось. Среди основных признаков:

резкое ухудшение общего состояния,
мышечная слабость,
нарушение мочеиспускания,
завышенный пульс,
отечность,
побледнение/покраснение слизистых оболочек,
образование язв в полости рта,
полный отказ от еды.

У вашей собаки похожая симптоматическая картина? Немедленно запишитесь на консультацию к ветеринару. Чем раньше вы обратитесь за профессиональной ветеринарной помощью, тем быстрее ваш любимый питомец вновь обретет аппетит, подвижность и хорошее настроение!

Эффективное лечение

Лечение острой и хронической почечной недостаточности у собак ведется по нескольким направлениям. Вне зависимости от стадии заболевания, назначается инфузионная терапия (капельницы) с лекарственными препаратами, поддерживающими общую жизнедеятельность организма вашего питомца.

Обратите внимание! Лекарства и их дозировка могут назначаться только ветеринаром после точной диагностики.

Используемые препараты:

Инфузионные растворы (100-400 мл). Они восстанавливают баланс солей, щелочей и кислот. Обладают дезинтоксикационным, противошоковым и ощелачивающим действием. Вводятся внутривенно, но щенкам допускается подкожное введение;
Диуретики. В зависимости от конкретного препарата регулируется скорость выведения жидкости из организма путем повышения/понижения концентрации Na. Применяются внутримышечно, внутривенно или капельным путем;
Противорвотные препараты. Они успокаивают состояние желудочно-кишечного тракта, снимая тошноту и предотвращая рвоту. Быстро снимают рвотные симптомы. Применяются в формате растворов или таблеток;
Средства, связывающие фосфор. Они используются для улучшения состояния желудка собак, обладают сорбирующим действием. Отдельные препараты оказывают выраженный детоксикационный эффект;
Препараты для нормализации сердечной деятельности. Они применяются, если в результате почечной недостаточности было нарушено функционирование сердечнососудистой системы. Препараты стимулируют ЦНС, оказывают антиаритмическое действие и тонизируют работу сердца.

Не пытайтесь назначить лечение питомца в домашних условиях. Только в ветеринарной клинике дастся восстановить функционирование почек и предотвратить дальнейшее развитие острой или хронической почечной недостаточности!

Нюансы питания при почечной недостаточности

Правильное питание собаки при почечной недостаточности препятствует ухудшению состояния и прогрессированию заболевания. Рекомендуется исключить из рациона растительные масла, при этом животные жиры не противопоказаны. Овощи нельзя давать в сыром виде: предварительно их необходимо отварить, а затем измельчить в пюре.

Необходимо исключить все продукты, богатые фосфором:

рыбу,
кости,
яйца,
овсянку,
просо,
перловку,
тыкву,
стручковую фасоль и др.

Почечная недостаточность у собаки – это серьезное заболевание, длительное время протекающее практически бессимптомно. Чтобы предотвратить опасные последствия, рекомендуется периодически проводить осмотр у ветеринара и проводить УЗИ внутренних органов.

Своевременное лечение почечной недостаточности позволит спасти вашему питомцу жизнь и обеспечит надежную поддержку в функционировании почек!

Смотрите также:

Что нужно знать о почечной недостаточности у собак

О почечной недостаточности

Почечная недостаточность у собак — это нарушение работы почек, важнейшего органа, который выполняет функцию фильтра для организма. Рассмотрим, как распознать это заболевание и выявить его на ранней стадии, а также чем кормить собаку при почечной недостаточности.

Виды почечной недостаточности у собак:

Существуют две формы почечной недостаточности: острая и хроническая. Острая почечная недостаточность не так распространена, как хроническая, она протекает стремительно, представляет большую опасность для жизни, но ее проще диагностировать и излечить.

Наиболее часто встречающаяся форма заболевания — хроническая почечная недостаточность, она развивается в течение долгого времени. Это заболевание опасно тем, что сложно поддается диагностике и совсем не оставляет организму возможности к излечению — оно необратимо.

Это значит, что можно только приостановить разрушительные процессы в почках, но вылечить собаку нельзя. На протяжении всей жизни животного придется соблюдать строгую диету и оказывать медикаментозную терапевтическую поддержку организму, назначить которую должен ветеринарный специалист.

Также состояние здоровья животного с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать — следить за изменениями в жизнедеятельности собаки (вес, аппетит, жажда, мочеиспускание). Однако если владелец будет соблюдать все предписания врача, собака может прожить полноценную жизнь.

Причины почечной недостаточности у собак:

Причин почечной недостаточности у собак множество: поражения почечной ткани, инфекции, травмы, отравления. Также у собаки может быть генетическая склонность к этому заболеванию. Возрастные изменения тоже могут спровоцировать нарушение работы почек — именно поэтому эту болезнь чаще диагностируют у пожилых животных. Самое важное при любой из форм почечной недостаточности — скорее обратиться к врачу и начать лечение.

Симптомы почечной недостаточности у собак:

Симптомы острой почечная недостаточности у собак сходны с симптомами многих других заболеваний, тем не менее, если у собаки присутствуют перечисленные проявления, следует немедленно показать ее ветеринарному специалисту:

● апатия, вялость

● неприятный запах изо рта собаки

● ухудшение качества шерсти

● неумеренное поглощение воды, жажда

● частое мочеиспускание, при этом выделение мочи может быть как обильным, так и чрезмерно скудным

Хроническая почечная недостаточность у собак может долгое время протекать бессимптомно, — у многих собак какие-либо признаки болезни появляются лишь после того, как поражено 75% ткани почек.

Чтобы не упустить эту болезнь, необходимо проводить диспансеризацию, в рамках регулярных визитов к ветеринарному специалисту. Особенно это касается животных старше 7 лет — риск заболеть хронической почечной недостаточностью у возрастных животных значительно выше, чем у молодых.

Известный специалист в области регенеративной медицины о том, как делать биоинженерную почку

О создании человеческой мини-почки, о развитии клеточных биомедицинских технологий и перспективах сотрудничества с российскими учеными «Газете.Ru» рассказал известный во всем мире специалист в области регенеративной медицины Энтони Атала.

90% людей, которые ожидают трансплантации, нуждаются в пересадке почки, и лишь 35% из них могут рассчитывать на то, что получат донорскую почку в течение пяти лет. А это означает, что многие из тех, кого можно было бы спасти, — погибают. Определенные надежды медики возлагают на регенеративную медицину. И действительно, возможно, в течение нескольких ближайших лет появятся технологии, благодаря которым удастся значительно улучшить качество жизни таких пациентов.

Регенеративная медицина кажется молодой наукой, рождающейся на наших глазах, но свой отсчет она ведет с 1938 года, когда была опубликована книга нобелевского лауреата Алексиса Карреля и Чарльза Линдсберга «Культура органов». Каррель разработал методы трансплантации сосудов, а совместно с Линдсбергом — перфузионный насос, поддерживающий жизнеспособность органа вне тела при операциях, например на открытом сердце. Довольно долго ученые не могли подступиться к решению задачи создания искусственных органов — из-за недостаточного уровня развития технологий. За последние пару десятилетий были созданы биосовместимые материалы с определенными свойствами, биологи научились выращивать в нужном количестве клетки и ткани важнейших органов человека.

Но и сегодня остается ряд проблем, которые, несмотря на значительные успехи, все еще не удается преодолеть.

Энтони Атала — практикующий хирург-уролог, заведующий отделением урологии Медицинской школы Уэйк Форест, директор Института регенеративной медицины Уэйк Форест, США. Он координирует работу более 300 врачей и исследователей; под его руководством разработано 10 новых методов лечения, которые разрешены к применению в клиниках США. Энтони Атала два года назад уже приезжал в нашу страну по приглашению устроителей второго международного научно-популярного фестиваля фонда «Династия». В своем выступлении он рассказывал о новейших достижениях в области регенеративной медицины. И вот на днях доктор Атала вновь посетил Москву, уже по приглашению РАМН.

— Почка — очень сложный орган: здесь происходят фильтрация вредных веществ и продуктов метаболизма крови, обратное всасывание воды, глюкозы и других необходимых организму молекул и, наконец, секреция. Почка выполняет и ряд других важных функций в организме. В этом органе синтезируются ренин (регулятор артериального давления), эритропоэтин, стимулирующий созревание эритроцитов, и преобразуется в биодоступную форму витамин D. Система гемодиализа может на некоторое время подменить вышедшую из строя почку, обеспечивая фильтрацию и выделение, но эндокринную и секреторную работу вместо больного органа она выполнять не может. Понятно, что при создании биоинженерной почки нужно учитывать все эти параметры. Станет ли такая почка реальностью?

— Мы довольно долго работали над созданием такой ткани и сегодня уже можем воспроизвести структуру почки в миниатюре. Мы хотели понять, как сделать не один структурный элемент этого органа, а сразу несколько. При стратегии создания большинства тканей принимается в расчет то, что у клеток уже есть «генетическая пространственная инструкция». Мы разделяем воспроизводимые структуры человеческого организма на четыре «архитектурных» типа: плоские — например, кожа; трубчатые — кровеносные сосуды; полые органы — мочевой пузырь; плотные, или солидные, органы, к которым относят печень и почки.

Первые три типа структур мы уже успешно пересаживаем пациентам и в этом добились определенных успехов. А вот солидные органы — самые сложные. Мы пытаемся их создавать, но пока ни один из них не был трансплантирован в человеческий организм.

Что касается биоинженерной почки человека, пока у нас в лаборатории получен только прототип. Недавно мы опубликовали результаты этой работы.

Нам удалось сделать миниатюрную почку, которая производит мочу и сохраняет все метаболические функции, присущие обычной почке. Мы судим об этом по уровням витамина D и эритропоэтина. В биоинженерной ткани миниатюрного органа воссоздаются и структура, и все элементы нефрона.

Но проблема заключается в том, как сделать полноразмерную почку. Чем больше орган, тем больше требуется кровеносных сосудов, снабжающих его кровью. На сегодняшний день эту проблему пока не удалось преодолеть. Мы возлагаем надежды на метод биопринтинга. Биопринтинг — по сути, это 3D-печать, где используется «каркас», децеллюляризованный матрикс органа, в который по аналогии с чернилами из картриджа поступают живые клетки. Так создается трехмерная живая структура.

— Из каких клеток вы сделали мини-почку?

— С помощью иглы мы брали кросс-секционную биопсию почки живого пациента. В этот биоптат попали клетки капсулы и почечной паренхимы из коркового и мозгового слоев.

— А как же воссоздаются почечная лоханка и мочеточник?

— Систему сбора мочи мы создаем искусственно. В данный момент это внешнее механическое устройство. Сейчас задача заключается в том, чтоб найти способ подсоединить мини-почку к существующей в организме системе сбора мочи, как при обычной трансплантации.

— Сколько времени требуется на то, чтобы вырастить одну искусственную мини-почку?

— На это уходит шесть-восемь недель.

— Какие технические трудности придется преодолеть, чтобы в конечном итоге добиться успешной пересадки этого биоинженерного органа человеку?

— Мы параллельно работаем сразу над пятью стратегиями. Первая заключается в создании «кассетных тканей». Это очень актуально, поскольку большинство солидных органов имеют высокий запас функциональной прочности и окончательно выходят из строя, если повреждено примерно 90% их тканей. Поэтому мы видим возможность улучшить функцию поврежденного органа с помощью таких небольших «кассет». С помощью «кассет» можно будет «достраивать» органы, расширяя их функцию. Такую стратегию мы уже используем для трех первых типов структур, о которых упоминалось выше (плоские, трубчатые и полые структуры). Вторая стратегия состоит в следующем: берем донорскую почку, по определенной методике растворителями вымываем из нее все клетки, а оставшийся «каркас» органа, матрикс, засеваем клетками почки пациента. Третья стратегия — биопринтинг.

Четвертая стратегия — использование клеток для терапии. И именно четвертая стратегия наиболее перспективна и пройдет клинические испытания в первую очередь.

Пятая стратегия — заставить почку регенерировать самостоятельно. Мы параллельно работаем в этих пяти направлениях. В течение года четвертая стратегия уже пойдет в клинические испытания. В экспериментальных моделях мы добились улучшения функции почки после инъекции клеток, а также показали, что происходит восстановление поврежденных тканей больного органа. FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США) дало разрешение на клинические испытания. Конечно, есть юридические и правовые вопросы, но мы планируем в течение года опробовать этот метод лечения на пациентах.

— Много говорится о том, что стволовые клетки обладают тератогенным эффектом, могут вызывать рак. Как вы обеспечиваете биобезопасность используемого материала?

— Эмбриональные стволовые клетки и раковые роднит то, что их можно назвать «дикими». Эти клетки легко выходят из-под контроля. Мы используем клетки из органов самих пациентов, поскольку они более стабильны.

Мы подвергаем их полному скринингу. Жесточайший строгий скрининг, чтобы ни одна раковая клетка не попала в биоматериал.

—Поясните, пожалуйста: вы заставляете делиться уже дифференцированные клетки?

— В любом органе взрослого человека есть клетки с достаточно высоким морфогенетическим потенциалом. Их называют по-разному: клетки-предшественницы, дремлющие, прогениторные стволовые клетки. Они несут в себе определенные биохимические маркеры, определяющие их дальнейшую специализацию в конкретный тип ткани. Прогениторные клетки способны к делению, но в меньшей степени, чем ранние стволовые клетки. При биопсии мы отбираем все типы клеток, а потом отсортировываем из них прогениторные, уже направленные в своем дальнейшем развитии. В профессиональной среде мы называем их «беби-клетками», но это не клетки плода или эмбриона. Люди не должны путать их с эмбриональными.

— В любом органе любого человека есть такие клетки?

— Да. И способность к делению они сохраняют даже, например, у 70-летнего человека с почечной недостаточностью.

— Ваш второй визит в Москву предполагает установление научных контактов, налаживание сотрудничества с российскими врачами?

— Мы ищем возможности для сотрудничества с Россией и видим интерес к нашим технологиям, люди хотят их осваивать. И мы, в свою очередь, хотим, чтобы эти технологии были доступны повсеместно.

— Речь идет о каких-то конкретных разработках? И как законодательно будет регулироваться применение этих технологий?

— Мы хотим установить сотрудничество в том, что касается биоинженерных плоских и трубчатых тканевых структур и тканей полых органов. В каждой стране возникает вопрос регистрации технологий, он возникнет и в России. Есть существенная разница в регуляторных вопросах, поэтому мы хотим сотрудничать с разными странами, чтобы быстрее претворять наши технологии в жизнь.

— Вы берете на себя функцию интеллектуального центра таких технологий?

— Мы начали разрабатывать биоинженерные технологии с мочевыделительной системы, поскольку это моя клиническая специальность, однако в нашем институте работают и над созданием других органов. Мы изучаем более 30 различных тканей, сотрудничаем со многими научными и медицинскими учреждениями. В нашем активе 277 коллабораций, из них 203 — в США, 74 — за рубежом. Практически все крупные университеты мира сотрудничают с нами. Среди стран — Великобритания, Швейцария, Мексика, Португалия, Япония, Австралия, Корея, Бразилия, Греция, Канада, ЮАР, Китай, Швеция и другие.

— А Россия?

— Надеюсь, что Россия станет 75-й страной в нашем сообществе.

— К вам обратились с такой просьбой или это была инициатива Института регенеративной медицины Уэйк Форест?

— Да, ко мне обратились с такой просьбой. Могу сказать, что переговоры прошли успешно, результатами поездки в целом я доволен.

— И последний вопрос. Какие направления регенеративной медицины, на ваш взгляд, наиболее актуальны?

— Конечно, много усилий уходит на то, чтобы заставить орган регенерировать самостоятельно. Мы используем малые молекулы и белки, чтобы направить стволовые клетки на путь специализации. Если бы удалось добиться того, чтобы поврежденный орган смог восстановить свои ткани самостоятельно, наверное, была бы достигнута самая главная цель регенеративной медицины.

11 марта 2021 — Всемирный день почки

Ежегодно во второй четверг марта, начиная с 2006 года, отмечается Всемирный день почки (World Kidney Day). Международная Федерация почечных фондов и Всемирное нефрологическое общество, основали дату с целью привлечения внимания к проблемам почечных болезней. По всему земному шару организуются сотни мероприятий, от массовых обследований в Аргентине до Марафона Зумба в Малайзии. Всё это делается для того, чтобы люди во всём мире узнали о превентивных мерах, факторах риска и правильном образе жизни при наличии почечных заболеваний.

Тема Всемирного дня почки 2021: «Здоровые почки всем и везде: нормальная жизнь с болезнью почек»

Организационный комитет Всемирного дня почки объявил 2021 г. годом «Нормальной жизни с болезнью почек». Это было сделано для повышения уровня образования и осведомленности пациентов с болезнью почек об эффективном лечении симптомов болезни и расширении прав и возможностей. Конечной целью является поощрение вовлеченности пациента в процесс контроля и лечения своего заболевания для улучшения клинического исхода болезни. При всём том, что эффективные меры по профилактике болезней почек и их прогрессирования очень важны, пациенты с заболеваниями почек (включая тех, чья жизнь зависит от диализа и трансплантации) и те, кто осуществляет уход за ними, должны ощущать поддержку, особенно в период пандемий и других бедствий. Именно на этом необходимо сосредоточить усилия сообществ, занимающихся оказанием помощи почечным больным.

10% населения земного шара

страдает хронической болезнью почек (ХБП)

Более 2 миллионов человек во всём мире

Получают лечение диализом или являются реципиентами почечного трансплантата

Гораздо большее количество пациентов нуждается в лечении,

но не получает его

Почему это важно?

Хроническая болезнь почек — это серьёзный вызов, как для самого пациента, так и для его окружения. И сама болезнь, и её лечение, особенно на поздних стадиях заболевания почек, связаны с развитием множества осложнений — таких как слабость, боли, депрессия, когнитивные нарушения, желудочно-кишечные расстройства и нарушения сна. Это серьёзно влияет на жизнь пациентов, снижая их способность, а также способность семьи и друзей участвовать в повседневных делах, таких как работа, путешествия и общение.

В настоящее время тактика ведения и лечения пациентов с заболеванием почек направлена на продление продолжительности жизни путём сохранения, восстановления или замещения функции почек и облегчения почечной недостаточности независимо от эффективности лечения заболеваний почек в целом. Этот подход, сконцентрированный на болезни, может оказаться неадекватным, поскольку недостаточно отражает приоритеты и ценности пациентов. Люди, живущие с заболеваниями почек, как правило, прежде всего, хотят иметь возможность жить хорошо, сохранять свои социальные роли и функции, поддерживая при этом хотя бы некоторое подобие нормальности и чувство контроля над своим здоровьем и благополучием. Кроме того, при таком подходе пациентам не хватает значимого участия в лечении своего заболевания. Это, в свою очередь, приводит к тому, что пациенты часто воспринимают лечение, как нечто вынужденное, карательное и неподконтрольное им. Поэтому важно обеспечить пациентам возможность вовлечения в процесс контроля и лечения болезни, чтобы они стали его активными участниками. Этот подход, ориентированный на пациента, устранит ощущение его несвободы и полной поглощенности лечением и улучшит клинические исходы.

Всемирный день почек призывает всех выступать за конкретные меры в каждой стране по продвижению и расширению прав и возможностей пациентов, живущих с заболеваниями почек.

Значение почек для организма человека

Почки, несмотря на небольшой размер (с кулак), играют важную роль в организме человека. Их основная работа — это непрерывная фильтрация крови, поэтому их часто ассоциируют с понятием «второе сердце». За сутки через почки проходит около 200 литров крови, где она очищается от шлаков, токсинов и ненужных веществ. Помимо этого почки регулируют водно-солевой обмен, сохраняют кислотно-щелочной состав крови, производят биологически активные вещества, регулирующие уровень артериального давления (ренин, ангиотензин II и др.), процессы кроветворения (эритропоэтин), фосфорно-кальциевый обмен (кальцитриол).

Уже это неполное перечисление задач, стоящих перед почками, объясняет, почему без функционирующих почек (или без замещения их функций) жизнь человека невозможна.

Что такое хроническая болезнь почек?

Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой прогрессирующую потерю функции почек в течение нескольких месяцев или лет. Каждая из почек содержит около миллиона крошечных фильтров, называемых нефронами. Если нефроны повреждены, они перестают работать. Некоторое время здоровые нефроны могут взять на себя дополнительную работу. Но если повреждение продолжается, всё больше и больше нефронов отключается. После определённого момента оставшиеся нефроны не могут достаточно хорошо фильтровать кровь, чтобы поддерживать Ваше здоровье.

Когда функция почек падает ниже определённого уровня, развивается почечная недостаточность. Почечная недостаточность влияет на всё Ваше тело и может вызвать у Вас сильные изменения в самочувствии. Без лечения почечная недостаточность может быть опасной для жизни.

Что важно знать

Хроническое заболевание почек на ранней стадии развития не имеет признаков или симптомов.
Хроническая болезнь почек обычно не проходит.
Заболевание почек можно лечить. Чем раньше Вы выявляете болезнь, тем выше Ваши шансы получить эффективное лечение.
Для проверки заболеваний почек используются анализы крови и мочи.
Заболевание почек может прогрессировать до почечной недостаточности.
Заболевания почек распространены, вредны и часто поддаются лечению.

Причины ХБП

Наиболее распространёнными причинами заболеваний почек являются повышенное артериальное давление (25%) и диабет (около 33%). Кроме того, диабет — самая распространенная причина прогрессирования ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности.

Другие менее распространенные причины включают воспаление (гломерулонефрит) или инфекции (пиелонефрит) почек. Иногда ХБП передается по наследству (например, поликистоз почек) или является результатом длительной закупорки мочевыделительной системы (например, аденома простаты или камни в почках).

Некоторые лекарства могут вызывать ХБП, особенно некоторые обезболивающие препараты (анальгетики), если принимать их в течение длительного времени. Часто врачи не могут определить причину проблемы.

Симптомы

Человек может потерять до 90% функций своих почек, прежде чем начнёт испытывать какие-либо симптомы. Поэтому у большинства людей нет симптомов, пока ХБП не прогрессирует.

Признаки прогрессирования ХБП включают:

опухшие лодыжки;
усталость;
трудности с концентрацией внимания;
снижение аппетита;
кровь в моче и пенистую мочу.

Поскольку лечение ХБП связано с высокими финансовыми затратами, профилактические меры, направленные на устранение первопричин, имеют большое значение. Следовательно, повышение осведомленности и информирование людей о наиболее важных факторах риска развития почечных заболеваний, профилактика заболеваний почек исключительно важны для снижения бремени болезней почек.

Профилактика заболеваний почек

Термин «профилактика» относится к мероприятиям, которые обычно классифицируются по следующим трём определениям:

первичная профилактика подразумевает воздействия, проводимые с целью предотвращения возникновения заболевания почек;
вторичная профилактика предлагает раннюю диагностику и безотлагательное лечение заболеваний почек для предотвращения развития более серьёзных проблем;
третичная профилактика — лечение уже развившихся в полной мере заболеваний почек с целью контроля прогрессирования заболевания и предотвращения развития угрожающих тяжёлых осложнений.

В частности, первичная профилактика заболеваний почек требует изменения факторов риска, включая сахарный диабет и гипертонию, нездоровое питание, структурные нарушения/аномалии почек и мочевыводящих путей или воздействия нефротоксических веществ. Первичные профилактические воздействия включают пропаганду здорового образа жизни, в том числе повышение физической активности и здоровое питание, скрининг пациентов с более высоким риском ХБП с помощью анализов мочи и крови и ведение регистров ХБП.

У людей, уже имеющих заболевание почек, профилактические действия направлены на предотвращение развития осложнений и прогрессирования заболевания, включая оптимизацию артериального давления и контроль уровня глюкозы в крови. Это может быть достигнуто за счёт снижения содержания соли и белка в рационе питания, а также диеты на основе растительной пищи и фармакотерапии.

У пациентов с прогрессирующей ХБП первостепенное значение имеет лечение таких сопутствующих заболеваний, как уремия* и сердечно-сосудистые заболевания.

Эти профилактические меры становятся всё более важными по мере увеличения числа пациентов во всем мире.

*Уремия — это состояние, при котором очень высок уровень мочевины в крови. Мочевина является продуктом распада белка и представляет собой один из основных компонентов мочи.

Что вы можете сделать для своих почек?

8 Золотых Правил помогут снизить риск развития заболеваний почек

Сохраняйте хорошую физическую форму.
Регулярно измеряйте уровень сахара в крови.
Контролируйте своё артериальное давление.
Ешьте здоровую пищу и следите за весом.
Поддерживайте здоровый баланс жидкости.
НЕ курите.
Не принимайте регулярно противовоспалительные / болеутоляющие лекарства, которые продаются без рецепта.
При наличии одного или более факторов «высокого риска» (диабет, гипертония, ожирение) необходимо регулярно проводить обследование почек.

Чтобы прожить многие годы, сохраняя достойное качество жизни, высокую активность и работоспособность, каждый должен знать свой организм: как он устроен, что приносит ему пользу, а что — вред. Каждый должен уметь заботиться о своём здоровье и не лениться прикладывать для этого необходимые усилия. В том числе надо знать, любить и беречь свои почки.

Информационные материалы

Листовка «Здоровы ли Ваши почки?»

скачать (формат А5, pdf, 2,8 Мб)

Презентации «Всемирный день почки»

Обучающая презентация для школьников 6-12 лет, скачать (pptx, 3,65 Мб)
Обучающая презентация для школьников 12-16 лет, скачать (pptx, 8,92 Мб)

Источники:

Информацию подготовили:

заведующий ООМП — врач-методист ОГБУЗ «ЦОЗиМП» Ольга Робертовна Шегай
канд. мед. наук, врач-нефролог ОГАУЗ «Областная детская больница» Евгения Викторовна Деева

Март, 2021

методов восстановления почечных клеток, оценка функции почек на горизонте — ScienceDaily

Исследователи, возможно, нашли способ блокировать воспаление, разрушающее почки, и помочь восстановиться поврежденным клеткам почек.

В соответствующем исследовании они сообщают о прогрессе в применении неинвазивного метода оценки степени восстановления функции почек после серьезного приступа воспаления или хронической проблемы, такой как высокое кровяное давление.

Диагностический инструмент может помочь врачам сделать сложный выбор относительно того, достаточно ли у пациента функции почек, чтобы получить пользу от лечения, или диализ или трансплантат в их будущем, сказал д-р.Майкл П. Мадайо, нефролог и заведующий кафедрой медицины Медицинского колледжа Джорджии при Университете Джорджии Риджентс.

Если почки можно спасти, этот подход также может помочь оптимальной доставке лекарств непосредственно к больным фильтрам почек.

Серьезные инфекции, критическое заболевание или травма, вызванная нехваткой кислорода, диабет и неконтролируемая гипертония — все это может нанести серьезный или смертельный урон почкам.

Чтобы лучше защитить их, исследователи вызвали у мышей острое воспаление почек или нефрит, а затем дали им простагландин E2.Оперативно восстановились фильтрующие элементы почек. «Клетки улучшились, почки стали лучше», — сказал Мадайо, автор исследования, опубликованного в журнале American Journal of Physiology-Renal Physiology .

В то время как простагландины более известны как естественные провоспалительные липидные соединения, простагландин E2 обладает противовоспалительным действием. Исследователи заподозрили и обнаружили, что он также обладает дополнительными регенеративными свойствами.

«У нас уже есть множество способов блокировать воспаление, но мы надеемся, что здесь волшебство — это способность также помочь восстановлению поврежденных клеток почек», — сказал Мадайо.

В соответствующем исследовании они обнаружили, что является хорошим показателем функции почек, который может помочь врачам и пациентам оптимизировать лечение. «Трудно определить степень заболевания по нынешним методам измерения функции почек», — сказал Мадайо. Если кажется, что лечение следует попробовать несмотря ни на что, текущие режимы, такие как иммунодепрессанты, которые блокируют воспаление, например, имеют серьезные побочные эффекты, в том числе делают пациентов уязвимыми для дополнительных инфекций.

В поисках лучшего способа исследователи поместили флуоресцентную метку на человеческое моноклональное антитело к коллагену, обнаруживаемому только в почках, легких и ушах; вводили его мышам с активным заболеванием почек; Затем исследовали связывание антител в почках, сказал доктор Трейси Л. МакГаха, иммунолог MCG и соавтор исследования в Kidney International .

Этот коллаген является частью базовой структуры почечных фильтров, а его тройная спиральная конфигурация означает, что молекулы коллагена должны соединяться вместе, чтобы работать.Антитело, которое использовали исследователи, распознает стебли, на которых соединяются молекулы коллагена, поэтому оно связывается только тогда, когда эта связь разрывается, что является ранним индикатором повреждения почек и потери функции.

«Когда у вас воспаление в почках, концы разламываются, обнажая этот маленький домен, и антитело может его распознать», — сказал МакГаха. Система мечения работала как на мышах, так и на тканях, взятых у пациентов с различными заболеваниями почек.

Это сродство к почечным фильтрам означает, что антитело также можно использовать для непосредственной доставки терапии к фильтрам, повышая эффективность при одновременном уменьшении побочных эффектов.По словам МакГаха, аналогичные подходы уже используются при раке. Он и Мадайо отметили, что однажды простагландин E2 может стать одним из тех таргетных методов лечения.

К сожалению, обычно нет ранних признаков повреждения почек. Когда врачи подозревают это, они ищут в крови уровни таких веществ, как креатинин, побочный продукт метаболизма, который обычно выводится почками, и / или смотрят, не сжались ли органы размером с кулак, что является признаком рубцевания. По словам Мадайо, к тому времени, когда это произойдет, серьезное повреждение почек будет нанесено.Биопсия почек, которая дает ограниченный размер выборки и имеет свой собственный набор осложнений, также дает ограниченную информацию.

По крайней мере, на этой ранней стадии меченое антитело, кажется, превосходит современные методы. «Прежде чем вы увидите увеличение экскреции белка с мочой, прежде чем вы увидите изменения в химическом составе крови, вы увидите это воздействие», — сказал МакГаха.

Чтобы перенести на человека меченые антитела, вероятно, потребуется связать их с мощной технологией визуализации, такой как ПЭТ-сканер, чтобы обеспечить полную оценку обеих почек, сказал МакГаха.Антитела, которые являются частью нормального иммунного ответа, также должны быть сконструированы таким образом, чтобы они связывались только со своей целью и не вызывали еще больше воспалений, что является их обычной ролью.

Каждый день почки фильтруют около четверти крови в организме, решая, что оставить, например, питательные вещества, а что смыть, например, избыток натрия или токсина. Эта агрессивная работа делает почки особенно уязвимыми к изменениям артериального давления, усилению воспаления и / или токсинов, циркулирующих в организме.

Восстановление или восстановление: потенциальные регенеративные методы лечения почек

Реферат

Регенеративная медицина преподносится так же, как генная терапия 15 лет назад. Это область сильного волнения и потенциала, а также мифов и дезинформации. Однако с увеличением частоты терминальной почечной недостаточности и ограниченными альтернативами ее лечения мы должны начать серьезно исследовать потенциальные методы регенерации почек. В этом обзоре определяются возможные варианты регенерации при почечной недостаточности, обобщается прогресс, достигнутый на сегодняшний день, и исследуются некоторые уникальные препятствия на пути такого лечения, которые представляют почки.Обсуждаемые варианты включают in situ, , восстановление органа, , привлечение или дедифференцировку костного мозга ; ex vivo методов лечения стволовыми клетками, включая как аутологичные, так и неаутологические варианты; и биоинженерные подходы к созданию замещающего органа.

Регенеративные подходы к лечению заболеваний почек

Термин регенеративная медицина объединяет клеточную биологию, матричную биологию и биоинженерию с целью восстановления или восстановления поврежденного органа или типа ткани.Его можно определить как использование клеток для лечения заболеваний и включает как восстановление органа, так и регенерацию de novo всего органа (рис. 1). Ремонт органа может быть доставлен in situ или ex vivo . Самая простая и наиболее фармакологически привлекательная стратегия восстановления органов in situ — это доставка растворимого репаративного фактора, который улучшает способность почки к самовосстановлению. Хотя такой подход может включать понимание факторов, которые продуцируются стволовыми клетками, это не клеточная терапия, и в этом обзоре не рассматривается.Другие возможности in situ включают рекрутирование стволовых клеток в почку, чтобы вызвать репарацию и индукцию дедифференцировки резидентных почечных клеток. В то время как некоторые считают подходы in situ как более успешные для архитектурно и анатомически ограниченного органа, такого как почка, другим подходом является ex vivo культура стволовых клеток для повторной доставки в поврежденную почку. Это могут быть аутологичные или неаутологичные стволовые клетки из различных источников.Наконец, может быть реализован биоинженерный подход, основанный на клетках, факторах и матрице. Несмотря на кажущуюся сложность, это может быть более осуществимым подходом при генетических заболеваниях, таких как поликистоз почек. Матрица вариантов, показанная на рисунке 1, может быть составлена практически для любого органа. Этот обзор исследует каждый вариант и связывает его с функцией и структурой почек, чтобы изучить его осуществимость и определить ключевые препятствия для родоразрешения.

Рисунок 1.

Возможные терапевтические возможности лечения почечной недостаточности. Варианты представлены слева направо от преимущественно фармацевтических до преимущественно биотехнологических. Иллюстрация Джоша Грэмлинга — Медицинская иллюстрация Грэмлинга.

Подготовка к этапу: нормальное развитие и регенерация почек у позвоночных

Регенеративная биология основана на понимании нормальных процессов развития. Понимание молекулярных основ развития почек будет ключом к разработке регенеративных методов лечения хронических заболеваний почек.Во время развития млекопитающих развиваются три отдельных выделительных органа: пронефрос, мезонефрос и метанефрос. У млекопитающих именно парные метанефроиды сохраняются постнатально и составляют постоянную почку. Постоянная почка возникает через реципрокных взаимодействий между двумя тканями, зачатком мочеточника (UB) и метанефрической мезенхимой (MM), последняя возникает из промежуточной мезодермы (IM) (1). UB дает начало собирательным каналам и мочеточнику. ММ, который демонстрирует гораздо более широкий потенциал и дает начало всем другим элементам нефронов, интерстиция и сосудистой сети, считается популяцией почечных предшественников (2).Когда UB достигает MM, сигналы от кончиков ветвящихся UB вызывают агрегацию областей соседних MM и их переход от мезенхимы к эпителию (MET). Каждое событие MET представляет собой рождение нового нефрона с первыми нефронами, «рожденными» в центре ММ. Периферический ММ, который еще не подвергся индукции, называется нефрогенной зоной. Нефрогенез у людей завершается к 36-й неделе беременности (3), тогда как у мыши и крысы он продолжается в течение 1-2 недель после рождения.В это время предполагается, что периферическая нефрогенная зона исчерпана.

Может ли почка восстановиться? У простых позвоночных, включая рыб и земноводных, метанефрои не образуются, а постоянной выделительной единицей является мезонефрос. Элазможаберы (акулы, скаты и скаты) представляют собой уникальный пример регенерации «почек»; их mesonephroi могут подвергнуться ускоренному нефрогенезу после частичной абляции для замещения отсутствующих частей (4). У млекопитающих частичная нефрэктомия стимулирует гипертрофию оставшейся ткани даже в противоположной почке, но не образование новых нефронов (5).Однако, в то время как резекция взрослой почки не приводит к регенерации, достигаемой в печени, почка млекопитающего разделяет с большинством органов способность восстанавливать заселение и восстанавливать структуры, которые подверглись некоторой степени повреждения. Этот процесс, названный клеточной репарацией , может быть достигнут путем повторного входа в митоз и пролиферации соседних клеток. В результате почка может подвергнуться значительному ремоделированию в ответ на острое повреждение. Например, закупорка мочеточника может привести к почти разрушению мозгового вещества почки, но как только обструкция устранена, происходит быстрый процесс реконструкции и восстановления, который регенерирует канальцы мозгового вещества без образования новых нефронов (6).Было высказано предположение, что клетки, которые вызывают такую репарацию, происходят в результате трансдифференцировки интерстициальных клеток (7), дедифференцировки канальцевых клеток и миграции в области повреждения до повторной дифференцировки (8,9), привлечения стволовых клеток из костного мозга (10–10). 14), или генерация новых канальцевых клеток из популяции эндогенных почечных стволовых клеток (см. Ссылку [15]). Какой из них в первую очередь отвечает за репарацию клеток , которая наблюдается после острого повреждения, не было окончательно доказано с помощью отслеживания клонов.Однако почка млекопитающих, по-видимому, имеет очень ограниченный потенциал для структурной репарации, или истинной регенерации. Хотя нефрогенез происходит у плода, есть доказательства того, что системный гуморальный ответ на нефрэктомию способствует усилению нефрогенеза оставшегося органа (16). Однако нефрогенез у млекопитающих прекращается непосредственно перед или вскоре после рождения (3), и о рождении новых нефронов после этого момента времени не сообщалось. Хроническое повреждение почек, которое является причиной большинства случаев терминальной почечной недостаточности, приводит к необратимому повреждению клубочков и канальцев и, как следствие, потере функции почек.Следовательно, почки млекопитающих реагируют на хроническое повреждение фиброзом, рубцеванием и необратимой функциональной потерей.

Рекрутмент костного мозга в почку

Можем ли мы улучшить способность почек к восстановлению клеток? Способность клеток, происходящих из костного мозга, перемещаться в отдаленные участки тела, включая почки, теперь хорошо известна. Сообщается, что эти клетки могут трансдифференцироваться в эпителиальные клетки канальцев (12), мезангиальные клетки (11,13,14), эндотелиальные клетки клубочков (17,18) и даже подоциты (12).Как и в большинстве органов, клетки костного мозга (BMDC) появляются в почках в ответ на повреждение. Клоны этих клеток неясны, и их способность вызывать трансдифференцировку является спорной, потому что возможность слияния клеток не всегда устраняется (19) (Рисунок 2). Использование отслеживания происхождения имеет решающее значение для различения этих двух возможностей. Что касается мышцы, то исследования, в которых костный мозг был получен от мышей LysM-Cre, свидетельствуют о том, что рекрутируется именно моноцитарная линия, которая сливается с клетками в органе-мишени (20).Эта линия дает начало макрофагам, которые экспрессируют белки, участвующие в процессах слияния. Это не отвечает на вопрос об относительной ценности этого процесса синтеза. В головном мозге BMDC может сливаться с клетками Пуркинье (21), типом клеток, который, как предполагается, не может делиться, что может приводить к «омоложению» таких окончательно дифференцированных типов клеток. Конечно, всегда необходимо оценивать функциональный результат набора BMDC.

Рис. 2. Стволовые клетки

, независимо от того, набираются ли они в почки из отдаленных органов или доставляются в почки после ex vivo экспансии изолированной популяции стволовых клеток, могут способствовать восстановлению посредством продукции специфических цито / хемокинов или роста факторы (гуморальный ответ), трансдифференцировка в определенные типы почечных клеток или слияние клеток.Не всегда ясно, какое из этих событий произошло или какое событие имело наибольшее функциональное значение. Хотя было показано, что это происходит, регуляция рекрутирования стволовых клеток в почки не выяснена. Появляется все больше свидетельств того, что введенные стволовые клетки обеспечивают гуморальную репаративную роль, но природа этого ответа также требует изучения. Иллюстрация Джоша Грэмлинга — Медицинская иллюстрация Грэмлинга.

Что касается почек, в нескольких исследованиях изучали рекрутирование BMDC в почки в ответ на сигналы повреждения и их трансдифференциальную и репаративную способность.Используемые модели повреждения включают ишемию-реперфузию (22), вызванное фолиевой кислотой острое повреждение канальцев (23,24), одностороннюю обструкцию мочеточника (25) и гломерулонефрит, опосредованный антителами Thy1 (13). Трансплантация костного мозга мышам HIgA, страдающим гломерулонефритом, улучшила функцию почек у этих мышей (26). В исследованиях, в которых проводилась тщательная количественная оценка рекрутирования в канальцевый эпителий, донорский костный мозг составлял от 0,06 до 11% эпителиальных клеток (22–24).Этот уровень действительно снижается со временем. Первоначальный уровень набора с 11% снизился до 0,67% через 28 дней после ишемии с сопутствующим увеличением набора в интерстиций (22). Две основополагающие статьи в этой области (22,23) разошлись во мнениях относительно наличия доказательств трансдифференцировки, но обе пришли к выводу, что, хотя происходит рекрутирование BMDC, репарация преимущественно вызывается через пролиферацию эндогенных почечных клеток. Даффилд и др. (23) утверждают, что BDMC вносят вклад в регенеративную цитокиновую среду, которая может иметь важное значение для результирующего функционального восстановления (Рисунок 2).Если бы этот процесс можно было воспроизвести фармакологически, то восстановление могло бы произойти без необходимости привлечения. Было показано, что предварительная обработка животных фактором стволовых клеток и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (ЦСЖ гранулоцитов) улучшает восстановление после ишемического повреждения в отсутствие трансдифференцировки ВМДК (27), а комбинированная предварительная обработка ЦСЖ гранулоцитов и ЦСЖ макрофагов обеспечивает ренопротектор от почечная недостаточность, индуцированная цисплатином (28). Это также может оказаться полезным для улучшения набора персонала.Held et al. (29) использовал генетически индуцированную модель хронического повреждения канальцев, включающую наследственную тирозинемию (мутации фумарилацетоацетатгидролазы) и мутации гомогентизиновой кислоты диоксигеназы, и сообщил о значительной интеграции (50%) введенных BMDC. Следовательно, стремление к отбору клеток дикого типа значительно ускоряет процесс регенерации (29). Совсем недавно сообщалось о привлечении и очевидной подоцитарной трансдифференцировке BMDC самцов в клубочки мышей, у которых отсутствует коллаген 4α3 (30).Это модель синдрома Альпорта, при которой происходит значительный выход белка через поврежденную базальную мембрану клубочков. В то время как подоциты не были зарегистрированы местом рекрутирования костного мозга в других экспериментальных моделях, это исследование заявило, что 10% подоцитов у этих мышей имеют костномозговое происхождение с уменьшением выделения белка и доказательствами замены коллагена в базальной мембране. В этом случае доступ, возможно, был увеличен в результате измененной проницаемости базальной мембраны, но BMDC от мутантных мышей не рекрутировались в клубочки мутантных реципиентов, что свидетельствует об активном отборе клеток, продуцирующих коллаген.Во всех этих отчетах о привлечении костного мозга к поврежденным почкам происхождение BMDC, которые были задействованы, не установлено. Однако адаптивный перенос макрофагов в модель односторонней обструкции мочеточника значительно снизил фиброз на поздних стадиях этого состояния повреждения (25). Это могло быть связано с трансдифференцировкой или измененным иммунологическим ответом. Что также не исследовалось, так это то, является ли набор BMDC хорошим или плохим в случаях хронического поражения почек.

Контролируемая дифференцировка как лечение почечной недостаточности

Можно ли восстановить почку, повторяя развитие? Среди позвоночных некоторые амфибии демонстрируют уникальную способность регенерировать полностью сложные органы или части тела (31). Саламандры, тритоны и аксолотли могут воссоздавать различные анатомические структуры, такие как конечности, спинной мозг, сердце, хвост, сетчатка, хрусталик, а также верхняя и нижняя челюсти. В случае конечности этот процесс включает дедифференцировку ( i.е. , потеря специализированного фенотипа для возврата к фенотипу предшественника), пролиферация образующейся примитивной бластемы, а затем повторная дифференцировка клеток в непосредственной близости от повреждения (32) в отличие от мобилизации популяции стволовых клеток как таковой . Мышечные волокна, шванновские клетки, периостальные клетки и клетки соединительной ткани подвергаются дедифференцировке и затем образуют бластему, из которой возникает новая конечность (рис. 3А). Можно ли это применить к высшим позвоночным? Регенерация мезонефроса ската — это процесс, который происходит в идентифицированной нефрогенной зоне с использованием постоянного поля предшественников, которые могут быть задействованы для регенерации (рис. 3В).Являются ли эти предшественники стволовыми клетками, определяемыми как долговременная, самообновляющаяся популяция клеток, не установлено. У млекопитающих нет устойчивой бластемы у взрослых (рис. 3С). В отсутствие такой постоянной популяции почечных предшественников, может ли такое поле бластемы генерироваться посредством дедифференцировки в почках млекопитающих? В недавнем обзоре препятствий регенерации конечностей у млекопитающих (33) было замечено, что клетки конечностей млекопитающих лишены реакции повторного входа в S-фазу в ответ на тромбин (даже если этот ответ все еще будет присутствовать, если клетка мыши были слиты с иммунной системой саламандры), и их более сложная иммунная система реагирует на повреждение посредством образования фиброза и привлечения воспалительных клеток.Возможно, в результате этих различий производство бластемы, необходимой для регенерации, не происходит, но есть примеры типов клеток даже у людей, которые демонстрируют огромные регенеративные способности вместе с более саламандровыми свойствами, такими как способность к возобновить деление клеток и дедифференцироваться для регенерации. Клетки-предшественники олигодендроцитов превратились в мультипотенциальные нервные стволовые клетки, которые способны пролиферировать и давать начало нейронам, астроцитам и олигодендроцитам (34).Более поразительные, высокоспециализированные многоядерные мышечные клетки были индуцированы к дедифференцировке в мононуклеарные мультипотентные клетки-предшественники, которые способны принимать остеогенные, хондрогенные, адипогенные и миогенные судьбы (35). В этом случае дедифференцировка была вызвана эктопической экспрессией репрессора транскрипции Msx1 в сочетании со стимуляцией фактора роста. Наконец, штамм мыши MRL, как было показано, обладает заметной способностью не образовывать рубцы и восстанавливать нормальную ткань миокарда без рубцевания посредством процесса, который авторы описывают как сходный с регенерацией у земноводных (36).Насколько осуществима дедифференцировка как терапия? Послеродовой клеточный обмен в почках никогда тщательно не исследовался, но сложность клеток этого органа предполагает, что дедифференцировка в бластему с последующей повторной дифференцировкой с целью регенерации должна быть такой же сложной, как в конечности саламандры. Следовательно, нам необходимо понять бластемальных предшественников, которые дают начало почке, и понять процесс, который долгое время наблюдался в почках в ответ на краткосрочное локальное повреждение: переход канальцевых клеток из эпителия в мезенхиму.Если это возможно, то дедифференцировка может быть вызвана in situ или ex vivo (Рисунок 4). Дедифференцировка in situ потребует контролируемой генной терапии, чтобы гарантировать прекращение дедифференцировки и последующую индукцию регенерации, в противном случае возникает риск возникновения бластемальных расширений, как в случае опухоли Вильмса.

Рисунок 3.

Различные подходы к регенерации и восстановлению позвоночных. (A) Регенерация конечности саламандры в ответ на резекцию включает дедифференцировку элементов мышц, костей и соединительной ткани с образованием недифференцированной митотической бластемы.Эта бластема изменяет рисунок и повторно дифференцируется в конечность, эквивалентную только той области, которая была резецирована. (B) Развитие нефронов внутри мезонефроса ската включает в себя включение в конец мезонефрических канальцев. Поддержание постоянной бластемальной популяции позволяет осуществлять структурный ремонт посредством продолжения нефрогенеза . (C) Развитие нефронов у метанефроидов млекопитающих использует переход от мезенхимы к эпителию из исчерпаемой нефрогенной зоны, предотвращая «структурную» регенерацию после прекращения нефрогенеза.Иллюстрация Джоша Грэмлинга — Медицинская иллюстрация Грэмлинга.

Рисунок 4.

Варианты клеточной терапии для лечения почечной болезни включают варианты in vivo, и ex vivo, , и могут использовать аутологичные или неаутологичные стволовые клетки или дедифференцировку зрелых взрослых почечных клеток. Эти варианты в настоящее время являются гипотетическими. Иллюстрация Джоша Грэмлинга — Медицинская иллюстрация Грэмлинга.

Стволовые клетки и терапия на основе стволовых клеток

Можем ли мы вызвать восстановление клеток в почках через введение стволовых клеток ? Разработка методов лечения почек стволовыми клетками находится в зачаточном состоянии, прежде всего из-за сложности задействованного органа, степени повреждения, присутствующего на момент постановки диагноза, и веры в то, что развитие почек прекращается при рождении.При разработке таких методов лечения можно представить себе три источника стволовых клеток: ( 1 ) почечные взрослые стволовые клетки, ( 2 ) непочечные взрослые стволовые клетки и ( 3 ) эмбриональные стволовые (ES) клетки. Эти варианты изображены на Рисунке 4.

Стволовые клетки взрослых почек

О существовании мультипотентных взрослых стволовых клеток, которые имеют решающее значение для непрерывного обмена веществ в коже, костном мозге, желудке, кишечнике и роговице, известно давно.В настоящее время имеются убедительные доказательства существования взрослых стволовых клеток с гораздо большей степенью пластичности во многих органах. О происхождении клеток, которые проявляют очевидную плюрипотентность, в настоящее время сообщается из многих органов взрослых, включая мозг, костный мозг, кожу и жир (37–41). Такие наблюдения предполагают, что «стволовые клетки» существуют во всех тканях взрослого человека. Как выглядят взрослые стволовые клетки почек и где они находятся? Хотя было сделано много попыток идентифицировать такую популяцию, на сегодняшний день нет окончательных данных, подтверждающих существование долговременной, самообновляющейся клеточной популяции, способной генерировать отдельные дочерние клетки с почечным потенциалом во взрослой почке.Однако для поиска такой популяции было использовано много подходов. Берроу и Уилсон (42) сообщили о культуре клеток нефрогенной зоны из развивающейся почки человека в среде из линии опухолевых клеток Вильмса. Они назвали эти клетки нефробластами . Важнейшие компоненты кондиционированной среды никогда не были идентифицированы, и подобный тип клеток никогда не был успешно культивирован из послеродовой почки. Китамура и др. (43) проверили потенциал стволовых клеток в различных областях постнатальной почки мыши путем вскрытия различных сегментов нефрона и культивирования после диссоциации на одну клетку.Таким образом, они определили клеточную линию, которая была получена из сегмента S3 проксимальных канальцев. Это могло поддерживаться долгое время без трансформации и экспрессии Pax2, Wnt4 и WT1. Эти клетки, по-видимому, вносят вклад в почечные канальцы в модели ишемического / реперфузионного повреждения, но улучшение функции почек не оценивалось. Доказательств клоногенного самообновления представлено не было. С увеличением количества литературы по профилю экспрессии развивающейся почки во времени и по субкомпартментам, может стать возможным лучше препарировать компартменты, такие как нефрогенная зона и мезенхимный колпачок, и идентифицировать комбинации маркеров клеточной поверхности, с помощью которых можно искать стойкий почечный предшественник плода.В попытке определить профиль популяции почечных предшественников было выполнено профилирование экспрессии 10,5-дневной мыши MM после полового акта по сравнению с соседней IM (44). Это позволило идентифицировать специфическую экспрессию трансмембранных белков, таких как CD24a и cadherin11, которые дифференциально маркируют ММ в этот момент времени. Остается показать, сохраняется ли популяция CD24a ⁺ cadherin11 ⁺ во взрослой почке, самообновляются ли такие клетки и проявляют ли они какую-либо способность почек при выделении из взрослой ткани.На основании сообщений о том, что CD133 маркирует гемопоэтические стволовые клетки / предшественники эндотелия (45), Bussolati et al. (46) изолировал клетки CD133 ⁺ из почек взрослого человека, чтобы изучить их потенциал в качестве почечных стволовых клеток. Эти клетки не были получены из крови (CD34 ^— CD45 ^—), действительно экспрессировали некоторые маркеры мезенхимальных стволовых клеток (MSC) (CD29 ⁺, CD44 ⁺ и CD73 ⁺), но показал лишь ограниченную способность к дифференциации.Однако они действительно экспрессировали Pax2, попав в почки, которые были повреждены посредством внутримышечной инъекции глицерина, и дали начало эндотелиальным и канальцевым эпителиальным клеткам в этих почках. Клоногенность этих клеток не была установлена, но авторы предположили, что эти интерстициальные клетки могут действовать как источник замещающих канальцевых клеток или способствовать реваскуляризации после повреждения.

Один из способов поиска стволовых клеток в твердых органах — это короткое введение (импульс) бромдезоксиуридина (BrdU), за которым следует длительный период преследования.Этот подход основан на предположении, что стволовые клетки имеют медленный цикл и, включив BrdU в свою ДНК, сохранят эту метку в течение длительного времени. Несколько групп использовали этот подход для идентификации клеток с медленным циклом в почках, которые могут представлять собой почечные стволовые клетки. Время импульса, длительность импульса и длина чейза важны для интерпретации результатов. Maeshima et al. (47) идентифицировали меченные BrdU клетки в почечных канальцах, которые они назвали почечными клетками-предшественниками канальцев.Эти клетки повторно входят в митоз в ответ на повреждение почек и превращаются в фибробласты (48). Однако они также обладают потенциалом превращаться в клетки проксимальных канальцев и собирающих протоков и могут образовывать трубчатые структуры in vitro при культивировании в коллагеновом геле (49). Время импульса (постнатальный) и продолжительность погони (2 недели) позволяют предположить, что эти клетки являются либо дифференцированными тубулярными клетками, либо тубулярными предшественниками с ограниченным потенциалом. Действительно, тщательный иммуногистологический анализ кортикальных BrdU-меченных канальцевых клеток предполагает, что эти клетки вряд ли представляют стволовые клетки, поскольку они идентичны окружающим терминально дифференцированным почечным канальцевым клеткам (50).Оливер и др. (51) идентифицировал популяцию клеток, сохраняющих метку BrdU в сосочке почки. BrdU вводили в импульсном режиме в течение первой послеродовой недели, в течение которой у грызунов продолжается нефрогенез, и погоня продолжалась в течение 2 месяцев, что указывает на долгосрочное сохранение метки. Эти клетки можно культивировать в условиях гипоксии с образованием агрегатов нестин-положительных клеток, маркера для других типов стволовых клеток. В ответ на ишемический инсульт эти клетки, по-видимому, быстро повторно входят в митоз, особенно во внешнем мозговом веществе.Хотя более вероятно, что они представляют собой стволовые клетки, клоногенность не была установлена, и эти клетки также могут представлять собой временно усиливающуюся популяцию клеток, которая рекрутируется во время повреждения, а не истинные стволовые клетки. Окончательные маркеры для выделения этих типов клеток все еще необходимы. Вышеупомянутые исследования справедливо вызвали большой интерес, но не получили строгих доказательств существования плюрипотентных взрослых почечных стволовых клеток, обладающих способностью к долгосрочному самообновлению и клоногенностью.

Способность гемопоэтических стволовых клеток выводить красители, такие как Hoechst 33342 и Rhodamine 123, была использована в качестве основы одностадийного протокола выделения гемопоэтических стволовых клеток (HSC) (52). Термин боковая популяция (SP) используется для описания HSC, которые изолированы таким образом. Наблюдение за клетками с таким же профилем оттока в твердых органах подняло возможность SP на основе органов, которые также могут представлять собой стволовые клетки. Несколько групп сообщили о существовании SP в почках взрослых грызунов (53–57).Эти данные остаются противоречивыми с точки зрения относительного размера, происхождения и клональной способности почечного SP. Iwatani et al. (55) не показали никаких доказательств способности трансдифференцироваться в почечные клетки in vivo . Hishikawa et al. (54,56) сообщил, что эти клетки обладают почечной и многолинейной способностью в культуре. При оценке эффекта введения почечных SP-клеток в модель почечного повреждения они обнаружили мало доказательств трансдифференцировки, при этом SP-клетки располагались в интерстиции почки реципиента.Challen et al. (57), используя более строгие процедуры выделения, продемонстрировал, что почечный SP составляет 0,1% от почки. Эти клетки демонстрировали иммунофенотип, который отличался от такового SP костного мозга, и эти клетки продемонстрировали доказательство многолинейного потенциала in vitro и in vivo . Однако, несмотря на строгий отбор, эта популяция остается гетерогенной с признаками моноцитарной фракции, что может привести к очевидной фенотипической пластичности.В обоих исследованиях (56,57) введение SP-клеток в модель острого экспериментального почечного повреждения было репаративным, предполагая паракринную роль этого типа клеток, которая, если ее охарактеризовать, может вообще устранить потребность в клетке. Хотя SP-клетки костного мозга действительно представляют HSC, неверно предполагать, что активность оттока красителя сама по себе указывает на способность к самообновлению (58). Никакие исследования почечного SP не подтвердили самообновление. Тем не менее, их репаративная активность требует дальнейшего изучения, и необходимо определение маркерного фенотипа, позволяющего изолировать их без оценки оттока красителя.Сообщается, что Musculin / MyoR является маркером SP-клеток почек (54), но наши собственные данные не подтверждают это (57), что поднимает вопрос об однородности SP и воспроизводимости существующих методов выделения.

Непочечные стволовые клетки взрослых

При увеличении числа взрослых клеток с кажущейся плюрипотентностью можно ли стимулировать превращение этих клеток в почечные клетки и помочь в лечении почечного повреждения? Этот обзор посвящен MSC.Термин МСК относится к взрослым стволовым клеткам, которые присутствуют в костном мозге в небольших количествах и обладают способностью дифференцироваться в широкий спектр типов мезенхимальных тканей, включая хрящи, кости, мышцы, строму, жир, сухожилия и другие соединительные ткани. ткани. Этот термин совсем недавно был применен к пластиковым адгезивным фибробластическим клеткам, которые изолированы от костного мозга и других тканей, которые проявляют мезенхимальную мультипотентность. Эти прикрепленные к пластику мезенхимальные клетки идентифицируют лишь несколько окончательных маркеров, и в большинстве исследований имеется мало окончательных доказательств того, что эти клетки являются настоящими «стволовыми клетками».Следовательно, было предложено, чтобы их более правильно называть мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (59), хотя аббревиатура MSC может применяться к обоим. В отличие от однажды выделенных HSC, эти мезенхимальные стромальные клетки можно выращивать в культуре для многих удвоений популяции, и теперь было показано, что они обладают гораздо более широким потенциалом, включая нейральную дифференцировку. В некоторых исследованиях изучался поверхностный фенотип МСК. Они отрицательны для маркеров, которые включают CD34, CD45 и CD14, и положительны для CD166, CD105, CD29 и CD44 (60).Несколько групп исследовали эффект доставки МСК на моделях острого почечного повреждения. Herrera et al. (61) индуцировал повреждение с помощью внутримышечной инъекции глицерина мышам C57 / BL6 и отслеживал судьбу зеленого флуоресцентного белка — МСК, которые были введены внутривенно. Эти клетки селективно попадали в поврежденные почки и, по-видимому, дифференцировались в эпителиальные клетки канальцев. Также, по-видимому, имеются доказательства трофической роли, о чем свидетельствует увеличение количества ядерных антиген-положительных канальцевых клеток пролиферирующих клеток по всей почке.Снижение уровня креатинина у мышей, получавших зеленый флуоресцентный белок, получавших МСК, предполагало, что функциональное улучшение было вызвано МСК. Morigi et al. (62) исследовали ренопротекторную способность МСК, используя модель цисплатина для острого повреждения почек и отслеживая введенные клетки с использованием флуоресценции Y-хромосомы in situ и гибридизации. Они также сообщили об интеграции МСК в эпителий канальцев и доказательствах повышенной пролиферации канальцев, которая не была вызвана введением HSC.Совсем недавно другая группа, использующая модель ишемии / реперфузии острого повреждения у крыс, также показала доказательства улучшения функции почек после инфузии МСК. Они приписали этот ренопротекторный эффект паракринному механизму, поскольку не было доказательств трансдифференцировки (63,64). МСК были помечены декстраном железа, а затем отслежены с помощью магнитно-резонансной томографии, что позволяет предположить, что они были локализованы в основном в капиллярах клубочков, как можно было ожидать после внутривенной инфузии.В свете их способности быть культурными; их легкая доступность от крови; и их очевидное самонаведение, трансдифференцировка и паракринная защитная активность, это кажется очень сильным кандидатом для использования в качестве взрослых стволовых клеток при лечении почечных заболеваний. Более глубокое понимание факторов, которые регулируют их самонаводящуюся и ренопротекторную активность, может оказаться столь же плодотворным в предоставлении бесклеточного подхода к заболеванию почек. С этой целью Luttichaux et al. (65) начали определять хемокиновые рецепторы, которые экспрессируются MSC in vivo, и в культуре.Togel et al. (64) подчеркнули снижение продукции провоспалительных цитокинов и сопутствующее увеличение противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, TGF-α, Bcl2 и основной фактор роста фибробластов после инфузии MSC в модель ишемии / реперфузии острое повреждение.

ES клетки человека

Концепция терапии на основе стволовых клеток быстро развивалась с момента появления человеческих ES-клеток (hESC). ES-клетки представляют собой плюрипотентные клетки, которые происходят из внутренней клеточной массы развивающегося эмбриона и обладают способностью неограниченно делиться, сохраняя при этом плюрипотентный фенотип.Волнение по поводу возможности использования ES-клеток для восстановления или восстановления органов возросло с момента получения ES-клеток или эмбриональных стволовых клеток гонад из тканей человека (66–68). Каков потенциал развития ES-клеток в почечных предшественников? Хотя hESC сложнее поддерживать и размножать, чем их мышиные аналоги (69), он обладает способностью развиваться по эктодермальным, мезодермальным и энтодермальным линиям. Клетки мезодермального происхождения обнаруживаются в спонтанно дифференцирующихся культурах hESC, и теперь hESC можно легко индуцировать для проведения последовательной гемопоэтической (70) и кардиомиоцитарной дифференцировки под контролем членов суперсемейства TGF-β (см. Ссылку [71]).Этот потенциал получения мезодермальной ткани является хорошим предзнаменованием для дифференцировки почек. Введение недифференцированных ES-клеток в ткань обычно приводит к образованию тератомы. Ямамото и др. (72) использовал этот подход, чтобы предоставить доказательства того, что мышиные ES-клетки обладают потенциалом давать мезонефрические протоки и UB в тератомах. Напротив, Steenhard et al. (73) сообщил о 50% интеграции недифференцированных ES-клеток в канальцы эмбриональных почек без доказательств наличия тератом.Кобаяши и др. (74) создал Wnt4-трансформированные мышиные ES клетки и показал in vitro , что они обладают способностью образовывать почечные канальцы, положительные по аквапорину 2. Ким и Дресслер (75) стремились направить почечную дифференцировку мышиных ES-клеток, опираясь на предыдущие исследования преданности раннему IM у Xenopus (76). Они продемонстрировали, что мышиные эмбриоидные тельца (EB), которые культивировали в комбинации активина A и ретиноевой кислоты, экспрессировали ряд маркеров IM (Eya1 и Lim1), раннего развития почек (Pax2, WT1, Wnt4, Six2 и GDNF), и маркеры, специфичные для почечных канальцев (cadherin-6) in vitro .Используя lacZ для отслеживания их прогресса, EB, которые были примированы ретиноевой кислотой, активином A и костным морфогенным белком 7, при введении в эмбриональные культуры почек, показали 100% включение в развивающиеся почечные канальцы. Не было никаких доказательств того, что этот процесс происходит через слияние клеток , потому что не наблюдалось ни одного события слияния, когда линия ES-клеток, содержащая loxP-фланкированную конструкцию EYFP в локусе Rosa26, вводилась в эксплантаты почек, выделенные из линия мышей, экспрессировавшая рекомбиназу Cre в развивающихся почечных канальцах (Ksp-Cre).Хотя это впечатляет, развивающаяся почка может лучше подавать полные сигналы, необходимые для направления дальнейшего развития почечных канальцев, чем взрослая почка. Ямамото и др. (72) никоим образом не направляли свои мышиные ES-клетки. Традиционное культивирование БЭ также индуцировало экспрессию большинства маркеров, которые наблюдали Ким и Дресслер (75). В самом деле, эти клетки продолжали формировать почечные структуры в брюшине голых мышей, что указывает на уровень спонтанной почечной индукции в мышиных ES-клетках.

Ряд препятствий останется даже после того, как будет достигнута направленная дифференцировка hESC в сторону судьбы почечных предшественников. Для обеспечения чистоты клеток-предшественников потребуется разработка методов выделения клеток, что позволит исключить возможность образования тератом. Доставка остается проблемой, как и для других стволовых клеток. Кроме того, сохраняются правовые барьеры и этические дебаты о происхождении чЭСК. Без переноса ядра соматических клеток для создания аутологичных чЭСК, адаптированных для отдельных пациентов, терапия, основанная на чЭСК, вероятно, потребует иммуносупрессии, хотя данные, обсуждаемые далее в этом отчете, демонстрирующие иммунологическую защиту эмбрионального материала, могут означать, что иммунное отторжение менее значимо. проблема, чем ожидалось.Напротив, ведутся серьезные научные дебаты о возможности безопасного получения чЭСК с использованием переноса ядра соматической клетки из-за нашего непонимания и неспособности репрограммировать геномный импринтинг (77). Это препятствия для внедрения технологии чЭСК во всех тканях.

De Novo Биоинженерия: мечта или возможность?

Наши почки фильтруют весь объем нашей крови 30 раз в день, реабсорбируя> 95% того, что отфильтровано, с образованием только 1-2 л мочи.Почки также регулируют pH и баланс жидкости и поддерживают количество красных кровяных телец, АД и плотность костей через выработку ключевых гормонов. Архитектура почек такова, что нефроны выровнены с соответствующими трубчатыми участками, которые примыкают друг к другу. Это устройство устанавливает противоточный механизм, который важен для концентрации в моче и, в свою очередь, для поддержания жидкости и ионного баланса. Эти уникальные пространственные ограничения и клеточная сложность этого органа делают биоинженерию серьезной проблемой.Замена «почки» может рассматриваться либо как полная реинжиниринг существующего органа, либо как создание альтернативной (ых) структуры (ей), которая предназначена для выполнения одной или нескольких функций почек.

Биоискусственные клубочки и почечные канальцы

Почка была первым органом, частичная функция которого была заменена искусственным устройством (78). Однако экстракорпоральный (вне организма) гемодиализ заменяет только фильтрационную активность почек и не очень эффективно.Были проведены значительные исследования по адаптации этого подхода через в биоинженерии устройств, заменяющих фильтрацию или реабсорбцию (78–83). В случае фильтрации было показано, что микропористые синтетические биосовместимые полые волокна, покрытые внеклеточным матриксом клеток MDCK, а затем засеянные аутологичными эндотелиальными клетками, взятыми из циркулирующей крови пациента, уменьшают потерю альбумина (78,79). Для имитации функции канальцев, в частности резорбционной способности, было разработано вспомогательное устройство почек (RAD), в котором почечные паренхиматозные клетки собираются и засеваются на внутреннюю поверхность полых волокон гемодиализа.Кровь от пациента проходит по внешней стороне таких волокон. Жизнеспособность засеянных клеток поддерживается посредством кислорода и субстратов, которые обеспечиваются проходящей кровью и ультрафильтратом (79,84). При испытании на животных эти биоискусственные канальцы обеспечивали 40% нормальной резорбционной способности. Первоначально эти два устройства использовались совместно. Совсем недавно производство RAD с человеческими клетками было успешно завершено и использовалось на людях в экстракорпоральных условиях (84,85).Здесь традиционный диализ был объединен с RAD, который содержал 10 ⁹ клеток проксимальных канальцев почек человека, которые были взяты из донорских почек человека (85). Отсутствие прямого контакта между кровью пациента и этими клетками позволило использовать неавтологичный источник клеток. После прохождения через гемофильтр кровь пациента прошла через RAD, прежде чем вернуться к пациенту. Ультрафильтрат из гемофильтра также частично шунтировался через RAD, чтобы обеспечить реабсорбцию.В настоящее время это используется в клинических испытаниях фазы I / II на пациентах отделений интенсивной терапии с полиорганной недостаточностью, включая острую почечную недостаточность (85). Смертность таких пациентов обычно составляет> 70% даже при диализе. Доказав свою безопасность и, очевидно, улучшая выживаемость пациентов, клетки в RAD также продемонстрировали метаболические и эндокринные функции, подходящие для почечных клеток, и предположительно вырабатывали хемокины, которые, возможно, имели решающее значение для реакции пациента. Этот биоискусственный подход с использованием эпителиальных клеток почек человека теперь именуется компанией-разработчиком RenaMed Biologics как почечная биозаместительная терапия (http: // www.nephrostherapeutics.com/) и переводится в фазу III клинических испытаний. Можно ли имплантировать такое устройство для использования при хроническом заболевании почек? Проблемы при этом включают поддержание проходимости, достижение размера, достаточного для имплантации, и обеспечение других функций, которые обычно выполняются почкой. Последнее можно преодолеть с помощью генной терапии клеток, которые используются для засева этого аппарата. Посеянные клетки можно даже обработать для выработки собственного антикоагулянта, чтобы помочь в поддержании проходимости.Даже если эта задача не будет решена, использование почечной биозаместительной терапии в экстракорпоральных условиях может произвести революцию в лечении пациентов отделения интенсивной терапии с полиорганной недостаточностью.

Повторное развитие для создания почки

De Novo

Более десяти лет исследований было посвящено развитию ксенотрансплантации как альтернативы донорству органов (86,87). Если удастся преодолеть все иммунологические препятствия, этот подход окажет значительное влияние на лечение людей с хроническим заболеванием почек.Совсем недавно использование почечной ткани плода для ксенотрансплантации выявило удивительное отсутствие отторжения (88–90). Ксенотрансплантированная эмбриональная ткань почки, по-видимому, иммунологически защищена от реципиента. При трансплантации в брюшную полость эмбриональная почка васкуляризуется из сальника (91,92) и продолжается развитие функциональных нефронов. Такой материал также можно успешно трансплантировать в субкапсулярное пространство почек (88,92). Васкуляризация таких почечных зачатков, вероятно, будет вызвана экспрессией фактора роста эндотелия сосудов, который обычно задействует развивающуюся сосудистую сеть из прилегающей аорты во время нормального формирования почек (93).Иммунная защита, обеспечиваемая такими эмбриональными почками, по-видимому, существует через согласованные (между грызунами) и несогласованные (между свиньями и грызунами) барьеры. Действительно, было показано, что анефрические крысы, у которых почечная функция поддерживалась единственной трансплантированной метанефросом, дренированным с помощью уретероуретеростомии, выживали (94). Наблюдения за иммунной защитой ткани плода также проводились при закладке печени и поджелудочной железы (95). В более ранних исследованиях другие группы испытали отторжение при трансплантации эмбриональных срезов метанефрии от одного животного к другому (96,97).Это может быть объяснено наблюдением, что отсутствие отторжения, последующей васкуляризации и отсутствие образования тератомы зачатков органов регулируется скоплением этих зачатков в пределах определенного окна развития (98,99). Rogers et al. (100) сообщил, что иммунная защита связана с отсутствием донорских дендритных клеток в раннем зачатке крысы, хотя иммуносупрессия необходима для предотвращения отторжения при пересечении более разнородных иммунологических барьеров, таких как от свиньи к человеку (101).Dekel et al. (92) исследовали основы этой иммунной защиты с помощью профиля экспрессии взрослой почки по сравнению с трансплантатами плода. Это свидетельствует о сниженной экспрессии различных хемокинов и провоспалительных факторов, что свидетельствует о снижении или незрелости врожденного иммунного ответа (90,92).

Знания, полученные при метанефрической трансплантации, будут иметь решающее значение для биоинженерии органа, заменяющего de novo .Преимущество использования такого эмбрионального материала по сравнению со стволовыми клетками заключается в том, что этой ткани присуща органоспецифическая идентичность, которая устраняет необходимость направленной дифференцировки. Доступность также является значительным преимуществом. Однако возможность ретровирусной передачи остается под вопросом при принятии такого подхода. Можно ли повторить нефрогенез с соответствующими клетками и окружающей средой, чтобы создать один или несколько замещающих органов de novo в брюшной полости пациента? Потребуются три компонента: внеклеточный матрикс, секретируемые факторы и клетки.Потенциальные источники клеток будут такими же, как и для репарации органа ex vivo с этими клетками, необходимыми для имитации очень ранней ММ или даже IM. Способность МСК подвергаться нефрогенезу во время развития была продемонстрирована Yokoo et al. (60) в культурах целых зародышей грызунов. Человеческие МСК, сконструированные для продуцирования GDNF и lacZ с использованием дефектной по репликации аденовирусной конструкции, инъецировали эмбрионам на 9,5 и 11,5 дней эмбриона в область IM, которая дает начало развивающейся почке.После дальнейшего развития ex vivo в течение 48 часов эти клетки показали полный вклад в развивающуюся почку. Понимание того, как такие MSC направляются по программе развития почек, необходимо для их успешного использования в органе de novo . Yoo et al. (102) сообщил об сборе взрослых почечных клеток, которые были размножены в культуре и высеяны на покрытые коллагеном цилиндрические поликарбонатные мембраны для создания искусственного почечного канальца. Затем его подкожно имплантировали животным-реципиентам с васкуляризацией, происходящей от хозяина.Силиконовые катетеры были соединены с этими конструкциями, и через 1 неделю в конечном резервуаре был собран фильтрат, похожий на мочу. Такой подход, как и предполагалось, вызвал резкое неприятие. Какая бы клетка ни использовалась, способность манипулировать этими клетками генетически также может позволить регулировать количество эритроцитов и плотность костной ткани. Дальнейшее развитие и неоваскуляризация пересаженных метанефроидов может быть усилена с помощью добавления гормона роста, IGF1, фактора роста гепатоцитов и фактора роста фибробластов 2 (90,103-105).Такие исследования начинают определять факторы роста, которые могут способствовать образованию органов de novo . Наиболее оптимальным местом для такого органа будет брюшная полость пациента / реципиента с васкуляризацией от хозяина, как для метанефрических ксенотрансплантатов. Метанефрическая трансплантация васкуляризована из мезотелия вентральной стенки тела у мышей (106). Это позволит использовать трансгенных мышей для изучения клеточного происхождения и относительного вклада реципиента в мини-почку.

Остающееся препятствие для жизнеспособности и функциональности перитонеальной мини-почки de novo — это необходимость в мочеточнике, вставленном в мочевой пузырь. Построение мочеточников и мочевого пузыря — значительно более простая задача биоинженерии. Уже существует высокий спрос на замену мочевых органов у пациентов, перенесших резекцию по поводу рака мочевого пузыря или мочеточника; детям, которым требуется операция по устранению врожденной дисплазии; и пациенты с недержанием мочи, пузырно-мочеточниковым рефлюксом, врожденной дисплазией и эректильной дисфункцией (107).У этих пациентов традиционно использовались отделы кишечника для реконструкций. Использование таких проницаемых тканей, выделяющих слизь, в таком органе, как мочевой пузырь, создает проблемы. Совсем недавно каркасы на основе силикона или полигликолевой кислоты стали использоваться для создания запасных частей (107). Заместительные мочевые пузыри были созданы с использованием предварительно отформованных матриц биоразлагаемых волокон полигликолевой кислоты, на которых культивировали уротелиальные клетки и гладкомышечные клетки на поверхности просвета (108, 109).Заместительные мочевые пузыри, созданные таким образом из аутологичных биопсий, в настоящее время успешно имплантированы семи пациентам, которым потребовалась цистэктомия для лечения миеломенингоцеле (110) (http://www.tengion.com). Эти пациенты находились под наблюдением до 60 месяцев и показали оптимальную функцию мочевого пузыря у тех, чьи имплантаты имели ментальную оболочку, обернутую вокруг них. У этих пациентов также была нормальная функция почек, отсутствие слизи и нормальная функция прилегающего кишечника (110). Аналогичный подход применялся к уретрам на животных моделях (111).

Финал с препятствиями

Хотя есть ажиотаж по поводу применения многих из этих новых регенеративных подходов, остается много препятствий, некоторые из которых являются уникальными для этого органа. К ним относятся препятствия для исследований, такие как нехватка анализов на клоногенность и почечный потенциал, которые ограничивают нашу способность адекватно оценивать потенциальные популяции почечных стволовых клеток. Уникальная архитектура почек создает существенные препятствия для функциональной интеграции нефрона, полученного из стволовых клеток.Действительно, функциональная способность биоинженерного органа обеспечивать что-то вроде фильтрующей и резорбционной способности эндогенной почки сомнительна.

Последнее серьезное препятствие — это степень повреждения, которое присутствует у пациента с хроническим заболеванием почек. Маловероятно, что какой-либо процесс восстановления на основе органов сможет преодолеть степень повреждения, наблюдаемого у пациента с терминальной стадией почечной недостаточности. Это имеет большое значение для принятия любой аутологической терапии.Даже если популяция взрослых стволовых клеток действительно существует во взрослой почке, останется ли она в почке конечной стадии? Действительно, внедрение любой клеточной терапии на основе органов может быть успешным только в том случае, если хроническое заболевание почек можно будет диагностировать на ранней стадии и если такие методы лечения будут применяться задолго до достижения терминальной стадии почечной недостаточности. По мере того, как мы приближаемся к этому моменту, этические дебаты о том, могут ли испытания продолжаться до того, как ТПН станут критическими. Отсутствие суррогатных конечных точек, с помощью которых можно было бы оценить успех клеточной терапии при заболевании почек, сделает клинические исследования долгими и дорогостоящими, что подорвет желание разработчиков продолжать поддерживать испытания.Однако настоятельная необходимость продолжения разработки таких новых подходов очевидна из того, насколько быстро растет частота хронической почечной недостаточности как в развитых, так и в развивающихся странах (112–114). В конце концов, маловероятно, что какие-либо такие методы лечения приведут к физиологическому результату, эквивалентному таковому у здоровой почки, но, поскольку число пациентов неизбежно увеличивает использование диализа для лечения, новая терапия, которая создает улучшения по сравнению с диализом, станет не только большое достижение, но и необходимость.

Благодарности

M.H.L. является главным научным сотрудником Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям и поддерживается Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек.

Благодарю Миранду Фри за редакционную поддержку и мою семью за моральную поддержку.

Ссылки

↵
Saxen L: Органогенез почек, Кембридж, Cambridge University Press, 1987
↵
Herzlinger D, Koseki C, Mikawa T., al-Awqati Q: Метанефрическая мезенхима содержит мультипотентные стволовые клетки, судьба которых ограничена после индукции.Развитие 114: 565–572, 1992
↵
Potter SJ, Thierstein ST: Развитие клубочков в почках как показатель зрелости плода. J Pediatr 22: 695–706, 1943
↵
Элгер М., Хентшель Х, Литтерал Дж., Веллнер М., Кирш Т., Люфт Ф.К., Халлер Х. Нефрогенез индуцируется частичной нефрэктомией в эластобранхе. Leucoraja erinacea . J Am Soc Nephrol 14: 1506–1518, 2003
↵
Nagaike M, Hirao S, Tajima H, Noji S, Taniguchi S, Matsumoto K, Nakamura T: Ренотропные функции фактора роста гепатоцитов в регенерации почек после односторонней нефрэктомии.J. Biol Chem. 266: 22781–22784, 1991,
.
↵
Кокрейн А.Л., Кетт М.М., Сэмюэл С.С., Кампанале Н.В., Андерсон В.П., Хьюм Д.А., Литтл М.Х., Бертрам Дж.Ф., Рикардо С.Д.: Структурное и функциональное восстановление почек на мышиной модели обращения обструкции мочеточника. J Am Soc Nephrol 16: 3623–3630, 2005
↵
Strutz F, Okada H, Lo CW, Danoff T, Carone RL, Tomas-zewski JE, Neilson EG: Идентификация и характеристика маркера фибробластов: FSP1.J Cell Biol 130: 393–405, 1995
↵
Witzgall R, Brown D, Schwarz C, Bonventre JV: Локализация ядерного антигена пролиферирующих клеток, виментина, c-Fos и кластерина в постишемической почке. Доказательства гетерогенного генетического ответа среди сегментов нефронов и большого пула митотически активных и дедифференцированных клеток. J Clin Invest 93: 2175–2188, 1994
↵
Bonventre JV: Дедифференцировка и пролиферация выживших эпителиальных клеток при острой почечной недостаточности.J Am Soc Nephrol 14 [Дополнение 1]: S55 – S61, 2003
↵
Cornacchia F, Fornoni A, Plati AR, Thomas A, Wang Y, Inverardi L, Striker LJ, Striker GE: гломерулосклероз передается через предшественники мезангиальных клеток костного мозга. J Clin Invest 108: 1649–1656, 2001
↵
Имасава Т., Уцуномия Ю., Кавамура Т., Чжун Ю., Нагасава Р., Окабе М., Маруяма Н., Хосоя Т., Оно Т.: Потенциал клеток, полученных из костного мозга, дифференцироваться в мезангиальные клетки клубочков.J Am Soc Nephrol 12: 1401–1409, 2001
↵
Poulsom R, Forbes SJ, Hodivala-Dilke K, Ryan E, Wyles S, Navaratnarasah S, Jeffery R, Hunt T, Alison M, Cook T, Pusey C, Wright NA: Костный мозг способствует обновлению и регенерации паренхимы почек. Дж. Патол 195: 229–235, 2001
↵
Ито Т., Сузуки А., Имаи Е., Окабе М., Хори М.: Костный мозг — это резервуар репопулирующих мезангиальных клеток во время ремоделирования клубочков.J Am Soc Nephrol 12: 2625–2635, 2001
↵
Ито Т., Сузуки А., Окабе М., Имаи Э., Хори М.: Применение стволовых клеток костного мозга в экспериментальной нефрологии. Опыт Нефрол 9: 444–450, 2001
↵
Ricardo SD, Deane, JA: Взрослые стволовые клетки при повреждении и восстановлении почек. Нефрология (Карлтон) 10: 276–282, 2005
↵
Дуглас-Дентон Р., Мориц К.М., Бертрам Дж. Ф., Винтур Е. М.: Компенсирующий рост почек после односторонней нефрэктомии у плода овцы.J Am Soc Nephrol 13: 406–410, 2002
↵
Хаякава М., Ишизаки М., Хаякава Дж., Мигита М., Мураками М., Шимада Т., Фукунага Ю.: Роль клеток костного мозга в процессе заживления экспериментального гломерулонефрита мышей. Педиатр Res 58: 323–328, 2005
↵
Икараси К., Ли Б., Сува М., Кавамура К., Мориока Т., Яо Дж., Хан Ф., Учияма М., Оите Т. Клетки костного мозга способствуют регенерации поврежденных эндотелиальных клеток клубочков.Почки Инт 67: 1925–1933, 2005
↵
Камарго Ф. Д., Чемберс С. М., Гуделл М. А.: Пластичность стволовых клеток: от трансдифференцировки до слияния макрофагов. Cell Prolif 37: 55–65, 2004
↵
Camargo FD, Finegold M, Goodell MA: Гематопоэтические миеломоноцитарные клетки являются основным источником партнеров слияния гепатоцитов. J Clin Invest 113: 1266–1270, 2004
↵
Weimann JM, Johansson CB, Trejo A, Blau HM: стабильные перепрограммированные гетерокарионы спонтанно образуются в нейронах Пуркинье после трансплантации костного мозга.Nat Cell Biol 5: 959–966, 2003
↵
Lin F, Moran A, Igarashi P: Внутрипочечные клетки, а не клетки костного мозга, являются основным источником регенерации в постишемической почке. J Clin Invest 115: 1756–1764, 2005
↵
Даффилд Дж. С., Парк К. М., Сяо Л. Л., Келли В. Р., Скэдден Д. Т., Ичимура Т., Бонвентре Дж. В. Восстановление канальцевых эпителиальных клеток во время восстановления постишемической почки происходит независимо от стволовых клеток костного мозга.J Clin Invest 115: 1743–1755, 2005
↵
Фанг Т.С., Элисон М.Р., Кук Х.Т., Джеффри Р., Райт Н.А., Поулсом Р.: пролиферация клеток, полученных из костного мозга, способствует регенерации после острого повреждения канальцев, вызванного фолиевой кислотой. J Am Soc Nephrol 16: 1723–1732, 2005
↵
Nishida M, Okumura Y, Fujimoto S, Shiraishi I., Itoi T, Hamaoka K: адаптивный перенос макрофагов улучшает фиброз почек у мышей.Biochem Biophys Res Commun 332: 11–16, 2005
↵
Imasawa T, Nagasawa R, Utsunomiya Y, Kawamura T, Zhong Y, Makita N, Muso E, Miyawaki S, Maruyama N, Hosoya T, Sakai O, Ohno T: трансплантация костного мозга ослабляет мышиную нефропатию IgA: роль ствола клеточное расстройство. Почки Инт 56: 1809–1817, 1999
↵
Stokman G, Leemans JC, Claessen N, Weening JJ, Florquin S: терапия мобилизацией гемопоэтических стволовых клеток ускоряет восстановление функции почек независимо от вклада стволовых клеток.J Am Soc Nephrol 16: 1684–1692, 2005
↵
Ивасаки М, Адачи Й, Минамино К., Судзуки И, Чжан И, Окигаки М, Накано К., Коике Й, Ван Дж, Мукаиде Х, Такетани С., Мори Й, Такахаши Х, Ивасака Т, Икехара С: мобилизация кости клетки костного мозга с помощью G-CSF спасают мышей от почечной недостаточности, вызванной цисплатином, а M-CSF усиливает эффекты G-CSF. J Am Soc Nephrol 16: 658–666, 2005
↵
Held PK, Al-Dhalimy M, Willenbring H, Akkari Y, Jiang S, Torimaru Y, Olson S, Fleming WH, Finegold M, Grompe, M: генетический отбор проксимальных канальцев почек in vivo.Mol Ther 13: 49–58, 2006
↵
Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R: Стволовые клетки костного мозга восстанавливают дефекты коллагена базальной мембраны и обращают вспять генетическое заболевание почек. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 7321–7326, 2006
↵
Brockes JP, Kumar A: Пластичность и перепрограммирование дифференцированных клеток при регенерации амфибий. Nat Rev Mol Cell Biol 3: 566–574, 2002
↵
Brockes JP: Регенерация конечностей земноводных: восстановление сложной структуры.Наука 276: 81–87, 1997
↵
Brockes JP, Kumar A: Регенерация придатков у взрослых позвоночных и значение для регенеративной медицины. Наука 310: 1919–1923, 2005
↵
Кондо Т., Рафф М: клетки-предшественники олигодендроцитов перепрограммированы, чтобы стать мультипотенциальными стволовыми клетками ЦНС. Наука 289: 1754–1757, 2000
↵
Odelberg SJ, Kollhoff A, Keating MT: Дедифференцировка мышечных трубок млекопитающих, индуцированная msx1.Ячейка 103: 1099–1109, 2000
↵
Леферович JM, Бедельбаева K, Samulewicz S, Zhang XM, Zwas D, Lankford EB, Heber-Katz E: Регенерация сердца у взрослых мышей MRL. Proc Natl Acad Sci U S A 98: 9830–9835, 2001
↵
Азизи С.А.: Использование неневральных клеток для восстановления нервной системы: от костного мозга к мозгу. Невролог 5: 353–361, 2000
Mezey E, Chandross KJ, Harta G, Maki RA, McKercher SR: Превращение крови в мозг: клетки, несущие нейрональные антигены, генерируемые in vivo из костного мозга.Наука 290: 1779–1782, 2000
Rietze RL, Valcanis H, Brooker GF, Thomas T., Voss AK, Bartlett PF: Очистка плюрипотентных нервных стволовых клеток из мозга взрослой мыши. Nature 412: 736–739, 2001
Toma JG, Akhavan M, Fernandes KJ, Barnabe-Heider F, Sadikot A, Kaplan DR, Miller FD: Выделение мультипотентных взрослых стволовых клеток из дермы кожи млекопитающих. Nat Cell Biol. 3: 778–784, 2001
↵
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH: Многолинейные клетки из жировой ткани человека: значение для клеточной терапии.Tissue Eng 7: 211–228, 2001
↵
Burrow CR, Wilson PD: предполагаемая активность фактора роста, секретируемого опухолью Вильмса, необходимая для первичной культуры нефробластов человека. Proc Natl Acad Sci U S A 90: 6066–6070, 1993
↵
Kitamura S, Yamasaki Y, Kinomura M, Sugaya T., Sugiyama H, Maeshima Y, Makino H: Установление и характеристика почечных клеток-предшественников из сегмента S3 нефрона во взрослой почке крысы.FASEB J 19: 1789–1797, 2005
↵
Challen GA, Martinez G, Davis MJ, Taylor DF, Crowe M, Teasdale RD, Grimmond SM, Little MH: определение молекулярного фенотипа почечных клеток-предшественников. J Am Soc Nephrol 15: 2344–2357, 2004
↵
Miraglia S, Годфри В., Инь А.Х., Аткинс К., Варнке Р., Холден Дж. Т., Брей Р.А., Валлер Е.К., Бак Д.В.: Новый пятитрансмембранный антиген гемопоэтических стволовых клеток: выделение, характеристика и молекулярное клонирование.Кровь 90: 5013–5021, 1997
↵
Bussolati B, Bruno S, Grange C, Buttiglieri S, Deregibus MC, Cantino D, Camussi G: Выделение почечных клеток-предшественников из почек взрослого человека. Am J Pathol 166: 545–555, 2005
↵
Maeshima A, Yamashita S, Nojima Y: Идентификация почечных клеток-предшественников канальцев, которые участвуют в процессах регенерации почек. J Am Soc Nephrol 14: 3138–3146, 2003
↵
Yamashita S, Maeshima A, Nojima Y: Участие канальцевых клеток-предшественников почек в эпителиально-мезенхимальном переходе в фиброзных почках крыс.J Am Soc Nephrol 16: 2044–2051, 2005
↵
Маэшима А., Сакурай Х., Нигам С.К .: Популяция взрослых почечных канальцевых клеток, демонстрирующая фенотипическую пластичность, тубулогенную способность и способность интеграции в развивающуюся почку. J Am Soc Nephrol 17: 188–198, 2006
↵
Vogetseder A, Karadeniz A, Kaissling B, Le Hir M: пролиферация тубулярных клеток в здоровой почке крысы. Histochem Cell Biol 124: 97–104, 2005
↵
Оливер Дж. А., Мааруф О., Чима Ф. Х., Мартенс Т. П., Аль-Авкати В. Почечный сосочек — это ниша для взрослых почечных стволовых клеток.J Clin Invest 114: 795–804, 2004
↵
Goodell MA, Brose K, Paradis G, Conner AS, Mulligan RC: Выделение и функциональные свойства гемопоэтических стволовых клеток мышей, которые реплицируются in vivo. J Exp Med 183: 1797–1806, 1996
↵
Asakura A, Rudnicki MA: Клетки боковой популяции из различных тканей взрослого человека способны к гемопоэтической дифференцировке in vitro. Exp Hematol 30: 1339–1345, 2002
↵
Хисикава К., Марумо Т., Миура С., Наканиси А., Мацузаки Ю., Сибата К., Ичиянаги Т., Кохике Х, Комори Т., Такахаси И., Такасе О, Имаи Н., Йошикава М., Инова Т., Хаяси М., Накаки Т., Nakauchi H, Okano H, Fujita T: Musculin / MyoR экспрессируется в клетках популяции почек и может регулировать их функцию.J Cell Biol 169: 921–928, 2005
↵
Иватани Х., Ито Т., Имаи Е., Мацузаки Ю., Сузуки А., Ямато М., Окабе М., Хори М.: Гематопоэтический и негематопоэтический потенциалы клеток Hoechst (низкий) / боковой популяции, выделенных из почек взрослой крысы. Почки Int 65: 1604–1614, 2004
↵
Хисикава К: Действительно ли нам нужны «стволовые» клетки для регенерации почек? Почки Инт 68: 1966–1967, 2005
↵
Challen GA, Bertoncello I, Deane JA, Ricardo SD, Little MH: Популяция почек выявляет многолинейный потенциал и функциональную способность почек, но также и клеточную гетерогенность.J Am Soc Nephrol 17: 1896–1912, 2006
↵
Challen GA, Little MH: побочный порядок стволовых клеток: фенотип SP. Стволовые клетки 24: 3–12, 2006
↵
Horwitz EM, Le Blanc K, Dominici M, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini FC, Deans RJ, Krause DS, Keating A: Уточнение номенклатуры для MSC: Заявление о позиции Международного общества клеточной терапии. Цитотерапия 7: 393–395, 2005
↵
Yokoo T, Ohashi T, Shen JS, Sakurai K, Miyazaki Y, Utsunomiya Y, Takahashi M, Terada Y, Eto Y, Kawamura T, Osumi N, Hosoya T: мезенхимальные стволовые клетки человека в культуре целого эмбриона грызунов перепрограммированы способствовать тканям почек.Proc Natl Acad Sci U S A 102: 3296–3300, 2005
↵
Herrera MB, Bussolati B, Bruno S, Fonsato V, Romanazzi GM, Camussi G: Мезенхимальные стволовые клетки способствуют восстановлению почек при остром повреждении эпителия канальцев. Int J Mol Med 14: 1035–1041, 2004
↵
Morigi M, Imberti B, Zoja C, Corna D, Tomasoni S, Abbate M, Rottoli D, Angioletti S, Benigni A, Perico N, Alison M, Remuzzi G: мезенхимальные стволовые клетки являются реотропными, помогая восстанавливать почки и улучшить функцию при острой почечной недостаточности.J Am Soc Nephrol 15: 1794–1804, 2004
↵
Lange C, Togel F, Ittrich H, Clayton F, Nolte-Ernsting C, Zander AR, Westenfelder C: введенные мезенхимальные стволовые клетки улучшают восстановление после острой почечной недостаточности, вызванной ишемией / реперфузией, у крыс. Почки Инт 68: 1613–1617, 2005
↵
Togel F, Hu Z, Weiss K, Isaac J, Lange C, Westenfelder C: вводимые мезенхимальные стволовые клетки защищают от ишемической острой почечной недостаточности посредством механизмов, независимых от дифференцировки.Am J Physiol Renal Physiol 289: F31 – F42, 2005
↵
Luttichaux IV, Notohamiprodjo M, Wechselberger A, Peters C., Henger A, Seliger C, Djafarzadeh R, Huss R, Nelson PJ: взрослые клетки-предшественники CD34 человека функционально экспрессируют хемокиновые рецепторы CCR1, CCR4, CCR7, CX10CR5 и CCR7 но не CXCR4. Разработка стволовых клеток, 14: 329–336, 2005
↵
Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM: линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека.Наука 282: 1145–1147, 1998
Reubinoff BE, Pera MF, Fong CY, Trounson A, Bongso A: линии эмбриональных стволовых клеток из бластоцист человека: соматическая дифференцировка in vitro. Nat Biotechnol 18: 399–404, 2000
↵
Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Bugg EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD: Получение плюрипотентных стволовых клеток из культивируемых первичных зародышевых клеток человека.Proc Natl Acad Sci U S A 95: 13726–13731, 1998
↵
Пера М.Ф .: Плюрипотентные стволовые клетки человека: отчет о ходе работы. Curr Opin Genet Dev 11: 595–599, 2001
↵
Kouskoff V, Lacaud G, Schwantz S, Fehling HJ, Keller G: Последовательное развитие гематопоэтической и сердечной мезодермы во время дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 13170–13175, 2005
↵
Singla DK, Sobel BE: Усиление факторами роста дифференцировки сердечных миоцитов из эмбриональных стволовых клеток: многообещающая основа для регенерации сердца.Biochem Biophys Res Commun. 335: 637–642, 2005
↵
Yamamoto M, Cui L, Johkura K, Asanuma K, Okouchi Y, Ogiwara N, Sasaki K: Ветвящиеся протоки, подобные мезонефрическим протокам или зачаткам мочеточника в тератомах, происходящих из эмбриональных стволовых клеток мыши. Am J Physiol Renal Physiol 290: F52 – F60, 2006
↵
Steenhard BM, Isom KS, Cazcarro P, Dunmore JH, Godwin AR, St John PL, Abrahamson DR: Интеграция эмбриональных стволовых клеток в культуру органов метанефрической почки.J Am Soc Nephrol 16: 1623–1631, 2005
↵
Кобаяши Т., Танака Х., Кувана Х., Иношита С., Тераока Х, Сасаки С., Терада Y: эмбриональные стволовые клетки мыши, трансформированные Wnt4, дифференцируются в клетки почечных канальцев. Biochem Biophys Res Commun 336: 585–595, 2005
↵
Ким Д., Дресслер Г.Р .: Нефрогенные факторы способствуют дифференцировке эмбриональных стволовых клеток мыши в почечный эпителий. J Am Soc Nephrol 16: 3527–3534, 2005
↵
Osafune K, Nishinakamura R, Komazaki S, Asashima M: индукция пронефрического протока in vitro в эксплантатах Xenopus. Разница в росте разработчиков 44: 161–167, 2002
↵
Jaenisch R: Клонирование человека: наука и этика ядерной трансплантации. N Engl J Med 351: 2787–2791, 2004
↵
Humes HD: Биоискусственная почка для полной заместительной почечной терапии. Семин Нефрол 20: 71–82, 2000
↵
Humes HD, MacKay SM, Funke AJ, Buffington DA: Тканевая инженерия биоискусственного устройства для поддержки почечных канальцев: Транспорт и метаболические характеристики in vitro.Почки Инт. 55: 2502–2514, 1999
Ю Дж. Дж., Атала A: Тканевая инженерия в системе мочеполовых путей. Yonsei Med J 41: 789–802, 2000
Amiel GE, Yoo JJ, Atala A: Почечная терапия с использованием тканеинженерных конструкций и доставки генов. Всемирный журнал J Urol 18: 71–79, 2000
Ко CJ, Атала A: Терапевтическое клонирование и тканевая инженерия.Curr Top Dev Biol 60: 1–15, 2004
↵
Tiranathanagul K, Eiam-Ong S, Humes HD: Будущее почечной поддержки: диализ с высоким потоком для биоискусственных почек. Crit Care Clin 21: 379–394, 2005
↵
Humes HD, Fissell WH, Weitzel WF, Buffington DA, Westover AJ, MacKay SM, Gutierrez JM: метаболическое замещение функции почек у уремических животных биоискусственной почкой, содержащей человеческие клетки.Am J Kidney Dis 39: 1078–1087, 2002
↵
Humes HD, Weitzel WF, Bartlett RH, Swaniker FC, Paganini EP, Luderer JR, Sobota J: первоначальные клинические результаты биоискусственной почки, содержащей человеческие клетки, у пациентов в отделении интенсивной терапии с острой почечной недостаточностью. Kidney Int 66: 1578–1588, 2004
↵
Дуайер К.М., Коуэн П.Дж., д’Апис А.Дж .: Ксенотрансплантация: прошлые достижения и перспективы на будущее. Heart Lung Circ 11: 32–41, 2002
↵
Толедо-Перейра Л.Х., Лопес-Неблина Ф: Ксенотрансплантация: взгляд в прошлое и нереализованное обещание на будущее.Exp Clin Transplant 1: 1–7, 2003
↵
Роджерс, Нью-Джерси, Дорлинг А., Мур М: Ксенотрансплантация: шаги к клинической реальности. Иммунол сегодня 19: 206–208, 1998
Hammerman MR: Органогенез почек после трансплантации почечных клеток-предшественников. Transpl Immunol 12: 229–239, 2004
↵
Декель Б., Амариглио Н., Камински Н., Шварц А., Гошен Е., Ардитти Ф. Д., Царфати I, Пассвелл Дж. Х., Рейснер Ю., Рехави Г. Приживление и дифференциация метанефроидов человека в функциональные зрелые нефроны после трансплантации мышам сопровождается профиль экспрессии генов аналогичен нормальному развитию почек человека.J Am Soc Nephrol 13: 977–990, 2002
↵
Hammerman MR: Трансплантация эмбриональных почек. Clin Sci (Лондон) 103: 599–612, 2002
↵
Декель Б., Буракова Т., Ардитти Ф.Д., Райх-Зелигер С., Мильштейн О., Авиель-Ронен С., Рехави Г., Фридман Н., Камински Н., Пассвелл Дж. Х., Рейснер Ю.: Ранние предшественники почек человека и свиньи как новый источник для трансплантация. Нат Мед 9: 53–60, 2003
↵
Акимото Т., Хаммерман М.Р.: Формирование микрососудов из аорты мыши стимулируется in vitro секретируемым VEGF и экстрактами из метанефроя.Am J Physiol Cell Physiol 284: C1625 – C1632, 2003
↵
Роджерс С.А., Хаммерман М.Р.: Продление жизни анефрических крыс после почечного органогенеза de novo. Органогенез 1: 22–25, 2004
↵
Rogers SA, Chen F, Talcott M, Hammerman MR: Приживление островковых клеток и контроль диабета у крыс после трансплантации зачатка поджелудочной железы свиньи. Am J Physiol Endocrinol Metab 286: E502 – E509, 2004
↵
Woolf AS, Loughna S: Происхождение клубочковых капилляров: вынесен ли вердикт? Опыт Нефрола 6: 17–21, 1998
↵
Abrahamson DR, St John PL, Pillion DJ, Tucker DC: Развитие клубочков во внутриглазных и внутрипочечных трансплантатах почек плода.Lab Invest 64: 629–639, 1991
↵
Eventov-Friedman S, Katchman H, Shezen E, Aronovich A, Tchorsh D, Dekel B, Freud E, Reisner Y: эмбриональная свиная печень, поджелудочная железа и легкие как источник трансплантации: Оптимальный органогенез без тератомы зависит от определенного времени окна. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 2928–2933, 2005
↵
Hammerman MR: Окна возможностей для органогенеза.Transpl Immunol 15: 1–8, 2005
↵
Роджерс С.А., Хаммерман М.Р.: Трансплантация метанефроидов крыс мышам. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 280: R1865 – R1869, 2001
↵
Роджерс С.А., Талкотт М., Хаммерман М.Р.: Трансплантация метанефроидов свиней. ASAIO J 49: 48–52, 2003
↵
Ю Дж. Дж., Ашкар С., Атала А. Создание функциональных структур почек с выделением жидкости, похожей на мочу, in vivo.Педиатрия 98: 605–52, 1996
↵
Роджерс С.А., Пауэлл-Брэкстон Л., Хаммерман М.Р.: Инсулиноподобный фактор роста I регулирует развитие почек у грызунов. Дев Генет 24: 293–298, 1999
Hammerman MR: Переосмысление оси гормона роста-инсулиноподобного фактора роста в почках. Трансплантация циферблата нефрола 14: 1853–1860, 1999
↵
Акимото Т., Хаммерман М.Р.: Фактор роста фибробластов 2 способствует образованию микрососудов из эмбриональной аорты мыши.Am J Physiol Cell Physiol 284: C371 – C377, 2003
↵
Армстронг С.Р., Кэмпбелл Г.Р., Кэмпбелл Дж. Х., Литтл М. Х .: Создание трансплантации метанефроса у мышей подчеркивает вклад нефрэктомии и беременности в прогрессирование развития. Нефрон Опыт Нефрол 101: e155 – e164, 2005
↵
Парк К.Д., Квон И.К., Ким Ю.Х .: Тканевая инженерия мочевых органов. Yonsei Med J 41: 780–788, 2000
↵
Atala A, Vacanti JP, Peters CA, Mandell J, Retik AB, Freeman MR: Формирование уротелиальных структур in vivo из диссоциированных клеток, прикрепленных к биоразлагаемым полимерным каркасам in vitro.J Urol 148: 658–662, 1992
↵
Оберпеннинг Ф., Мэн Дж., Ю Дж. Дж., Атала А: De novo восстановление функционального мочевого пузыря млекопитающих с помощью тканевой инженерии. Nat Biotechnol 17: 149–155, 1999
↵
Атала А., Бауэр С.Б., Сокер С., Ю Дж.Дж., Ретик А.Б.: Тканевые аутологичные мочевые пузыри для пациентов, нуждающихся в цистопластике. Ланцет 367: 1241–1246, 2006
↵
Cilento BG, Retik AB, Atala A: Реконструкция уретры с использованием полимерных каркасов, засеянных уротелиальными и гладкомышечными клетками.J Urol 155: 5–1246, 1996
↵
Xue JL, Ma JZ, Louis TA, Collins AJ: Прогноз числа пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности в США до 2010 г. J Am Soc Nephrol 12: 2753–2758, 2001
Correa-Rotter R, Naicker S, Katz IJ, Agarwal SK, Herrera Valdes R, Kaseje D, Rodriguez-Iturbe B, Shaheen F, Sitthi-Amorn C: Демографические и эпидемиологические изменения в развивающемся мире: роль альбуминурии в ранняя диагностика и профилактика почечных и сердечно-сосудистых заболеваний.Почки Int Suppl 92: S32 – S37, 2004
↵
Alebiosu CO, Ayodele OE: Глобальное бремя хронической болезни почек и путь вперед. Этн. Дис. 15: 418–423, 2005

Контроль качества митохондрий при повреждении и восстановлении почек

Бхаргава П. и Шнельманн Р. Г. Энергетика митохондрий в почках. Nat. Преподобный Нефрол. 13 , 629–646 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Suliman, H. B. & Piantadosi, C. A. Контроль качества митохондрий как терапевтическая цель. Pharmacol. Ред. 68 , 20–48 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

Гудер В. Г. и Росс Б. Д. Распределение ферментов по нефрону. Kidney Int. 26 , 101–111 (1984).

CAS PubMed Статья Google ученый

Lan, R. et al. Патология митохондрий и гликолитический сдвиг при атрофии проксимальных канальцев после ишемической ОПП. J. Am. Soc. Нефрол. 27 , 3356–3367 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Heung, M. et al. Картина восстановления после острой почечной недостаточности и последующий риск ХБП: анализ данных управления здравоохранения ветеранов. г. J. Kidney Dis. 67 , 742–752 (2016).

PubMed Статья Google ученый

См. E. J. et al. Долгосрочный риск неблагоприятных исходов после острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ когортных исследований с использованием согласованных определений воздействия. Kidney Int. 95 , 160–172 (2019).

PubMed Статья Google ученый

Ян Л., Бессчетнова Т.Ю., Брукс, С. Р., Шах, Дж. В. и Бонвентр, Дж. В. Остановка цикла эпителиальных клеток в G2 / M опосредует фиброз почек после травмы. Nat. Med. 16 , 535–543 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Эмма, Ф., Монтини, Г., Парих, С. М., Сальвиати, Л. Митохондриальная дисфункция при наследственном заболевании почек и остром поражении почек. Nat. Преподобный Нефрол. 12 , 267–280 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Форбс, Дж. М. и Торберн, Д. Р. Дисфункция митохондрий при диабетической болезни почек. Nat. Преподобный Нефрол. 14 , 291–312 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

10.

Galluzzi, L. et al. Молекулярные механизмы клеточной смерти: рекомендации номенклатурного комитета по клеточной смерти 2018. Cell Death Differ. 25 , 486–541 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Бирк, А. В., Чао, В. М., Бракен, К., Уоррен, Дж. Д. и Сзето, Х. Х. Нацеливание на митохондриальный кардиолипин и комплекс цитохром с / кардиолипин для стимулирования транспорта электронов и оптимизации синтеза АТФ в митохондриях. руб. J. Pharmacol. 171 , 2017–2028 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

12.

Wan, J. et al. Регуляция дыхания и апоптоза фосфорилированием цитохрома с треонина 58. Sci. Отчетность 9 , 15815 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

13.

Калкаван, Х. и Грин, Д. Р. MOMP, клеточное самоубийство как семейный бизнес BCL-2. Cell Death Differ. 25 , 46–55 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

14.

Schug, Z. T., Gonzalvez, F., Houtkooper, R.H., Vaz, F. M. & Gottlieb, E. BID расщепляется каспазой-8 в нативном комплексе на митохондриальной мембране. Cell Death Differ. 18 , 538–548 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

15.

Zhang, Y. et al. Аутофосфорилирование RIP1 стимулируется митохондриальными ROS и важно для рекрутирования RIP3 в некросому. Nat.Commun. 8 , 14329 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Chen, D. et al. PUMA усиливает передачу сигналов некроптоза, активируя цитозольные датчики ДНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 3930–3935 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Уилан Р.S. et al. Bax регулирует первичный некроз через митохондриальную динамику. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 6566–6571 (2012).

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Platnich, J. M. et al. Токсин шига / липополисахарид активирует каспазу-4 и гастермин D, чтобы активировать митохондриальные активные формы кислорода выше инфламмасомы NLRP3. Cell Rep. 25 , 1525–1536 e1527 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Gao, M. et al. Роль митохондрий в ферроптозе. Мол. Ячейка 73 , 354–363 e353 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Zhang, Z. et al. Опосредованный каспазой-11 трубчатый эпителиальный пироптоз лежит в основе острого повреждения почек, вызванного контрастированием. Cell Death Dis. 9 , 983 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

21.

Mulay, S. R. et al. Переход проницаемости митохондрий в сравнении с некроптозом при ОПП, вызванной оксалатами. J. Am. Soc. Нефрол. 30 , 1857–1869 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

22.

Martin-Sanchez, D. et al. TWEAK и RIPK1 опосредуют вторую волну гибели клеток во время AKI. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 4182–4187 (2018).

PubMed Статья Google ученый

23.

Deng, F., Sharma, I., Dai, Y., Yang, M. & Kanwar, Y. S. Профиль экспрессии мио-инозитолоксигеназы модулирует патогенный ферроптоз в проксимальных канальцах почек. J. Clin. Инвестировать. 129 , 5033–5049 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Митра, К., Вундер, К., Ройзам, Б., Лин, Г. и Липпинкотт-Шварц, Дж. Гиперслитое митохондриальное состояние, достигнутое на G1-S, регулирует накопление циклина E и переход в S-фазу. . Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 11960–11965 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

25.

Pennock, R. et al. Дедифференцировка клеток человека в мезенхимальных конденсатах посредством контролируемой аутофагии. Sci. Отчет 5 , 13113 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Антико Арчиуч, В. Г., Эльгуэро, М. Э., Подерозо, Дж. Дж. И Каррерас, М. С. Митохондриальная регуляция клеточного цикла и пролиферации. Антиоксид. Редокс. Сигнал. 16 , 1150–1180 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

27.

Hamanaka, R. B. & Chandel, N. S. Митохондриальные активные формы кислорода регулируют клеточную передачу сигналов и определяют биологические результаты. Trends Biochem. Sci. 35 , 505–513 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

28.

Furman, D. et al. Хроническое воспаление в этиологии заболеваний на протяжении всей жизни. Nat. Med. 25 , 1822–1832 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

29.

Heid, M. E. et al. Активные формы кислорода в митохондриях вызывают NLRP3-зависимое повреждение лизосом и активацию инфламмасом. J. Immunol. 191 , 5230–5238 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Bulua, A.C. et al. Активные формы кислорода в митохондриях способствуют выработке провоспалительных цитокинов и повышаются при TNFR1-ассоциированном периодическом синдроме (TRAPS). J. Exp. Med. 208 , 519–533 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Вест, А. П., Шадель, Г. С. и Гош, С. Митохондрии в врожденных иммунных ответах. Nat. Rev. Immunol. 11 , 389–402 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

Buck, M. D. et al. Митохондриальная динамика контролирует судьбу Т-клеток посредством метаболического программирования. Ячейка 166 , 63–76 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

33.

Maekawa, H. et al. Повреждение митохондрий вызывает воспаление через передачу сигналов cGAS-STING при остром повреждении почек. Cell Rep. 29 , 1261–1273.e6 (2019).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

34.

Chung, K. W. et al. Повреждение митохондрий и активация пути STING приводят к воспалению и фиброзу почек. Cell Metab. 30 , 784–799 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

35.

Зук А. и Бонвентр Дж. В. Острое повреждение почек. Annu. Rev. Med. 67 , 293–307 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

36.

Venkatachalam, M. A., Weinberg, J. M., Kriz, W. & Bidani, A. K. Неудачное восстановление канальцев, переход AKI-CKD и прогрессирование заболевания почек. J. Am. Soc. Нефрол. 26 , 1765–1776 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

37.

Nath, K. A. et al. Внутриклеточные мишени при повреждении почек, вызванном гемовым белком. Kidney Int. 53 , 100–111 (1998).

CAS PubMed Статья Google ученый

38.

Функ, Дж. А. и Шнельманн, Р. Г. Устойчивое нарушение митохондриального гомеостаза после острого повреждения почек. г. J. Physiol. Renal Physiol. 302 , F853 – F864 (2012).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

39.

Aparicio-Trejo, O.E. et al. Хроническое нарушение биоэнергетики митохондрий и β-окисление способствует экспериментальному переходу от ОПП к ХБП, индуцированному фолиевой кислотой. Бесплатно. Радич. Биол. Med. 154 , 18–32 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

40.

Брукс, К., Вэй, Q., Чо, С. Г. и Донг, З. Регулирование митохондриальной динамики при остром повреждении почек в клеточной культуре и на моделях грызунов. J. Clin. Инвестировать. 119 , 1275–1285 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

41.

Perry, H. M. et al. Дефицит белка 1, связанного с динамином, способствует выздоровлению от ОПН. J. Am. Soc. Нефрол. 29 , 194–206 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Szeto, H.H. et al. Защита митохондрий после острой ишемии предотвращает длительную активацию IL-1β и IL-18 и останавливает ХБП. J. Am. Soc. Нефрол. 28 , 1437–1449 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Зоров Д. Б., Джухасова М. и Соллотт С. Дж. Митохондриальные активные формы кислорода (АФК) и индуцированное АФК высвобождение АФК. Physiol. Ред. 94 , 909–950 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

44.

Турренс, Дж. Ф. Митохондриальное образование активных форм кислорода. J. Physiol. 552 , 335–344 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

Rabilloud, T. et al. Система антиоксидантной защиты митохондрий и ее реакция на окислительный стресс. Протеомика 1 , 1105–1110 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

46.

Биндоли, А. и Ригобелло, М. П. Принципы окислительно-восстановительной передачи сигналов: от химии до функционального значения. Антиоксид. Редокс-сигнал. 18 , 1557–1593 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

47.

Чжао, Х.и другие. Тенофовир и адефовир подавляют митохондриальный шаперон TRAP1 и субъединицу B сукцинатдегидрогеназы, метаболически перепрограммируя метаболизм глюкозы и вызывая нефротоксичность. Sci. Отчет 7 , 46344 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Клайн С.Д. Повреждение митохондриальной ДНК и его последствия для экспрессии митохондриальных генов. Biochim.Биофиз. Acta 1819 , 979–991 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

49.

Ким, Дж., Сок, Ю. М., Юнг, К. Дж. И Парк, К. М. Активные формы кислорода / окислительный стресс вносят вклад в прогрессирование фиброза почек после временного ишемического повреждения у мышей. г. J. Physiol. Renal Physiol. 297 , F461 – F470 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Мапускар, К. А. и др. Стойкое увеличение митохондриального супероксида опосредует индуцированное цисплатином хроническое заболевание почек. Редокс Биол. 20 , 98–106 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Васько Р. Пероксисомы и повреждение почек. Антиоксид. Редокс-сигнал. 25 , 217–231 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

52.

Hasegawa, K. et al. Почечно-специфическая сверхэкспрессия Sirt1 защищает от острого повреждения почек, сохраняя пероксисомную функцию. J. Biol. Chem. 285 , 13045–13056 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

53.

Szeto, H.H. Первое в своем классе кардиолипин-защитное соединение в качестве терапевтического агента для восстановления биоэнергетики митохондрий. руб. J. Pharmacol. 171 , 2029–2050 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Лю Д. и др. Повышенная эффективность нацеленного на митохондрии пептида SS-31 при остром повреждении почек за счет pH-чувствительных нанополиплексов и нанополиплексов, нацеленных на AKI-почки. Биоматериалы 211 , 57–67 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Лю С., Сунг Ю., Сешан С. В. и Сзето Х. Х. Новый терапевтический кардиолипин защищает митохондрии эндотелия во время ишемии почек и смягчает разрежение микрососудов, воспаление и фиброз. г. J. Physiol. Renal Physiol. 306 , F970 – F980 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Белл, Э. Л., Климова, Т. А., Эйзенбарт, Дж., Шумакер, П. Т., Чандель, Н.S. Митохондриальные активные формы кислорода запускают зависимое от гипоксии фактор-зависимое продление репликативной продолжительности жизни во время гипоксии. Мол. Cell Biol. 27 , 5737–5745 (2007).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

57.

Ding, W. et al. Опосредованная митохондриальными активными формами кислорода активация инфламмасомы NLRP3 способствует индуцированному альдостероном повреждению клеток почечных канальцев. Oncotarget 7 , 17479–17491 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

58.

Jain, M. et al. Активные формы кислорода в митохондриях регулируют передачу сигналов трансформирующего фактора роста β. J. Biol. Chem. 288 , 770–777 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

59.

Лю Б., Чен, Ю. и Сент-Клер, Д. К. ROS и p53: разностороннее партнерство. Free Radic. Биол. Med. 44 , 1529–1535 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

60.

Daenen, K. et al. Окислительный стресс при хронической болезни почек. Pediatr. Нефрол. 34 , 975–991 (2019).

PubMed Статья Google ученый

61.

Киркман, Д. Л., Мут, Б. Дж., Рамик, М. Г., Таунсенд, Р. Р. и Эдвардс, Д. Г. Роль активных форм кислорода, происходящих из митохондрий, в микрососудистой дисфункции при хронической болезни почек. г. J. Physiol. Renal Physiol. 314 , F423 – F429 (2018).

PubMed Статья CAS Google ученый

62.

Miyamoto, S. et al. Восстановление митохондриального супероксида с помощью эламипретида (MTP-131) защищает мышей db / db от прогрессирования диабетической болезни почек. J. Biol. Chem. 295 , 7249–7260 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

63.

Mizuguchi, Y. et al. Новый проницаемый для клеток антиоксидантный пептид снижает апоптоз почечных канальцев и повреждение при односторонней обструкции мочеточника. г. J. Physiol. Renal Physiol. 295 , F1545 – F1553 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

64.

Qi, H. et al. Гломерулярная эндотелиальная митохондриальная дисфункция является важной характеристикой предрасположенности к диабетической болезни почек. Диабет 66 , 763–778 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Xiao, L. et al. Антиоксидант MitoQ, нацеленный на митохондрии, уменьшал повреждение канальцев, опосредованное митофагией, при диабетической болезни почек через Nrf2 / PINK1. Редокс Биол. 11 , 297–311 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Szeto, H.H. et al. Защита митохондрий предотвращает гломерулопатию, вызванную диетой с высоким содержанием жиров, и повреждение проксимальных канальцев. Kidney Int. 90 , 997–1011 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Dugan, L. L. et al.Нарушение регуляции AMPK способствует связанному с диабетом снижению супероксида и митохондриальной функции. J. Clin. Инвестировать. 123 , 4888–4899 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

68.

Васкес-Кальво, К., Сухм, Т., Баттнер, С. и Отт, М. Основные механизмы контроля качества митохондриального белка. Митохондрия 50 , 121–131 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Шпилка Т. и Хейнс К. М. Митохондриальный UPR: механизмы, физиологические функции и влияние на старение. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19 , 109–120 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

70.

Бохович, И., Чан, С., Халимончук, О. Контроль качества митохондриального белка: механизмы, охраняющие здоровье митохондрий. Антиоксид. Редокс-сигнал. 22 , 977–994 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

71.

Saisawat, P. et al. Пересеквенирование всего экзома выявляет рецессивные мутации в TRAP1 у лиц с ассоциацией CAKUT и VACTERL. Kidney Int. 85 , 1310–1317 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

72.

Stacchiotti, A. et al. Белки стресса канальцев и экспрессия синтазы оксида азота в почках крыс, подвергшихся воздействию хлорида ртути и мелатонина. J. Histochem. Cytochem. 54 , 1149–1157 (2006).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

73.

Hernadez-Pando, R. et al. Гистологическое и субклеточное распределение белков теплового шока 65 и 70 кДа при экспериментальном нефротоксическом повреждении. Exp. Toxicol. Патол. 47 , 501–508 (1995).

CAS PubMed Статья Google ученый

74.

Fan, Y. et al. Подавление опосредованного ретикулон-1A стресса эндоплазматического ретикулума при раннем ОПН ослабляет развитие почечного фиброза. J. Am. Soc. Нефрол. 28 , 2007–2021 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

75.

Инаги, Р., Ишимото, Ю. и Нангаку, М. Протеостаз в эндоплазматическом ретикулуме — новые механизмы при заболевании почек. Nat. Преподобный Нефрол. 10 , 369–378 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Shu, S. et al. Стресс эндоплазматического ретикулума активируется в постишемических почках, что способствует хроническому заболеванию почек. EBioMedicine 37 , 269–280 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

77.

Сенфт, Д.& Ronai, Z. A. UPR, аутофагия и перекрестные помехи митохондрий лежат в основе стрессовой реакции ER. Trends Biochem. Sci. 40 , 141–148 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

78.

Малхотра, Дж. Д. и Кауфман, Р. Дж. ЭР стресс и его функциональная связь с митохондриями: роль в выживании и гибели клеток. Cold Spring Harb. Перспектива. Биол. 3 , а004424 (2011 г.).

PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Tran, M. et al. PGC-1α способствует восстановлению после острого повреждения почек во время системного воспаления у мышей. J. Clin. Инвестировать. 121 , 4003–4014 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

80.

Bhreathnach, U. et al. Профибротические комплексы IHG-1 с HSPA5 и TRAP1, ассоциированными с заболеванием почек, в митохондриях. Biochim. Биофиз. Acta Mol. Основы дис. 1863 , 896–906 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Chen, J. F. et al. TRAP1 уменьшает почечный тубулоинтерстициальный фиброз у мышей с односторонней обструкцией мочеточника, защищая митохондрии эпителиальных клеток почечных канальцев. FASEB J. 31 , 4503–4514 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

82.

Шарма П. и Сампатх Х. Целостность митохондриальной ДНК: роль в здоровье и болезнях. Ячейки 8 , 100 (2019).

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

83.

Зиновкина Л.А. Механизмы репарации митохондриальной ДНК у млекопитающих. Биохимия 83 , 233–249 (2018).

CAS PubMed Google ученый

84.

Moretton, A. et al. Селективная деградация митохондриальной ДНК после двухцепочечных разрывов. PLoS ONE 12 , e0176795 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

85.

Uehara, M. et al. Фармакологическое подавление мутации атаксии-телеангиэктазии усугубляет острое повреждение почек за счет активации передачи сигналов р53 у мышей. Sci. Реп. 10 , 4441 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

86.

Kishi, S. et al. ATR проксимальных канальцев регулирует репарацию ДНК для предотвращения дезадаптивных реакций на повреждение почек. J. Clin. Инвестировать. 129 , 4797–4816 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

87.

Sun, Z. et al. Уменьшение окислительного повреждения митохондриальной ДНК и делеции после ишемического повреждения почек диазоксидом, открывающим каналы KATP. г. J. Physiol. Renal Physiol. 294 , F491 – F498 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Tan, X. et al. Посткондиционирование улучшает повреждение и делецию митохондриальной ДНК после ишемического повреждения почек. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 28 , 2754–2765 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

89.

Bartz, R.R. et al. Staphylococcus aureus sepsis вызывает раннюю репарацию митохондриальной ДНК в почках и биогенез митохондрий у мышей. PLoS ONE 9 , e100912 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

90.

Tanji, N. et al. Нефротоксичность адефовира: возможная роль истощения митохондриальной ДНК. Hum. Патол. 32 , 734–740 (2001).

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

Maniccia-Bozzo, E., Espiritu, M. B. & Singh, G. Дифференциальные эффекты цисплатина на митохондриальную ДНК печени и почек мыши. Мол. Cell Biochem. 94 , 83–88 (1990).

CAS PubMed Статья Google ученый

92.

Krishnan, K.J. et al. Что вызывает делеции митохондриальной ДНК в клетках человека? Nat. Genet. 40 , 275–279 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

93.

Connor, T. M. et al. Мутации митохондриальной ДНК, вызывающие тубулоинтерстициальную болезнь почек. PLoS Genet. 13 , e1006620 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

94.

О’Тул, Дж. Ф. Почечные проявления генетического митохондриального заболевания. Внутр. J. Nephrol. Renovasc. Дис. 7 , 57–67 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

95.

Федорова Л.В. и др. Нарушение митохондрий в модели хронической почечной недостаточности пять-шестая нефрэктомия: протеомный подход. BMC Nephrol. 14 , 209 (2013).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

96.

Tin, A. et al. Связь между числом копий митохондриальной ДНК в периферической крови и встречающейся ХБП с риском атеросклероза в сообществах изучается. Дж.Являюсь. Soc. Нефрол. 27 , 2467–2473 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

97.

Вай Т. и Лангер Т. Динамика митохондрий и регуляция метаболизма. Trends Endocrinol. Метаб. 27 , 105–117 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

98.

Ni, H. M., Williams, J. A. & Ding, W. X. Митохондриальная динамика и контроль качества митохондрий. Редокс Биол. 4 , 6–13 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

99.

Burman, J. L. et al. Деление митохондрий способствует избирательной митофагии белковых агрегатов. J. Cell Biol. 216 , 3231–3247 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

100.

Тилокани, Л., Нагашима, С., Пауп, В. и Прудент, Дж. Митохондриальная динамика: обзор молекулярных механизмов. Очерки Biochem. 62 , 341–360 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

101.

Friedman, J. R. et al. Канальцы ER маркируют участки митохондриального деления. Наука 334 , 358–362 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

102.

Ли, Дж. Э., Вестрейт, Л. М., Ву, Х., Пейдж, К. и Воельц, Г. К. Множественные члены семейства динаминов взаимодействуют, чтобы управлять делением митохондрий. Природа 540 , 139–143 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

103.

Kamerkar, S.C., Kraus, F., Sharpe, A.J., Pucadyil, T.J. & Ryan, M.T. Родственный динамину белок 1 обладает способностью сжимать и разделять мембраны, достаточной для митохондриального и пероксисомного деления. Nat. Commun. 9 , 5239 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

104.

Cho, S. G. et al. Bif-1 взаимодействует с запретом-2, регулируя внутреннюю мембрану митохондрий во время клеточного стресса и апоптоза. J. Am. Soc. Нефрол. 30 , 1174–1191 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

105.

Chakrabarti, R. et al. INF2-опосредованная полимеризация актина в ER стимулирует поглощение кальция митохондриями, сужение и деление внутренней мембраны. J. Cell Biol. 217 , 251–268 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

106.

Ban, T. et al. Молекулярная основа избирательного митохондриального слияния за счет гетеротипического действия между OPA1 и кардиолипином. Nat.Cell Biol. 19 , 856–863 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

107.

Чан, Д. С. Митохондриальная динамика и ее участие в заболевании. Annu. Преподобный Патол. 15 , 235–259 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

108.

Wei, Q. et al. МикроРНК-668 репрессирует MTP18, чтобы сохранить митохондриальную динамику при ишемическом остром повреждении почек. J. Clin. Инвестировать. 128 , 5448–5464 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

109.

Morigi, M. et al. Сиртуин-3-зависимые улучшения митохондриальной динамики защищают от острого повреждения почек. J. Clin. Инвестировать. 125 , 715–726 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

110.

Qin, N. et al. UCP2-зависимое улучшение митохондриальной динамики защищает от острого повреждения почек. J. Pathol. 247 , 392–405 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

111.

Liu, Z. et al. Истощение онемения способствует Drp1-опосредованному делению митохондрий и усугубляет фрагментацию и дисфункцию митохондрий при остром повреждении почек. Антиоксид. Редокс-сигнал. 30 , 1797–1816 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

112.

Xiao, X. et al. OMA1 опосредует протеолиз OPA1 и фрагментацию митохондрий в экспериментальных моделях ишемического повреждения почек. г. J. Physiol. Renal Physiol. 306 , F1318 – F1326 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

113.

Галл, Дж.M. et al. Роль митофузина 2 в ответной реакции на почечный стресс. PLoS ONE 7 , e31074 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Gall, J. M. et al. Условный нокаут митофузина 2 в проксимальных канальцах ускоряет восстановление и улучшает выживаемость после ишемии почек. J. Am. Soc. Нефрол. 26 , 1092–1102 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

115.

Brooks, C., Cho, S.G., Wang, C.Y., Yang, T. и Dong, Z. Фрагментированные митохондрии сенсибилизированы к вставке Bax и активации во время апоптоза. г. J. Physiol. Cell Physiol. 300 , C447 – C455 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

116.

Scorrano, L. et al. Отдельный путь ремоделирует митохондриальные кристы и мобилизует цитохром с во время апоптоза. Dev. Ячейка 2 , 55–67 (2002).

CAS PubMed Статья Google ученый

117.

Varanita, T. et al. OPA1-зависимый путь ремоделирования митохондриальных крист контролирует атрофическое, апоптотическое и ишемическое повреждение ткани. Cell Metab. 21 , 834–844 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

118.

Отера, Х., Мията, Н., Kuge, O. & Mihara, K. Drp1-зависимое деление митохондрий посредством MiD49 / 51 важно для ремоделирования апоптотических крист. J. Cell Biol. 212 , 531–544 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

119.

Xiao, L. et al. Rap1 улучшает повреждение почечных канальцев при диабетической нефропатии. Диабет 63 , 1366–1380 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

120.

Жан М., Усман И. М., Сан Л. и Канвар Ю. С. Нарушение контроля качества митохондрий почечных канальцев с помощью мио-инозитолоксигеназы при диабетической болезни почек. J. Am. Soc. Нефрол. 26 , 1304–1321 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Ayanga, B.A. et al. Дефицит белка 1, связанного с динамином, улучшает митохондриальную пригодность и защищает от прогрессирования диабетической нефропатии. J. Am. Soc. Нефрол. 27 , 2733–2747 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

122.

Galvan, D. L. et al. Фосфорилирование Drp1S600 регулирует деление митохондрий и прогрессирование нефропатии у мышей с диабетом. J. Clin. Инвестировать. 129 , 2807–2823 (2019).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

123.

Qin, X. et al. Берберин защищает подоциты клубочков путем ингибирования Drp1-опосредованного деления и дисфункции митохондрий. Тераностикс 9 , 1698–1713 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

124.

Но, М. Р., Ву, С. Х., Парк, М. Дж., Ин Ким, Дж. И Парк, К. М. Удаление гомологичного белка C / EBP ослабляет почечный фиброз после обструкции мочеточника за счет уменьшения аутофагии и разрушения микротрубочек. Biochim. Биофиз. Acta Mol. Основы дис. 1864 , 1634–1641 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

125.

Quan, Y. et al. Активация сиртуина 3 гонокиолом снижает одностороннее воспаление и фиброз почек, вызванное обструкцией мочеточника, за счет регуляции митохондриальной динамики и почечного сигнального пути NF-κBTGF-β1 / Smad. Внутр. J. Mol. Sci. 21 , 402 (2020).

CAS PubMed Central Статья PubMed Google ученый

126.

Wang, Y. et al. Drp1-опосредованное деление митохондрий способствует активации почечных фибробластов и фиброгенезу. Cell Death Dis. 11 , 29 (2020).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

127.

Sato, M. & Sato, K. Деградация отцовских митохондрий в результате аутофагии, вызванной оплодотворением, у C.elegans эмбрионы. Наука 334 , 1141–1144 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

128.

Domenech, E. et al. AMPK и PFKFB3 опосредуют гликолиз и выживание в ответ на митофагию во время остановки митоза. Nat. Cell Biol. 17 , 1304–1316 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

129.

Паликарас К., Лионаки Э. и Тавернаракис Н. Механизмы митофагии в клеточном гомеостазе, физиологии и патологии. Nat. Cell Biol. 20 , 1013–1022 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

130.

Лю Л., Сакакибара К., Чен К. и Окамото К. Рецептор-опосредованная митофагия в системах дрожжей и млекопитающих. Cell Res. 24 , 787–795 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

131.

Matsuda, N. et al. PINK1, стабилизированный митохондриальной деполяризацией, привлекает паркин к поврежденным митохондриям и активирует латентный паркин для митофагии. J. Cell Biol. 189 , 211–221 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

132.

Kane, L.A. et al. PINK1 фосфорилирует убиквитин для активации активности убиквитинлигазы паркина E3. J. Cell Biol. 205 , 143–153 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

133.

Gegg, M. E. et al. Митофузин 1 и митофузин 2 убиквитинируются PINK1 / паркин-зависимым образом при индукции митофагии. Hum. Мол. Genet. 19 , 4861–4870 (2010).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

134.

Лазару, М.и другие. Убиквитинкиназа PINK1 задействует рецепторы аутофагии для индукции митофагии. Природа 524 , 309–314 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

135.

McLelland, G. L., Soubannier, V., Chen, C. X., McBride, H. M. & Fon, E. A. Parkin и PINK1 функционируют в пути везикулярного переноса, регулируя контроль качества митохондрий. EMBO J. 33 , 282–295 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

136.

McLelland, G. L., Lee, S. A., McBride, H. M. & Fon, E. A. Синтаксин-17 доставляет PINK1 / паркин-зависимые митохондриальные везикулы в эндолизосомную систему. J. Cell Biol. 214 , 275–291 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

137.

Sugiura, A., McLelland, G. L., Fon, E. A. и McBride, H. M. Новый путь контроля качества митохондрий: везикулы митохондриального происхождения. EMBO J. 33 , 2142–2156 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

138.

Zhang, T. et al. Белок BNIP3 подавляет протеолитическое расщепление киназы PINK1, способствуя митофагии. J. Biol. Chem. 291 , 21616–21629 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

139.

Lee, Y., Lee, H. Y., Hanna, R. A. & Gustafsson, A. B. Митохондриальная аутофагия с помощью Bnip3 включает Drp1-опосредованное деление митохондрий и рекрутирование Паркина в сердечные миоциты. г. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 301 , h2924 – h2931 (2011 г.).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

140.

Tang, C. et al. Активация BNIP3-опосредованной митофагии защищает от повреждения почек ишемией-реперфузией. Cell Death Dis. 10 , 677 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

141.

Tang, C. et al. Путь митофагии PINK1-PRKN / PARK2 активируется для защиты от ишемии-реперфузии почек. Аутофагия 14 , 880–897 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

142.

Wang, J., Zhu, P., Li, R., Ren, J. & Zhou, H. Fundc1-зависимая митофагия является обязательной для ренопротекции, обусловленной ишемическим прекондиционированием, при ишемической ОПП посредством подавления Drp1- опосредованное деление митохондрий. Редокс Биол. 30 , 101415 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

143.

Lin, Q. et al. Путь митофагии PINK1-паркин защищает от индуцированного контрастом острого повреждения почек за счет снижения митохондриальных ROS и активации инфламмасом NLRP3. Редокс Биол. 26 , 101254 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

144.

Wang, Y. et al. PINK1 / Паркин-опосредованная митофагия активируется при нефротоксичности цисплатина для защиты от повреждения почек. Cell Death Dis. 9 , 1113 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

145.

Liu, J. X. et al. Нарушение митохондриальной динамики и митофагии при остром повреждении почек, вызванном сепсисом. Life Sci. 235 , 116828 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

146.

Lynch, M. R. et al. Лизосомный биогенез, управляемый TFEB, имеет решающее значение для PGC1α-зависимой устойчивости почек к стрессу. JCI Insight 5 , e142898 (2019).

Артикул Google ученый

147.

Gao, Y. et al. Роль паркин-опосредованной митофагии в защитном эффекте полидатина при остром повреждении почек, вызванном сепсисом. J. Transl. Med. 18 , 114 (2020).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

148.

Бойя П., Кодоньо П. и Родригес-Муэла Н. Аутофагия в стволовых клетках: восстановление, ремоделирование и метаболическое перепрограммирование. Разработка 145 , dev146506 (2018).

Артикул CAS Google ученый

149.

Esteban-Martinez, L. et al. Запрограммированная митофагия необходима для гликолитического переключения во время дифференцировки клеток. EMBO J. 36 , 1688–1706 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

150.

Chen, K. et al. Оптинейрин-опосредованная митофагия защищает эпителиальные клетки почечных канальцев от ускоренного старения при диабетической нефропатии. Cell Death Dis. 9 , 105 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

151.

Chen, K. et al. Оптинейрин подавляет активацию инфламмасом NLRP3 за счет усиления митофагии клеток почечных канальцев при диабетической нефропатии. FASEB J. 33 , 4571–4585 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

152.

Li, W. et al. FoxO1 способствует митофагии в подоцитах мышей-самцов с диабетом через путь PINK1 / Parkin. Эндокринология 158 , 2155–2167 (2017).

CAS PubMed Статья Google ученый

153.

Sun, J. et al. CoQ10 улучшает митохондриальную дисфункцию при диабетической нефропатии посредством митофагии. J. Endocrinol. https://doi.org/10.1530/JOE-18-0578 (2019).

154.

Zhou, D. et al. PGRN действует как новый регулятор митохондриального гомеостаза, способствуя митофагии и митохондриальному биогенезу, чтобы предотвратить повреждение подоцитов при диабетической нефропатии. Cell Death Dis. 10 , 524 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

155.

Ли, С.и другие. Drp1-регулируемая PARK2-зависимая митофагия защищает от фиброза почек при односторонней обструкции мочеточника. Free Radic. Биол. Med. 152 , 632–649 (2019).

PubMed Статья CAS Google ученый

156.

Bhatia, D. et al. Зависимое от митофагии перепрограммирование макрофагов защищает от фиброза почек. JCI Insight 4 , e132826 (2019).

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

157.

Вентура-Клапье Р., Гарнье А. и Векслер В. Транскрипционный контроль митохондриального биогенеза: центральная роль PGC-1α. Кардиоваск. Res. 79 , 208–217 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

158.

Dominy, J. E. & Puigserver, P. Биогенез митохондрий посредством активации ядерных сигнальных белков. Cold Spring Harb. Перспектива. Биол. 5 , а033944 (2013 г.).

Артикул CAS Google ученый

159.

Portilla, D. et al. Изменения PPARα и его коактиватора PGC-1 при острой почечной недостаточности, индуцированной цисплатином. Kidney Int. 62 , 1208–1218 (2002).

CAS PubMed Статья Google ученый

160.

Tran, M. T. et al. PGC1α управляет биосинтезом НАД, связывая окислительный метаболизм с защитой почек. Природа 531 , 528–532 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

161.

Джесинки, С. Р. и др. Формотерол восстанавливает функцию митохондрий и почек после ишемического реперфузионного повреждения. J. Am. Soc. Нефрол. 25 , 1157–1162 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

162.

Valle, I., Alvarez-Barrientos, A., Arza, E., Lamas, S. & Monsalve, M. PGC-1α регулирует систему антиоксидантной защиты митохондрий в эндотелиальных клетках сосудов. Кардиоваск. Res. 66 , 562–573 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

163.

Cherry, AD, Suliman, HB, Bartz, RR & Piantadosi, CA Соактиватор γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, 1-α как критический соактиватор реакции оксидативного стресса печени мышей и митохондриального биогенеза в Золотистый стафилококк сепсис. J. Biol. Chem. 289 , 41–52 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

164.

Келли Д. П. и Скарпулла Р. С. Транскрипционные регуляторные цепи, контролирующие биогенез и функцию митохондрий. Гены. Dev. 18 , 357–368 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

165.

Smith, JA, Stallons, LJ, Collier, JB, Chavin, KD & Schnellmann, RG Подавление митохондриального биогенеза через toll-подобный рецептор 4-зависимой митоген-активируемой киназы протеинкиназы / регулируемой внеклеточным сигналом киназы при острой болезни, вызванной эндотоксинами. травма почек. J. Pharmacol. Exp. Ther. 352 , 346–357 (2015).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

166.

Ruiz-Andres, O. et al. Воспалительный цитокин TWEAK снижает экспрессию PGC-1α и функцию митохондрий при остром повреждении почек. Kidney Int. 89 , 399–410 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

167.

Collier, J. B. & Schnellmann, R. G. Киназа 1/2, регулируемая внеклеточными сигналами, регулирует метаболизм NAD во время острого повреждения почек посредством экспрессии NAMPT, опосредованной микроРНК-34a. Cell Mol. Life Sci. 77 , 3643–3655 (2019).

PubMed Статья CAS Google ученый

168.

Коллиер, Дж. Б., Уитакер, Р. М., Эблен, С. Т. и Шнельманн, Р. Г. Быстрая почечная регуляция коактиватора-1 рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом, посредством регулируемой внеклеточным сигналом киназы 1/2 в физиологических и патологических условиях. J. Biol. Chem. 291 , 26850–26859 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

169.

Gibbs, W. S. et al. Рецептор 5-HT1F регулирует митохондриальный гомеостаз, и его потеря потенцирует острое повреждение почек и ухудшает восстановление почек. г. J. Physiol. Renal Physiol. 315 , F1119 – F1128 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

170.

Cameron, R.B. et al. Β2-адренорецептор проксимальных канальцев опосредует индуцированное формотеролом восстановление митохондриальной и почечной функции после ишемического реперфузионного повреждения. J. Pharmacol. Exp. Ther. 369 , 173–180 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

171.

Фернандес-Маркос, П. Дж. И Ауверкс, Дж. Регулирование PGC-1α, узлового регулятора митохондриального биогенеза. г.J. Clin. Nutr. 93 , 884S – 890S (2011 г.).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

172.

Sharma, K. et al. Метаболомика выявляет признаки дисфункции митохондрий при диабетической болезни почек. J. Am. Soc. Нефрол. 24 , 1901–1912 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

173.

Li, S. Y. et al. Повышение уровня коактиватора γ-1α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в подоцитах приводит к коллапсу гломерулопатии. JCI Insight 2 , e

(2017).

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

174.

Long, J. et al. Длинная некодирующая РНК Tug1 регулирует митохондриальную биоэнергетику при диабетической нефропатии. J. Clin. Инвестировать. 126 , 4205–4218 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

175.

Han, S.H. et al. PGC-1α защищает от развития Notch-индуцированного фиброза почек. J. Am. Soc. Нефрол. 28 , 3312–3322 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

176.

Kang, H. M. et al. Дефектное окисление жирных кислот в эпителиальных клетках почечных канальцев играет ключевую роль в развитии фиброза почек. Nat. Med. 21 , 37–46 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

177.

Han, S.H. et al. Делеция Lkb1 в эпителиальных клетках почечных канальцев приводит к ХБП за счет изменения метаболизма. J. Am. Soc. Нефрол. 27 , 439–453 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

178.

Даре, А.J. et al. Защита от ишемии-реперфузии почек in vivo за счет нацеленного на митохондрии антиоксиданта MitoQ. Редокс Биол. 5 , 163–168 (2015).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

179.

Плотников Е.Ю. и др. Механизмы нефропротективного действия митохондриально-направленных антиоксидантов при рабдомиолизе и ишемии / реперфузии. Biochim. Биофиз.Acta 1812 , 77–86 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

180.

Mukhopadhyay, P. et al. Антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, представляют собой многообещающий подход к профилактике цисплатин-индуцированной нефропатии. Free Radic. Биол. Med. 52 , 497–506 (2012).

CAS PubMed Статья Google ученый

181.

Szeto, H.H. et al. Пептид, нацеленный на митохондрии, ускоряет восстановление АТФ и уменьшает ишемическое повреждение почек. J. Am. Soc. Нефрол. 22 , 1041–1052 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

182.

Birk, A. V. et al. Соединение SS-31, нацеленное на митохондрии, повторно активизирует ишемические митохондрии, взаимодействуя с кардиолипином. J. Am. Soc. Нефрол. 24 , 1250–1261 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

183.

Ангелова П. Р., Абрамов А. Ю. Функциональная роль митохондриальных активных форм кислорода в физиологии. Free Radic. Биол. Med. 100 , 81–85 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

184.

Ким, Дж., Джанг, Х. С. и Парк, К. М.Активные формы кислорода, образующиеся при ишемии почек и реперфузии, запускают защиту от последующей ишемии почек и реперфузионного повреждения у мышей. г. J. Physiol. Renal Physiol. 298 , F158 – F166 (2010).

CAS PubMed Статья Google ученый

185.

Кэссиди-Стоун, А. и др. Химическое ингибирование динамина деления митохондрий показывает его роль в Bax / Bak-зависимой проницаемости внешней мембраны митохондрий. Dev. Ячейка 14 , 193–204 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

186.

Twig, G. et al. Деление и избирательное слияние управляют сегрегацией и удалением митохондрий посредством аутофагии. EMBO J. 27 , 433–446 (2008).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

187.

Bordt, E.A. et al. Предполагаемый ингибитор Drp1 mdivi-1 представляет собой обратимый ингибитор митохондриального комплекса I, который модулирует активные формы кислорода. Dev. Ячейка 40 , 583–594.e6 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

188.

Бхатиа, Д. и Чой, М. Э. Возникающая роль митофагии при заболеваниях почек. J. Life Sci. 1 , 13–22 (2019).

Google ученый

189.

Ван, Ю., Цай, Дж., Тан, К., Донг, З. Митофагия при остром повреждении почек и восстановлении почек. Ячейки 9 , 338 (2020).

CAS PubMed Central Статья PubMed Google ученый

190.

Cui, J. et al. Рапамицин защищает от вызванного гентамицином острого повреждения почек посредством аутофагии на моделях мини-свиней. Sci. Отчет 5 , 11256 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

191.

Jiang, M. et al. Аутофагия в проксимальных канальцах защищает от острого повреждения почек. Kidney Int. 82 , 1271–1283 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

192.

Марти, Х.П. и Фрей, Ф. Дж. Нефротоксичность рапамицина: новая проблема в клинической медицине. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 20 , 13–15 (2005).

CAS PubMed Статья Google ученый

193.

Shoji-Kawata, S. et al. Идентификация потенциального терапевтического пептида, индуцирующего аутофагию. Природа 494 , 201–206 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

194.

Ливингстон, М. Дж. И др. Стойкая активация аутофагии в клетках почечных канальцев способствует интерстициальному фиброзу почек при односторонней обструкции мочеточника. Аутофагия 12 , 976–998 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

195.

Ryu, D. et al. Уролитин А вызывает митофагию и увеличивает продолжительность жизни C. elegans, а также увеличивает мышечную функцию у грызунов. Nat.Med. 22 , 879–888 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

196.

Zou, D. et al. Оральная доставка наночастиц уролитина А нормализует клеточный стресс и улучшает выживаемость у мышей с вызванной цисплатином ОПН. г. J. Physiol. Renal Physiol. 317 , F1255 – F1264 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

197.

Zhang, Z., Zhang, H., Chen, R. & Wang, Z. Пероральный прием урсоловой кислоты облегчает вызванное сепсисом острое повреждение почек на мышиной модели путем ингибирования окислительного стресса и воспалительных реакций. Мол. Med. Реп. 17 , 7142–7148 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

198.

Li, H. et al. Atg5-опосредованная недостаточность аутофагии в проксимальных канальцах способствует остановке клеточного цикла G2 / M и почечному фиброзу. Аутофагия 12 , 1472–1486 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

199.

Скарпулла, Р. С. Метаболический контроль митохондриального биогенеза через регуляторную сеть семейства PGC-1. Biochim. Биофиз. Acta 1813 , 1269–1278 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

200.

Higashida, K. et al. Влияние ресвератрола и SIRT1 на активность PGC-1α и митохондриальный биогенез: переоценка. PLoS Biol. 11 , e1001603 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

201.

Китада М. и Коя Д. Защитные эффекты ресвератрола на почки. Оксид. Med. Cell Longev. 2013 , 568093 (2013).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

202.

Negishi, K. et al. Почечный белок, связывающий жирные кислоты L-типа, опосредует снижение безафибрата при остром повреждении почек, вызванном цисплатином. Kidney Int. 73 , 1374–1384 (2008).

CAS PubMed Статья Google ученый

203.

Lempiainen, J., Finckenberg, P., Levijoki, J. & Mervaala, E. Активатор AMPK AICAR улучшает реперфузионное повреждение ишемии в почке крысы. руб. J. Pharmacol. 166 , 1905–1915 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

204.

Shin, Y.J. et al. Защитные эффекты кверцетина против индуцированной HgCl ₂ нефротоксичности у крыс Sprague-Dawley. J. Med. Еда 18 , 524–534 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

205.

Funk, J. A. & Schnellmann, R. G. Ускоренное восстановление почечного гомеостаза митохондрий и канальцев с активацией SIRT1 / PGC-1α после ишемического реперфузионного повреждения. Toxicol. Прил. Pharmacol. 273 , 345–354 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

206.

Hong, Q. et al. Повышенная функция подоцитов сиртуина-1 ослабляет диабетическое повреждение почек. Kidney Int. 93 , 1330–1343 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

207.

Zhong, Y., Lee, K. & He, J. C. SIRT1 является потенциальной лекарственной мишенью для лечения диабетической болезни почек. Фронт. Эндокринол. 9 , 624 (2018).

Артикул Google ученый

208.

Hondares, E. et al. Тиазолидиндионы и рексиноиды индуцируют транскрипцию гена рецептора-коактиватора-коактиватора (PGC) -1α, активируемого пролифератором пероксисом: петля ауторегуляции контролирует экспрессию PGC-1α в адипоцитах посредством коактивации рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом. Эндокринология 147 , 2829–2838 (2006).

CAS PubMed Статья Google ученый

209.

Liu, Y. et al. AMP-активированная протеинкиназа опосредует антитромбоцитарные эффекты тиазолидиндионов, розиглитазона и пиоглитазона. Мол. Pharmacol. 89 , 313–321 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

210.

Сарафидис, П. А., Стафилас, П. К., Джорджианос, П. И., Саратзис, А. Н. и Ласаридис, А. Н. Влияние тиазолидиндионов на альбуминурию и протеинурию при диабете: метаанализ. г. J. Kidney Dis. 55 , 835–847 (2010).

CAS PubMed Статья Google ученый

211.

Sun, L. et al. Пиоглитазон улучшает функцию митохондрий в остаточной почке и защищает от почечного фиброза у 5/6 нефрэктомированных крыс. Фронт. Pharmacol. 8 , 545 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

212.

Chen, W. et al. Пиоглитазон защищает от повреждения почек ишемией-реперфузией через путь аутофагии, регулируемый АМФ-активируемой протеинкиназой. Фронт. Pharmacol. 9 , 851 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

213.

Morrison, M.C. et al. Защитный эффект розиглитазона на функцию почек у трансгенных мышей, зараженных человеческим CRP с высоким содержанием жиров: возможная роль адипонектина и miR-21? Sci. Отчет 7 , 2915 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

214.

Zhu, C. et al. Дисфункция митохондрий опосредует индуцированное альдостероном повреждение подоцитов: терапевтическая мишень PPARγ. г. J. Pathol. 178 , 2020–2031 (2011).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

215.

Graham, D. J. et al. Риск острого инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности и смерти у пожилых пациентов Medicare, получающих розиглитазон или пиоглитазон. JAMA 304 , 411–418 (2010).

CAS PubMed Статья Google ученый

216.

Arif, E. et al. Биогенез митохондрий, индуцированный агонистом β2-адренорецепторов формотеролом, ускоряет восстановление подоцитов после повреждения клубочков. Kidney Int. 96 , 656–673 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

217.

Гаррет, С. М., Уитакер, Р. М., Бисон, К. С. и Шнельманн, Р. Г. Агонизм рецептора 5-гидрокситриптамина 1F способствует биогенезу митохондрий и восстановлению после острого повреждения почек. J. Pharmacol. Exp. Ther. 350 , 257–264 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

218.

Suzuki, T. et al. Митохоновая кислота 5 связывает митохондрии и уменьшает повреждение почечных канальцев и сердечных миоцитов. J. Am. Soc. Нефрол. 27 , 1925–1932 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

219.

Li, W. & Sauve, A.A. Содержание NAD ⁺ и его роль в митохондриях. Methods Mol. Биол. 1241 , 39–48 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

220.

Hershberger, K. A., Martin, A. S. & Hirschey, M. D. Роль NAD ⁺ и митохондриальных сиртуинов в сердечных и почечных заболеваниях. Nat. Преподобный Нефрол. 13 , 213–225 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

221.

Ралто, К. М., Ри, Э. П. и Парих, С. М. NAD ⁺ гомеостаз при заболевании и здоровье почек. Nat. Преподобный Нефрол. 16 , 99–111 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

222.

Allison, S.J. Нацеливание на синтез NAD ⁺ для усиления митохондриальной функции и защиты почек. Nat. Преподобный Нефрол. 15 , 1 (2019).

PubMed Статья Google ученый

223.

Poyan Mehr, A. et al. De novo NAD ⁺ Нарушение биосинтеза при остром повреждении почек у человека. Nat. Med. 24 , 1351–1359 (2018).

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

224.

Кацюба Э. и др. De novo синтез NAD ⁺ улучшает функцию митохондрий и улучшает здоровье. Природа 563 , 354–359 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

225.

Zheng, M. et al. Никотинамид снижает почечный интерстициальный фиброз, подавляя повреждение канальцев и воспаление. J. Cell Mol. Med. 23 , 3995–4004 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

226.

Liu, J. et al. Клеточно-специфическое трансляционное профилирование при остром повреждении почек. J. Clin. Инвестировать. 124 , 1242–1254 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

227.

Kobayashi, K. et al. Участие PARK2-опосредованной митофагии в патогенезе идиопатического легочного фиброза. J. Immunol. 197 , 504–516 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

228.

Bueno, M. et al. Дефицит PINK1 нарушает митохондриальный гомеостаз и способствует фиброзу легких. J. Clin. Инвестировать. 125 , 521–538 (2015).

PubMed Статья Google ученый

229.

Ларсон-Кейси, Дж. Л., Дешейн, Дж. С., Райан, А. Дж., Танникал, В. Дж. И Картер, А. Б. Митофагия, опосредованная киназой макрофагов Akt1, модулирует устойчивость к апоптозу и фиброз легких. Иммунитет 44 , 582–596 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Добавка для очищения почек и восстановления здоровья почек для поддержки нормальной функции почек, витамины для здоровья почек 60 капсул

Артикул: 364

Рейтинг продукта

4.5 из 5 звезд

Делиться Твитнуть

Идентификатор продукта Galleon 364

UPC / ISBN 365162230208

Модель

Производитель Восстановление почек

Марка Восстановление почек

UPC 086156247476

—

До ~~3 073~~

через AIR

* Цена и запасы могут быть изменены без предварительного уведомления

3-дневная политика возврата
Все товары оригинальные и оригинальные
Наличными при доставке / наличными при самовывозе

Наша уникальная научно обоснованная добавка поддерживает здоровье почек с разных сторон для максимальной поддержки почек; вы не найдете этого в других витаминах или добавках.Более 30 000 человек воспользовались функцией «Восстановление почек» и сообщили о хорошем здоровье почек, и это улучшило качество их жизни! Есть надежда на поддержку почек. Позвольте нашей специальности вывести ваше здоровье на новый уровень!
Пробиотические микроорганизмы и ФОС поддерживают почки, способствуя естественному устранению вредных веществ в кишечнике; это поддерживает здоровье почек, позволяя им меньше работать и отдыхать.Бикарбонат натрия с замедленным высвобождением нейтрализует почечные кислоты и мусор, уравновешивает минералы, поддерживает сердце и многое другое. Это самая полноценная добавка для почек. Ниацин для поддержания уровня фосфора и здоровья сердца. Пусть Kidney Restore поддержит ваши почки!
Поддерживайте здоровье и общую функцию почек с помощью нашей целевой смеси ингредиентов; безопасно использовать с другими добавками; произведены и проверены в зарегистрированном cGMP учреждении, в том числе электронная книга «2-Day Kidney clean up» о том, как лучше всего использовать Kidney Restore с диетой для очистки почек.Техническая поддержка со стороны тренеров по здоровью, но, что более важно, это действительно простой естественный способ поддержать почки без каких-либо негативных последствий.
Поддерживайте здоровье почек, чтобы поддерживать функцию и увеличивать кровоток; слабая почка приводит к снижению уровня энергии, потере аппетита и т. д., но вы можете поддерживать здоровье почек уже сегодня.Естественно, поддержите здоровье почек без побочных эффектов и потрясите своего специалиста при следующем посещении! Чтобы узнать больше, продолжайте читать, смотрите изображения и видео.
Создано натуропатом и диетологом, у которого есть активный блог, канал you tube и который лично все это прошел; Ничего не рискуйте купить со 100% компенсацией, если недовольны.Ваши почки нуждаются в правильной поддержке на долгое время. Kidney Restore гарантирует, что ваши почки будут получать все необходимое для поддержания здоровья почек на долгие годы.

Привет, я Роберт Галарович, натуропат и диетолог, который лично прошел все стадии заболевания почек, включая почечную недостаточность, диализ, трансплантат, и я хочу помочь вам улучшить здоровье почек! Наша уникальная, научно обоснованная формула для очищения почек поддерживает здоровье почек с разных сторон, чтобы повысить ваши шансы на улучшение здоровья почек.Вы не найдете этого в других витаминах или добавках! Есть НАДЕЖДА на то, что почки станут более здоровыми при правильном питании … Вы можете поддержать здоровье и общее функционирование почек с помощью нашей полностью натуральной смеси ингредиентов; безопасен в использовании, протестирован и произведен на предприятии, зарегистрированном FDA в США. Нацелен на 4 важные области для поддержки функции почек: балансирует фосфор и калий, накопление кислоты и токсины почек. Пробиотические микроорганизмы помогают вашим почкам, способствуя выведению ядовитых токсинов из почек в кишечнике.Наша запатентованная комбинация с замедленным высвобождением (не нарушает баланс желудочного сока и защищает пробиотики от желудочного сока) бикарбонат натрия нейтрализует накопление кислоты, токсины почек и уравновешивает калий. Ниацин / ниацинамид, важный витамин для почек, уравновешивает фосфор, поддерживает более здоровую рСКФ и полезен для здоровья сердца. ФОС (наш пребиотик) помогает пробиотикам ускорять выведение токсинов, повреждающих почки. Обращаясь к этим критическим областям, почки могут отдыхать и получать больше поддержки для улучшения здоровья почек.Избегайте боли, беспокойства, усталости и страданий, связанных с плохим здоровьем почек. Держите почки здоровыми, избавляйте свое тело от ядовитых токсинов, чувствуйте себя лучше, лучше спите, получайте больше энергии, управляйте накоплением кислоты, балансируйте важные питательные вещества, ускоряйте удаление продуктов жизнедеятельности, повреждающих почки, и многое другое. Вы можете поддерживать здоровье и нормальное функционирование почек уже сегодня! Kidney Restore ™ предлагает 90-дневную гарантию! Более 1000 человек воспользовались функцией «Восстановление почек» с отличными результатами.

8 простых способов очистить почки

Почки — удивительные маленькие органы.Каждый день они перерабатывают около 200 литров крови, избавляясь от лишней воды и продуктов жизнедеятельности, выводя токсины и поддерживая нормальное функционирование организма. Если почки не могут выводить токсины и шлаки из организма, они накапливаются в организме и препятствуют нормальному функционированию почек, печени и других органов, что приводит к истощению, болям в животе, головным болям, задержке воды и другим проблемам. Накопление токсинов и отходов также может привести к образованию камней в почках, массе кристаллов или необработанных минералов, которые могут вырасти до размера мяча для гольфа.Камни в почках поражают 10-15 процентов взрослых американцев, но также могут быть обнаружены у детей в возрасте от пяти лет.

Причины и симптомы камней в почках

Есть много причин образования камней в почках, например, обезвоживание, чрезмерно кислая моча, инфекции мочевыводящих путей, накопление шлаков и токсинов в почках. Симптомы почечнокаменной болезни включают чрезмерную боль в пояснице, животе или мочевыводящих путях, которая может быть острой, легкой или мучительной, сильную рвоту или чувство тошноты, постоянные позывы к мочеиспусканию и постоянный озноб или потливость.Хотя симптомы различаются в зависимости от размера камней, непрекращающаяся боль и дискомфорт по бокам — хороший повод обратиться к урологу. Камни в почках легко излечимы, если их диагностировать на ранней стадии.
Почему нужно очищать почки
Есть несколько причин, по которым вы должны выводить токсины и шлаки из организма. Например, очищение почек улучшает их функцию и уменьшает вздутие живота. Точно так же очищение почек улучшает вашу способность переваривать определенные продукты, усваивать питательные вещества и превращать пищу в энергию, предотвращая усталость.Выведение отходов и токсинов предотвращает возможное инфицирование и снижает риск проблем с мочевым пузырем. Точно так же очищение почек снижает вероятность появления болезненных камней в почках, корректирует гормональный дисбаланс и предотвращает высыпания на коже, такие как прыщи, экзема и сыпь.
Ниже приведены 8 простых способов очистить почки
1. Яблочный уксус
Яблочный уксус предотвращает окислительный стресс почек. Он увеличивает уровень антиоксидантов в организме, уравновешивает уровень сахара в крови и снижает кровяное давление, создавая оптимальные условия для здоровья почек.Яблочный уксус содержит лимонную кислоту, которая растворяет камни в почках. Частое употребление яблочного уксуса также выводит токсины из почек.
2. Фасоль
Фасоль не только похожа на почки, но также удаляет шлаки и токсины из почек и эффективно вымывает камни в почках. Фасоль богата витамином B, клетчаткой и несколькими минералами, которые помогают очистить почки и улучшить функцию мочевыводящих путей.
3.Лимонный сок
Лимонный сок имеет естественную кислотность и увеличивает уровень цитрата в моче, что препятствует образованию камней в почках. Лимонный сок также фильтрует кровь и выводит шлаки и другие токсины. Ежедневное употребление разбавленного лимонного сока снижает скорость образования камней в почках и растворяет кристаллы оксалата кальция, который является наиболее частым компонентом камней в почках. Для людей с камнями в почках сочетание лимона с оливковым маслом обеспечивает плавное прохождение камней.
4. Арбуз
Арбуз — мягкое мочегонное средство. Увлажняет и очищает почки. Он также богат ликопином, который улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы и обеспечивает хорошее функционирование почек. Арбуз также содержит большое количество солей калия, которые регулируют кислотность мочи и предотвращают образование камней. На самом деле, регулярное употребление арбуза в пищу полезно для здоровья почек.
5. Гранат
И сок, и семена граната содержат большое количество калия и поэтому эффективны при удалении камней в почках.Калий снижает кислотность мочи, предотвращает образование камней из-за его вяжущих свойств, замедляет кристаллизацию минералов и выводит токсины и отходы из почек.
6. Василий
Базилик — эффективное мочегонное средство. Удаляет камни в почках и улучшает работу почек. Базилик также снижает уровень мочевой кислоты в крови и улучшает здоровье почек. Его ингредиенты, такие как эфирные масла и уксусная кислота, расщепляют камни в почках и позволяют легко удалить их.Василий также является болеутоляющим.
7. Даты
Когда финики замачивают в воде в течение 24 часов, а затем употребляют после удаления семян, они эффективно растворяют и вымывают камни в почках. Финики богаты клетчаткой, что снижает риск образования камней в почках. Магний, содержащийся в финиках, также очищает почки.
8. Одуванчик
Чай, приготовленный из сушеного органического одуванчика или свежего корня одуванчика (извлеченного из земли), помогает очистить почки.Одуванчик является тонизирующим средством для почек, но также стимулирует выработку желчи, улучшая пищеварение и сводя к минимуму попадание отходов в почки.
Еще одно эффективное очищающее средство для почек — клюквенный сок, который поддерживает мочевыводящие пути, борется с инфекциями мочевыводящих путей и удаляет избыток оксалата кальция. Свекла и ее соки содержат бетаин, который повышает кислотность мочи, предотвращает накопление струвита и фосфата кальция и снижает вероятность образования камней в почках. Другими эффективными очищающими средствами являются кокосовая вода, сок огурца и вишни.Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении проблем с почками посетите сайт Advanced Urology Institute.
Выздоровление с впервые возникшей болезнью почек у пациентов с COVID-19, выписанных из больницы | BMC Infectious Diseases
В настоящее исследование мы включили 143 пациента с COVID-19 с впервые возникшим заболеванием почек, которые были выписаны живыми из больницы. В течение среднего периода наблюдения в 4 месяца мы обнаружили, что 91% пациентов с COVID-19 выздоровели от впервые возникшего заболевания почек.Пожилой возраст и высокий уровень креатинина в сыворотке выделений были связаны с невозможностью выздоровления почек.
Большинство пациентов с COVID-19 вылечились от впервые возникшей болезни почек через 4 месяца после выписки. Патофизиология и механизмы впервые возникшего заболевания почек у пациентов с COVID-19 полностью не выяснены. Обобщая имеющиеся исследования, было обнаружено, что воздействие вируса SARS-CoV-2 на почки можно разделить на два основных аспекта: прямое воздействие вируса SARS-CoV-2 на почки, с одной стороны [6 , 12], и косвенные механизмы на почки из-за системных последствий вирусной инфекции и воздействия вируса на другие отдаленные органы, с другой стороны [13].Кроме того, микроскопическое исследование вскрытий пациентов с COVID-19 выявило тромбоз микрососудов, острый некроз канальцев и лимфоцитарную инфильтрацию почек [14,15,16]. Кроме того, хотя это еще не подтверждено полностью, существуют доказательства того, что определенные генетические особенности пациентов с COVID-19 могут повышать предрасположенность к заболеванию почек [17, 18]. Хотя заболевание почек может возникнуть у пациентов с COVID-19, у большинства пациентов происходит быстрое выведение вируса SARS-CoV-2 из почек. В одном исследовании изучалась вирусная нуклеиновая кислота в моче пациентов с COVID-19, и было обнаружено, что только 4 из 58 (6.9%) пациентов были положительными на нуклеиновую кислоту мочи [19]. Таким образом, вирус SARS-CoV-2 может не вызывать длительного повреждения почек у большинства пациентов с COVID-19. Аналогичные результаты были получены у пациентов с COVID-19 после трансплантации почки, и 9 из 10 пациентов успешно выздоровели после длительного клинического курса и выделения вируса [20]. Последующее 6-месячное исследование пациентов с COVID-19 показало, что у 35% пациентов, перенесших острое повреждение почек во время госпитализации, рСКФ снизилась (<90 мл / мин на 1.73 м ²) при последующем наблюдении [21]. В нашем исследовании 9% пациентов с впервые возникшим заболеванием почек (с повышенным уровнем креатина в сыворотке или положительным белком в моче на тест-полосках) во время госпитализации на COVID-19 не излечились от болезни почек. Критерии включения и конечные точки наблюдения в двух исследованиях различались, что могло быть причиной разных результатов. Следует оценивать долгосрочные данные о восстановлении почек, поскольку все еще оставалась подгруппа пациентов с COVID-19, которые не вылечились от болезни почек.Своевременное удаление вируса, компенсаторная потеря функции почек после травмы и отсутствие последующего почечного фиброза могут быть ключевыми для механизма выздоровления. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше и глубже понять основные механизмы, с помощью которых возникает заболевание почек у пациентов с COVID-19, и механизмы выздоровления [22].
Пожилым пациентам с COVID-19 было тяжелее выздоравливать от впервые возникшего заболевания почек во время госпитализации. Имеющиеся результаты свидетельствуют о том, что пожилые люди более восприимчивы к инфекции COVID-19 [23] и что чем старше возраст, тем выше уровень смертности от инфекции COVID-19 [24, 25].Наши результаты показали, что пожилой возраст является фактором риска отказа от выздоровления почек у пациентов с COVID-19. Действительно, доступные исследования показали, что иммунная система, по-видимому, поддерживает легкое воспалительное состояние с возрастом и что активация инвазии SARS-CoV-2 преувеличивает величину иммунного ответа [26]. Кроме того, старение тесно связано со снижением функции почек [27]. Старение почек характеризуется прогрессирующим увеличением нефросклероза, потерей функции клубочков и, как следствие, снижением общей функции почек [28].Хотя до некоторой степени уменьшение коркового объема почки, вызванное нефросклерозом, компенсируется гипертрофией нефрона оставшейся почки в продолговатом мозге. Однако, когда пациент старше 50 лет, эта компенсация неадекватна, и общий объем почек начинает снижаться [29]. Кроме того, у пожилых пациентов снижается способность восстанавливаться после повреждения почек [30]. Однако на сегодняшний день ни одно исследование не показало, что почки пожилых людей более восприимчивы к вирусным инфекциям или их сложнее вылечить.Срочно необходимы исследования потенциальных механизмов, определяющие факторы, связанные с невылечением заболевания почек и улучшающие прогноз заболевания почек у пожилых пациентов с COVID-19. Имеющиеся краткосрочные данные свидетельствуют о том, что пожилым пациентам сложнее вылечиться от болезни почек. Кроме того, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пожилой возраст связан с худшими исходами у пациентов с COVID-19 [31, 32]. Поэтому у пожилых пациентов с COVID-19 с впервые возникшим заболеванием почек следует тщательно контролировать функцию почек и протеинурию, чтобы предотвратить прогрессирование в клинической практике.
Высокое значение креатинина при выписке и положительный результат теста мочи с помощью тест-полоски были связаны с невылечением почечной недостаточности. Во время госпитализации пациентов с COIVD-19 с впервые возникшим заболеванием почек необходимо внимательно следить за лабораторными данными почечной функции и тестом на белок в моче, особенно перед выпиской. Повышенные значения креатинина в сыворотке и положительные результаты теста мочи при выписке могут быть лучше, чтобы помочь идентифицировать пациентов с самым высоким риском заболевания почек и трудностями в выздоровлении.Настоящее исследование предполагает, что повторное исследование сывороточного креатинина и тест-полоски мочи перед выпиской может иметь значение для оценки почечного исхода после заболевания почек во время госпитализации по поводу COVID-19. Таким образом, для улучшения восстановления почек у пациентов с COVID-19 следует поощрять частый мониторинг сывороточного креатинина, особенно перед выпиской пациентов из больницы. К сожалению, соответствующие стратегии профилактического надзора за заболеванием почек не получили широкого распространения в большинстве отделений COVID-19.Интересно, что мы обнаружили, что у двух пациентов с COVID с впервые возникшим заболеванием почек уровень креатинина вернулся в норму перед выпиской. Однако через 4 месяца после выписки из больницы результаты лабораторных исследований показали, что креатинин снова повысился. Для решения этих проблем необходимы дополнительные исследования. Пациентам с COVID-19 с впервые развившимся заболеванием почек во время госпитализации было рекомендовано повторное исследование сывороточного креатинина, даже если у пациентов был нормальный уровень креатинина в сыворотке крови.
У этого исследования есть несколько ограничений. Во-первых, это исследование включало ограниченное количество пациентов из одной больницы. Во-вторых, из-за нагрузки на медицинские ресурсы, вызванной внезапным началом эпидемии COVID-19, мы не смогли получить исчерпывающие лабораторные данные, такие как суточное количественное определение белка в моче. В-третьих, отсутствие данных о воздействии лекарств (например, нестероидных противовоспалительных средств), которые могут вызвать повреждение почек в течение периода наблюдения. В-четвертых, примерно 33% пациентов были потеряны для последующего наблюдения и были старше, чем пациенты, проходившие последующее наблюдение.Наши результаты могут завышать скорость восстановления.
Почечная диета — 15 продуктов, полезных для почек
Автор: DaVita ^®, почечный диетолог, Сара Колман, RD, CSR, CDE
Исследователи обнаруживают все больше и больше связей между хроническими заболеваниями, воспалениями и «суперпродуктами», которые могут предотвратить или защитить от нежелательного окисления жирных кислот, состояния, которое возникает, когда кислород в вашем теле вступает в реакцию с жирами в вашей крови и ваших клетках.Окисление — это нормальный процесс для производства энергии и многих химических реакций в организме, но чрезмерное окисление жиров и холестерина создает молекулы, известные как свободные радикалы, которые могут повредить ваши белки, клеточные мембраны и гены. Болезни сердца, рак, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и другие хронические и дегенеративные состояния связаны с окислительным повреждением.
Однако продукты, содержащие антиоксиданты, могут помочь нейтрализовать свободные радикалы и защитить организм.Многие продукты, защищающие от окисления, включены в почечную диету и являются отличным выбором для диализных пациентов или людей с хроническим заболеванием почек (ХБП).
Хотите узнать больше о почечной диете? Загрузите наши бесплатные кулинарные книги, полезные для почек, с советами и рецептами по диете для почек.
Внесение определенных изменений в образ жизни, таких как употребление здоровой пищи, работа с диетологом и соблюдение почечной диеты, состоящей из продуктов, благоприятных для почек, важно для людей с заболеванием почек, поскольку они испытывают больше воспалений и имеют более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний.
1. Красный перец
1/2 чашки красного болгарского перца = 1 мг натрия, 88 мг калия, 10 мг фосфора
Красный сладкий перец с низким содержанием калия и высоким вкусом, но это не единственная причина, по которой он идеально подходит для почечной диеты. Эти вкусные овощи также являются отличным источником витамина C и витамина A, а также витамина B6, фолиевой кислоты и клетчатки. Красный сладкий перец полезен для вас, потому что он содержит ликопин, антиоксидант, который защищает от некоторых видов рака.
Ешьте сырые красные болгарские перцы с соусом в качестве закуски или закуски, или смешайте их с тунцом или куриным салатом. Вы также можете обжарить перец и использовать его в качестве начинки для бутербродов или салатов из салата, нарезать их для омлета, добавить в кебаб на гриле или фаршировать перец фаршем из индейки или говядины и запекать их в качестве основного блюда.
2. Капуста
1/2 стакана зеленой капусты = 6 мг натрия, 60 мг калия, 9 мг фосфора
Кочанная капуста из семейства крестоцветных богата фитохимическими веществами, химическими соединениями во фруктах и овощах, которые расщепляют свободные радикалы до того, как они нанесут вред.Также известно, что многие фитохимические вещества защищают от рака и борются с ним, а также способствуют здоровью сердечно-сосудистой системы.
Капуста с высоким содержанием витамина K, C и клетчатки также является хорошим источником витамина B6 и фолиевой кислоты. С низким содержанием калия и низкой стоимостью, это доступное дополнение к почечной диете.
Сырая капуста является прекрасным дополнением к диализной диете в виде капусты из капусты или начинки для тако с рыбой. Вы можете приготовить его на пару, в микроволновой печи или отварить, добавить масло или сливочный сыр, а также перец или тмин и подавать в качестве гарнира.Голубцы из индейки — отличная закуска, а если вам нравится, вы можете фаршировать капусту мясным фаршем и запекать ее, чтобы получилось ароматное блюдо, насыщенное питательными веществами.
3. Цветная капуста
1/2 стакана вареной цветной капусты = 9 мг натрия, 88 мг калия, 20 мг фосфора
Другой крестоцветный овощ, цветная капуста, богата витамином С и является хорошим источником фолиевой кислоты и клетчатки.Он также полон индолов, глюкозинолатов и тиоцианатов — соединений, которые помогают печени нейтрализовать токсичные вещества, которые могут повредить клеточные мембраны и ДНК.
Подавайте его сырым как крудитэ с соусом, добавляйте в салат, готовьте на пару или варите и приправляя специями, такими как куркума, порошок карри, перец и приправы для трав. Вы также можете приготовить немолочный белый соус, полить им цветную капусту и запекать до готовности. Вы можете сочетать цветную капусту с макаронами или даже размять цветную капусту в качестве диализной диеты, заменяющей картофельное пюре.
4. Чеснок
1 зубчик чеснока = 1 мг натрия, 12 мг калия, 4 мг фосфора
Чеснок предотвращает образование зубного налета на зубах, снижает уровень холестерина и уменьшает воспаление.
Покупайте его в свежем виде, в бутылках, измельченном или в порошке и добавляйте в мясные, овощные или макаронные блюда. Также можно обжарить головку чеснока и намазать на хлеб.Чеснок придает восхитительный аромат, а чесночный порошок является отличной заменой чесночной соли в диализной диете.
5. Лук
1/2 чашки лука = 3 мг натрия, 116 мг калия, 3 мг фосфора
Лук, представитель семейства Allium и основной ароматизатор многих приготовленных блюд, содержит соединения серы, которые придают ему резкий запах. Но помимо того, что некоторые люди плачут, лук также богат флавоноидами, особенно кверцетином, мощным антиоксидантом, который снижает сердечные заболевания и защищает от многих видов рака.В луке мало калия и он является хорошим источником хрома, минерала, который способствует углеводному, жировому и белковому обмену.
Попробуйте использовать различные сорта лука, включая белый, коричневый, красный и другие. Ешьте сырой лук в гамбургерах, бутербродах и салатах, готовьте его и используйте в качестве карамелизированной начинки или обжарьте на луковых кольцах. Включите лук в такие рецепты, как итальянская говядина с перцем и луком.
6. Яблоки
1 среднее яблоко с кожицей = 0 натрия, 158 мг калия, 10 мг фосфора
Яблоки, как известно, снижают уровень холестерина, предотвращают запоры, защищают от сердечных заболеваний и снижают риск рака.Одно яблоко в день с высоким содержанием клетчатки и противовоспалительных соединений действительно может отпугнуть врача. Хорошие новости для людей с заболеванием почек, которые уже посещали врача.
Эту диету, победившую в почечной диете, можно сочетать с предыдущей полезной пищей, луком, и получится уникальный яблочно-луковый омлет. С универсальными яблоками вы можете есть их сырыми, делать запеченные яблоки, тушить яблоки, делать из них яблочный соус или пить их как яблочный сок или яблочный сидр.
7.Клюква
1/2 чашки коктейля из клюквенного сока = 3 мг натрия, 22 мг калия, 3 мг фосфора
1/4 стакана клюквенного соуса = 35 мг натрия, 17 мг калия, 6 мг фосфора
1/2 чашки сушеной клюквы = 2 мг натрия, 24 мг калия и 5 мг фосфора
Эти острые, вкусные ягоды, как известно, защищают от инфекций мочевого пузыря, предотвращая прилипание бактерий к стенке мочевого пузыря.Точно так же клюква также защищает желудок от бактерий, вызывающих язву, и защищает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, способствуя здоровью желудочно-кишечного тракта. Также было доказано, что клюква защищает от рака и болезней сердца.
Клюквенный сок и клюквенный соус — самые популярные продукты из клюквы. Вы также можете добавлять сушеную клюкву в салаты или съесть их в качестве закуски.
8. Черника
1/2 стакана свежей черники = 4 мг натрия, 65 мг калия, 7 мг фосфора
Черника богата антиоксидантными фитонутриентами, называемыми антоцианидинами, которые придают ей синий цвет, и она изобилует натуральными соединениями, уменьшающими воспаление.Черника — хороший источник витамина С; марганец — соединение, поддерживающее здоровье костей; и клетчатка. Они также могут помочь защитить мозг от некоторых последствий старения. Было показано, что антиоксиданты в чернике и других ягодах помогают замедлить разрушение костей у крыс с низким содержанием эстрогена.
Купите свежую, замороженную или сушеную чернику и попробуйте ее в хлопьях или во фруктовом смузи со взбитой начинкой. Также можно пить черничный сок.
9. Малина
1/2 чашки малины = 0 мг натрия, 93 мг калия, 7 мг фосфора
Малина содержит фитонутриент, называемый эллаговой кислотой, который помогает нейтрализовать свободные радикалы в организме, предотвращая повреждение клеток. Они также содержат флавоноиды, называемые антоцианами, антиоксиданты, которые придают им красный цвет. Прекрасный источник марганца, витамина С, клетчатки и фолиевой кислоты, витамина B, малина может иметь свойства, которые подавляют рост раковых клеток и образование опухолей.
Добавьте малину в хлопья или пюре и подсластите их, чтобы сделать десертный соус, или добавьте их в заправку для винегрета.
10. Клубника
1/2 чашки (5 средних) свежей клубники = 1 мг натрия, 120 мг калия, 13 мг фосфора
Клубника богата двумя типами фенолов: антоцианами и эллагитаннинами. Антоцианы — это то, что придает клубнике красный цвет, и являются мощными антиоксидантами, которые помогают защитить клеточные структуры организма и предотвратить окислительное повреждение.Клубника — отличный источник витамина С и марганца, а также очень хороший источник клетчатки. Известно, что они обеспечивают защиту сердца, а также обладают противораковыми и противовоспалительными компонентами.
Съешьте клубнику с хлопьями, смузи и салатом, или нарежьте ломтиками и подавайте свежими или посыпьте взбитой начинкой. Если вам нравится более изысканный десерт, вы можете приготовить клубничный пудинг или сорбет или сделать их пюре и подсластить, чтобы они служили десертом.
11.Вишня
1/2 чашки свежей черешни = 0 мг натрия, 160 мг калия, 15 мг фосфора
Было доказано, что вишня уменьшает воспаление при ежедневном употреблении. Они также богаты антиоксидантами и фитохимическими веществами, защищающими сердце.
Съешьте свежую вишню в качестве закуски или приготовьте вишневый соус к баранине или свинине. Еще один способ употребления этой вкусной еды — вишневый сок.
12. Красный виноград
1/2 чашки красного винограда = 1 мг натрия, 88 мг калия, 4 мг фосфора
Красный виноград содержит несколько флавоноидов, которые придают ему красноватый цвет. Флавоноиды помогают защитить от болезней сердца, предотвращая окисление и уменьшая образование тромбов. Ресвератрол, флавоноид, содержащийся в винограде, также может стимулировать выработку оксида азота, который помогает расслабить мышечные клетки в кровеносных сосудах для увеличения кровотока.Эти флавоноиды также обеспечивают защиту от рака и предотвращают воспаление.
Покупайте виноград с красной или пурпурной кожицей, так как в нем больше антоцианов. Заморозьте их, чтобы перекусить или утолить жажду тем, кто находится на ограничении жидкости для диализной диеты. Добавьте виноград во фруктовый или куриный салат. Попробуйте уникальный рецепт диеты для почек для шашлыка из индейки с виноградом. Вы также можете пить их как виноградный сок.
13.Яичные белки
2 яичных белка = 7 г белка, 110 мг натрия, 108 мг калия, 10 мг фосфора
Яичные белки — это чистый белок, обеспечивающий высочайшее качество белка со всеми незаменимыми аминокислотами. Что касается почечной диеты, яичные белки содержат белок с меньшим содержанием фосфора, чем другие источники белка, такие как яичный желток или мясо.
Покупайте порошковые, свежие или пастеризованные яичные белки.Сделайте сэндвич с омлетом или яичным белком, добавьте пастеризованные яичные белки в смузи или коктейли, приготовьте закуски из вареных яиц или добавьте белки сваренных вкрутую яиц в салат с тунцом или садовый салат, чтобы добавить больше белка.
14. Рыба
3 унции дикого лосося = 50 мг натрия, 368 мг калия, 274 мг фосфора
Рыба содержит высококачественный белок и противовоспалительные жиры, называемые омега-3.Полезные жиры, содержащиеся в рыбе, помогают бороться с такими заболеваниями, как болезни сердца и рак. Омега-3 также помогают снизить уровень липопротеинов низкой плотности или холестерина ЛПНП, который является плохим холестерином, и повысить уровень липопротеинов высокой плотности или холестерина ЛПВП, который является хорошим холестерином.
Американская кардиологическая ассоциация ¹ и Американская диабетическая ассоциация ² рекомендуют есть рыбу не реже двух раз в неделю. Рыба с самым высоким содержанием омега-3 включает тунец, сельдь, скумбрию, радужную форель и лосось.
¹ Американская кардиологическая ассоциация: рыба и жирные кислоты омега-3
² Американская диабетическая ассоциация: Diabetes Super Foods
15. Оливковое масло
1 столовая ложка оливкового масла = менее 1 мг натрия, менее 1 мг калия, 0 мг фосфора
Оливковое масло — отличный источник олеиновой кислоты, противовоспалительной жирной кислоты.Мононенасыщенные жиры в оливковом масле защищают от окисления. Оливковое масло богато полифенолами и антиоксидантными соединениями, предотвращающими воспаление и окисление.
Исследования показывают, что у населения, которое употребляет большое количество оливкового масла вместо других масел, ниже уровень сердечных заболеваний и рака.
Покупайте оливковое масло первого или холодного отжима, потому что оно содержит больше антиоксидантов. Используйте оливковое масло для заправки салатов, в кулинарии, для макания хлеба или для маринования овощей.
Поговорите со своим диетологом о включении этих 15 лучших продуктов для почечной диеты в свой план здорового питания. Помните, что эти продукты полезны для всех, включая членов семьи и друзей, у которых нет заболевания почек или которые не находятся на диализе. Когда вы наполняете свою кухню вкусными, полезными продуктами, полезными для почек, это один большой шаг к тому, чтобы помочь вам правильно соблюдать диету.
.
Навигация по записям
Previous post:
Салат слоеный с семгой рецепт с фото очень вкусный: Салат «Мимоза» с семгой — 8 пошаговых фото в рецепте
Next post:
Салат ч крабовыми палочками: Салаты с крабовыми палочками
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Почки как восстановить: Руководство для пациентов с хронической болезнью почек

Руководство для пациентов с хронической болезнью почек

«Сохранить здоровые почки у детей»

Острая и хроническая почечная недостаточность у собак, кошек и хорьков

Лечение ОПН

Лечение ХПН

Почечная недостаточность у собак — симптомы, лечение и причины возникновения

Что это?

Причины

Как проявляется почечная недостаточность у собак?

Формы почечной недостаточности: острая и хроническая

Эффективное лечение

Нюансы питания при почечной недостаточности

Смотрите также:

Что нужно знать о почечной недостаточности у собак

О почечной недостаточности

Известный специалист в области регенеративной медицины о том, как делать биоинженерную почку

11 марта 2021 — Всемирный день почки

Тема Всемирного дня почки 2021: «Здоровые почки всем и везде: нормальная жизнь с болезнью почек»

10% населения земного шара

Более 2 миллионов человек во всём мире

Гораздо большее количество пациентов нуждается в лечении,

Почему это важно?

Значение почек для организма человека

Что такое хроническая болезнь почек?

Что важно знать

Причины ХБП

Симптомы

Профилактика заболеваний почек

Что вы можете сделать для своих почек?

8 Золотых Правил помогут снизить риск развития заболеваний почек

Информационные материалы

методов восстановления почечных клеток, оценка функции почек на горизонте — ScienceDaily

Восстановление или восстановление: потенциальные регенеративные методы лечения почек

Реферат

Регенеративные подходы к лечению заболеваний почек

Подготовка к этапу: нормальное развитие и регенерация почек у позвоночных

Рекрутмент костного мозга в почку

Контролируемая дифференцировка как лечение почечной недостаточности

Стволовые клетки и терапия на основе стволовых клеток

Стволовые клетки взрослых почек

Непочечные стволовые клетки взрослых

ES клетки человека

Биоискусственные клубочки и почечные канальцы

Повторное развитие для создания почки

Финал с препятствиями

Благодарности

Ссылки

Контроль качества митохондрий при повреждении и восстановлении почек

Добавка для очищения почек и восстановления здоровья почек для поддержки нормальной функции почек, витамины для здоровья почек 60 капсул

8 простых способов очистить почки

Выздоровление с впервые возникшей болезнью почек у пациентов с COVID-19, выписанных из больницы | BMC Infectious Diseases

Почечная диета — 15 продуктов, полезных для почек

1. Красный перец

2. Капуста

3. Цветная капуста

4. Чеснок

5. Лук

6. Яблоки

7.Клюква

8. Черника

9. Малина

10. Клубника

11.Вишня

12. Красный виноград

13.Яичные белки

14. Рыба

15. Оливковое масло

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики